Nghiên cứu so sánh khả năng hấp thụ thuốc diclofenac của màng cellulose vi khuẩn lên men từ một số môi trường

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ THỊ TÌNH NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật HÀ NỘI, 2018 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ THỊ TÌNH NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học Th.S PHẠM THỊ KIM DUNG HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực khố luận, tơi nhận hướng dẫn giúp đỡ tận tình từ thầy cơ, bạn bè Nhân dịp này, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới ThS Phạm Thị Kim Dung Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô khoa Sinh - KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng trường Đại học Sư phạm Hà Nội tạo điều kiện thụận lợi giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới người thân, bạn bè bên động viên, giúp đỡ khích lệ tơi suốt q trình học tập thực khóa luận Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Thị Tình LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan viết khóa luận thật Tất số liệu thu thập từ thực nghiệm qua xử lý thống kê, hồn tồn khơng có số liệu chép không trùng với tài liệu Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Thị Tình MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Nội dung nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu cellulose vi khuẩn (CVK) 1.1.1 Vi khuẩn sản sinh CVK 1.1.2 Vi khuẩn A xylinum 1.1.2.1 Phân loại 1.1.2.2 Đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.2.3 Đặc điểm sinh lý, sinh hóa A xylinum 1.1.3 Đặc điểm CVK 1.1.3.1 Đặc điểm cấu trúc CVK 1.1.3.2 Tính chất độc đáo CVK 1.1.4 Môi trường nuôi cấy A xylinum nhằm tạo màng CVK 1.1.5 Ứng dụng màng CVK 1.1.6 Tình hình nghiên cứu màng CVK Việt Nam giới 12 1.1.6.1 Trên giới 12 1.1.6.2 Ở Việt Nam 12 1.2 Giới thiệu thuốc diclofenac 13 1.2.1 Công thức hóa học tên gọi 13 1.2.2 Tính chất 14 1.2.3 Công dụng chế tác động diclofenac 14 1.2.4 Dược động học thuốc 14 1.2.5 Dược lực học thuốc 16 1.2.6 Tác dụng không mong muốn thuốc (ADR) 17 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên vật liệu nghiên cứu 19 2.1.1 Chủng vi sinh 19 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 19 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Cách bố trí thí nghiệm 21 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.2.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men chế tạo hệ mạng lưới CVK 21 2.2.2.1.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men 21 2.2.2.1.2 Chế tạo hệ mạng lưới CVK 21 2.2.2.2 Xử lý màng CVK trước hấp thụ thuốc, đánh giá độ tinh khiết màng CVK 23 2.2.2.2.1 Xử lý màng CVK trước hấp thụ thuốc 23 2.2.2.2.2 Đánh giá độ tinh khiết màng CVK 23 2.2.2.3 Tìm phổ hấp thụ thuốc diclofenac 24 2.2.2.4 Xây dựng đường chuẩn diclofenac 24 2.2.2.5 Xác định lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK Tính hiệu suất 24 2.2.2.6 Xử lý thống kê 26 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 3.1 Kết tạo màng CVK từ vi khuẩn A xylinum ba môi trường 27 3.1.1 Kết tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men 27 3.1.2 Kết tạo màng CVK từ môi trường 27 3.2 Kết thu màng CVK thô từ môi trường 28 3.4 Kết quét phổ hấp thụ thuốc diclofenac 29 3.5 Kết xây dựng đường chuẩn diclofenac 30 3.6 Kết khảo sát khả hấp thụ thuốc màng CVK 31 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 40 I KẾT LUẬN 40 II KIẾN NGHỊ 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc hóa học cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Công thức cấu tạo diclofenac 13 Hình 3.1 Dịch trà đường lên men sau 7-10 ngày 27 Hình 3.2 Màng CVK ni mơi trường chuẩn 28 Hình 3.3 Màng CVK nuôi môi trường nước dừa già 28 Hình 3.4 Màng CVK ni mơi trường nước vo gạo 28 Hình 3.5 Màng CVK có độ dày 0,5cm 28 Hình 3.6 Màng CVK có độ dày 1cm 28 Hình 3.7 Vớt màng đặt vòi nước chảy sau ngâm NaOH 29 Hình 3.8 Màng CVK tinh khiết 29 Hình 3.9 Phổ hấp thụ diclofenac 30 Hình 3.10 Phương trình đường chuẩn diclofenac 31 Hình 3.11 Chuẩn bị hấp thụ thuốc 32 Hình 3.12 Đưa màng CVK vào hấp thụ 32 Hình 3.13 Mẫu lấy đo OD sau thời gian hấp thụ 32 Hình 3.14 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với thao tác không ép loại nước 37 Hình 3.15 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với thao tác ép loại nước 50% 38 Hình 3.16 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với độ dày 0,5cm 38 Hình 3.17 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với độ dày 1cm 39 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.2 Các ứng dụng CVK 11 Bảng 2.2 Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 20 Bảng 2.3 Thành phần môi trường lên men thu màng CVK 22 Bảng 3.1 Nồng độ diclofenac giá trị OD tương ứng (n =3) 30 Bảng 3.2 Giá trị OD hấp thụ thuốc màng CVK 33 Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK 35 Bảng 3.4 Hiệu suất thuốc hấp thụ vào loại màng CVK 37 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Ở người tuổi cao, đau bị phong tê thấp hay thối hóa khớp khơng q xa lạ Và năm gần đây, bệnh gây đau đớn xương khớp cho người bệnh bệnh Gout, loại viêm khớp, thường gặp nam giới Diclofenac - dẫn xuất acid phenylacetic thuốc chống viêm khơng steroid [2] Thuốc có tác dụng chống viêm, giảm đau giảm sốt mạnh, ví dụ bị phong thấp, bị thâm tím, căng bắp thịt, đau thắt lưng cấp (lumbago) thoái hoá khớp Nó dùng để điều trị đau bụng kinh Diclofenac chất ức chế mạnh hoạt tính cyclooxygenase, làm giảm đáng kể tạo thành prostaglandin, prostacyclin thromboxan chất trung gian q trình viêm Diclofenac có vai trò điều hòa đường lipoxygenase kết tụ tiểu cầu Giống thuốc chống viêm không steroid khác, diclofenac gây hại cho đường tiêu hóa giảm tổng hợp prostaglandin dẫn đến ức chế tạo mucin (chất có tác dụng bảo vệ đường tiêu hóa) [2] Prostaglandin có vai trò trì tưới máu thận Các thuốc chống viêm khơng steroid ức chế tổng hợp prostaglandin nên gây viêm thận kẽ, viêm cầu thận, hoại tử nhú hội chứng thận hư đặc biệt người bị bệnh thận suy tim mãn tính Với người bệnh này, thuốc chống viêm khơng steroid làm tăng suy thận cấp suy tim cấp Những năm gần đây, có nhiều phát việc sử dụng vật liệu sinh học Các nhà nghiên cứu tự nhiên có số lồi vi khuẩn có khả tạo màng cellulose Khi nuôi cấy vi khuẩn mơi trường thích hợp, chúng có khả hình thành bề mặt 5.000 Abs 4.000 2.000 -0.100 200.00 400.00 600.00 800.00 nm Hình 3.9 Phổ hấp thụ diclofenac 3.5 Kết xây dựng đường chuẩn diclofenac Kết quang phổ trung bình diclofenac bước sóng 278nm trình bày bảng 3.1 Bảng 3.1 Nồng độ diclofenac giá trị OD tương ứng (n = 3) STT Nồng Giá trị OD 278nm độ Lần Lần Lần Giá trị trung bình 10% 0,102 0,103 0,101 0,102 0,001 20% 0,292 0,294 0,295 0,294 0,002 40% 0,536 0,537 0,534 0,536 0,001 60% 0,785 0,784 0,787 0,785 0,002 80% 1,058 1,056 1,059 1,058 0,001 100% 1,315 1,314 1,316 1,315 0,001 Dựng đồ thị biểu diễn lập đường chuẩn diclofenac phần mềm Excel 2010, kết đồ thị hình 3.10 1.4 giá trị OD trung bình 1.2 0.8 OD278nm 0.6 0.4 0.2 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% nồng độ diclofenac Hình 3.10 Phương trình đường chuẩn diclofenac Phương trình đường chuẩn: y = 0,2461x 0,1799 (R = 0,9972) Trong đó: x: Nồng độ diclofenac(mg/ml) y: Giá trị OD tương ứng với nồng độ x R : Hệ số tương quan bình phương 3.6 Kết khảo sát khả hấp thụ thuốc màng CVK Quá trình hấp thụ thuốc thể hình 3.11, hình 3.12, hình 3.13 Hình 3.11 Chuẩn bị hấp thụ thuốc Hình 3.12 Đưa màng CVK vào hấp thụ Hình 3.13 Mẫu lấy đo OD sau thời gian hấp thụ Kết đo quang phổ trình bày bảng 3.2 Bảng 3.2 Giá trị OD hấp thụ thuốc màng CVK Độ dày màng Loại màng Màng chuẩn Đặc điểm màng 0,5 1,5 Màng giữ 1,035 0,895 0,782 0,475 0,0027 0,0025 0,0017 0,0016 1,061 0,879 0,758 0,458 0,0022 0,0022 0,0023 0,0024 1,093 0,997 0,876 0,491 0,0027 0,0032 0,0034 0,0024 1,088 0,912 0,856 0,485 0,0016 0,0017 0,0028 0,0029 1,103 1,004 0,918 0,507 0,0022 0,0017 0,0012 0,0015 1,096 0,981 0,88 0,499 0,0028 0,0025 1,054 0,989 0,858 0,512 0,0024 0,0021 0,0014 0,0028 1,018 0,972 0,824 0,509 0,0022 0,0021 0,0012 0,0019 1,074 0,807 0,902 0,577 0,0014 0,0015 0,0018 0,0017 nguyên Màng ép loại nước 50% Màng giữ 0,5cm Màng dừa nguyên Màng ép loại nước 50% Màng giữ Màng gạo nguyên Màng ép loại nước 50% Màng giữ Màng 1cm chuẩn Thời gian hấp thụ (giờ) nguyên 0,0027 Màng ép loại nước 50% Màng Màng giữ dừa nguyên 33 Độ dày màng Loại màng Đặc Thời gian hấp thụ (giờ) điểm màng 0,5 1,5 1,032 0,785 0,886 0,565 0,0021 0,0027 0,0022 0,0034 1,085 0,528 0,927 0,596 0,0016 0,0025 0,0027 0,0026 1,051 0,486 0,895 0,584 0,0015 0,0017 0,0028 0,0029 Màng ép loại nước 50% Màng giữ Màng gạo nguyên Màng ép loại nước 50% Từ kết thu bảng 3.2 thấy: Khi cho màng CVK vào hấp thụ thuốc, giá trị OD trung bình dung dịch thuốc giảm dần sau hấp thụ giá trị OD đo gần khơng đổi độ dày màng Có thể nói lượng thuốc diclofenac hấp thụ vào màng tăng dần qua khoảng thời gian đạt cực đại Lấy giá trị OD thu từ bảng thay vào phương trình đường chuẩn diclofenac ta tìm nồng độ diclofenac (%) dung dịch, lấy C% thay vào công thức (1) ta khối lượng diclofenac có dung dịch (mct), lấy khối lượng diclofenac có dung dịch thay vào công thức (2) ta khối lượng diclofenac hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn (mht), tiếp tục lấy khối lượng diclofenac hấp thụ vào màng thay vào công thức (3) ta tỉ lệ thuốc diclofenac hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn Khối lượng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn với độ dày khác thể bảng 3.3 34 Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK mht (mg) Các loại màng Màng giữ nguyên Màng ép loại nước 50% 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm Màng 22,40 22,19 22,41 22,20 chuẩn 0,0025 0,0034 0,0015 0,0029 22,27 21,93 22,30 21,97 0,0022 0,0057 0,0037 0,0026 22,21 21,85 22,24 21,90 0,0018 0,0017 0,0019 0,0022 Màng dừa Màng gạo Bảng 3.3 cho thấy loại màng lượng thuốc hấp thụ vào màng có độ dày 0,5cm nhiều so với màng cellulose vi khuẩn có độ dày 1cm độ dày màng, lượng thuốc hấp thụ vào màng khác không giống nhau, tất sai khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Cụ thể: - Trong loại màng: + Đối với màng Chuẩn, sau lượng thuốc hấp thụ vào màng dày 0,5cm 22,4mg nhiều 0,21mg so với màng dày 1cm + Đối với màng Dừa dày 0,5cm hấp thụ lượng thuốc nhiều 0,34mg so với màng Dừa dày 1cm + Đối với màng Gạo lượng thuốc hấp thụ vào màng dày 0,5cm nhiều 0,36mg so với màng dày 1cm 35 - Trong độ dày màng 0,5cm: Màng Chuẩn hấp thụ 22,4mg thuốc sau nhiều 0,13mg so với lượng thuốc hấp thụ vào màng Dừa nhiều 0,19mg so với lượng thuốc hấp thụ vào màng Gạo - Trong độ dày màng 1cm màng Chuẩn hấp thụ thuốc nhiều so với màng Dừa màng Gạo 0,26mg 0,34mg - Trong loại màng độ dày 0,5cm: + Đối với màng Chuẩn: màng ép loại nước 50% lượng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,01mg + Đối với màng Dừa: màng ép loại nước 50% lượng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,03mg + Đối với màng Gạo: màng ép loại nước 50% lượng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,03mg - Trong loại màng độ dày 1cm: + Đối với màng Chuẩn: màng ép loại nước 50% lượng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,01mg + Đối với màng Dừa: màng ép loại nước 50% lượng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,04mg + Đối với màng Gạo: màng ép loại nước 50% lượng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,05mg Hiệu suất thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn khác với độ dày màng khác thể bảng 3.4 36 Bảng 3.4 Hiệu suất thuốc hấp thụ vào loại màng CVK EE (%) Các loại màng Màng giữ nguyên Màng ép loại nước 50% 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm Màng 89,60 88,76 89,64 88,80 chuẩn 0,0045 0,0068 0,0072 0,0048 Màng 89,08 87,72 89,2 87,88 0,0027 0,0039 0,0041 0,0052 88,84 87,40 88,96 87,60 0,0032 0,0046 0,0081 0,0022 dừa Màng gạo Từ bảng 3.4, ta có biểu đồ sau: HIỆU SUẤT HẤP THỤ (EE%) 90 89.5 89 88.5 88 màng 0,5 cm 87.5 màng 1cm 87 86.5 86 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.14 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với thao tác không ép loại nước Với thao tác không ép loại nước, ta thấy màng chuẩn có hiệu suất hấp thụ cao màng dừa màng gạo độ dày 0,5cm 1cm 37 HIỆU SUẤT HẤP THỤ (EE%) 90 89.5 89 88.5 màng 0,5cm 88 màng 1cm 87.5 87 86.5 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.15 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với thao tác ép loại nước 50% Với thao tác ép loại nước 50%, hiệu suất hấp thụ thuốc môi trường chuẩn cao môi trường dừa, môi trường gạo cao so với thao tác không ép loại nước (màng giữ nguyên) HIỆU SUẤT HẤP THỤ (EE%) 89.8 89.6 89.4 89.2 màng giữ nguyên 89 màng ép loại nước 50% 88.8 88.6 88.4 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.16 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với độ dày 0,5cm Ở độ dày 0,5cm, hiệu suất hấp thụ thuốc màng có khác giảm theo thứ tự: Màng chuẩn, màng dừa màng gạo Trong độ dày màng ép loại nước 50% có hiệu suất hấp thụ cao so với màng giữ nguyên HIỆU SUUAST HẤP THỤ (EE%) 89 88.5 88 màng giữ nguyên 87.5 màng ép loại nước 50% 87 86.5 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.17 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường với độ dày 1cm Ở độ dày 1cm, hiệu suất hấp thụ màng chuẩn cao màng dừa màng gạo thấp so với màng có độ dày 0,5cm Điều chứng tỏ rằng, màng 0,5cm mỏng hơn, sợi cellulose liên kết lỏng lẻo nên thuốc dễ dàng hấp thụ vào màng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ I KẾT LUẬN Sau hồn thành xong khóa luận thu số kết luận sau: + Màng chuẩn có khả hấp thụ thuốc cao so với màng dừa màng gạo độ dày 0,5cm, 1cm + Màng CVK độ dày 0,5cm có khả hấp thụ thuốc cao màng CVK có độ dày 1cm + Với thao tác giữ nguyên ép loại nước 50% màng CVK ép loại nước 50% có khả hấp thụ cao màng CVK giữ nguyên khoảng thời gian hấp thụ với môi trường + Sau khoảng thời gian hấp thụ thuốc 0,5 giờ, giờ, 1,5 giờ, lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK tăng dần cao thời điểm II KIẾN NGHỊ - Tiến hành nghiên cứu chế tạo màng CVK lên men từ môi trường khác như: Nước mía, nước dứa,…để mở rộng nguồn nguyên liệu phục vụ cho trình tạo màng CVK quy mô lớn - Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ, chế độ lắc thời gian đến khả nạp thuốc diclofenac màng CVK mơi trường nghiên cứu Từ chọn yếu tố tốt để tiến hành thí nghiệm tối ưu hóa khả hấp thụ thuốc màng CVK TÀI LIỆU THAM KHẢO * Tài liệu tiếng Việt [1] Trịnh Hữu Bằng, Đỗ Công Quỳnh (2001), Sinh lý học người động vật, Nxb Khoa học Kĩ thuật, Hà Nội Trang 173, 184-187 [2] Bộ Y tế, Dược thư Quốc gia Việt Nam, 2009 [3] Võ Công Danh, Nguyễn Thúy Hương (2012), Ứng dụng màng Bacterial Cellulose cố định bạc nano làm màng trị bỏng, Kỷ yếu Hội nghị KH Trẻ ĐHQG-HCM [4] Hội đồng Dược điển Việt Nam Dược điển Việt Nam IV, Nxb Y học, 2009 [5] Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4): 114-124 [6] Nguyễn Thúy Hương, Phạm Thành Hổ (2003), Chọn lọc dòng Acetobacter xylinum thích hợp cho loại môi trường dùng sản xuất cellulose vi khuẩn với quy mơ lớn Tạp chí Di truyền học & Ứng dụng, 3:49-54 [7] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dược học số 361/2006, tr 18-20 [8] Dương Minh Lam cộng (2013), Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn, Tạp chí Sinh học, 35(1): 74-79 [9] Nguyễn Đức Lượng (2000), Công nghệ vi sinh vật tập 1-2-3, Nxb ĐHQG TP Hồ Chí Minh [10] Nguyễn Văn Mã, La Việt Hồng, Ong Xuân Phong (2013), Phương pháp nghiên cứu Sinh lý học thực vật, Nxb ĐHQG Hà Nội [11] Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial Cellulose ứng dụng điều trị bỏng Tạp chí Khoa học Cơng nghệ 50 (4) (2012) 453- 462 [12] Nguyễn Thị Nguyệt (2008), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ sinh học, trường Đại học Sư phạm Hà Nội [13] Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum Đề tài KH&CN cấp Bộ Y tế [14] Phan Thị Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung (2018), Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken, Tạp chí Dược học,1/2018 (số 501 năm 58), 3-6 * Tài liệu nước [15] Amin MCIM, Ahmad N, et al (2002), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug realease properties”, Sain Malaysiana, 41(5), 561 - 568 [16] Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86(3), pp 332 - 336 [17] Bworm E (2007), Bacterial cellulose Thermoplastic polymer namocomposites, Master of sciencein chaemical engineering, washington state university [18] Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acid treated bacterial cellulose cation exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 – 84 [19] Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 [20] Hestrin S., Schramm M (1954), Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum, Preparation of freeze-dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose, Biochem J 58(2): 345-352 [21] Klemm D et al (2001), “Bacterial synthesized cellulose – artificial blood vessels for microsurgery”, Prog Polym Sci, 26, pp 1561 - 1603 [22] Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang (2012), skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method [23] Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 [24] Pinto R.J et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279–2289 [25] Silva NHCS et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as transdermal delivery systems for diclofenac: in vitro dissolution and permeation studies”, Carbohydr Polym, pp 106, 264 - 269 [26] Wei B et al (2011), “Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”, Carbohydr Polym, pp 84, 533 - 538 ... diclofenac số môi trường khác nhau, chọn đề tài: Nghiên cứu so sánh khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ số mơi trường Mục đích nghiên cứu - Nghiên cứu chế tạo màng cellulose. .. cellulose vi khuẩn từ môi trường: môi trường chuẩn, môi trường nước dừa già, môi trường nước vo gạo - Nghiên cứu so sánh khả hấp thụ thuốc diclofenac từ môi trường nhằm tìm mơi trường hấp thụ nhiều thuốc. .. lượng thuốc hiệu suất hấp thụ môi trường - So sánh lượng thuốc, hiệu suất hấp thụ qua màng tạo từ môi trường Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: So sánh khả hấp thụ thuốc diclofenac