Đánh giá hiệu quả của clomiphene citrate đơn thuần và clomiphene citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh bằng bơm tinh trùng vào buồng tử cung

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong xã hội loài người để tồn tại, trì phát tiển nòi giống từ đời sang đời khác nhờ có sinh sản Sự hình thành mầm sống bắt đầu tượng thụ tinh tinh trùng nam nỗn bào nữ.Tuy nhiên khơng phải cặp vợ chồng có khả có thai sinh bình thường, với nhiều lý khác nhiều cặp vợ chồng khơng có khả có thai cách bình thường họ cần đến hỗ trợ sinh sản Trong vấn đề lien quan đến sức khỏe sinh sản, vô sinh vấn đề lớn không ảnh hưởng đến hạnh phúc cặp vợ chồng mà ảnh hưởng đến xã hội cần nguồn lực lớn để giải tình trạng Theo nghiên cứu giới, tỷ lệ vơ sinh có xu hướng ngày gia tăng, tỷ lệ vô sinh tùy theo quốc gia nghiên cứu, dao động khoảng từ 3% đến 15% Tại Việt Nam, theo nghiên cứu Nguyễn Viết Tiến cộng năm 2009 vùng sinh thái nước cho thấy tỷ lệ vô sinh chung phạm vi tồn quốc mức trung bình so với quốc gia khác chiếm 7,7% cặp vợ chồng 15-49 tuổi, vơ sinh ngun phát chiếm 3,9%, vô sinh thứ phát chiếm 3,8% , Điều trị vơ sinh kích thích buồng trứng (KTBT) kết hợp với bơm tinh trùng vào buồng tử cung (Intrauterine Insemination - IUI) đa số tác giả khuyến cáo làm tăng khả thụ thai Phương pháp IUI thực nhiều trung tâm tuyến Trung ương tuyến Tỉnh Nhiều phác đồ kích thích buồng trứng khác sử dụng, từ Clomiphene Citrate (CC) đến gonadotropin tiêm (hMG, FSH) sử dụng phối hợp loại này, nhiên hiệu phác đồ khác theo nghiên cứu Các nhà khoa học không ngừng nghiên cứu tìm phác đồ KTBT có hiệu an toàn, cải tiến kỹ thuật lọc rửa tinh trùng kỹ thuật bơm IUI nhằm làm tăng tỷ lệ có thai phương pháp IUI Với bệnh nhân thất bại với CC thuốc tiêm gonadotrophin chọn lựa thu nhiều noãn Tại Trung tâm hỗ trợ sinh sản quốc gia, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, hàng năm thực khoảng 3000 chu kỳ IUI điều trị vô sinh, KTBT với CC đơn CC kết hợp với rFSH Nhưng chưa có nhiều người nghiên cứu hiệu CC đơn CC kết hợp với rFSH điều trị vô sinh IUI Xuất phát từ sở khoa học trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu Clomiphene citrate đơn Clomiphene citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung” với hai mục tiêu: So sánh hiệu kích thích buồng trứng Clomiphene citrate đơn Clomiphene citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh IUI Đánh giá kết có thai lâm sàng Clomiphene citrate đơn Clomiphen citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh IUI Chương TỔNG QUAN 1.1 Sinh lý sinh sản vai trò trục đồi-tuyến yên-buồng trứng Chức sinh sản nam nữ giới điều hồ kiểm sốt hệ thống thần kinh - nội tiết Trung tâm hệ thống sinh sản nữ giới hai buồng trứng với hai chức sản xuất nội tiết sản xuất noãn Sự hoạt động chức buồng trứng gắn với hệ thống kiểm soát phức tạp, bao gồm chức hệ thần kinh trung ương, vùng đồi, tuyến yên thân nội buồng trứng Tất quan tham gia vào trình điều hoà nằm mối tương tác qua lại dạng kích thích ức chế thơng qua nội tiết tố hướng sinh dục nội tiết tố sinh dục Hình 1.1.Vai trò trục vùng đồi - tuyến yên - buồng trứng 1.1.1 Vùng đồi Vùng đồi thuộc trung não, nằm quanh não thất nằm hệ thống viền, tiết hormone giải phóng FSH LH gọi GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) GnRH phóng thích vào hệ thống mạch máu tới thuỳ trước tuyến yên qua sợi trục thần kinh tiết theo nhịp, đến GnRH tiết lần, lần kéo dài vài phút Tác dụng GnRH kích thích tế bào thuỳ trước tuyến yên tiết FSH LH theo chế gắn vào thụ thể làm tăng tính thấm calci, khiến calci nội bào tăng hoạt hóa tiểu đơn vị gonadotropin Khi sử dụng GnRH liều cao liên tục làm nghẽn kênh calci dẫn đến làm giảm thụ thể, làm gián đoạn hoạt động hệ thống Vì vậy, thiếu GnRH đưa GnRH liên tục vào tuyến máu đến tuyến n FSH LH khơng tiết , 1.1.2 Tuyến yên Tuyến yên tuyến nhỏ đường kính khoảng 1cm, nặng từ 0,5 -1g.Tuyến yên nằm hố yên xương bướm thuộc nên sọ.Tuyến yên gồm thùy trước thùy sau.FSH LH tiết từ thùy trước tuyến yên.Bản chất hóa học FSH LH glycoprotein FSH kích thích nang nỗn phát triển.LH phối hợp với FSH làm nang nỗn phát triển tới chin, gây phóng nỗn, kích thích tế bào hạt lớp vỏ lại phát triển thành hồng thể, kích thích lớp tế bào hạt nang nỗn hồng thể tiết estrogen progesterone.[7] Mỗi hormone mang đặc tính, tác dụng riêng có liên quan đến tác dụng hiệp lực: FSH: Có tác dụng kích thích nang noãn buồng trứng phát triển trưởng thành, kích thích phát triển lớp tế bào hạt để từ tạo thành lớp vỏ nang nỗn LH: có tác dụng: - Phối hợp với FSH làm phát triển nang noãn tiến tới trưởng thành - Phối hợp FSH gây tượng phóng nỗn - Kích thích tế bào hạt lớp vỏ lại phát triển thành hồng thể đồng thời trì tồn hồng thể - Kích thích lớp tế bào hạt nang nỗn hồng thể tiết progesterone tiếp tục tiết estrogen 1.1.3 Buồng trứng Có hai buồng trứng hình bầu dục nằm hai bên, cạnh tử cung với kích thước x x cm Ở người trưởng thành, người ta chia buồng trứng làm hai phần theo cấu trúc chức vùng vỏ vùng tuỷ buồng trứng Các nang noãn nguyên thuỷ tập trung chủ yếu phần vỏ buồng trứng, chúng bao gồm noãn bào bao quanh tế bào hạt, tế bào vỏ Vùng tuỷ buồng trứng chủ yếu tế bào tổ chức liên kết khơng có chức sinh sản Buồng trứng hoạt động chịu kiểm soát tuyến yên qua hormon hướng sinh dục FSH LH.Buồng trứng có chức năng: chức ngoại tiết tạo noãn chức nội tiết tạo hormon sinh dục 1.1.3.1 Chức buồng trứng Chức ngoại tiết (sinh noãn): Nang noãn ngun thủy có đường kính 0,05 mm Dưới tác dụng FSH nang nỗn lớn lên, chín Nang nỗn chín có đường kính xấp xỉ 20 mm Nỗn chứa nang chín chịu tác dụng phân bào Nỗn chín có đường kính khoảng 100 µm Dưới tác dụng LH nang nỗn chín phóng nỗn chín thụ tinh vào chu kỳ kinh nguyệt.[8][9] Chức nội tiết (chế tiết hormone): Buồng trứng chế tiết hormone chính: estrogen, progesterone androgen hormone sinh dục có nhân steran nên gọi steroid sinh dục Estrogen tế bào hạt lớp áo nang noãn tiết nửa đầu CKKN nửa sau hoàng thể tiết Progestron tế bào hạt hoàng thể chế tiết Các tế bào rốn buồng trứng chế tiết androgen Các hormon nang nỗn hồng thể đủ để làm thay đổi NMTC giúp cho phôi làm tổ người phụ nữ khơng thụ thai đủ gây kinh nguyệt.[8][10][11] 1.1.3.2 Sự phát triển nang noãn Sự trưởng thành nang noãn trải qua giai đoạn nang noãn nguyên thuỷ, nang noãn sơ cấp, nang noãn thứ cấp, tam cấp nang de Graaf Sự phát triển nang noãn diễn khoảng 90 ngày, thời kỳ đầu (khoảng 60 ngày) phát triển nang không phụ thuộc vào FSH Một chu kỳ phát triển nang nỗn thơng thường có nang de Graaf trưởng thành phóng nỗn Hình 1.2 Sự phát triển nang nỗn (Folliculogenesis) 1.1.3.3 Sinh lý phóng nỗn Trong ngày đầu chu kỳ kinh (từ ngày thứ đến ngày thứ 5) có khoảng 100 nang nỗn sẵn sàng vào lựa chọn ( vượt trội) để chín Trong số có 10 nang lựa chọn để tiếp tục trưởng thành (ngày thứ 6-8) Nhưng có nang chiếm ưu chọn để trưởng thành chín phóng nỗn vào ngày thứ 14 (ngày phóng nỗn) Còn nang khác lâm vào tình trạng thối hóa teo di.[12] Khi có phóng nỗn, vỏ nang lại buồng trứng thay đổi thành hồng thể.Nếu khơng có thai, khơng có hCG sản sinh tế bào ni thai, giai đoạn hoàng thể kéo dài 14 ±2 ngày trước thối triển thấy kinh (có kinh nguyệt) Thời điểm phóng nỗn thay đổi nhiều chu kỳ, ngày người phụ nữ.Ước tính thời gian trung bình phóng nỗn 34 38 sau khởi phát đỉnh LH Tuy nhiên, nồng độ đỉnh LH phải trì 14 - 27 để đảm bảo cho trưởng thành hồn tồn nỗn Thơng thường đỉnh LH kéo dài 48 - 50 Các tượng xẩy lúc phóng nỗn: Đỉnh LH kích thích tiếp tục phân chia giảm phân nỗn, hồng thể hóa tế bào hạt, tổng hợp progesterone prostaglandin bên nang Progesterone làm gia tăng hoạt động men phân giải, với prostaglandin “tiêu hóa” làm vỡ thành nang trứng Đỉnh FSH chu kỳ góp phần làm chuyển plasminogen thành plasmin, men ly giải để đảm bảo đầy đủ thụ thể LH tế bào hạt để tạo giai đoạn hoàng thể bỡnh thng.[12] Mạch máu Cơ trơn Mạch máu Cơ trơn co l¹i Hình 1.3 Cơ chế phóng nỗn [14] 1.1.3.4 Tinh dịch tinh trùng * Tinh trùng bình thường Tinh trùng bình thường với kính thước 5,0 x 3,5 µm, có đầu hình oval đặn, với phần acrosome dễ xác định chiếm khoảng 40 - 70 % phần chop nhọn đầu Dưới phần đáy đầu kéo dài thành đuôi gắn cân xứng với phần đầu Ngay phần đầu, phần đuôi coi phần (mid-piece) dài chút so với phần đuôi, chiều ngang tối đa 1µm dài khoảng 7,0 - 8,0 µm Đường kính phần từ 0,4 -0,5 µm dài khoảng 50 µm.Đi khơng bị cuộn hay có đường kính khơng đồng nhất, Phần khơng gẩy khúc cách bất thường có điểm cuối dễ nhìn thấy Để tuân thủ việc đánh giá hình dạng, tất dạng khơng nằm ranh giới giới hạn bình thường kể coi bất thường.[15] * Tinh dịch đồ Trong trình khám chẩn đốn cặp vợ chồng vơ sinh, tinh dịch đồ xét nghiệm thường quy, bắt buộc Tinh dịch đồ xét nghiệm đơn giản, dễ thực xét nghiệm bản, làm để đánh giá bước đầu khả sinh sản người chồng.[15] Bảng 1.1: Một số giá trị bình thường TDĐ (WHO 2010) [51] Thể tích ≥1,5ml Tổng số TT lần xuất tinh pH ≥39.106ml ≥7,2 Mật độ tinh trùng/ml ≥15.106 Di động PR + NP ≥40% Di động tiến tới PR ≥40% Tỷ lệ sống ≥75% Hình dạng bình thường ≥4% Bạch cầu * Độ di động tinh trùng đánh sau: PR: di động tiến tới NP: di động không tiến tới 5 năm 1/ Đều 2/ không  11 Chu kỳ kinh: ……… ngày 12 Nguyên nhân vô sinh: 1/ Vô sinh không rõ nguyên nhân 3/ Do lạc nội mạc tử cung 2/ Do vòi tử cung (ghi rõ) 4/ Do buồng trứng đa nang (PCOS) 5/ Do chồng 13 Tiền sử xét nghiệm Chlamydia: 1/ Âm tính (-) 2/ Dương tính (+) 14 Tiền sử phẫu thuật buồng trứng: 1/ Không 2/ Một bên 3/ Hai bên 15 Tiền sử phẫu thuật làm thơng vòi trứng: 1/ Khơng 2/ Một bên 3/ Hai bên (do chẩn đoán: ) 16 Số vòi tử cung thơng (sau chụp TCVT nội soi): 1/ Một bên 2/ Hai bên 17 Số chu kỳ IUI điều trị: chu kỳ 1/ Chưa lần 2/ < lần 18 Kết có thai tiền sử: 1/ Có thai 3/ > lần 2/ Khơng có thai III KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG VÀ TINH DỊCH 19 Phương pháp kích thích buồng trứng: 1/ CC: … IU/ ngày x ngày tổng: ……… IU 2/ CC+rFSH: … IU/ ngày x ngày, tổng: ……… IU 20 Tiêm hCG liều: 1/ 10.000 IU 2/ 5000 IU 21 Đáp ứng buồng trứng: 1/ có nang > 18 mm 2/ Khơng có nang > 18 mm 22 Số nang noãn ≥ 18 mm:… nang: 1/ nang 23 Kích thước nang: … mm 1/ < 20 mm 24 Độ dày nm TC: mm 1/ < mm 2/ nang 3/ > nang 2/ 20-24 mm 3/ > 24 mm 2/ 8-10 mm 3/ > 10 mm 25 Hình thái niêm mạc TC: 26 Tinh dịch trước lọc rữa: 1/ Ba 2/ Đậm âm 3/Khác(ghi rõ): 1/ Thể tích: …… ml 2/ Mật độ: … 106/ml 3/ Di động A + B = …… % 4/ Tỉ lệ sống TT: … % 27 Mật độ tinh trùng sau lọc rữa: …… 106/ml IV PHƯƠNG PHÁP IUI 28 Phương pháp bơm: 1/ Không siêu âm 2/ Dưới siêu âm 29 Thực bơm: 1/ Dễ 2/ Khó 30 Cặp cổ tử cung bơm: 1/ Có 2/ Khơng 31 Sử dụng thước đo nong cổ tử cung: 1/ Có 2/ Khơng 32 Loại Catherter: 1/ Fredman 33 Độ catheter sau bơm: 34 Thời gian bơm: ……… phút 2/ Long Fredman 1/ Có máu 3/ Brown 4/ Khác 2/ Khơng có máu 35 Đau hạ vị sau IUI : 1/ Có đau 2/ Khơng đau 36 Điều trị hỗ trợ hồng thể sau IUI: 1/ Có 2/ Khơng 37 Loại thuốc hỗ trợ: 1/ Utrogestan 2/ Thuốc khác (ghi rõ) IV KẾT QUẢ IUI 38 Có thai sinh hố qua XN βhCG: 1/ Có thai 2/ Khơng 39 Có thai lâm sàng qua siêu âm: 1/ Có thai 2/ Không 40 Số lượng túi ối: 1/ túi ối 2/ > túi ối 41 Tình trạng thai: 1/ Thai tử cung 2/ Thai TC 42 Phát triển thai tháng đầu: 1/ Tốt 2/ Khơng tốt 43 Tình trạng q kích bng trứng: 1/ Khơng 2/ Có 44 Mức độ q kích buồng trứng: 1/ Nhẹ 2/ Vừa BS ĐIỀU TRỊ: ………………… ……BS BƠM: ……………… 3/ Nặng PHỤ LỤC 2: BẢN CAM KẾT THAM GIA NGHIÊN CỨU “Đánh giá hiệu CC CC + rFSH điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung” Kính gửi: Trung tâm HTSS Bệnh viện Phụ sản Trung Ương Sau bác sỹ giải thích tình hình bệnh tật vợ chồng chúng tơi thơng báo có định bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) Cho đến tỉ lệ thành công IUI dao động từ 10-30% Người bệnh thực kỹ thuật IUI tự chi trả chi phí trường hợp khác không tham gia nghiên cứu Nghiên cứu Bệnh nhân kích thích buồng trứng hai loại phác đồ phác đồ dùng Clomiphene citrate đơn phác đồ Clomiphene citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp.Bệnh nhân tư vấn ưu điểm, giá thành CC,rFSH tác dụng khơng mong muốn q kích buồng trứng đa thai… Nghiên cứu viên quan sát, ghi chép lại trình điều trị tiến hành vấn số thông tin liên quan đến sức khỏe sinh sản người bệnh, thông tin người bệnh bảo mật người bệnh có quyền từ chối không tham gia nghiên cứu Sau thời gian IUI 4-5 tuần, nghiên cứu viên liên lạc với người bệnh để hỏi kết IUI mời tái khám Vợ chồng đọc kỹ cam kết đồng ý tham gia vào nghiên cứu Hà Nội, ngày…….tháng……năm 2016 Nghiên cứu viên Chữ ký vợ/chồng (ghi rõ họ, tên ) Bs TUY RITHYA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc GIẤY CHỨNG NHẬN Phòng nghiên cứu khoa học Bệnh viện Phụ sản Trung Ương chứng nhận Luận văn Thạc sỹ y học Bác sỹ TUY RITHYA với tên đề tài: “Đánh giá hiệu Clomiphene citrate đơn Clomiphene citrae kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung” thực Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng 02/2016 đến tháng 08/2016 Các số liệu nghiên cứu lấy từ 100 bệnh án đủ tiêu chuẩn, bệnh án bệnh nhân thực kỹ thuật IUI Trung tâm hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 02/2016 đến 08/2016, chứa đầy đủ thông tin cần thiết cho nghiên cứu, thuộc quyền quản lý Bệnh viện Phòng Nghiên cứu khoa học Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Xác nhận TL Giám đốc Bệnh viện Thầy hướng dẫn khoa học Trưởng phòng NCKH TS NGUYỄN XUÂN HỢI TS ĐỖ QUAN HÀ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TUY RITHYA ĐáNH GIá HIệU QUả CủA Clomiphene citrate ĐƠN THUầN Và Clomiphene citrate KếT HợP VớI FSH TáI TổNG HợP điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tö cung ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ TUY RITHYA ĐáNH GIá HIệU QUả CủA Clomiphene citrate ĐƠN THUầN Và Clomiphene citrate KếT HợP VớI FSH TáI TổNG HợP điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buång tö cung Chuyên ngành: Sản Phụ Khoa Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN XUÂN HỢI HÀ NỘI - 2015 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BTĐN Buồng trứng đa nang CC Clomiphene citrate CK Chu kỳ FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ) FSH Follicle Stimulating Hormone GnRH Gonadotropin Releasing Hormone hCG Human Chorionic Gonadotropin hMG Human Menopausal Gonadotropin HP-uFSH Highly Purified urine FSH (FSH nước tiểu tinh chế cao) IU International Unit (Đơn vị quốc tế) IUI Intrauterine insemination (Bơm tinh trùng vào buồng tử cung) IVF In Vitro Fertilization (Thụ tinh ống nghiệm) KTBT Kích thích buồng trứng LH Luteinizing Hormone NMTC Niêm mạc tử cung NP Non progressive (Di động không tiến tới) PR Progressive (Di động tiến tới) rFSH recombinant FSH (FSH tái tổ hợp) TT Tinh trùng TC Tử cung WHO World Health Organisation (Tổ chức y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Sinh lý sinh sản vai trò trục đồi-tuyến yên-buồng trứng 1.1.1 Vùng đồi .4 1.1.2 Tuyến yên 1.1.3 Buồng trứng 1.1.4 Sinh lý thụ tinh .10 1.2 Vô sinh nguyên nhân vô sinh 12 1.2.1 Định nghĩa vô sinh 12 1.1.2 Các nguyên nhân vô sinh 12 1.3 Các phương pháp điều trị vô sinh 13 1.3.1 Kích thích buồng trứng, hướng dẫn giao hợp tự nhiên .13 1.3.2 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung .14 1.3.3 Phẫu thuật nội soi chẩn đốn điều trị vơ sinh 14 1.3.4 Thụ tinh ống nghiệm 14 1.4 Cơ sở khoa học kích thích buồng trứng .15 1.4.1 “Ngưỡng” FSH 15 1.4.2 “Trần” LH 16 1.4.3 Hệ thống hai tế bào, hai gonadotropins kích thích buồng trứng 16 1.5 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung 17 1.5.1 Chỉ định IUI 17 1.5.2 Các biến chứng IUI kết hợp với KTBT 18 1.5.3 Kết yếu tố ảnh hưởng 19 1.6 Các thuốc kích thích buồng trứng IUI 20 1.6.1 Nhóm làm tăng FSH nội sinh 20 1.6.2 Nhóm làm tăng FSH ngoại sinh 23 1.6.3 Nhóm tạo đỉnh LH (hCG) kích thích phóng nỗn .24 1.7 Các phác đồ kích thích buồng trứng IUI 25 1.7.1 Phác đồ dùng clomiphen citrate (CC) 25 1.7.2 Phác đồ sử dụng gonadotropin tiếp sau clomiphen citrate 25 1.7.3 Phác đồ dùng FSH liều tăng dần 26 1.7.4 Phác đồ dùng FSH liều giảm dần .26 1.7.5 Phác đồ dùng FSH liều thấp tăng dần 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 27 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 28 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu : 28 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu : 28 2.2.5 Nội dung biến số nghiên cứu 28 2.2.4 Các phương tiện vật liệu nghiên cứu 29 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu 31 2.3 Thu thập số liệu 38 2.4 Xử lý số liệu .38 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Tính đồng hai nhóm nghiên cứu 40 3.1.1 Đặc điểm nhóm tuổi .40 3.1.2 Đặc điểm thời gian vô sinh .41 3.1.3 Đặc điểm nguyên nhân vô sinh 41 3.1.4 Đặc điểm tinh dịch đồ 42 3.1.5 Đặc điểm mật độ tinh trùng trước lọc rửa 42 3.1.6 Đặc điểm mật độ tinh trùng sau lọc rửa 43 3.2 So sánh hiệu kích thích buồng trứng cc với fsh tái tổng hợp điều trị vô sinh IUI 43 3.2.1 Số lượng nang noãn ≥ 18 mm chu kỳ 43 3.2.2 Độ dầy niêm mạc tử cung hai nhóm 43 3.2.3 Số nang nỗn, kích thước nang nỗn ≥ 18 mm độ dầy niêm mạc tử cung trung bình tổng số chu kỳ .44 3.2.4 Đặc điểm sử dụng thuốc 44 3.2.5 So sánh chi phí thuốc hai phác đồ 45 3.3 Đánh giá kết có thai có thai lâm sàng clomiphene citrate clomiphene citrate kết hợp với fsh tái tổng hợp điều trị vô sinh IUI 45 3.3.1 Tỷ lệ có thai lâm sàng số chu kỳ hai phác đồ 45 3.3.2 Tình trạng thai .46 3.3.3 Tỷ lệ mức độ kích buồng trứng 46 3.3.4 Liên quan có thai nhóm tuổi 47 3.3.5 Liên quan có thai độ dày niêm mạc tử cung 47 3.3.6 Liên quan có thai mật độ tinh trùng trước lọc rửa 48 3.3.7 Liên quan có thai mật độ tinh trùng sau lọc rửa .48 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 49 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 49 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Một số giá trị bình thường TDĐ Bảng 3.1 Phân bố tuổi vợ theo nhóm .40 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo thời gian vô sinh 41 Bảng 3.3 Nguyên nhân vô sinh 41 Bảng 3.4 Tinh dịch đồ 42 Bảng 3.5 Các nhóm mật độ tinh trùng trước lọc rửa 42 Bảng 3.6 Các nhóm mật độ tinh trùng sau lọc rửa 43 Bảng 3.7 Độ dầy niêm mạc tử cung nhóm phác đồ 43 Bảng 3.8 Số nang nỗn, kích thước nang nỗn ≥ 18mm độ dầy niêm mạc tử cung trung bình tổng số chu kỳ 44 Bảng 3.9 Đặc điểm sử dụng thuốc 44 Bảng 3.10 Chi phí thuốc hai phác đồ 45 Bảng 3.11 Tỷ lệ có thai lâm sàng chu kỳ hai phác đồ 45 Bảng 3.12 Tỉ lệ tình trạng thai 46 Bảng 3.13 Tỷ lệ mức độ kích buồng trứng .46 Bảng 3.14 Liên quan có thai nhóm tuổi 47 Bảng 3.15 Liên quan có thai độ dày niêm mạc tử cung 47 Bảng 3.16 Liên quan có thai mật độ tinh trùng trước lọc rửa 48 Bảng 3.17 Liên quan có thai mật độ tinh trùng sau lọc rửa 48 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1.Vai trò trục vùng đồi - tuyến yên - buồng trứng .3 Hình 1.2 Sự phát triển nang noãn Hình 1.3 Cơ chế phóng nỗn Hình 1.4 Hệ thống hai tế bào, hai gonadotropins 17 Hình 2.1 Dạng bào chế FSH tái tổ hợp 30 Hình 2.3: Dạng bao chế hCG 31 Hình 2.4: Kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung 36 ... citrate đơn Clomiphene citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh IUI Đánh giá kết có thai lâm sàng Clomiphene citrate đơn Clomiphen citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô. .. Đánh giá hiệu Clomiphene citrate đơn Clomiphene citrate kết hợp với FSH tái tổng hợp điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung với hai mục tiêu: So sánh hiệu kích thích buồng trứng Clomiphene. .. gonadotropins 1.5 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung Thuật ngữ bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IntraUterine Insemination - IUI) đùng để kỹ thuật TTNT bơm tinh trùng trực tiếp vào buồng tử cung Nguyên