Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị của bệnh u nguyên bào nuôi tái phát tại bệnh viện phụ sản trung ương từ 2017 2018

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Khối u nguyên bào nuôi (UNBN) khối u ác tính phát triển từ thành phần nuôi rau thai xâm lấn vào tổ chức người mẹ Khối UNBN bao gồm chửa trứng xâm lấn (CTXL), ung thư nguyên bào nuôi (UTNBN) u ngun bào ni vùng rau bám (UNBNVRB) Bệnh xuất sau hình thái thai nghén đẻ thường, sau sẩy thai thường, sau thai lưu, sau chửa tử cung đặc biệt sau chửa trứng (CT) Dương Thị Cương 1988 [1] đưa báo cáo tỷ lệ chửa trứng 1/650 phụ nữ có thai Tỷ lệ chửa trứng Mỹ 1/1500 -2000 phụ nữ có thai, chửa trứng bán phần chiếm khoảng 10% trường hợp chửa trứng, tỷ lệ biến chứng thành chửa trứng xâm lấn sau chửa trứng toàn phần khoảng 10 – 15%, tỷ lệ biến chứng thành ung thư biểu mô màng đệm khoảng 1/40 sau chửa trứng, 1/150.000 sau đẻ [2],[3],[4] Tại Trung Quốc tỷ lệ chửa trứng chiếm khoảng 0,78 –0,81/1000 phụ nữ có thai, tỷ lệ đặc biệt cao vùng duyên hải phía nam Trung Quốc [5],[6] Tại Nhật Bản, tỷ lệ chửa trứng 3,05/1000 phụ nữ có thai, tỷ lệ ung thư biểu mô màng đệm 0,83/10.000 phụ nữ sinh đẻ [7] Trước năm 1950, UNBN điều trị chủ yếu phẫu thuật kết thấp, từ năm 1950 trở việc điều trị chủ yếu dựa vào hóa chất tỷ lệ thành cơng tăng lên với loại hóa chất mới, điều trị hóa chất có ưu điểm lớn UNBN có di [8],[9] Tại Việt Nam, CT khoảng 2.1/1000 thai nghén Tỷ lệ biến chứng thành UNBN sau CT từ 15% đến 20%, khoảng 1/3 đến 1/2 số biến chứng có di [4], [5] Nguyễn Hải Dung có nhận xét thấy nhóm UNBN tái phát có số yếu tố ảnh hưởng tiền sử thai nghén, tuổi, số con, thời gian phát hiện, kháng điều trị hóa chất, vị trí di căn, tổn thương giải phẫu bệnh [12] Mutch Cộng nêu lên kháng điều trị hóa chất có liên quan tới tái phát UNBN song không đưa số chứng minh cụ thể [13] Kim Cộng chứng minh việc điều trị hóa chất phối hợp từ đầu nhóm UNBN có DCTL nặng làm giảm tỷ lệ tái phát nhóm [14],[15] Bệnh viện Phụ sản Trung ương bệnh viện đầu ngành chuyên ngành Sản Phụ khoa nước Hàng năm, bệnh viện tiếp nhận điều trị thành công hàng trăm bệnh nhân bị UNBN Vì việc theo dõi bệnh nhân sau điều trị UNBN quan trọng nhằm phát bệnh tái phát nhận định yếu tố liên quan đến tái phát UNBN để có thay đổi theo dõi điều trị bệnh UNBN tái phát Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh U nguyên bào nuôi tái phát Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 2017 - 2018” Nhằm mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân U nguyên bào nuôi tái phát Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ năm 2017 – 2018 Nhận xét kết điều trị bệnh U nguyên bào nuôi tái phát Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ năm 2017 – 2018 Chương TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm bệnh u nguyên bào ni UNBN tình trạng rối loạn phát triển NBN người Các tổn thương khối u thật trạng thái bệnh lý có nhiều nguy tiến triển thành u Đây dạng người, tổn thương có nguồn gốc từ tổ chức phôi thai, cấy ghép lên thể người mẹ [16],[17],[18],[19] 1.2 Q trình hình thành ngun bào ni[20] Sau thụ tinh trứng bắt đầu làm tổ nội mạc tử cung, tế bào mầm nhỏ trở thành đơn bào nuôi hợp bào nuôi gọi chung NBN NBN biệt hóa qua giai đoạn: - Giai đoạn màng đệm không nhung mao gồm hai lớp tế bào nằm liền sát với niêm mạc tử cung Giai đoạn xảy từ ngày thứ đến ngày thứ 13 sau thụ tinh Lớp sâu nuôi tế bào (tế bào Langhans), lớp nông nuôi hợp bào Lớp nuôi hợp bào tiết enzyme phá hủy nội mạc Ở giai đoạn NBN chưa biệt hóa q trình hình thành phát triển UTNBN xảy giai đoạn - Giai đoạn màng đệm từ ngày thứ 13 đến ngày thứ 15, nuôi hợp bào xuyên qua hồ huyết để nối liền lớp lớp NBN Lông rau nguyên thủy bắt đầu xuất - Giai đoạn màng đệm có lơng từ ngày thứ 15 đến ngày thứ 21, huyết quản lông rau nối liền với huyết quản bào thai, chửa trứng xâm lấn xuất giai đoạn Cấu trúc NBN bao gồm đơn bào có hình đa diện, giữ vài trò tăng sinh biệt hóa tạo tế bào trung gian, khơng có vai trò chế tiết hormone Lá ni hợp bào có bờ khơng rõ nét giữ vai trò tổng hợp hormone protein steroid rau thai Tế bào trung gian có kích thước lớn đơn bào ni hình thái chuyển tiếp đơn bào sang hợp bào làm nhiệm vụ tổng hợp hPL, cytokeratin phần hCG 1.3 Bệnh u nguyên bào nuôi [16],[17],[18],[21] 1.3.1 Chửa trứng xâm lấn (CTXL) 1.3.1.1 Dịch tễ học CTXL gặp người sau nạo thai trứng, nên số tác giả quan niệm CTXL hình thái ác tính CT Theo Bagshawe K.D cộng tỷ lệ CTXL so với UTNBN thay đổi theo tác giả từ 1,7/1 đến 1/2 [22] Ở Việt Nam theo Đinh Thế Mỹlà 1,12/1 [10],[23] 1.3.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng CTXL khơng thể chẩn đốn lâm sàng, kể từ tổ chức bệnh phẩm sau nạo hút thai trứng, mà chẩn đoán dựa mẫu bệnh phẩm từ tử cung cắt bỏ Nếu CTXL chẩn đốn sớm cần điều trị hóa chất đơn HTL đủ, phải điều trị đa HTL Theo Ratnam chẩn đoán CTXL thường dựa vào [24]: - Tiền sử CT - Sau nạo trứng từ đến tháng có máu dai dẳng, tử cung to mềm, bệnh nhân có cảm giác nặng vùng hạ vị, hay đau bên hố chậu (nếu tổn thương ăn vào bên dây chằng rộng), có nang hồng tuyến, thấy nhân di âm đạo -Lượng hCG thường cao (từ 1.000->100.000 UI/l) so với UTNBN có giai đoạn tiến triển -Siêu âm hay chụp buồng tử cung thấy tử cung to, chứa nang trứng có hình ảnh NBN q sản mạnh, xâm nhập vào lớp tử cung, theo NBN có mơ liên kết thưa, gợi ý hình ảnh gai rau -Chụp Xquang phổi thấy nhân di phổi 1.3.1.3 Giải phẫu bệnh lý [25],[26] Theo Benda Sileverberg - Steven - G CTXL tiếp nối tổn thương CT với tỷ lệ 15%, hay gặp CT tồn phần, có xu hướng xâm lấn vào tử cung, dẫn tới làm thủng tử cung, lan tràn sang tổ chức xung quanh[27] Các tổn thương CTXL dù khơng xem tổn thương ác tính, nguy mạnh máu bị phá hủy gây chảy máu trầm trọng, phải điều trị hóa chất sau nạo hút thai trứng CTXL  Đặc điểm CTXL: -Quá sản mạnh nhiều NBN ác tính -Tồn nhiều nang trứng -Xâm nhập, phá hủy, khu trú chủ yếu tử cung  Đại thể:Tử cung to bình thường, bề mặt thường màu trắng hồng Mặt cắt tử cung cho thấy u xâm nhập vào lớp tử cung, đục khoét vách tử cung thành hốc nham nhở, chứa tổ chức mủn nát, chảy máu Thương tổn vượt qua thành tử cung ăn lan sang tổ chức xung quanh dây chằng rộng, bàng quang, trực tràng Có thể có di âm đạo, tạng tiểu khung, di phổi hay tạng xa não Hình 1.1 Hình ảnh đại thể CTXL[25]  Vi thể:Tồn nang trứng lành ác tính; sản NBN cách hỗn lọan, trục liên kết khác mức độ biệt hóa trạng thái thối hóa, có nhiều đơn bào nuôi to; tế bào rụng bị hoại tử Khi có di ổ di có hình ảnh chảy máu, hoại tử, nhiều đám tế bào ung thư hay nang trứng mạch máu Hình 1.2 Hình ảnh vi thể CTXL[25] 1.3.2 Ung thư nguyên bào nuôi UTNBN hay gọi choriocarcinoma khối u ác tính phát triển từ NBN chưa biệt hóa với đặc thù: NBN sản mạnh, xâm lấn vào tử cung gây hoại tử, chảy máu; khơng thấy hình ảnh gai rau, khơng có phản ứng mơ đệm; di xa đến nhiều phủ tạng di theo đường máu 1.3.2.1 Dịch tễ Khó xác định xác tỷ lệ mắc bệnh UTNBN, bệnh thường gặp vùng châu Á châu Phi, nơi mà thống kê dân số bệnh tật nhiều hạn chế Ở nhữngnước có tỷ lệ bệnh NBN cao, có thu nhập quốc dân tính theo đầu người tăng dần năm qua, Nhật Bản, Hàn Quốc tỷ lệ CT, CTXL, UTNBN giảm dần Tỷ lệ di nhóm bệnh cao Theo tác giả Lưu Thị Hồng 47%[28],[29],[30] Bệnh thường xuất vòng tháng đầu sau nạo trứng xảy sau nhiều năm chí tới chục năm Hiện nguyên nhân gây bệnh chưa biết rõ việc phải làm theo dõi đối tượng có nguy cách thường xuyên điều trị sớm nhằm giảm tỷ lệ biến chứng, tử vong bệnh UTNBN gây Theo Nguyễn Quốc Tuấn [31]có nguy sau cần ý: Địa dư; tuổi người bệnh; tiền sử sản khoa trước có biến chứng; chế độ dinh dưỡng; triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng; phương pháp loại bỏ thai trứng; số yếu tố khác kháng nguyên tương đồng, chất nội tiết ngoại sinh: estrogen, progesterone, tiền sử gia đình, vai trò gen, men chuyển hóa… 1.3.2.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng  Đặc điểm lâm sàng: - Tiền sử thai nghén có CT, đẻ thường Ra máu âm đạo, đau hạ vị - Tử cung to, sờ thấy nhân di Có nang hồng tuyến khơng  Cận lâm sàng: Chẩn đoán chủ yếu dựa vào nồng độ hCG, siêu âm chụp XQ tim phổi 1.3.2.4 Giải phẫu bệnh lý Tổn thương ban đầu UTNBN thường tử cung, nơi bám NBN, nhiên số trường hợp khơng tìm thấy tổn thương tử cung UTNBN lan tỏa di theo đường máu, không theo đường bạch mạch, nên không di vào hạch Các quan giàu mạch máu dễ bị di như: phổi, gan, não…  Đại thể: Theo Bagshawe K.D 1990 cộng tổn thương đặc hiệu UTNBN mặt đại thể u, kích thước từ 1-2cm đến 6-8cm, màu đỏ tím, mô hoại tử, xác tế bào nuôi, máu cục…[32] Hình 1.3 Hình ảnh đại thể UTNBN [25]  Vi thể: Hình hoại tử lỏng, chảy máu dội, tan hồng cầu Tam chứng Sumoto xem tiêu chuẩn kinh điển: Quá sản ác tính NBN, xâm lấn vào tử cung; hoại tử chảy máu dội; xâm nhập viêm Vũ Cơng Hòe thêm tiêu chuẩn vào tam chứng để giúp chẩn đốn UTNBN chắn hơn: Khơng tìm thấy hình lơng rau; khơng có phản ứng mơ đệm Hình 1.4 Hình ảnh vi thể UTNBN [25] 1.3.3 U ngun bào ni vùng rau bám UNBNVRB hình thái gặp NBN sau sẩy đẻ UNBNVRB đặc trưng phản ứng NBN mức vùng rau bám, khác hẳn với bệnh lý NBN khác 1.3.3.1 Dịch tễ học UNBNVRB dạng gặp nhất, chiếm khoảng 1% khối UNBN, xảy sau tình trạng thai nghén nào, hay gặp sau đẻ thường Đây hình thái UNBN nhạy cảm với hóa trị 1.3.3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng Bệnh biểu rong kinh, có nồng độ hCG thấp, mức độ tăng hCG không phản ánh mức độ tiến triển bệnh, NBN UNBNVRB tiết hPL nhiều hCG Vì chẩn đốn qua định lượng nồng độ hPL, kháng thể kháng cytokeratine, kháng nguyên màng biểu mô Khám thấy tử cung to, 10% trường hợp có kèm hội chứng thận hư tự khỏi khối u cắt bỏ 10 1.3.3.3 Giải phẫu bệnh lý  Đại thể: U có nhiều kích thước khác nhau, giới hạn rõ, màu nâu đỏ, rải rác có ổ hoại tử chảy máu U tử cung hay lan vào dây chằng rộng, vòi tử cung, buồng trứng, hay xuống cổ tử cung Di đến nhiều vị trí khác như: phổi, âm đạo, thận, não, hệ tiêu hóa…  Vi thể: U cấu tạo tế bào trung gian tròn hay bầu dục, đơn bào hợp bào ni gặp, khơng tìm thấy gai rau Tế bào u hầu hết tế bào đơn nhân có nhiều nhân, chúng xâm nhập chia tách tế bào trơn tử cung 1.3.4 Bệnh NBN tồn Theo Đinh Thế Mỹ bệnh NBNTT nhằm mơ tả tình trạng NBN tồn sau nạo thai trứng hay sau đẻ Tình trạng biến chứng NBN thành khối UNBN hay đơn NBN tồn khơng bị thối triển sau mô trứng loại bỏ [33],[34] Bệnh NBNTT xếp vào giai đoạn I UTNBN Tỷ lệ bệnh NBNTT sau CT hoàn toàn từ 8- 29% Trong bệnh NBN, βhCG chất đánh dấu khối u đặc hiệu bệnh, phản ánh tồn hoạt động NBN thể người bệnh, người ta dựa vào để chẩn đốn biến chứng bệnh (sau loại trừ có thai trở lại), thuật ngữ NBNTT dùng để bệnh nhân có biến chứng sau nạo trứng điều trị hoá chất sớm để bảo tồn tử cung Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh NBNTT:  Bệnh nhân sau nạo CT, chẩn đốn bệnh NBNTT có tiêu chuẩn Hội ung thư Hoa Kỳ [35]: - Nồng độ hCG tăng > 10% vòng tuần liên tiếp 29 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 30 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Duong Thi Cuong (1988) Gestational trophoblastic disease in Viet nam prevalence, clinical features, management International Journal of Gynecology & Obstetrics; 60 (1), 131 Evans AC, Soper JT, Hammond CD (1997) Clinical features of molar pregnancies and gestational trophoblastic tumors Gestational Trophoblastic Disease 7, 109-125 Szulman A E (1984) Syndromes ofhydatidiformmoles: partial versurs complete J Reprod Med; 29, 788 Szulman A E, Surti U (1982) The clinicopathologic profile of the partial hydatidiform mole Obstetric Gynecol; 59, 597 National Co-ordination Research Group of Chorioma (1980) Incidence of hydatidiform mole (a retrograde study of2.023.621 women in 23 province) Zhongua Yizne Zazhi Chinese Med J; 60, 641-4 Song H, Wu P (1987) Hydatidiform mole in China: a preliminary survey of incidence in more than three million women Bull WHO; 65, 507 Takeuchi S (1987) Incidence of hydatidiform in Japan (Abstract) Second World Congress in Trophoblastic Neoplasms, Singapore 11 Phạm Huy Hiền Hào (1999) Đánh giá việc áp dụng beta hCG huyết chẩn đoán theo dõi điều trị hóa chất bảo tồn tử cung bệnh nhân Tạp chí Thơng tin Y Dược; 62-65 Vaughn, T.C., Surwit, E.A and Hammond, C.B (1980) Late recurrences of gestational trophoblastic neoplasia American Journal of Obstetrics and Gynecology; 138, 73-6 10 Nguyễn Cận Đinh Thế Mỹ (1980), Tình hình điều trị chửa trứng Chorioepthelioma Viện BVBTSS từ năm 1975 - 1979 Tóm tắt báo cáo khoa học hội nghị tổng kết nghiên cứu khoa học Viện BVBMTSS, - 11 Trần Thị Phương Mai, Dương Thị Lưu, Phạm Huy Hiền Hào (1997) So sánh giá trị phương pháp định lượng beta hCG máu với xét nghiệm nước tiểu điều trị tiên lượng u ngun bào ni Cơng trình nghiên cứu khao học Bộ y tế Viện Bảo vệ Bà mẹ trẻ sơ sinh; 21-25 12 Nguyễn Hải Dung (1988) Bệnh chorio tái phát Họi nghị tổng kết nghiên cứu khoa học điều trị 1988- Viện BV BMTSS- HN; 1-8 13 Mutch DG, Sopher JT, Babcock CS et al (1990) Recurrent gestational trophoblastic disease: Experience of the Southeastern Regional Trophoblastic Disease Center Cancer; 66, 978-82 14 Kim SJ, Bae SN, Kim JH, Han KT, Lee JM, Jung JK (1998) Effect of multiagent chemotherapy and independent risk factor in the treatment of high-risk GTT – 25 years experiences of KRI-TRD International Journal of Gynecology & Obstetrics; 60 (1): 85-96 15 Kim SJ (1997) Epidemiology Gestational trophoblastic diseas; 3: 27-47 16 Bộ môn Phụ sản Đại học Y Hà Nội (2004), Khối u nguyên bào nuôi, Sản phụ khoa tập I Nhà xuất Y học 2004, 248-289 17 Hammond Charles B (1993), Gestational Trophoblastic Disease, Gynecology and Obstetrics, 1-42 18 Cunningham F.G (2005), Gestational Trophoblastic Disease, Williams Obstetrics 22nd Ed,1, 273-284 19 WHO (2007), Gestational Trophoblastic Disease, Technical report seriesGeneva 20 Feltmate C.M (2003), Human chorionic gonadotropin follow-up in patients with molar pregnancy: a time for reevaluation, Obstetrics & Gynecology, 101(4), 732-736 21 Nguyễn Quốc Tuấn (2005) Bệnh nguyên Bào ni Các hình thái liên quan - chẩn đốn - điều trị Nhà xuất Y học 22 Bagshawe K Detal (1990),Gestationaltrophoblastic tumorLancet 33, (5), 1074 - 1076 23 Vũ Bá Quyết Đinh Thế Mỹ (1994), Tình hình điều trị Chorio Viện BVBMTSS năm 1990-1994, Cơng trình nghiên cứu khoa học, Bộ y tế, Viện BVBMTSS, 10-15 24 Dawood M Yusoft&Creasman William T (1993), Gestational Trophoblastic Neoplasia, Text book of Clinical Gynecologic oncology, 210-236 25 Đinh Xn Tửu (2007), Hình thái mơ bệnh học chửa trứng u nguyên bào nuôi, Bệnh nguyên bào nuô ithai nghén, Bệnh viện PSTƯ, Nhà xuất Y học, 44-49 26 Athur H L, Daniel R, Mishell D R (1992) Gestational trophoblastic disease Comprehension Gynecology, 1043 - 1059 27 Silverberg S.G, Kurman R.J (1992), Tumor of the uterine corpus and Gestational Trophoblastic Diswase, Textbook Atlats of Tumor Pathology,233-281 28 Nguyễn Viết Tiến (2007), Lâm sàng chửa trứng u nguyên bào nuôi, Bệnh nguyên bào nuôi thai nghén, Bệnh viện PSTƯ, Nhà xuất Y học, 63-70 29 Đinh Quốc Hưng (2001), Nghiên cứu đặc điểm khối u ngun bào ni có di phổi đơn điều trị viện BVBMTSS 10 năm 1991-2000, Luận văn thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 30 Nguyễn Thanh Hùng (2007), Nghiên cứu đặc điểm hình thái di kết điều trị u nguyên bào nuôi bệnh viện PSTƯ năm 2003-2007, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 31 Nguyễn Quốc Tuấn (2003), Nghiên cứu số đặc điểm thường gặp bệnh nhân chửa trứng yếu tố liên quan đến biến chứng, Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 32 Bagshawe K Detal (1990), Gestationaltrophoblastic tumorLancet 1990, 33, (5), 1074 - 1076 33 Đinh Thế Mỹ (2007), Bệnh nguyên bào nuôi vùng rau bám, Bệnh nguyên bào nuôi thai nghén, Bệnh viện PSTƯ, Nhà xuất Y học, 7579 34 Đinh Thế Mỹ (2007), Bệnh nguyên bào nuôi tồn tại, Bệnh nguyên bào nuôi thai nghén, Bệnh viện PSTƯ, Nhà xuất Y học, 71-74 35 FIGO (1992), Oncology committee report,Int J ObstetGynecol, 149-150 36 Đinh Văn Thắng (1973), Điều trị Chorioepithelioma tử cung Một số cơng trình nghiên cứu khoa học Viện BVBMTSS, 28-40 37 Kohorn E I (1995), The trophoblastic tower ofbabel: classification systems for metastatic gestationaltrophoblasticneoplasia GynecolOncol; 280 - 288 38 Hammond Charles B and Parker R.T (1970), Diagnosic and treatment of Gestational Trophoblastic disease, A report from Southeasten Regional Center Journal of Obstetrics & Gynecology, 35(1), 132-143 39 WHO (2007), Gestational Trophoblastic Disease, Technical report series- Geneva 40 World Health Organization (1983), Gestational Trophoblastic Disease, Technical Report series 692 WHO, Geneva 41 Hertz (1961) Five years' experiences with chemotherapy of metastatic choriocarcinoma and relatedtrophoblastic tumor in woman, Amer J Obstet Gynec 82/63 42 Hertz (1967) Eight year experiences with Chemotherapy of Gestationaltrophoblastic disease In Choriocarcinoma: transaction of a conference-Berlin Sprinper-Verlag, 26 - 31 43 Cunningham F.G (2005), Gestational Trophoblastic Disease, Williams Obstetrics 22nd Ed,1, 273-284 44 Vũ Bá Quyết (2007), Điều trị bệnh u nguyên bào nuôi, Bệnh nguyên bào nuôi thai nghén, Bệnh viện PSTƯ, Nhà xuất Y học, 75-79 45 Robert J P, Lurain J R (1996) Treament of low - risk metastatic gestational trophoblastic tumors with single - agent chemotherapy American Journal of obstetrics and gynecology, 174(6), 1917 46 Kim, S.J., (1998), Risk Factors for the Prediction of Treatment Failure in Gestational Trophoblastic Tumors Treated with EMA/CO Regimen, Gynecologic Oncology, 71, 247-253 47 Soper J.T., Hammond C.B (1987), Role of surgical therapy and Radiotherapy in gentaltional Trophoblastic disease, The Journal of Reproductive Medicine,32, 663 48 World Health Organization (1983), Gestational Trophoblastic Disease, Technical Report series 692 WHO, Geneva 49 Phạm Huy Hiền Hào (2003), Đánh giá ngưỡng khỏi bệnh u nguyên bào nuôi hCG huyết < UI/l,Tạp chí Y học Thực hành, 6, 2-5 50 Pattillo Roland A (1987), Gestational Trophoblastic Disease and Human Chorionic Gonadotropin Measurement, The Journal of Reproductive Medicine for the Obstetrician and Gynecologist, 32(9), 629-633 51 Newlands ES (2003): The management of recurrent and drug-resistant gestational trophoblastic neoplasia (GTN) Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 17f(6), 905-23 52 Hammond CB, Weed JC Jr, Currie JL (1988), Am J Obstet Gynecol 136:844 53 Bagshawe K.D (1984), Treatment of High Risk chorioepithelioma, The Journal of Reprod, 29, 813 54 Phạm Huy Hiền Hào (2004), Vai trò β hCG huyết theo dõi sau nạo chửa trứng, điều trị u nguyên bào nuôi số yếu tố liên quan đến tái phát, Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 55 F Feng & Y Xiang, X Wan, Y Zhou (2010), Prognosis of patients with relapsed and chemoresistant gestational trophoblastic neoplasia transferred to the Peking Unio Medical Colleg Hospital, Gynecological Oncology;117, 47-52 56 Zhou Wei, Qian Jianhua, Chen Yaxia, Wan Xiaoyun, Lv Weigou, Xie Xing (2011), Treatment of recurrent gestational trophoblastic tumor [J], Progress in Obstetrics and Gynecology;(01) 57 Ngan HY, Tam KF, Lam KW, Chan KK (2006), Relapsed gestational trophoblastic neoplasia: A 20 – year experience, The Journal of Reproductive Medicine; 51(10), 829-834 58 British Journal of Cancer (2007), A comparison of patients with relapsed and chemo-refractory gestational trophoblastic neoplasia, Cancer Research UK, 96, 732-737 59 P M Savage & M J Seckl (2008), Salvage chemotherapy of relapsed or high-risk gestaional trophoblastic neoplasia (GTN) with paclitaxel/cisplatin alternating with paclitaxel/etoposide (TP/TE), Annals of Oncology, 19, 1578-1583 60 Bahar AM, El-Ashehi NS and Senthilselvan A (1989) Hydatidiform mole in the elderly: hysterectomy or evacuation, Internaltional Journal of Obstetrics and Gynecology; 29, 233-8 61 Tow WSH (1966), The influence of the primary treatment of hydatidiform mole on its subsequent course, J Obstet Gynecol Br Commn;, 73, 544-52 62 Lurain JR, Nejad B (2005), Secondary chemotherapy for high-risk gestational trophoblastic neoplasia, Gynecol Oncol; 97(2): 618-23 BẢNG THU THẬP THÔNG TIN I Hành chính: Số BN:……………………Số ĐT:……………… Họ tên: ……………………………………, Dân tộc:……………… Tuổi:………  20,  20-40, > 40 Địa chỉ: …………… Nông thôn:, Thành thị; Ngày vào viện:……………………Ngày viện:…………………… Nghề nghiệp:  Viên chức, Nông dân, Nội trợ, Tự do, .Công nhân II.Thông tin tiền sử thai nghén LS, CLS điều trị bệnh UNBN Ngày vào viện:………………… Ngày viện:………………… Tiền sử: số sống: …  0,  1, 2,   >3 Tiền sử thai nghén: (…………………… ……………………… ) - Sau chửa trứng:  Sau nạo thai trứng,  Sau cắt TC sau nạo trứng  Sau cắt TC chửa trứng - Sau thai thường,  Sau nạo thai + thai lưu,  Sau chửa TC Di căn:………………………………………………………………… Di căn: + Số lượng di căn: .0,  1,  ≥ + Vị trí:  Âm đạo,  Phổi,  Não,  Lách, thận,  Gan, ruột,  TC + Kích thước nhân di lớn nhất: ………….cm = tháng IV Kết điều trị 19.Kết điều trị:……………………………………………  Cùng dòng HC,  Khác dòng HC  PT cắt TC (bóc nhân) + Điều trị HC 20.Số đợt điều trị: ……đợt………… +……đợt……………… 21.Biến chứng xuất nhân DC điều trị HC:  Âm đạo,  Não,  Phổi  Beta hCG tăng,  Suy tủy,  Tử vong 22.Biến chứng kháng hóa chất: ………………………………  Cùng dòng HC,  Khác dòng HC 23.Diễn biến nồng độ beta hCG đợt điều trị VV Đợt1 Đợt2 Đợt3 Đợt4 Đợt5 Đợt6 Đợt5 Đợt8 Đợt9 Ngày tháng năm BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM DUY DUẨN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH U NGUYÊN BÀO NUÔI TÁI PHÁT TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG TỪ 2017 - 2018 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM DUY DUẨN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH U NGUYÊN BÀO NUÔI TÁI PHÁT TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG TỪ 2017 - 2018 Chuyên ngành : Sản Phụ Khoa Mã ngành : CK 62.72.13.01 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Huy Hiền Hào HÀ NỘI - 2018 CÁC CHỮ VIẾT TẮT ÂĐ : Âm đạo BVPSTƯ : Bệnh viện phụ sản trung ương CT : Chửa trứng CTBP : Chửa trứng bán phần CTTP : Chửa trứng toàn phần CTXL : Chửa trứng xâm lấn DCTL : Di tiên lượng EMA-CO : Etoposide, Methotrexat, Actinomycin D – Cyclophosphamide, Oncovin (Vincristine) EMA-EP : Etoposide, Methotrexat, Actinomycin D - Etoposide, Cisplatin FIGO : Hội Sản phụ khoa quốc tế (International Federation of Gynecology and Obstetrics) hCG : Human chorionic Gonadotrophin HLP : Hoá liệu pháp MAC : Methotrexat, Actinomycin D, Cyclophosphamide MTX : Methotrexat NBNTT : Nguyên bào nuôi tồn TC : Tử cung UNBN : U nguyên bào nuôi UTNBN : Ung thư nguyên bào nuôi UNBNVRB : U nguyên bào nuôi vùng rau bám WHO : Tổ chức y tế giới (World Health organization) SCR : Serological Complete Remission HC : Hóa chất MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Khái niệm bệnh u nguyên bào nuôi 1.2 Quá trình hình thành ngun bào ni 1.3 Bệnh u nguyên bào nuôi .4 1.3.1 Chửa trứng xâm lấn .4 1.3.2 Ung thư nguyên bào nuôi 1.3.3 U nguyên bào nuôi vùng rau bám 1.3.4 Bệnh NBN tồn 10 1.4 Phân loại UNBN theo giai đoạn yếu tố tiên lượng .11 1.4.1 Phân loại giai đoạn theo FIGO (2002) 11 1.4.2 Hệ thống đánh giá yếu tố tiên lượng theo Hammond/ Viện nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ .12 1.4.3 Hệ thống cho điểm tiên lượng tổ chức Y tế Thế giới dựa yếu tố nguy 13 1.5 Điều trị u nguyên bào nuôi 15 1.5.1 Hóa trị liệu 15 1.5.2 Phẫu thuật 17 1.5.3 Xạ trị 17 1.6 Theo dõi u nguyên bào nuôi .18 1.7 U nguyên bào nuôi tái phát 18 1.7.1 Những nghiên cứu nước 19 1.7.2 Những nghiên cứu nước .21 1.8 Điều trị u nguyên bào nuôi tái phát 21 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .23 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu 23 2.2.3 Kỹ thuật thu thập số liệu .24 2.2.4 Các biến số số nghiên cứu 24 2.2.5 Phân tích số liệu 25 2.3 Đạo đức nghiên cứu 26 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .28 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 29 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .30 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ... dõi đi u trị bệnh UNBN tái phát Do tiến hành nghiên c u đề tài: Nghiên c u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết đi u trị bệnh U nguyên bào nuôi tái phát Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 2017 - 2018 ... ti u: Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân U nguyên bào nuôi tái phát Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ năm 2017 – 2018 Nhận xét kết đi u trị bệnh U nguyên bào nuôi tái phát Bệnh viện. .. trình bệnh - Bệnh nhân có UNBN khơng đi u trị viện - Bệnh nhân tử vong trước đi u trị 2.2 Phương pháp nghiên c u 2.2.1 Thiết kế nghiên c u Nghiên c u hồi c u mô tả dọc 2.2.2 Cỡ m u chọn m u Chọn