NGHIÊN cứu đặc điểm tế bào và mô BỆNH học tủy XƯƠNG ở BỆNH NHÂN đa u tủy XƯƠNG tại KHOA HUYẾT học TRUYỀN máu, BỆNH VIỆN BẠCH MAI

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VƯƠNG SƠN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI KHOA HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU, BỆNH VIỆN BẠCH MAI LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II HA NỘI - 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VƯƠNG SƠN THÀNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI KHOA HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU, BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành : Huyết học-Truyền máu Mã số : CK 62722501 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Vũ Minh Phương HA NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tơi xin tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc thầy giáo PGS.TS Vũ Minh Phương Cô trực tiếp tận tình hướng dẫn cung cấp tài liệu thông tin khoa học cần thiết cho luận văn Xin trân trọng cảm ơn GS.TS Phạm Quang Vinh ln tạo điều kiện cho tơi hồn thành tốt công việc học tập nghiên cứu khoa học Tơi xin chân thành cảm ơn đồng nghiệp, đơn vị công tác giúp đỡ trình học tập thực luận văn Cuối cùng, xin cảm ơn vợ hai tôi, người ln bên cạnh, động viên tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày tháng… năm 2017 Tác giả Vương Sơn Thành LỜI CAM ĐOAN Tôi Vương Sơn Thành, học viên lớp chuyên khoa cấp II khóa 29, chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Luận văn thực Bệnh viện Bạch Mai, hướng dẫn PGS.TS Vũ Minh Phương Các số liệu nghiên cứu đảm bảo nguyên tắc xác, trung thực, khách quan xác nhận sở nơi nghiên cứu Kết nghiên cứu luận văn chưa công bố nghiên cứu khác Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng… năm 2017 Tác giả Vương Sơn Thành DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT WHO IMWG Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) Hiệp hội thức hành đa u tủy xương quốc tế CKD MLCT SLHC Hgb SLBC SLBCTT SLTBTX ISS (International Myeloma Working Group) Bệnh thận mạn tính (Chronic kidney disease) Mức lọc cầu thận Số lượng hồng cầu Huyết sắc tố Số lượng bạch cầu Số lượng bạch cầu trung tính Số lượng tế bào tủy xương Hệ thống phân loại bệnh quốc tế G CD CRAB (International Staging System) Giai đoạn (Grade) Dấu ấn miễn dịch Tăng can xi, suy thận, thiếu máu, tổn thương xương (hyperCalcemia, lesions) Renal failure, Anemia, Bone MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG .3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN BỆNH LÝ ĐA U TỦY XƯƠNG 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh 1.1.4 Mối liên quan đa u tủy xương suy thận 1.2 LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 1.2.1 Lâm sàng .8 1.2.2 Cận lâm sàng Tương bào tập trung thành cụm 5-10 tế bào .12 1.3 CHẨN ĐOÁN 14 1.3.1 Chẩn đoán xác định .14 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 14 1.3.3 Chẩn đoán phân biệt 15 1.3.4 Chẩn đốn mức độ suy thận có .16 1.4 VAI TRÒ XÉT NGHIỆM TẾ BÀO HỌC VÀ MÔ BỆNH HỌC MÁU VÀ TỦY XƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN ĐA U TỦY XƯƠNG 16 1.4.1 Vai trò xét nghiệm tế bào học máu tủy xương 16 1.4.2 Xét nghiệm mô bệnh học chẩn đoán đa u tủy xương 18 1.4.3 Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương chẩn đoán đa u tủy xương 19 1.4.4 Hình thái tổn thương mô tủy xương sinh thiết bệnh đa u tủy xương 22 1.5 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ BỆNH LÝ ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI VIỆT NAM 26 CHƯƠNG 28 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 ĐỐI TƯƠNG NGHIÊN CỨU 28 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 28 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: Cắt ngang, mô tả .28 2.3.2 Nội dung nghiên cứu biến số nghiên cứu: 28 - Các số tế bào máu ngoại vi tủy xương 28 - Hình ảnh mơ bệnh học tủy xương, dấu ấn miễn dich hóa mô miễn dịch bao gồm CD 28 - Mối liên quan đặc điểm tế bào học, mô bệnh học với giai đoạn bệnh .28 2.3.3 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 28 2.3.4 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu: 31 2.3.5 Sơ đồ nghiên cứu 35 2.4 PHÂN TÍCH XỬ LÝ SỐ LIỆU 36 2.4.1 Mô tả kết .36 2.4.2 Đánh giá khác biệt 36 2.5 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 36 CHƯƠNG 37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 37 Nhóm bệnh nhân 65 tuổi chiếm 50%, 40 tuổi chiếm 3% 37 3.2 ĐẶC ĐIỂM VỀ TẾ BÀO, MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG 39 3.2.1 Đặc điểm tế bào máu tủy xương 39 3.2.2 Đặc điểm mô bệnh học tủy xương 41 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG VỚI GIAI ĐOẠN BỆNH 43 CHƯƠNG 54 BÀN LUẬN 54 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 54 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 54 4.1.2 Thể bệnh giai đoạn bệnh 54 4.2 ĐẶC ĐIỂM VỀ TẾ BÀO, MÔ BỆNH HỌC MÁU VÀ TỦY XƯƠNG .57 4.2.1 Đặc điểm tế bào máu tủy xương 57 4.2.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh học hóa mơ miễn dịch tủy xương60 4.3 MỐI LIÊN QUAN ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG VỚI GIAI ĐOẠN BỆNH 64 4.3.1 Liên quan đặc điểm tế bào máu ngoại vi với giai đoạn bệnh ISS .64 4.3.2 Liên quan đặc điểm tế bào mô bệnh học với giai đoạn bệnh .67 4.3.3 Liên quan đặc điểm hình thái tổn thương mơ bệnh học với giai đoạn bệnh .69 4.3.4 Liên quan đặc điểm hóa mơ miễn dịch với giai đoạn bệnh 70 74 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO .77 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại giai đoạn bệnh theo ISS [37] 15 Bảng 1.2 Các nhóm nguy theo di truyền tế bào [38] .15 Bảng 1.3 Quy trình tóm tắt nhuộm CD38 CD138 20 Bảng 1.4 Bảng phân biệt tương bào bình thường (hoạt hóa) tương bào bệnh lý (ác tính) bằng hóa mô miễn dịch 20 Bảng 2.1 Phân loại giai đoạn bệnh theo ISS [45] 29 Bảng 2.2 Phân loại mức độ suy thận theo Hiệp hội thận Hoa Kỳ 29 Bảng 2.3 Bảng phân loại thiếu máu theo WHO [47] 30 Bảng 2.4 Phân loại giảm số lượng bạch cầu theo Bệnh viện Mayo Clinic 30 Bảng 2.5 Phân loại giảm bạch ầu trung tính theo WHO [47] .31 Bảng 2.6 Phân loại mật độ tế bào tủy xương 31 Bảng 2.7 Quy trình tóm tắt xét nghiệm tế bào học máu ngoại vi 31 Bảng 2.8 Quy trình tóm tắt xét nghiệm tế bào học tủy xương .32 Bảng 2.9 Quy trình tóm tắt nhuộm hóa mơ miễn dịch 34 Bảng 3.1: Đặc điểm chẩn đoán thể đa u tủy xương 38 Bảng 3.2: Đặc điểm chẩn đoán giai đoạn bênh theo ISS .38 Bảng 3.3 Đặc điểm tế bào máu ngoại vi .39 Bảng 3.4 Đặc điểm thiếu máu theo tuổi .40 Bảng 3.5 Đặc điểm tương bào máu ngoại vi .40 Bảng 3.6 Giá trị trung bình số tế bào học tủy xương .40 Bảng 3.7 Tỷ lệ tương bào tủy xương 41 Bảng 3.8 Đặc điểm tổn thương mô bệnh học tủy xương 41 Bảng 3.9 Đặc điểm tổn thương mô bệnh học tủy xương nhóm bệnh nhân có tỷ lệ tương bào tủy 10% 42 Bảng 3.10 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết tủy xương 42 Bảng 3.11 Liên quan đặc điểm thiếu máu với giai đoạn bệnh .43 Bảng 3.12 Liên quan đặc điểm bạch cầu với giai đoạn bệnh .44 Bảng 3.13 Liên quan đặc điểm bạch cầu trung tính với giai đoạn bệnh 45 Bảng 3.14 Liên quan đặc điểm tiểu cầu với giai đoạn bệnh 46 Bảng 3.15 Liên quan đặc điểm tế bào tủy xương với giai đoạn bệnh 47 Bảng 3.16 Liên quan đặc điểm tương bào tủy xương với giai đoạn bệnh .48 Bảng 3.17 Liên quan đặc điểm tương bào máu với giai đoạn bệnh 49 Bảng 3.18 Liên quan đặc điểm hình thái tổn thương mơ bệnh học với giai đoạn bệnh 50 Bảng 3.19 Liên quan đặc điểm CD19 với giai đoạn bệnh 50 Bảng 3.20 Liên quan đặc điểm CD20 với giai đoạn bệnh 51 Bảng 3.21 Liên quan đặc điểm CD56 với giai đoạn bệnh 51 Bảng 3.22 Liên quan đặc điểm CD81 với giai đoạn bệnh 52 Bảng 3.23 Liên quan đặc điểm CD117 với giai đoạn bệnh 52 Bảng 4.1 So sánh với số tác giả nước: 56 Bệnh nhân đa u tủy xương chất bệnh ung thư dòng tương bào mà thường gặp trình tăng sinh mạnh tế bào tương bào ác tính tủy xương Hậu dẫn tới tế bào dòng hồng cầu bị lấn át, giảm sinh, cấu trúc khoang sinh máu bị thay đổi, tiếp xúc dòng hồng cầu với yếu tố kích thích sinh trưởng, sắt, a xít folic hay vitamin B12 bị ảnh hưởng Mặt khác tương bào ác tính tăng sinh kích thích thể sản xuất cytokin gây viêm dẫn tới làm giảm sinh chất kích thích sinh hồng cầu EPO, giảm hấp thu, vận chuyển sắt huyết tương Hậu bệnh nhân đa u tủy xương giảm sinh hồng cầu gây biểu thiếu máu Trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi, tỷ lệ bệnh nhân thiếu máu 89.7%, thiếu máu nặng chiếm tỷ lệ 21%, thiếu máu trung bình chiếm tỷ lệ 56.5% (Bảng 3.3) So sánh với số tác giả khác, tỷ lệ thiếu máu bệnh nhân đa u tủy xương nghiên cứu Bạch Quốc Khánh (2013) 77.8%, Nguyễn Thị Mai (2011) 100% Nguyễn Lan Phương (2010) 96.4% [48, 49, 52] Về lượng hemoglobin trung bình bệnh nhân nghiên cứu 94.53 g/l, tương đương với lượng hemoglobin nhóm bệnh nhân nghiên cứu Bạch Quốc Khánh 95.6 g/l [48] Đặc biệt, nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh nhân 65 tuổi có lượng hemoglobin trung bình thấp so với lượng hemoglobin nhóm bệnh nhân 65 tuổi (Bảng 3.4) 57 Về đặc điểm bạch cầu bạch cầu trung tính nhóm bệnh nhân nghiên cứu, chúng tơi thấy rằng, có bệnh nhân chiếm tỷ lệ 8.1% giảm số lượng bạch cầu, số lượng bệnh nhân giảm bạch cầu đoạn trung tính có bệnh nhân (12.9%) Tỷ lệ bệnh nhân đa u tủy xương có giảm bạch cầu nghiên cứu nghiên cứu khác thấp Trong nghiên cứu Kyle (2003) với 1027 bệnh nhân, tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu 4.9%, tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính chiếm 5.5% [54] Nhìn chung nghiên cứu cho thấy tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu giảm bạch cầu đoạn trung tính bệnh đa u tủy xương thấp Tuy nhiên, bệnh nhân thường kèm với suy giảm miễn dịch hệ thống rối loạn chức dòng lympho B, tương bào, lympho T, NK kết hợp với triệu 73 MỘT SỐ HÌNH ẢNH TƯƠNG BÀO Tởn thương lan tỏa mô kẽ (CD138) 74 Tổn thương cụm nhỏ kèm theo tăng sinh xơ (CD138) Tổn thương dạng nốt dạng hỗn hợp (CD138) 75 KẾT LUẬN Nghiên cứu 62 bệnh nhân đa u tủy xương, có 33 bệnh nhân nam chiếm tỷ lệ 53.2% 29 bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ 46.8%, thấy rằng: ĐẶC ĐIỂM VỀ TẾ BÀO, MÔ BỆNH HỌC MÁU VÀ TỦY XƯƠNG - Thiếu máu thường gặp bệnh nhân đa u tủy xương chiếm tỷ lệ 89.7%, thiếu máu nhóm bệnh nhân 65 tuổi nặng so với nhóm bệnh nhân 65 tuổi - Tỷ lệ thấy tương bào tiêu máu ngoại vi chiếm 25.8% - Tổn thương dạng lan tỏa 21.0%, mô kẽ 12.9%, nốt 16.1%, cụm nhỏ 27.4%, hỗn hợp 22.6% - Tỷ lệ CD38 CD138 100% Tỷ lệ dương tính hóa mơ miễn dịch tủy xương với CD khác: CD19 10.7%, CD20 32.3%, CD56 77.4%; CD81 3.2%; CD117 95.2% LIÊN QUAN TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG VỚI GIAI ĐOẠN BỆNH - Bệnh nhân thuộc nhóm bệnh ISS III tỷ lệ giảm tiểu cầu giảm, tỷ lệ có tương bào máu cao nhóm ISS II ISSI - Tỷ lệ CD 20 dương tính tương bào nhóm ISS III 56.6%, cao so với nhóm ISS II 25.0% nhóm ISS I 10.5% - Khơng tìm thấy mối liên quan tỷ lệ dương tính CD19, CD56, CD81, CD117 với giai đoạn bệnh ISS 76 KIẾN NGHỊ Tiếp tục tiến hành nghiên cứu ứng dụng xét nghiệm mô bệnh học tủy xương hóa mơ miễn dịch chẩn đốn, điều trị tiên lượng bệnh đa u tủy xương Xây dựng kế hoạch để bước triển khai thường quy rộng rãi xét nghiệm mô bệnh học tủy xương nhuộm hóa mơ miễn dịch chẩn đốn bệnh đa u tủy xương tới bệnh viện tỉnh, thành phố TÀI LIỆU THAM KHẢO Jenny Bird, Roger Owen, Shirley d’Sa, (2010) Guidelines on the diagnosis and management of multiple myeloma British Committee for Standards in Haematology in conjunction with the UK Myeloma Forum, 13 - 15 Kyle RA, Rajkumar S Vincent (2008) Multiple myeloma Blood 111(6): 2962-2967 Steven H Swerdlow, Elias Campo, Stefano A Pileri (2016) The 2016 revision of the World Health Organization (WHO) classification of lymphoid neoplasms Blood, 01-643569, 36 - 39 Rajkumar SV, Landgren O, Mateos MV (2015) Diagnosis of smodering multiple myeloma Blood, 125: 3069 - 3075 Dispenzieri A, Lacy MQ, Greipp PR (2014) Multiple Myeloma, Witrobe’s Clinical Hematology, 11th, 1896 - 1899 Swerdlow S.H, Campo, Harris (2008) Plasmblastic lymphoma WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Renouf Publishing Co Ltd, 256 Greipp PR, San Miguel JF, Durie BG, et al.(2005) International Staging System for multiple myeloma J Clin Oncol 23:3412-3420 Brian G.M Durie, M.D (2007) Multiple myeloma Patient Handbook, International Myeloma Foundation, 6-7 Brown LM, Gridley G, Check D, et al (2008) Risk of multiple myeloma and monoclonal gam-mopathy of undetermined significance among white and black male United States veterans with prior autoimmune, infectious, inflammatory, and allergic disorders Blood 111:3388-3394 10 Gramenzi A, Buttino I, D’Avanzo B, et al (1991) Medical history and the risk of multiple myeloma Br J Cancer 63:769-772 11 Swerdlow, S.H, Campo, E, Harris (2008) Plasma Cell Neoplasm WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Renouf Publishing Co Ltd, 200 - 209 12 Ichimaru M, Ishimaru T, Mikami M, et al (1982) Multiple myeloma among atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki, 1950-1976: Relationship to radiation dose absorbed by marrow J Natl Cancer Inst 69:323-328 13 Bianchi G, Kyle RA, Larson DR, et al (2013) High levels of peripheral blood circulating plasma cells as a specific risk factor for progression of smoldering multiple myeloma Leukemia 27:680-685 14 Rajkumar S Vincent (2015) Update on diagnosis, risk- stratification, and management Am J Hematol 89:1007 - 1009 15 Antonio Palumbo and Kenneth Anderson (2011) Multiple Myeloma N Engl J Med 364: - 16 Merlini G, Ludwig H, Kastritis E (2016) International Myeloma working Ground Recommendations for the Diagnosis and management of Myeloma - Relates for the Diagnosis Impairment The Journal of clinical Oncogen, 126 - 128 17 Đỗ Trung Phấn (2008) Tế bào gốc bệnh lý tế bào gốc tạo máu Nhà xuất y học 358-374 18 Carrasco DR, Tonon G, Huang Y, et al (2006) High-resolution genomic profiles define distinct clinicopathogenetic subgroups of multiple myeloma patients Cancer Cell 9:313-325 19 Durie BG, Salmon SE (1975) A clinical staging system for multiple myeloma Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival Cancer 36 (3): 84254 20 Kyle RA and Rajkumar SV (2009) Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma Leukemia 23(1): 3-9 21 Kyle RA, Rajkumar SV (2004) Multiple myeloma N Engl J Med 351 (18): 1860-73 22 Agirre, Xabier, Castellano, et al (2015) Whole-epigenome analysis in multiple myeloma reveals DNA hypermethylation of B cell-specific enhancers Genome Research 25 (4): 478-487 23 Avet-Loiseau H, Li C, Magrangeas F, et al (2009) Prognostic significance of copy-number alterations in multiple myeloma J Clin Oncol 27 (27): 4585-90 24 Sawyer JR (2010) The prognostic significance of cytogenetics and molecular profiling in multiple myeloma Cancer Genet, 204(1):3-12 25 Palumbo A, Sezer O, Kyle RA, et al.(2009) International Myeloma Working Group guidelines for the management of multiple myeloma patients ineligible for standard high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation Leukemia 23, 1716-1730 26 Knowling MA, Harwood Ả, Bergsagel DE (1983) Comparison of extramedullary plasmacytomas with solitary and multiple plasmacell tumors of bone Journal of clinical Oncology 1: 255 - 262 27 Grigorieva I, Thomas X, Epstein J (1998) The bone marrow stromal environment is a major factor in myeloma cell resistance to dexamethasone Exp Hematol 26:597-603 28 Antonio Palumbo, Kenneth Anderson (2010) Multiple Myeloma N Engl J Med, 364:1046-1060 29 Giuliani N, Colla S, Morandi F, et al (2005) Myeloma cells block UNX2/CBFA1 activity in human bone marrow osteoblast progenitors and inhibit osteoblast formation and differentiation Blood 106:2472-2483 30 Giuliani N, Rizzoli V (2007) Myeloma cells and bone marrow osteoblast interactions: Role in the development of osteolytic lesions in multiple myeloma Leuk Lymphoma 48: 2323-2329 31 Nguyễn Lan Phương (2010) Nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại quốc tế ISS bệnh Đa u tủy xương Luận văn Thạc sỹ Y học 32 S Vincent Rajkumar, Dirk Larson, Robert A Kyle (2011) Diagnosis of Smoldering Multiple Myeloma N Engl J Med 365:474-475 33 Nguyễn Thị Mai (2011) Nghiên cứu hiệu điều trị Đa u tủy xương bortezomib kết hợp dexamethasone Viện Huyết học Truyền máu 37 Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học 34 Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al (2014) International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma Lancet Oncol 15:e538-48 35 Greipp P.R, San Miguel J, Durie B.G.M, Barlogie B, et al (2005) International Staging System for Multiple Myeloma J Clin Oncol 23:3412-3420 36 Rajkumar SV, Landgren O, Mateos MV (2015) Diagnosis of smodering multiple myeloma Blood: 125: 3069 - 3075 37 Brown D, Gatter, Natkunam Y, Warnke (2006) Multiple myeloma Bone marrow diagnosis: an illustrated guide , Blackwell Publishing Ltd, 142 146 38 Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al (2005) International staging system for multiple myeloma J Clin Oncol 23:3412-3420 39 Shaji Kumar, M.D (2010) Immunophenotyping in multiple myeloma and related plasma cell disorders Best Pract Res Clin Haematol 23(3): 433-451 40 Dita Gratzinger et al (2010) Plasma Cell Myeloma Stanford University School of Medicine Initial posting and updates 41 Ilene B Bayer-Garner et al (2001) Syndecan-1 (CD138) Immunoreactivity in Bone Marrow Biopsies of Multiple Myeloma: Shed Syndecan-1 Accumulates in Fibrotic Regions Mod Pathol 14(10):10521058 42 I.O.M Khair, (2015) Haematological Features and serum protein pattern on Electrophoresis of multiple myeloma in sudanese patients Pyrex journal of clinical pathology and forensic medicine vol ( 2) pp 009-016 43 Greipp PR, San Miguel J, Durie BG (2005) International staging system for multiple myeloma J Clin Oncol 20;23(15):3412-20 44 Andrew S Levey, Josef Coresh (2012) Stages of Chronic Kidney Disease, Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification National Kidney Foundation 45 WHO, UNICEF, UNU (2011) Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control, a guide for programme managers Geneva, World Health Organization, - 46 Kyle RA (2003) Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma Mayo Clin Proc 78(1):21-33 47 Cancer Research UK (2014) Myeloma statistics Archived from the original on 28 October 2014 48 Bạch Quốc Khánh (2014) Nghiên cứu hiệu ghép tế bào gốc điều trị bệnh đa u tủy xương u lympho ác tính khơng Hodgkin Luận án tiến sỹ y học 49 Nguyễn Thị Mai (2011) Nghiên cứu hiệu điều trị Đa u tủy xương bortezomib kết hợp dexamethasone Viện Huyết học Truyền máu Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học 2011 50 Durie BG, Salmon SE (1975) A clinical staging system for multiple myeloma Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival Cancer 36(3):842-54 51 Greipp PR, San Miguel J, Durie BG (2005) International staging system for multiple myeloma J Clin Oncol 20;23(15):3412-20 52 Nguyễn Lan Phương (2010) Nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại quốc tế ISS bệnh Đa u tủy xương Luận văn Thạc sỹ Y học 53 Hari PN, Zhang MJ, Roy V (2009) Is the International Staging System superior to the Durie-Salmon staging system? A comparison in multiple myeloma patients undergoing autologous transplant Leukemia 23(8):1528-34 doi: 10.1038/leu.2009.61 54 Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE (2003) Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma Mayo Clin Proc 78(1):21-33 55 Gunnar Birgegard (2008) Managing anemia in lymphoma and multiple myeloma The Clin Risk Manag 4(2): 527-539 56 Riccardi A, Gobbi PG, Ucci G (1991) Changing clinical presentation of multiple myeloma Eur J Cancer 27(11):1401-5 57 Kyle RA and Rajkumar SV (2009) Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma Leukemia 23(1): 3-9 58 N Lee, S Y Moon, J-h Lee (2017) Discrepancies between the percentage of plasma cells in bone marrow aspiration and BM biopsy: Impact on the revised IMWG diagnostic criteria of multiple myeloma Blood Cancer J 7(2): e530 59 A Wei and S Juneja (2003) Bone marrow immunohistology of plasma cell neoplasms J Clin Pathol 56(6): 406-411 60 Singhal N, Singh T, Singh ZN (2004) Histomorphology of multiple myeloma on bone marrow biopsy Indian J Pathol Microbiol 47(3):359-63 61 Shaji Kumar, M.D (2010) Immunophenotyping in multiple myeloma and related plasma cell disorders Best Pract Res Clin Haematol 23(3): 433-451 62 Dita Gratzinger et al (2010) Plasma Cell Myeloma- Stanford University School of Medicine Initial posting and updates: 9/1/07, 2/23/08, 4/14/10 63 N.T Ngo, et al (2009) The significance of tumour cell immunophenotype in myeloma and its impact on clinical outcome J Clin Pathol, 62 (11), pp 1009-1015 64 G Grigoriadis, et al (2012) Is CD20 positive plasma cell myeloma a unique clinicopathological entity A study of 40 cases and review of the literature Pathology, 44 (6), pp 552-556 65 J Quinn (2010) CD20-positive multiple myeloma- differential expression of cyclins D1 and D2 suggests a heterogeneous disease Br J Haematol, 149 (1), pp 156-159 66 N Robillard, et al (2003) CD20 is associated with a small mature plasma cell morphology and t(11;14) in multiple myeloma Blood, 102 (3), pp 1070-1071 67 Dita Gratzinger et al (2010) Plasma Cell Myeloma- Stanford University School of Medicine Initial posting and updates: 9/1/07, 2/23/08, 4/14/10 68 Ilene B Bayer-Garner et al (2001) Syndecan-1 (CD138) Immunoreactivity in Bone Marrow Biopsies of Multiple Myeloma: Shed Syndecan-1 Accumulates in Fibrotic Regions Mod Pathol14(10):1052-1058 69 Bohlius J, Weingart O, Trelle S, Engert A (2006) Cancer-related anemia and recombinant human erythropoietin an updated overview Nat Clin Pract Oncol 3(3):152-64 70 Beguin Y (1998) Prediction of response to treatment with recombinant human erythropoietin in anaemia associated with cancer Med Oncol 15 Suppl 1:S38-46 71 Conté L G , Figueroa M G , Lois V V (2008) Prognostic value of the new international staging system in multiple myeloma Comparison with Durie-Salmon staging system Revista Medica de Chile 136(1):7-12] 72 Mittelman M (2003) The implications of anemia in multiple myeloma Clin Lymphoma Suppl 1:S23-9 73 Ludwig H1, Pohl G, Osterborg A (2004) Anemia in multiple myeloma Clin Adv Hematol Oncol 2(4):233-41 74 Gunnar Birgegård (2008) Managing anemia in lymphoma and multiple myeloma Ther Clin Risk Manag 4(2): 527-539 75 Cecilie Blimark, Erik Holmberg, Ulf-Henrik Mellqvist (2015) Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients Haematologica 100(1): 107-113 76 Teh BW, Slavin MA, Harrison SJ (2015) Prevention of viral infections in patients with multiple myeloma: the role of antiviral prophylaxis and immunization Expert Rev Anti Infect Ther 13(11):1325-36 77 Witzig TE, Gertz MA, Lust JA, Kyle RA, O'Fallon WM, Greipp PR (1996) Peripheral blood monoclonal plasma cells as a predictor of survival in patients with multiple myeloma Blood 88: 1780-1787 78 Witzig TE, Kyle RA, O'Fallon WM, Greipp PR (1994) Detection of peripheral blood plasma cells as a predictor of disease course in patients with smouldering multiple myeloma Br J Haematol 87: 266-272 79 Durie BG, Salmon SE (1975) A clinical staging system for multiple myeloma: correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival Cancer 36: 842-854 80 Omnia Abd-Elfattah, Nashwa Noreldin, Mohamed Attia (2013) Lack of CD45 and CD56 expression implies bad prognosis in multiple myeloma patients Life Science Journal 10 (4) BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số thứ tự:…………………………………… Mã số: ………………………………………… I HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………………… ………………….………………………Tuổi: ……….…… Giới: Nam Nữ Ngày nhập viện: ………………… ……… Ngày viện: …………….……… ……… Điện thoại: ………………… ………………….………………………………………………… II CẬN LÂM SÀNG 2.1 Tế bào học máu tủy xương XN Kết XN SLHC SLBC Hgb SLBCTT MCV Tương bào máu MCH SLTC MCHC SLTB tủy HCL Tương bào tủy Kết HC chuỗi tiền 2.2 Mô bệnh học tủy xương XN Kết XN Kết Mật độ tế bào CD38 Lan tỏa CD138 Nốt CD19 Mô kẽ CD20 Cụm nhỏ CD56 Hỗn hợp CD81 Tăng sinh xơ CD117 2.3 Định lượng Ig chuỗi nhẹ máu XN Kết XN Kết IgG Kappa IgA lamda IgM Bence Jones IgE Không tiết IgD 2.4 Điện di miễn dịch cỗ định XN Kết Điện di miễn dịch huyết Điện di miễn dịch nước tiểu 2.5 Chụp XQ, MRI xương (sọ, chậu, CSTL,) Kết XN Hình ảnh đột xương XQ xương sọ Có Khơng XQ xương chậu Có Khơng XQ cột sống lưng Có Khơng MRI xương……………………… Có Khơng 2.6 XN sinh hóa máu XN Kết XN Kết Ure Protein TP Creatinin Albumin acid uric β2microglobulin Calci Procalcitonin Ca++ Erythropoietin Sắt Vitamin B12 Ferritin A xit folic 2.7 Mức lọc cầu thận MLCT = ………………………………………………………………………………… ml/phút 2.8 Bệnh thận mạn giai đoạn: CKD……………………… ………………………… 2.9 Phân loại bệnh đa u tủy xương: ISS…………………………………………… ... thực nghiên c u đặc điểm tế bào mô bệnh học tủy xương bệnh nhân đa u tủy xương Khoa Huyết học - Truyền m u, Bệnh viện Bạch Mai với hai mục ti u sau: Mô tả đặc điểm tế bào, mô bệnh học tủy xương. .. TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VƯƠNG SƠN THÀNH NGHIÊN C U ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI KHOA HUYẾT HỌC - TRUYỀN M U, BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành : Huyết. .. lý đa u tủy xương Tuy vậy, có số bệnh viện đi u trị hi u bệnh lý Bệnh viện Truyền m u - Huyết học TP Hồ Chí Minh, Bệnh viện Chợ Rẫy, Bệnh viện Đa khoa Trung ương Huế, Bệnh viện Trung ương quân