ĐÁNH GIÁ tác DỤNG của bài THUỐC HV TRÊN CHỨC NĂNG BUỒNG TRỨNG của PHỤ nữ vô SINH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM VŨ THANH TUYỀN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA BÀI THUỐC "HV" TRÊN CHỨC NĂNG BUỒNG TRỨNG CỦA PHỤ NỮ VÔ SINH Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn PGS.TS ĐOÀN MINH THỤY PGS.TS.TRỊNH THẾ SƠN Hà Nội 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFC AMH BMI E2 FSH GnRH HCG hMG LH POR YHCT YHHĐ : Antral Follicle Count : Anti – Mullerrian Hormon : Body Mass Index : Estradiol : Follicle stimulating Hormone : Gonadotropin Releasing Hormone : Human Chorionic Gonadotropin : Human Menopausal Gonadotropin : Luteinizing Hormone Poor Ovarian Responder Y học cổ truyền Y học đại MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Kích thích buồng trứng biện pháp hỗ trợ sinh sản dùng cho bệnh nhân vơ sinh rối loạn phóng nỗn, khơng phóng nỗn dùng kỹ thuật hỗ trợ sinh sản Nó bước khởi đầu quan trọng liên quan đến bước kỹ thuật điều trị vô sinh Dưới tác động kích thích buồng trứng khoảng 80% chu kỳ có kích thích phù hợp, 5-10% có xu hướng q kích buồng trứng, khoảng 10-20 % buồng trứng đáp ứng hồn tồn khơng đáp ứng[22] Nhưng có khoảng 9-24% buồng trứng đáp ứng với kích thích[52] Hậu giảm số nỗn thu được, giảm tỷ lệ thành cơng làm tăng chi phí điều trị Tại Việt Nam tỷ lệ buồng trứng đáp ứng theo nghiên cứu Nguyễn Xuân Hợi thực Bệnh viện Phụ Sản Trung ương năm 2006, tỷ lệ đáp ứng phác đồ dài 22,1%[19] Có nhiều biện pháp xử trí buồng trứng đáp ứng : tăng liều FSH, sử dụng phác đồ ngắn agonist, phác đồ antagonist, phối hợp với LH, phối hợp với hormon tăng trưởng (GH), thuốc ức chế men thơm hoá, sử dụng thuốc uống tránh thai 3-6 tháng… trước điều trị Nhưng chưa có phương pháp thực mang lại hiệu cao Đó lý bệnh nhân tìm đến với điều trị hỗ trợ y học cổ truyền (YHCT) YHCT khơng có bệnh danh buồng trứng đáp ứng chứng tương đương với chứng vô sinh, kinh nguyệt không đều, vô kinh, huyết khô số chứng khác YHCT[64] Tại Trung Quốc có nhiều nghiên cứu chứng minh dùng thuốc YHCT , châm cứu lại kết tốt hỗ trợ điều trị buồng trứng đáp ứng kém, từ tăng tỷ lệ thành cơng kỹ thuật điều trị vơ sinh [60], [62], [65] Ngồi thuốc YHCT có ưu điểm giảm chi phí thương tổn mặt tinh thần cho bệnh nhân tác dụng phụ[49] Ở nước ta nghiêm cứu điều trị buồng trứng đáp ứng YHCT Việc nghiêm cứu thuốc YHCT điều trị buồng trứng đáp ứng để phát huy tinh hoa YHCT hỗ trợ thành công kỹ thuật điều trị vô sinh cần thiết.Bài thuốc "HV"là thuốc cổ phương "Đương quy Địa hồng ẩm" có nguồn gốc từ Cảnh Nhạc Toàn thư danh y Trương Cảnh Nhạc gia thêm vị Kỷ tử, Hoàng kỳ Nhục thung dung có tác dụng bổ thận, kiện tỳ, tư dưỡng tinh huyết Về mặt lý thuyết có tác dụng bổ Xung Nhâm làm tinh thận đầy đủ, huyết can mạnh đáp ứng buồng trứng tốt lên [61] Do vậy, tiến hành nghiêm cứu đề tài:"Đánh giá tác dụng thuốc"HV"trên bệnh nhân buồng trứng đáp ứng kém" với mục tiêu sau: Thử độc tính cấp tác dụng khơng mong muốn thuốc lâm sàng Đánh giá tác dụng thuốc số số bệnh nhân buồng trứng đáp ứng Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Buồng trứng đáp ứng theo YHHĐ 1.1.1 Sinh lý sinh sản vai trò trục đồi tuyến yên buồng trứng Chức buồng trứng có liên quan mật thiết với hoạt động trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng Trong mối liên quan hormon chế tiết tầng nói trên, đồng nhịp điệu chế tiết thực hài hòa nhờ chế hồi tác 1.1.1.1.Vùng đồi Trung khu sinh dục vùng đồi nằm trung não, phía giao thị thị giác gồm nhóm nhân thần kinh giàu mạch máu, có khả chế tiết hormone.Nhân thị chế tiết vasopressin, nhân bên thất chế tiết oxytocin, chất sợi thần kinh dẫn xuống thùy sau tuyến yên [10] Củ xám, nhân bụng giữa, nhân lưng nhân cung tiết hormone giải phóng Các hormone chuyển xuống thùy trước tuyến yên ( gọi tuyến yên tuyến) theo hệ tĩnh mạch gọi hệ tĩnh mạch gánh Poga Fielding Trong số hormone giải phóng nói có hormone giải phóng sinh dục, gọi tắt Gn-RH [10], [18] Gn-RH hormon khởi nguồn cho hệ thống trục vùng đồi - tuyến n – buồng trứng, đóng vai trò quan trọng chu kỳ kinh nguyệt ảnh hưởng đến quãng đời hoạt động sinh dục người phụ nữ Gn-RH tiết theo nhịp, 1- gờ tiết lần, lần thời gian kéo dài vài phút Tác dụng Gn-RH kích thích thùy trước tuyến yên tiết FSH LH Vắng mặt Gn-RH đưa Gn-RH vào máu liên tục đến tuyến n FSH LH khơng tiết 1.1.1.2.Tuyến yên Tuyến yên nằm hố yên, nặng khoảng 0,5g, có hai thùy Thùy trước tuyến nội tiết nên gọi tuyến n tuyến.Thùy sau mơ giống thần kinh, gọi tuyến thần kinh Về phương diện hoạt động sinh dục, thùy trước tuyến yên chế tiết hormon hướng sinh dục kích thích tuyến sinh dục, đồng thời chế tiết prolactin kích thích tuyến vú.Hai hormon hướng sinh dục FSH LH glycoprotein FSH kích thích nang nỗn buồng trứng phát triển trưởng thành FSH đơn độc không làm chế tiết estrogen, nhờ tác dụng cộng đồng chút LH, nang nỗn chế tiết estrogen LH kích thích nang nỗn trưởng thành phóng nỗn, kích thích hình thành hồng thể kích thích hồng thể chế tiết.LH có tác dụng kích thích sinh sản tế bào kẽ cuả tinh hoàn [10] 1.1.1.3.Buồng trứng Là tuyến sinh dục nữ, thường có buồng trứng, buồng trứng có kích thước 2,5-5 x 2,0 x 1,0 cm nặng 4-8g Trọng lượng chúng thay đổi thời kỳ kinh nguyệt Có hai chức năng: chức ngoại tiết tạo nỗn chín chức nội tiết tạo hormon sinh dục Buồng trứng có nhiều nang noãn Số lượng nang noãn giảm nhanh theo thời gian Khi thai nhi với tuổi 20 tuần, hai bên buồng trứng có 1,5 – triệu nang nỗn nguyên thủy Nhưng em bé đời số lượng nang nỗn giảm nhiều, chừng 200.000- 300.000, nghĩa giảm khoảng 10 lần thời gian 20 tuần Vào tuổi dậy số lượng nang nỗn 20.000 – 30.000 Tuy số lượng giảm có chậm vấn đề dáng suy nghĩ số phận khả nang nỗn lại [10], [18] Buồng trứng khơng có khả sản sinh nang nỗn mới, khác với tinh hồn có khả sản sinh tinh trùng tinh trùng luôn trẻ 10 1.1.1.4.Sự phát triển nang nỗn Nang nỗn ngun thủy có đường kính 0,05 mm Dưới tác dụng FSH, nang noãn nguyên thủy qua giai đoạn nang noãn sơ cấp, nang nỗn thứ cấp nang nỗn chín gọi nang Graff, có đường kính 1,5- 2cm Nỗn nang chín chịu tác dụng phân bào Nỗn chín có đường kính 0,1mm (100 micromet) Trong vòng kinh thường có nang nỗn phát triển để trở thành nang Graff phóng nỗn Đó nang nhạy vòng kinh ấy.Nang phát triển từ nang phát triển dở dang từ cuối vòng kinh trước, khơng phải nang nguyên thủy lý thuyết cũ nêu.[4], [56] 1.1.1.5.Cấu trúc nang noãn trưởng thành Nang nỗn chín nang có hốc ( nang rỗng) có thành phần: Vỏ nang ngồi làm sợi liên kết, thực có tác dụng bọc lấy nang Vỏ nang có nhiều mạch máu, tuyến nội tiết, có khả chế tiết estrogen Màng tế bào hạt có tới 10-15 lớp tế bào hạt Noãn trưởng thành phân bào giảm số có 22 nhiễm sắc thể thân nhiễm sắc thể giưới tính X Hốc nang chứa dịch nang có estro[10] 1.1.1.6.Sự phóng nỗn Thời gian phóng nỗn trung bình khoảng 34-36 sau có đỉnh LH Đỉnh LH thường kéo dài 48-50 giờ[34], [47], [56] Đỉnh LH khởi phát chuỗi kiện dẫn đến phóng nỗn: Đỉnh LH kích thích tiếp tục phân chia giảm nhiễm nỗn, hồng thể hố tế bào hạt, tổng hợp progesteron prostaglandin nang 41 Hình 2.2 Sơ đồ nghiên cứu Bệnh nhân POR Động vật thực nghiệm n= 30 Xét nghiệm ngày chu kì AMH, AFC,FSH, E2, LH CTM, SHM Thuốc sắc “HV” Thuốc sắc “HV” Theo dõi Lâm sàng Cận lâm sàng CTM, SHM AMH, AFC,FSH, E2, LH Độc tính cấp Tác dụng khơng mong muốn thuốc Thay đổi số 42 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp thuốc sắc "HV" Bảng 3.1 Kết xác định độc tính cấp thuốc sắc "HV" Lơ chuột Số chuột/lơ (con) Thể tích uống Liều uống Số chuột (ml/kg trọng (gam dược liệu/kg chết/lô lượng) trọng lượng) (%) Lô Lô Lô Lô Lô 3.2 Kết nghiên cứu lâm sàng 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân 3.2.1.1 Phân bố tuổi bệnh nhân Bảng 3.2 Phân bố tuổi bệnh nhân Tuổi ≤ 35 35 - 40 ≥ 40 Tổng Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Dấu hiệu bất thường 43 3.2.1.2.Phân bố BMI bệnh nhân Bảng 3.3 Phân bố BMI BMI n % 12 Tổng 3.2.1.4 Phân bố số nang thứ cấp (AFC) Bảng 3.5 Phân bố số nang thứ cấp (AFC) AFC n % ≤3 3-10 > 10 Tổng 3.2.1.5 Thời gian vô sinh Bảng 3.6.Thời gian vô sinh Thời gian vô sinh ≤ năm n % 44 > năm Tổng số 3.2.1.6 Số lần kích trứng Bảng 3.7 Số lần kích thích buồng trứng Số lần kích trứng n % Lần đầu ≥ lần Tổng số 3.2.1.7 Phân bố số nỗn Bảng 3.8 Số nỗn thu nhóm đáp ứng Số noãn n % Tổng số 3.2.1.8 Các số xét nghiệm lâm sàng trước điều trị Bảng 3.9 Chỉ số xét nghiện lâm sàng Chỉ số AMH FSH ngày AFC E2 ngày LH ngày ( X ± SD) 45 3.2.2 Kết sau điều trị 3.2.2.1 Thay đổi số xét nghiệm trước sau điều trị Bảng 3.10 Một số số xét nghiệm trước sau điều trị Thời gian Chỉ số AMH FSH ngày AFC E2 ngày LH ngày Trước điều trị ( X ± SD) Sau điều trị ( X ± SD) p 46 3.2.2.2 Thay đổi số huyết học Bảng 3.11 Thay đổi số huyết học trước sau điều trị Thời gian Trước điều trị Chỉ số ( X ± SD) Hồng cầu (T/l) Bạch cầu (G/l) Tiểu cầu (G/l) Huyết sắc tố (g/dl) Sau điều trị ( X ± SD) p 3.2.2.3 Thay đổi số sinh hóa trước sau điều trị Bảng 3.12Thay đổi số sinh hóa trước sau điều trị Thời gian Trước điều trị Chỉ số ( X ± SD) AST (U/l) ALT (U/l) Ure (mmol/l) Creatinin (mmol/l) Sau điều trị ( X ± SD) p 3.2.2.4 Sự xuất số triệu chứng lâm sàng không mong muốn Bảng3.13-Sự xuất số triệu chứng lâm sàng không mong muốn Triệu chứng Buồn nôn, nôn Đầy bụng Tiêu chảy Mẩn ngứa Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) 47 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận độc tính cấp thuốc sắc "HV" 4.2 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân 4.3 Bàn luận hiệu điều trị thuốc 4.4 Bàn tác dụng không mong muốn thuố 48 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kết luận độc tính cấp tác dụng khơng mong muốn thuốc Kết luận tác dụng thuốc với số số bệnh nhân buồng trứng đáp ứng TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Phạm Thị Minh Đức (2001) "Sinh lý nội tiết, Sinh lý sinh sản", Sinh lý học tập II, NXB Y học, Hà Nội, [2] Nguyễn Việt Hà, Hồ Sỹ Hùng (2017) "Kết ban đầu điều trị bổ sung testosterone dạng gel bệnh nhân giảm dự trữ buồng trứng", Tạp trí y học Việt Nam tập 461- Tháng 12 số 1, tr.20-23 [3] Nguyễn Xuân Huy (2004) "Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm tạo Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003", Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội [4] Vương Thị Ngọc Lan (1999) "Sự phát triển nang noãn, trưởng thành noãn rụng trứng，Nguyên lý kích thích buồng trứng", Hiếm muộn - vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NXB thành phố Hồ Chí Minh, tr.151-160, 161-166 [5] Đỗ Quang Minh (2003) "Khảo sát dự trữ buồng trứng", Tạp chí Y Học Thực Hành 02/2003,, tr.25-28 [6] Trương Văn Tuyên (2014) "Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm bệnh nhân đáp ứng với kích thích buồng trứng phác đồ Antagonist bệnh viện phụ sản Trung Ương", Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội [7] Bộ Y tế (2015) "Hướng dẫn thử nghiệm lâm sàng thuốc đông y", Quyết định số 4313/QĐ-BYT ngày 19/10/2015, tr.13-21 [8] Chẩn đoán điều trị bệnh thương găp phụ nữ Tây y Đơng y NXB Thanh hóa, tr.85-92,102 [9] Đại học Y Hà Nội (2012) Bài giảng Y học cổ truyền Tập 1, NXB Y học [10] Đại Học Y Hà Nội (2013) Bài Giảng Sản Phụ Khoa tập 1, Nhà xuất Y học, tr.118-225 [11] Dược điển Việt Nam tái lần tư (2009) Hà Nội, [12] Hà Thị Hải Đường (2003) "Follicle Stimulating Hormone, bước tiến lớn điều trị vơ sinh", Chẩn đốn điều trị vô sinh, NXB Y học, Hà Nội, tr.162-172 [13] Trần Thị Thanh Hà (2004) "So sánh hiệu follitropin alpha beta điều trị vô sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm bệnh viện phụ sản TW", Luận văn thạc sĩ Dược học [14] Nguyễn Thị Thu Hà (2012) "Các test trữ buồng trứng," Tạp chí Thơng tin Y Dược số năm 2012, tr.16-19 [15] Vũ Thị Hảo, Đoàn Minh Thụy (2014) "Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng yếu tố liên quan bệnh nhân nữ bị vô sinh nguyên phát theo y học cổ truyền", Luận văn thác sĩ, Học viên YDHCT Việt Nam [16] Hiếm muộn – vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản (2007) Nhà xuất y học, tr.191-215 [17] Vương Tiến Hòa (2012) Bệnh học nam giới với sinh sản tình dục, NXB Y học, tr.89-92 [18] Học Viện Quân Y (2009) Sản Phụ Khoa, Nhà Xuất Bản Quân Đội Nhân Dân, tr.21-24 [19] Nguyễn Xuân Hợi (2006) "Nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến kết KTBT tỷ lệ có thai lâm sàng IVF/ICSI", Tạp chí Y học thực hành., [20] Hoàng Văn Hùng (2015) "Nghiên cứu giá trị tiên lượng AMH đáp ứng buồng trứng kích thích buồng trứng", Luận văn thạc sĩ y học, Đại học y Hà Nội [21] Vương Thị Ngọc Lan (2002) "Kích thích buồng trứng để bơm tinh trùng vào buồng tử cung", Thụ tinh nhân tạo, NXB Y học, tr.51-74 [22] Vương Thị Ngọc Lan (2003) "Đáp ứng với kích thích buồng trứng", Sinh sản Sức khỏe, số 5, tr.8-9 [23] Vương Thị Ngọc Lan (2004) "Hiệu Ganirelix KTBT làm TTTON", Tạp chí sức khoẻ sinh sản số [24] Đỗ Tất Lợi (2004) "Những thuốc vị thuốc Việt Nam", [25] Vũ Minh Ngọc (2006) "Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương", Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội , [26] Nguyễn Thị Ngọc Phượng (1999) "Kích thích buồng trứng", Hiếm muộn, vơ sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NXB thành phố Hồ Chí Minh, tr.179-186 [27] Lê Hồng Sơn (1999) "Đại cương phụ khoa theo y học cổ truyền", giáo trình lý luận y học cổ truyền, Đại học y dược thành phố HCM, tr.167-168 [28] Nguyễn Viết Tiến (2003) "Kích thích buồng trứng", Chẩn đốn điều trị vô sinh, NXB Y học, Hà Nội, tr.203-210 [29] Nguyễn Viết Tiến (2006) "Đánh giá hiệu antagonist agonis bệnh nhân có nguy đáp ứng với KTBT TTTON", Hội nghị vô sinh hỗ trợ sinh sản, Hà nội T9-2006, [30] Nguyễn Viết Tiến cộng (2013) Các quy trình chuẩn đốn điều trị vơ sinh, Nhà xuất Y học, tr.221-225 [31] Nguyễn Viết Tiến, Đào Lan Hương (2012) "Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến kết TTTON bệnh nhân đáp ứng với KTBT BVPSTƯ năm 2011", Tạp chí Thơng tin y dược số tháng 11, năm 2012, tr.25-27 [32] Phạm Văn Trịnh, Lê Thị Hiền"Bệnh học Ngoại - Phụ", Y Học Cổ Truyền, NXB Y Học, tr.118-119 [33] Hồ Mạnh Tường (2007) "Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản", Y học sinh sản, tr.8-12 [34] Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999) "The ovary-embryology and development", Clinical gynecologic endocrinology and infertility, Lippincott Williams & Wilkins, USA, tr.119 [35] Akaman AM, Erden HF, Suleyman B (2000) "Addition of GnRH antagonist in cycles of poor respondes undergoing IVF", Hum Reprod; 15(10), tr.2145-2147 [36] Muttukrisna S, McGarrigle H, et al Wakim R (2005) "Antral follicle count, AMH and Ihibin B", predictor of ovarian response in assisted reproductive technology, BJOG, 112, tr.1384-1390 [37] Lainas TG, Sfontouris IA, Papalicolaou EG (2008) "Flexible GnRH antagonist versus fare-up GnRH protocol in poor responders treated by IVF: a randomized controlled trial", Hum Reprod, 23(6), tr.1355-1358 [38] 3Yuval OR, Shoham Z (2005) "Clinical application of recombinant follicle stimulating hormone", Manual of ovulation induction, Jaypee Brothers, New Delhi and Anshan Tunbridge Wells, UK [39] Beaufour Ipsen"The original GnRH agonist", Product monograph, tr.1-19 [40] Esinler I, Bozdag G, Aybar Fvà cộng (2006) "Growth hormone supplements on the poor response group", Fertil Steril, 2006 Jun; 85 (6): 1730 - Epub 2006 May 11., [41] European Recombinant Human LH Study Group (1998) "Recombinant human LH to support recombinant human FSH – induced follicular development in LH and FSH deficient anovulatory women: a dose finding study", J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1507-14 [42] European Recombinant Human LH Study Group (2001) "Human recombinant LH is as effective as, but safer than, urinary human chorionic gonadotrophin in inducing final follicular maturation and ovulation in IVF procedures: results of a multicenter, double-blind study", J Clin Endocrinol Metab 2001;86:2607-18 [43] Ferraretti, A.P, La Marca Avà cộng (2011) "ESHRE consensus on the definition of ‘poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria", Human Reproduction 26(7), tr 1616-1624 [44] Ferring (2008) "The role of gonadotropin", Product monograph, tr.1-15 [45] Havelock JC, Bradshaw KD (2007) "Ovulation induction", Reproductive Endocrinology and infertility, Landes Bioscience, Texas, USA, tr.165-176 [46] Hillier S.G (2001) "Gonadotropin control of ovarian follicular growth and development", Mol.Cell.Endocrinol., tr.179, 139-146 [47] Hoff JD, Quigley ME, Yen SSC (1983) "Hormonal dynamics at mid cycle: a reevaluation", J Clin Endocrinol Metab, 57,, tr.792 [48] Juan A, Luis Moreno MD, Pacheo A (2005) "The aromantase inhibitor letrozole increases the concentration of intraovarian androgens and improves IVF outcome in low responders patients", Ferti and Steri 2005; 84(1), tr.82-87 [49] Karin Ried, Keren Stuart (2011) "Efficacy of Traditional Chinese Herbal Medicine in the management of female infertility: A systematic review", Complementary Therapies in Medicine, No.19, tr.319-331 [50] Kuma J (2008) "The poor responder in ART What are our treatment options?", Controversies on Assisted Reproduction, Đà Nẵng, 8/2008 [51] Maheshwari A, Fowler P, Bhattacharya S (2006) "Assessementt of ovarian reserve- Should we perfrom tests of ovarian reserve routinelu?", Hum Reprod, 21(11, tr.2729-2735 [52] Motta LA Panzan M, Olive DL (2005) "Poor responders in assisted reproductive technology: A blueprint for management", Manual of ovulation induction, Jaypee Brothers, New Delhi and Anshan Tunbridge Wells, UK, tr.207-219 [53] Queenan Jr JT (2007) "The menstrual cycle", Reproductive endocrinology, Landes Bioscience, Texas, USA, tr.3-8 [54] Serono (1999) "Pharmacology of rFSH", Conceiving the possibilities in life, Product monograph, tr.1-22 [55] Shoham Z (2001) "Drug used for controlled ovarian stimulation: clomiphene citrate and gonadotropins", Textbook of assisted reproductive techniques, Martin Dunitz, UK, tr.413-424 [56] Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999) "Regulation of the menstrual cycle", Clinical gynecologic endocrinology and infertility, Lippincott Williams & Wilkins, USA, tr.201-245 [57] Van Wely M et al (2011) "Recombinant vesus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in ART cycles", Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue Art.No.: CD005354 [58] 发发发发 (2015) "，，，，，，，，，，，，, ，，，，，，，，，，，", [59] 发发发发发发 (2014) "，，，，，，，，，，，",中中中中中中中中中中中中中中中中中-中中中中中 [60] 发发发 (2013) "，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，",中中中中中中, [61] 发发发 (2012) "，，，，，，，，，，，，，，，，，，", tr.1582 [62] 发发 (2013) "，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，",中中中中中中中中中中中中中中 [63] 发发发发"，，，，，",中中中中中中中 tr.224-320 [64] 发发发发 (2013) "，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，",中中中中中中, 中中中中中 中中, [65] 发发发 (2016) "，，，，，， IVF ，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，",中中中中中中中 中中中中中中 ... tài: "Đánh giá tác dụng thuốc" HV" trên bệnh nhân buồng trứng đáp ứng kém" với mục tiêu sau: Thử độc tính cấp tác dụng khơng mong muốn thuốc lâm sàng Đánh giá tác dụng thuốc số số bệnh nhân buồng trứng. .. có giá trị dự báo q kích buồng trứng[ 14],[36] Thể tích buồng trứng Thơng thường thể tích buồng trứng giảm tuổi người phụ nữ tăng lên thể tích buồng trứng có khả dự báo buồng trứng Thể tích buồng. .. vị thuốc Câu kỷ tử 20g, Hoàng kỳ 25g Nhục thung dung 15g 1.3.2 .Tác dụng thuốc: Bổ thận,kiện tỳ, tư dưỡng tinh huyết 1.3.3.Thành phần thuốc Bài thuốc: "HV" gồm 10 vị thuốc Bảng 1.1 Bài thuốc "HV"