KẾT QUẢ điều TRỊ bước HAI PEMETREXED CARBOPLATIN UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ GIAI đoạn IIIB, IV SAU KHÁNG THUỐC ức CHẾ TYROSINE KYNASE (TKIs)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI THANH HUYỀN KÕT QU¶ ĐIềU TRị BƯớC HAI PEMETREXED CARBOPLATIN UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB, IV SAU KHáNG THUốC øC CHÕ TYROSINE KYNASE (TKIs) ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI MAI THANH HUYN KếT QUả ĐIềU TRị BƯớC HAI PEMETREXED CARBOPLATIN UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB, IV SAU KHáNG THUốC ứC CHế TYROSINE KYNASE (TKIs) Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: 1.PGS.TS: NGUYỄN VĂN HIẾU 2.TS: NGUYỄN THỊ THÁI HÒA HÀ NỘI - 2019 CÁC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu BN CEA BN Carcinoembryonic antigen Diễn giải CK CT Cyfra 21-1 EGFR (Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) Chu kỳ Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) Cytokeratin 19 fragment (Phân đoạn Cytokeratin 19) Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) International Agency for Research on Cancer IARC (Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế) National Comprenhisive Cancer Network NCCN PĐ (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) Phác đồ Positron Emission Tomography/ Computed Tomography PET/CT (Kỹ thuật ghi hình xạ positron kết hợp chụp cắt lớp vi tính) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST TDKMM TKI UTBM UTBMT UTP UTPKTBN UTPTBN Pem-Carb CTCAE (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) Tác dụng không mong muốn Tyrosin kinase inhibitor/ ức chế enzym tyrosin Ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tuyến Ung thư phổi Ung thư phổi không tế bào nhỏ Ung thư phổi tế bào nhỏ Pemetrexed-Carboplatin Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chí cho kiện bất lợi phổ biến) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh UTP 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.1.3 Mô bệnh học 1.1.4 Chẩn đoán UTP .5 1.1.5 Điều trị UTPKTBN .11 1.2 Tổng quan pemetrexed 17 1.2.1 Đặc tính dược lực học 17 1.2.2 Đặc tính dược động học 17 1.2.3 Chỉ định .18 1.2.4 Chống định 19 1.2.5 Các tác dụng không mong muốn 20 1.2.6 Tương tác thuốc 21 1.2.7 Một số nghiên cứu bật sử dụng pemetrexed điều trị UTP 22 1.3 Tổng quan Carboplatin .25 1.3.1 Cơ chế tác dụng 25 1.3.2 Chỉ định .25 1.3.3 Cách dùng 25 1.3.4 Chống định 25 1.3.5 Bảo quản 25 1.3.6 Quá liều .25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .27 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 27 2.3 Các bước tiến hành 27 2.3.1 Đánh giá trước điều trị 27 2.3.2 Tiến hành điều trị 27 2.3.3 Đánh giá kết 28 2.4 Xử lý số liệu .29 2.5 Đạo đức nghiên cứu .29 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Đặc điểm nhóm BN nghiên cứu .31 3.2 Kết điều trị 32 3.2.1 Tỷ lệ đáp ứng .32 3.3.2 Sống khơng tiến triển bệnh 32 3.3.3 Đánh giá TDKMM 32 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .33 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 33 4.2 Đánh giá kết .33 4.2.1 Tỷ lệ đáp ứng .33 4.2.2 Đánh giá thời gian sống khơng tiến triển bệnh .33 4.3 Tác dụng không mong muốn 33 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 34 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Giai đoạn bệnh UTP theo TNM 11 Bảng 3.1 Đánh giá tỷ lệ đáp ứng .32 Bảng 3.2 Các tác dụng không mong muốn .32 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố BN theo giới .31 Biểu đồ 3.2 Giai đoạn bệnh 31 Biểu đồ 3.3 Biểu đồ sống không tiến triển lâm sàng 32 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) ung thư có tỷ lệ mắc tử vong cao giới Theo Globocan 2018, Việt Nam – tính chung cho hai giới, ung thư phổi có tỷ lệ mắc tử vong đứng hàng thứ sau ung thư gan [1] Điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) phụ thuộc vào nhiều yếu tố giai đoạn bệnh, mô bệnh học, đặc điểm phân tử, thể trạng chung bệnh phối hợp Đối với giai đoạn sớm, điều trị bệnh với mục tiêu tiệt căn, phương pháp thường phẫu thuật, xạ trị Trái lại, bệnh giai đoạn muộn, mục tiêu điều trị khỏi, phương pháp điều trị toàn thân áp dụng với mong muốn kéo dài thời gian sống, giảm nhẹ triệu chứng, việc trì nâng cao chất lượng sống cho người bệnh ưu tiên hàng đầu Với nâng cao hiểu biết đường dẫn truyền tín hiệu tế bào, đích phân tử nhắm tới điều trị, làm thay đổi đáng kể tiên lượng nhiều loại ung thư, có UTPKTBN Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, việc điều trị tác nhân ức chế Tyrosine kinase (TKIs) tác động vào thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR) trường hợp có đột biến gen EGFR cho kết sống không tiến triển bệnh cao cách có ý nghĩa thống kê so với hóa trị liệu [2,3,4] Từ 10 năm trở lại đây, ngày nhiều bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa có đột biến gen EGFR tiếp cận TKIs điều trị bước cho kết khả quan [5] Mặc dù tỷ lệ đáp ứng cao, thời gian sống không tiến triển trung vị thường không năm nghiên cứu Trường hợp bệnh tiến triển, nguyên nhân thường gặp có đột biến T790M, chiếm tỷ lệ khoảng 5060% trường hợp [6] Trong tình này, điều trị TKIs hệ III Osimetinib cho hiệu vượt trội so với hóa trị đôi [7] Trong trường hợp kháng thứ phát với TKIs khơng có/hoặc khơng biết tình trạng đột biến T790M, hố trị đơi có platinum lựa chọn đầu tay thể trạng bệnh nhân cho phép Tuy Cisplatin lựa chọn đầu tay cho phác đồ đôi điều trị UTP giai đoạn muộn, cho tỷ lệ đáp ứng cao Carboplatin lại có nhiều tác dụng phụ thận, hệ tạo huyết, nôn, buồn nơn nhiều hơn, Carboplatin nhóm tác dụng phụ hơn, phù hợp với bệnh nhân thể trạng yếu đặc biệt nhóm đối tượng điều trị bước sau kháng thứ phát TKIs Nhằm đánh giá kết phác đồ Pemetrexed – Carboplatin phân nhóm bệnh nhân này, chúng tơi tiến hành đề tài “Kết điều trị bước hai Pemetrexed- Carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV sau kháng thuốc ức chế Tyrosin Kynase” nhằm hai mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống không tiến triển bệnh UTPKTBN sau kháng thứ phát với TKIs, điều trị phác đồ Pemetrexed – Carboplatin Đánh giá tác dụng không mong muốn điều trị 23 điều trị cấp cứu tử vong Số liệu phân tích bao gồm 106 BN thuộc nhóm pem-carb 105 BN thuộc nhóm doc-carb Sự sống mà khơng có độc tính độ 3-4 cần điều trị cấp cứu lâu đáng kể nhóm pem-carb so với nhóm doc-carb (p < 0.001; trung vị sống thêm khơng có độc tính độ 3-4: 3.2 so với 0.7 tháng; HR = 0.45 [95% CI: 0.34-0.61]) Tỷ lệ sống tồn tương tự nhóm pem-carb so với nhóm doc-carb (p = 0.934; trung vị sống tồn bộ: 14.9 so với 14.7 tháng; HR = 0,93 [95% CI: 0.66-1.32]) So với nhóm doc-carb, BN thuộc nhóm pem-carb có ghi nhận độc tính độ 3-4 liên quan đến thuốc, giảm bạch cầu trung tính cần điều trị cáp cứu, giảm bạch cầu giảm bạch cầu trung tính có sốt, nhiều BN bị thiếu máu giảm tiểu cầu Có ba ca tử vong liên quan đến thuốc trình điều trị nhóm Nghiên cứu cho thấy phác đồ kết hợp pem-carb lựa chọn điều trị bước thích hợp cho BN UTPKTBN khơng tế bào vảy tiến triển [19] Trong điều trị bước 1, nghiên cứu pha III Scagliotti cộng (2008) so sánh pemetrexed phối hợp với cisplatin với gemcitabin phối hợp cisplatin điều trị 1725 BN UTPKTBN giai đoạn tiến triển Kết nghiên cứu cho thấy trung vị thời gian sống thêm tương tự (10.3 tháng) hai phác đồ điều trị Tuy nhiên, có khác biệt lâm sàng thời gian sống thêm tùy thuộc mơ học: nhóm UTBMT, điều trị cisplatin-pemetrexed cho trung vị thời gian sống thêm cao so với điều trị cisplatin-gemcitabin (12.6 so với 10.9 tháng tương ứng, p = 0.03); nhóm UTBM vảy trung vị thời gian sống thêm cao điều trị cisplatin-gemcitabin so với điều trị cisplatin-pemetrexed (10.4 so với 6.7 tháng tương ứng, p = 0.05) Tỷ lệ xuất độc tính huyết học độ 3-4 điều trị cisplatin-pemetrexed thấp đáng kể so với điều trị cisplatin-gemcitabin (giảm bạch cầu trung tính 15% so với 27%, thiếu máu 6% so với 10%, giảm tiểu cầu 4% so với 13%, p < 0.0001) [20] Các 24 nghiên cứu khác Zinner cộng (2005), Schuette cộng (2013) cho thấy hiệu lâm sàng tốt thời gian sống thêm toàn điều trị pemetrexed phối hợp với cisplatin carboplatin BN UTPKTBN không tế bào vảy giai đoạn IIIB-IV [21], [22] Nghiên cứu pha III PARAMOUNT (2013) đánh giá vai trò pemetrexed điều trị trì liên tục Nghiên cứu gồm BN UTPKTBN không tế vảy giai đoạn tiến triển, chưa điều trị trước đó, thể trạng tốt BN điều trị hóa chất phác đồ pemetrexed cisplatin CK, sau đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST, bệnh khơng tiến triển BN phân ngẫu nhiên thành nhóm: nhóm BN điều trị trì pemetrexed (n = 359) chăm sóc tích cực, nhóm BN điều trị giả dược chăm sóc tích cực (n = 180) Nghiên cứu cho thấy trung vị thời gian sống thêm toàn nhóm điều trị trì pemetrexed cao so với nhóm khơng điều trị (13.9 tháng so với 11 tháng, p < 0.001) Tuy nhiên, BN nhóm điều trị pemetrexed so với giả dược có tỷ lệ cao đáng kể TDKMM độ 3-4 (p < 0.0001), TDKMM nghiêm trọng báo cáo nhiều thiếu máu (2% BN nhóm dùng pemetrexed khơng có BN nhóm giả dược), giảm bạch cầu trung tính (1% nhóm pemetrexed khơng có BN nhóm giả dược) [23] Trong điều trị bước 2, nghiên cứu pha III Hanna cộng (2004) so sánh pemetrexed đơn trị liệu với docetaxel đơn trị liệu BN UTPKTBN không tế vảy giai đoạn tiến triển Kết nghiên cứu cho thấy trung vị thời gian sống thêm tăng không đáng kể BN điều trị pemetrexed (n = 283) so với BN điều trị docetaxel (n = 288) (8.3 tháng 7.9 tháng tương ứng) Tuy nhiên, TDKMM độ 3-4 điều trị pemetrexed gặp so với docetaxel, đặc biệt giảm bạch cầu trung tính (5.3% so với 40.2%, p < 0.001) giảm bạch cầu trung tính có sốt (1.9% so với 12.7%, p < 0.001) 25 [24] Trong nghiên cứu khác, Pujol cộng chứng minh trung vị thời gian sống thêm mà khơng bị độc tính độ 3-4 tăng thêm đáng kể điều trị pemetrexed so với docetaxel (p < 0.0001) [25] 1.3 Tổng quan Carboplatin 1.3.1 Cơ chế tác dụng + Thuốc chống ung thư kìm hãm tế bào + Tính chất hóa sinh giống chất alkyl hóa + Có tác dụng chọn lọc phân tử DNA 1.3.2 Chỉ định + Ung thư phế quản phổi + Ung thư dạng biểu bì (ung thư đầu mặt cổ, cổ tử cung, bàng quang) + Ung thư tinh hoàn + Ung thư buồng trứng + Thuốc thường dùng phối hợp với thuốc chúng ung thư khác 1.3.3 Cách dùng + Pha truyền tĩnh mạch + Liều dùng: tùy theo dùng đơn chất hay phối hợp thuốc, liều thường dùng AUC5-6 1.3.4 Chống định Tuyệt đối: Những người dị ứng với Carboplatin thuốc có platinum, phụ nữ có thai cho bú 1.3.5 Bảo quản Lọ thuốc kín để tủ lạnh 2-8 độ C tránh ánh sáng Sau pha thành dung dịch thi ko để lại tủ lạnh thuốc bị kết dính trở lại 1.3.6 Quá liều Khi dùng liều phải theo dõi chặt chẽ chức gan thận, công thức máu Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB, IV xác định tiến triển sau điều trị với TKIs, điều trị phác đồ Pemetrexed – Platinum Bệnh viện K Bệnh viện Hữu Nghị từ 1/2017 – 6/2020 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Tuổi: từ 18 tuổi trở lên - Chỉ số toàn trạng (Performance status - PS): 0,1,2 - Giai đoạn IIIB, IV theo UICC 7th 2010 - Mô bệnh học: ung thư biểu mơ tuyến - Có đột biến EGFR thuộc loại nhạy cảm thuốc TKIs - Kháng thứ phát sau điều trị bước TKIs - Khơng có khơng biết tình trạng đột biến T790M sau kháng TKIs - Chức gan, thận, huyết học cho phép điều trị theo phác đồ - Điều trị chu kỳ Pemetrexed – Carboplatin - Chấp nhận tham gia nghiên cứu - BN có hồ sơ lưu trữ đầy đủ 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Phụ nữ có thai cho bú - Khơng có hồ sơ bệnh án đầy đủ - Khơng có liệu để đánh giá đáp ứng 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu cắt ngang, có theo dõi dọc 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 27 Lựa chọn cỡ mẫu thuận tiện Tất bệnh nhân chẩn đốn Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn IIIB,IV kháng thứ phát TKIs điều trị hóa chất phác đồ Pemetrexed – Carboplatin, đủ tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ từ tháng 01/2017 đến tháng 06/2020 Bệnh viện K Bệnh viện Hữu Nghị 2.3 Các bước tiến hành 2.3.1 Đánh giá trước điều trị Bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV, có đột biến EGFR, điều trị TKIs; Thoả mãn tiêu chuẩn kháng thuốc thứ phát nêu trên; Không có khơng biết tình trạng đột biến T790M ghi nhận thông tin trước điều trị bao gồm: - Hỏi, thăm khám lâm sàng: triệu chứng bệnh, đánh giá đau thang điểm 1-10, hội chứng cận u, đánh giá hạch thượng đòn - Đánh giá số toàn trạng (PS), ghi nhận bệnh phối hợp - Chụp cắt lớp ngực đánh giá kích thước, mức độ xâm lấn khối u, xếp giai đoạn T; kích thước, vị trí hạch, đánh giá N - Siêu âm chụp cắt lớp ổ bụng, xạ hình xương tồn thân, chụp CTscan MRI sọ não: đánh giá mức độ di xa - Marker ung thư: CEA 2.3.2 Tiến hành điều trị - BN điều trị hoá chất phác đồ Pemetrexed – Carboplatin với liều: + Pemetrexed 500 mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày + Carboplatin AUC 5-6 truyền tĩnh mạch ngày + Chu kỳ 21 ngày - Đánh giá lại bệnh nhân trước đợt hóa chất lâm sàng cận lâm sàng, độc tính hóa chất - Giảm liều ngừng thuốc: theo hướng dẫn - Xử trí tác dụng phụ: theo hướng dẫn 2.3.3 Đánh giá kết 2.3.3.1.Đánh giá đáp ứng 28 - Các bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng thuyên giảm ổn định làm xét nghiệm đánh giá sau mõi chu kỳ, bao gồm chụp cắt lớp lồng ngực, siêu âm chụp cắt lớp ổ bụng, chụp MRI cắt lớp sọ não trường hợp có di não, xét nghiệm điểm khối u CEA - Những trường hợp bệnh tiến triển lâm sàng làm xét nghiệm đánh giá vào thời điểm - Đánh giá đáp ứng dựa tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng u đặc phiên 1.0 (RECIST 1.0) 2.3.3.2 Đánh giá sống thêm Thời gian sống không tiến triển (Progression Free Survival: PFS): Là khoảng thời gian từ lúc bắt đầu điều trị bệnh tiến triển theo tiêu chuẩn RECIST có thơng tin cuối thời điểm kết thúc nghiên cứu 2.3.3.3 Đánh giá độc tính Theo tiêu chuẩn Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 (CTCAE) + Trên huyết học: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm hemoglobin, giảm tiểu cầu + Trên tiêu hóa: tiêu chảy, buồn nơn, nơn, chán ăn, táo bón, viêm miệng/viêm hầu họng + Trên da tổ chức dước da: ban/ tróc vẩy da, rụng lơng tóc + Trên gan mật: tăng GOT, tăng GPT + Trên thận tiết niệu: tăng Creatinin + Các TDKMM khác: xuất huyết, chảy máu, huyết khối… + Các tương tác thuốc gặp phải + Xử trí TDKMM 2.4 Xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm thống kê SPSS 16.0 Phân tích sống 29 thêm theo phương pháp Kaplan-Meier 2.5 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu tuân thủ đầy đủ nguyên tắc đạo đức nghiên cứu y học Thông tin BN bảo mật BN UTPKTBN, không TB vảy giai đoạn IIIB, IV kháng thứ phát TKIs: Đặc điểm LS CLS Điều trị phác đồ Pemetrexed - Carboplatin Sau đợt điều trị Đánh giá đáp ứng Đánh giá tác dụng phụ SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU Khơng ĐƯ bệnh tiến triển Có đáp ứng Tiến triển Đánh giá sống thêm Điều trị tiếp đến 4-6 CK ĐƯ bệnh ổn định Điều trị trì 30 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm nhóm BN nghiên cứu - Tuổi: Tuổi trung bình: - Giới: Biểu đồ 3.1: Phân bố BN theo giới Article I Giai đoạn bệnh: IIIB/ IV Biểu đồ 3.2 Giai đoạn bệnh 3.2 Kết điều trị 31 3.2.1 Tỷ lệ đáp ứng Bảng 3.1 Đánh giá tỷ lệ đáp ứng Đánh giá đáp ứng Hoàn toàn Một phần Bệnh ổn định Tiến triển Tổng Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) 100 3.3.2 Sống khơng tiến triển bệnh Biểu đồ 3.3 Biểu đồ sống không tiến triển lâm sàng 3.3.3 Đánh giá TDKMM Bảng 3.2 Các tác dụng không mong muốn TDKMM Độ 1-4 n Độ 3-4 % n % 32 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 4.2 Đánh giá kết 4.2.1 Tỷ lệ đáp ứng 4.2.2 Đánh giá thời gian sống khơng tiến triển bệnh 4.3 Tác dụng không mong muốn 33 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 34 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU DỰ KIẾN KẾ HOẠCH Thực đến hết tháng 6/2019  Giai đoạn I: + Hoàn thiện đề cương nghiên cứu + Tiếp tục thu thập tài liệu tham khảo  Giai đoạn II: + Tiến hành lựa chọn BN nghiên cứu, thu thập số liệu + Tiếp tục hoàn thiện nội dung nghiên cứu + Viết báo cáo chuyên đề  Giai đoạn III: + Tổng kết xử lý số liệu + Viết, in ấn bảo vệ đề tài KẾ HOẠCH TÀI CHÍNH  Giấy, mực in (Bệnh án nghiên cứu, đề cương, đề tài…)  Thu thập tài liệu tham khảo  Khác… ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU  Bệnh viện Hữu Nghị Bệnh viện K TÀI LIỆU THAM KHẢO GLOBOCAN 2012 (IARC) Section of Cancer Information Mok T S, Wu Y L, Thongprasert S, et al Gefitinib or carboplatinpaclitaxel in pulmonary adenocarcinoma N Engl J Med 2009;361(10):947 Zhou C, Wu YL, Chen G, et al Erlotinib versus chemotherapy as firstline treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive nonsmall-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, openlabel, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(8):735 Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase trial Lancet Oncol 2012;13(3):239 Han J Y, Park K, Kim S W, et al First - SIGNAL: First - line Single – Agent Iressa Versus Gemcitabine and Cisplatin Trial in Nerver – Smokers With Adenocarcinoma of the Lung Journal of Clinical Oncology February 27, 2012 Maemondo M, Kobayashi K, Oizumi S, et al Gefitinib or Chemotherapy for Non - Small - Cell Lung Cancer with Mutated EGFR, N Engl J Med 2010;362(10):2380-8 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng Erlotinib so với hóa trị điều trị bước 53 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa Tạp chí ung thư học Việt Nam Số 1, 2014; 124-131 Mai Trọng Khoa, Nguyễn Thị Lan Anh, Đặng Văn Dương, et al Nghiên cứu dịch tế học phân tử đột biến gen tăng trưởng biểu bì (EGFR) bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn tiến triển Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 1, 2012; 233-238 JoséRodrigues-PereiraMD, et al (2011) A Randomized Phase Trial Comparing Pemetrexed/Carboplatin and Docetaxel/Carboplatin as FirstLine Treatment for Advanced, Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer Journal of Thoracic Oncology, Volume 6, Issue 11, 1907-1914 10 Scagliotti G., Park K., Patil S., Rolski J., Goksel T., Martins R., et al (2009) Survival without toxicity for cisplatin plus Pemetrexed versus cisplatin plus gemcitabine in chemonaive patients with advanced nonsmall cell lung cancer: a risk-benefit analysis of a large phase III study Eur J Cancer, 45, 2298–2303 11 Schuette W., Gröschel A., Sebastian M., Andreas S., Müller T., Schneller F., et al (2013), “A randomized phase II study of Pemetrexed in combination with Cisplatin or Carboplatin as first-line therapy for patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer”, Clin Lung Cancer, 14: 215–223 12 Zinner R., Fossella F., Gladish G., Glisson B., Blumenschein G., Papadimitrakopoulou V., et al (2005) Phase II study of Pemetrexed in combination with Carboplatin in the first-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer”, Cancer, 104, 2449–2456 13 Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, Thomas M, Pujol JL, Bidoli P, et al (2012), Maintenance therapy with Pemetrexed plus best supportive Carbe versus placebo plus best supportive Carbe after induction therapy with Pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-smallcell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial Lancet Oncol, 13: 247–55 14 Hanna N., Shepherd F., Fossella F., Pereira J., De Marinis F., von Pawel J., et al (2004) Randomized phase III trial of Pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy, J Clin Oncol, 22: 1589–1597 15 Pujol J Paul S., Chouaki N., Peterson P., Moore P., Berry D., et al (2007) Survival without common toxicity criteria grade 3/4 toxicity for Pemetrexed compared with docetaxel in previously treated patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a risk-benefit analysis”, J Thorac Oncol, 2, 397–401 16 José Rodrigues Pereira, et al (2013) Elderly Subset Analysis of Randomized Phase III Study Comparing Pemetrexed Plus Carboplatin with Docetaxel Plus Carboplatin as First-Line Treatment for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Drugs in R&D, Volume 13, Issue 4, 289–296 17 ShunLu, et al (2016) Meta-Analysis of First-Line Pemetrexed Plus Platinum Treatment in Compared to Other Platinum-Based Doublet Regimens in Elderly East Asian Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer Clinical Lung Cancer, Volume 17, Issue 5, 103-e112 18 Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al (2009) Maintenance Pemetrexed plus best supportive Carbe versus placebo plus best supportive Carbe for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase study Lancet Oncol, 374: 1432–40 ... muốn Tyrosin kinase inhibitor/ ức chế enzym tyrosin Ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tuyến Ung thư phổi Ung thư phổi không tế bào nhỏ Ung thư phổi tế bào nhỏ Pemetrexed- Carboplatin Common Terminology...HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI THANH HUYN KếT QUả ĐIềU TRị BƯớC HAI PEMETREXED CARBOPLATIN UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB, IV SAU KH¸NG... học Ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm khoảng 80% trường hợp ung thư phổi Các thể mô bệnh học gồm: Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mơ dạng biểu bì (vảy) Ung thư biểu mơ tế bào lớn Ung thư