Sự cải thiện không ngừng của điều kiện sống và sự tiến bộ vượt bậc của y học đã làm cho cuộc sống con người kéo dài hơn, kèm theo đó các bệnh lý của tuổi tác ngày càng gia tăng, trong đó có sa sút trí tuệ. Bài viết mô tả các triệu chứng, cơ chế bệnh sinh và chẩn đoán các trường hợp sa sút trí tuệ và bệnh Alzheimer
SA SÚT TRÍ TUỆ Mục tiêu học Hiểu sa sút trí tuệ ? Các triệu chứng thường gặp tiêu chuẩn chẩn đoán sa sút trí tuệ Biết test chẩn đốn SSTT Nguyên nhân sa sút trí tuệ Chẩn đốn phân biệt sa sút trí tuệ Cơ chế bệnh sinh, tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Alzheimer Định nghĩa - Sa sút trí tuệ hội chứng có đặc điểm suy giảm nhiều chức nhận thức không kèm theo rối loạn ý thức - Sa sút trí tuệ có biểu sớm tình trạng suy giảm trí nhớ, kèm theo suy giảm nhiều chức trí tuệ hay nhận thức khác ngôn ngữ, khả thực động tác hữu ý khả điều hành - Các triệu chứng đủ để gây cản trở chức sinh hoạt hàng ngày, hoạt động xã hội, giải trí nghề nghiệp - Trong hầu hết trường hợp sa sút trí tuệ tiến triển nặng dần không hồi phục Dịch tễ Sa sút trí tuệ tăng dần theo tuổi -Vào khoảng 40 tuổi, tỉ lệ sa sút trí tuệ chiếm 0,1% dân số; -Đến 65 tuổi, tỉ lệ 5-8%; -Sau 75 tuổi tăng lên 15-20%; -Trên 85 tuổi, tỉ lệ sa sút trí tuệ chiếm đến 25-50% -Nhìn chung, sau 65 tuổi, tỉ lệ sa sút trí tuệ tăng gấp đôi năm Các triệu chứng sa sút trí tuệ Mất trí nhớ gần, xa: Tất quên đồ vật hay cơng việc chốc lát sau nhớ lại Người bệnh sa sút trí tuệ thường qn khơng nhớ lại Họ hỏi bạn lập lập lại câu hỏi, lần họ quên bạn trả lời Thậm chí họ khơng thể nhớ họ vừa hỏi câu hỏi đó… Các triệu chứng sa sút trí tuệ Khó khăn việc thực cơng việc quen thuộc: Người bệnh nấu ăn quên đem ăn, khơng nhớ ăn uống cho cách… Nặng nề hơn, người bệnh tự làm vệ sinh cá nhân, cần phải có giúp đỡ gia đình Các triệu chứng sa sút trí tuệ Có vấn đề ngơn ngữ: Người bệnh quên từ đơn giản dùng từ khơng Điều làm cho người khác khó hiểu ý họ muốn nói Hoặc người bệnh bị rối loạn phát âm: nói lắp, nói khó… Rối loạn định hướng thời gian nơi chốn: Người bệnh bị lạc nơi quen thuộc với họ, không nhớ họ đến nơi quay trở nhà Các triệu chứng sa sút trí tuệ Giảm khả đánh giá: Người bệnh đơi chọn quần áo hồn tồn khơng phù hợp với thời tiết với hồn cảnh VD: mặc áo choàng tắm mua sắm mặc áo lạnh ngày hè nóng Có vấn đề tư duy: Người bệnh không nhận số không thực phép tính đơn giản Khả điều hành xếp công việc bị giảm sút Các triệu chứng sa sút trí tuệ Qn vị trí đồ vật: Người bệnh để đồ vật vào chỗ hồn tồn khơng thích hợp VD: họ cho bàn ủi vào tủ lạnh đồng hồ đeo tay vào chén đường… Thay đổi khí sắc: Khí sắc người thay đổi, người bệnh thay đổi khí sắc cách nhanh chóng, từ bình tĩnh sang khóc lóc, âu sầu sang giận vòng vài phút Các triệu chứng sa sút trí tuệ Thay đổi cá tính: Khi lớn tuổi, cá tính người ta thay đổi chút Sa sút trí tuệ làm cá tính người bệnh thay đổi kỳ quặc Họ trở nên dễ kích động, nghi ngờ sợ sệt Mất tính chủ động: Người bệnh trở nên thụ động Họ say mê công việc, không quan tâm đến thú vui mình, họ không muốn đến nơi khác gặp người khác Sinh lý bệnh - Bệnh Alzheimer hậu q trình thối hóa gây chết tế bào thần kinh - Hai hình ảnh giải phẫu học mảng amyloid đám rối sợi thần kinh (neurofibrillary tangles) Hình ảnh mơ bệnh học vỏ não bn SSTT Não người bình thường: mô não đầy đủ Não người bệnh Alzheimer: mô não nhiều tế bào não bị chết Sinh lý bệnh - Nguyên nhân gây bệnh Alzheimer chưa rõ ràng - Một vài giả thuyết: • Sự tạo thành amyloid β-42 (giả thuyết dòng thác amyloid) • Sự tạo thành đám rối sợi thần kinh (giả thuyết Tauprotein) Sự tạo thành amyloid β-42 - Protein tiền chất amyloid (APP): nằm bề mặt màng TB, điều hòa sống, tăng trưởng kết hợp tế bào TK - APP cắt men α-secretase tạo thành đoạn hòa tan - APP cắt men β-secretase γ-secretase amyloid β-40 amyloid β-42 - Amyloid β-42: ko hòa tan mảng amyloid - Nhiều mảng amyloid viêm chèn ép gây chết TB TK Sự tạo thành đám rối sợi TK - Tau-protein: vi ống nhỏ có vai trò chun chở chất tb TK - Q trình phosphoryl hóa bất thường, vi ống bị xoắn lại đám rối sợi thần kinh thân TB phần gốc sợi trục làm phá vỡ chức TB gây chết TB Vai trò β-amyloid Tau-protein chẩn đốn - 1993, Vandermeeren cs ghi nhận nồng độ tauprotein tăng cao dịch não tủy bn Alzheimer so sánh với người bình thường Tau-protein giải phóng q trình chết TB tiết vào dịch não tủy - 1995, Motter cs ghi nhận có giảm đáng kể nồng độ amyloid β-42 dịch não tủy bn Alzheimer • Amyloid β protein hòa tan, tạo q trình chuyển hóa TB não tiết vào DNT • Amyloid β-42 protein khơng hòa tan, kết tụ với tạo thành mảng amyloid Vai trò di truyền học chẩn đốn - Có chứng cho thấy có thay đổi gien làm gia tăng tạo nên protein β amyloid bn Alzheimer có tính chất gia đình - Đột biến gien tạo β APP NST 21 tăng sản xuất amyloid β-42 bn Alzheimer khởi bệnh sớm - Tương tự ĐB gien PS-1 NST 14 PS-2 NST Chỉ định xét nghiệm gen ĐB β APP , PS-1, PS-2 cho trường hợp SSTT sớm để giúp chẩn đoán xác định Vai trò MRI AD - MRI với ưu nhu mô não dịch trở thành định thường quy nghi ngờ bệnh Alzheimer - Mục đích MRI đánh giá teo não lan tỏa bệnh Alzheimer, đặc biệt phát teo thùy thái dương chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm Não người bình thường Bệnh Alzheimer Hình ảnh teo hồi hải mã thùy thái dương bệnh Alzheimer MRI T1 coronal Vai trò PET scan AD FDDNP PET: có tính chất gắn vào mảng amyloid β-42 FDG PET: đo lường việc sử dụng glucose não bn AD Ở bn Alzheimer, suy giảm sử dụng glucose (được xác định FDG PET) có tính chất tiến triển, liên quan với mức độ nặng SSTT Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh AD Theo tiêu chuẩn DSM-IV - Chẩn đoán bệnh Alzheimer bao gồm tiêu chuẩn chẩn đoán SSTT - Kết hợp với hai đặc điểm: Khởi phát bệnh từ từ với giảm nhận thức liên tục Khiếm khuyết chức nhận thức nguyên nhân khác sa sút trí tuệ Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh AD Theo tiêu chuẩn NINCDS-ADRDA: bệnh Alzheimer chẩn đoán theo mức độ Definite AD (chắc chắn) - Tiêu chuẩn chẩn đoán probable AD - Mô bệnh học phù hợp với bệnh Alzheimer Probable AD (có lẽ) - Possible AD (có thể) - Sa sút trí tuệ với khởi phát diễn tiến khác - Có diện bệnh lý hệ thống bệnh lý não khác - Giảm sút tăng dần chức nhận thức Bệnh sử test tâm thần kinh phù hợp với SSTT Giảm sút tăng dần trí nhớ loại nhận thức Khơng có rối loạn ý thức Khởi phát 40 – 90 tuổi Khơng có bệnh lý hệ thống bệnh lý não gây SSTT Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh AD 2007 (NINCDS-ADRDA) Tiêu chuẩn chẩn đoán Probable AD: tiêu chuẩn A cộng với nhiều đặc điểm hỗ trợ B, C, D E Tiêu chuẩn chẩn đốn chính: A.Giảm trí nhớ xuất sớm có đặc điểm sau: Giảm từ từ tăng dần tháng, ghi nhận bệnh nhân người thân Có chứng khách quan giảm trí nhớ test đánh giá: thường bao gồm khiếm khuyết nhớ lại sau trình mã hóa kiểm sốt Giảm trí nhớ biểu độc lập kèm với giảm chức nhận thức khác lúc khởi bệnh trình tiến triển bệnh Alzheimer Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh AD 2007 (NINCDS-ADRDA) Tiêu chuẩn chẩn đoán Probable AD: tiêu chuẩn A cộng với nhiều đặc điểm hỗ trợ B, C, D E Các đặc điểm hỗ trợ: B Hiện diện teo thùy thái dương trong: • Giảm thể tích vùng hải mã, vỏ não khứu trong, amygdal đánh giá thang điểm thị giác phương pháp định lượng vùng MRI não (đã chuẩn hóa não người bình thường) C Bất thường chất đánh dấu sinh học dịch não tủy • • Nồng độ amyloid β-42 thấp, nồng độ tau-protein tăng, nồng độ phospho-tau tăng, kết hợp ba Các chất đánh dấu khác chứng minh tương lai D Các dạng hình ảnh chức đặc hiệu PET • • Chuyển hóa glucose bị giảm vùng đính- thái dương hai bên Hiện diện gắn kết chứng minh có liên quan tương lai PIB FDDNP E Chứng minh có đột biến gen trội bệnh Alzheimer dòng họ gia Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh AD 2007 (NINCDS-ADRDA) Các tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh sử: • Khởi phát đột ngột • Các triệu chứng sau xuất sớm: rối loạn dáng bộ, co giật, thay đổi hành vi - Đặc điểm lâm sàng: • Có dấu thần kinh khu trú: yếu nửa người, cảm giác, khiếm khuyết thị trường • Các dấu ngoại tháp xuất sớm - Các bệnh lý khác đủ nặng để ảnh hưởng đến trí nhớ triệu chứng khác: • Sa sút trí tuệ khơng phải bệnh Alzheimer • Trầm cảm nặng • Bệnh lý mạch máu não • Nhiễm độc chất kim loại (cần phải có XN chuyên biệt) • Bất thường MRI FLAIR T2 vùng thái dương gợi ý đến nhiễm trùng nguyên nhân mạch máu KẾT LUẬN - Sự cải thiện không ngừng điều kiện sống tiến vượt bậc y học làm cho sống người kéo dài hơn, kèm theo bệnh lý tuổi tác ngày gia tăng, có sa sút trí tuệ - Các test giúp tầm soát, phát SSTT sớm thang điểm MMSE, thang điểm Mini-cog - Nhận biết nguyên nhân gây SSTT điều quan trọng số trường hợp điều trị - Nguyên nhân thường gặp gây SSTT bệnh Alzheimer - Mặc dù nguyên gây bệnh Alzheimer chưa rõ ràng có nhiều nghiên cứu cho thấy chẩn đoán sớm bệnh Alzheimer tiền lâm sàng - Trong đa số trường hợp sa sút trí tuệ tiến triển nặng dần không hồi phục, việc phòng ngừa sớm ln quan trọng Xin cám ơn ý lắng nghe ... học Hiểu sa sút trí tuệ ? Các triệu chứng thường gặp tiêu chuẩn chẩn đốn sa sút trí tuệ Biết test chẩn đoán SSTT Nguyên nhân sa sút trí tuệ Chẩn đốn phân biệt sa sút trí tuệ Cơ chế bệnh sinh,... lệ sa sút trí tuệ chiếm đến 25-50% -Nhìn chung, sau 65 tuổi, tỉ lệ sa sút trí tuệ tăng gấp đơi năm Các triệu chứng sa sút trí tuệ Mất trí nhớ gần, xa: Tất quên đồ vật hay công việc chốc lát sau... trường hợp sa sút trí tuệ tiến triển nặng dần khơng hồi phục Dịch tễ Sa sút trí tuệ tăng dần theo tuổi -Vào khoảng 40 tuổi, tỉ lệ sa sút trí tuệ chiếm 0,1% dân số; -Đến 65 tuổi, tỉ lệ 5-8%; -Sau 75