Nang thuốc 2019 đh dược Hà Nội

THUỐC NANG! Capsulae medicinales 4/16/19 MỤC TIÊU BÀI HỌC 1.  2.  3.  4.  Nêu định nghĩa, phân loại thuốc nang Nói mục đích đóng thuốc vào nang Kể ưu, nhược điểm thuốc nang Trình bày nhóm tá dược sử dụng bào chế thuốc nang 5.  Viết quy trình bào chế nang mềm theo phương pháp ép khn kỹ thuật đóng thuốc vào nang cứng 6.  Nêu tiêu chất lượng phương pháp đánh giá thuốc nang 7.  Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng viên nang biện pháp nâng cao sinh khả dụng 4/16/19 THUỐC NANG KHÁI NIỆM Là dạng thuốc phân liều bao gồm: n  Vỏ rỗng n  Dược chất dạng bào chế thích hợp PHÂN LOẠI DĐVN IV: Nang cứng Nang mềm Nang tan ruột Nang giải phóng kéo dài 4/16/19 NANG CỨNGHARD GELATIN CAPSULE NANG CỨNG ĐẶC ĐIỂM - Hình dạng kích thước theo qui định - Chế tạo vỏ đóng thuốc riêng biệt - Thường dùng để uống Ngồi có nang cấy da, Nang dùng cho thuốc phun mù VỎ NANG CỨNG GELATIN Thành phần Gelatin: Loại A: Thuỷ phân acid, Từ da động vật, Điểm đẳng điện: 4,8- Vỏ nang chế Loại B: Thuỷ phân kiềm tạo phương Từ xương động vật pháp nhúng khuôn Điểm đẳng điện: 7- Độ nhớt: 30- 60 mPs (dd 6,66% 60oC) Độ bền gel:150- 280 g (dd 6,66% 10oC) Chất hoá dẻo: sorbitol, glycerin (0,4:1 so với gelatin) Chất cản quang: titan dioxyd Chất màu, Chất bảo quản Nước: khử khoáng Hàm ẩm vỏ nang: 13- 16% Table Comparison of the hard gelatin capsule sealing and banding technologies VỎ NANGAspect CỨNG Capsule sealing Capsule banding using LEMS™ Capsule rectification 1- Mép vuốt thon Difficult, Time consuming User friendly User unfriendly 2Khớp sơ Low High ~ hour ~ hours 3Khớp No Yes Cleaning Time - hours ~ 12 hours Sealed area Large Small area of band Gelatin handling No Yes Current maximum machine output 30,000 / hour 80,000 / hour Solvent exhaust Yes No Installation and start-up Easy, Quick Machine operation Initial capital costs 3 Time for size change Table 10 Spray fluid onto join between capsule halves Directed fluid jet Magnify C apillary Action draws fluid up between the cap and the body 4/16/19 Figure 3: Illustration of spraying process to Figure 4: LEMS™ 30 machine for sealing hard CÁC DẠNG THUỐC ĐÓNG NANG CỨNG - Bột thuốc - Hạt, pellet - Viên nén - Các dạng khác: Bán rắn (Thermosoftening mixtures Thixotropic mixture, Pastes); Lỏng 4/16/19 TÁ DƯỢC ĐÓNG NANG CỨNG Tá dược trơn: Để điều hoà chảy VD: Magnesi stearat, Calci stearat, Aerosil… Tỷ lệ 0,5- 1% Tá dược độn: Dùng trường hợp: Liều hoạt chất thấp khơng chiếm hết dung tích nang Hoặc bột dược chất trơn chảy VD: tinh bột biến tính, lactose… Chất diện hoạt: Tăng khả thấm ướt khối bột Ví dụ: natri lauryl sulfat 4/16/19 TÁ DƯỢC ĐĨNG NANG CỨNG Tá dược rã Tá dược siêu rã (Phần viên nén) 4/16/19 10 Các nguyên tắc đóng nang NANG MỀMSOFT GELATIN CAPSULE NANG MỀM GELATIN (SOFTGEL) ĐẶC ĐIỂM - Có hình dạng kích thước phong phú 0,05- 6,5 ml (0,15- 0,3 ml) 0,15- 25 ml (0,3- 0,8 ml) 0,05- 6,5 ml (0,1- 0, 5ml) 0,15- 30 ml (0,4- 4,5 ml) - SKD cao - Chế tạo vỏ đóng thuốc đồng thời - Có thể uống, đặt 4/16/19 22 NANG MỀM GELATIN NANG MỀM GELATIN THÀNH PHẦN CHÍNH CỦA VỎ NANG MỀM CÔNG THỨC CHUNG: n  GELATIN n  CHẤT HOÁ DẺO n  NƯỚC n  CHẤT BẢO QUẢN n  CHẤT MÀU 4/16/19 24 NANG MỀM GELATIN Thành phần vỏ nang mềm - Gelatin: Yêu cầu độ bền gel tuỳ thuộc vào phương pháp điều chế - Chất hoá dẻo: Glycerin, Propylen glycol, Sorbitol, Methyl cellulose Tỷ lệ chất hoá dẻo so với gelatin (1 ph), tuỳ thuộc vào độ nhớt gelatin 0,3- 0,5: đóng dung dịch dầu 0,4- 0,6: cơng thức có chất diện hoạt 0,6- 1,0: dung môi thân nước Nước: 4/16/19chiếm tỷ lệ 0,7- 1,3 phần 25 NANG MỀM GELATIN PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ DUNG DỊCH VỎ NANG ChÊt mµu ChÊt bảo quản Chất phụ khác Nc Hoà tan Gelatin Ngâm Chất hoá dẻo (~ 50oC) Đun cách thuỷ Hoà tan Läc, gi÷ nãng 4/16/19 26 THÀNH PHẦN THUỐC ĐĨNG NANG MỀM DUNG DỊCH HỖN DỊCH YÊU CẦU: pH: 2,5- 7,5 Nhũ tương có hàm lượng nước < 5% Kích thước tiểu phân hỗn dịch nhỏ 4/16/19 27 27 NANG MỀM GELATIN THÀNH PHẦN THUỐC ĐÓNG NANG MỀM TÁ DƯỢC: * Thân dầu: - Dầu thực vật, - Dầu thực vật hydrogen hố, - Dầu khống, -Các triglycerid có KLPT trung bình Dạng hỗn dịch cần: + Chất điều chỉnh thể chất: sáp ong, parafin rắn, + Chất nhũ hoá: lecithin (2-3%KL dầu) 4/16/19 28 NANG MỀM GELATIN THÀNH PHẦN THUỐC ĐÓNG NANG MỀM TÁ DƯỢC: Thân nước: PEG (400- 600), Triacetin, Glycerin ester ( VD glycerin monooleat) Hỗn dịch: - PEG 4000, 6000 - Acetylat monoglycerids - Polysorbat 80 4/16/19 29 PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ NANG MỀM: NHỎ GIỌT (1- Dung dịch dược chất; 2- Dung dịch gelatin; 3- Dầu parafin lạnh) PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ NANG MỀM PHƯƠNG PHÁP ÉP KHN DC DÞch vá nang Dịch vỏ nang Khuôn 4/16/19 c im: Hiu sut cao Sai số nhỏ (1-5%) Đóng chất lỏng, bán rắn, Nang có gờ, hình dạng màu sắc phong phú NANG MỀM GELATIN VÍ DỤ 1: NANG VITAMIN E THÀNH PHẦN : α- tocopherol acetat Dầu đậu nành Gelatin Glycerin Nước Nipagin Nipasol 400 IU 556 mg 220 mg 60 mg 180 mg 0,1 mg 0,2 mg PP bào chế: ép khn 32 VÍ DỤ 2: CAPSULES PHARMATON THÀNH PHẦN: Deanol bitartrat Cao nhân sâm Retinol palmitat Thiamin monohydrat Riboflavin Piridoxin clorhydrat Cyanocobalamin Acid ascorbic Nicotinamid Ergocalciferol DL ∝-tocopherol acetat 4/16/19 Đồng sulfat Magnesi sulfat Oxyd sắt Calci fluorur Kali sulfat Mangan sulfat Sắt sulfat Dicalci phosphat Lecithin, dầu đậu nành hydrogen hoá, sáp ong, parahydroxyacetophenol Tá dược tạo vỏ: Gelatin, glycerin, kali sorbat, ethyl vanilin, oxyd sắt đỏ/vàng, nước khử khống Phương pháp bào chế: ép khn 33 -  SINH KHẢ DỤNG THUỐC NANG -  TIÊU CHUẨN THUỐC NANG (ĐỌC TÀI LIỆU) 4/16/19 34 ... bao gồm: n  Vỏ rỗng n  Dược chất dạng bào chế thích hợp PHÂN LOẠI DĐVN IV: Nang cứng Nang mềm Nang tan ruột Nang giải phóng kéo dài 4/16/19 NANG CỨNGHARD GELATIN CAPSULE NANG CỨNG ĐẶC ĐIỂM - Hình... 0,65g/ cm3, - KLR tá dược 0,7g/cm3 4/16/19 15 15 NANG CỨNG GELATIN Xác định cỡ nang cơng thức đóng nang: Kết quả: Vn = 0,385 Chọn cỡ nang số V tá dược: 0,48- 0,385= 0,095 ml KL tá dược: 0,095 × 0,7=... NANG MỀM GELATIN NANG MỀM GELATIN THÀNH PHẦN CHÍNH CỦA VỎ NANG MỀM CƠNG THỨC CHUNG: n  GELATIN n  CHẤT HỐ DẺO n  NƯỚC n  CHẤT BẢO QUẢN n  CHẤT MÀU 4/16/19 24 NANG MỀM GELATIN Thành phần vỏ nang