NGHIÊN cứu sự BIẾN đổi, GIÁ TRỊ NỒNG độ LH TRONG TIÊN LƯỢNG điều TRỊ KÍCH THÍCH PHÓNG NOÃN BỆNH NHÂN vô SINH DO BUỒNG TRỨNG đa NANG BẰNG CLOMIPHENE CITRATE đơn THUẦN

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HẠNH nghiªn cøu biến đổi, giá trị nồng độ lh tiên lợng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene citrate đơn kết hợp fsh LUN N TIN S Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN TH THU HNH nghiên cứu biến đổi, giá trị nồng độ lh tiên lợng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene citrate đơn kết hợp fsh Chuyên ngành : Sản Phụ khoa Mã số : 62720131 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận án này, nỗ lực thân, tơi nhận giúp đỡ tận tình Thầy, Cô, bạn bè, đồng nghiệp, người thân gia đình quan Trước hết, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến Thầy hướng dẫn: Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Quốc Tuấn, Người Thầy tận tình dạy bảo, hướng dẫn tơi suốt q trình học tập nghiên cứu, Người Thầy truyền thụ cho tơi kiến thức mà khơi dậy, hình thành ni dưỡng niềm đam mê nghiên cứu khoa học tôi, Người Thầy định hướng cho tôi, đồng hành chặng đường Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: Giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Viết Tiến, Thứ trưởng Bộ Y Tế, Chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản, Trường Đại học Y Hà Nội Tập thể nhà khoa học: Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sĩ Hội đồng đánh giá luận án, Hội đồng chấm đề cương, Hội đồng chấm chuyên đề, tiểu luận tổng quan luận án Những người thầy tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu, đồng thời đóng góp ý kiến quý báu cho luận án hồn thiện Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn, tới: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, thầy giáo Bộ môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, Khoa Khám bệnh, Khoa Chẩn Đốn Hình Ảnh, khoa Xét nghiệm, khoa Giải Phẫu Bệnh phòng ban, đồng nghiệp Bệnh viện hỗ trợ tôi, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận án Luận án thực niềm yêu thương, chia sẻ, giúp đỡ gia đình, anh, chị, em người bạn vơ u q, đặc biệt chồng - người hi sinh chịu nhiều thiệt thòi - nguồn cổ vũ, chỗ dựa tinh thần vững để tơi vượt qua khó khăn thời gian học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tình cảm sâu nặng cha mẹ - Người có cơng lao sinh thành, ni dưỡng dạy dỗ, ln khuyến khích động viên tơi sống để tơi có kết ngày hơm Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2018 Trần Thị Thu Hạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Thu Hạnh, nghiên cứu sinh khóa 30, trường Đại Học Y Hà Nội, chuyên ngành Phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thày PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiêm trước pháp luật cam kết Hà Nội ngày tháng năm 2018 Tác giả Trần Thị Thu Hạnh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AGE AES-PCOS BMI BTĐN BPA CC DES DHT DHEAS ESHRE/ASRM FDA FSH GnRh Granlulosa GABA HCBTĐN ICSI IGF IUI IVF MIF NICE NIH/ NICHD LH LOD PCO PCOS SHGB Theca TNF WHO : Advanced Glycation Endproducts : The Androgen Excess and PCOS Society : Body mass index : Buồng trứng đa nang : Bisphenol A hay 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) propan : Clomiphene citrate : Diethylstilbestrol syndrome : Dyhydro-testosterone : Dehydroepiandrosterone sulfate : European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproduction Medicine : Food and Drug Administration : Follicle stimulating hormone : Gonadotropin – releasing hormone : Tế bào hạt : Gamma – Aminobutyric acid : Hội chứng buồng trứng đa nang : Intra-cytoplasmic Sperm injection : Insulin-like growth factors : Intrauterine insemination : In vitro fertilization : Marcrophage migration inhibitory factor : National institute for Health and Care Excellence : The National Institute of Child Health and Human Disease : Luteinizing hormone : Đốt điểm buồng trứng (Laparoscopic Ovarian Drilling) : Polycystic ovary : polycystic ovary syndrome : Sexual hormone binding globulin : Tế bào vỏ : The tumor necrosis factor : World health organization – Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang 1.1.1 Các triệu chứng lâm sàng BTĐN .3 1.1.2 Các triệu chứng cận lâm sàng 1.1.3 Các tiêu chuẩn chẩn đoán .10 1.2 Cơ chế bệnh sinh 12 1.2.1 Cơ chế hoạt động tuyến đồi, tuyến yên, buồng trứng 12 1.2.2 Cơ chế hoạt động hai tế bào buồng trứng 13 1.2.3 Các chế bệnh sinh BTĐN 15 1.2.4 Các nguyên nhân gây BTĐN 17 1.3 Điều trị vô sinh bênh nhân hội chứng BTĐN 22 1.3.1 Giảm cân tập thể dục 22 1.3.2 Clomiphene citrate 22 1.3.3 Phẫu thuật nội soi 26 1.3.4 Gonadotropin 27 1.3.5 Metformin .28 1.3.6 Ức chế thơm hóa 29 1.3.7 Thụ tinh ống nghiệm .30 1.4 Tình hình nghiên cứu mối liên quan LH điều trị BTĐN 32 1.4.1 Việt Nam .32 1.4.2 Thế giới 34 1.5 Kỹ thuật xét nghiệm LH .39 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu .41 2.2 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 41 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 42 2.3 Phương pháp nghiên cứu .42 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .42 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .42 2.3.3 Qui trình nghiên cứu 43 2.3.4 Sơ đồ qui trình nghiên cứu 46 2.3.5 Biến số nghiên cứu 47 2.3.6 Xử lý số liệu 47 2.4 Đạo đức nghiên cứu 49 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 Nồng độ LH tỷ số LH/FSH bệnh nhân vơ sinh có HCBTĐN .52 3.2 Mơ tả đặc điểm cận lâm sàng nhóm khơng đáp ứng so sánh đặc điểm lâm sàng bệnh nhân đáp ứng với bệnh nhân không đáp ứng phác đồ clomiphene citrat đơn 57 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm khơng đáp ứng .57 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 59 3.2.3 So sánh đặc điểm lâm sàng nhóm đáp ứng điều trị với CC nhóm khơng đáp ứng điều trị CC .61 3.3 Sự biến đổi nồng độ LH bệnh nhân có đáp ứng khơng đáp ứng với phác đồ CC đơn phác đồ CC kết hợp FSH 65 3.3.1 Nồng độ LH số LH/FSH trung bình trước điều trị nhóm 65 3.3.2 Phân tích phân bố nồng độ LH hai nhóm điều trị 66 3.3.3 Phân tích đường cong ROC 67 3.3.4 So sánh đáp ứng điều trị theo ngưỡng nồng độ LH .69 3.3.5 Phân tích hồi qui đơn biến mối liên quan LH với yếu tố: .70 3.3.6 Phân tích hồi qui logistics: 70 3.3.7 Sự biến đổi nồng độ LH trình điều trị 71 Chương 4: BÀN LUẬN .77 4.1 Nồng độ LH bệnh nhân vơ sinh có BTĐN .81 4.2 Lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng với phác đồ điều trị CC đơn so sánh đặc điểm lâm sàng với nhóm đáp ứng với điều trị CC đơn 93 4.3 Sự biến đổi nồng độ LH bệnh nhân có đáp ứng khơng đáp ứng với phác đồ CC đơn phác đồ CC kết hợp FSH 103 KẾT LUẬN 107 KIẾN NGHỊ .109 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tỷ lệ rậm lông bệnh nhân HC BTĐN Bảng 1.2: Phân loại theo BMI Bảng 1.3: Chỉ số BMI trung bình nghiên cứu Bảng 1.4: Tỷ lệ BTĐN vùng số nghiên cứu .11 Bảng 1.5: Diễn biến nồng độ LH chu kỳ kinh nguyệt .13 Bảng 1.6: Nồng độ LH tỷ lệ LH/FSH trung bình nghiên cứu Việt Nam 18 Bảng 1.7: Nồng độ LH trung bình số nghiên cứu .18 Bảng 1.8: Tỷ lệ rụng trứng có thai sinh sống điều trị CC 24 Bảng 1.9: Tỷ lệ rụng trứng có thai phác đồ khác bệnh nhân không đáp ứng với clomiphene citrate đơn 25 Bảng 1.10: Các nghiên cứu thực Việt Nam 33 Bảng 1.11: So sánh đặc điểm lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng clomiphene citrat .35 Bảng 1.12: So sánh nồng độ LH theo đáp ứng điều trị 38 Bảng 3.1: Kết điều trị nhóm CC 51 Bảng 3.2: Nồng độ LH, FSH tỷ số LH/FSH trung bình ngày trước điều trị 52 Bảng 3.3: Phân bố nồng độ LH 52 Bảng 3.4: Phân bố số LH/FSH 53 Bảng 3.5: So sánh nồng độ LH trung bình theo đặc điểm rậm lơng 53 Bảng 3.6: So sánh nồng độ LH trung bình theo đặc điểm mụn trứng cá 54 Bảng 3.7: So sánh nồng độ LH trung bình bệnh nhân vô sinh I II 54 Bảng 3.8: So sánh nồng độ LH trung bình theo nồng độ testosterone 55 Bảng 3.9: Nồng độ LH trung bình theo đặc điểm kinh nguyệt 55 Bảng 3.10: Nồng độ LH trung bình theo phân loại số BMI 56 37 Metab 18(11): 1202-1215 The Rotterdam ESHRE/ASRM (2003) “Sponsored PCOS Consensus on diagnostic criteria and long-term health risk related to polycystic 38 ovary syndrome” Hum Reprod 19: 41 – 47 Ricardo Azziz, Enrico Carmina, Didier Dewailly et al (2009) The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report Fertil steril 2009, Vol 91: 39 456 - 89 A.B Motta (2009) Report of the international symposium: PCOS: fist 40 Latin – American consensus Int J Clin Pract; Vol 64; No 5; 544-557 Trường Đại học Y Hà Nội (2005) Chương 10: Sinh lý học hệ nội tiết 41 Sinh lý học tập Nhà xuất y học Reto Stricker, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R Establishment of detailed reference values for luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, estradiol, and progesterone during diferent phases of the menstrual cycle on the Abbott Architec 42 analyzer Clin Chem Lab Med 2006; 44(7): 883-887 J M Young and A S McNeilly (2010) Theca: the forgotten cell of the ovarian follicle Reproduction October 1, 2010 140 489-504 43 Roberto Palermo ( 2007) Differential actions of FSH and LH during folliculogenesis Reproductive BioMedicine Online Volume 15, Issue 3, Pages 326–337 44 D.L Walters and E Schallenberger (1984) Pulsatile secretion of gonadotrophins, ovarian steroids and ovarian oxytocin during the periovulatory phase of the oestrous cycle in the cow J Reprod Fertil 45 July 1, 71, 503-512 Campbell, BK (Campbell, BK); Souza, CJH (Souza, CJH); Skinner et al (2006) Enhanced response of granulosa and theca cells from sheep carriers of the FecB mutation in vitro to gonadotropins and bone morphogenic protein-2,-4, and -6 Endocrinology Volume: 147 Issue: Pages: 1608-1620 DOI: 10.1210/en.2005-0604 46 Balasch J, Vidal E, Peñarrubia J, Casamitjana R, Carmona F, Creus M, Fábregues F, Vanrell JA (2001) Suppression of LH during ovarian stimulation: analysing threshold values and effects on ovarian response and the outcome of assisted reproduction in down-regulated women stimulated with recombinant FSH Hum Reprod, 16(8):1636-43 47 Andrew G Ostor (2007) The pathology of the PCOS Polycystic ovary syndrome, second edition, Cambridge, New York; 42 – 48 48 Partel K, Coffler MS, Dahan MH, Yoo RY, Lawson MA, MalcomPJ, Chang RJ (2003) Increased luteinizing hormone secretion in women with PCOS is unaltered by prolonged insulin infusion J.Clin Endocrino Metab 2003Nov; 88(11); 5456-61 49 Richard S.Legro (2007) Phenotyp and genotype in polycystic ovary syndrome Cambridge University Press Polycystic Ovary Syndrome 25-39 50 Chen ZJ, Zhao H, He L, Shi Y, Qin Y, Li Z, et al (2011) Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3 Nat Genet 2011; 43(1): 55–9 51 Nguyễn Thị Mai Anh (2001) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng buồng trứng đa nang Luận văn Thạc sĩ y khoa chuyên ngành Phụ sản, Đại học Y Hà Nội 52 Đặng Ngọc Khánh cộng (2004) Sử dụng Metformin bệnh nhân rối loạn phóng nỗn hội chứng buồng trứng đa nang Nội san sản 53 phụ khoa; 201-207 Nguyễn Mạnh Thắng (2004) Nghiên cứu hàm lượng số hormone hội chứng buồng trứng đa nang Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú 54 bệnh viện, chuyên ngành Phụ sản, Đại học Y Hà Nội Nguyễn Mạnh Trí (2005) Nhận xét kết điều trị muộn hội chứng buồng trứng đa nang nội soi xẻ mặt buồng trứng Nội san sản phụ khoa 2005; 131-135 55 Vũ Văn Tâm (2009) Nghiên cứu sử dụng metformin để kích thích nang nỗn điều trị hội chứng buồng trứng đa nang có kháng insulin Luận văn Tiến sĩ – Đại họcY Hà Nội 56 Trần Thị Ngọc Hà (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá kết điều trị vô sinh phụ nữ hội chứng buồng 57 trứng đa nang Luận văn tiến sĩ 2010 Đại học Y Huế Amer SA, Gopalan V, Li TC, Ledger WL, Cooke ID (2002) Long term follow-up of patients with PCOS after laparoscopic ovarian drilling: 58 clinical outcome Hum Reprod 2002Aug; 17(8): 2035 – 42 Calaf Alsina J, Ruiz Balda JA, Romeu Sario A, Caballero FernandezV et al (2003) Ovulation induction with a starting dose of 50IU of recombinant follicle stimulating hormone in WHO group II anovulation women: the IO-50 study, a prospective,observational, multicentre, open trial BJOG 2003Dec;110(12): 1072-7 59 Mervat Sheikh – El- Arab Elsedeek, Eman Elgindy (2014) Comparison between two clomiphene citrate protocols induction in clomiphene resistant polycystic ovary syndrome Middle East Fertility Societty Journal 19, 243 -247 60 Halah M.Youns (2016) Comparison between two regimens for induction of ovulation in clomiphene resistant polycystic ovary syndrome Global Journal of Medical Research ISSN: 2467-8783 Vol.2(1) 34 -35 61 Shilpi Dasgupta, PVS Sirisha, K.Neelaveni, K Anuradha, G.Sudhakar, B Mohan Reddy (2011) Role of luteinizing hormone β-subunit gene variants among South Indian women with polycystic ovary syndrome Gene 495(1): 51 – 62 Kondo M, Osuka S, Iwase A, Nakahara T, Saito A, Bayasula, Nakamura T, Goto M, Kotani T, Kikkawa F (2016) Increase of kisspeptin-positive cells in the hypothalamus of a rat model of polycystic ovary syndrome Metab Brain Dis 2016 Feb 11 63 Gonzalez F, Rote NS, Minium Jet al (2010) Elevated circulating level of macrophage migration inhibitory factor in PCOS Cytokine 2010 Sep:51(3): 240-4 64 Mejia – Montilla J, Alvarez – Mon M, Reyna – Villasmil E et al (2015) Macrophage migration inhibitory factor in obese and non obese women with PCOS Endocrinol Nutr 2015 Jan:62(1):31-7 65 Calan M, Kume T, Yilmaz O, Arkan T, Kocabas GU, Dokuzlar O, Aygün K, Oktan MA, Danıs N, Temur M (2016) A possible link between luteinizing hormone and macrophage migration inhibitory factor levels in polycystic ovary syndrome Endocr Res 25: 1-9 66 Calafat AM, Kuklenyik Z, et al (2005) Urinary concentrations of bisphenol A and 4-nonylphenol in a human reference population Environ Health Perspect, 113 (4): 391–395 67 Kang JH, Kondo F, Katayama Y (2006) Human exposure to bisphenol A Toxicology, 226(2-3): 79-89 68 Seung Gee Lee, Ji Young Kim, Jin – Yong Chung, Yoon – Jae Kim, JiEun Park, Seunghoon Oh et all (2013) Bisphenol A exposure during Adulthood causes augmentation of follicular atresia and luteal regression by decreasing 17β – estradiol synthesis via downregulation of aromatase in rat ovary Environ Health Perspect; Vol 121; No 6; 663-670 69 Chao HH, Zhang XF, Chen B, Pan B, Zhang LJ, Li L, et al (2012) Bisphenol A exposure modifies methylation of imprinted genes in mouse oocytes via the estrogen receptor signaling pathway Histochem Cell Biol, 137: 249-259 70 Donatella Caserta, Noemi Di Segni, Maddalena Mallozzi, Valentina Giovanale, Alberto Mantovani, Roberto Marci and Massimo Moscarini (2014) Bisphenol a and the female reproductive tract: an overview of recent laboratory evidence and epidemiological studies Reproductive Biology and Endocrinology, 12-37 doi: 10.1186/1477-7827-12-37 71 Kurosawa T, Hiroi H, et al (2002) The activity of bisphenol A depends on both the estrogen receptor subtype and the cell type Endocr J 49 (4):465–471 72 Bonefeld-Jorgensen EC, Long M, et al (2007) Endocrine-disrupting potential of bisphenol A, bisphenol A dimethacrylate, 4-n-nonylphenol, and 4-n-octylphenol in vitro: new data and a brief review Environ Health Perspect; 115 (Suppl 1): 69–76 73 Zhu Z, Edwards RJ, et al (2009) Increased expression of histone proteins during estrogen-mediated cell proliferation Environ Health Perspect, 117 (6): 928–934 74 Flucker MR, Wang IY, Rowe TC (1996) An extended 10 day course of CC in women with CC- resistant ovulatory disorders Fertil Steril 1996 Nov; 66(5); 761-4 75 Greenblatt RB (1961) Fertil Steril 1961 Sep-Oct; 12:402 -404 76 Adam H.Balen, Lara C.Moley, Marie Misso, Stephen Franks, RicharS.Legro et al (2016) The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance Human Reproduction Update, Vol 22, No.6, pp687-708 77 Costello MF, Misso ML, Wong J et al (2012) The treatment of infertility in PCOS: a brief update Aust NZJ Obstet Gynaecol.2012; 52: 400-403 78 Richard S Legro, Huiman X Barnhart, William D et al (2007) Clomiphene, Metformin, or Both for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome N Engl J Med.; 356(6): 551-66 79 Homburg R, Hendriks M.L, Konig T.E, Anderson R.A, Balen A.H et al (2011) Clomiphene citrate or low – dose FSH for the first-line treatment of infertile women with anovulation associated with PCOS: a prospective randomized multinational study Human Reproduction, Vol.0, No.0; 1-6 80 Sujata Kar and Smriti Sanchita (2015) Clomiphene citrate, metformin or a combination of both as the first line ovulation induction drug for Asian Indian women with PCOS: A randomized controlled trial J Hum Reprod Sci, 8(4): 197-201 81 Batool Hossein-Rashidi, Bahareh Khandzad, Ensieh ShahrokhTehraninejad, Maryam Bagheri, Mansoureh Gorginzadeh (2016) Recombinant FSH compared to Clomiphene citrate as the First- line in ovulation induction in PCOS using newly designed pens: a randomized controlled trial Journal of Family and Reproductive Health Vol.10; No.1; 42-48 82 National Collaborating Centre for Women's and Children's Health / National Institue for Clinical Excellence Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems RCOG Press 2004 83 Badawy A, Allam A, Abulatta M (2008) Extending clomiphene treatment in clomiphene – resistant women with PCOS: a randomized controlled trial RBM online 2008;16(6): 825-9 84 Suhaila Fadhil Al-Shaikh (2010) Prednisolone with CC in ovulation induction in clomiphene citrat – resistant polycystic ovary syndrome Medical Journal of Babylon Vol.7 No 4-3-2010 573 – 578 85 Mohamad E Ghanem, Laila A Elboghdady, Mohamad Hassan, Adel S Helal et al (2013) Clomiphene citrate co-treatment with low dose urinary FSH versus urinary FSH for clomiphene resistant PCOS: randomized controlled trial J Assist Reprod Gonet (2013) 30: 1477-85 86 Farquhar C, Lilford RJ, Marjoribanks J, Vandekerckhove P (2007) Laparoscopic ‘drilling’ by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome Cochrane Database Syst Rev 2007;18:CD001122 87 Fernandez H, Faivre E, Gervaise A, Deffieux X (2010) Laparoscopic ovarian drilling using a 5-French bipolar energy probe Fertil Steril 2010; 94:740–1 88 Sharma M, Kriplani A, Agarwal N (2006) Laparoscopic bipolar versus unipolar ovarian drilling in infertile women with resistant polycystic ovarian syndrome: A pilot study J Gynecol Surg 2006;22:105–11 89 Gjönnaess H (1984) Polycystic ovarian syndrome treated by ovarian electrocautery through the laparoscope Fertil Steril 1984;41:20–5 90 Armar NA, McGarrigle HH, Honour J, Holownia P, Jacobs HS, Lachelin GC (1990) Laparoscopic ovarian diathermy in the management of anovulatory infertility in women with polycystic ovaries: Endocrine changes and clinical outcome Fertil Steril 1990;53:45–9 91 Subarna Mitra, Prasanta Kumar Nayak and Sarita Agrawal (2015) Laparoscopic ovarian drilling: An alternative but not the ultimate in the management of PCOS J Nat Sci Biol Med, (1) 40-48 92 Nienke S Weiss, Marleen Nahuis, Neriman Bayram et al (2015) Gonadotrophins for ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome Cochrane Database Syst Rev 15; (2): CD000194 93 Tannys D.R Vause, Ottawa ON, Anthony P.Cheng, Vancouver BC et all (2010) Ovulation induction in PCOS - SOGC clinical practice guideline JOGC No 242; 495 – 502 94 Richard S Legro, Huiman X Barnhart, William D et al (2007) Clomiphene, Metformin, or Both for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome N Engl J Med.; 356(6): 551-66 95 Legro RS, Arslanian SA, Ehrmann DA et al (2013) Diagnosis and treatment of PCOS: an endocrine society clinical practice guideline J Clin Endocrinol Metab; 98 (12); 4565 – 4592 96 Nguyễn Viết Tiến (2003), “Chẩn đốn điều trị vơ sinh”, Nhà xuất Y học, Trang 204 – 205 97 Raffaella Depalo, K Jaykrishan, Gabriella Garuti, Ilaria Totaro, Mariantonietta Panzarino, Francesco Giorgino and Luigi E Selvaggi (2012) GnRH agonist versus GnHR antagonist in in vitro fertilization and embryo tranfer (IVF/ET) Reproductive Biology and Endocrinology 2012, 10:26 98 Trenkic M, Popovic J, Kopitovic V, Bjelica A, ZivadinivicR, Pop – Trajcovic S (2016) Flexible GnRH antagonist protocol vs Long GnRH agonist protocol in patients with PCOS treated for IVF: comparison of clinical outcome and embryo quality Ginekol Pol; 87(4):265-70 99 Osama S Abdalmageed, Alaa M Ismail, Tarek A Farghaly, Ahmed A.abdelaleem, Atef M Darwish, IhabElanashar and Sayed A.Abdullah (2015) GnRH antagonist vesus GnRH Agonist Long Protocol in Overweight and obese women with PCOS stimulation for IVF Med J Obstet Gynecol; 3(4): 1063 100 Nguyễn Việt Hùng (1996) Gây buồng trứng đa nang thực nghiệm Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú bệnh viên, Đại Học Y Hà Nội 101 Âu Nhật Luân (2001) Đốt điểm bề mặt buồng trứng điều trị hội chứng buồng trứng đa nang đề kháng clomiphene citrate.Tạp chí Phụ Sản, số 1, 2001, 85-90 102 Đỗ Xuân Mạnh (2009) Nhận xét rối loạn đường máu kháng insulin bệnh nhân buồng trứng đa nang Luận văn Thạc sỹ, Đại học Y Hà Nội 103 Rowlands I J, Teede H, Lucke J, Dobson A.J, Mishra (2016) Young women’s psychological distress after a diagnosis of polycystic ovary syndrome or endometriosis Hum.Report.Doi:10.1093/humrep/dew174 104 Johannes Ott*, Stefan Wirth, Kazem Nouri, Christine Kurz, Klaus Mayerhofer, Johannes C Huber and Clemens B Tempfer (2009) “Luteinizing hormone and androstendione are independent predictors of ovulation after laparoscopic ovarian drilling: a retrospective cohort study” Retroproductive Biology and Endocrinology 2009, – 153 105 Anne B Loucks and Jean R Thuma (2003) Luteinizing hormone pulsatility is disrupted at a threshold of energy availability in regularly menstruating women J Clin Endocrinol Metab 88(1): 297-311 106 Stefano Palomba, Angela Falbo and Giovanni Battista La Sala (2012) Novel insights into the Pathophysiology and treatment of PCOS: Predictors of success and optimization of treatment in infertile PCOS patients Future Medicin; Chapter 8; 95-105 107 Babak Imani, Marinus J.C Eijkemans, Egbert R.te Velde, J.Dik F.Habberma et al (2002) Anomogram to pedict the probability of live birth after CC induction of ovulation in normogonadotropic oligoamenorrheic infertility Fertility and sterility Vol 77 No 91-98 108 Neoklis AG, Anastasia KA, Damianaki K, Nikolaos DR et al (2016) Polycystic Ovarian Morphology is Associated with hyperandrogenemia and insulin resistance in women with PCOS J Steroids Horm Sci 2016; 7:1 109 Regan L, Owen EJ, Jacobs HS (1990) Hypersecretion of Luteinizing hormone, infertility, and miscarriage Lancet 1990; 1141-4 110 R.Homburg, NA Armar, A Eshel, J Adam and H.S.Jacobs (1988) Influence of serum luteinizing hormone concentrations on ovulation, conception, and early pregnancy loss in PCOS BMJ, 297(6655): 1024 – 1026 111 Bansal S, Singh N, Gupta P, Malhotra N, Mahendru R (2016) Does basal luteinizing hormone help predict the fate of in vitro fertilization? JBRA Assist Reprod, 20(2): 66-71 doi: 10.5935/1518-0557.20160016 112 Katsikis I, Karkanaki A,Misichronis G, Delkos D, Kandaraki EA, Panidis D (2011) Phenotypic expression, body mass index and insulin resistance in relation to LH levels in women with polycystic ovary syndrome Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 156(2):181-185 113 Quyết định 320 QĐ/BYT việc ban hành tài liệu “Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành sinh hóa” Phần phụ lục 110: Định lượng LH 114 WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction Fourth edition Cambridge university press 115 WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen Fifth edition 116 Trường Đại học Y Hà nội (2004) “Phương pháp nghiên cứu khoa học y học sức khỏe cộng đồng” Nhà xuất Y học Trang – 30, 58 117 Mohamad S Abdellah (2011) “ Resproductive outcome after letrozol versus lararoscopic ovarian drilling for clomiphene- resistant polycystic ovary syndrome” International Journal of Gynecology and Obtretics 113(2011) Page 218 – 221 118 Mục II: qui trình khám chẩn đốn vơ sinh Thơng tư Ban hành qui trình kỹ thuật thụ tinh nhân tạo thụ tinh ống nghiệm Bộ Y tế số 12/2012/TT- BYT 119 Nguyễn Khắc Liêu (2003) “Chẩn đoán điều trị vô sinh” Nhà xuất Y học Bài 16 Trang 100 – 109 120 Steinkampf MP, Coutifaris C, McGoverm PG et al; Cooperative Multicenter Reproductive Medicine (2007): “Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome” N Engl J Med 2007, 356:551-566 121 Thessaloniki ESHRE/ASRM (2007) Sponrored PCOS Consensus Workshop Group: Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome Hum Reprod 2008; 23: 462 – 477 122 Đặng Đức Hậu (2016) Bộ y tế Xác suất thống kê Nhà xuất Giáo dục 123 Louise Marston (2010) Introductory statistics for Health and Nursing using SPSS Sage 2010 124 Roy Homburg (2005) Clomiphene citrate - end of an era? A mini – review Human Reproduction, Vol 20, No8 2043 – 2051 125 Brzechffa P.R, Daneshmand S, Buyalor RP (1988) Sequential clomiphene citrate and human menopausal gonadotropin with intrauterine insemination: the effect of patient age on clinical outcome Hum Reprod 1998 Aug; 13(8): 2110-4 126 Sanmir Mohamed, Sanmir Fouad, Asem A.Moussa, Mohamed ElShourrbagy (2011) Conception rate in polycystic ovary syndrome OBGYN.net.http://www.obgyn.net/ivf/conception-rate-polycystic-ovarysyndrome 127 Per Olay Dale M.D, Tom Tanbo, Ottar Lunde, Thomas Abyholm (1993) Ovulation induction with low-dose follicle-stimulating hormone in women with PCOS Acta Obstet Gynecol Scand 1993Jan; 72(1): 43-6 128 Calafat AM, Kuklenyik Z, et al (2005) Urinary concentrations of bisphenol A and 4-nonylphenol in a human reference population Environ Health Perspect, 113 (4): 391–395 129 Rebar R, Judd H.L, Yen S.C.C et al (1976) Characterization of the inappropriate gonadotropin secrectionin polycystic ovary syndrome J.Clin.Invest 57: 1320 – 1329 130 Yen S.S.C (1980) The polycystic ovary syndrome Clin Endocrinol (Oxf) 12: 177 – 207 131 J Chakrabarti (2013) Serum leptin level in women with PCOS: correlation with adiposity, insulin, and circulating testosterone Ann Med Heaith Sci Res 2013 Apr-Jun 2013; 3(2); 191-196 132 Fangwang, Wei Dai, Xin-hong Yang, Yi-hong Guo, Ying-pu Sun (2016) Analyses of optimal body mass index for infertile patients with either polycystic or non – PCOS during assited reproductive treatmentin China Scientific reports Article number 34538 133 Berga S, Guzick D, Winters S (1993): Increased luteinizing hormone and α-subunit secretion in women with hyperandrogenic anovulation JClin Endocrinol Metab 77:895–901, 1993 134 Anthony P.Cheung, John K.H.Lu and R.Jeffrey Chang (1997) Pulsatile gonadotropin secrection in women with PCOS after gonadotropin – releasing hormone agonist treatement Human Reproduction Vol.12 No6 1156 – 1164 135 Liu N1, Ma Y, Wang S, Zhang X, Zhang Q, Zhang X, Fu L, Qiao J (2012) Association of the genetic variants of luteinizing hormone, luteinizing hormone receptor and polycystic ovary syndrome Reprod Biol Endocrinol 10: 36 doi: 10.1186/1477-7827-10-36 136 Moran C, Arriaga M, Arechavaleta-Velasco F, Moran S (2014) Adrenal androgen excess and body mass index in polycystic ovary syndrome J Clin Endocrinol Metab.; 100(3): 942-50 doi: 10.1210/jc.2014-2569 Epub 2014 Dec 16 137 Pagan YL, Srouji SS, Jimenez Y, Emerson A, Gill S, Hall JE (2006) Inverse relation ship between LH and BMI in PCOS: investigation of hypothalamic and pituitary contributions J Clin Endocrinol Metab 2006 Apr; 91(4): 1309 -1316 138 Batista MC, Duarte Ede F, Borba MD, Zingler E, Zingler E, MangusiGomer J et all (2014) Trp28Arg//lle35 ThrLHB gene variants are associated with elevated testosterone levels in women with polycystic ovary syndrome Gene 2014Oct 15; 550(1): 68-73 139 Olga Karapanou and Anastasios Papadimitriou (2010) Determinants of menarche Reprod Biol Endocrinol 2010;8: 115 140 Jessica Carroll, Richa Saxena and Corrine K.Welt (2012) Environmental and Genetic Factors Influence Age Menarche in women with PCOS J Pediatr Endocrinol Metab 2012;25(0): 459-466 141 Perry JR, Stolk L, Franceschini N et all (2009) Meta-analysis of genome-wide association data indentifies two loci influencing age at menarche Nat Genet 2009 Jun;41(6): 648-50 142 Xu hướng kết sinh sản Thanh niên Việt Nam: tóm tắt số số thống kê UNIFPA Tổng điều tra dân số Việt Nam năm 2009 Nhà xuất thống kê Trang: 11-14 143 Palomba S, Falbo A (2010) Six weeks of structured exercire training and hypocaloric diet increases the probability of ovulation after CC in overweight and obese patients with PCOS: randomized controlled trial HumReprod 2010 25(11): 2783-2791 144 Maryam Eftexhar, M.D; Razieh Deghani Firoozabadi, M.D; Parisa Khani, M.D; Ehsan Ziaei Bideh, M.D; Hosein Forghani, M.D (2016) Effect of Laparoscopic Ovarian Drilling on ourtcomes of in vitro fertilization in clomiphene – resistant women with PCOS Royan Institude International Journal of Fertility and Sterility Vol10, No 1: 42-47 145 Abbott DH, Dumesis DA, Franks S (2002) Developmental origin of polycystic ovary syndrome – a hypothesis J Endocrinol 2002 Jul; 174(1); 1- 146 N Prapas, A Karkanaki; I Kalogiannidis, I Katsikis and D Panidis (2009) Genetics of Polycystic Ovary Dyndrome Hippokratia 2009 Oct – Dec; 13(4); 216 – 223 147 Eleni Kandaraki, Antonis Chatzigeorgiou, Sarantis Livadas, Eleni Palioura, Frangiscos Economou et al (2010) Disruptors and Polycystic Ovary Syndrome: Elevated Serum Levels of Bisphenol A in Women with PCOS The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2010, Volume 96, Issue 148 Tarantino G, Valentino R, Di Somma C et al (2013) Bisphenol A in polycystic ovary syndrome and its association with liver-spleen axis Clin Endocrinol (Oxf), 78(3): 447-53 149 Dewailly D, Catteau-Jonard S, Reyss AC, Maunoury-Lefebvre C, Poncelet E, Pigny P (2007) The excess in 2-5 mm follicles seen at ovarian ultrasonography is tightly associated to the follicular arrest of the polycystic ovary syndrome Hum Reprod, 22(6):1562-6 Epub 2007 Apr 20 150 Gustavo Arantes Rosa Maciel, Sylvia Asaka Yamashita Hayashida, Lia Cruz Vaz da Costa et al (2011) Influence of LH and high- density lipoprotein cholesterol (HDL – C) on metformin response in women with PCOS European Journal of Obstetrics- Gynecology and Reproductive Biology August 2011, Vol 157; Issue 2; Pages 180 -184 151 Anthony P.Cheung, John K.H.Lu and R.Jeffrey Chang (1997) Pulsatile gonadotropin secrection in women with PCOS after gonadotropin – releasing hormone agonist treatement Human Reproduction Vol.12 No6 1156 – 1164 152 Konstantinos Dafopoulos, Christos Venetis, Spyros Pournaras et al (2009) Ovarian control of pituitary sensitivity of luteinizing hormone secretion to gonadotropin-releasing hormone in women with the polycystic ovary syndrome Fertility and Sterility October 2009 1378-1380 Vol 92, No 4, ... giá trị tiên lượng điều trị Chính thế, chúng tơi tiến hành nghiên cứu Nghiên cứu biến đổi, giá trị nồng độ LH tiên lượng điều trị kích thích phóng nỗn bệnh nhân vơ sinh buồng trứng đa nang clomiphene. ..BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HẠNH nghiªn cøu biến đổi, giá trị nồng độ lh tiên lợng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene. .. sánh nồng độ LH theo đáp ứng điều trị 38 Bảng 3.1: Kết điều trị nhóm CC 51 Bảng 3.2: Nồng độ LH, FSH tỷ số LH/ FSH trung bình ngày trước điều trị 52 Bảng 3.3: Phân bố nồng độ LH