Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng,cận lâm sàng hen phế quản trẻ từ 2 đến5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ương

1 X ĐẶT VẤN ĐỀ Hen phế quản bệnh lý hơ hấp mạn tính hay gặp trẻ em Đặc biệt tỷ lệ mắc hen phế quản có xu hướng gia tăng thập niên gần Theo tổ chức y tế giới, giới có khoảng 300 triệu người bị hen khoảng 250 nghìn người chết hen năm 2005 [1] Theo Hiệp hội hô hấp Hoa Kỳ (American Lung Asociation), khoảng 34,1 triệu người Mỹ, số có triệu trẻ em chẩn đốn HPQ, số ngày tăng đặc biệt trẻ em tuổi [2] Theo hiệp hội Hen dị ứng trẻ em-ISADS (International study of Asthma and Allenagies in Children) tỷ lệ mắc hen phế quản trẻ em dao động từ 3-20% nước Một số nghiên cứu gần tại Việt Nam cho thấy hen phế quản trẻ em có xu hướng gia tăng, với tỷ lệ mắc dao động vào khoảng - 11% [3] Mặc dù chương trình khởi phát phòng chống hen tồn cầu GINA (Global Intiative for asthma) có nhiều thành tựu việc cải thiện chẩn đoán quản lý kiểm soát hen toàn cầu Tuy nhiên hen phế quản trẻ em gặp nhiều khó khăn chẩn đốn, đặc biệt hen trẻ nhỏ Đây lứa tuổi khó thực thăm dò chức hơ hấp - số khách quan giúp chẩn đốn hen khó thực trẻ nhỏ Với trẻ tuổi, hầu hết bác sỹ dựa vào triệu chứng lâm sàng, tiền sử bệnh đáp ứng với thuốc giãn phế quản kháng viêm corticoid điều trị thử để chẩn đốn Vì dẫn đến tượng số trung tâm chẩn đốn q mức số nơi bỏ sót chẩn đốn khiến trẻ bị tái phát nhiều lần sử dụng thuốc kháng sinh không hợp lý Với tiến khoa học kỹ thuật ứng dụng vào lĩnh vực y tế, có thăm dò chức hơ hấp, số sở y tế 2 nước ứng dụng kỹ thuật đo sức cản đường thở hệ thống dao động xung lực - Impulse Oscillation System (IOS) Kỹ thuật trải qua nhiều cải tiến giới thiệu thị trường lần vào năm 1998 IOS giúp đánh giá mức độ tắc nghẽn đường thở Đây kỹ thuật khơng xâm lấn, khơng đòi hỏi gắng sức thực dễ dàng trẻ nhỏ Bệnh viện Nhi Trung ương Bệnh viện đầu ngành Nhi khoa, có nhiều tiến chẩn đoán, điều trị quản lý hen phế quản trẻ em Kỹ thuật đo sức cản đường thở hệ thống dao động xung lực bắt đầu ứng dụng thời gian gần Điều giúp bác sỹ chẩn đoán điều trị hen phế quản, trẻ nhỏ ngày hiệu Để góp phần nâng cao kiến thức chẩn đốn, điều trị quản lý hen trẻ tuổi, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hen phế quản trẻ từ đến tuổi Bệnh viện nhi Trung ương”, với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hen phế quản trẻ từ đến tuổi Bệnh viện Nhi Trung ương Khảo sát sức cản đường thở trẻ hen phế quản từ đến tuổi hệ thống dao động xung lực 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Hen phế quản trẻ em * Đại cương + Định nghĩa: Theo GINA 2017, hen bệnh đa dạng, thường đặc trưng tình trạng viêm mạn tính đường dẫn khí Hen định nghĩa bệnh sử có triệu chứng hơ hấp khò khè, khó thở, tức ngực ho, triệu chứng thay đổi theo thời gian cường độ với giới hạn luồng khí thở [4] Định nghĩa đạt đồng thuận dựa đặc điểm hen điển phân biệt với bệnh lý hô hấp khác [4] Hen phế quản nguyên nhân hàng đầu khiến trẻ phải nghỉ học, phải khám cấp cứu phải nằm viện [5] Hen phế quản bệnh lý không đồng với đặc điểm diễn biến bệnh khác Những trường hợp có chung số đặc điểm lâm sàng và/hoặc chế bệnh sinh gọi kiểu hình hen Một số thể hen nặng điều trị theo hướng dẫn điều trị kiểu hình tương ứng Tuy nhiên chưa có mối liên quan rõ ràng đặc điểm sinh lý bệnh, triệu chứng lâm sàng đáp ứng điều trị kiểu hình Chính vậy, cần thêm nghiên cứu giúp hiểu rõ bệnh cảnh lâm sàng hen giúp phân loại kiểu hình hen cách phù hợp [6], [7] 1.2 Dịch tễ học hen phế quản 1.2.1 Tỷ lệ mắc bệnh tử vong giới [8], [9] Tỷ lệ mắc hen giới 20 năm trước 0,5-6%, tỷ lệ tăng lên 5-10% Tỷ lệ tử vong trước 0,5-2% 2-3% Cách 10 năm giới có khoảng 150 triệu người hen, đến có khoảng 4 300 triệu người dự đoán đến năm 2025 có 400 triệu người mắc hen tồn giới Ở nước phát triển (Mỹ, Anh, Australia, New Zealand) tỷ lệ mắc cao gấp 8-10 lần so với nước phát triển, nhóm người có thu nhập thấp sống thành thị mắc bệnh nhiều nhóm người khác [10] Theo nghiên cứu Quốc tế hen dị ứng trẻ em, tỷ lệ mắc thay đổi từ 3-20% nhiều nước khác tồn giới Các nước nói tiếng Anh nước gần bờ biển, khí hậu ơn đới, cận nhiệt đới có tỷ lệ mắc hen trẻ em cao Các nước phát triển nước khí hậu nhiệt đới có tỷ lệ mắc thấp [10], [11] Tỷ lệ mắc hen trẻ từ 6-7 tuổi chiếm từ 4-32%, từ 13-14 tuổi chiếm từ 2-26% tùy theo đất nước khác nhau, tỷ lệ mắc bệnh thấp nước phát triển Tây Âu, tỷ lệ mắc cao châu Mỹ La Tinh nước nói tiếng Anh [10], [12] Ở Mỹ, có khoảng 34,1 triệu người chẩn đốn hen, theo trung tâm dự phòng kiểm sốt bệnh (CDC) có khoảng 6,7% người lớn 8,5% trẻ em mắc hen từ năm 2001 đến 2003, tỷ lệ mắc tăng nhanh 75% từ năm 1980 đến năm 1999 Số trẻ em phải nghỉ học phải nhập viện bệnh hen nhiều bệnh mạn tính khác, hầu hết trẻ em chẩn đoán hen thời điểm phải nhập viện [1] Tỷ lệ mắc hen cao nhóm người thiểu số (da đen, Tây Ban Nha), nhiên nghiên cứu gần cho thấy tỷ lệ mắc gia tăng trẻ em da trắng [13] Ở Los Angeles, tỷ lệ hen người da đen, da trắng, Châu Á Châu Mỹ La Tinh trẻ 17 tuổi 15,8%; 7,3%; 6%; 3,9% (p < 0.001) [14] Một nghiên cứu Melbourne năm 1991 thấy tỷ lệ khò khè hen trẻ em Châu Á nhập cư thấp trẻ em Châu Á sinh Australian trẻ em Châu Á không sinh Australia (p < 0.001) Tuy 5 nhiên, tỷ lệ hen trẻ Châu Á nhập cư tăng theo khoảng thời gian trẻ lại Australia, thể yếu tố mơi trường đóng vai trò quan trọng tiến triển bệnh [15] Trước tuổi dậy thì, trẻ nam mắc bệnh nhiều trẻ nữ gấp lần, tuổi thiếu niên tỷ lệ mắc ngang nhau, hen khởi phát tuổi trưởng thành thường gặp nữ nhiều nam giới Hầu hết trẻ em hen thường khởi phát trước tuổi, nửa số khởi phát trước tuổi Trẻ độ tuổi mẫu giáo, có khoảng 20% trường hợp khò khè nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, 60% trường hợp không kéo dài đến tuổi Nhiều trường hợp trẻ khò khè thống qua giai đoạn tiền học đường vào năm đầu học trẻ khơng có biểu dị ứng chức phổi bình thường Những trẻ khò khè biểu sớm thường có địa dị ứng, khò khè thường tuổi, kéo dài đến 11 tuổi Theo WHO năm 2005, tỷ lệ hen nước cao xứ Wales (17%), sau New Zealand, Ireland, Mỹ, Pháp, Nhật, Hy Lạp, Albania (khoảng 1,4%) [16] Tuy nhiên tỷ lệ tử vong không phụ thuộc vào độ lưu hành hen Nước có tỷ lệ mắc thấp có tỷ lệ tử vong cao Nga, Uzbekistan, Albani, Singapore Cùng với gia tăng tỷ lệ mắc hen phế quản, tỷ lệ tử vong tăng rõ rệt, hàng năm có khoảng 20 đến 25 vạn người tử vong hen, 250 người tử vong có người tử vong hen [17] 1.2.2 Tỷ lệ mắc bệnh tử vong Việt Nam Những năm cuối kỷ XX tỷ lệ dân số Việt Nam mắc hen phế quản chiếm khoảng 5% Tỷ lệ trẻ em gia tăng từ 4% (năm 1984) lên 11,6% (năm 1995) [13] Theo thống kê Viện bảo vệ sức khỏe bà mẹ trẻ em, tỷ lệ 6 hen phế quản trẻ em điều trị nội trú viện 4% số lượng tăng 30% từ năm 1995 đến năm 1997 [18] Hen phế quản trở thành bệnh phổ biến có tỷ lệ mắc cao, ảnh hưởng đến sức khỏe, học tập, sinh hoạt trẻ Tại Việt Nam năm 2011, ước tính có khoảng triệu người Tỷ lệ hen số vùng dân cư Hà Nội năm 1997 quận Hai Bà Trưng, Hoàn Kiếm, Thanh Xuân, Từ Liêm 3,15%, trẻ 15 tuổi chiếm 73% [19] Một số tác giả nghiên cứu tỷ lệ hen Hà Nội, Hải Phòng, Hòa Bình, Lâm Đồng, Nghệ An, Thành phố Hồ Chí Minh (2011), vấn trực mẫu 8038 người thấy tỷ lệ hen thấp Lâm Đồng 1,1%, Hòa Bình 5,35%, tỷ lệ hen trung bình 4,1% Những nghiên cứu gần khoa Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Bạch Mai dự báo tỷ lệ mắc hen phế quản nước ta 6-7% Tỷ lệ học sinh số trường trung học phổ thông Hà Nội năm 2006 8,7% [20] Hiện chưa có số liệu thống kê xác tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong hen, ước tính có tỷ lệ mắc khoảng 4-5% Việt Nam có khoảng triệu người bị hen tỷ lệ tử vong chắn không thấp Lý tỷ lệ tử vong tăng độ lưu hành hen tăng, phát điều trị không kịp thời, sử dụng thuốc không đúng, chủ quan coi nhẹ việc quản lý kiểm soát hen cộng đồng [9] Nguyên nhân gia tăng tỷ lệ mắc tử vong hen: Trên giới nhiều tác giả nghiên cứu nhận xét: + Tình trạng nhiễm môi trường sống xã hội + Lạm dụng sử dụng thuốc, hóa chất chữa bệnh đời sống sinh hoạt hàng ngày + Khí hậu thời tiết thay đổi + Nhịp sống khẩn trương, đại, nhiều stress + Thiếu kiến thức phòng [17] 7 1.3 Cơ chế bệnh sinh hen phế quản Có nhiều giả thuyết chế bệnh sinh hen phế quản, đa số tác giả công nhận chế sau: - Viêm mạn tính đường thở: yếu tố chủ yếu bệnh sinh hen phế quản, có tham gia nhiều tế bào, thành phần tế bào hóa chất trung gian - Co thắt phế quản: đường thở bị bít tắc mức độ khác nhau, có tái tạo lại đường thở - Tăng tính phản ứng đường thở với tác nhân kích thích - Tái cấu trúc đường thở Yếu tố nguy (làm phát sinh bệnh hen) Viêm phế quản mạn tính Tăng đáp ứng đường thở Co thắt trơn phế quản Yếu tố nguy (Gây hen cấp) Triệu chứng Hen Sơ đồ 1.1 Cơ chế bệnh sinh hen phế quản Các trình bệnh lý hen phế quản Các trình bệnh lý kết hợp với yếu tố nguy từ môi trường làm xuất hen cấp với triệu chứng khó thở, khò khè, ho nặng ngực 8 1.3.1 Viêm trình chủ yếu chế bệnh sinh hen phế quản [21], [22], [23], [24] - Viêm mạn tính niêm mạc đường thở với nhiều bạch cầu toan nét đặc trưng phân biệt viêm hen với viêm bệnh lý hô hấp khác - Các tế bào gây viêm đại thực bào, bạch cầu đa nhân trung tính, bạch cầu toan, bạch cầu ưa kiềm, mastocyte, tế bào T B, tế bào monocyte, tiểu cầu… - Nhiều Cytokin gây viêm giải phóng từ đại thực bào, tế bào B IL4, IL5, IL6, 6MCSF (Granulocyte marcophage colony stimulating factor) gây viêm dội làm tổn thương vận chuyển nhung mao niêm mạc đường hô hấp Leucotrien B4 kéo bạch cầu ưa acid bị hoạt hóa sản xuất Leucotrien C yếu tố hoạt hóa tiểu cầu gây hẹp phù nề phế quản - Các yếu tố gây viêm, dị nguyên kháng thể vào thể kết hợp với kháng thể bề mặt dưỡng bào (tế bào Mast) làm thoái hóa hạt giải phóng nhiều chất trung gian hóa học tiên phát thứ phát histamin, serotonin, bradykinin, thromboxan A2 (TXA2), prostagladin (PGD2, PGE2, PGF2), leucotrien (LTB4, LTC4, LTD4) có tác dụng làm tăng tính thấm thành mạch, tăng tính phản ứng phế quản, tăng tiết nhầy… - Yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (Platet activating factor: PAF) gây co thắt, viêm nhiễm phù nề phế quản - Vai trò neuropeptid bạch cầu toan tiết số chất trung gian MBP (Major Basic Protein), ECP (Eosinophile Cathionic Peptid) làm viêm tróc biểu mơ giải phóng neuropeptid gây viêm chất P (Substance P), VIP, CGRP, ET1… - Các phần tử kết dính (Adehension Molicule: AM) phát năm gần cytokin có mối quan hệ tương hỗ gắn bó với Cytokin q trình viêm dị ứng, có tác dụng gắn kết tế bào với 9 mô, tổ chức, tạo điều kiện cho tế bào di tản đến vị trí viêm dị ứng, chủ yếu phân tử kết dính liên bào 1.3.2 Co thắt phế quản [9], [25] - Hậu tượng viêm nói gây nên tình trạng co thắt phế quản chế trình bày Ngồi trẻ bị hen phế quản thụ thể β2 bị suy giảm làm cho men adenylcyclase hoạt hóa, gây nên thiếu hụt AMPc trơn phế quản Tình trạng làm cho ion calci xâm nhập vào tế bào, đồng thời dưỡng bào (mastocyte) bị thoái hóa hạt giải phóng chất trung gian hóa học gây co thắt phế quản - Sự rối loạn hệ thần kinh tự động giao cảm làm tăng tiết cholin kích thích hệ Cholinergic làm giải phóng chất trung gian hóa học tăng AMPc nội tế bào gây phản xạ co thắt phế quản - Trong tế bào chất hóa học trung gian gây viêm cần lưu ý vai trò leucotrien sản phẩm chuyển hóa acid arachinodic theo đường - lipooxygenase hình thành hai typ leucotriens: sulfido - peptid LTB4 Thực chất sulfido - peptid chất SRS - A gây phản ứng mẫn chậm (Slow Reacting Subtance of Anaphylaxic) có tác dụng co thắt phế quản mạnh - Prostagladin, đặc biệt PGD mastocyt tiết thúc đẩy dự giải phóng histamin từ basophil chịu trách nhiệm co thắt gia tăng tính phản ứng phế quản PAF yếu tố làm co thắt phế quản 1.3.3 Gia tăng tính phản ứng phế quản [9], [25] Tăng tính phản ứng phế quản đặc điểm quan trọng bệnh sinh hen phế quản Sự biến đổi tính phản ứng phế quản liên quan đến nhịp ngày đêm sức cản phế quản Tăng tính phản ứng phế quản làm cân hệ adrenergic hệ cholinergic dẫn đến tình trạng ưu thụ thể α β, tăng ưu GMPc 10 10 nội bào, biến đổi hàm lượng men phosphodiesterase nội bào, rối loạn chuyển hóa prostaglandin Sự gia tăng tính phản ứng phế quản sở để giải thích dự xuất hen phế quản gắng sức, khói loại (khói bếp than, thuốc lá, xăng,…), khơng khí lạnh mùi mạnh khác Tăng tính phản ứng phế quản chứng minh thử nghiệm acetylcholin methacholin 1.3.4.Tái cấu trúc đường thở Từ ba tượng viêm, co thắt tăng tính phản ứng phế quản làm thay đổi hình thái tổ chức giải phẫu bệnh lòng phế quản trẻ em bị bệnh hen phế quản: - Thâm nhiễm tế bào viêm (dưỡng bào, tế bào lympho T, bạch cầu toan tế bào khác) có vai trò quan trọng viêm - Phù nề biểu mơ phế quản làm dày lớp màng đáy - Tăng số lượng tế bào tiết nhầy phì đại tuyến niêm mạc - Phì đại tăng sinh phế quản - Giãn mạch - Nút nhầy phế quản 1.4 Các yếu tố ảnh hưởng [26], [27] 1.4.1 Yếu tố chủ thể Là yếu tố định người dễ hay khó mắc bệnh hen Yếu tố di truyền: hen phế quản có tính chất di truyền Nếu hai bố mẹ bị hen, tỷ lệ hen 50% Nếu có người hen, tỷ lệ 30%, khơng có bị hen tỷ lệ 10 - 15% Nếu gia đình có địa dị ứng viêm mũi dị ứng, viêm xoang, viêm da địa, trẻ sinh gia đình có nguy mắc hen cao Với phát triển sinh học phân tử, ngày người ta tìm nhiều gen tương tác lẫn đóng vai trò định sinh bệnh học hen Nhóm nhiễm sắc thể số 11, 12, 13 chứa gen nhạy cảm với Bệnh gia đình He n VMDU Vxoang VDCĐ Mề đay DU thuốc DU thức ăn Khác Bố Mẹ Anh chị em III BỆNH SỬ * Bệnh hen : Trẻ ho, khò khè lần đầu _tuổi Chẩn đoán hen lúc: _tuổi Trong năm qua: nhập viện lần HSCC: _lần Cấp cứu: lần * Ho, khò khè Buổi đêm :Thức giấc đêmHàng đêm 1lần/tuần 1lần/tháng≥2lần/tuần≥ 2lần/tháng  Buổi ngày: Buổi sáng sớmHàng ngày1 lần/tuần 1 lần/tháng≥ 2lần/tuần≥ 2lần/tháng  Đau ngực Chẹn ngực(trẻ lớn) Đợt ho > 10 ngàyĐợt ho < 10 ngày Khơng có triệu chứng đợtĐôi ho đợt Số đợt< đợt/6-8 tuầnSố đợt ≥ đợt/6-8 tuầnSố đợt> đợt/năm *Hen hay xảy vào mùa  Xuân Hè Thu Đông Thay đổi thời tiết Khác *Yếu tố khởi phát hen  Thức ăn  Gắng sức  Khói thuốc Cúm, viêm hơ hấp  Thay đổi thời tiết viêm đường hô hấp IV KHÁM A Dấu hiệu sinh tồnMạch … l/p Nhiệt độ….0CHuyết áp … B Ngực Ngực Biến dạng lồng ngực:  ngực gà lõm xương ức  Lồng ngực bình thường Hiện tại Ngoài cơn Trong (PAS ) Phổi  Ran rít ran ngáy Ran ẩm  Rì rào phế nang giảm  Bình thường Tai mũi họng  Họng đỏ Ngứa mũi  Chảy mũi (trước, sau, trong, đục)  Amidal sưng to Hắt hơi Viêm tai  VMDU:  Gián đoạn Dai dẳng Nhẹ  Trung bình, nặng C Cơ quan khác V CẬN LÂM SÀNG A Huyết đồ (xem kết quả) Bạch cầu _/mm3Đa nhân _%Ái toan _% EO tuyệt đối _/mm3 B Xquang phổi  Khơng  Có C Test dị nguyên  Dpter  Dfar  Có làm  Blom Kết  Không làm  Chó  Mèo  Lưu kết  Gián D IgE…………………… E Khác VI CHẨN ĐOÁN MỨC ĐỘ NẶNG BỆNH HEN - Gián đoạn - Dai dẳng - Nhẹ - Dai dẳng - Vừa - Dai dẳng - Nặng VII.Các thông số dao động xung ký R5 (kPa/L/s) X5, Fress, AX: trẻ hen trẻ bình thường theo từnglứa tuổi Ở trẻ hen phế quản theo lứa tuổi: R5 (kPa/L/s): trước sau xịt Salbutamol X5 (kPa/L/s): trước sau xịt Salbutamol Fres (kPa/L/s): trước sau xịt Salbutamol AX (kPa/L/s): trước sau xịt Salbutamol Thông số R5,X5 bất thường khi: -R5>140% - IX5 Pre-X5 PredI>0,15 Phân bậc hen theo IOS: Bình thường Nhẹ Trung bình Nặng Rất nặng (Có bảng kèm theo phương pháp thu thập số liệu) Test phục hồi phế quản dương tính có số sau: -R5 cải thiện ≥ 20% -Fres cải thiện ≥ 20% -AX cải thiện ≥ 20% DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Họ tên Đinh Minh Th Nguyễn Sơn T Nguyễn Kim h Trần Đình Ph Hồng Đình Ph Lê Xn Ph Đặng Anh T Nguyễn Lan Ph Nguyễn Kim Ng Lê Thái A Kim Trọng B Nguyễn Ngọc Thu H Nguyễn Vũ Th Đồng Việt A Vũ Hồ Minh A Nguyễn Nhật M Nguyễn Tiến H Phạm Quốc Bình Ng Nguyễn Linh G Nguyễn Trang M Nguyễn Gia H Nguyễn Mạnh D ĐoànHải D Lê Mạnh Q Lương Thế M Nguyễn Quốc Kh Chu Thị Ngọc D Trần Ngọc Thảo Nh Triều Huy L Nguyễn Khắc Trung H Nguyễn Ngọc Minh H Nguyễn Trần Anh Th Nguyễn Tất Nhật M Nguyễn Minh Mạnh H Phạm Minh D ĐồngViệt A Lê Quang Nh Nguyễn Ngọc Gia B Địa Thanh Hoá Nam Định Hưng Yên Hà Nội Hà Nội Hà Nội Ha Tinh Hà Nội Bắc Giang Bắc Giang Bắc Giang Phú Thọ Hà Nội Hải Phòng Hải Phòng Hải Phòng Bắc Giang Hai Duong Hà Nội Ninh Bình Hải Phòng Hà Nội n Bái Phú Thọ Nghệ An Hà Nội Hà Nội Vũng Tàu Hưng Yên Hưng Yên Hà Nội Nam Định Ngệ An Ngệ An Hà Nội Hải Phòng Hà Nam Hải Phòng Tuổi 3 5 3 5 5 5 4 4 4 5 5 3 Ngày sinh Mã bệnh án 22/10/2011 170089500 23/03/2013 150069813 29/07/2013 140043871 20/08/2011 170089737 28/01/2012 110050885 24/04/2011 160029068 26/11/2012 140274501 23/02/2012 120169581 29/12/2012 130027183 07/03/2013 101010101 23/08/2012 160413612 30/10/2012 150502349 18/12/2011 120319385 01/11/2012 160313617 11/11/2011 160483299 05/01/2012 156526265 14/03/2013 170132371 08/08/2011 160452552 06/10/2011 110281802 22/10/2012 171254465 30/11/2011 170113026 09/10/2012 130347212 28/01/2012 160435952 14/08/2012 160546511 08/05/2013 160535974 01/09/2012 160532244 06/12/2013 160124105 07/08/2012 160412945 12/08/2012 160121780 06/07/2011 160415359 20/07/2012 120233423 14/10/2011 160492245 06/12/2012 160526945 11/11/2011 160471336 15/12/2011 120113384 01/11/2012 160313617 10/08/2013 160483321 01/03/2013 160520796 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 Phạm Mai H Đặng Tiến M Trần Tuyết M Nguyễn Minh Tr Trịnh Tuấn H Nguyễn Hà Chi Nguyễn Kỳ D Đỗ Hoàng Minh A Nguyễn Quốc Th Nguyễn Minh L Nguyễn Ch Nguyễn Khánh V Nguyễn Minh Tr Nguyễn Công Tuấn H Phạm Văn Quốc H Vũ Hà Linh Nguyễn Quốc Bảo Nguyễn Ngọc Quỳnh Ch Nguyễn Văn A Nguyễn Ngọc Bảo L Phạm Thị Hương G Nguyễn Khánh V HoàngGia H HoàngThanh Ng Trần Tuấn Th Phạm Thảo Ch Nguyễn HoàngDiễm M Trần Quang H Triệu HoàngChâu G Chu Thị Tố U Cù Ngô Nam Ph Nguyễn Ngọc Thu H HoàngBảo L Vũ Minh D Bùi Anh Th Nguyễn Đăng B Quỳnh Anh A Khương Phúc L Ngơ HồngMinh Nghệ An Ninh Bình Hà Nam Lào Cai Hà Nội Hà Nội ThanhHóa Thanh Hóa Hòa Bình Hà Nội Hà Nội Lai Châu Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Phòng Hải Phòng Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội HưngYên QuảngNinh Phú Thọ Hà Nội HaỉDương Vĩnh Phúc Nghệ An Hà Nội Hà Nội Yên Bái Bắc Giang Hà Giang Hải Phòng Hải Phòng Hà Nội Hà Nội 4 3 5 4 4 4 4 4 4 3 4 4 5 24/10/2011 19/11/2012 28/09/2012 11/11/2012 30/09/2013 26/06/2013 19/05/2012 11/11/2011 10/08/2011 20/12/2013 13/12/2012 18/02/2011 25/05/2012 24/09/2012 20/12/2011 17/10/2012 19/02/2012 17/11/2013 04/03/2012 30/08/2012 12/01/2014 07/12/2012 07/01/2012 09/07/2012 10/07/2012 26/02/2014 23/12/2012 13/08/2013 24/07/2012 12/07/2013 17/09/2013 30/10/2012 15/03/2012 23/09/2012 26/11/2012 09/11/2011 24/09/2013 08/09/2011 28/10/2012 160491174 160544100 150469532 102746461 130380846 140899900 160523177 102020121 160499807 140046319 120420263 160202617 160546038 120415980 120331058 130339803 160493732 100101012 130002881 130284140 160465761 130399776 120461365 130283092 140989871 140290968 120171091 160172822 169722412 160459357 140624651 150502349 160439976 160225838 170084750 170032280 160555694 120326987 120396059 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 Trần Tuyết Mai Trịnh Bảo Ng Trần Thái Ph Nguyễn Ngọc H Nguyễn Huy H Nguyễn Đức T Dương Thế Huy Ph Trần Phạm Hà L Nguyễn Phú K Nông Đức Kh Nguyễn Thị Thanh H Nguyễn Bảo Ch Phạm TùngD Nguyễn Trúc L Nguyễn Duy A Nguyễn Tuấn Ph Nguyễn Khánh V Đinh Minh Ng Cái Thị Tr Nguyễn Công Tuấn H Nguyễn Nhật M Nguyễn Thị Hương G Trịnh Lê Duy Kh Trần Bảo N Vũ Nhật M Phạm Minh Tuấn D Nguyễn Kim Ng Phan Trà Gi Nguyễn Đinh TrườngS Phạm Nguyễn Minh Ch Khúc Minh Kh HoàngVăn T Nguyễn Gia Ph Phạm Hải N ĐặngĐinh Hải N Nguyễn Bá N Lê Đức A Bùi Nguyễn Như Q Nguyễn Ngọc Thiên K Ha Nam Hà Nội Quảng Ninh Bắc Ninh Phú Thọ Hưng Yen Hà Tĩnh Hà Tĩnh Hà Nội Hà Nội Vĩnh Phúc Phú Thọ Hà Nội Nghệ An Hà Nội Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Ninh Bình Hà Nội Hải Phòng Hà Nội Hà Nội Bắc Giang Hưng Yên Hà Nội Hà Nội HàTĩnh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội 4 5 5 5 4 4 4 3 3 3 5 4 28/09/2012 06/11/2012 15/12/2011 24/10/2011 03/10/2011 23/10/2012 09/01/2012 26/03/2013 10/12/2011 21/10/2012 05/08/2011 27/10/2012 28/07/2012 30/03/2011 14/09/2012 19/06/2013 07/12/2012 13/02/2012 25/08/2013 24/09/2012 05/01/2012 04/06/2013 27/12/2013 16/08/2013 07/05/2013 17/08/2011 18/06/2013 28/12/2012 11/04/2013 03/02/2014 27/01/2014 27/11/2011 06/02/2012 03/03/2014 20/08/2013 15/02/2012 04/05/2012 26/09/2012 14/04/2013 150469532 160550434 150426680 150179048 140225729 130925685 150096704 160629721 160518628 160166365 110233496 120330518 170079446 140337456 130371418 170037863 130399776 120940380 160150419 120415980 156526265 140197403 140271912 139898991 160443940 130104912 130288993 170082287 140154108 159898557 123456789 160527144 170021451 170075931 140224133 110521242 160018158 130394636 133334431 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 Hồ Ngọc D Hồng Thị Ngoc A Trần Đình D Vũ Lê Lam D Nguyễn Bảo V Trần Thảo U Nguyễn Ngọc Trà M Vũ HoàngL Trần Bảo N Nguyễn Tiến Duy K Thùa Thị Thùy Tr Nguyễn D Lê Văn Kh Nguyễn Nghiêm Q Nguyễn Đăng Kh Nguyễn Thu Tr Vũ Nhật M Đào Thảo Ng Phạm Ngọc Minh Ch Nguyễn Đức M Phạm Minh D Đào Khánh Th Phạm Nguyễn Tường A Lê Thanh Ng Nguyễn Ch Trần Phan Gia H Nguyễn Tiến N Phạm Thái D Đỗ Bảo Ch Hồ Việt Quốc Tr Nguyễn Huyền A Vũ Thị Trà My Bùi Sơn L Nguyễn Khắc Hải D Mạc Mỹ D Nguyễn Trí A Triều Huy L Phạm Hà Ph Phạm Hồng A Hà Nội Thanh Hóa Hải Dương Hà Nội SơnLa Hà Tĩnh Hà Tĩnh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thanh Hóa Hưng Yên Vĩnh Phúc Bắc Giang Hà Nội Bắc Giang Hưng Yên TháiBình Hải Dương Hà Nội Lao Cai Thai Binh Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Bắc Giang Hà Nội Hải Phòng Hải Phòng Nghệ An Hà Nội Bac Ninh Thai Binh Bắc Ninh Hải Phòng Hà Nội n Bái Quảng Bình Nam Định 4 5 5 3 3 5 3 4 4 3 4 3 2 3 11/03/2011 02/09/2012 25/09/2012 23/01/2012 12/11/2011 30/03/2011 13/03/2013 31/07/2011 16/08/2013 07/05/2013 26/08/2011 16/08/2013 21/07/2013 20/09/2011 27/08/2011 24/12/2013 07/05/2013 23/12/2012 12/04/2012 09/12/2012 14/07/2012 26/07/2012 08/04/2014 09/04/2012 13/12/2012 23/10/2013 02/10/2013 03/03/2012 25/03/2012 09/01/2013 21/08/2013 06/04/2014 04/10/2014 06/04/2014 18/06/2013 12/12/2012 12/08/2012 11/01/2014 20/03/2013 160446235 160449958 160432490 130016432 121120112 170038486 150449782 130246045 139898992 171020160 160476127 160483625 160418782 150157620 140412444 160558644 160443940 150259856 150492025 160524333 160553398 170033484 107498412 160100101 120420263 150059301 150077322 170004994 161439345 160467649 166912477 160450042 160064259 140343562 130220974 123040111 160398489 160467626 160441196 156 Lại Minh Đ Nam Định 02/09/2011 113538951 Hà Nội, ngày tháng năm 2017 XÁC NHẬN CỦA XÁC NHẬN CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TÊ NGUYỄN THỊ THÁI HÀ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG HEN PHẾ QUẢN TRẺ TỪ 2- TUỔI TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Lê Thị Minh Hương 2.TS Lê Thị Hồng Hanh HÀ NỘI - 2017 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH DANH MỤC SƠ ĐỒ CHỮ VIẾT TẮT API : Asthma Predictive Indexe Chỉ số tiên đoán hen GINA : Global Initiative for Asthma Chiến lược toàn cầu hen phế quản ICS : Inhaled Costicosteroid (Corticoid dạng hít) IOS : Impulse Oscillation System Đo sức cản đường thở hệ thống dao động xung lực FOT : Forced Oscillation Technique Kỹ thuật dao động chu kì áp lực mạnh LABA : Long Acting β2, Agonist Thuốc cường β2 tác dụng kéo dài LTRA : Leukotrien Receptor Antagonist Thuốc kháng Leukotriene SABA : Sort Acting β2, Agonist Thuốc cường β2 tác dụng ngắn R5 : Respiratory resistance Sức cản đường thở tần số 5Hz X5 : Respiratory reactance Giãn xuất phổi tần số 5Hz LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn này, với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin tỏ lòng biết ơn tới: PGS.TS Lê Thị Minh Hương, TS.Lê Thị Hồng Hanh, Người thầy tâm huyết, gương nhiệt tình giảng dạy, đào tạo, tận tình bảo tơi đường nghiên cứu khoa học, trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Các thầy cô hội đồng đưa góp ý vơ giá trị giúp tơi có điều chỉnh để luận văn tốt Các thầy Bộ mơn Nhi đóng góp nhiều cơng sức giảng dạy, đào tạo tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, bệnh viện Nhi Trung ương nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận văn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học, phòng ban chức trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Tập thể khoa Miễn dịch - Dị ứng bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn tập thể khoa Điều trị Tự nguyện C, bạn bè đồng nghiệp động viên, chia sẻ, giành cho tơi tốt đẹp để tơi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Cuối xin chân thành cảm ơn: người thân gia đình ln sát cánh bên tơi suốt trình học tập nhiên cứu luận văn Hà Nội, ngày 26 tháng 10 năm 2016 Nguyễn Thị Thái Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Thái Hà học viên lớp chuyên khoa II khóa 29, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa - Hô hấp, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Thị Minh Hương TS Lê Thị Hồng Hanh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 26 tháng 10 năm 2016 Học viên Nguyễn Thị Thái Hà ... trẻ từ đến tuổi Bệnh viện nhi Trung ương , với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hen phế quản trẻ từ đến tuổi Bệnh viện Nhi Trung ương Khảo sát sức cản đường thở trẻ hen phế quản. .. hen phế quản, trẻ nhỏ ngày hiệu Để góp phần nâng cao kiến thức chẩn đốn, điều trị quản lý hen trẻ tuổi, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hen phế quản trẻ. .. thường gặp trẻ tuổi: 80 - 90% trẻ có biểu hen trước tuổi Tới 30% trẻ có triệu chứng lúc tuổi Hen phế quản giảm nhẹ khỏi tuổi dậy [29 ], [30] Giới: trước tuổi dậy bé trai bị hen phế quản nhi u bé