Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả nội soi chẩn đoán ung thư phế quản trung tâm tại bệnh viện 71 trung ương

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi bệnh ác tính xuất phát từ biểu mơ niêm mạc phế quản, tiểu phế quản, phế nang, từ tuyến phế quản thành phần khác phổi Là loại ung thư phổ biến giới, theo Tổ chức ung thư tồn cầu (Globocan 2012) ước tính có khoảng 1,82 triệu ca mắc mới, chiếm khoảng 13% tất trường hợp ung thư, có 1,6 triệu ca tử vong [61] Tỷ lệ mắc ung thư phổi có khác biệt nước Tại Hoa Kỳ, năm 2009 ước tính có 219.440 ca mắc ung thư phổi phế quản (116.090 nam 103.350 nữ) 159.390 ca chết (88.900 nam 70.490 nữ) Chỉ có 15% số bệnh nhân sống năm sau chẩn đoán bệnh Ở Việt Nam theo ghi nhận Hà Nội giai đoạn 2006-2007 ung thư phổi chiếm vị trí thứ nam giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 39,9/100.000 vị trí thứ tư nữ giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 13,2/100.000[4] Ngày có phương pháp tiếp cận chẩn đoán sớm ung thư phổi như: Chụp cộng hưởng từ (MRI) định có di xa, tổn thương đỉnh phổi hay ống sống, thành ngực hay mạch máu lớn Chụp cắt lớp phát xạ Positron (PET: Positron Emission Tomography) Các Macker ung thư (CEA, CYFRA21-1, NSE…) Sàng lọc tìm tế bào ung thư đờm Tìm đột biến gen … Nhưng để chẩn đoán chắn giúp thầy thuốc lựa chọn phương thức điều trị phải ung thư có nguồn gốc loại tế bào gì, có đột biến gen không? Bằng phương pháp lấy bệnh phẩm từ nội soi phế quản, nội soi lồng ngực, sinh thiết kim nhỏ qua thành ngực, sinh thiết loại kim cắt từ bệnh phẩm phẫu thuật để làm hố mơ miễn dịch…có thể định dạng loại tổ chức học ung thư phổi [34] Cho tới nội soi phế quản ống mềm phương pháp an toàn, hiệu cao, trang bị tới nhiều bệnh viện nước Qua nội soi phế quản ống mềm thực kỹ thuật lấy bệnh phẩm làm chẩn đốn mơ bệnh học như: Sinh thiết, sinh thiết xuyên thành phế quản, chải rửa phế quản, nội soi phế quản có đầu dị siêu âm phối hợp với kỹ thuật chọc hút kim nhỏ… Bệnh viện 71 Trung ương thực kỹ thuật nội soi phế quản ống mềm từ năm 1993 đến nay, hàng năm soi cho khoảng 200 đến 300 bệnh nhân điều trị nội trú bệnh viện Kết cho thấy đóng góp nhiều chẩn đốn ung thư phổi, cịn chưa có nghiên cứu hiệu kỹ thuật nội soi sinh thiết phế quản Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết nội soi chẩn đoán ung thư phế quản trung tâm Bệnh viện 71 Trung ương” nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi Bệnh viện 71 Trung ương từ năm 2011 - 2015 Đánh giá kết nội soi sinh thiết phế quản chẩn đoán ung thư phổi đối tượng nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.1 Tình hình ung thư phổi giới UTP mô tả lần vào đầu kỷ XX loại UT phổ biến toàn cầu số ca mắc năm tăng trung bình 0,5% Đây loại ung thư gây tử vong hàng đầu 35 nước giới Tỷ lệ mắc nam nữ 5/1 Trong số bệnh nhân mắc UTP có 25 - 40% ung thư phế quản nguyên phát cắt bỏ sau chẩn đoán[12], [40] Ở Hoa Kỳ, năm 2006 có khoảng 174.470 người mắc có 94 470 nam 80.000 nữ Tỷ lệ tử vong nam 31%, nữ 25%, với tổng số người tử vong 160.440 người [15], [46] Ung thư phổi loại ung thư phổ biến thứ hai Anh, năm 2011 có 43.463 ca mắc mới: 23.770 (55%) nam 19.693 (45%) nữ, tỷ lệ mắc cho thấy có 77 ca mắc ung thư phổi 100.000 nam 61/100.000 nữ [75] Tại Na Uy đến năm 2001 có khoảng 35.224 ca UTP mắc mới, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 77,4/100000 dân [46] Ở Nhật Bản kết điều tra năm (1991-1995) UTP nam đứng hàng thứ với tỷ lệ mắc 40,3/100000 dân [57] Tại Hàn Quốc UTP nam đứng thứ với tỷ lệ 51.3/100000 dân nữ đứng thứ với 12,4/100000 dân [73] Tại Malayxia có khoảng 30.000 mắc năm Singapore UTP có tỷ lệ cao nhất, nam năm 2002 tỷ lệ mắc 55,8/100000 dân, nữ 18,3/100000 dân [15] Tại Thái Lan năm 2002 nam giới tỷ lệ mắc 25,5/100000 dân, phụ nữ 10,4/100000 dân [15] 1.1.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam Năm 2000 quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (International Agency for Research on Cancer - IARC) phối hợp trung tâm ghi nhận quần thể Hà Nội Thành phố Hồ Chí Minh tính có khoảng 71.170 bệnh nhân mắc ung thư, 37.259 trường hợp nam giới (ARS 144.94/100.000) 33.911 trường hợp nữ giới (ARS: 102,91/100.000 dân) Hiện theo ước tính hàng năm Việt Nam có khoảng 150 nghìn trường hợp mắc ung thư có khoảng 75 nghìn trường hợp chết bệnh Đối với UTP có khoảng 9301 trường hợp mắc năm nam 7201 (ARS 30.14/100.000 nữ giới 2100 (ARS 6.60/100.000)[23] Hình1.1 Ung thư phổi ((Nguồn: Giải phẫu phổi, lồng ngực- http://baigiangykhoa.edu.vn)[3] Theo Nguyễn Lam Hòa cộng sự, kết ghi nhận ung thư năm 2011 Hải Phòng, UTP nam đứng hàng thứ với tỷ lệ mắc 62,0/100.000 dân nữ UTP đứng hàng thứ hai với tỷ lệ mắc 22,3/100.000 [19] Trong năm từ 2001 - 2003 tỷ lệ mắc UTP nam giới Thừa Thiên Huế thấp nhất, năm 2004 tỷ lệ thấp Cần Thơ, năm 2001 nữ giới, tỷ lệ mắc UTP thấp Thái Ngun [15] Tại Thanh Hóa cịn nghiên cứu UTP, theo Nguyễn Ngọc Thành cộng nghiên cứu tình hình UT chung huyện năm 2007 -2008, tỷ lệ mắc thô 64,4/100.000 dân[15] Ung thư phổi giới nói chung Việt Nam nói riêng bệnh phổ biến tất loại ung thư Đây bệnh có tiên lượng xấu tiến triển nhanh, di sớm, phát bệnh thường giai đoạn muộn Do khả điều trị ngoại khoa biện pháp điều trị khác hạn chế Việc điều trị ung thư phổi vấn đề nan giải, tiến so với loại ung thư khác nên cần quan tâm chẩn đoán sớm tăng cường cơng tác dự phịng 1.1.3 Yếu tố nguy 1.1.3.1 Thuốc Thuốc chứa 4.000 loại hoá chất, 200 loại có hại cho sức khoẻ, khoảng 60 chất chứa vòng Hydrocarbon thơm như: 3- Benzopyren, dẫn xuất Hydrocarbon đa vịng có khí Nitơ, Aldehyt, Nitrosamin, Ceton có tính chất gây ung thư [24], [10] Hút thuốc coi yếu tố nguy gây nên UTP, khoảng 90% số 660.000 ca chẩn đốn UTP giới có hút thuốc Mức độ tăng nguy phụ thuộc vào: tuổi bắt đầu hút (hút sớm nguy cao), số bao- năm (càng lớn nguy cao), thời gian hút dài (nguy mắc bệnh lớn), hút thuốc nguy UTP cao gấp 10 lần so với người không hút thuốc [4] Theo Kthryn E (2000), người hút thuốc 01 bao/ngày 40 năm có nguy bị UTP cao người hút 02 bao/ngày 20 năm [66] Các nghiên cứu rằng, người không trực tiếp hút thuốc thường xuyên tiếp xúc với người hút thuốc (hút thuốc thụ động) có nguy UTP cao [16],[4] 1.1.3.2 Ơ nhiễm khơng khí Một số chất amiantte (asbestos) thường có thành phần lợp proximăng, niken, crom, thạch tín, nhựa, khí đốt dầu mỏ ghi nhận làm tăng nguy UTP Coyle YM & CS (2006), nghiên cứu 81.132 trường hợp UTP Texas - Mỹ từ năm 1995- 2000, nhận thấy hít phải khơng khí có chứa kẽm, đồng, chrom làm tăng tỷ lệ UTP [4] 1.1.3.3 Bức xạ ion hóa Bức xạ ion gây ung thư tất hệ quan có UTP Nguồn xạ từ thiên nhiên, tia vũ trụ, người tạo chẩn đoán y học, nghiên cứu hạt nhân [4] 1.1.3.4 Vấn đề di truyền sinh bệnh học khối u Các gen liên quan đến phát sinh UTP (myc, ras, p53, Rb, HER2/neu, Bcl-2) hoạt hóa hoạt hóa UTP Gen coi có vai trò điều hòa kiểm tra phân chia tế bào Người ta cho gen P53 bị biến đổi không “kiểm tra” phân chia tế bào cách bình thường [4] 1.1.3.5 Các bệnh phế quản phởi lành tính Chấn thương xơ sẹo phổi, lao phổi, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính chứng minh làm tăng nguy UTP, đặc biệt viêm phế quản mạn tính có dị sản dạng biểu bì 1.1.3.6 Chế độ ăn Nhiều nghiên cứu cho thấy chế độ ăn nhiều rau xanh, trái làm giảm rệt nguy UTP 1.2 Giải phẫu phổi phế quản 1.2.1 Hình thể ngồi Phổi có dạng nửa hình nón, treo khoang màng phổi cuống phổi dây chằng phổi Phổi có hai mặt, đỉnh, đáy hai bờ Mặt sườn lồi, áp vào thành ngực Mặt giới hạn hai bên trung thất Đáy phổi gọi mặt dưới, áp vào hồnh Hình 1.2 Hình thể ngồi phổi (Nguồn:Giải phẫu phởi, lồng ngực- http://baigiangykhoa.edu.vn)[3] 1.2.2.Hình thể phổi Phổi cấu tạo thành phần qua rốn phổi phân chia nhỏ dần phổi Đó phế quản, động mạch tĩnh mạch phổi, động mạch tĩnh mạch mạch phế quản, bạch mạch, sợi thần kinh mô liên kết * Sự phân chia phế quản Hình 1.3 Sự phân chia phế quản (Nguồn: Giải phẫu phổi, lồng ngực - Đại học Y Dược Huế )[3] A Cây phế quản nhìn từ trước B Cây phế quản nhìn từ sau Sụn giáp Sụn nhẫn Vịng sụn khí quản Phế quản trái Phế quản phải Thành màng Cựa khí quản Phổi phải: B1 PQ phân thùy đỉnh B2 PQ phân thùy sau B3 PQ phân thùy trước B4 PQ phân thùy bên B5 PQ phân thùy B6 PQ phân thùy đỉnh (thùy dưới) B7 PQ phân thùy đáy B8 PQ phân thùy đáy trước B9 PQ phân thùy đáy bên B10 PQ phân thùy đáy sau Phổi trái: B’12 PQ phân thùy đỉnh sau B’3 PQ phân thùy trước B’4 PQ phân thùy lưỡi trênbên B’5 PQ phân thùy lưỡi B’6 PQ phân thùy đỉnh (thùy dưới) B’7 PQ phân thùy đáy B’8 PQ phân thùy đáy trước B’9 PQ phân thùy đáy bên B’10 PQ phân thùy đáy sau 1.2.3 Sự phân biệt u trung tâm, u ngoại vi phổi Đánh giá u trung tâm hay ngoại vi có vai trị quan trọng việc định sử dụng kỹ thuật can thiệp để lấy bệnh phẩm kỹ thuật xâm nhập [15], [79] Bảng 1.1 Phân loại u trung tâm u ngoại vi U phế quản trung tâm Cấu tạo mô Gồm lớp: học U phế quản ngoại vi Gồm lớp: - Niêm mạc - Niêm mạc - Đệm - Đệm - Cơ trơn - Cơ trơn - Sụn tuyến X.quang phổi U tính từ rốn phổi U có bề cách màng chuẩn CLVT hết nhánh phế phổi tạng 2cm huyết quản Qua nội soi U phế quản phân thùy U phế quản nhỏ cấp III, IV phân thùy cấp IV 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng lâm sàng ung thư phổi đa dạng biểu triệu chứng khối u lồng ngực, biểu triệu chứng di hay triệu chứng hội chứng cận ung thư Tuy nhiên bệnh nhân ung thư phổi có biểu lâm sàng thường giai đoạn muộn, việc sàng lọc phát sớm ung thư phổi quan trọng * Các biểu khối u lồng ngực 10 - Ho gặp từ 50 đến 75% bệnh nhân ung thư phổi hay gặp trường hợp ung thư biểu mơ vẩy ung thư tế bào nhỏ, xu hướng loại ung thư thường đường hô hấp trung tâm Ho máu với số lượng đáng báo động, ho máu nhiều gây suy hơ hấp - Đau ngực gặp khoảng 20% bệnh nhân ung thư phổi Đau thường xuất bên với bên tổn thương Đau âm ỉ, đau tức, đau dai dẳng khối u xâm lấn vào trung thất, màng phổi, thành ngực Ngoài đau ngực viêm phổi sau tắc tắc mạch phổi tình trạng tăng đơng - Khó thở triệu chứng phổ biến bệnh nhân ung thư phổi thời điểm chẩn đoán, gặp khoảng 25% trường hợp Liệt hồnh bên tổn thương dây thần kinh hoành Bệnh nhân khơng có triệu chứng có khó thở Ung thư phổi nguyên nhân hay gặp ảnh hưởng đến thần kinh hoành, nhiên 4% bệnh nhân ung thư phổi có biểu liệt hoành - Khàn tiếng ung thư xâm lấn trực tiếp di hạch trung thất làm tổn thương dây thần kinh quặt ngược - Tổn thương màng phổi xâm lấn khối u vào màng phổi tạng giai đoạn T2 vào thành màng phổi T3 Sự có mặt tế bào ung thư dịch màng phổi xếp vào giai đoạn M1a Màng phổi bị tổn thương biểu dày màng phổi mà khơng có TDMP Tràn dịch ác tính thường dịch tiết có màu vàng chanh, màu hồng, đỏ máu Hiệu chẩn đoán xét nghiệm tế bào dịch màng phổi qua lần chọc hút khoảng 60% tăng lên đến 85% với ba lần chọc hút [4] Hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ gây triệu chứng cảm giác nặng đầu, đầy cổ khó thở Ho, đau ngực khó nuốt gặp Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ……… Họ tên: …………………………….Tuổi …… Nam Nữ  Địa chỉ: Nghề nghiệp: Ngày vào viện: Lý vào viện: Sốt  Ho khan  Đau ngực  Khó thở  Chẩn đốn lúc vào:  U phổi Xẹp phổi ho đờm  Khàn tiếng Nuốt nghẹn Ho máu lẫn đờm Tình cờ phát     Lao phổi  Viêm phổi   TDmàng phổi  Thời gian bị bệnh: tháng  tháng >3- tháng> 6- 12 tháng > 12 tháng Tiền sử: Hút thuốc Không hút Số năm hút thuốc: 10-20 năm  21 - 30  31 - 40  ≥ 41  Triệu chứng lâm sàng Ho  Khạc đờm Đau ngực  Khàn tiếng Khó thở  Nuốt nghẹn H/c chèn ép  Đau khớp H/c giảm  Đau cột sống Ho máu mức độ: Nhẹ  Trung bình 10 Xét nghiệm máu:       Đau đầu Đau cột sống Gầy sút cân Hạch Sốt Nặng       Bình thường  Giảm  CTM : - HC: - BC: Bình thường  Giảm  - TC: Bình thường  Giảm  SHM: Tăng  Tăng  Tăng   Protid Bình thường  Giảm  Tăng  Albumin: Bình thường  Giảm  Tăng  GOT: Bình thường  Giảm  Tăng  GPT: Bình thường  Giảm  Tăng  Vss: Bình thường  Giảm  Tăng  Canci: Bình thường  Giảm  Tăng  Kali: Bình thường  Giảm  Tăng  Natri: Bình thường  Giảm  Tăng  11 Hình ảnh X quang Tổn thương phổi: Có, khơng Phổi trái Phổi phải Kích thước u: Hai phổi  u < 2cm  < u < 3cm  < u ≤ cm  u > 7cm Vị trí u: U trung tâm  < u < 5cm U ngoại vi Hình ảnh hạch: Hạch rốn phổi bên  Hạch trung thất bên  Hạch rốn phổi khác bên  Hạch trung thất đối bên  Hình ảnh xâm lấn: U vệ tinh: Có  Khơng  Tràn dịch màng phổi: Có  Khơng  Xẹp phổi: Có  Khơng  12 Hình ảnh nội soi| Vị trí: Phổi phải: Thùy  Phổi trái: thùy  giữa dưới dưới Hình thái tổn thương: U sùi  chít hẹp chèn ép  thâm nhiễm 13.Di xa: Có  Khơng  14.Tai biến thủ thuật: Tràn khí màng phổi Chảy máu Loạn nhịp Co thắt khí phế quản Viêm phổi Tử vong 15 Kết giải phẫu bệnh: UTBM vảy UTBM tế bào nhỏ UTBM tuyến UTBM tế bào lớn UTBM tuyến vảy 16 Giai đoạn TNM UT chỗ  IIa Iib        UTBM Sarcoma  U Carcinoid  UTBM tuyến nước bọt  Không xếp loại   Ia  Ib  IIIa  IIIb  IV 17 Test CEA :Tăng Bình thường 18 Cifra 21.1 Tăng  Bình thường Ngày ……tháng … năm 2016 Người thu thập tài liệu Nguyễn Văn Hiệu Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Tt Họ tên 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 Trình Thị G Lê Thị C Trần Thị L Dương Văn Đ Lê Văn M Hoàng Văn T Lưu Văn  Lê Văn Ng Nguyễn Đình T Lê Như L Lê Văn C Nguyễn Hữu M Vũ Đình Ch Nguyễn Đức M Trườn Thị Th Tào VănNh Nguyễn Văn T Nguyễn Thị Ng Trần Thị H Cao Văn Đ Trần Thanh V Đàm Đức V Nguyễn Xn Q Hồng Cơng T Nguyễn Văn H Đỗ Viết S Vũ VănNh Lê Thị V Nguyễn Việt Ng Bùi Quang Th Lê Duy D Nguyễn Hữu Kh Lê Trần Ch Trần Doãn V Tống Văn Ch Lê Văn H Lê Văn S Nguyễn Thanh Ng Nguyễn Đình K Đặng Xuân H Uông NgọcNh Năm Số Nam Nữ Địa sinh bệnh án 1929 x 4994ND/2011 Quảng Xương, Thanh Hóa 1951 x 1016ND/2015 Quảng Xương, Thanh Hóa 1942 x 1154ND/2015 Sầm Sơn, Thanh Hóa 1961 x 1160ND/2014 Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa 1969 x 1161ND/2015 Ngọc Lặc, Thanh Hóa 1967 x 1188ND/2012 Sầm Sơn, Thanh Hóa 1950 x 1207ND/2011 Yên Định, Thanh Hóa 1938 x 1219ND/2011 Tĩnh Gia, Thanh Hóa 1961 x 1254ND/2014 Tĩnh Gia, Thanh Hóa 1950 x 1275ND/2012 Đơng Sơn, Thanh Hóa 1940 x 1370ND/2012 Thường Xn, Thanh Hóa 1933 x 1445ND/2012 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1930 x 1462 ND/2015 Sầm Sơn, Thanh Hóa 1954 x 151ND/2012 Tĩnh Gia, Thanh Hóa 1962 x 1528ND/2014 Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa 1972 x 1537ND/2015 Thạch Thành, Thanh Hóa 1938 x 158ND/2012 Sầm Sơn, Thanh Hóa 1979 x 1618ND/2015 Đơng Sơn, Thanh Hóa 1971 x 1647ND/2014 Quảng Xương, Thanh Hóa 1972 x 1655ND/2015 Quảng Xương, Thanh Hóa 1931 x 1675ND/2013 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1959 x 167ND/2012 Quảng Xương, Thanh Hóa 1932 x 1724ND/2014 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1962 x 1734ND/2014 Quảng Xương, Thanh Hóa 1944 x 1746ND/2012 Nga Sơn, Thanh Hóa 1946 x 1765ND/2012 Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa 1965 x 1785ND/2013 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1940 x 1786ND/2014 Tĩnh Gia, Thanh Hóa 1939 x 1897ND/2011 Tĩnh Gia, Thanh Hóa 1950 x 194ND/2011 Thọ Xuân, Thanh Hóa 1961 x 1968ND/2013 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1935 x 1969ND/2015 Quảng Xương, Thanh Hóa 1934 x 1969ND/2015 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1960 x 2098ND/2015 Yên Định, Thanh Hóa 1930 x 2115ND/2014 Hậu Lộc, Thanh Hóa 1947 x 2124ND/2015 Tĩnh Gia, Thanh Hóa 1937 x 2180ND/2011 Triệu Sơn, Thanh Hóa 1968 x 219ND/2013 Quảng Xương, Thanh Hóa 1940 x 2342ND/2015 Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa 1947 x 2380ND/2012 Hoằng Hóa, Thanh Hóa 1930 x 2517ND/2012 Quảng Xương, Thanh Hóa 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 Hoàng Tất T Lê Xuân C Nguyễn Mạnh H Nguyễn Văn Q Lê Ngọc K Đỗ Côn M Phan Ngọc L Trịnh Thị A Hoàng Văn Ch Lê Khắc D Trần Văn B Trương Công Ph Đỗ Văn T Phạm Thị V Hoàng Minh Kh Nguyễn Hữu Th Vũ Văn H Hoàng Ngọc H Trịnh ThịNh Nguyễn Trọng Th Phạm Văn T Lê Thị H Trịnh Đình L Trịnh Xuân Ch Dương Thị T Vũ Sỹ M Nguyễn Thị H Hồ Viết C Lê Hữu Th Bùi Huy G Thiệu Viết Th Nguyễn Đức Đ Văn Thị M Lê Văn Ch Lê Duy H Nguyễn Thế Ph Bùi Sỹ T Nguyễn Thị C Vũ Thị Ch Trần Văn B Nguyễn Văn H Bùi Thanh T Lê Thị D Nguyễn Văn T Phạm Văn T Trần Văn H 1937 1959 1950 1940 1930 1937 1971 1952 1949 1935 1967 1963 1957 1949 1963 1970 1953 1949 1965 1956 1961 1959 1948 1958 1932 1935 1946 1948 1952 1945 1936 1939 1954 1953 1958 1942 1970 1931 1962 1961 1963 1948 1955 1964 1931 1960 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 2755ND/2015 2789ND/2015 2800ND/2011 2818ND/2012 2867ND/2015 2879ND/2012 2886ND/2013 2934ND/2012 2975ND/2012 3033ND/2015 3142ND/2012 3148ND/2012 3148ND/2014 3149ND/2012 3162ND/2014 3217ND/2015 3297ND/2015 3322ND/2015 3404ND/2012 3462ND/2014 3480ND/2013 352ND/3014 3621ND/2012 3685ND/3011 3715ND/2011 3773ND/2012 3789ND/2014 3808ND/2011 387ND/2015 3996ND/2012 4112ND/2011 4136ND/2012 4272ND/2011 4302 ND/2013 434ND/2014 4446ND/2013 4572ND/2014 4592ND/2013 4675ND/2013 4762ND/2014 484ND/2011 4862ND/2011 4873ND/2011 4966ND/2011 5109ND/2013 5119ND/2013 Quảng Xương, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Sầm Sơn, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Bố Trạch, Quảng Bình Vĩnh Lộc, Thanh Hóa Hậu Lộc, Thanh Hóa Yên Định, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Quan Hóa, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Đơng Sơn, Thanh Hóa Hậu Lộc, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Nơng Cống, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Yên Định, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Thiệu Hóa, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Sầm Sơn, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Đơng Sơn, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Đơng Sơn, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Thiệu Hóa, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Hậu Lộc, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Sầm Sơn, Thanh Hóa Yên Định, Thanh Hóa Quảng Xương Thanh Hóa Hậu Lộc, Thanh Hóa Hoằng Hóa, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Yên Định, Thanh Hóa 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 Trần Hoàng Th Lê Ngọc Th Nguyễn Thị H Hoàng Văn T Đoàn Thị T Nguyễn Thị Th Nguyễn Đình T Bùi Xuân T Vũ Sỹ M Nguyễn Thị S Nguyễn Trọng D Dư Công Q Mai Văn H Trần Văn B Đặng Thị M Nguyễn Thành T Nguyễn Văn C 1948 1957 1958 1964 1954 1963 1969 1935 1934 1936 1976 1947 1961 1960 1966 1963 1953 x x x x x x x x x x x x x x x x x Xác nhận giáo viên hướng dẫn 5191ND/2014 5279ND/2013 5601ND/2013 561ND/2011 606ND/2012 64ND/2012 650ND/2015 66ND/2013 675ND/2014 681ND/2013 756ND/2015 844ND/2013 848ND/2014 877ND/2013 90ND/2014 915ND/2015 983ND/2013 Thọ Xuân, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Hậu Lộc, Thanh Hóa Sầm Sơn, Thanh Hóa Cẩm Thủy, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Quảng Xương, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Tp Thanh Hóa, Thanh Hóa Yên Định, Thanh Hóa Yên Định, Thanh Hóa Tĩnh Gia, Thanh Hóa Xác nhận phòng KHTH Bệnh viện 71 Trung ương LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu làm luận văn, nhận được sự quan tâm, giúp đỡ nhiều thầy, cô, nhà trường, bệnh viện, gia đình bè bạn Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn nội môn liên quan Trường Đại học Y Dược Hải Phòng tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc, khoa, phòng Bệnh viện 71 trung ương giúp đỡ, động viên tinh thần lẫn vật chất trình học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Thầy, Cô Hội đồng khoa học thông qua đề cương Hội đồng khoa học chấm luận văn đóng góp, bảo cho nhiều ý kiến quý báu để hoàn thành luận văn Đặc biệt với tất sự kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Lam Hòa, Giám đốc Trung tâm Ung bướu Hải phịng, Chủ nhệm mơn Ung bướu Trường Đại học Y Dược Hải Phòng, Thầy người trực tiếp hướng dẫn, bảo, khuyến khích tơi trình học tập, nghiên cứu, trình hồn thành luận văn Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn tới Bố, Mẹ, Vợ, họ hàng nội, ngoại động viên, khích lệ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Hải Phịng, ngày 16 tháng 10 năm 2016 Nguyễn Văn Hiệu LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Văn Hiệu DANH MỤC VIẾT TẮT AJCC ASR BN CEA CI CLVT Cs CT HC MBH MP NC NSE NSPQ NSST OR PET Se Sp STXTN STXTPQ UICC UTBM UTBMT UTBMTBN UTBMV UTP XQ : American Joint Committee on Cancer : Age Standardized Rate per : Bệnh nhân : Carcinoma Embrynoic Autigen : Confidence interval : Cắt lớp vi tính : Cộng : Computed Tomography : Hội chứng : Mô bệnh học : Màng phổi : Nghiên cứu : Neuron-specific enolase : Nội soi phế quản : Nội soi sinh thiết : Odds ratio : Positron Emission Tomography : Sensitivity : Specificity : Sinh thiết xuyên thành ngực : Sinh thiết xuyên thành phế quản : Union for Internatinal Cancer Control : Ung thư biểu mô : Ung thư biểu mô tuyến : Ung thư biểu mô tế bào nhỏ : Ung thư biểu mô vảy : Ung thư phổi : X Quang BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG NGUYỄN VĂN HIỆU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ NỘI SOI PHẾ QUẢN ỐNG MỀM CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI TẠI BỆNH VIỆN 71 TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Nội Hô Hấp Mã số : 62 72 22 05 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN LAM HÒA HẢI PHÒNG - 2016 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.1 Tình hình ung thư phổi giới .3 1.1.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam 1.1.3 Yếu tố nguy 1.2 Giải phẫu phổi phế quản 1.2.1 Hình thể ngồi 1.2.2 Hình thể phổi 1.2.3 Sự phân biệt u trung tâm, u ngoại vi phổi .9 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng 13 1.4 Nội soi phế quản- Sinh thiết .20 1.4.1 Soi phế quản kỹ thuật lấy bệnh phẩm chẩn đoán tổn thương ung thư phế quản ngoại vi 20 1.4.2 Soi phế quản kỹ thuật lấy bệnh phẩm chẩn đoán tổn thương ung thư phế quản trung tâm 21 1.4.4 Tình hình nội soi, sinh thiết giới, Việt Nam Thanh Hóa 25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .28 2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu .28 2.3 Xử lý số liệu .37 2.4 Đạo đức nghiên cứu 37 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm lâm sàng .39 3.1.1 Đặc điểm giới, tuổi 39 3.1.2.Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào .40 3.1.3 Lý vào viện .40 3.1.4 Thời gian diễn biến bệnh .41 3.1.5 Triệu chứng lâm sàng 42 3.2 Đặc điểm cận lâm sàng kết nội soi 44 3.2.1 X.quang phổi chuẩn .44 3.2.2 Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực 44 3.2.3 Xét nghiệm điện giải đồ 47 3.2.4 Các xét nghiệm sàng lọc 47 3.2.5 Đánh giá kết nội soi phế quản .48 3.2.6 Kỹ thuật lấy bệnh phẩm qua nội soi tai biến 49 3.2.7 Tổn thương mô bệnh học 50 3.2.8 Phân loại giai đoạn TNM 50 3.2.9 Mối liên quan vị trí tổn thương, hình ảnh nội soi phế quản, kích thước u phim chụp cắt lớp vi tính lồng ngực với týp tế bào ung thư liên quan giai đoạn bệnh số lần sinh thiết đối tượng nghiên cứu 54 Chương 4: BÀN LUẬN .57 4.1 Về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 57 4.1.1 Tuổi giới 57 4.1.2 Tiền sử 59 4.1.3 Lý vào viện .60 4.1.4 Thời gian diễn biến bệnh .61 4.1.5 Triệu chứng lâm sàng 62 4.1.6 Về đặc điểm cận lâm sàng 63 4.2 Kết nội soi phế quản, mô bệnh học mối liên quan 68 4.2.1 Kết nội soi phế quản + số lần nội soi - sinh thiết 68 4.2.2 Kết giải phẫu bệnh 70 4.2.3 Phân giai đoạn bệnh theo TNM 2009 71 4.2.4 Tai biến kỹ thuật .74 4.2.5 Mối liên quan vị trí tổn thương, hình ảnh nội soi kích thước u chụp cắt lớp vi tính với týp tế bào ung thư Mối liên quan giai đoạn bệnh số lần nội soi sinh thiết 75 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại u trung tâm u ngoại vi Bảng 1.2 Xếp giai đoạn ung thư phổi theoTMN 19 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 39 Bảng 3.2 Tiền sử hút thuốc lá, lào 40 Bảng 3.3 Lý vào viện 40 Bảng 3.4 Thời gian diễn biến bệnh kể từ xuất triệu chứng 41 Bảng 3.5 Đối chiếu giai đoạn thời gian phát bệnh .41 Bảng 3.6 Các triệu chứngcơ 42 Bảng 3.7 Triệu chứng toàn thân .42 Bảng 3.8 Các triệu chứng lan tỏa chỗ u 43 Bảng 3.9 Triệu chứng lâm sàng giai đoạn bệnh 43 Bảng 3.10 Đặc điểm vị trí tổn thương phim X quang phổi chuẩn 44 Bảng 3.11 Kích thước khối u chụp cắt lớp vi tính lồng ngực .44 Bảng 3.12 Hình ảnh lan tràn u phim chụp cắt lớp vi tính .45 Bảng 3.13 Đánh giá hạch chụp cắt lớp vi tính lồng ngực 45 Bảng 3.14 Phát khối u khả di 46 Bảng 3.15 Xét nghiệm điện giải đồ 47 Bảng 3.16 Các xét nghiệm điểm u 47 Bảng 3.17 Đặc điểm tổn thương qua hình ảnh nội soi phếquản 48 Bảng 3.18 Đặc điểm vị trí tổn thương qua nội soi 48 Bảng 3.19 Kỹ thuật lấy bệnh phẩm qua nội soi 49 Bảng 3.20 Số lần nội soi phế quản bệnh nhân .49 Bảng 3.21 Tai biến xảy thực can thiệp chẩn đoán 49 Bảng 3.22 Kích thước u 50 Bảng 3.23 Đánh giá u theo giai đoạn 51 Bảng 3.24 Mức độ di hạch 51 Bảng 3.25 Đánh giá hạch theo giai đoạn 52 Bảng 3.26 Mức độ di xa .52 Bảng 3.27 Đánh giá giai đoạn bệnh 53 Bảng 3.28 Giai đoạn bệnh số lần nội soi sinh thiết .53 Bảng 3.29 Mối liên quan vị trí tổn thương nội soi ung thư tế bào biểu mô tuyến .54 Bảng 3.30 Mối liên quan hình ảnh tổn thương nội soi với ung thư tế bào biểu mô tuyến 55 Bảng 3.31 Mối liên quan kích thước u phim chụp cắt lớp lồng ngực với ung thư biểu mô tuyến .56 Bảng 3.32 Mối liên quan giai đoạn bệnh với số lần nội soi phế quản sinh thiết 56 Bảng 4.1 Nguy mắc ung thư phổi theo tuổi 57 Bảng 4.2 Tai biến so với tác giả khác 74 DANH MỤC HÌNH Hình1.1 Ung thư phổi Hình 1.2 Hình thể phổi Hình 1.3 Sự phân chia phế quản Hình1.4 Sơ đồ hạch 18 Hình 2.1 Máy nội soi phế quản ống mềm 31 Hình 2.2 U thâm nhiễm lòng phế quản 33 Hình2.3 Hẹp kính phế quản 34 Hình 2.4 Khối u lòng phế quản .34 Hình3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới .39 Hình 3.2 Phân bổ tỷ lệ% bệnh nhân có di 46 Hình 3.3 Đặc điểm tổn thương mô bệnh học 50 ... hành nghiên cứu đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết nội soi chẩn đoán ung thư phế quản trung tâm Bệnh viện 71 Trung ương? ?? nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng. .. cấp cứu, bình lấy bệnh phẩm vơ khuẩn… Hình 2.1 Máy nội soi phế quản ống mềm (Nguồn: Phòng nội soi Bệnh viện 71 trung ương ) *Chỉ định nội soi chẩn đoán: [9] - Nghi ung thư phế quản phổi, u trung. .. vào viện + Các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng + Kết chụp X quang phổi chuẩn CLVT + Kết nội soi phế quản * Tiến cứu: 22 bệnh nhân đến khám bệnh, nội soi phế quản ống mềm sinh thiết, chẩn đoán