Đánh giá kết quả điều trị phẫu thuật ung thư phổi giai đoạn sớm IA IIIA

1 ĐẶT VẤN ĐỀ UTP đứng hàng đầu loại ung thư (UT) nam giới nguyên nhân gây tử vong hàng đầu loại UT.UTP có xu hướng tăng nhanh nhiều năm trở lại nhiều nước giới Việt Nam, theo số liệu thống kê toàn cầu Parkin DM (2012) cho thấy số UTP mắc toàn giới lên tới 1,35 triệu trường hợp, chiếm 12,4% tổng số loại UT, tần suất mắc UTP nam giới 35,5/100.000 dân nữ 12,1/100.000 dân Số tử vong UTP 1,15 triệu người năm, chiếm 17,6% tổng số tử vong UT, 49,9% trường hợp mắc nước phát triển [1] Tại Mỹ, ước tính năm 2012 có khoảng 219440 ca UTP mắc 159390 trường hợp tử vong UTP, chiếm 28% tổng tử vong UT đứng đầu nguyên nhân tử vong UT [2] Ở Việt Nam, số liệu ghi nhận UTP tương đối xác đại diện cho tình hình UTP nước Kết ghi nhận cho thấy UTP nguyên phát gặp tỷ lệ cao hai giới, năm 2010, tỷ lệ chuẩn hóa theo tuổi (ASR) nam 29,6/ 100.000 dân, đứng đầu loại UT nam giới, nữ 7,3/ 100.000 dân, đứng thứ sau UT cổ tử cung, vú, dày đại tràng Tỷ lệ tử vong chuẩn hóa theo tuổi 27,4/ 100.000 dân nam 6,7/ 100.000 dân nữ [3] UTP có tiên lượng xấu tiến triển nhanh, di sớm, phát bệnh thường giai đoạn muộn Do khả điều trị phẫu thuật (PT) biện pháp điều trị khác hạn chế Tuy nhiên, năm gần đây, phát triển mạnh mẽ y học giúp chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm hơn, điều có ý nghĩa điều trị tiên lượng UTP UTP phân làm nhóm lớn : Loại UTP tế bào nhỏ UTP tế bào nhỏ (UTPKPTBN) UTP tế bào nhỏ gặp (20%) tiến triển nhanh có xu hướng lan tỏa nhiều, khơng có định PT cho loại UTP tế bào nhỏ thường gặp (80%), có diễn biến tương đối khu trú chỗ, vùng Chỉ định điều trị PT thường định GĐ I-IIIA Phẫu thuật UTP bệnh viện đại học Y Hà nội triển khai từ năm 2009 Kết ghi nhận từ thực tế lâm sàng có chiều hướng khả quan Tuy nhiên, kết phải đánh giá cách xác khoa học số liệu cụ thể Vì tiến hành đề tài “Đánh giá kết điều trị phẫu thuật ung thư phổi giai đoạn sớm IA-IIIA” với hai mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPKPTBN) Đánh giá kết điều trị phẫu thuật UTPKPTBN bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ năm 2009 đến năm 2014 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC PHỔI 1.1.1 Sơ lược giải phẫu học  Hình thể ngồi - Phổi quan hệ hơ hấp, nơi xảy trao đổi khí mơi trường bên ngồi thể, tạng xốp, đàn hồi nên thể tích thay đổi nhiều theo lượng khí chứa bên Phổi người lớn chứa 4500 – 5000 ml khơng khí Phổi trẻ em có màu xanh nhạt, theo năm tháng phổi người lớn chuyển dần sang màu xanh biếc sẫm [4] - Mỗi phổi có đỉnh, đáy ba mặt ngăn cách bờ Mỗi phổi trơng giống nửa hình nón Đỉnh phổi hình tròn, nhơ lên vào cổ qua lỗ lồng ngực Ba mặt phổi gồm: mặt sườn nhẵn lồi áp vào mặt lồng ngực, mặt hồnh lõm, úp lên vòm hồnh, mặt trung thất lõm sâu ấn tim, có chứa rốn phổi – nơi thành phần tạo nên phổi vào khỏi phổi: phế quản chính, động mạch tĩnh mạch phổi, động mạch tĩnh mạch phế quản [5] - Sự phân chia thùy phổi khác Phổi phải chia thành thùy: thùy trên, thùy giữa, thùy khe khe chếch khe ngang Khe chếch trên, khe ngang Các khe từ bề mặt phổi, ăn sâu vào đến tận rốn phổi Phổi trái chia thành thùy: thùy thùy khe chếch Thùy trái có vùng gọi vùng đỉnh vùng lưỡi  Hình thể - Phổi quan nội tạng nằm lồng ngực lại mở thông với môi trường bên để đảm nhiệm chức trao đổi khí Phổi có cấu tạo phức tap Hệ thống dẫn khí phổi bao gồm: + Khí quản: từ quản tới chỗ chia trung thất + Phế quản (PQ) gốc : nối tiếp với khí quản từ chỗ chia đơi khí quản (Carina), phế quản gốc qua rốn phổi vào phổi + Cây phế quản : sâu vào phổi, PQ gốc chia nhánh nhỏ dần phổi Các nhánh chia từ PQ gốc gọi phế quản Tiểu thùy đơn vị sở phổi Nhánh nhỏ phần dẫn khí tiểu thùy gọi tiểu PQ tận Mỗi tiểu PQ tận chia đôi thành tiểu PQ hô hấp Mỗi tiểu PQ hô hấp lại chia thành – 10 ống phế nang Thành ống phế nang có phế nang độc lập đứng cạnh kết thành chùm Bao quanh phế nang mạng lưới mao mạch, khí máu phế nang khuếch tán qua thành mao mạch phế nang [4]  Sự phân chia PQ gốc phổi [5] - Carina: tận khí quản chia thành PQ gốc phải trái Khí quản PQ gốc tạo thành hình chữ Y lộn ngược, góc PQ gốc khoảng 700 ngang mức đốt sống ngực IV - So với PQ gốc trái PQ gốc phải ngắn hơn, to chếch hơn.Mỗi PQ gốc vào phổi theo trục gọi thân chính, chia PQ thùy theo kiểu chia nhánh bên Các PQ thùy tách PQ phân thùy, phân chia có khác phổi phải phổi trái - PQ phải chia thành PQ thùy: thùy trên, + PQ thùy phải chia PQ phân thùy: PQ phân thùy đỉnh [PQ I], PQ phân thùy sau [PQ II], PQ phân thùy trước [PQ III] + PQ thùy phải chia thành PQ phân thùy : PQ phân thùy bên [PQ IV], PQ phân thùy [PQ V] + PQ thùy trái chia PQ phân thùy: PQ phân thùy [PQ VI], PQ phân thùy đáy [PQ VII], PQ phân thuỳ đáy trước [PQ VIII], PQ phân thùy đáy bên [PQ IX], PQ phân thùy đáy sau [PQ X] - PQ gốc trái chia làm PQ thùy: thùy thùy + PQ thùy trái chia PQ vào đỉnh phổi vào lưỡi phổi PQ vào đỉnh phổi trái tách thành PQ phân thùy đỉnh sau [PQ I+II] PQ phân thùy đỉnh trước [PQ III] PQ vào lưỡi phổi tách thành PQ lưỡi [PQ IV] PQ lưỡi [PQ V] + PQ thùy chia thành phân thùy mang tên phân thùy PQ thùy phải Hình 1: Hệ thống hơ hấp [6]  Màng phổi: Màng phổi có thành tạng Giữa hai có khoang tiềm tàng gọi khoang màng phổi [4]  Mạch máu: có hai động mạch phổi phải trái tách từ thân động mạch phổi Vào phổi, hai động mạch chạy xoắn quanh thân PQ phân chia thành nhành thùy, nhánh cho phân thùy lại tiếp tục phân chia nhỏ dần mạng mao mạch quanh phế nang.Máu từ mạng mao mạch dồn hai tĩnh mạch phổi bên đổ vào tâm nhĩ trái Động mạch tĩnh mạch PQ nuôi dưỡng cho PQ mô phổi nhánh PQ, nhánh động mạch chủ [5]  Thần kinh: chi phối hoạt động phổi thần kinh phó giao cảm thuộc dây thần kinh phế vị (XI), thần kinh giao cảm thuộc hạch giao cảm ngực từ thứ đến thứ Được hình thành từ đám rối quanh rốn phổi [5]  Bạch huyết: phổi có nhiều mạch bạch huyết từ đám rối mao mạch bạch huyết bề mặt màng phổi đám rối bao quanh tiểu PQ quanh mạch máu phổi Mạch bạch huyết từ hạch PQ phổi đổ vào hạch PQ phổi nằm rốn phổi, cuối đổ vào hạch khí quản nằm chỗ chia đơi khí quản [4]  Hạch bạch huyết phổi chia làm nhóm : - Nhóm phổi: nằm chỗ phân đôi PQ phân thùy chỗ phân đôi nhánh động mạch phân thùy - Nhóm hạch PQ phổi: nằm đoạn cuối PQ gốc gốc PQ phân thùy nhóm hạch quan trọng nhất, chia làm nhóm hạch rốn phổi nhóm hạch thùy phổi, nằm sâu đáy khe - Phổi phải: có nhóm hạch PQ thùy thường bị bao quanh hạch bạch huyết, sưng to chúng bóp bẹp gây xẹp phổi - Phổi trái: Cũng có nhóm hạch Các hạch bạch huyết phổi trái nằm dọc theo đáy khe chếch, đường động mạch phổi trái sát gốc động mạch phân thùy - Hạch trung thất phải: có nhóm hạch Nhóm hạch nằm chỗ phân đơi khí quản PQ thường dính dính vào quan lân cận (khí quản, thực quản, màng ngồi tim) Nhóm hạch nằm dọc bờ khí quản phải quai tĩnh mạch Azygos, hạch này to nhìn thấy phim XQuang Các hạch phía lên tới vùng xương đòn Hai nhóm hạch thơng với nhóm hạch tương ứng bên trái mạng lưới bạch mạch quanh khí quản - Hạch trung thất trái: tập trung thành nhóm hạch Nhóm nằm trước quai động mạch chủ Nhóm hạch sau nằm sát dây thần kinh quặt ngược trái Và nhóm hạch dây chằng tam giác Hạch carina có bạch mạch dẫn đến chuỗi hạch cạnh khí quản phải Vì vậy, UTP trái gây di hạch vùng đòn phải [7] 1.1.2 Mơ học - Cấu tạo thành PQ khơng hồn tồn giống suốt chiều dài PQ Các PQ từ lớn đến nhỏ có cấu tạo đại cương giống Thành PQ từ có lớp áo: + Niêm mạc : gồm có lớp biểu mơ giả tầng có lơng chyển Các PQ lớn có cấu trúc giống khí quản + Lớp đệm cấu tạo mô liên kết thưa + Lớp có trơn gọi Reissenssen + Lớp sụn tuyến: lớp có mảnh sụn trong, kích thước khơng đều, bao quanh thành PQ Các tuyến loại tuyến nhầy pha - Phế nang túi hình đa diện, thành mỏng lợp biểu mô đặc biệt mỏng, nằm màng đáy gọi biểu mô hô hấp Biểu mô hô hấp lợp vách phế nang gồm hai loại: tế bào phế nang loại I (chiếm đa số, hình dẹt) tế bào phế nang loại II (tế bào lớn hơn, hình cầu) Vách phế nang có mạng lưới mao mạch dày đặc [8] 1.2 DỊCH TỄ HỌC VÀ NGUYÊN NHÂN 1.2.1 Dịch tế học  Tình hình UTP giới: - UTP đứng hàng đầu loại UT nam giới nguyên nhân gây tử vong hàng đầu loại UT.UTP có xu hướng tăng nhanh nhiều năm trở lại đây, theo số liệu thống kê toàn cầu Parkin DM (2005) cho thấy số UTP mắc toàn giới lên tới 1,35 triệu trường hợp, chiếm 12,4% tổng số loại UT, tần suất mắc UTP nam giới 35,5/100.000 dân nữ 12,1/100.000 dân Số tử vong UTP 1,15 triệu người năm, chiếm 17,6% tổng số tử vong ung thư, 49,9% trường hợp mắc nước phát triển [9], [1] - Tại Mỹ, ước tính năm 2009 có khoảng 219440 ca UTP mắc 159390 trường hợp tử vong UTP, chiếm 28% tổng tử vong UT, đứng đầu nguyên nhân tử vong UT [10].Từ năm 1987, số phụ nữ tử vong ung thư ngày tăng cao, cao UT vú, gần đạt dạng cao nguyên Ngược lại, tỷ lệ tử vong UTP nam giới giảm liên tục từ năm 1990 đến năm 2000 [2].Điều góp phần làm thay đổi tỷ lệ nam/ nữ UTP thể xu hướng giảm hút thuốc Mỹ 30 năm qua - UTP ung thư tiến triển nhanh, di sớm, tỷ lệ tử vong cao, đến thời điểm phát bệnh có 15% bệnh UTP giai đoạn chưa có di căn, 25% có di vào hạch rốn phổi hạch trung thất có tới 55% di xa, 62% BN đến viện khơng khả PT hạn chế biện pháp điều trị Tỉ lệ BN UTP nguyên phát PT cắt bỏ sau chẩn đốn gần khơng thay đổi, xấp xỉ 20% nhiều năm [11] - Mặc dù y học tích cực nghiên cứu (NC) UTP 10 năm qua, song tỷ lệ sống thêm năm sau chẩn đoán điều trị bệnh khoảng 15% [2]  Tình hình UTP Việt Nam: Hiện số liệu ghi nhận UTP tương đối xác, đại diện cho tình hình UTP nước Kết ghi nhận cho thấy UTP nguyên phát có gặp tỷ lệ cao hai giới Năm 2002, tỷ lệ chuẩn hóa theo tuổi (ASR) nam 29,6/ 100.000 dân, đứng đầu loại UT nam giới, nữ 7,3/ 100.000 dân, đứng thứ sau UT cổ tử cung, vú, dày đại tràng.Tỷ lệ tử vong chuẩn hóa theo tuổi 27,4/ 100.000 dân nam 6,7/ 100.000 dân nữ [3] 1.2.2 Nguyên nhân Năm 1950, lần người ta chứng minh mối liên quan UTP với thuốc nhận thấy 80% UTP liên quan với yếu tố môi trường, chế độ ăn uống, khói thuốc lá, nhiễm độc nước, khơng khí, điều kiện lao động Nếu có nhiều yếu tố phối hợp nguy mắc UTP cao [9]  Hút thuốc lá: - Hút thuốc nguyên phổ biến 90% UTP gây thuốc [12], [13] Qua thống kê cho thấy người hút thuốc có nguy mắc UTP gấp 10 lần người không hút Nếu nghiện nặng 20 điếu/1 ngày có từ 15 đến 20 lần nguy cao người không hút, thuốc chứa 4.000 loại hoá chất, 200 loại có hại cho sức khoẻ, khoảng 60 chất chứa vòng Hydrocarbon thơm như: 3- Benzopyren (là chất gây ung thư thực nghiệm), dẫn xuất Hydrocarbon đa vòng có khí Nitơ, Aldehyt, Nitrosamin, Ceton có tính chất gây ung thư [9], [12], [13] - Mức độ tăng nguy phụ thuộc vào: tuổi bắt đầu hút (hút sớm nguy cao), số bao năm (càng lớn nguy cao), thời gian hút dài (nguy lớn) Hút thuốc nâu có nguy cao thuốc vàng Ở Việt Nam, hút thuốc lào, ăn trầu thuốc có nguy cao ghi nhận qua số NC Tỷ lệ hút thuốc nam giới Hà Nội giai đoạn 1996 – 1999 67% nữ giới 2,5% [14] 10 - Sau ngừng hút thuốc 10-11 năm, nguy mắc UTP hạ thấp nguy mắc bệnh người không hút thuốc Tuy nhiên khó để giảm số người hút thuốc ngày số trẻ em tập hút thuốc cao, tuổi học đường Phụ nữ hút thuốc, đặc biệt phụ nữ Châu Âu hút nhiều nghiện nam giới [2], [15] - Với người không hút thuốc mà sống khoảng khơng gian hẹp với người hút thuốc khói thuốc có nguy UT Được gọi hút thuốc thụ động Người bị hít thuốc lâu ngày có nguy cao 1,5 lần so với người không hút Hút thuốc thụ động chiếm tỷ lệ 25% UT người khơng hút thuốc [9]  Ơ nhiễm khơng khí: nguy mắc UTP tăng theo q trình cơng nghiệp hóa nhiễm mơi trường UTP phát sinh nhiều nước có cơng nghiệp giao thông vận tải phát triển nước tỷ lệ UTP thành thị cao vùng nông thôn Một NC ghi nhận, công nhân khai thác tiếp xúc thường xuyên với Amiante, berrylli có nguy UTP cao gấp lần người không tiếp xúc Sự tiếp xúc với Niken, Crom, Sắt, thạch tín, than, khí đốt, dầu mỏ, khói động Diezen góp phần làm tăng nguy mắc bệnh [16]  Bức xạ ion hóa: xạ ion hóa gây UT tất quan có UTP Ngày nay, người ta thừa nhận UTP người thợ mỏ vùng Joachimstal (Tiệp Khắc) bị phơi nhiễm mức độ cao với quặng uranin phóng xạ mỏ [17]  Chế độ ăn UTP: số yếu tố khác làm tăng nguy mắc UTP như: chế độ ăn hoa quả, rau tươi, thiếu vitamin A, E …, uống nhiều rượu Caroten vitamin có vai trò quan trọng phản ứng chống lại chất nội sinh, ngoại sinh, chất sinh khói thuốc nhiễm mơi trường [17]  Yếu tố gen p53 bệnh UTP: gen p53 NC rộng UTP tế bào nhỏ Từ 50-70% UTP có biến đổi gen p53.Trong thực nghiệm 63 - Chẩn đoán MBH hay gặp UTBM tuyến 60% sau đến UTBM TB vảy 23,3%, UTBM TB lớn 10%, UTBM tuyến vảy 6,7% BN uT2 có tỷ lệ cao 63,3%, sau uT3 23,4%, uT1 13,3%.Tỷ lệ di hạch rốn phổi trung thất 23,3% - GĐ IB có tỷ lệ cao 46,7%, GĐIIB 26,7%, IIIA 20% Thấp giai đoạn IA IIA 3,3% Kết phẫu thuật BN UTPKPTBN GĐ I-IIIA - PT UTPKPTBN chủ yếu cắt thùy phổi chiếm 96,7%, cắt thùy phổi chiếm 3,3% - Thời gian phẫu thuật trung bình 3,4 ± 0,8 - Số lượng máu trung bình 150 ± 25 ml - Biến chứng sau phẫu thuật : 6,6% (3,3% chảy máu vết mổ, 3,3% tràn khí da) - Thời gian nằm viện trung bình ± 1,5 ngày - Thời gian rút dẫn lưu trung bình ± 1,5 ngày - Thời gian sử dụng thuốc giảm đau sau mổ trung bình ± 1,5 ngày - Tỷ lệ sống thêm không bệnh thời điểm 12-24-36 thángcủa tất giai đoạn : 86%-76%-66% - Tỷ lệ sống thêm không bệnh thời điểm 12-24-36 tháng giai đoạn I, II IIIA : 93%-86%-80% ; 88%-77%-73% 71%-50%-33% - Tỷ lệ sống thêm toàn thời điểm 12-24-36 tháng tất giai đoạn : 100%-93%-86,6% - Tỷ lệ sống thêm toàn thời điểm 12-24-36 tháng giai đoạn I, II IIIA là: 100%-100%-93% ; 100%-88%-77% 100%-83%-50% TÀI LIỆU THAM KHẢO John G Armstrong M.D (2000), “Tumors of the lung and mediastinum” Textbook of clinical radiotherapy, Philadelphia p.567579 Nguyễn Hồng Bình (2015) “Đánh giá tính khả thi hiệu phẫu thuật nội soi cắt thùy phổi bệnh lý phổi” Luận án Tiến sỹ Y học, Hồ Chí Minh Nguyễn Bá Đức, Bùi cơng Tồn, Trần Văn Thuấn (2011), “Ung thư Phổi”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, NXB Y học, Hà Nội, trang 176 Trịnh Văn Minh (2005), “ Giải phẫu quan ngực”, Giải phẫu người, tập 2, NXB Y Học, Hà nội, trang 107-144 Nguyễn Văn Huy (2004), “ Hệ hô hấp”, Bài giảng giải phẫu học, NXB Y Học Hà nội, trang 177-196 National Cancer institute (2012), Stage I, II, III Non-Small cell Lung cancer” , U.S Nation Cancer of health Phạm Văn Địch (1994), “Hệ Hô Hấp” , Bài giảng mô hộc – phôi thai học, NXB Y học, Hà Nội, trang 151-152 Trịnh Bình (2005), “Hệ hơ hấp”, Mô học, NXB Y học, Hà Nội Ngô Quý Châu (2008), “Ung thư phổi”, NXB Y Học, Hà Nội 10 Nguyễn Thế Vũ, Lê Tiến Dũng, Nguyễn Thanh Hiền & Trương Thanh Thiết (2012), "Kết phẫu thuật cắt thùy phổi với h ỗ trợ nội soi lồng ngực bệnh viện Phạm Ngọc Thạch ", Y h ọc TPHCM, 16(1), tr 383-387 11 Hoàng Đình Chân cộng (2004), “Đánh giá kết phẫu thuật điều trị ung thư phổi bệnh viện K”, Tạp Chí Y học thực hành, số 489/2004, Hội thảo quốc giai, Bộ Y tế xuất bản, trang 147 12 Nguyễn Bá Đức (2009), Ung thư học đại cương, NXB Y Học, Hà Nội 13 Hiệp hội quốc tế chống ung thư (UICC) (1991), “Ung thư phổi màng phổi”, Ung thư học lâm sàng, NXB Y học, Hà Nội 14 Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Bá Đức, Trần Hồng Trương cộng (2002), “Tình hình ung thư Hà Nội giai đoạn 1996–1999” chí Y học Thực hành số 431, Bộ Y tế xuất bản, trang 4-12 15 McKenna R J., Randall K Wolf , Matthew Brenner, et al (1998), "Is Lobectomy by Video-Assisted Thoracic Surgery an Adequate Cancer Operation?", Ann Thorac Surg, 66, pp 1903– 1908 16 Nguyễn Vượng (2000), “ Bệnh hô hấp”, Giải phẫu bệnh học, NXB Y học, Hà Nội, trang 285-305 17 Ngô Quý Châu (2004 ) “ Ung thư phổi”, Bài giảng bệnh học nội khoa NXB Y Học, trang 64-73 18 Nguyễn Văn Sáng (2000) “Sinh học phân tử miễn dịch học bệnh lý hô hấp”, NXB Y học, Hà Nội 19 Colby T.V, Koss M.N, Travis W.D (1995), “Tumor of lower respiration tract”,AFIP, 3rd serie, Fascicle 13 20 Nguyễn Đại Bình (2001) “Ung thư Phế quản phổi”, Bài giảng Ung thư học, NXB Y Học, Hà Nội, Trang 177 21 Nguyễn Bá Đức (1999), “Ung thư phế quản phổi” Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Ung thư, NXB Y Học, Hà Nội” 22 Kwhanmien Kim, Kwon Y S., Won-Jung Koh et al (2007), "Clinical characteristics and feasibility of thoracoscopic approach for congenital cystic adenomatoid malformation in adults", European Journal of Cardio-thoracic Surgery, 31, pp 797—801 23 Gatzennnier U.K, Hosfeld D.K love P.R (1995), “Lung cancer”, Manuel ß clinical oncology, 6th edition vol II,p 405-425 24 Gopaldas R R., Faisal G Bakaeen, Tam K Dao, Garrett L Walsh, Stephen G Swisher & Danny Chu (2010), "Video-Assisted Thoracoscopic Versus Open Thoracotomy Lobectomy in a Cohort of 13,619 Patients", Ann Thorac Surg, 89, pp 1563–1570 25 American Cancer Society(2012), “ Cancer Facts & Figures” 26 Hồng đình Chân (1996), “ Nghiên cứu kết điều trị phẫu thuật ung thư phế quản theo típ mơ bệnh học giai đoạn”, Luận án Phó tiến sĩ khoa học Y dược 27 Tô Kiều Dung (2004), “Điều trị ung thư phế quản phẫu thuật Viện lao bệnh phổi TƯ năm 2003 – 2004”, Tạp chí thơng tin y dược Chun đề ung thư 12/2004, Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh, trang 235 28 Bùi Chí Viết, Diệp Bảo Tuấn, Phó Đức Mẫn (2003), “Phẫu thuật ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ”, Số đặc biệt chuyên đề ung thư bướu, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, trang 256-267 29 Nguyễn Thị Minh Hương (2005), “Đánh giá kết điều trị ung thư phế quản phổi tế bào nhỏ giai đoạn II-IIIA phẫu thuật phối hợp xạ trị hậu phẫu” Luận văn Thạc sỹ Y học, Hà Nội 30 Đỗ Kim Quế (2004), “Chẩn đoán điều trị ung thư phổi nguyên phát bệnh viện thống nhất” , Y học thực hành số 489, Bộ y tế xuất bản, trang 130-131 31 Phan Lê Thắng (2002), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư phổi nguyên phát bệnh viện K 1991-2001”, luận văn Thạc sỹ Y học, Hà Nội 32 Hoàng Trọng Tùng (2006), “Đánh giá kết điều trị đa phương thức ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIB-IIIA bệnh viện K 2001-2006” Luận văn Thạc sỹ Y Học, Hà Nội 33 Nguyễn Đình Kim (1996), “Ung thư phế quản nguyên phát”, Bệnh lao bệnh phổi, tập Viện lao bệnh phổi Hà nội, trang 262-300 34 Vũ thị Nguyệt Minh (2006), “Nhận xét hội chứng cận ung thư bệnh nhân ung thư phổi từ 2003 đến 2005 khoa Hô Hấp Bệnh viện Bạch Mai”, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa, trường ĐH Y Hà Nội 35 Sutoro W J., Mark S Allen , Gail Darling , Bryan Meyers, Paul A Decker, Joe B Putnam , et al (2010), "Video-assisted thoracic surgery versus open lobectomy for lung cancer: A secondary analysis of data from the American College of Surgeons Oncology Group Z0030 randomized clinical trial", J Thorac Cardiovasc Surg, 139, p976-983 36 Whitson B A., Rafael S Andrade , Adam Boettcher, et al (2007), "Video-Assisted Thoracoscopic Surgery is More Favorable Than Thoracotomy for Resection of Clinical Stage I Non-Small Cell Lung Cancer", Ann Thorac Surg, 83, pp 1965–1970 37 Shiraishi T., Takayuki Shirakusa, Masafumi Hiratsuka, et al (2006), "Video-Assisted Thoracoscopic Surgery Lobectomy for cT1N0M0 Primary Lung Cancer: Its Impact on Locoregional Control", Ann Thorac Surg, 82, pp 1021– 1026 38 American Cancer Society (2012), “Treatment Choices by Stage for Non-Small Cell Lung Cancer ( NSCLC )”, American Cancer Society, Inc 39 Pearson F G t., Stanley C Fell & Toni E M R Lerut (2008), "History and development of general thoracic surgery", Pearson’s Thoracic and Esophageal Surgery F Griffi th Pearson 3th edition Churchill Livingstone Philaselphia, 1, pp 3-8 40 Bộ Y tế ( 2003) “Các giá trị sinh học người Việt nam bình thường thập kỷ 90”, NXB Y học, Hà Nội 41 Nguyễn Bá Đức (2006), “Báo cáo tổng kết khoa học kỹ thuật đề tài : Nghiên cứu dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị, phòng chống số bệnh ung thư Việt Nam ( Vú, gan, dày, phổi, máu )”, Bệnh viện K 42 A Cancer journal for Clinicians , “Cancer Stastistics, 2009” 43 American Cancer Society (2009), “ Lung Cancer, Non-Small Cell” 44 National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) (2012), “Clinical Practice Guidelines in Oncology – 2/2005 45 Parkin DM, Bray F, Ferlay J, PisaniP (2012) “ Global cancer Statistic, 2012” CA Cancer J Clin; 55: 74 – 108 46 Spiro S.G (1995), “Lung Cancer”, Internal medicine, p.1456-1469 47 Vaporciyan A, Jonathan C Nesbit, Jin Soo Lee et al (2001), “Lung Cancer”, Tumors of the Chest, Philadelphia, p31-32; 94 48 Nguyễn Khắc Kiểm (2016) Nghiên cứu nạo vét hạch theo đồ phẫu thuật điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I-IIIIIA Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 49 Bùi Viết Chí (2011) Phẫu thuật ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 50 National Cancer Institute (2005) Stage II, III non-small cell lung cancer U.S National Cancer of Health, available at hp://www.cancer.gov 51 Cù Xuân Thanh (2002) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, X-quang phổi qui ước, type mô bệnh học điều trị phẫu thuật ung thư phổi người 60 tuổi, Luận án tiến sĩ y học, Học viện quân y 52 Lê Sỹ Sâm (2006) Kích thước khối u có liên quan với nguy di hạch tỷ lệ sống ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ Y học Việt Nam, tập 328, số đặc biệt tháng 11/2006, tr 346-54 53 Nguyễn Thị Lê (2012) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ phẫu thuật hóa chất bệnh viện Phổi Trung ương, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 54 Zhou QH, Liu LX, Wang Y, Zhang HB et al (2006) Extended resection of the left atrium, great vessels or both for locally advanced lung cancer: An experience of 248 cases, Lung cancer: Journal of the international association for the study of lung cancer th world conference on lung cancer, Tokyo, Japan, pp.136 55 Fukinos, Fukata T, Hayashi E et al (2011) Lobectomy of the two or more lobes in patients with lung cancer, 54(3), pp.219-24 56 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÁO CÁO KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN I-IIIA ĐƯỢC PHẪU THUẬT TẠI KHOA UNG BƯỚU VÀ CHĂM SÓC GIẢM NHẸ - BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI: PGS.TS Lê Văn Quảng HÀ NỘI - 2017 DANH SÁCH TÁC GIẢ CỦA ĐỀ TÀI KH&CN CẤP CƠ SỞ (Danh sách cá nhân đóng góp sáng tạo chủ yếu cho đề tài xếp theo thứ tự thoả thuận) Tên Đề tài: ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN I-IIIA ĐƯỢC PHẪU THUẬT TẠI KHOA UNG BƯỚU VÀ CHĂM SÓC GIẢM NHẸ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Kinh phí thực nghiên cứu : 10.000.000 Thời gian thực nghiên cứu: 01/2016-12/2016 Cơ quan chủ trì: Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Danh sách tác giả: TT Học hàm, học vị, họ tên Công việc đảm nhận đề tài PGS TS Lê Văn Quảng Chủ nhiệm đề tài ThS Trịnh Lê Huy Thành viên ThS Nguyễn Xuân Hậu Thành viên ThS Nguyễn Văn Đăng Thành viên Đơn vị Chữ ký Khoa Ung bướu chăm sóc giảm nhẹ Khoa Ung bướu chăm sóc giảm nhẹ Khoa Ung bướu chăm sóc giảm nhẹ Khoa Ung bướu chăm sóc giảm nhẹ Thủ trưởng quan chủ trì đề tài (Họ, tên, chữ ký v úng du) Các chữ viết tắt BN Bệnh nhân CĐTB Chẩn đoán tế bào CLVT Cắt lớp vi tính GĐ Giai đoạn HT Hóa trị HXT Hóa xạ trị MBH Mô bệnh học NC Nghiên cứu PQ Phế qu¶n PT PhÉu thuËt ST Sinh thiÕt TGBB Thêi gian bị bệnh UT Ung th UTBM Ung th biểu mô UTP Ung th phỉi UTPKPTBN XT Ung th phỉi kh«ng phải tế bào nhỏ Xạ trị MC LC T VN ĐỀ CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC PHỔI 1.1.1 Sơ lược giải phẫu học 1.1.2 Mô học .7 1.2 DỊCH TỄ HỌC VÀ NGUYÊN NHÂN 1.2.1 Dịch tế học .8 1.2.2 Nguyên nhân 1.3 BỆNH HỌC UNG THƯ PHỔI 11 1.3.1 Các dấu hiệu lâm sàng UTP 11 1.3.2 Cận lâm sàng UTP 15 1.3.3 Chẩn đoán xác định .17 1.4 XẾP LOẠI LÂM SÀNG .17 1.4.1 Phân loại TNM xếp loại giai đoạn bệnh UTP KPTBN .17 1.4.2 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi .19 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN I-IIIA .19 1.5.1 Lịch sử phẫu thuật 19 1.5.2 Điều trị phẫu thuật giai đoạn I-IIIA 20 1.5.3 Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật 21 CHƯƠNG 2:ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .22 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .22 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.2.1 Nghiên cứu lâm sàng cận lâm sàng 23 2.2.2 Nghiên cứu điều trị 25 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU: .27 CHƯƠNG 3:KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1.ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .28 3.1.1 Tuổi, giới .28 3.1.2 Tiền sử 29 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 31 3.1.4 Chẩn đốn hình ảnh .34 3.1.5 Mô bệnh học 36 3.1.6 Xếp loại TNM giai đoạn bệnh 37 3.2 ĐIỀU TRỊ UTP 38 3.2.1 Điều trị phẫu thuật 38 3.2.2 Đối chiếu phương pháp phẫu thuật với mô bệnh học 39 3.2.3 Thời gian phẫu thuật 40 3.2.4 Số lượng máu 40 3.2.5 Biến chứng PT .40 3.2.6 Thời gian nằm viện 41 3.2.7 Thời gian rút dẫn lưu .41 3.2.8 Thời gian sử dụng thuốc giảm đau 41 CHƯƠNG 4:BÀN LUẬN 44 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .44 4.1.1 Tuổi giới 44 4.1.2 Tiền sử bệnh tật thân gia đình 45 4.1.3 Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào thời gian hút thuốc 45 4.1.4 Thời gian từ xuất triệu chứng đến vào viện 46 4.1.5 Triệu chứng lâm sàng 46 4.1.6 Chẩn đốn hình ảnh .49 4.1.7 Phân loại mô bệnh học: 50 4.1.8 Xếp loại TNM giai đoạn bệnh 51 4.2 ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT 52 4.2.1 Phương pháp phẫu thuật 52 4.2.2 Số lượng máu phẫu thuật, thời gian phẫu thuật 53 4.2.3 Biến chứng sau PT 55 4.2.4 Số ngày dùng thuốc giảm đau sau mổ 57 4.2.5 Số ngày nằm viện sau mổ 58 4.2.6 Chức hô hấp sau phẫu thuật 58 KẾT LUẬN 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Tuổi giới BN 28 Bảng 3.2: Tiền sử bệnh tật thân 29 Bảng 3.3: Tiền sử gia đình liên quan đến UT 30 Bảng 3.4: Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào 30 Bảng 3.5: Thời gian hút thuốc lá, thuốc lào 31 Bảng 3.6: Thời gian từ xuất hiên triệu chứng đến vào viện 31 Bảng 3.7: Triệu chứng lâm sàng 32 Bảng 3.8: Các triệu chứng lâm sàng thường gặp giai đoạn phát bệnh .32 Bảng 3.9: Đặc điểm khối u CLVT .34 Bảng 3.10: Đối chiếu tỷ lệ phát hạch tổn thương xâm lấn khối u CLVT với phát phẫu thuật .35 Bảng 3.11: Loại MBH UTP nguyên phát 36 Bảng 3.12: Đối chiếu loại MBH với di hạch 36 Bảng 3.13: Xếp loại TNM giai đoạn bệnh .37 Bảng 3.14: Các loại PT 38 Bảng 3.15: Đối chiếu phương pháp PT với MBH .39 Bảng 3.16: Thời gian phẫu thuật 40 Bảng 3.17: Số lượng máu phẫu thuật 40 Bảng 3.18: Biến chứng PT 40 Bảng 3.19 Thời gian nằm viện 41 Bảng 3.20 Thời gian rút dẫn lưu 41 Bảng 3.21 Thời gian sử dụng thuốc giảm đau 41 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Tuổi giới .29 Biểu đồ 3.2: Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 33 Biểu đồ 3.3: Phân loại giai đoạn bệnh 38 Biểu đồ 3.4: Phương pháp phẫu thuật 39 ... hướng khả quan Tuy nhiên, kết phải đánh giá cách xác khoa học số liệu cụ thể Vì chúng tơi tiến hành đề tài Đánh giá kết điều trị phẫu thuật ung thư phổi giai đoạn sớm IA- IIIA với hai mục tiêu sau:... khơng biệt hóa 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN I -IIIA 1.5.1 Lịch sử phẫu thuật (PT) - PT điều trị UTP phát triển từ sau năm 1909 nhờ xuất gây mê nội khí quản.Năm 1933 Graham... thùy phổi + Nạo vét hạch - Cắt bên phổi + Nạo vét hạch - Kết hợp cắt rộng rãi di căn: màng tim, mạch máu hay thành ngực 1.5.2 Điều trị phẫu thuật giai đoạn I -IIIA : PT lựa chọn  Chỉ định phẫu thuật