GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƯ vú

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO VĂN TÚ GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƯ VÚ CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO VĂN TÚ GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƯ VÚ CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS.TS TẠ VĂN TỜ Thuộc đề tài: Một số đặc điểm sinh học phân tử ung thư vú di não Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Phôi học giải phẫu tuyến vú 1.1 Phôi học 1.2 Mô học tuyến vú 1.3 Giải phẫu tuyến vú Sinh lý tuyến vú .6 2.1 Các Hormon liên quan hoạt động tuyến vú 2.2 Sinh lý tiết sữa tuyến vú .8 Hệ bạch huyết tuyến vú 3.1 Đại Cương .8 3.2 Các mạch bạch huyết 12 3.3 Hạch lympho vùng vú: 13 3.4 Khái niệm hạch gác ung thư vú 15 3.5 Cơ chế di hạch ung thư vú .17 3.5.1 Giải phẫu di hạch bạch huyết 18 3.5.2 Tân tạo mạch bạch huyết 19 3.5.3 Vai trò Cytokines 20 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC HÌNH Hình 1: Hình thành tuyến vú phôi thai (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Hình 2: Vị trí giải phẫu tuyến vú .3 (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Hình 3: Cấu trúc tuyến vú phụ nữ độ tuổi sinh sản (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Hình 4: Cấp máu tuyến vú .5 (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Hình 5: Cấp máu tuyến vú .5 (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Hình 6: Sơ đồ hệ bạch huyết vú theo mặt cắt ngang .11 Hình 7: Sơ đồ dẫn lưu bạch huyết tuyến vú 14 (Nguồn: Gray’s anatomy – 39th edition, 2008, [11] ) 14 Hình 8: Các tầng hạch nách 15 (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) 15 Hình 9: Sơ đồ dẫn lưu chặng bạch huyết 16 (Nguồn: Giuliano Mariani, 2001, [4]) 16 Hình 10: Vị trí hạch gác khối ung thư vú 17 (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) 17 3.5.1 Giải phẫu di hạch bạch huyết 18 Hình 11: Sơ đồ diễn tiến trình di hạch 18 (Nguồn: Nathanson - 2003, [8]) 18 3.5.2 Tân tạo mạch bạch huyết 19 3.5.3 Vai trò Cytokines 20 ĐẶT VẤN ĐỀ Vú hay tuyến sữa quan quan trọng đảm bảo sống cho trẻ sinh việc trì giống nòi Vì vậy, hiểu biết hình thái sinh lý học, hệ hạch bạch huyết vú mối liên quan với nhiều tuyến nội tiết khác cần thiết để nghiên cứu sinh lý bệnh giúp ích nhiều điều trị bệnh lý lành tính, tiền ác tính ác tính tuyến vú Phôi học giải phẫu tuyến vú 1.1 Phôi học Vào khoảng tuần thứ thai kỳ, ngoại bì lớp phì đại lên tạo thành đường vú tăng sinh tế bào tạo vùng cao chạy dọc theo đường, nối từ nách đến hang, gọi đường sữa Ở người đoạn 1/3 đường sữa dày lên tạo nên phần sơ khởi tuyến vú Đơi nhiều cặp vị trí phì đại tạo thành tuyến vú phụ Thực bình thường đường sữa ngực lại để phát triển thành tuyến vú [1] Tại tuyến ngoại bì hình thành 15 – 20 dây biểu mơ phân nhánh lan vào trung bì Trung bì phát triển thành mô sợi mô mỡ Vào tuần lễ cuối thai kỳ, cột biểu mơ đặc chuyển hóa thành ống mở ngồi ngoại bì qua vùng lõm Khi chào đời, vùng lõm chở thành núm vú với ống sữa đổ Khi chưa dậy thì, ống tuyến phát triển sớm Ở phụ nữ, kinh nguyệt bắt đầu hormon sinh dục tiết kích thích ống tuyến tăng sinh hình thành tiểu thùy Mơ đệm tích tụ mơ mỡ Ở nam giới, mơ vú khơng phát triển ngoại trừ trường hợp nữ hóa tuyến vú (Hình 1) Hình 1: Hình thành tuyến vú phôi thai (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) 1.2 Mô học tuyến vú Khi chưa trưởng thành, ống dẫn nang tuyến chia hàng lớp tế bào biểu mô, gồm lớp tế bào có đáy hình lập phương lớp tế bào dẹt thời kỳ dậy sau đó, tác dụng estrogen lớp biểu mô tăng sinh phát triển thành nhiều lớp Có loại tế bào tế bào bề mặt (tế bào sáng), tế bào (tế bào chính), tế bào biểu mô Các tế bào bề mặt tế bào bắt màu kiềm, sẫm mầu, giàu Ribosom Các tế bào bề mặt tiến triển đến giai đoạn có giãn gian bào, với phình lên ti lạp thể, tập hợp thành nhóm, tạo thành chồi lòng ống Tế bào loại tế bào biểu mơ tuyến vú, màu sáng, với nhân hình trứng mà khơng có hạt nhân Nơi tế bào tiếp xúc với lòng ống, có vi nhung mao màng tế bào Các sợi bào tương giống với sợi tế bào biểu mô Các tế bào biểu mô nằm quanh nang ống tiết sữa nhỏ mặt màng đáy lớp áo riêng Các tế bào cơ-biểu mơ xếp theo nhánh, có ngơi Cơ tương bao gồm sợi có đường kính từ 50 - 80 cm, sợi gài vào màng đáy cầu nối gian bào Những tế bào không chịu chi phối cóthể bị kích thích hormon Prolactin Oxytocin [1] 1.3 Giải phẫu tuyến vú Tuyến vú nằm cân ngực lớn thành ngực, chiều dọc trải dài từ ngang xương sườn xuống tới xương sườn 7, chiều ngang từ bờ xương ức phía đến đường nách phía ngồi (hình 2) Mặt sau tuyến vú có lớp mỡ giúp dễ dàng trượt bề mặt cân ngực lớn Phía trước tuyến vú có cân xơ sát da gọi dây chằng Cooper Một phần mơ tuyến vú kéo dài đến tận vùng nách trước, có vào tận nách gọi nách (Spence) [5] Hình 2: Vị trí giải phẫu tuyến vú (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Cơ ngực lớn liên quan chặt chẽ với tuyến vú, xuất phát từ xương đòn từ phần sụn xương ức xương sườn, chạy ngang ngồi Cơ ngực nhỏ nằm sâu ngực lớn, xuất phát từ đầu xương sườn đến bám vào mấu quạ xương bả vai Tuy nhỏ, mốc giải phẫu quan trọng cho phép phân chia thành nhóm nhỏ hạch bạch huyết vùng nách Phần tư tuyến vú nằm trước Tất ngăn cách tuyến vú với thành trước khung sườn lồng ngực Tuyến vú bao gồm 15 đến 20 thùy không đều, không độc lập với tạo thành Giữa thùy ngăn cách với vách liên kết, thùy tạo nên nhiều tiểu thùy, tiểu thùy lại tạo nên nang tròn dài Khoảng 2, nang tuyến đổ chung vào nhánh cuối ống xuất tiểu thùy Các ống đổ vào nhánh gian tiểu thùy tập hợp lại thành ống lớn Cuối ống tất thùy đổ vào núm vú qua ống dẫn sữa (Hình 3) Hình 3: Cấu trúc tuyến vú phụ nữ độ tuổi sinh sản (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Các động mạch cung cấp máu cho tuyến vú nhánh động mạch vú nhánh xuyên động mạch vú Động mạch vú phát sinh từ động mạch nách, chạy xuống dọc theo bờ ngực lớn, tưới máu cho tuyến vú Động mạch vú phát sinh từ đoạn thứ động mạch đòn chạy xuống phía sau phần sụn xương sườn đầu tiên, dọc mé xương ức Các nhánh phát sinh khoảng liên sườn – 4, xuyên qua ngực lớn đến mặt sâu tuyến vú dọc theo bờ tuyến vú Một phần nhỏ máu cung cấp từ nhánh ngực động mạch ngực-cùng vai từ động mạch liên sườn (Hình - ) tổ chức tuyến vú nên bệnh nhân thường than phiền thấy đau vú trước hành kinh 2.2 Sinh lý tiết sữa tuyến vú Khi mang thai, tổ chức đệm có chứa sợi, xơ giảm để góp phần điều tiết cho tăng sản đơn vị tiểu thuỳ Sự hình thành nhiều chùm nang tiểu thuỳ gọi tình trạng rối loạn phát triển thời kỳ có thai Q trình chịu ảnh hưởng nhiều nồng độ tăng cao máu hoocmon estrogen Progesteron Sau sinh, có tình trạng giảm đột ngột nồng độ hocmon rau thai máu liên tục có nồng độ Prolactin cao máu yếu tố cần thiết để kích thích tiết sữa [1] Ở thời kỳ tiền mãn kinh, có rối loạn chu kỳ kinh nguyệt Các rối loạn chu kỳ kinh nguyệt thời kỳ tiền mãn kinh kích thích hình thành nhiều nhân nhỏ có tính chất sinh lý vú bệnh nhân thường than phiền bị đau vú năm tháng thời kỳ tiền mãn kinh Hệ bạch huyết tuyến vú 3.1 Đại Cương Giải phẫu hệ bạch huyết tuyến vú nghiên cứu từ lâu Năm 1786 Cruikshank lần mô tả bạch huyết vú Tác giả tiêm thủy ngân qua núm vú vào ống dẫn sữa tử thi phụ nữ có thai, quan sát đường bạch huyết chứa thủy ngân ông đưa đến miêu tả hai đường dẫn lưu bạch huyết tuyến vú: đường đường Đường từ núm vú, da ống dẫn sữa dẫn bạch huyết đến hạch bạch huyết nách Đường từ mặt sau tuyến vú xuyên qua ngực liên sườn Trong khoang liên sườn, mạch bạch huyết tiếp nối với đám rối từ gan hoành trước đổ vào tĩnh mạch chuỗi hạch vú bên Tuy nhiên ông không đưa hình vẽ sơ đồ mơ tả phát Masscagni (1787) độc lập miêu tả kết tương tự Cruikshank [12] Năm 1830, Sappey áp dụng phương pháp tương tự tiêm thủy ngân vào da tử thi để nghiên cứu dẫn lưu bạch huyết bề mặt Tác giả qua đến kết luận: đại phận bạch huyết vú đổ vào đám rối quầng vú trước đến nách Điều khẳng định qua nghiên cứu sau Rouvière Grant Đây sở lý thuyết cho việc sử dụng đường tiêm quầng vú lập đồ bạch huyết sau [12] Năm 1903, Poirer Cuneo nghiên cứu phôi thai việc sử dụng chất mầu dầu nhuộm mạch bạch huyết Hai tác giả dựa kết Sappey, kết hợp với tổng hợp kết từ tác giả khác để đưa sơ đồ dẫn lưu bạch huyết tuyến vú Những nét sơ đồ sử dụng giáo khoa tiếng giải phẫu học đương đại - Gray’s Anatomy [11] Trong năm cuối kỉ XIX, đầu kỉ XX, nhiều kiến thức bạch huyết vú làm sáng tỏ Các chứng thu cho thấy quan điểm Sappey chưa hồn chỉnh, tồn đường bạch huyết khác Năm 1770 Camper – bác sỹ người Hà Lan – lần phát đường dẫn lưu bạch huyết tới chuỗi hạch vú (từ khoang liên sườn lên đến phía sau xương đòn) Các nghiên cứu tiêm chất thị màu cho thấy hạch vú nhận bạch huyết từ bạch mạch phần sâu tuyến vú, mạch xuất phát từ thuỳ tuyến, qua phía sau tuyến vú xuyên qua ngực, liên sườn để đổ vào chuỗi hạch vú [12] 10 Vào năm 1950 nhà nghiên cứu thường sử dụng phương pháp tiêm đồng vị phóng xạ vàng (Au198) vào mơ vú Turner-Warwick sử dụng phương pháp thấy hạch nách bên thu nhận 75% bạch huyết vú; bên cạnh ơng cho bạch huyết từ khối u dẫn thẳng đến hạch nách mà không qua đám rối quầng vú, trái ngược với quan điểm Sappey Các tác giả Hultborn, Vendrell-Torné Turner-Warwick khẳng định bên cạnh đường đến hạch nách có đường dẫn lưu bạch huyết quan trọng đến chuỗi hạch vú xuất phát từ hai nửa tuyến vú Gần đây, nhiều tác giả dựa nghiên cứu sử dụng chụp đồng vị phóng xạ ủng hộ quan điểm cho bạch huyết từ khối u dẫn thẳng đến hạch vùng mà không qua đám rối quầng vú [12] Các đường dẫn lưu bạch huyết khác phổ biến hơn: bạch huyết qua hạch bạch huyết trung gian hạch liên ngực (hạch Rotter Grossman) hạch tuyến vú (hạch Cruikshank - Gerota) đường đến nách vú Monard mô tả đường dẫn lưu bạch huyết trực tiếp từ mô vú đến hạch thượng đòn Bạch huyết sau xương ức đến chuỗi hạch vú đối bên Dẫn lưu bạch huyết da đến hạch nách đối bên trường hợp đường bạch huyết bên bị tắc phẫu thuật, u hay tia xạ Bạch huyết dẫn lưu phía sau qua chuỗi vú để đến gan Các hạch bạch huyết liên sườn sau nhận bạch huyết vú số bệnh nhân [12] Các tác giả giới thừa nhận dẫn lưu bạch huyết từ vú đổ vào hạch nhiều vị trí khác nhau, nách nơi đến dẫn lưu bạch huyết vú Tuy nhiên bàn cãi đường cách thức lưu chuyển bạch huyết mô vú hạch Hiện tồn hai quan điểm gần trái ngược dòng lưu chuyển bạch huyết tuyến vú: 11 - Sappey, Rouvière số tác giả gần Borgstein [2] cho bạch huyết vú tập trung đám rối quầng vú trước đổ vào nách - Turner-Warwick sau Tanis lại cho bạch huyết chạy mô vú đổ trực tiếp vào vùng nách [12] Các tác giả đưa lý lẽ dẫn chứng cho quan điểm mình, nhiên điều rõ ràng đám rối bạch huyết quầng vú có liên hệ chặt chẽ với toàn hệ bạch huyết tuyến vú Hình 6: Sơ đồ hệ bạch huyết vú theo mặt cắt ngang a - bạch huyết núm vú; b - đám rối bạch huyết quầng vú; c - bạch huyết quầng vú; d - thân ống góp bạch huyết chạy dọc theo ống dẫn sữa; e - xoang ống dẫn sữa; f - ống dẫn sữa; g - hạch tuyến vú; h - bạch huyết bề mặt da; i - đám rối bạch huyết da; j - hạch vú trong; k - động mạch vú trong; l - tĩnh mạch vú trong; m - xương ức; n - liên sườn trong; o - liên sườn ngoài; p - ngực lớn; q - ngực bé; r - u vú; s hạch liên ngực; t - trước; u - hạch nách (Nguồn: Tanis – 2001, [12]) 12 3.2 Các mạch bạch huyết Hệ thống bạch mạch vú phong phú chia thành hai hệ thống bạch huyết vú - Hệ thống bạch mạch vú: gọi bạch mạch sâu Nguyên ủy ống bạch mạch tiểu thùy tập trung lại dần đổ vào bạch mạch chạy theo ống dẫn sữa, tới quầng vú Bạch mạch nông dày đặc, nằm sát da quầng vú Hệ thống bạch mạch vú liên kết với bạch mạch nách, da vùng thành bụng trên, hoành ngực đối bên - Hệ thống bạch mạch vú: Ra khỏi vú, bạch mạch tập trung lại đổ vào đường chính, gồm có:  Đường nách: ống nách từ bờ vú, vòng qua bờ trước ngực lớn, đổ vào mạch nách hạch nách Từ chuỗi ngoài, bạch huyết theo đường vào hạch hố nách đổ vào hạch hố thượng đòn  Đường vú trong: bạch mạch xuyên từ mặt sau tuyến vú, qua ngực lớn khoang liên sườn vào phía trong, đổ vào hệ thống hạch vú  Đường thượng đòn trực tiếp: dẫn lưu bạch huyết từ phần vú đến thẳng hạch thượng đòn  Đường nách đối bên: từ vú qua trước xương ức vào hệ bạch mạch vú đối bên  Đường phía dưới: dẫn lưu bạch huyết xuống mô da thẳng bụng  Đường bạch huyết cơ: quầng vú, chạy ngực đổ vào vùng hạch thượng đòn 13 Dòng chảy bạch huyết từ mạch bạch huyết vú da sâu hướng tới trung tâm tới hạch bạch huyết vùng nách vú Ước tính, có khoảng 3% lượng bạch huyết từ vú chảy tới chuỗi hạch vú trong, 97% chảy tới chuỗi hạch nách Đám rối bạch huyết biểu mô đám rối bạch huyết nách vú hồ vào hệ bạch huyết biểu mơ toàn bề mặt thể Các mạch bạch huyết khơng có van nối với mạch bạch huyết da hợp với đám rối quầng vú Sappey 3.3 Hạch lympho vùng vú: Có nhiều nghiên cứu phân loại giải phẫu hạch lympho nách, thường chia sau: - Nhóm hạch vú (cùng bên): nhận bạch huyết từ nửa quầng vú, theo đường bạch huyết vú Nhóm gồm 6-8 hạch nằm dọc theo động mạch vú trong, tương ứng với khoang liên sườn 1, - Hạch Rotter (hay hạch cơ): nằm ngực lớn ngực bé, nhận bạch huyết từ quầng vú dẫn hạch trung tâm hạ đòn - Hạch vùng nách: nhà giải phẫu chia làm nhóm hạch sau: nhóm hạch ngực, nhóm xương vai, nhóm hạch trung tâm, nhóm tĩnh mạch nách, nhóm đỉnh, nhóm hạ đòn, nhóm hạch thượng đòn Nhóm hạ đòn: nhận bạch huyết trực tiếp gián tiếp từ tất nhóm hạch khác nách (Hình 7) 14 Hình 7: Sơ đồ dẫn lưu bạch huyết tuyến vú (Nguồn: Gray’s anatomy – 39th edition, 2008, [11] ) Sự phân chia tầng hạch: ứng dụng nhiều phẫu thuật Hố nách hình tháp, có thành, đáy dưới, đỉnh phía trên, nằm tương ứng xương đòn Theo nhà phẫu thuật vú, mối liên quan với ngực bé, chia hạch vùng nách tầng: - Tầng I: gồm tất hạch nằm bên bờ ngực bé Tầng gồm có hạch vú ngồi, nhóm vai nhóm tĩnh mạch nách - Tầng II: gồm hạch nằm sau ngực bé, bao gồm hạch trung tâm hạch Rotter - Tầng III: gọi nhóm hạch hạ đòn, gồm hạch nằm phía bờ ngực bé tới đường (Hình 8) 15 Hình 8: Các tầng hạch nách (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) Chức sinh lý hạch: Những vật lạ thành phần dạng hạt khác bạch huyết bị giữ lại, khó qua hạch Trong điều kiện có thể, hạch làm chúng Vai trò làm hạch đại thực bào tế bào võng xoang bạch huyết Tuy nhiên, hạch bạch huyết chắn hiệu lực với tế bào ung thư 3.4 Khái niệm hạch gác ung thư vú Khái niệm hạch gác (sentinel lymph node) Gould cộng đề cập từ năm 1960 ung thư tuyến mang tai Năm 1977, Cabanas làm sáng tỏ hệ mạch bạch huyết bệnh nhân ung thư dương vật Cabanas báo cáo tỷ lệ sống năm 90% bệnh nhân khơng có di hạch gác, giảm xuống 70% bệnh nhân có di hạch gác; tỷ lệ 50 % kèm di hạch bẹn bệnh nhân có di hạch chậu phối hợp, tỷ lệ sống 20% năm Vì vậy, ơng kết luận sinh thiết hạch gác âm tính phẫu thuật chỗ, không nạo vét hạch rộng [3] Cũng vào khoảng thời gian này, kỹ thuật chụp xạ hình mạch bạch huyết ứng 16 dụng cho bệnh nhân ung thư hắc tố để xác định hạch vị trí khó thấy vùng lưng hay quanh rốn Có nhiều định nghĩa hạch gác đưa ra, nhiên khái niệm hạch gác nhận đồng thuận chung là: “Hạch gác hạch tiếp nhận dẫn lưu bạch huyết di ung thư từ khối u nguyên phát đến” Trong ung thư vú hạch có nguy di ung thư cao Nói cách khác, hạch gác âm tính hạch nách lại chưa có di ung thư Vì thế, hạch gác phản ánh tình trạng toàn hạch nách Hạch gác thường hạch nách nhóm I, nhóm II nhóm III hạch vú hay hạch gian ngực (hạch Rotter) Phương pháp sinh thiết hạch gác khái niệm theo nghĩa rộng trình: xác định hạch gác, sử dụng kỹ thuật ngoại khoa để lấy trọn hạch gác sử dụng kỹ thuật mơ học để đánh giá tình trạng di hạch gác Hình 9: Sơ đồ dẫn lưu chặng bạch huyết (Nguồn: Giuliano Mariani, 2001, [4]) 17 Hình 10: Vị trí hạch gác khối ung thư vú (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006, [5]) 3.5 Cơ chế di hạch ung thư vú Sự di chuyển tế bào u từ khối u nguyên phát đến hạch vùng trình qua mao mạch bạch huyết đến mạch bạch huyết lớn Khi có tế bào u diện hạch cửa, trình diễn tiến xuất di hạch chặng di vào tuần hoàn chung, tồn khả khối u cho di vào tuần hoàn chung từ đầu Các nghiên cứu lâm sàng cận lâm sàng xác định yếu tố tiên lượng ung thư vú, đa số yếu tố dự báo khả di hạch vùng [8] Di từ khối u nguyên phát vào hạch vùng trình tương tác phức tạp nhiều điều chưa biết rõ Các vấn đề sau nhận thừa nhận tương đối rộng rãi tác giả tính quan trọng cần quan tâm nghiên cứu: khía cạnh giải phẫu q trình di căn, vai 18 trò tân tạo mạch bạch huyết vai trò thụ thể cytokin q trình di chuyển có tính định hướng tế bào u phía hạch vùng 3.5.1 Giải phẫu di hạch bạch huyết Một số quan điểm lý thuyết lý tưởng hóa đường nguồn gốc di bạch huyết thể hình sau Phần lớn thơng tin cơng nhận từ kỷ XIX Hình 11: Sơ đồ diễn tiến trình di hạch (Nguồn: Nathanson - 2003, [8]) Các kết nghiên cứu gần cho thấy tầm quan trọng trình cytokin từ tế bào u hay từ thể chủ tác động lên q trình tân tạo bạch mạch Còn vấn đề khác chưa biết rõ q trình di chuyển có tính định hướng tế bào u phía hạch bạch huyết có phải đơn mang tính học áp lực dịch gian bào lòng khối u hay có chế khác 19 Một số tế bào di chuyển đến hạch, số khác khơng Tương tự số tế bào vượt qua hạch cửa để đến hạch khác xa hơn, số tế bào lại phát triển hạch cửa Các yếu tố khác đóng vai trò quan trọng việc di chuyển tế bào u đến mao mạch bạch huyết enzym tiêu protein, tính tăng mẫn cảm thụ thể bám dính vai trò chất hóa ứng động ( Hình 11) Khi tế bào u tiếp cận với mao mạch bạch huyết gần kề, chúng di chuyển dọc theo mặt lớp nội mơ, sau xâm nhập lòng mạch qua kẽ hở gian nội mô [8] Các mạch bạch huyết đóng vai trò hệ thống vận chuyển chiều dịch, protein tế bào Chúng cấu tạo lớp nội mô liên tục, [8] 3.5.2 Tân tạo mạch bạch huyết Tân tạo mạch bạch huyết xuất phơi thai, q trình liền vết thương, viêm, nhiễm kí sinh trùng bệnh lý khối u Các tiến rõ rệt nhận biết tân tạo mạch bạch huyết ung thư xuất phát từ việc phân biệt rõ tế bào nội mô mạch bạch huyết (LECs) tế bào nội mô mạch máu (BECs) thông qua kĩ thuật đặc biệt Các mạch bạch huyết phát sinh từ mạch bạch huyết sẵn có thơng qua tác động kích thích điều hòa yếu tố tăng trưởng nội mơ lòng mạch (Vascular Endothelial Growth Factor – VEGF) Họ VEGF gồm có VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E yếu tố phát triển phôi thai (Placental Growth Factor – PGF) Các thụ thể tương ứng VEGF tế bào nội mơ lòng mạch VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 Q trình trình tân tạo mạch bạch huyết chủ yếu chịu tác động điều hòa kết hợp VEGF-C, VEGF-D với VEGFR-3 Một số nghiên cứu gần cho 20 thấy phong tỏa VEGFR-3 IgG làm ức chế trình tân tạo mạch bạch huyết làm thối triển mạch bạch huyết hình thành chuột VEGF-C, VEGF-D chứng minh làm tăng khả bám dính, xâm nhập di hạch chúng xuất bề mặt tế bào u 3.5.3 Vai trò Cytokines Trong thập niên vừa qua, nghiên cứu hiểu biết vai trò sinh lý sinh lý bệnh cytokine đạt thành tựu đáng kể Cytokine tham gia vào nhiều trình sinh học thể tạo phôi, sinh sản, tạo máu, đáp ứng miễn dịch, viêm Tuy nhiên phân tử đóng vai trò quan trọng bệnh lý : bệnh tự miễn, nhiễm trùng huyết, ung thư, bệnh lý viêm mạn tính (viêm đại tràng mạn, bệnh Crohn, viêm đa khớp dạng thấp, bệnh vảy nến ), viêm gan siêu vi, nhiễm HIV Các cytokine tác nhân trị liệu (yếu tố tạo khóm tế bào hạt sử dụng huyết học) đích điều trị (như TNF bệnh Crohn, viêm đa khớp dạng thấp ) Các dòng tế bào ung thư có khả tiết cytokine Những dòng tế bào ung thư cung cấp quần thể tế bào có khả tiết cytokine định với nồng độ cao ni tế bào dạng Ngồi số dòng tế bào sinh trưởng chúng phụ thuộc vào có mặt cytokine định Các cytokin có vai trò lơi kéo tế bào di chuyển phía mơ, quan chọn lọc Quá trình tương tác chúng với tế bào có receptor đích liên quan mật thiết đến tái xếp tế bào, tăng khả bám dính vào tế bào nội mô khả di chuyển có định hướng mơ, quan định [8] TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn (2003), hình thành , phát triển sinh lý tuyến vú , Bệnh ung thư vú, NXB Y học, 13 – 27 Borgstein P.J, Meijer S, Pijpers R.J, van Diest P.J et al (2000), Functional lymphatic anatomy for sentinel node biopsy in breast cancer: echoes from the past and the periareolar blue method, Ann Surg, Vol 232, 81–89 Cabanas R.M (1977), An approach for the treatment of penile carcinoma, Cancer, Vol 39, No 2, 456-466 Giuliano Mariani, Luciano et all (2001), Radioguided Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer Surgery’, The journal of nuclear medicine Vol 42 No Jatoi I, Kauffman M, Petit J.Y (2006), Atlas of breast surgery, Springer – Verlag, Berlin Krag D.N, Weaver D.L, Alex J.C, Fairbank J.T et al (1993), Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe, Surg Oncol, Vol 2, 335-339 Morton D.L, Wen D.R, Wong J.H, et al (1992), Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma, Arch Surg, Vol 127, 392–399 Nathanson S.D ( 2003), Insights into the mechanisms of lymph node metastasis, Cancer, Vol 98, 13-23 Nathanson S.D, Wachna L, Gilman D, et al (2001), Pathways of lymphatic drainage from the breast, Annals of Surgical Oncology, Vol 8, No 10, 837-843 10 Schmid-Schonbein GW (1990), Microlymphatics and lymph flow, Physiol Rev, Vol 70, 987-1028 11 Standring S (2008), Gray’s anatomy – The anatomical basis of clinical practice, 39th edition, Elsevier – Churchill-Livingstone 12 Tanis P.J, Nieweg O.E, Olmos R.A.V and Kroon B.R, (2001), Anatomy and physiology of lymphatic drainage of the breast from the perspective of sentinel node biopsy., J Am Coll Surg, Vol 192, No 3, 399-409 ... ĐÀO VĂN TÚ GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƯ VÚ CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS.TS TẠ VĂN TỜ Thuộc đề tài: Một số đặc điểm sinh học phân tử ung thư vú di não Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 CHUYÊN... học giải phẫu tuyến vú 1.1 Phôi học 1.2 Mô học tuyến vú 1.3 Giải phẫu tuyến vú Sinh lý tuyến vú .6 2.1 Các Hormon liên quan hoạt động tuyến vú ... nhỏ có tính chất sinh lý vú bệnh nhân thư ng than phiền bị đau vú năm tháng thời kỳ tiền mãn kinh Hệ bạch huyết tuyến vú 3.1 Đại Cương Giải phẫu hệ bạch huyết tuyến vú nghiên cứu từ lâu Năm 1786