NGHIÊN cứu sự XUẤT HIỆN của GEN KIR2DS1, KIR2DL1 ở THAI PHỤ TIỀN sản GIẬT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ ĐỨC DŨNG NGHIÊN CỨU SỰ XUẤT HIỆN CỦA GEN KIR2DS1, KIR2DL1 Ở THAI PHỤ TIỀN SẢN GIẬT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ ĐỨC DŨNG NGHIÊN CỨU SỰ XUẤT HIỆN CỦA GEN KIR2DS1, KIR2DL1 Ở THAI PHỤ TIỀN SẢN GIẬT Chuyên ngành: Sản phụ khoa Mã số: 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chủ tịch hội đồng: Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Ngô Văn Tài PGS TS Nguyễn Duy Ánh PGS.TS Nguyễn Thanh Thúy HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo Sau Đại học, Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập làm khóa luận Đặc biệt tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Duy Ánh, giảng viên Bộ môn Phụ sản, giám đốc bệnh viện phụ sản Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn tôi, tận tình dạy cho tơi kiến thức, phương pháp luận quý báu để thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thanh Thúy, phó chủ nhiệm Bộ mơn Sinh lý bệnh - Miễn dịch giúp đỡ, hướng dẫn, chia sẻ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn: PGS.TS Nguyễn Duy Ánh-Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Hà Nội toàn thể ban giám đốc, nhân viên bệnh viện đặc biệt anh (chị) khoa Sản bệnh, khoa Đẻ,…đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thu thập số liệu để thực luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn với thầy, cô anh, chị kỹ thuật viên Bộ môn Sinh lý bệnh – Miễn dịch Trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tơi trình học tập thực luận văn Bộ môn Đặc biệt xin cảm ơn kỹ thuật viên Đỗ Thị Hương, bác sỹ nội trú Đào Khánh Linh giúp đỡ tơi q trình thực kỹ thuật để hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn TS Lê Ngọc Anh đóng góp ý kiến quý báu cho tơi q trình nghiên cứu Cuối tơi xin chân thành cảm ơn: gia đình, người thân bạn bè bên tôi, động viên giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn học tập, thực đề tài hồn thành khóa luận Hà Nội, tháng 09 năm 2018 Đỗ Đức Dũng LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu kết luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm với cam đoan Hà Nội, tháng 09 năm 2018 Đỗ Đức Dũng DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT HELLP ACOG hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet count The American college of dNK obstetricians and gynecologists Decidual Natural Killer cell EVT Extravillous trophoblast HLA Human leukocyte antigen KIR Killer cell immunoglobulin like receptor KIR domain long tail KIR domain short tail Natural killer cell KIR2DL1 KIR2DS1 NK NST PCR Polymerase chain reaction PlGF USPSTF Placental growth factor US preventive services task force VEGF Vascular endothelial growth factor Hiệp hội sản phụ khoa Hòa Kỳ Tế bào diệt tự nhiên màng rụng tử cung Ngun bào ni ngồi gai rau Kháng ngun bạch cầu người Tế bào diệt tự nhiên Nhiễm sắc thể Phản ứng khuếch đại chuỗi Yếu tố phát triển rau thai Lực lượng phòng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ Yếu tố tăng trưởng nội mô MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TIỀN SẢN GIẬT 1.1.1 Nguyên nhân, chế bệnh sinh tiền sản giật 1.1.2 Các triệu chứng tiền sản giật 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại tiền sản giật .10 1.1.4 Dự báo sớm dự phòng tiền sản giật 12 1.2 TẾ BÀO NK VÀ RECEPTOR KIR 13 1.2.1 Tế bào NK vai trò mang thai 13 1.2.2 Receptor KIR tế bào NK .14 1.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA KIR2DS1, KIR2DL1, HLA-C VÀ TIỀN SẢN GIẬT 17 1.3.1 HLA-C 17 1.3.2 Mối liên quan gen tiền sản giật 17 1.4 KỸ THUẬT PCR TRONG XÁC ĐỊNH GEN 18 1.4.1 Kỹ thuật PCR .18 1.4.2 Kỹ thuật multiplex-PCR 19 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGỒI NƯỚC 20 1.5.1 Nghiên cứu nước 20 1.5.2 Nghiên cứu nước .21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 24 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .25 2.2 CỠ MẪU NGHIÊN CỨU 25 2.3 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 25 2.3.1 Thời gian nghiên cứu 25 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu 25 2.4 PHƯƠNG PHÁP, CÁCH THỨC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU .25 2.4.1 Phương pháp nghiên cứu .25 2.4.2 Cách thức tiến hành .26 2.4.3 Phương pháp thu thập thông tin 28 2.4.4 Các biến số nghiên cứu .29 2.4.5 Kinh phí thực đề tài .29 2.4.6 Phân tích xử lý số liệu 29 2.5 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ .30 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA THAI PHỤ BÌNH THƯỜNG VÀ THAI PHỤ TIỀN SẢN GIẬT 30 3.1.1 Tuổi thai phụ 30 3.1.2 Số lần sinh thai phụ .31 3.1.3 Tuần thai sinh 31 3.1.4 Một số đặc điểm trẻ sinh 32 3.1.5 Một số đặc điểm lâm sàngở thai phụ 33 3.1.6 Một số đặc điểm cận lâm sàng thai phụ 35 3.2 NGHIÊN CỨU SỰ XUẤT HIỆN CỦA GEN KIR2DS1 VÀ KIR2DL1 VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA CHÚNG VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 37 3.2.1 Sự xuất gen KIR2DS1 mối liên quan với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 38 3.2.2 Sự xuất gen KIR2DL1 mối liên quan với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 41 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 45 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA THAI PHỤ BÌNH THƯỜNG VÀ THAI PHỤ TIỀN SẢN GIẬT 45 4.1.1 Đặc điểm chung thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật .45 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật .48 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật .51 4.2 SỰ XUẤT HIỆN CỦA GEN KIR2DS1 VÀ KIR2DL1 Ở THAI PHỤ BÌNH THƯỜNG VÀ THAI PHỤ TIỀN SẢN GIẬT VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA CHÚNG VỚI CÁC TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 55 4.2.1 Sự xuất gen KIR2DS1 mối liên quan với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 56 4.2.2 Sự xuất gen KIR2DL1 mối liên quan với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 58 KẾT LUẬN 62 KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán HELLP 10 Bảng 1.2: Tiêu chuẩn chẩn đoán theo ACOG 11 Bảng 1.3: Phân loại tiền sản giật 11 Bảng 2.1 Trình tự primer gen KIR 27 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật.30 Bảng 3.2: Huyết áp thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật 33 Bảng 3.3: Phù thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật 34 Bảng 3.4: Đau đầu thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật 34 Bảng 3.5: Nhìn mờ thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật 35 Bảng 3.6: Một số đặc điểm cận lâm sàng thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật .35 Bảng 3.7: Sự xuất KIR2DS1 nhóm bình thường nhóm tiền sản giật .38 Bảng 3.8: Mối liên quan KIR2DS1 đặc điểm thai nhóm tiền sản giật .38 Bảng 3.9: Mối liên quan KIR2DS1 huyết áp thai phụ nhóm tiền sản giật 39 Bảng 3.10: Mối liên quan KIR2DS1 với triệu chứng lâm sàng nhóm tiền sản giật .39 Bảng 3.11: Mối liên quan KIR2DS1 với triệu chứng cận lâm sàng nhóm tiền sản giật 40 Bảng 3.12: Sự xuất KIR2DL1 nhóm bình thường nhóm tiền sản giật 41 Bảng 3.13: Mối liên quan KIR2DL1 đặc điểm thai nhóm tiền sản giật .41 Bảng 3.14: Mối liên quan KIR2DL1 huyết áp thai phụ nhóm tiền sản giật 42 Bảng 3.15: Mối liên quan KIR2DL1 với triệu chứng lâm sàng nhóm tiền sản giật .42 Bảng 3.16: Mối liên quan KIR2DL1 với triệu chứng cận lâm sàng nhóm tiền sản giật 43 Bảng 3.17: Kết hợp xuất gen nhóm bình thường nhóm tiền sản giật 44 Bảng 4.1 Tuổi thai phụ tiền sản giật số tác giả 45 Bảng 4.2 So sánh tỷ lệ phù với kết nghiên cứu khác 49 Bảng 4.3 Tỉ lệ gen KIR2DL1 nghiên cứu 58 49 Velauthar, L., et al., First-trimester uterine artery Doppler and adverse pregnancy outcome: a meta-analysis involving 55,974 women Ultrasound Obstet Gynecol, 2014 43(5): p 500-7 50 Myatt, L., et al., The utility of uterine artery Doppler velocimetry in prediction of preeclampsia in a low-risk population Obstet Gynecol, 2012 120(4): p 815-22 51 Tan, M.Y., D Wright, and A Syngelaki, Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE 2018 51(6): p 743-750 52 Henderson, J.T., et al., Low-dose aspirin for prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: a systematic evidence review for the U.S Preventive Services Task Force Ann Intern Med, 2014 160(10): p 695-703 53 Roberge, S., et al., The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and metaanalysis Am J Obstet Gynecol, 2017 216(2): p 110-120.e6 54 ACOG Committee Opinion No 743: Low-Dose Aspirin Use During Pregnancy Obstet Gynecol, 2018 132(1): p e44-e52 55 Bulmer JN, et al., Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies Human Reprod, 1991 6: p 791-798 56 King A and Loke YW, On the nature and function of human uterine granular lymphocytes Immunol Today, 1991 12: p 432-435 57 Elly N Sánchez-Rodríguez, et al., Persistence of decidual NK cells and KIR genotypes in healthy pregnant and preeclamptic women: a case- control study in the third trimester of gestation Reproductive Biology and Endocrinology, 2011 9: p 58 Koopman LA, et al., Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential J Exp Med, 2003 198: p 1202-121 59 Hanna J, et al., Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface Nat Med, 2006 12: p 1065-1074 60 Olcese L, et al., Human killer cell activatory receptors for MHC class I molecules are included in a multimeric complex expressed by natural killer cells J Immunol., 1997 158: p 5083 61 Vilches, C and P Parham, KIR: diverse, rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity Annu Rev Immunol, 2002 20: p 217-51 62 Wilson M J, et al., Plasticity in the organization and sequences of human KIR/ILT gene families Proc Natl Acad Sci U S A, 2000 97: p 4778 63 Pyo C W., et al., Different patterns of evolution in the centromeric and telomeric regions of group A and B haplotypes of the human killer cell Ig-like receptor locus PLoS ONE 2010 5: p e15115 64 Trowsdale, J., Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes Immunity, 2001 15(3): p 363-374 65 Gonzalez-Galarza F F., et al., Allele frequency net: a database and online repository for immune gene frequencies in worldwide populations Nucleic Acids Res, 2011 39: p D913-D919 66 Cognet C., et al., Expression of the HLA-C2-specific activating killercell Ig-like receptor KIR2DS1 on NK and T cells Clin Immunol , 2010 135: p 26-32 67 Robinson J., et al., IPD-the Immuno Polymorphism Database Nucleic Acids Res, 2010 38: p D863-D869 68 Hiby, S.E., et al., Combinations of Maternal KIR and Fetal HLA-C Genes Influence the Risk of Preeclampsia and Reproductive Success The Journal of Experimental Medicine, 2004 200(8): p 957-965 69 Hiby, S.E., et al., Maternal activating KIRs protect against human reproductive failure mediated by fetal HLA-C2 The Journal of Clinical Investigation, 2010 120(11): p 4102-4110 70 Long W., et al., Association of maternal KIR and fetal HLA-C genes with the risk of preeclampsia in the Chinese Han population Placenta, 2015 36(4): p 433-437 71 Yu, H., et al., Interaction of parental KIR and fetal HLA-C genotypes with the risk of preeclampsia Hypertens Pregnancy, 2014 33(4): p 402-11 72 Beaman, K.D., et al., Future directions of clinical laboratory evaluation of pregnancy Cell Mol Immunol, 2014 11(6): p 582-8 73 Saito, S., et al., Interleukin-8 production by CD16-CD56bright natural killer cells in the human early pregnancy decidua Biochem Biophys Res Commun, 1994 200(1): p 378-83 74 Hong Yu, et al., Interaction of parental KIR and fetal HLA-C genotypes with the risk of preeclampsia Hypertens Pregnancy, 2014 1: p 1-10 75 Parham, P., MHC class I molecules and KIRs in human history, health and survival Nat Rev Immunol, 2005 5(3): p 201-14 76 Lui, C., N.C Cady, and C.A Batt, Nucleic Acid-based Detection of Bacterial Pathogens Using Integrated Microfluidic Platform Systems Sensors (Basel), 2009 9(5): p 3713-44 77 Nguyễn Chính Nghĩa Phạm Thiện Ngọc, Nghiên cứu nồng độ yếu tố tân tạo mạch máu (plgf) yếu tố kháng tân tạo mạch máu (sflt-1) huyết thai phụ có nguy tiền sản giật Y học Việt Nam, 2011 384(2): p 94-104 78 Trương Minh Phương Nguyễn Duy Ánh, Định lượng nồng độ PLGF cho thai phụ có nguy tiền sản giật tuổi thai 12-14 tuần, in Đại học Y Hà Nội 2012: Đại học Y Hà Nội p 71 79 Nguyễn Chính Nghĩa Phạm Thiện Ngọc, Nghiên cứu yếu tố phát triển rau thai (PlGF) thụ thể yếu tố phát triển tế bào nội mạc hoà tan (sFlt-1) huyết thai phụ bình thường thai phụ có nguy tiền sản giật, in Đại học Y Hà Nội 2013, Đại học Y Hà Nội: Đại học Y Hà Nội 80 Phạm Phương Hạnh, Nghiên cứu hoạt độ Lactat dehydrogenase huyết thai phụ tiền sản giật Bệnh viện Sản Hà Nội, in Đại học Y Hà Nội 2014, Đại học Y Hà Nội: Đại học Y Hà Nội 81 Nguyễn Duy Ánh Nguyễn Thanh Thúy, Bước đầu xây dựng đường chuẩn sử dụng kỹ thuật real time PCR để định lượng DNA phôi thai huyết tương thai phụ tiền sản giật Tạp chí Y học Việt Nam, 2015 426 82 Annettee Nakimulia, et al., A KIR B centromeric region present in Africans but not Europeans protects pregnant women from preeclampsia PNAS, 2015 112(3): p 845-850 83 Martin, M.P and M Carrington, KIR locus polymorphisms: genotyping and disease association analysis Methods Mol Biol, 2008 415: p 49-64 84 Bartsch, E., et al., Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies Bmj, 2016 353: p i1753 85 Lê Thiện Thái, Nghiên cứu ảnh hưởng bệnh lý tiền sản giật lên thai phụ thai nhi đánh giá hiệu phác đồ điều trị 2011, Đại học Y Hà Nội 86 Saftlas AF, O.D., Franks Al, and et al, Epidemiology of preeclampsia and eclampsia in the United states, 1979-1986 Am J Obstet Gynecol, 1990 163: p 460-465 87 Saftlas, A.F., et al., Epidemiology of preeclampsia and eclampsia in the United States, 1979-1986 Am J Obstet Gynecol, 1990 163(2): p 460-5 88 Duckitt, K and D Harrington, Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies Bmj, 2005 330(7491): p 565 89 Nguyễn Thị Phượng, Nghiên cứu số đặc điểm huyết học thai phụ tiền sản giật Bệnh viện Phụ sản Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y khoa, 2015 90 Ngô Văn Tài, Tiền sản giật - Sản giật 2006 91 Quinn, J.-A., et al., Preterm birth: Case definition & guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunisation safety data Vaccine, 2016 34(49): p 6047-6056 92 Cutland, C.L., et al., Low birth weight: Case definition & guidelines for data collection, analysis, and presentation of maternal immunization safety data Vaccine, 2017 35(48Part A): p 6492-6500 93 Nguyễn Thị Khảm, Nghiên cứu số số hóa sinh huyết học sản phụ tiền sản giật Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 7/2006 đến 6/2008 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II, 2008 94 The Apgar Score Pediatrics, 2015 136(4): p 819-22 95 Long, W., et al., Association of maternal KIR and fetal HLA-C genes with the risk of preeclampsia in the Chinese Han population Placenta, 2015 36(4): p 433-437 96 Lunati F, D.M., Campanini M,, Hypertension in pregnancy Recenti Prog Med., 2008 99(9): p 261-275 97 Phan Thị Thu Huyền, Nghiên cứu định đình thai nghén thai phụ bị tiền sản giật Bệnh viện Phụ sản Trung ương Luận văn Thạc sỹ Trường Đại học Y Hà Nội , 2008 98 Morriss, M.C., et al., Cerebral blood flow and cranial magnetic resonance imaging in eclampsia and severe preeclampsia Obstet Gynecol, 1997 89(4): p 561-8 99 Drislane, F.W and A.M Wang, Multifocal cerebral hemorrhage in eclampsia and severe pre-eclampsia J Neurol, 1997 244(3): p 194-8 100 Schultz, K.L., A.D Birnbaum, and D.A Goldstein, Ocular disease in pregnancy Curr Opin Ophthalmol, 2005 16(5): p 308-14 101 Walters, B.N., Preeclamptic angina a pathognomonic symptom of preeclampsia Hypertens Pregnancy, 2011 30(2): p 117-24 102 Swank, M., M Nageotte, and T Hatfield, Necrotizing pancreatitis associated with severe preeclampsia Obstet Gynecol, 2012 120(2 Pt 2): p 453-5 103 Lynch, T.A and S.C Dexter, Alcoholic Pancreatitis Masquerading as Preeclampsia Obstet Gynecol, 2015 126(6): p 1276-8 104 Moran, P., et al., Glomerular ultrafiltration in normal and preeclamptic pregnancy J Am Soc Nephrol, 2003 14(3): p 648-52 105 Moran, P., M.D Lindheimer, and J.M Davison, The renal response to preeclampsia Semin Nephrol, 2004 24(6): p 588-95 106 Ekiz, A., et al., The outcome of pregnancy with new onset proteinuria without hypertension: retrospective observational study J Matern Fetal Neonatal Med, 2016 29(11): p 1765-9 107 Yamada, T and M Obata-Yasuoka, Isolated gestational proteinuria preceding the diagnosis of preeclampsia - an observational study 2016 95(9): p 1048-54 108 Sarno, L., et al., Pregnancy outcome in proteinuria-onset and hypertension-onset preeclampsia Hypertens Pregnancy, 2015 34(3): p 284-90 109 Reese, J.A., et al., Platelet Counts during Pregnancy N Engl J Med, 2018 379(1): p 32-43 110 Practice Bulletin No 166: Thrombocytopenia in Pregnancy Obstet Gynecol, 2016 128(3): p e43-53 111 Burrows, R.F., et al., A prospective study investigating the mechanism of thrombocytopenia in preeclampsia Obstet Gynecol, 1987 70(3 Pt 1): p 334-8 112 Dacaj, R., et al., Elevated Liver Enzymes in Cases of Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction Medical Archives, 2016 70(1): p 44-47 113 Cines, D.B., et al., Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders Blood, 1998 91(10): p 3527-61 114 Dani, R., et al., Study of the liver changes occurring in preeclampsia and their possible pathogenetic connection with acute fatty liver of pregnancy Am J Gastroenterol, 1996 91(2): p 292-4 115 Minakami, H., et al., Preeclampsia: a microvesicular fat disease of the liver? Am J Obstet Gynecol, 1988 159(5): p 1043-7 116 Lam, C., et al., Uric acid and preeclampsia Semin Nephrol, 2005 25(1): p 56-60 117 Cnossen, J.S., et al., Accuracy of serum uric acid determination in predicting pre-eclampsia: a systematic review Acta Obstet Gynecol Scand, 2006 85(5): p 519-25 118 Thangaratinam, S., et al., Accuracy of serum uric acid in predicting complications of pre-eclampsia: a systematic review Bjog, 2006 113(4): p 369-78 119 Livingston, J.R., et al., Uric Acid as a predictor of adverse maternal and perinatal outcomes in women hospitalized with preeclampsia J Obstet Gynaecol Can, 2014 36(10): p 870-877 120 Seong, W.J., et al., Clinical significance of serum albumin level in pregnancy-related hypertension Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 2010 36(6): p 1165-1173 121 Gojnic, M., et al., Plasma albumin level as an indicator of severity of preeclampsia Clin Exp Obstet Gynecol, 2004 31(3): p 209-10 122 Colucci, F., The role of KIR and HLA interactions in pregnancy complications Immunogenetics, 2017 69(8): p 557-565 123 Parham, P and L.A Guethlein, Pregnancy immunogenetics: NK cell education in the womb? The Journal of Clinical Investigation, 2010 120(11): p 3801-3804 124 Nakimuli, A., et al., A KIR B centromeric region present in Africans but not Europeans protects pregnant women from pre-eclampsia Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2015 112(3): p 845-850 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Bệnh án số:…….… I Hành Họ tên bệnh nhân:…………………………………………………… Tuổi: … ……………………………………………… Cân nặng trẻ sinh:…………………………………………………… II Chuyên môn Tiền sử  PARA  Tiền sản giật   Thai lưu   Thai chậm phát triển tử cung   Sảy thai   Thai sinh non  Lâm sàng(tích √ vào nếu có)  Huyết áp (mmHg):  Phù   Đau đầu   Nhìn mờ   Hoa mắt, chóng mặt  Đau thượng vị   Cận lâm sàng(tích √ vào  có)  Protein niệu (>300mg/l/24h)  Hồng cầu (T/L):  Hemoglobin (g/L):   Bạchcầu (G/L)  Tiểu cầu (g/L)  AST (U/L)  ALT (U/L)  Ure (mmol/l)  Creatinin (μmol/l)  Acid uric (μmol/l)  Protein máu (g/l)  Albumin (g/l) Xác định có mặt gen KIR2DS1 KIR2DL1 (tích √ vào  có)  Tách chiết DNA (OD260/OD280)  KIR2DS1   KIR2DL1  KẾT QUẢ ĐO OD ĐO OD – NHĨM ĐỐI CHỨNG (MẸ BÌNH THƯỜNG) STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Mã số 1M 3M 4M 5M 6M 8M 9M 10M 11M 12M 13M 15M 16M 17M 18M 19M 20M 21M 23M 24M 25M 26M 27M 30M 32M 33M 34M 35M 36M 37M 38M 39M 40M 41M OD 260/280 1.83 1.90 1.99 1.97 1.65 1.88 1.93 1.81 2.89 1.88 2.42 1.82 7.59 2.14 1.88 1.79 1.77 1.91 2.07 1.89 1.95 1.89 1.92 1.87 1.89 1.92 1.85 1.87 1.93 1.96 1.94 1.91 1.92 1.88 Nồngđộ (µg/ml) 60.7 65.7 22.7 20.4 9.5 53.9 9.2 27.0 4.9 5.0 2.4 12.3 0.8 2.9 87.5 6.6 10.0 19.5 10.5 69.3 10.8 62.6 53.3 42.6 125.0 66.1 30.2 20.2 41.8 37.7 62.1 78.4 55.9 106.2 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 42M 43M 44M 45M 46M 47M 48M 49M 50M 51M 52M 54M 56M 57M 58M 59M 60M 61M 62M 63M 65M 66M 68M 69M 70M 71M 72M 73M 74M 75M 77M 78M 79M 80M 81M 82M 83M 84M 86M 1.90 1.89 1.95 1.95 1.93 1.92 1.89 1.88 1.90 1.94 1.96 2.01 1.83 1.90 1.86 1.92 1.9 1.82 1.88 1.87 1.88 1.83 2.42 1.86 1.86 1.90 1.90 1.90 1.89 1.87 1.97 1.87 1.96 1.93 1.89 1.90 1.90 1.93 1.96 125.8 95.3 65.0 47.4 89.0 75.6 89.4 231.8 51.4 43.6 89.7 14.8 113.3 56.9 101.3 51.7 113.9 24.8 64.0 125.1 51.7 50.8 50.3 207.7 193.1 82.0 131.2 145.7 166.4 117.5 148.2 216.6 54.4 129.5 130.3 196.7 25.9 116.1 132.6 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 87M 88M 89M 91M 92M 93M 94M 95M 96M 97M 98M 99M 100M 101M 102M 103M 104M 105M 106M 108M 109M 110M 111M 112M 113M 114M 115M 1.91 1.92 1.92 1.89 1.89 1.93 1.91 1.91 1.92 1.94 1.99 1.91 1.91 1.91 1.90 2.06 1.97 1.92 1.91 1.89 1.89 1.96 1.91 1.81 1.71 1.90 2.10 106.7 135.4 78.8 131.1 208.3 60.9 77.2 82.1 66.9 65.1 29.7 143.8 48.9 102.0 157.1 22.5 53.7 11.5 104.0 178.6 147.9 108.9 100.9 58.9 17.1 126.8 55.9 ĐO OD – NHÓM BỆNH (MẸ TIỀN SẢN GIẬT) STT Mã số 1BM 2BM 3BM 4BM 6BM 7BM 8BM OD 260/280 1.90 1.92 1.92 1.87 1.97 1.92 1.99 Nồngđộ (µg/ml) 229.5 82.3 140.0 48.3 89.0 113.2 66.6 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 9BM 10BM 12BM 13BM 14BM 15BM 16BM 18BM 19BM 20BM 21BM 22BM 24BM 25BM 26BM 27BM 28BM 29BM 32BM 33BM 34BM 35BM 36BM 38BM 40BM 41BM 42BM 43BM 44BM 45BM 46BM 47BM 48BM 49BM 51BM 52BM 53BM 54BM 55BM 1.99 1.99 1.91 1.95 1.96 1.97 1.98 2.29 2.00 2.02 2.00 1.96 1.99 2.03 1.97 1.97 1.89 1.86 1.88 1.91 1.96 1.90 1.92 1.94 4.44 1.94 4.16 2.44 2.07 3.27 1.83 1.09 2.24 2.01 1.86 1.93 3.80 1.70 1.99 51.1 63.0 125.7 55.3 72.5 72.8 57.7 4.4 24.2 30.5 18.6 32.8 28.0 10.4 73.3 23.9 33.4 23.5 51.0 153.6 120.5 123.8 104.9 63.0 23.0 10.0 14.9 6.7 14.5 18.6 10.6 16.9 7.4 30.0 11.4 57.0 5.3 14.9 55.5 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 56BM 57BM 58BM 59BM 60BM 61BM 62BM 63BM 64BM 65BM 66BM 68BM 69BM 70BM 71BM 72BM 73BM 74BM 75BM 76BM 77BM 78BM 79BM 80BM 81BM 82BM 83BM 84BM 85BM 86BM 87BM 88BM 89BM 90BM 91BM 2.00 2.07 1.99 1.96 2.01 2.11 1.99 1.94 1.94 2.11 1.85 2.03 2.04 2.14 1.95 1.63 1.85 1.79 1.51 1.88 1.42 1.83 1.76 1.93 1.95 2.00 1.93 1.97 1.95 2.51 2.13 1.79 1.84 1.93 1.83 42.1 11.4 30.2 58.3 49.6 16.3 15.4 11.7 21.3 12.8 6.6 24.5 11.0 12.1 18.4 13.0 17.4 14.1 18.3 16.1 16.7 15.2 8.4 146.4 29.6 64.3 134.2 51.4 23.0 13.9 12.3 17.0 41.6 20.2 276.0 ... nghiên cứu Nghiên cứu xuất gen KIR2DS1, KIR2DL1 thai phụ tiền sản giật nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng thai phụ tiền sản giật bệnh viện phụ sản Hà Nội Nghiên cứu xuất gen KIR2DS1,. .. sản giật 33 Bảng 3.3: Phù thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật 34 Bảng 3.4: Đau đầu thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật 34 Bảng 3.5: Nhìn mờ thai phụ bình thường thai phụ tiền. .. tiền sản giật .48 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng thai phụ bình thường thai phụ tiền sản giật .51 4.2 SỰ XUẤT HIỆN CỦA GEN KIR2DS1 VÀ KIR2DL1 Ở THAI PHỤ BÌNH THƯỜNG VÀ THAI PHỤ TIỀN