Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI ĐẶNG MINH TRÍ ĐẶNG MINH TRÍ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGOẠI KHOA UNG THƯ TUYẾN GIÁP LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NĂM - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI ĐẶNG MINH TRÍ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGOẠI KHOA UNG THƯ TUYẾN GIÁP Chuyên ngành Mã số : Ngoại khoa : 9720104 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Cán hướng dẫn khoa học: PGS.TS Mai Văn Viện PGS.TS Nghiêm Đức Thuận NĂM - 2019 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu nêu luận án trung thực, khách quan chưa cơng bố cơng trình khác TÁC GIẢ LUẬN ÁN Bùi Đặng Minh Trí ii MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Biểu lâm sàng 1.1.1 Giải phẫu tuyến giáp 1.1.2 Biểu lâm sàng 1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2.1 Các xét nghiệm miễn dịch 1.2.2 Chụp X quang vùng cổ lồng ngực 1.2.3 Siêu âm tuyến giáp 1.2.4 Xạ hình tuyến giáp xạ hình tồn thân I-131 11 1.2.5 Chọc hút tế bào kim nhỏ 11 1.2.6 Chụp cắt lớp phát xạ đơn photon 12 1.3 Đặc điểm mô bệnh học 12 1.3.1 Sinh thiết tức 12 1.3.2 Chẩn đốn mơ bệnh học 12 1.4 Đặc điểm hóa mô miễn dịch 16 1.4.1 RET 18 1.4.2 Các tơ trung gian 18 1.4.3 HBME-1 19 1.4.4 Cyclo-oxygenase 20 iii 1.4.5 P53 20 1.4.6 Ki67 20 1.5 Đột biến gen BRAF V600E 21 1.5.1 Khái niệm 21 1.5.2 Giá trị đột biến gen BRAF (T1799A) ung thư biểu mô tuyến giáp 21 1.5.3 Các nghiên cứu đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp 23 1.6 Các yếu tố tiên lượng tiến triển ung thư tuyến giáp 24 1.6.1 Các yếu tố tiên lượng 24 1.6.2 Tiến triển ung thư tuyến giáp 25 1.7 Điều trị ung thư biểu mô tuyến giáp 26 1.7.1 Điều trị phẫu thuật 26 1.7.2 Các điều trị bổ trợ sau phẫu thuật 37 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 41 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3 Các tiêu nghiên cứu 43 2.3.1 Chỉ tiêu lâm sàng 43 2.3.3 Phân loại TNM, giai đoạn bệnh 54 2.3.4 Nghiên cứu điều trị phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hóa 55 2.3.5 Nghiên cứu điều trị sau phẫu thuật 64 2.4 Xử lý số liệu 66 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 68 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 69 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp 69 iv 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 69 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 71 3.1.3 Đặc điểm tế bào học mô bệnh học sau phẫu thuật 76 3.1.4 Đặc điểm xét nghiệm hormone tuyến giáp 78 3.2 Đặc điểm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch đột biến gen BRAF V600E 78 3.3 Đặc điểm điều trị ngoại khoa tuyến giáp 89 3.3.1 Kết điều trị ngoại khoa 89 3.3.2 Kết theo dõi sau phẫu thuật tháng 92 3.3.3 Kết theo dõi tái phát - di hạch 96 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 100 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mơ tuyến giáp 100 4.1.1 Tuổi giới tính 100 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 102 4.1.3 Phân loại TNM chẩn đoán giai đoạn bệnh 105 4.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng 106 4.2 Đặc điểm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch đột biến gen BRAF V600E 110 4.2.1 Kết xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 110 4.2.2 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 115 4.3 Kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, xác định số yếu tố liên quan 120 4.3.1 Chỉ định phương pháp phẫu thuật 120 4.3.2 Kết điều trị sau phẫu thuật - Xác định số yếu tố liên quan 126 KẾT LUẬN 134 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết đầy đủ Phần viết tắt AE Acridinium ester Anti - Tg Anti thyroglobulin BC Bạch cầu BMI Body Mass Index BN Bệnh nhân BRAF B-type Rafkinase CK Cytokeratin COX Cyclooxygenase CT Chụp cắt lớp vi tính 10 DTKQN Dây thần kinh quặt ngược 11 FNA Chọc hút tế bào kim nhỏ 12 FT3 Free triiodothyronine 13 FT4 Free thyroxine 14 GPB Giải phẫu bệnh 15 HBME Hector Battifora mesothelial 16 HC Hồng cầu 17 HMMD Hóa mơ miễn dịch 18 HST Huyết sắc tố 19 KN Kháng nguyên 20 KN Kháng nguyên 21 KT Kháng thể 22 KT Kháng thể 23 KTC Khoảng tin cậy 24 NCCN National Comprehensive Cancer Netwwork 25 MBH Mô bệnh học vi TT 26 Phần viết đầy đủ Phần viết tắt P53 Tumor protein p53 Positron Emission Tomography 27 PET Ghi hình phóng xạ cắt lớp xạ positron 28 PT Phẫu thuật 29 PTTP Phẫu thuật tuyến giáp 30 TG Tuyến giáp 31 Tg Thyroglobulin 32 TM Tĩnh mạch 33 TNM T: Tumor - N: Node - M: Metastasis 34 TQQN Thanh quản quặt ngược 35 TSH Thyroid stimulating hormone 36 TWQĐ Trung ương Quân đội 37 UTBMTG Ung thư biểu mô tuyến giáp 38 UTTG Ung thư tuyến giáp 39 WHO Tổ chức Y tế Thế giới 40 XN Xét nghiệm vii DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Phân loại giai đoạn bệnh ung thư biểu mô tuyến giáp 53 theo TNM 3.1 Phân bố theo tuổi giới 65 3.2 Lý vào viện 66 3.3 Thời gian phát khối u đến chẩn đoán ung thư 67 3.4 Một số triệu chứng lâm sàng 67 3.5 Đặc điểm u tuyến giáp 68 3.6 Đặc điểm hạch cổ di 69 3.7 Phân loại TNM ung thư tuyến giáp nhóm 70 nghiên cứu 3.8 Phân loại giai đoạn bệnh ung thư tuyến giáp 70 3.9 Liên quan thời gian phát bệnh với số đặc 71 điểm lâm sàng 3.10 Liên quan di hạch cổ với số đặc điểm 71 lâm sàng 3.11 Kết chọc hút tế bào khối u kim nhỏ 72 kết mô bệnh học sau phẫu thuật 3.12 Liên quan mô bệnh học với số đặc điểm 73 lâm sàng 3.13 Đặc điểm xét nghiệm hormone tuyến giáp 74 3.14 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 74 3.15 Kết xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 75 3.16 Liên quan đột biến gen BRAF V600E với 76 số đặc điểm lâm sàng trước phẫu thuật 3.17 Liên quan đột biến gen với nồng độ Tg 77 viii Bảng Tên bảng Trang 3.18 Liên quan kích thước u với dấu ấn miễn dịch 77 3.19 Liên quan di hạch với dấu ấn miễn dịch 78 3.20 Liên quan giai đoạn với dấu ấn miễn dịch 79 3.21 Liên quan dấu ấn miễn dịch với giới tính 80 3.22 Liên quan dấu ấn miễn dịch với tuổi 81 3.23 Liên quan dấu ấn miễn dịch với mô bệnh học 82 3.24 Liên quan đột biến gen BRAF V600E với dấu ấn miễn dịch 83 3.25 Liên quan dấu ấn miễn dịch với Tg 84 3.26 Phương pháp phẫu thuật tuyến giáp 85 3.27 Liên quan phương pháp phẫu thuật với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 85 3.28 Thời gian phẫu thuật 86 3.29 Mối liên quan thời gian phẫu thuật với số đặc điểm lâm sàng 87 3.30 Theo dõi sau phẫu thuật 88 3.31 Kết viện 88 3.32 Biểu lâm sàng 88 3.33 Đặc điểm xét nghiệm hormone tuyến giáp sau phẫu thuật tháng 3.34 90 So sánh nồng độ hormone tuyến giáp trước sau phẫu thuật tháng 91 3.35 Số lượng bệnh nhân tái khám thời điểm 92 3.36 Số bệnh nhân ghi nhận tái phát theo thời gian theo dõi 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO Thyroid Cancer Survivors’ Association (2012) Thyroid Cancer Basics Handbook, ThyCa publication, New York: - 56 Peterson E., De P., Nuttall R (2012) BMI, Diet and Female Reproductive Factors as Risks for Thyroid Cancer: A Systematic Review Plos one, 7(1): 29-177 Morrison S.A., M.D Suh H., Hodin R.A (2014) The Surgical Management of Thyroid Cancer Rambam Maimonides Med J, 5(2): 00-08 Nguyễn Sào Trung (2007) Bướu tuyến giáp Giải phẫu học bệnh ung bướu, Nhà xuất Y học, TP Hồ Chí Minh: 65 - 78 Mazzaferri E.L (2009) A Vision for the Surgical Management of Papillary Thyroid Carcinoma: Extensive Lymph Node Compartmental Dissections and Selective Use of Radioiodine J Clin Endocrinol Metab, 94(4): 1086 - 1088 Jun H.H., Kim S.M., Lee Y.S., et al (2014) Cervical bronchogenic cysts mimic metastatic lymphnodes during thyroid cancer surgery Ann Surg Treat Res, 86(5): 227 - 231 Kaczka K., Celnik A., Luks B., et al (2012) Sentinel lymph node biopsy techniques in thyroid pathologies - a meta-analysis Polish Journal of Endocrinology, 63(3): 222 - 231 Lange D., Nikiel B., Nozynski J (2004) Immunohistochemical staining in thyroid carcinoma: has it become a standard Reports of Practical Oncology and Radiotherapy, 9(6): 257 - 260 Demellawy D.E., Nasr A., Alowami S (2008) Application of CD56, P63 and CK19 immunohistochemistry in the diagnosis of papillary carcinoma of the thyroid Diagnostic Pathology, 3(5): - 12 10 Fischer S., Asa S.L (2008) Application of Immunohistochemistry to Thyroid Neoplasms Arch Pathol Lab Med, 132: 359 - 372 11 Cooper D.S., Doherty G.M., Haugen B.R., et al (2009) Revised American Thyroid Association Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer Thyroid 2009 Nov, 19(11): 1167-1214 12 Stack B.C., Ferris R.L., Goldenberg D., et al (2012) American Thyroid Association consensus review and statement regarding the anatomy, terminology, and rationale for lateral neck dissection in differentiated thyroid cancer Thyroid, 22(5): 501 - 510 13 Lee B.J., Wang S.G., Lee J.C., et al (2007) Level IIb Lymph Node Metastasis in Neck Dissection for Papillary Thyroid Carcinoma Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 133(10): 1028 - 1030 14 Keum H.S., Ji Y.B., Kim J.M., et al (2012) Optimal surgical extent of lateral and central neck dissection for papillary thyroid carcinoma located in one lobe with clinical lateral lymph node metastasis World Journal of Surgical Oncology, 10(221): - 15 American Thyroid Association (2010) Lymph node surgery for papillary thyroid cancer Clinical Thyroidology, 2010: - 10 16 British Thyroid Association (2014) Guidelines for the Management of thyroid cancer, Third edition, Cambridge, London 17 Lathief S., Pothuloori A., Liu X., et al (2016) Advances and practical use of the molecular markers for thyroid cancer Advances in Cellular and Molecular Otolaryngology, 4(1): 1-4 18 Cheung C.C., Ezzat S., Freeman J.L., et al (2001) Immunohistochemical Diagnosis of Papillary Thyroid Carcinoma Mod Pathol, 14(4): 338 - 342 19 Nechifor-Boilă A., Cătană R., Loghin A., et al (2014) Diagnostic value of HBME-1, CD56, Galectin-3 and Cytokeratin-19 in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumors of uncertain malignant potential Rom J Morphol Embryol, 55(1): 49 - 56 20 Wielganowicz M.J., Kubiak R., Sygut J., et al (2003) Usefulness of Galectin-3 Immunohistochemistry in Differential Diagnosis between Thyroid Follicular Carcinoma and Follicular Adenoma Pol J Pathol, 54(2): 111 - 115 21 Liu C., Chen T., and Liu Z (2016) Associations between BRAF (V600E) and prognostic factors and poor outcomes in papillary thyroid carcinoma: a meta-analysis World J Surg Oncol, 14(1): 1-12 22 Liu X., Yan K., Lin X., et al (2014) The association between BRAF (V600E) mutation and pathological features in PTC Eur Arch Otorhinolaryngol, 271(11): 3041-52 23 Netter F.H (2014) Atlas of human anatomy Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier, 2014: 579 - 580 24 American Cancer Society (2014) Thyroid Cancer Thyroid Cancer Survivors’ Association, Inc.: 8-55 25 Gao Y., Lu H., Yuan Z., et al (2009) Tumor Markers in Thyroid Carcinoma with Pulmonary Metastases After Thyroidectomy Laboratory Medicine, 40(1): 30-34 26 Lesnik D., Kamani D., Cunnane M.E., et al (2013) Papillary thyroid carcinoma nodal surgery directed by a preoperative radiographic map utilizing CT scan and ultrasound in all primary and reoperative patients Wiley Periodicals, Inc Head & Neck, 36(2): 191 - 202 27 Brito J.P., Ito Y., Miyauchi A., et al (2016) A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma Thyroid, 26(1): 146-149 28 Trịnh Minh Tranh (2013) Nghiên cứu định điều trị bướu giáp đơn nhân phẫu thuật nội soi, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh 29 Wu L.M., Gu H.Y., Qu X.H., et al (2012) The accuracy of ultrasonography in the preoperative diagnosis of cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid carcinoma: A metaanalysis European Journal of Radiology, 81(8): 1798 - 1805 30 Lyshchik A., Higashi T., Asato R., et al (2005) Thyroid Gland Tumor Diagnosis at US Elastography Radiology, 35: 202 - 210 31 Asteria C., Giovanardi A., Pizzocaro A., et al (2008) USElastography in the Differential Diagnosis of Benign and Malignant Thyroid Nodules Thyroid, 18(5): 523 - 531 32 Trịnh Thị Thu Hồng, Vương Thừa Đức (2010) Hình ảnh siêu âm dự đoán ung thư bướu giáp đa nhân Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 14(1): 55 - 59 33 Kwak J.Y., Han K.H., Yoon J.H., et al (2011) Thyroid Imaging Reporting and Data System for US Features of Nodules: A Step in Establishing Better Stratifi cation of Cancer Risk Radiology, 260(3): 892-899 34 Grant E.G., Tessler F.N., Hoang J.K., et al (2015) Thyroid Ultrasound Reporting Lexicon: White Paper of the ACR Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TIRADS) Committee J Am Coll Radiol, 12(12): 1272-1279 35 Tessler F.N., Middleton W.D., Grant E.G., et al (2017) ACR Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI-RADS): White Paper of the ACR TI-RADS Committee American College of Radiology, 14(5): 587–595 36 Russ G., Bonnema S.J., Erdogan M.F., et al (2017) European Thyroid Association Guidelines for Ultrasound Malignancy Risk Stratification of Thyroid Nodules in Adults: The EU-TIRADS Eur Thyroid J, 6(5): 225-237 37 National Imaging Associates (2013) Clinical guidelines: Head and Neck Ultrasound, - 38 Yan D.G., Zhang B., Liu L., et al (2013) Sentinel Lymph Node Biopsy in Papillary Thyroid Carcinoma Thyroid Disorders Therapy, 3(1): - 39 Fritze D., Doherty G.M (2010) Surgical Management of Cervical Lymph Nodes in Differentiated Thyroid Cancer Otolaryngol Clin Nor Am, 43: 285 - 300 40 Chan A.C., Lang B.H., Wong K.P (2013) The pros and cons of routine central compartenzymt neck dissection for clinically nodal negative (cN0) papillary thyroid cancer Gland Surgery, 2(4): 186 - 195 41 Giordano D., Valcavi R., Thompson G.B., et al (2012) Complications of Central Neck Dissection in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma: Results of a Study on 1087 Patients and Review of the Literature Thyroid Surgery, 22(9): 911 - 918 42 Ito Y., Miyauchi A (2010) Thyroidectomy and Lymph Node Dissection in Papillary Thyroid Carcinoma Journal of Thyroid Research, - 43 Kim D.W., Choo H.J., Lee Y.J., et al (2013) Sonographic Features of Cervical Lymph Nodes After Thyroidectomy for Papillary Thyroid Carcinoma J Ultrasound Med, (32): 1173 - 1180 44 Liu Z., Xun X., Wang Y., et al (2014) MRI and ultrasonography detection of cervical lymph node metastases in differentiated thyroid carcinoma before reoperation Am J Transl Res, 6(2):147 - 154 45 Jozaghi Y., Richardson K., Anand S., et al (2013) Frozen section analysis and sentinel lymph node biopsy in well differentiated thyroid cancer Journal of Otolaryngology - Head and Neck Surgery, 42(48): - 46 Nguyễn Văn Sung, Nguyễn Thị Thanh Trúc, Thái Hữu Duyên (2012) Chẩn đoán tế bào học nhân giáp xét nghiệm chọc hút tế bào kim nhỏ Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16(1): 199 - 202 47 Trần Văn Tuấn, Nguyễn Đình Tùng (2010) Khảo sát hình ảnh siêu âm chọc hút tế bào kim nhỏ hướng dẫn siêu âm khối bất thường tuyến giáp Bệnh viện Trung ương Huế Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, 14(4): 518 - 521 48 Trịnh Minh Tranh, Trần Như Hưng Việt, Nguyễn Tân Phú (2009) Vai trò chọc hút tế bào kim nhỏ chẩn đốn bướu giáp đơn nhân Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, 13(6): 137- 139 49 Kaenzymov Z.A., Karamfilova V.N., Chavrakov G.N (2011) Ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy in unselected consecutive patients with thyroid nodule International Scholarly research network: 5-7 50 Liu Y., Chen F (2013) Establishing the First Diagnosis of Follicular Thyroid Carcinoma from the Femoral Metastatic Site in an 84-yearold Woman North American Journal of Medicine and Science, 6(1): 33 - 36 51 McKenzie T.J., Lillegard J.B., Grant C.S., et al (2010) Is Prophylactic Central Compartenzymt Lymph Node Dissection Necessary for Papillary Thyroid Carcinoma? World Journal of Endocrine Surgery, 2(1):1 - 52 Elisei R., Viola D., Torregrossa L., et al (2012) The BRAF (V600E) mutation is an independent, poor prognostic factor for the outcome of patients with low-risk intrathyroid papillary thyroid carcinoma: single-institution results from a large cohort study J Clin Endocrinol Metab, 97(12): 2-8 53 Noulleta S., Trésalleta C., Petita G.G., et al (2011) Surgical Management of sporadic medullary thyroid cancer Journal of Visceral Surgery, 136: ex1 - ex6 54 Wanebo H., Coburn M., Teates D., et al (1998) Total Thyroidectomy Does Not Enhance Disease Control or Survival Even in High-Risk Patients With Differentiated Thyroid Cancer Ann Surg, 227(6): 912-921 55 Liang H., Zhong Y., Luo Z., et al (2011) Diagnostic value of 16 cellular tumor markers for metastatic thyroid cancer: an immunohistochemical study Anti cancer Res, 31(10): 33-40 56 Scognamiglio T., Hyjek E., Kao J., et al (2006) Diagnostic Usefulness of HBME1, Galectin-3, CK19, and CITED1 and Evaluation of Their Expression in Encapsulated Lesions With Questionable Features of Papillary Thyroid Carcinoma Am J Clin Pathol, 126: 700 - 708 57 Durmus S.E., Ozcan D., Yarikkaya E., et al (2016) CD56, HBME1 and cytokeratin 19 expressions in papillary thyroid carcinoma and nodular thyroid lesions J Res Med Sci, 21(49): 1-5 58 Kurtulmus N., Ertas B., Saglican Y., et al (2016) BRAFV600E Mutation: Has It a Role in Cervical Lymph Node Metastasis of Papillary Thyroid Cancer Clinical Thyroidology, 5:195-200 59 Pelizzo M.R., Dobrinja C., Casal Ide E., et al (2014) The role of BRAF (V600E) mutation as poor prognostic factor for the outcome of patients with intrathyroid papillary thyroid carcinoma Biomed Pharmacother, 68(4): 413-417 60 Kim S K., et al (2011) Surgical results of Thyroid nodules according to a Management guideline based on the BRAF V600E mutation status J Clin Endocrinol Metab, 96 (3): 658 – 664 61 Zhang N., Liang J., Lin Y.S (2017) Unfavorable efficacy to 131I ablation in BRAFV600E mutant papillary thyroid carcinoma with positive Anti-Tg Oncotarget, 8(57): 97407–97415 62 Sacks W (2013) Thyroid cancer tumor board: Management of Aggressive Metastatic Papillary Thyroid Cancer Involves Multiple Treatenzymt Methods Clinical Thyroidology, 25(1): 20 - 23 63 Pisello F., Geraci G., Lo Nigro C., et al (2010) Neck node dissection in thyroid cancer A review G Chir, 31(3): 112 - 118 64 Conzo G., Docimo G., Mauriello C., et al (2013) The current status of lymph node dissection in the treatenzymt of papillary thyroid cancer A literature review Clin Ter, 164(4): 343-346 65 Sakorafas G.H., Sampanis D., Safiolea M (2010) Cervical lymph node dissection in papillary thyroid cancer: Current trends, persisting controversies, and unclarified uncertainties Surgical Oncology, 19: 57 - 70 66 Davidson H.C., Park B.J., Johnson J.T (2008) Papillary Thyroid Cancer: Controversies in the Management of Neck Metastasis Laryngoscope, 118: 2161 - 2165 67 Barczyński M., Konturek A., Stopa M., et al (2014) Nodal recurrence in the lateral neck after total thyroidectomy with prophylactic central neck dissection for papillary thyroid cancer Langenbecks Arch Surg, 399: 237 - 244 68 Ying A.K., Huh W., Bottomley S., et al (2009) Thyroid Cancer in Young Adults Semin Oncol, 36: 258-274 69 Bilimoria K.Y., Bentrem D.J., Ko C.Y., et al (2007) Extent of surgery affect survival for thyroid cancer Ann Surg, 246(3): 375 381 70 Randolph G.W., Duh Q.Y., Heller K.S., et al (2012) The prognostic significance of nodal metastases from papillary thyroid carcinoma can be stratified based on the size and number of metastatic lymph nodes, as well as the presence of extranodal extension Thyroid, 22(11): 1144-1152 71 Carty S.E., Cooper D.S., Doherty G.M., et al (2009) Consensus Stateenzymt on the Terminology and Classification of Central Neck Dissection for Thyroid Cancer Thyroid, 19(11): 1153 - 1158 72 Kim S.M., Chun K.W., Chang H.J., et al (2014) Solitary lateral neck node metastasis in papillary thyroid carcinom World Journal of Surgical Oncology, 12(109): - 73 Baudin E., Travagli J.P., Ropers J., et al (1998) Microcarcinoma of the thyroid gland: The Gustave-Roussy Institute experience Cancer Biology and Medicine, 83(3): 553-559 74 Harach H.R., Saravia Day E., Zusman S.B (1991) Occult papillary microcarcinoma of the thyroid a potential pitfall of fine needle aspiration cytology? J Clin Pathol, 44(3): 205-207 75 Patron V., Bedfert C., Clech G.L., et al (2011) Pattern of lateral neck metastases in N0 papillary thyroid carcinoma BMC Cancer, 11(8): - 76 Bộ Y Tế (2014) Quyết định số 5204/QĐ-BYT ngày 18/12/2014 Bộ trưởng Bộ Y tế việc ban hành Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh y học hạt nhân 77 Wu M.H., Shen W.T., Gosnell J., et al (2015) Prognostic significance of extranodal extension of regional lymph node metastasis in papillary thyroid cance Head Neck, 37(9): 1336-1343 78 Lee C.W., Roh J.L., Gong G., et al (2015) Risk factors for recurrence of papillary thyroid carcinoma with clinically nodepositive lateral neck Ann Surg Oncol, 22(1): 117-124 79 Silva G.S., Rocha P.R.S., Salles J.M.P., et al (2014) Cervical Lymph Node Dissection in Papillary Thyroid Cancer: Pattern and Predictive Factors of Regional Lymph Node Metastasis Thyroid Disorders Therapy, 3(2): - 80 Ringel M.D., Ladenson P.W (2004) Controversies in the follow-up and Management of well-differentiated thyroid cancer EndocrineRelated Cancer, 11: 97 - 116 81 Bộ Y tế (2013) Quyết định số 3338 /QĐ - BYT ngày tháng năm 2013 Bộ trưởng Bộ y tế việc ban hành Hướng dẫn Quy trình kỹ thuật khám bệnh, chữa bệnh chuyên ngành Ung bướu 82 National Comprehensive Cancer Network (2014) NCCN Guidelines Version 2.2014 Panel Members Thyroid Carcinoma NCCN Guidelines: 16-25 83 Phạm Lê Hồng Nhung (2005) Hướng dẫn thực hành SPSS bản, Nhà xuất Đại học Cần Thơ, TP Cần Thơ 84 Trần Minh Đức (2002) Nghiên cứu chẩn đoán điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp, Luận án tiến sỹ Y học, Học viện Quân y, Hà Nội 85 Phạm Văn Trung (2010) Nghiên cứu số có giá trị chẩn đốn tiên lượng kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y, Hà Nội 86 Phan Hoàng Hiệp, Trần Ngọc Lương (2014) Kết phẫu thuật nội soi điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa giai đoạn sớm Tạp chí y dược học quân sự, 2: 134 - 139 87 Nguyễn Mai Anh, Lê Đức Mạnh, Hồ Văn Cư (2008) Đánh giá kết thyroglobulin hình ảnh xạ hình tồn thân bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa phẫu thuật xạ trị I131 Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 12(4): 32 – 38 88 Đỗ Hữu Liệt (2011) Kinh nghiệm bước đầu cắt tuyến giáp nội soi: tiếp cận đường nách quầng vú Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 4(15): 62 – 66 89 Chaukar D.A., Vaidya A.D (2012) Pediatric Thyroid Cancers: An Indian Perspective Indian J Surg Oncol, 3(3): 166-172 90 Samuel A.M (2011) Guidelines in the Management of Thyroid Cancer Suppleenzymt to Japi, 59: 51-58 91 Nguyen Q.T., Lee E.J., Huang M.G., et al (2015) Diagnosis and Treatenzymt of Patients with Thyroid Cancer Health Drug Benefits, 8(1): 30-40 92 Liu Z., Lei J., Liu Y., et al (2017) Preoperative predictors of lateral neck lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma Medicine (Baltimore), 96(10): e6240 doi: 10.1097/MD.0000000000006240 93 Liu C., Wang S., Zeng W., et al (2016) Total tumour diameter is superior to unifocal diameter as a predictor of papillary thyroid microcarcinoma prognosis Scientific RepoRts, 7(1846): 1-7 94 Phạm Đình Duy and Nguyễn Cơng Minh (2009) Nghiên cứu chẩn đoán xác định ung thư tuyến giá Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, 13(6): 65 – 69 95 Mazzaferri E.L., Kloos R.T (2001) Current Approaches to Primary Therapy for Papillary and Follicular Thyroid Cancer The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86(4): 1447-1463 96 Chaukar D.A., Deshmukh A.D., Dandekar M.R (2010) Management of thyroid cancers Indian J Surg Oncol, 1(2): 151-162 97 Panayiotou K.P., Mygdakos N., Boglou K., et al (2010) The Immunocytochemistry Is a Valuable Tool in the Diagnosis of Papillary Thyroid Cancer in FNA's Using Liquid-Based Cytology J Oncol, 2010: e963926 doi: 10.1097/MD.0000000000006240 98 Qiao J., Li C., Zhang Y., et al (2017) HBME-1 expression in differentiated thyroid carcinoma and its correlation with the ultrasonic manifestation of thyroid Oncol Lett, 14(6): 6505–6510 99 Shahebrahimi K., Madani S.H., Fazaeli A.R., et al (2013) Diagnostic value of CD56 and nm23 markers in papillary thyroid carcinoma Indian J Pathol Microbiol, 56(1): - 100 Zhang Q., Liu S.Z., Zhang Q., et al (2016) Meta-Analyses of Association Between BRAF (V600E) Mutation and Clinicopathological Features of Papillary Thyroid Carcinom Cell Physiol Biochem, 38(2): 763-776 101 Wang Z., Chen J.Q., Liu J.L., et al (2016) Clinical impact of BRAF mutation on the diagnosis and prognosis of papillary thyroid carcinoma: a systematic review and meta-analysis Eur J Clin Invest, 46(2): 146-157 102 Czarniecka A., Oczko-Wojciechowska M., Barczyński M (2016) BRAF V600E mutation in prognostication of papillary thyroid cancer (PTC) recurrence Gland Surg, 5(5): 495-505 103 Niederer-Wüst S.M., Jochum W., Förbs D., et al (2015) Impact of clinical risk scores and BRAF V600E mutation status on outcome in papillary thyroid cancer Surgery, 157(1): 119-125 104 Price A.K., Randle R.W., Schneider D.F., et al (2017) Papillary thyroid microcarcinoma: decision-making, extent of surgery, and outcomes J Surg Res, 218: 237-245 105 Ito Y., Miyauchi A., Oda H (2018) Low-risk papillary microcarcinoma of the thyroid: A review of active surveillance trials Eur J Surg Oncol, 44(3): 307-315 106 Miyauchi A (2016) Clinical Trials of Active Surveillance of Papillary Microcarcinoma of the Thyroid World J Surg Oncol, 40(3): 516-522 107 Kuşcu O., Önay Ö., Kayahan B., et al (2016) The rising incidence of papillary thyroid microcarcinoma and is completion surgery necessary or not? Otolaryngol Pol, 70(3): 14-19 108 Dobrinja C., Pastoricchio M., Troian M., et al (2017) Partial thyroidectomy for papillary thyroid microcarcinoma: Is completion total thyroidectomy indicated? Int J Surg, 41(1): 34-39 109 Miyauchi A., Ito Y., Oda H (2018) Insights into the Management of Papillary Microcarcinoma of the Thyroid Thyroid, 28(1): 23-31 110 Uhliarova B., Hajtman A (2016) Total thyroidectomy: safe and adequate treatenzymt for papillary microcarcinoma of the thyroid gland B-ent, 12(2): 119-124 111 Zhao W., You L., Hou X., et al (2017) The Effect of Prophylactic Central Neck Dissection on Locoregional Recurrence in Papillary Thyroid Cancer After Total Thyroidectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis: pCND for the Locoregional Recurrence of Papillary Thyroid Cancer Ann Surg Oncol, 24(8): 2189-2198 112 Azhar Y., Achmad D., Lukman K., et al (2018) Pediatric differentiated thyroid carcinoma risk factor for analysis for disease free survival Original article, 39(2): 153-158 113 Ho A.L., Grewal R.K., Leboeuf R., et al (2013) SelumetinibEnhanced Radioiodine Uptake in Advanced Thyroid Cancer The new england journal of medicine, 368(7): 623 - 632 114 Lewis A Hassell, S Terence Dunn, Elizabeth M Gillies (2011) Chọc hút tuyến giáp kim nhỏ xét nghiệm phân tử có giá trị chẩn đốn điều trị Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 15(2): 30 115 Mulla M., Schulte K.M (2012) Terminology inaccuracies in the interpretation of imaging results in detection of cervical lymph node metastases in papillary thyroid cancer Endocrine Connections, 2012(1): 78 - 86 116 Lin X., Chen X., Jiru Y., et al (2016) Evaluating the influence of prophylactic central neck dissection on TNM staging and the recurrence risk stratification of cN0 differentiated thyroid carcinoma Bull Cancer, 103(6): 635-640 117 Wada N., Suganuma N., Nakayama H., et al (2007) Microscopic regional lymph node status in papillary thyroid carcinoma with and without lymphadenopathy and its relation to outcomes Langenbecks Arch Surg, 392(4): 417-422 118 AlSaif A.A., et al (2016) The epidemic of papillary thyroid microcarcinoma: An overview Journal of Health Specialties, 4: 24-30 119 DeGroot L.J., et al (1990) Natural history, treatenzymt, and course of papillary thyroid carcinoma J Clin Endocrinol Metab, 71(2): 414 424 120 Shaha A.R., et al (2000) Thyroid Cancer: Extent of Thyroidectomy Cancer Control, 7(3): 240-244 121 Hwangbo Y., Kim J.M., Park Y.J., et al (2017) Long-Term Recurrence of Small Papillary Thyroid Cancer and Its Risk Factors in a Korean Multicenter Study J Clin Endocrinol Metab, 102(2): 625-633 122 Mansour J., Sagiv D., Alon E., et al (2018) Prognostic value of lymph node ratio in metastatic papillary thyroid carcinoma J Laryngol Otol, 132(1): 8-13 123 Suzuki H., Koide Y., Hanai N., et al (2018) Lymph node density in papillary thyroid carcinoma is a prognostic factor after adjusting for pathological stage Oncotarget, 9(42): 26670-26678 124 Tam S., Boonsripitayanon M., Amit M., et al (2018) Survival in Differentiated Thyroid Cancer: Comparing the AJCC Cancer Staging Seventh and Eighth Editions Thyroid, 28(10): 1301-1310 125 Tufano R.P., Teixeira G.V., Bishop J., et al (2012) BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatenzymt: a systematic review and meta-analysis Medicine (Baltimore), 91(5): 274-286 ... biến gen BRAF V600E kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp” với mục tiêu: Phân tích số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch, đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung. .. hóa mô miễn dịch đột biến gen BRAF V600E 110 4.2.1 Kết xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 110 4.2.2 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 115 4.3 Kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt... biến gen BRAF (T1799A) ung thư biểu mô tuyến giáp 21 1.5.3 Các nghiên cứu đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp 23 1.6 Các yếu tố tiên lượng tiến triển ung