ĐÁNH GIÁ kết QUẢ tế bào học và mô BỆNH học QUA SINH THIẾT PHỔI tại BỆNH VIỆN hữu NGHỊ VIỆT TIỆP hải PHÒNG THỜI GIAN từ 01012017 – 30062018

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG TRẦN THỊ THU THẢO ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ TẾ BÀO HỌC VÀ MÔ BỆNH HỌC QUA SINH THIẾT PHỔI TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ VIỆT TIỆP HẢI PHÒNG THỜI GIAN TỪ 01/01/2017 – 30/06/2018 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN KỸ THUẬT Y HỌC KHĨA: 2015-2019 HẢI PHỊNG – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG TRẦN THỊ THU THẢO ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ TẾ BÀO HỌC VÀ MÔ BỆNH HỌC QUA SINH THIẾT PHỔI TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ VIỆT TIỆP HẢI PHÒNG THỜI GIAN TỪ 01/01/2017 – 30/06/2018 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN KỸ THUẬT Y HỌC KHÓA: 2015-2019 HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: ThS NGUYỄN TRƯỜNG GIANG ThS PHẠM VĂN TUY HẢI PHỊNG – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan kết quả, số liệu trình bày khóa luận tốt nghiệp hồn tồn trung thực, khách quan, không chép từ nghiên cứu khác Hải Phòng, ngày 05 tháng năm 2019 Người viết Trần Thị Thu Thảo LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới thầy Ban giám hiệu, Phòng đào tạo đại học, môn trường Đại học Y Dược Hải Phòng dìu dắt, dạy dỗ em năm học qua Em xin trân trọng cảm ơn TS Nguyễn Hùng Cường – chủ nhiệm khoa Kỹ thuật y học, TS Vũ Văn Thái – phó khoa Kỹ thuật y học thầy cô khoa tận tình dạy dỗ chúng em suốt năm học tập Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Nguyễn Trường Giang ThS Phạm Văn Tuy – người trực tiếp hướng dẫn em nghiên cứu hồn thành khóa luận Bước đầu làm quen với phương pháp nghiên cứu khoa học, thầy dạy cho em từ điều Ở thầy, em học tập tính chủ động cơng việc lòng nhiệt huyết với nghề Sự nhiệt tình giúp đỡ thầy khiến em thêm động lực vượt qua khó khăn để hồn thành khóa luận cách tốt Con muốn thể lòng biết ơn tới cơng lao sinh thành, ni nấng cha mẹ Cảm ơn gia đình, người thân yêu sát cánh bên con, quan tâm, động viên tạo điều kiện cho học tập Cuối em muốn gửi lời cảm ơn tới người bạn giúp đỡ em nhiều học tập sống Hải Phòng, ngày 05 tháng năm 2019 Sinh viên Trần Thị Thu Thảo DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BN Bệnh nhân CLVT (CT) Cắt lớp vi tính CS Cộng ĐM Động mạch MBH Mô bệnh học NSPQ Nội soi phế quản PAS Periodic Acid Schiff PQ Phế quản STPNS Sinh thiết phổi nội soi STXTN Sinh thiết xuyên thành ngực TBH Tế bào học TH Trường hợp UTBM Ung thư biểu mô UTP Ung thư phổi WHO World Health Orinization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Phôi thai học, giải phẫu học, mô học, sinh lý học phổi 1.1.1 Phôi thai học phát triển phổi 1.1.2 Giải phẫu học phổi 1.1.3 Mô học 1.1.4 Sinh lý học nhu mô phổi 1.2 Dịch tễ học ung thư phổi 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Tại Việt Nam 1.3 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi 1.4 Các phương pháp chẩn đoán ung thư phổi 1.4.1 Nội soi phế quản ống mềm 1.4.2 Sinh thiết xuyên thành ngực hướng dẫn cắt lớp vi tính 1.4.3 Chẩn đốn tế bào học mơ bệnh học 10 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 2.1 Đối tượng nghiên cứu 11 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 11 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 11 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 11 2.2 Phương pháp nghiên cứu 11 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 11 2.2.2 Chọn mẫu 11 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 11 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 12 2.2.5 Xử lý số liệu 15 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 15 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 16 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới u phổi 16 3.2 Phân bố type mô bệnh học UTP theo giới 16 3.3 Phân bố bệnh nhân theo tuổi u phổi 17 3.4 Phân bố type mô bệnh học UTP theo tuổi 18 3.5 Phân bố ung thư phổi theo MBH 18 3.6 Phân bố theo vị trí u 19 3.7 Phân bố theo kích thước u CLVT 19 3.8 Đối chiếu kết TBH áp lam MBH qua STXTN 19 3.9 Đối chiếu kết TBH áp lam MBH qua STPNS 20 3.10 Phân loại type MBH UTP STXTN tế bào học áp lam 20 3.11 Phân loại type MBH UTP STPNS TBH áp lam 21 3.12 Một số type ung thư hay gặp UTP 21 3.12.1 Ung thư biểu mô tuyến (Adenocarcinoma) 21 3.12.2 Ung thư biểu mô vảy (Squamous cell carcinoma) 22 3.12.3 Ung thư biểu mô tuyến – vảy (Adenosquamous carcinoma) 22 3.12.4 Ung thư biểu mô tế bào nhỏ 23 3.12.5 UTBM thần kinh nội tiết tế bào lớn 23 3.12.6 Ung thư biểu mô tuyến nhầy dạng keo 24 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 25 4.1 Về phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 25 4.2 Tỷ lệ type mô học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 26 4.3 Vị trí tổn thương 27 4.4 Kích thước tổn thương 28 4.5 Đánh giá MBH qua STXTN NSPQ với tế bào học áp lam 29 4.5.1 Nội soi phế quản sinh thiết xuyên thành 29 4.5.2 Bàn luận giá trị chẩn đoán STXTN 30 KIẾN NGHỊ 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố type mô bệnh học UTP theo giới 16 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 17 Bảng 3.3 Phân bố type mô bệnh học UTP theo nhóm tuổi 18 Bảng 3.4 Phân bố ung thư phổi 18 Bảng 3.5 Phân bố theo vị trí u 19 Bảng 3.6 Phân bố theo kích thước u CLVT 19 Bảng 3.7 Đối chiếu kết TBH áp lam MBH qua STXTN 19 Bảng 3.8 Đối chiếu kết TBH áp lam MBH qua STPNS 20 Bảng 3.9 Phân loại type MBH UTP STXTN TBH áp lam 20 Bảng 3.10 Phân loại type MBH UTP STPNS TBH áp lam 21 Bảng 4.1 So sánh giá trị chẩn đoán 30 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình thể phổi Hình 1.2 Sự phân chia PQ Hình 1.3 Hệ thống hạch bạch huyết phổi Hình 3.1 UTBM tuyến nhuộm HE x 100 22 Hình 3.2 UTBM vảy nhuộm HE x 400 22 Hình 3.3 UTBM tế bào nhỏ nhuộm HE x 400 23 Hình 3.4 UTBM tế bào nhỏ nhuộm PAS x 400 23 Hình 3.5 UTBM tuyến – vảy nhuộm HE x 200 23 Hình 3.6 UTBM thần kinh nội tiết tế bào lớn nhuộm HE x 400 24 Hình 3.7 UTBM tuyến nhầy nhuộm HE x 400 24 Hình 3.8 UTBM tuyến nhầy nhuộm PAS x 400 24 24 3.12.6 Ung thư biểu mô tuyến nhầy dạng keo U gồm cấu trúc ống, tuyến kích thước khơng đều, mơ đệm có nhiều chất nhày đặc qnh Tế bào u trơi bể chất nhày Hình 3.7 UTBM tuyến nhầy Hình 3.8 UTBM tuyến nhầy Nhuộm HE x 400 Nhuộm PAS x 400 25 CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Về phân bố bệnh nhân theo tuổi giới Tuổi yếu tố quan trọng hầu hết nghiên cứu ung thư, tuổi phản ánh q trình tích luỹ thời gian tiếp xúc với tác nhân gây ung thư, đặc biệt ung thư biểu mô Trong nghiên cứu ung thư nói chung UTP nói riêng, độ tuổi thường gặp sau 40 tuổi [7] Theo Colby, Gatzemeier (2000), tần số mắc UTP tăng theo lứa tuổi thường tăng cách đặn tăng đột biến nước công nghiệp nước phát triển Độ tuổi hay gặp từ 40 tuổi Cao từ 50 – 70 tuổi [29] Theo Hoàng Trọng Tùng (2006), tuổi hay gặp 50 – 59 chiếm tỷ lệ 51,42% [20] Trần Đình Hà, Mai Trọng Khoa (2010) với 123 BN UTP thấy tỷ lệ mắc cao nhóm tuổi 40 – 60 (91,7%) [9] Trong nghiên cứu chúng tôi, độ tuổi gặp nhiều 50 – 59 tuổi (chiếm 37,23%) (Bảng 3.2) Nhóm tuổi 59 có tổng số 42 bệnh nhân, chiếm 44,68% với 01 trường hợp thấp 38 tuổi Có phần thấp chút so với nghiên cứu phần tình hình địa phương với bệnh nhân trẻ thường tới khám số lượng mẫu UTP giống hầu hết bệnh ung thư khác, thường phát độ tuổi 40 Tuy nhiên, tác động nhiều yếu tố độc hại từ môi trường, chế độ ăn uống không đảm bảo làm giảm độ tuổi mắc ung thư nói chung UTP Đặc biệt UTP với phát triển kỹ thuật phát sớm khối u nhỏ soi phế quản sinh thiết xun thành phát xác khối u nhỏ ngày sớm UTP thường gặp nữ, tỷ lệ mắc nam/nữ nghiêng hẳn nam giới Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nam/nữ 3,09/1 So sánh với 26 vài tác giả khác, tỷ lệ chúng tơi có thấp so với nghiên cứu Lê Tuấn Anh (2012), tỷ lệ nam/nữ 3,5/1 [1], Nguyễn Thị Hoài Nga cộng (2011) tỷ lệ nam/ nữ 3,93/1 [17]; Nguyễn Bá Đức (2010) cho thấy tỷ lệ nam/nữ ≈ 4/1 [6] Điều cho thấy UTP có chiều hướng gia tăng nữ giới, phù hợp với ghi nhận AJCC (2012) thống kê Mỹ năm 2007 có khoảng 114.760 ca UTP nam giới 98.620 ca nữ giới phát (1,2/1) đến năm 2017 số ca mắc 222.500 116.990 nam giới 105.510 nữ giới (1,1/1) Nguyên nhân thay đổi tỷ lệ mắc theo giới cho thay đổi tỷ lệ hút thuốc nữ giới tăng lên [36], [30] Nhìn chung, kết nước cho thấy nam giới có tỉ lệ hút thuốc gấp nhiều lần so với nữ giới nên tỉ lệ ung thư phổi gặp nam nhiều Tuy nhiên, từ năm cuối thập niên 1990 tỉ lệ hút thuốc có chiều hướng giảm giới nam lại có gia tăng giới nữ, đồng nghĩa với gia tăng tỉ lệ mắc bệnh ung thư phổi giới Hơn nữa, với công nghiệp phát triển song song với ô nhiễm mơi trường, hóa chất độc hại, đột biến gen thay đổi Do đó, yếu tố góp phần làm thay đổi tỉ lệ nam/nữ ung thư phổi 4.2 Tỷ lệ type mô học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 Các kết nghiên cứu tác giả nước khác tỷ lệ type mô học ung thư biểu mô phổi Theo nghiên cứu tác giả Bùi Quang Huy (2008) ung thư biểu mô tuyến chiếm 46,7%, ung thư biểu mô vảy 42,2%, ung thư biểu mô tế bào lớn 11,1% [11] Nguyễn Thị Thanh Huyền (2007) ung thư biểu mô tuyến chiếm 38,5%; ung thư biểu mô vảy 15,4%, ung thư biểu mô tế bào lớn 7,7%, loại khác 10,7% [12] Lê Thu Hà (2009) tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến 42,2%, ung thư biểu mô vảy 33,4% ung thư biểu mô tế bào lớn 24,4% [10] 27 Như vậy, thống kê kết giải phẫu bệnh bệnh nhân ung thư phổi khác nhau, số nghiên cứu dựa đánh giá cao hóa mơ miễn dịch nhằm đánh giá xác type mô bệnh học Tuy nhiên nhiều nghiên cứu cho UTBM tuyến chiếm ưu so với UTBM vảy Theo nghiên cứu Montezuma CS (2013), số 443 bệnh phẩm sinh thiết, 325 chẩn đoán UTBM nguyên phát phổi, 198 (44,7%) UTBM tuyến, (2%) UTBM tuyến – vảy, 127 (28,7%) UTBM vảy 40 (9%) UTBM không tế bào nhỏ không phân loại tiếp Mười trường hợp (2,3%) xếp loại UTBM tuyến nguồn gốc không rõ 58 trường hợp (13%) di [33] Nghiên cứu cho thấy UTBM tuyến chiếm tỷ lệ cao (55,41%), UTBM vảy chiếm 21,62%, UTBM tế bào nhỏ chiếm 8,11%, loại khác chiếm tỷ lệ thấp (Bảng 3.4) Kết phù hợp với tác giả lựa chọn phương án sinh thiết 4.3 Vị trí tổn thương Bảng 3.5 cho thấy đặc điểm tổn thương lồng ngực Có 72 bệnh nhân có tổn thương phổi làm CLVT Với bệnh lý phổi, nhận thấy tổn thương thường nằm phổi phải tỉ lệ 56,94% Khơng có quy luật xác định cho vị trí tổn thương phổi phân bố thùy Tuy nhiên, theo tác giả Fraser R.S [27] nghiên cứu tỉ lệ cho khối u phổi 6:4 cho phổi phải so với phổi trái, thùy nhiều thùy phân thùy trước ưu phân thùy sau UTP trung tâm hay ngoại vi, vị trí u gặp thùy nhiều thùy dưới, bên phải nhiều bên trái Điều phổi phải chiếm thể tích nhiều phổi trái (55- 65% thể tích nhu mơ phổi) cấu trúc góc chia nơi cựa khí quản phế quản gốc phải làm cho chất sinh ung thư vào phổi phải dễ dàng [5] 28 4.4 Kích thước tổn thương Chúng tơi dựa CLVT để đo kích thước tổn thương Có nhiều cách đo đường kính tổn thương Fu Yang (2010) [28], đường kính lớn tổn thương kích thước khối tổn thương Việc đo kích thước CLVT thường đơn giản so với đo X – quang tiêu chuẩn Kích thước tổn thương khơng quan trọng thủ thuật để làm sinh thiết mà yếu tố xác định giai đoạn ung thư theo T (tumor) ung thư phổi tổn thương ác tính Cũng theo Fu Yang, tổn thương lớn nhanh xâm lấn mô xung quanh nhanh hình ảnh qua vài tháng biểu độ ác tính cao Trong nghiên cứu chúng tơi phần lớn kích thước khối ung thư tập trung vào nhóm >3cm chiếm với tỷ lệ lớn 78,26% khối u nhỏ 2cm Theo đánh giá WHO cho kích thước khối ung thư T (tumor) thành phần đánh giá giai đoạn bệnh Đánh giá kích thước khối u theo Ross H Albert (2009) [34] khối u 3cm có tỉ lệ ung thư cao gấp lần so với kích thước nốt phổi nhỏ 3cm Còn theo Ahn MI (2010) [21] gần 50% nốt đơn độc phổi ung thư phế quản phổi Theo Nguyễn Cơng Minh (2010) [15] báo cáo chẩn đốn nốt nhỏ tổn thương lao hay ung thư Khi tổn thương ung thư nốt nhỏ giai đoạn sớm việc điều trị ung thư phổi cải thiện tỉ lệ sống năm lên đến 60 – 80% Theo Nguyễn Văn Chủ (2009) [4], kích thước tổn thương phổi