DỊCH TẾ HỌC UNG THƯ ĐẦU CỔ ĐẠI CƯƠNG Ung thư đầu cổ (Head and neck cancer - HNC) nhóm bệnh lý phong phú bao gồm tổn thương ác tính đường hơ hấp - tiêu hoá Ung thư đầu cổ đứng hàng thứ số bệnh ung thư phổ biến giới, đứng hàng thứ số bệnh ung thư phổ biến Hoa Kỳ Hơn 90% ung thư đầu cổ ung thư biểu mô vảy (Squamous cell carcinoma - SCC) xuất phát từ biểu mô phủ bề mặt khoang miệng, họng miệng, quản hạ họng Ung thư giáp xếp vào nhóm riêng nói kỹ phần khác Phần chủ yếu đề cập đến ung thư biểu mơ vảy vùng đầu cổ Có hai ngun nhân chủ yếu dẫn đến ung thư đầu cổ: (1) Thuốc sử dụng rượu, (2) HPV (Human papillomavirus) lây truyền liên quan đến tình dục Trước đây, hầu hết ung thư đầu cổ cho liên quan đến thuốc rượu, nhiên thập kỷ trở lại đây, HPV nhận thấy yếu tố bệnh sinh quan trọng HNC Cả ung thư đầu cổ dương tính với HPV ung thư đầu cổ âm tính với HPV có tỷ lệ mắc cao nam, đồng thời tỷ lệ mắc tăng theo tuổi Tuy nhiên, hai nhóm lại có đặc điểm riêng yếu tố nguy cơ, tiên lượng xu hướng mắc TÌNH HÌNH UNG THƯ ĐẦU CỔ TRÊN THẾ GIỚI Trên giới, ung thư đầu cổ chiếm 550.000 ca bệnh 380.000 ca tử vong hàng năm Theo kết Thống Kê Ung thư năm 2017, Mỹ ung thư đầu cổ chiếm 3% bệnh ác tính, với khoảng 63.000 người Mỹ mắc ung thư đầu cổ 13.000 bệnh nhân tử vong ung thư đầu cổ hàng năm Tại Châu Âu, có khoảng 250.000 trường hợp mắc ung thư đầu cổ (chiếm 4% tỷ lệ mắc ung thư nói chung) 63.500 ca tử vong năm 2012 Nam mắc bệnh nhiều nữ với tỷ số nam/nữ dao động từ 2:1 đến 4:1 Tỷ lệ mắc số nam vượt 20/100.000 dân Pháp, Hồng Kông, Ấn Độ, Trung Đông Âu, Tây Ban Nha, Ý, Braxin, quần thể người Mỹ gốc Phi sinh sống Hoa Kỳ Ung thư khoang miệng ung thư lưỡi phổ biến Ấn Độ; ung thư vòm phổ biến Hồng Kông; ung thư quản phổ biến chủng tộc khác Ung thư biểu mô vảy khoang miệng ung thư quản ung thư đầu cổ phổ biến giới với tỷ lệ mắc chuẩn hoá theo tuổi 4,0/100.000 dân với ung thư khoang miệng 2,1/100.000 dân với ung thư quản Tỷ lệ mắc HNC thay đổi theo thời gian khác quốc gia chịu ảnh hưởng mạnh đặc điểm sử dụng thuốc khác nơi (Bảng 1) Tại Việt Nam, ung thư đầu cổ nằm nhóm 10 bệnh ung thư phổ biến, ung thư vòm có tỷ lệ mắc cao ung thư đầu cổ, đứng thứ năm nam giới đứng thứ tám nữ giới Bảng Tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong ung thư đầu cổ theo vị trí giới Vị trí Tỷ lệ mắc theo tuổi/ Tỷ lệ tử vong theo tuổi / 100.000 dân 100.000 dân Hoa Kỳ Thanh quản Lưỡi Amidan Môi Lợi u khoang miệng khác Vòm Sàn miệng Họng hầu Các u khoang miệng khác hầu Thế giới Môi khoang miệng Thanh quản Vòm Các phần khác hầu Việt Nam Mơi, khoang miệng Thanh quản Vòm Các phần khác hầu 3,3 3,2 1,8 0,7 1,5 1,1 0,6 0,2 0,0 0,4 0,7 0,6 0,4 0,2 0,2 0,0 0,2 0,5 4,0 2,1 1,2 1,9 1,9 1,1 0,7 1,3 2,4 1,5 5,4 1,5 1,1 0,8 3,3 1,2 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ ĐẦU CỔ Mặc dù yếu tố nguy chủ yếu ung thư đầu cổ thuốc lá, rượu HPV, bệnh nguyên ung thư đầu cổ đa yếu tố nhiều nguyên nhân phối hợp xác định (Bảng 2) Bảng 2: Các yếu tố nguy ung thư đầu cổ Các yếu tố nguy Sử dụng thuốc Rượu HPV Giới nam Tuổi cao Lá trầu Các yếu tố nguy khác Tổn thương tiền ung thư Nhiễm HIV và/hoặc suy giảm miễn dịch Chế độ dinh dưỡng, bao gồm dinh dưỡng kém, folate thấp Vệ sinh miệng Phơi nhiễm nghề nghiệp, bao gồm bụi gỗ, a-mi-ăng Virus Epstein-Barr (vòm; tỷ lệ mắc cao Nam Á) Ánh sáng mặt trời Hội chứng Plummer-Vinson Thiếu máu Fanconi Hội chứng Li Fraumeni Rối loạn tạo sừng bẩm sinh 3.1 Thuốc Thuốc gây hầu hết ung thư đầu cổ sử dụng với rượu làm tăng nguy ung thư đầu cổ Khoảng 90% bệnh nhân ung thư đầu cổ có tiền sử sử dụng thuốc lá, có nguy gấp đến lần phát triển ung thư khoang miệng, ung thư họng miệng ung thư hạ họng; tăng gấp 10 lần nguy ung thư quản người sử dụng thuốc Các tác dụng gây ung thư thuốc phụ thuộc liều, nguy ung thư đầu cổ liên quan chặt chẽ đến tần số, thời gian, mức độ hút thuốc (Ptrend < 0.001 với thông số) Ngược lại, việc ngừng hút thuốc làm giảm nguy ung thư đầu cổ, với chứng Nguy cộng dồn nguy ung thư đầu cổ giảm theo thời gian ngừng sử dụng thuốc Số bao thuốc hút năm Hình 1: Nguy ung thư đầu cổ mức độ hút thuốc Tỷ lệ sống từ tuổi 50 Ngừng hút thuốc tuổi 45-54 Ngừng hút thuốc Không hút thuốc Hút thuốc Tỷ lệ sống từ tuổi 60 Ngừng hút thuốc tuổi 55-64 Ngừng hút thuốc Hút thuốc Khơng hút thuốc Tuổi (năm) Hình 2: Tỷ lệ sống việc ngừng hút thuốc Mối quan hệ liều-đáp ứng hút thuốc ung thư đầu cổ minh hoạ nhiều nghiên cứu Một nghiên cứu bệnh chứng so sánh 605 bệnh nhân bị ung thư đầu cổ với nhóm chứng 756 người Nguy với người sử dụng thuốc 6,5 Nguy tăng theo thời gian sử dụng thuốc giảm dần cai thuốc không tăng sau 20 năm cai thuốc Trong nghiên cứu bệnh chứng khác, bệnh nhân hút thuốc bao/ngày có nguy ung thư đầu cổ gấp 13 lần người không hút thuốc Nghiên cứu cho thấy: Tuổi bắt đầu hút thuốc 18 tuổi thời gian sử dụng thuốc 35 năm yếu tố nguy cao Việc ngưng sử dụng thuốc liên quan đến giảm nguy Thuốc khơng khói, ví dụ thuốc hít nhai, yếu tố nguy quan trọng ung thư đầu cổ, đặc biệt ung thư khoang miệng Nguy ung thư khoang miệng tăng khoảng 80% với đối tượng sử dụng thuốc khơng khói, nguy ung thư đầu cổ tăng gấp lần người sử dụng thuốc khơng khói tối thiểu 10 năm so với người dùng thuốc Khoảng 7% ung thư khoang miệng Hoa Kỳ nguy quy thuộc đến thuốc nhai, tỷ suất quy thuộc cao tới 53% Ấn Độ 68% Sudan, nơi sử dụng thuốc khơng khói, trầu kèm với thuốc phổ biến Việc tiếp xúc với sản phẩm thuốc khác liên quan đến tăng nguy ung thư đầu cổ Cả xì gà hút tẩu liên quan đến tăng nguy ung thư đầu cổ, tăng nguy xuất bệnh nhân không hút thuốc kèm theo Hút thuốc thụ động yếu tố nguy ung thư đầu cổ Một nghiên cứu 59 bệnh nhân ung thư đầu cổ không sử dụng thuốc rượu cho thấy: Những bệnh nhân có nguy phơi nhiễm khói thuốc môi trường làm việc nhà cao so với nhóm chứng Mối liên hệ chủ yếu xảy phụ nữ người bị ung thư lưỡi 3.2 Rượu Sử dụng rượu yếu tố độc lập làm tăng nguy ung thư đầu cổ, ước tính nguy quy thuộc 1% đến 4% với việc sử dụng rượu đơn tăng gấp lần nguy ung thư đầu cổ người uống rượu hút thuốc Sử dụng rượu làm tăng nguy ung thư hạ họng nhiều so với vị trí khác Tuy nhiên, tác động lớn rượu ghi nhận phối hợp sử dụng rượu hút thuốc Ở đối tượng hút từ bao/ngày trở lên đồng thời uống cốc rượu/ngày (mỗi cốc tương ứng với 12g rượu) có nguy ung thư đầu cổ tăng lên đến 35 lần 3.3 Giới, tuổi chủng tộc Ung thư đầu cổ thường gặp nam nữ Sự khác biệt việc sử dụng chất có nguy gây ung thư, ví dụ thuốc nam nhiều nữ Nguy mắc ung thư đầu cổ tăng lên theo tuổi, với tuổi trung bình chẩn đoán ung thư đầu cổ thường 60-70 tuổi Nguy mắc ung thư đầu cổ liên quan đến chủng tộc Tỷ lệ mắc ung thư đầu cổ người da đen có xu hướng giảm thấp người da trắng (nguy mắc hiệu chỉnh theo tuổi với tất ung thư đầu cổ 14,8/100.000 người da đen 15,5/100.000 người da trắng) 3.4 Human papillomavirus HPV virus lây truyền qua đường tình dục nguyên nhân dẫn đến trường hợp ung thư đầu cổ có HPV dương tính Đây nhóm riêng biệt ung thư đầu cổ, thường xuất phát từ vị trí họng miệng, mơ lympho vòm amidan Mặc dù HPV có tới 100 type, nhiên có số type cho yếu tố nguy cao ung thư đầu cổ HPV type 16 (HPV16) liên quan đến 90% ung thư họng miệng, HPV type 18, 31 33 liên quan đến trường hợp ung thư đầu cổ có HPV dương tính lại Thời gian từ lúc bắt đầu phơi nhiễm HPV miệng đến phát triển thành ung thư kéo dài 10 năm Sự bộc lộ oncogen E6 E7 HPV làm bất hoạt protein ức chế khối u (tumorsuppressor protein) p53 pRb, từ dẫn đến việc hình thành ung thư Hiện chưa có nghiên cứu cho thấy hiệu rõ rệt việc tiêm phòng vaccin HPV làm giảm lây nhiễm HPV đường miệng giảm nguy ung thư đầu cổ liên quan đến HPV Những đặc điểm quan hệ tình dục số lượng bạn tình (kể quan hệ tình dục đường miệng quan hệ tình dục đường âm đạo), quan hệ tình dục sớm, tiền sử u nhú sinh dục yếu tố nguy ung thư đầu cổ có HPV dương tính Tương tự vậy, việc nhiễm HPV đường miệng liên quan đến yếu tố tình dục nguy cao như: Liếm hậu mơn, sâu, nhiều bạn tình đường miệng đường âm đạo tình trạng u nhú sinh dục Có khác biệt đặc điểm yếu tố nguy cơ, tiên lượng xu hướng mắc hai nhóm ung thư đầu cổ HPV dương tính HPV âm tính Các bệnh nhân ung thư đầu cổ dương tính với HPV thường người da trắng, có tình trạng kinh tế xã hội cao hơn, chẩn đoán tuổi trẻ bệnh nhân ung thư đầu cổ âm tính với HPV Các bệnh nhân ung thư đầu cổ dương tính với HPV có tiên lượng tốt đáng kể so với bệnh nhân âm tính với HPV So sánh khác biệt ung thư đầu cổ dương tính âm tính với HPV thể bảng Bảng 3: So sánh nhóm ung thư đầu cổ dương tính với HPV âm tính với HPV Các số Âm tính với HPV Dương tính với HPV Giới Nam/Nữ=2/1-3/1 Nam/Nữ=4/1-5/1 Tuổi 60-70 55, xu hướng trẻ hoá Chủng tộc Tiên lượng xấu với người da đen Tỷ lệ mắc cao người da trắng Hút thuốc >90% có tiền sử hút thuốc lá, nguy tăng theo việc sử dụng thuốc 50-65% có tiền sử hút thuốc Sử dụng rượu Sử dụng với thuốc làm tăng nguy Không yếu tố nguy quan trọng Tiền sử tình dục Khơng yếu tố nguy quan trọng Số lượng bạn tình quan hệ đường miệng yếu tố nguy mạnh Vị trí Thanh quản, khoang miệng phổ biến nhất; vị trí khác bao gồm: họng hầu, hạ họng, vòm, mũi xoang Họng hầu, mơ lympho đặc hiệu amidan, sàn lưỡi;