Nghiên cứu chiết xuất, phân lập một số hợp chất từ lá cây dâu tằm

U y, KHOA Y DƯỢC VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Ph a rm ac - - ine an d TRỊNH TRỌNG MINH ol of Me dic NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY DÂU TẰM (Morus alba L.) Co py rig ht @ Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2018 KHOA Y DƯỢC U Ph a rm ac y, - - VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ine an d TRỊNH TRỌNG MINH ol of Me dic NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY DÂU TẰM (Morus alba L.) Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Co py rig ht @ Khóa QH.2013.Y Người hướng dẫn: TS VŨ ĐỨC LỢI PSG TS NGUYỄN TIẾN VỮNG Hà Nội – 2018 VN U LỜI CẢM ƠN Ph ar m ac y, Lời em xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới TS Vũ Đức Lợi – Chủ nhiệm Bộ môn dược liệu – Dược học cổ truyền, Khoa Y Dược - ĐHQGHN người trực tiếp hướng dẫn tận tình, chu đáo, tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt thời gian thực khóa luận, đồng thời góp ý kiến giúp em hồn thành khóa luận Em xin cám ơn PGS.TS Nguyễn Tiến Vững – Viện Pháp y Quốc gia tận tình hướng dẫn, truyền đạt kinh nghiệm quý báu cho em hoàn thành khóa luận ne an d Em xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Dược liệu – Dược cổ truyền Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ em q trình học tập hồn thành khóa luận tốt nghiệp M ed ici Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô giảng viên Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, bạn bè, người thân gia đình ln dạy dỗ, trang bị kiến thức tạo điều kiện, quan tâm, giúp đỡ, động viên em suốt năm qua Co py rig ht @ Sc ho ol of Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Sinh viên TRỊNH TRỌNG MINH Tên đầy đủ ac y, Chữ viết tắt, ký hiệu CC Sắc ký cột ESI- MS Phổ khối EtOAc Ethylacetate EtOH Ethanol HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao MeOH Methanol Mp NMR PL 10 pTLC 11 TLC Sắc ký lớp mỏng 12 UV- VIS Phổ tử ngoại- khả kiến YMC Sắc ký cột pha đảo Co py rig ne ed ici Điểm nóng chảy of M Phổ cộng hưởng từ hạt nhân ol Sc ht @ 13 an d Ph ar m ho STT VN U DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phụ lục Sắc ký lớp mỏng điều chế VN U DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1 Hàm lượng khống chất có Dâu tằm tươi khô Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an d Ph ar m ac y, Bảng 12 VN U Hình vẽ, đồ thị Tên hình vẽ, đồ thị Một số hình ảnh dâu tằm Hình 1.2 Cấu trúc hố học morusalbols A (1) morusalbols B (2) Hình 1.3 Cấu trúc hoá học Kaempferol-3-O-β-Dglucopyranoside (1) kaempferitrin (2) Hình 1.4 Cấu trúc số chất nhóm flavanoid Hình 1.5 Cấu trúc số chất thuộc nhóm flavon Hình 1.6 Các cấu trúc hóa học hợp chất linoleiyl diglycosid (1), morusflavonyl palmitate (2) morusflavone (3) Hình 1.7 Cấu trúc 1-deoxynojirimycin (DNJ) Hình 1.8 Cấu trúc moracinfurol A (1) moracinfurol B (2) Hình 1.9 Cấu trúc hai dẫn xuất chalcone Hình 1.10 Cấu trúc hợp chất hóa học ho ol of M ed ici ne an d Ph ar m Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo MA Sc Hình 1.11 10 11 11 Sơ đồ tách chiết phân đoạn 21 Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất Dâu tằm 24 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập chất cắn ethylaceta 26 Hình 3.3 Cấu trúc hóa học hợp chất Maesopsin-4-Oglucosid 27 Hình 3.4 Cấu trúc hóa học hợp chất Leonuriside A 29 ht @ Hình 2.1 rig py Co Trang ac y, DANH MỤC CÁC HÌNH VN U Cấu trúc hóa học hợp chất Eriodictyol 30 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an d Ph ar m ac y, Hình 3.5 VN U MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ac y, DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH Ph ar m ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG : TỔNG QUAN 1.1 Vị trí phân loại chi Morus an d 1.2 Đặc điểm thực vật, phân bố chi Morus 1.2.1 Đặc điểm thực vật 1.2.2 Phân bố sinh thái ed ici ne 1.3 Thành phần hóa học chi Morus 1.3.1 Flavonoid 1.3.2 Alcaloid 1.3.3 Một số thành phần khác ho ol of M 1.4 Tác dụng dược lý chi Morus 13 1.4.1 Tác dụng chống oxy hóa 13 1.4.2 Tác dụng chống viêm 14 1.4.3 Tác dụng làm trắng da 15 1.4.4 Một số tác dụng khác 16 ht @ Sc 1.5 Tác dụng công dụng theo y học cổ truyền 17 1.5.1 Tang diệp (lá dâu) 17 1.5.2 Tang bạch bì (vỏ rễ dâu) 18 1.5.3 Tang thầm (quả dâu chín) 18 1.5.4 Tang chi (cành dâu non) 18 Co py rig CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nguyên vật liệu nghiên cứu 20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 20 VN U 2.1.2 Hóa chất, trang thiết bị 20 ac y, 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Phương pháp chiết xuất phân lập 21 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 24 3.1 Ph ar m CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 Kết chiết xuất phân lập hợp chất 25 an d 3.2 Kết xác định cấu trúc hợp chất 29 3.2.1 Hợp chất 1: Maesopsin-4-O-glucosid 29 3.2.2 Hợp chất 2: Leonuriside A 30 3.2.3 Hợp chất 3: Eriodictyol 31 ici ne 3.3 Bàn luận kết 33 3.3.1 Về chiết xuất cao toàn phần chiết phân đoạn phần 33 3.3.2 Về phân lập xác định cấu trúc hợp chất 33 M TÀI LIỆU THAM KHẢO ed KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 36 Co py rig ht @ Sc ho ol of PHỤ LỤC VN U ĐẶT VẤN ĐỀ d Ph ar m ac y, Từ xưa tới nay, người Việt tự hào với nguồn dược liệu phong phú đa dạng, phân bố khắp miền Tổ quốc Cũng mà thuốc dân gian ông cha ta sử dụng hiệu ngày sử dụng Khi mà khoa học kỹ thuật ngày phát triển, người quan tâm nghiên cứu nhiều dược liệu Và nhận thấy tiềm to lớn mà dược liệu đem lại tác dụng sức khoẻ giá trị kinh tế đem lại Vì vậy, nghiên cứu thành phần hố học, tác dụng sinh học thành phần hoá học dược liệu ngày nhiều Lá dâu tằm nhà nghiên cứu quan tâm ne an Cây dâu tằm (Morus alba L.) sách cổ Trung Quốc coi loài quý, có nhiều cơng dụng người, vừa làm thuốc trị bệnh, vừa làm thực phẩm bồi bổ thể Trong đó, dâu tằm không ed ici dùng để chữa bệnh tiểu đường, huyết áp cao, rối loạn lipid máu, viêm đường hô hấp, nhức đầu, mờ mắt mà dùng với cơng dụng làm đẹp da, trắng da [3, 7] Ngày nay, với phát triển xã hội, nhu cầu làm đẹp ht @ Sc ho ol of M người tăng lên, đồng thời người ngày có xu hướng tìm với tự nhiên để tìm kiếm giải pháp làm đẹp an toàn, hiệu Lá dâu coi nguồn nguyên liệu tự nhiên quý việc làm đẹp da, loại bỏ vết thâm nám, tàn nhang da Cho đến nay, công trình nghiên cứu cơng bố thành phần hóa học tác dụng sinh học dâu Việt Nam Để góp phần cung cấp sở tiền đề cho việc ứng dụng nguyên liệu Dâu tằm chăm sóc sức khỏe, lựa chọn tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu chiết xuất, phân lập số thành phần hóa học dâu tằm Morus alba L” với mục tiêu sau: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ dâu tằm Co py rig Xác định cấu trúc hoá học hợp chất vừa phân lập VN U 3.2 Kết xác định cấu trúc hợp chất ac y, 3.2.1 Hợp chất 1: Maesopsin-4-O-glucosid Ph ar m Chất bột màu vàng ESI-MS (positive) m/z 451 [M+H]+; Độ quay cực: [α]D25 = 18,0 (c= 0,1, MeOH) Số liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) DMSO-d6) δ(ppm): 13 C-NMR (125 MHz, H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 6,92 (2H, d, J = 8,0 Hz, H-2', H-6'), 6,54 (2H, d, J= 8,0 Hz, H-3', H-5'), 5,99 (1H, s, H-5), 5,91 (1H, s, H-7), 4,95 (1H, d, J = 7,0 Hz, H-1''), 3,48-3,62 (2H, m, H-6''), 3,25 (1H, m, H-2''), 3,25 (1H, m, H-3''), 3,25 (1H, m, H-5''), 3,19 (1H, m, H-4''), 2,90 (2H, m, H-b) ne an d C-NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 105,5 (C-2), 192,3 (C-3), 101,3 (C3a), 156,7 (C-4), 95,1 (C-5), 169,0 (C-6), 91,5 (C-7), 171,8 (C-7a), 40,4 (C-b), 124,1 (C-1'), 131,2 (C-2', C-6'), 114,6 (C-3', C-5'), 155,8 (C-4'), 99,5 (C-1”), 72,8 (C-2”), 76,7 (C-3”), 69,2 (C-4”), 77,1 (C-5”), 60,3(C-6”) Sc ho ol of M ed ici 13 ht @ Hình 3.3: Cấu trúc hoá học hợp chất Maesopsin-4-O-glucosid Co py rig Hợp chất thu dạng bột màu vàng, phổ khối lượng ESI-MS xuất píc ion phân tử m/z 451 [M+H]+ kết hợp với phổ H-NMR, 13 CNMR dự đốn CTPT C21 H22O11M, KLPT 450 Phổ 1H-NMR hợp chất xuất tín hiệu proton vòng thơm có hệ vòng thơm dạng para δ 6,92 (2H, d, J = 8,0 Hz, H-2', H-6'), 6,54 (2H, d, J = 8,0 Hz, 29 VN U Sc ho ol of M ed ici ne an d Ph ar m ac y, H-3', H-5') hai proton vị trí meta với δ 5,99 (1H, s, H-5), 5,91 (1H, s, H-7) Ngồi phổ H-NMR xuất tín hiệu nhóm methylene δ 2,90 (2H, m) tín hiệu phân tử đường với proton anome đặc trưng δ 4,95 (1H, d, J= 7,0Hz) Phổ 1H-NMR xuất tín hiệu nhóm –OH δ 9,17 gợi ý nhóm hydroxy có tạo liên kết hydro với nhóm carbonyl Phổ 13C-NMR xuất tín hiệu 21 nguyên tử carbon trừ tín hiệu phần đường phần aglycone lại 15 ngun tử carbon Kết hợp với phổ DEPT nhận thấy có xuất nhóm carbonyl δC 192,3, tín hiệu vòng thơm para δC 124,1 (C-1'), 131,2 (C-2', C-6'), 114,6 (C-3', C-5'), 155,8 (C-4'), tín hiệu nhóm CH2 δC 40,4 đồng thời phổ HMBC cho thấy nhóm methylene tương tác với ngun tử carbon vòng thơm para ngồi tương tác với nhóm carbonyl (δC 192,3) cacbon khơng đính với hydro 105,5 Phân tử đường xác định glucose với tín hiệu đặc trưng δC 99,5 (C-1’’), 72,8 (C-2”), 76,7 (C-3”), 69,2 (C-4”), 77,1 (C-5”), 60,3 (C-6”), số tương tác proton anome (J = 7,0 Hz) chứng tỏ cấu hình phân tử đường β-D-glucose Phổ HMBC cho thấy tương tác proton anome với C-4 (δC 156,7) chứng tỏ phân tử đường đính vị trí C-4 So sánh kiện phổ hợp chất với kiện phổ hợp chất maesopsin-4-Oglucosid [Bao Jun Xu, Yu Qiu Deng (2003), “Chemical compositions of the genus Hovenia”, Journal Natural produc science, 9(3):143-153] thấy có trùng khớp, chứng tỏ hợp chất maesopsin-4-O-glucosid 3.2.2 Hợp chất 2: Leonuriside A ht @ Chất bột trắng, khó tan dung mơi hữu cơ, tnc = 232-234 oC, [ α ] D = - 44,6 (c = 0,2 aceton/MeOH) rig Số liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) DMSO-d6) δ(ppm): 13 C-NMR (125 MHz, Co py Phổ H-NMR (500 MHz, DMSO-d6), δ (ppm): 6,05 (s, H-4, H-6), 4,63 (d, J = 7,5 Hz, H-1'), 3,67 (s, 1-OMe, 3-OMe), 3,58 (1H, dd, J = 10; 2,5 Hz, Ha30 VN U 6'), 3,41 (1H, Hb-6'), 3,16 (m, H-2'), 3,16 (m, H-3'), 3,12 (m, H-4'), 3,00 (m, H5') d Ph ar m ac y, Phổ C-NMR (125 MHz, DMSO-d6), δ (ppm): 153,9 (C-5), 153,2 (C-1, C3), 127,5 (C-2), 103,5 (C-1'), 93,8 (C-4, C-6), 77,0 (C-5'), 76,5 (C-3'), 74,2 (C2'), 70,0 (C-4'), 61,0 (C-6'), 56,1 (1-OMe, 3-OMe) an Hình 3.4: Cấu trúc hợp chất Leonuriside A ho ol of M ed ici ne Khi so sánh phổ 1H-NMR 13C-NMR chất dimethyl crenatin hợp chất 2, chúng có tín hiệu cộng hưởng tương tự nhau, khác phổ C-NMR hợp chất nhóm hydroxymetylen, điều làm cho C-5 chuyển dịch phía trường thấp δ 153,9 Mặt khác, kiện phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất cho thấy xuất tín hiệu nhóm đường β-O-D-glucopyranosyl gắn carbon C-2, hai proton thơm vị trí meta δ 6,05 (2H, s, H-4, H-6) hai nhóm methoxy δ 56,1 đối xứng gắn hai carbon C-1 C-3 Từ phân tích so sánh với liệu phổ hợp chất leonuriside A [28], hợp chất xác định leonuriside A Sc 3.2.3 Hợp chất 3: Eriodictyol ht @ Tính chất: Chất bột màu vàng nhạt rig Phổ khối lượng ESI-MS xuất píc ion phân tử m/z 289 [M+H]+ kết hợp với phổ H- NMR, 13C-NMR dự đốn CTPT C15H12O6 khối lượng phân tử M = 288 Co py Số liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) DMSO-d6) δ(ppm): 31 13 C-NMR (125 MHz, VN U H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ (ppm): 6,93 (1H, s, H-2'), 6,80 (2H, m, H- 5', H-6'), 5,85 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-8), 5,83 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-6), 5,28 (1H, ac y, dd, J = 3,0, 12,5 Hz, H-2), 3,05 (1H, dd, J = 13,0, 17,0 Hz, Hb-3), 2,69 (1H, dd, J = 3,0, 17,0 Hz, Ha-3) C-NMR (125MHz, CD3OD) δ(ppm): 80,4 (C-2), 44,0 (C-3), 197,6 (C-4), Ph ar m 13 165,3 (C-5), 97,0 (C-6), 168,6 (C-7), 96,2 (C-8), 164,7 (C-9), 103,2 (C-10), of M ed ici ne an d 131,7 (C-1'), 114,7 (C-2'), 146,4 (C-3'), 146,8 (C-4'), 116,2 (C-5'), 119,2 (C-6') Hình 3.5: Cấu trúc hố học hợp chất Eriodictyol Sc ho ol Hợp chất thu dạng hợp chất bột màu vàng nhạt, phổ khối lượng ESI-MS xuất píc ion phân tử m/z 289 [M+H]+ kết hợp với phổ H- NMR, 13C-NMR dự đốn CTPT C15H12O6 khối lượng phân tử M = 288 Co py rig ht @ Phổ 1H-NMR chất xuất tín hiệu nhóm methine liên kết với oxi δ 5,28 (1H, dd, J = 3,0, 12,5 Hz) hai proton nhóm methylene 3,05 (1H, dd, J = 13,0, 17,0 Hz), 2,69 (1H, dd, J = 3,0, 17,0 Hz) Hai proton có tín hiệu xuất δ 5,83 (1H, d, J = 2,0 Hz), 5,85 (1H, d, J = 2,0 Hz) chứng tỏ hai proton vị trí meta với vòng thơm H-6, H-8 Phổ DEPT chất cho thấy tín hiệu nhóm methylene δ 44,0 tín 32 VN U ici ne an d Ph ar m ac y, hiệu nhóm methine δ 80,4 khẳng định nhóm CH2 nhóm CH liên kết với oxi Thêm có tín hiệu nhóm CH xuất vùng đặc trưng olefin vòng benzen, tín hiệu carbon bậc carbon bậc liên kết đôi với oxi 197,6, sơ nhận định hợp chất có khung flavanon tín hiệu δ 5,28 (1H, dd, J = 3,0, 12,5 Hz) tương ứng với H-2, 3,05 (1H, dd, J = 13,0, 17,0 Hz), 2,69 (1H, dd, J = 3,0, 17,0 Hz) tương ứng với hydro H-3 Hb-3, Ha-3 Trên phổ 13 CNMR chất tín hiệu δ 80,4; 44,0 197,6 tương ứng với C-2, C-3 C-4 Điều khẳng định phổ HSQC chất thấy tương tác H-2 với carbon vị trí δC 80,4 (C-2), tương tác Ha-3, Hb-3 với carbon vị trí δC 44,0 (C-3) Phổ H-NMR chất xuất tín hiệu vòng benzen kiểu 1,3,4 với tín hiệu δH 6,93 (1H, s), 6,80 (2H, s) tương ứng với H-2', H-5' H-6' So sánh kiện phổ hợp chất với kiện phổ hợp chất eriodictyol công bố [36] thấy có trùng khớp chứng tỏ hợp chất eriodictyol ed 3.3 Bàn luận kết M 3.3.1 Về chiết xuất cao toàn phần chiết phân đoạn phần ht @ Sc ho ol of Đề tài chiết xuất cao toàn phần từ dâu tằm sấy khô phương pháp ngâm nhiệt độ phòng với dung mơi methanol Phương pháp có ưu điểm đơn giản, dễ thực hiện, thiết bị đơn giản Cao toàn phần thu 8,67% khối lượng so với khối lượng dược liệu đem ngâm ban đầu Cao toàn phần thu sau phân bố vào nước cất chiết phân đoạn với dung dịch n-hexan, ethylacetat thu cán phân đoạn với khối lượng đạt 0,1% (n-hexan); 0,125% (ethylacetat); 0,07%(cắn nước) so với khối lượng dược liệu khô ban đầu 3.3.2 Về phân lập xác định cấu trúc hợp chất Co py rig Đề tài phân lập 03 hợp chất từ phân đoạn dịch chiết ethylacetat dâu tằm thu hái tỉnh Thái Nguyên Sử dụng phương pháp sắc ký, dựa vào đặc điểm lý hoá (cảm quan, nhiệt độ nóng chảy), phổ khối (APCI-MS, 33 VN U Ph ar m ac y, ESI-MS), cộng hưởng từ hạt nhân NMR (1H-NMR, 13CNMR, DEPT) qua đối chiếu với tài liệu công bố hợp chất liên quan phân lập, xác định cấu trúc phân tử hợp chất là: maesopsin-4-O-glucosid (1), leonuriside A (2), eriodictyol (3) Các hợp chất lần phân lập từ dâu Vì đóng góp mới, làm phong phú tri thức thành phần hoá học dâu Morus alba L MAESOPIN-4-O-GLUCOSID ici ne an d Maesopin-4-O-glucosid auronol glucosid tìm thấy rễ Medicago truncatula [11], vỏ Hovenia trichocarea [19], Báo cáo Trinh Thi Thuy công (2016) phân lập Maesopin-4-O-glucosid chay Artocarpus tonkinensis A Chev Ex Gagnep, đượcc hứng có hoạt tính chống ung thư, kháng u động vật có vú [30] LEONURISIDE A of M ed Leonuriside A thuộc nhóm phenolic glycosides tìm nhiều lồi thực vật từ sớm, tìm thấy phận mặt đất ích mẫu Leonurus japonicus Houtt [37], Rhus parviflora [26], loài Spatholobus sinensis [38], vỏ Davidia involucrate [32] … ho ol Nghiên cứu cho thấy tác dụng ức chế tích tụ triglyceride (TG) tế bào HepG2 gây cảm ứng axit béo tự [37] Sc ERIODICTYOL Co py rig ht @ Eriodictyol thuộc nhóm flavanon coi phân tử lipid flavonoid Eriodictyol thực tế khơng hòa tan (trong nước) hợp chất có tính axit yếu (dựa pKa nó) Eriodictyol tìm thấy chủ yếu máu nước tiểu, thận mô gan người Trong tế bào, eriodictyol chủ yếu nằm tế bào chất màng tế bào (được dự đoán từ logP) Eriodictyol flavanone cay đắng mặt nạ, flavonoid chiết xuất từ Yerba Santa (Eriodictyon californicum), loại thực vật có nguồn 34 VN U ac y, gốc Bắc Mỹ Eriodictyol flavanon xác định có tính chất thay đổi vị giác, ba chất khác là: homoeriodictyol, muối natri sterubin (Wikipedia) Eriodictyol flavonoid, hợp chất phân lập từ Eriodictyon californicum sử dụng y học chất làm đờm [42] Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an d Ph ar m Như vậy, với hợp chất phân lập góp phần việc định hướng nghiên cứu thêm thành phần hóa học tác dụng sinh học dâu tằm Morus alba L 35 VN U KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN ac y, Đề tài nghiên cứu thu số kết quả: Ph ar m ✓ Đã chiết xuất, phân lập hợp chất từ dâu tằm thu hái tỉnh Thái Nguyên ✓ Đã xác định cấu trúc hợp chất là: Maesopsin-4-Oglucosid (1), Leonuriside A (2), Eriodictyol (3) Các hợp ch-ất lần phân lập từ dâu d KIẾN NGHỊ ici ne an ➢ Tiếp tục nghiên cứu thành phần hoá học dâu tằm, cụ thể phân đoạn n-hexan, phân đoạn nước tiếp tục nghiên cứu phân đoạn ethylacetat, rộng nghiên cứu phận khác quả, thân, rễ dâu tằm tằm (Morus abla L) Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ➢ Xác định hàm lượng ba chất vừa tìm nghiên cứu đồng thời đánh giá tác dụng sinh học chúng người, từ xác định tiềm làm thuốc 36 VN U TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt: Võ Văn Chi (2004), Từ điển thực vật thông dụng tập 2, NXB Khoa học ac y, Kĩ thuật, tr.233 Đại học dược Hà Nội (2005), Giáo trình thực vật dược phần 3, tr 259-261 Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr Ph ar m 721 d Phạm Xuân Sinh (2006), Dược học cổ truyền, NXB Y học, tr 136-195-252- an 255 Đỗ Thị Nghĩa Tình (2017), khố luận “Nghiên cứu đặc điểm thực vật ne ici thành phần hoá học dâu tằm (Morus alba L)”, khoa Y Dược-Đại ed học Quốc gia Hà Nội Ngô Vân Thu, Trần Hùng (2011), Dược liệu học tập NXB Y học,tr.381 Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam NXB of M Anna Gryn-Rynko, Grzegorz Bazylak, Dorota Olszewska-Slonina (2016), " ho ol Khoa học kỹ thuật, tr 462-468 New potential phytotherapeutics obtained from white mulberry (Morus alba Sc L.) leaves", Biomedicine & Pharmacotherapy, Vol 84, pp 628–636 ht @ Tài liệu tiếng anh: Anna Stochmal, Iwona Kowalska, Bogdan Janda (2009), “Gentisic acid 1272-1276 Co py rig conjugates of Medicago truncatula roots”, Phytochemistry, Vol 70, pp 37 VN U 10 Ayse Kuruzum-uz, Zühal Guvenalp, Cavit Kazaz (2013), "Phenolic Pharm Sci, 10 (2), pp 177-184 11 Bao Jun Xu, Yu Qiu Deng (2003), “Chemical compositions of the genus Ph ar m Hovenia”, Journal Natural produc science, 9(3):143-153 12 ac y, compounds from the roots of Anchusa azurea var azurea", Turk J Céline Rivière, Stéphanie Krisa, Laurent Péchamat, Merian Nassra, JeanClaude Delaunay, Axel Marchal, Alain Badoc, Pierre Waffo-Téguo, Jean- inhibitory activity against nitric oxide production by an their d Michel Mérillon) (2014), "Polyphenols from the stems of Morus alba and lipopolysaccharide-activated microglia", J Fototerapia , Vol 97, pp 253- Choi J, Kang HJ, Kim SZ, Kwon To, Jeong SI, Jang SI (2013), ici 13 ne 260 ed "Antioxidant effect of astragalin isolated from the leaves of Morus alba L M against free radical-induced", Archives of Pharmacal Research, Vol 36, pp 14 of 912-917 Eric Wei-Chiang Chan, Phui-Yan Lye, Siu-Kuin Wong (2016), ol "Phytochemistry, pharmacology, and clinical trials of Morus alba", Chinese Fujie Yan, Xiaodong Zheng (2017), "Anthocyanin-rich mulberry fruit Sc 15 ho Journal of Natural Medicines, pp 17-30 ht @ improves insulin resistance and protects hepatocytes against oxidative stress during hyperglycemia by regulating AMPK/ACC/mTOR pathway", Journal of Functional Foods, Vol 30, pp.270-281 Co py rig 16 Hamzah, Ahmad Sazali; Lajis, N H.; Sargent, M.V (1994), "Kaempferitrin from the leaves of Hedyotis verticillata and its biological activity", Planta Medica, pp.388–389 38 VN U 17 Jiang Du, Zhen-Dan He, Ren-Wang Jiang, Wen-Cai Ye, Hong-Xi Xu, Paul Pui-Hay But (2003), "Antiviral flavonoids from the root bark of Morus alba 18 ac y, L.", Phytochemistry, Vol 62, pp 1235-1238 Katsube, Takuya, et al (2009), "Effect of air-drying temperature on Ph ar m antioxidant capacity and stability of polyphenolic compounds in mulberry ( Morus alba L.) leaves", Food Chemistry, Vol 113, pp 964- 969 19 Kazuko Yoshikawa, Kimura Eiko, Noriko Mimura (1998), d “Hovetrichosides C -G, Five New Glycosides of Two Auronols, Two an Neolignans, and a Phenylpropanoid from the Bark of Hovenia trichocarea”, J Nat Prod, 61, 786-790 Li Gao, Yuan-Dong Li, Bao-Kun Zhu, Zhi-Yu Li, Li-Bin Huang, Xian-Yi ne 20 ici Li, Fei Wang, Fu-Cai Ren & Tou-Gen Liao (2017): Two new ed prenylflavonoids from Morus alba, Journal of Asian Natural Products Linxia Zhang, Yang Xu, Yuting Li, Tao Bảo, vemana Gowd, Chen Wei of 21 M Research, Vol 20, pp 117-121 (2017), " Protective property of mulberry digest against oxidative stress – A ol potential approach to ameliorate dietary acrylamide-induced cytotoxicity ", Marija Radojković, Zoran Zeković, Pavle Mašković, Senka Vidović, Sc 22 ho Food chemistry, Vol 203, pp 306-315 ht @ Anamarija Mandić, Aleksandra Mišan, Saša Đurović (2016), "Biological activities and chemical composition of Morus leaves extracts obtained by Fluids, pp 50-58 Co py rig maceration and supercritical fluid extraction", The Journal of Supercritical 39 VN U 23 Mi Zhang, Man Chen, Han-Qing Zhang, Shi Sun, Bing Xia, Fei-Hua Wu Morus alba.L", J Fitoterapia, Vol 80, pp 475-477 24 ac y, (2009), "In vivo hypoglycemic effects of phenolics from the root bark of Nakai H.-Y Sohn, K.H Son, C.-S Kwon, G.-S Kwon, S.S Kang (2004), Ph ar m "Antimicrobial and cytotoxic activity of 18 prenylated flavonoids isolated from medicinal plants: Morus alba L., Morus mongolica Schneider, Broussonetia papyrifera (L.) Vent, Sophora flavescens Ait and Echino Park, Ji- Hae 21, (2014), "A new flavonoid glycoside from the root bark of an 25 d Sophora koreensis Nakai", Phytomedicine, Vol 11, pp 666-672 Morus alba L.", Natural Product Research, Vol 28, p 1859 Sabina Shrestha, Dae-Young Lee, Ji-Hae Park (2013), “Phenolic ne 26 ici components from Rhus parviflora fruits and their inhibitory effects on ed lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in RAW 264.7 Scientia Horticulturae, Yongcheol Lee, Keum Taek Hwang (2017), of 27 M macrophages”, Natural Product Research, Vol 27, pp 2244-2247 "Changes in physicochemical properties of mulberry fruits (Morus alba L.) 28 ho ol during ripening", J Agric Food Chem, Vol 217, pp.189-196 Seoung Rak Lee, Jon Clardy , Donald Robert Senger , Shugeng Cao , Ki Sc Hyun Kim (2016), " Iridoid and phenylethanoid glycosides from the aerial ht @ part of Barleria lupulina", Revista Brasileira de Farmacognosia 26: 281– 284 Co py rig 29 Takuya Katsube, Naoto Imawaka, Yasuhiro Kawano, Yoshimitsu Yamazaki, Kuninori Shiwaku, Yosuke Yamane (2006), "Antioxidant flavonol glycosides in mulberry (Morus alba L.) leaves isolated based on LDL antioxidant activity", Food chemistry, Vol 97, pp 25-31 40 VN U 30 Trinh Thi Thuy, Dao Duc Thien, Tran Quang Hung (2016),“In vivo anticancer activity of maesopsin 4-O-β-glucoside isolated from leaves of ac y, Artocarpus tonkinensis A Chev Ex Gagnep”, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 9, 4, pp 351-356 Wang S, Liu X-M, Zhang J, Zhang Y-Q (2014), "An Efficient Preparation Ph ar m 31 of Mulberroside A from the Branch Bark of Mulberry and Its Effect on the Inhibition of Tyrosinase Activity", Plos one, Vol (10) Wu ZJ, Ouyang MA, Wang SB (2008), “Two new phenolic water-soluble d 32 an constituents from branch bark of Davidia involucrate”, Natural Product Research, Vol 22, pp 483-488 Xuewei Wu, Ming Li, Xiaoning Wang, Tao Shen, Shuqi Wang & Dongmei ne 33 ici Ren (2018), “Two new 2-arylbenzofurnan derivatives from the leaves of Xiao-Ke Zheng, Yan-Gang Cao, Ying-Ying Ke, Yan-Li Zhang, Fang Li, M 34 ed Morus alba L”, Natural Product Research, pp 1478-6419 of Jian-Hong Gong, Xuan Zhao, Hai-Xue Kuang, Wei-Sheng Fenga (2017), "Phenolic constituents from the root bark of Morus alba L and their 35 ho ol cardioprotective activity in vitro", Phytochemistry, Vol 135, pp 128-134 Yan Yang, Ting Zhang, Lei Xiao, Lixin Yang, Ruoyun Chen (2010), " Sc Two new chalcones from leaves of Morus alba L.", Fitoterapia, Vol 81, ht @ pp 614-616 36 Yoshiaki Miyake and Masanori Hiramitsu (2011), "Isolation and extraction of Food Science and Technology 48(5): 635–639 Co py rig of antimicrobial substances against oral bacteria from lemon peel", Journal 41 VN U 37 Zhang Y, Deng S, Qu L (2013), “Rare syringyl acylated flavonol glycosides from the aerial parts of Leonurus japonicus Houtt”, Molecules, 38 ac y, pp 2967-2977 Yin T, Liu H, Wang B (2008), “Chemical constituents from Spatholobus 39 Ph ar m sinensis”, Yao Xue Xue Bao, (1): 67-70 Zhenzhong Yang, Yufeng Zhang, Lijuan Sun, Yi Wang, Xiumei Gao, Yiyu Cheng (2012), "An ultrafiltration high-performance liquid chromatography d coupled with diode array detector and mass spectrometry approach for an screening and characterising tyrosinase inhibitors from mulberry leaves", Analytica Chimica Acta, Vol 719, pp 87-95 Zhi-Gang Yang, Keiichi Matsuzaki, Satoshi Takamatsu and Susumu ne 40 ici Kitanaka (2011), "Inhibitory Effects of Constituents from Morus alba var ed multicaulis on Differentiation of 3T3-L1 Cells and Nitric Oxide Production Zong-Ping.Zheng, Hui-Yuan Tan, Mingfu Wang (2012), "Tyrosinase of 41 M in RAW264.7 Cells", Molecules, 16(10), pp 8305-8318 inhibition constituents from the roots of Morus australis", Fitoterpia, Vol 42 Sc Trang web: ho ol 83, pp 979-1152 Human metabolome database /Showing metabocard for Eriodictyol Co py rig ht @ http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB0005810 42 ht @ rig py Co ho Sc ol of ed M ne ici d an ac y, Ph ar m 43 VN U PHỤ LỤC ... Dâu tằm chăm sóc sức khỏe, lựa chọn tiến hành thực đề tài: Nghiên cứu chiết xuất, phân lập số thành phần hóa học dâu tằm Morus alba L” với mục tiêu sau: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ dâu. .. VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ine an d TRỊNH TRỌNG MINH ol of Me dic NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY DÂU TẰM (Morus alba L.) Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC... định cấu trúc hợp chất 24 3.1 Ph ar m CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 Kết chiết xuất phân lập hợp chất 25 an d 3.2 Kết xác định cấu trúc hợp chất 29 3.2.1 Hợp chất 1: Maesopsin-4-O-glucosid