ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) chủ yếu là ĐTĐ týp 2 đang ngày càng gia tăng trên thế giới cũng như tại Việt Nam do xuất hiện nhiều yếu tố nguy cơ đặc biệt lối sống hiện đại và tình trạng thừa cân, béo phì. Bệnh gây các biến chứng mạn tính nặng nề ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe, tuổi thọ và chất lượng cuộc sống; chi phí điều trị bệnh rất tốn kém, là gánh nặng cho bản thân và gia đình người bệnh, rào cản cho sự phát triển kinh tế và xã hội của mỗi đất nước [1],[2]. Ngoài các biến chứng về mạch máu, biến chứng thận, biến chứng mắt,… thì tăng nguy cơ gãy xương gần đây cũng được xem như là một biến chứng quan trọng của ĐTĐ týp 2 [3]. Các yếu tố tác động lên quá trình tạo xương giảm ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 cũng như các yếu tố làm tăng quá trình hủy xương lại tăng lên [4],[5]. Các yếu tố khác như bão hòa mỡ tủy xương và tăng tích lũy các sản phẩn chuyển hóa cuối cùng của glucose (AGE) cũng có thể liên quan đến chức năng tế bào xương và nguy cơ gãy xương trong ĐTĐ týp 2 [5],[6],[7]. Các dữ liệu này cho chúng ta biết ĐTĐ týp 2 có tác động xấu đến cả chuyển hóa xương và nguy cơ gãy xương. Mặt khác, ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 thường biểu hiện thay đổi thành phần khối cơ thể đó là tăng khối mỡ, giảm khối nạc và giảm các chất khoáng. Khối mỡ bụng (hay mỡ vùng thân) và tổng lượng mỡ có liên quan mạnh mẽ đến tình trạng kháng insulin, phát triển bệnh ĐTĐ týp 2 và kiểm soát glucose máu ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 đã được chứng minh. Tỷ lệ thấp hơn của thành phần khối cơ thể như chất béo hoặc mô mỡ và tăng khối lượng nạc có liên quan độc lập với quá trình chuyển hóa glucose và chức năng tế bào β tụy được cải thiện [8]. ĐTĐ týp 2 chịu tác động của nhiều yếu tố và cơ chế bệnh sinh khá phức tạp. Osteocalcin là một dấu ấn chu chuyển xương liên quan đến quá trình sinh xương và hoạt động như một hormone nội tiết có liên quan đến chuyền hóa glucose [9]. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng osteocalcin giúp tăng cường độ nhạy insulin ở cơ, trong khi các yếu tố được tiết ra từ cơ như myokine có tác dụng điều chỉnh chuyển hóa xương. Những phát hiện này cho thấy giữa chuyển hóa xương và chuyển hóa glucose có liên quan với nhau thông qua hoạt động của osteocalcin [9],[10],[11]. Một số nghiên cứu về mối liên quan giữa osteocalcin và các yếu tố viêm mạn tính ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 cũng như sự thay đổi thành phần khối cơ thể ở bệnh bênh ĐTĐ týp 2 đã được đề cập đến [12],[13]. Nhưng tỷ lệ mỡ, nạc, nồng độ osteocalcin huyết thanh liên quan đến chuyển hóa xương và ĐTĐ týp 2 còn ít dữ liệu nghiên cứu lâm sàng tại Việt Nam. Do vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2” với 2 mục tiêu: 1. Xác định nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. 2. Phân tích mối liên quan giữa osteocalcin huyết thanh, thay đổi thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương với đặc điểm của bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Một số yếu tố nguy kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 1.1.1 Các yếu tố nguy cơ: 1.1.2 Mô mỡ kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 1.1.3 Các số đánh giá kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 12 1.2 Osteocalcin biến đổi nồng độ osteocalcin bệnh nhân đái tháo đường týp 14 1.2.1 Nguồn gốc, cấu tạo chất osteocalcin 14 1.2.2 Cơ chế tác dụng osteocalcin tế bào đích .17 1.2.3 Điều hòa hoạt động osteocalcin 19 1.2.4 Giá trị osteocalcin người 20 1.2.5 Osteocalcin bệnh nhân đái tháo đường týp 20 1.3 Thay đổi thành phần khối thể mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 24 1.3.1 Thay đổi thành phần khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 24 1.3.2 Thay đổi mật độ xương loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 25 1.3.3 Các phương pháp đo mật độ xương 30 1.3.4 Đo mật độ khoáng xương phương pháp hấp phụ tia X lượng kép 32 1.3.5 Đo thành phần khối thể qua phương pháp DEXA 33 1.4 Những nghiên cứu nước liên quan đến đề tài luận án 34 1.4.1 Nghiên cứu nước 34 1.4.2 Nghiên cứu nước .38 1.4.3 Những vấn đề tồn 39 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .40 2.1 Đối tượng nghiên cứu .40 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng 40 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 40 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 42 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 42 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 42 2.2.5 Phân tích số liệu 53 2.2.6 Đạo đức nhiên cứu 55 2.2.7 Một số hạn chế đề tài nghiên cứu 55 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 57 3.1.1 Đặc điểm nhóm chứng nhóm bị đái tháo đường týp so sánh osteocalcin 57 3.1.2 Đặc điểm nhóm bệnh đái tháo đường týp .58 3.2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối thể, mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 62 3.2.1 Đặc điểm nồng độ osteocalcin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 62 3.2.2 Đặc điểm thành phần khối mỡ nhóm đái tháo đường týp 66 3.2.3 Đặc điểm mật độ khoáng xương loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 68 3.3 Mối liên quan osteocalcin huyết thanh, thay đổi thành phần khối thể, mật độ khoáng xương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 69 3.3.1 Liên quan nồng độ osteocalcin với thành phần khối thể mật độ khoáng xương nhóm bệnh nhân đái tháo đường týp 69 3.3.2 Mối liên quan thành phần khối thể với đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 81 3.3.3 Mối tương quan mật độ khoáng xương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 89 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm chung nghiên cứu .94 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhóm chứng 94 4.1.2 Đặc điểm tuổi, giới thời gian phát bệnh bệnh nhân đái tháo đường týp 94 4.1.3 Đặc điểm đề insulin, c-peptid kháng insulin HOMA2-IR .95 4.1.4 Đặc điểm HbA1c nhóm đái tháo đường týp 96 4.1.5 Đặc điểm số khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 97 4.2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối thể, mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 98 4.2.1 Đặc điểm nồng độ osteocalcin nhóm nghiên cứu .98 4.2.2 Đặc điểm thành phần khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 100 4.2.3 Đặc điểm mật độ khống xương lỗng xương bệnh nhân đái tháo đường týp .103 4.3 Mối liên quan osteocalcin huyết thanh, thành phần khối thể, mật độ khoáng xương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp .107 4.3.1 Mối liên qua osteocalcin huyết với thành phần khối thể, mật độ khoáng xương đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp2 107 4.3.2 Mối liên quan thành phần khối thể với đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 118 4.3.3 Mối liên quan mật độ kháng xương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 126 KẾT LUẬN 134 KIẾN NGHỊ 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CHỮ VIẾT TẮT ADA : American diabetes association ASP : Acylation stimulating protein BGLAP : Bone gamma-carboxyglutamic acid-containing protein BMD : Bone mineral density (mật độ khoáng xương) BMI : Body Mass index (chỉ số khối thể) CPRC6A : G-protein coupled receptor family C group menber A DEXA : Dual - Energy X – ray Absorptiometry DPA : Dual Photon Absorptiometry ĐTĐ : Đái tháo đường FFA : Free fat acide HCCH : Hội chứng chuyển hóa HDL-c : High density lipoprotein-cholesterol High Resolution : Quantitative Computed Tomography - HRQTC HOMA-IR : Homeostasis model assessment of insulin resistance IDF : International Diabetes Federation IFG : Impair fasting glucose IGT : Impair glucose torance IL-6 : Interleukin LDL-c : Low density lipoprotein-cholesterol MCP-1 : Macrophages and monocyte chemoattratant protein MĐX : Mật độ xương MHO : Metabolically healthy obese MUNW : Metabolically unhealthy normal weight NCEP-ATPIII : National Cholesterol Education Program -Adults Treatment Panel III OC : Osteocalcin OST-PTP : Osteotesticular tyrosine phosphatase protein PAI-1 : Plasminogen activator inhibitor PTH : Parathyroxin hormone QCT : Quantitative Computed Tomography QUS : Quantitative Ultrasound RAS : Renin agiotensin systerm SPA : Single Photon Absorptiometry SXA : Single Energy Xray Absorptiomery TNFα : Tumor Necrosis Factor tOC : Total Osteocalcin ucOC : Undercarboxylated Osteocalcin WHO : World Heath Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Đánh giá tỷ lệ phần trăm khối mỡ theo WHO 34 2.1 Phân loại lipid máu theo theo NCEP-ATP III 51 3.1 So sánh số đặc điểm nhóm đái tháo đường týp với nhóm chứng 57 3.2 Đặc điểm tuổi giới nhóm đái tháo đường týp 58 3.3 Đặc điểm thời gian phát bệnh đái tháo đường týp 59 3.4 Đặc điểm HOMA2-IR, insulin c-peptid bệnh nhân đái tháo đường týp .59 3.5 Đặc điểm HbA1c bệnh nhân đái tháo đường týp 60 3.6 Đặc điểm lipid nhóm đái tháo đường týp .61 3.7 Đặc điểm số khối thể nhóm đái tháo đường týp 61 3.8a Đặc điểm nồng độ osteocalcin huyết nhóm nghiên cứu62 3.8b So sánh nồng độ osteocalcin huyết nhóm tuổi 36 – 55 nhóm chứng nhóm đái tháo đường týp .62 3.8c So sánh nồng độ osteocalcin huyết nhóm tuổi 56 – 65 nhóm chứng nhóm đái tháo đường týp .63 3.8d So sánh nồng độ osteocalcin huyết nhóm tuổi 66 – 81 nhóm chứng nhóm đái tháo đường týp .63 3.9 Một số đặc điểm nồng độ osteocalcin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 65 3.10 Đặc điểm thành phần khối mỡ nhóm đái tháo đường týp 66 3.11 Đặc điểm tỷ lệ khối mỡ bệnh nhân đái tháo đường týp .67 3.12 Đặc điểm khối nạc bệnh nhân đái tháo đường týp .67 3.13 Đặc điểm mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp .68 3.14 Tỷ lệ loãng xương nhóm bệnh nhân đái tháo đường týp 69 Bảng Tên bảng Trang 3.15 Mối tương quan nồng độ osteocalcin huyết với đặc điểm khối mỡ bệnh nhân đái tháo đường týp 69 3.16 Tương quan osteocalcin huyết với thành phần khối mỡ theo giới bệnh nhân đái tháo đường týp 70 3.17 Liên quan nồng độ osteocalcin huyết với mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp .72 3.18 Liên quan nồng độ osteocalcin huyết loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 72 3.19a Liên quan nồng độ osteocalcin huyết với tuổi thời gian phát bệnh đái tháo đường týp 74 3.19b Liên quan nồng độ osteocalcin huyết với tuổi giới bệnh đái tháo đường týp 75 3.20 Liên quan nồng độ osteocalcin huyết với số HbA1c bệnh nhân đái tháo đường týp .75 3.21 Mối tương quan osteocalcin huyêt với BMI 77 3.22 Mơ hình hồi quy đa biến nồng độ osteocalcin huyết với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 80 3.23 Liên quan đặc điểm khối mỡ thể với HbA1c 81 3.24 Liên quan tỷ lệ khối mỡ thể với HbA1c 81 3.25 Tương quan khối mỡ với đề kháng insulin HOMA2-IR bệnh nhân đái tháo đường týp 82 3.26 Liên quan khối mỡ thể với thời gian phát đái tháo đường tý p 83 3.27 Liên quan tỷ lệ mỡ thể với thời gian phát đái tháo đường tý p 84 Bảng Tên bảng Trang 3.28 Liên quan khối mỡ thể với tuổi bệnh nhân đái tháo đường týp .85 3.29 Liên quan tỷ lệ phân bố mỡ thể với tuổi bệnh nhân đái tháo đường týp 85 3.30 Tương quan tỷ lệ vùng phân bố mỡ với thành phần lipid máu 86 3.31 Mối liên quan khối nạc tổng khối thể với HbA1c bệnh nhân đái tháo đường týp 87 3.32 Liên quan mật độ khoáng xương với thời gian bị bệnh đái tháo đường týp 89 3.33 Mối tương quan đường mật độ khoáng xương với số BMI HOMA2-IR bệnh nhân đái tháo týp .90 3.34 Liên quan mật độ khoáng xương với số HbA1c bệnh nhân đái tháo đường týp 90 3.35 Mơ hình tương quan hồi quy tuyến tính đa biến mật độ khoáng xương với đặc điểm khối thể 93 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tên hình Trang Sự khác biệt chức mơ mỡ rối loạn phân bố mỡ người chuyển hóa mỡ bình thường rối loạn chuyển hóa mỡ .8 1.2 Cách tính HOMA2 12 1.3 Quá trình sản tiết osteocalcin từ tế bào osteoblast 15 1.4 Cấu trúc phân tử osteocalcin 17 1.5 Các vị trí receptor CPRC6A osteocalcin thể .18 1.6 Cơ chế hoạt động osteocalcin lên chuyển hóa glucose .21 1.7 Liên quan xương tuyến tụy .22 1.8 Liên quan xương – tuyến tụy mô mỡ .24 2.1 Biểu đồ tham khảo tính osteocalcin .46 2.2 Các kít xét nghiệm osteocalcin đầu đọc ELISA 47 2.3: Đo mật độ khoáng xương .48 2.4 Nguyên lý đo mật độ xương mô mềm 49 2.5 Bảng tính số HOMA2 52 3.1 Sự phân bố đối tượng nghiên cứu theo tuổi .58 3.2 Đường cong ROC biểu giá trị osteocalcin chẩn đoán phân biệt nhóm đái tháo đường týp nhóm chứng không mắc bệnh 64 3.3 Mối tương quan nồng độ osteocalcin huyết với khối nạc bệnh nhân đái tháo đường týp 71 3.4 Đường cong ROC biểu thị giá trị chuẩn đốn lỗng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 73 3.5 Tương quan nồng độ osteocalcin huyết với số HbA1c bệnh nhân đái tháo đường týp 76 129 Takashi Y., Koga M., Matsuzawa Y., et al (2017) Undercarboxylated osteocalcin can predict insulin secretion ability in type diabetes Journal of Diabetes Investigation 8(4), pp 471-474 130 Goossens G.H (2017) The metabolic phenotyps in obesity: Fat mass, Body fat distribution , and adipose tissue function Obesity Facts, 10, pp 207 - 215 131 Badoud F., Perreault M., Zulyniak M.A., and David M.M (2015) Molecular insights into the role of white adipose tissue in metabolically unhealthy normal weight and metabolically healthy obese individuals The FASEB Journal, 29(3), pp 748-758 132 Park S.Y., Kwon K.Y., Kim J.H., et al (2014) Association between appendicular fat mass and metabolic risk factors Korean J fam Med, 35(4), pp 182-189 133 Ito H., Nakasuga K., Ohshima A., et al (2004) Excess accumulation of body fat is related to dyslipidemia in normal - weight subjects International Journal of Obesity, 28, pp 242 -247 134 Choi J.W., Pai S.H., and Kim S.K (2002) Association between total body fat and serum lipid concentrations in obese adolescents Annals of Clinical and Laboratory Science, 32(3), pp 271-278 135 Moayeri A., Mohamadpour M., Mousavi S.F., et al (2017) Fracture risk in patients with týp diabetes mellitus and possible risk factors: a systematic review and meta-analysis Therapeutics and clinical risk management 13, pp 455 - 468 136 Shen H., Grimston S., Civitelli R., Thomopoulos S (2015) Deletion of connexin43 in osteoblasts/osteocytes leads to impaired muscle formation in mice J Bone Miner Res, 30(14), pp 596-605 137 Ramesh M., Venkatesan V., et al (2013) The Association of Serum Osteocalcin with the Bone Mineral Density in Post Menopausal Women J Clin Diagn Res, 7(5), pp 814-6 138 Gábacor A., and Přidalová M (2014) Age-related changes in body composition in a sample of Czech women aged 18–89 years: a crosssectional study Eur J Nutr, 53(1), pp 167-176 139 Park S.W., Goodpaster B.H., Lee J.S., et al (2009) Excessive loss of skeletal muscle mass in older adults with týp diabetes Diabetes care, 32(11), pp 1993-7 140 Hannemann1 A., Friedrich N., Spielhagen S., et al (2013) Reference intervals for serum osteocalcin concentrations in adult men and women from the study of health in Pomerania BMC Endocrine Disorders 2013, 13:11 141 Vanderschueren D., Gevers G., Raymaekers G., et al (1990) Sex- and Age-Related Changes in Bone and Serum Osteocalcin Calcif Tissue Int (1990) 46:179-182 142 Atalay S., Elci A., Kayadibi H., et al (2012) Diagnostic Utility of Osteocalcin, Undercarboxylated Osteocalcin, and Alkaline Phosphatase for Osteoporosis in Premenopausal and Postmenopausal Women Ann Lab Med 32(1):23-30 143 Singh S., Kumar D and Kumar L.A (2015) Serum Osteocalcin as a Diagnostic Biomarker for Primary Osteoporosis in Women J Clin Diagn Res 9(8): RC04–RC07 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU STT: Mã số bệnh án: Số nhập viện: I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:………………………………Tuổi (năm sinh)… ………Giới:… Ngày vào viện:…………………………………………………… ………… Địa chỉ:……………………………………………… Điện thoại:………… II HỎI BỆNH Tiền sử thân - Mãn kinh: chưa - Tăng huyết áp: Rồi có Bao nhiêu năm:………năm khơng Tiền sử bệnh đái tháo đường týp - Mới chẩn đốn lần đầu: có - Thời gian phát bệnh: năm …………… (………… năm) - Điều trị insulin: có không III KHÁM BỆNH Lâm sàng - Chiều cao:………… cm Vịng eo ……… cm Vịng hơng……… cm - Cân nặng:………… kg - Huyết áp:……………………mmHg Xét nghiệm cận lâm sàng 2.1 Glucose ………………………… mmol/l 2.2 HbA1c…………………………….% 2.3 Insulin…………………………… µUI/mL 2.4 C-peptid……………………………ng/mL 2.5 Ure………………………………… µmol/l 2.6 Creatinin…………….…………… µmol/l 2.7 GOT….…………………………… ui/l 2.8 GPT…………………………………ui/L 2.9 Cholesterol………………………….mmol/l 2.10 Triglycerid…………………………mmol/l 2.11 HDL-cholesterol………………… mmol/l 2.12 LDL-cholesterol……………… .mmol/l 2.13 Osteocalcin……………………… ng/ml Kết đo mật độ xương - Mật độ xương toàn thân (BMD):…………………………… g/cm² - Mật độ xương L1-L4:……………………………………… g/cm² - Mật độ xương chậu:……………………………………… g/cm² Thành phần khối thể - Khối lượng xương toàn thân:……………………… g - Khối mỡ (Fat mass:………………………………………….g - Khối mỡ vùng thân (Trunk fat):…………………………….g - Khối nạc (Lean mass):……………………………………….g - Tổng khối thể (Total mass):…………………………….g - % mỡ (% Fat):……………………………………………….% - Mỡ vùng Android (A):…………………… g - Mỡ vùng Gynoid (G):…………………….…………………g DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT HỌ VÀ TÊN ĐỊA CHỈ 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Nguyễn Tất Ng Võ Thanh L Lê Thi L Đậu Đức M Hà Quang Q Hoàng Nghĩa V Trần Thị T Chu Văn T Nguyễn Trọng H Lê Văn C Hà Thị H Nguyễn Thị S Hoàng Thị T Nguyễn Đức T Vũ Văn H Võ Văn S Trương Thị L Nguyễn Thị H Phan Thị Y Lê L Phạm Thị Đ Nguyễn Khắc N Trương Thị T Lê Thanh M Nguyễn Cảnh V Phan Văn L Nguyễn Xuân H Nguyễn Duy D Nguyễn Thị B Nguyễn Thanh H Nguyễn Văn L Ngô Thi S Nguyễn Thị L Hoàng Thị K Lương Thị T Nguyễn Khắc D Cao Thị K Nguyễn Thị Đ Tân Sơn- Đơ Lương Nghi Thịnh – Nghi Lộc Hịa Bình – Tương Dương Quỳnh Văn – Quỳnh Lưu Nam Phúc – Nam Đàn Tam Hợp – Quỳ Hợp Vân Diên – Nam Đàn Quỳnh Lập – Hoàng Mai Nghi Tân – Cửa Lò Hùng Tiến – Nam Đàn Nghi Thuận – Nghi Lộc Hưng Lộc - Vinh Diễn Lợi – Diễn Châu Hịa Sơn – Đơ Lương Diễn Ngọc – Diễn Châu Lê Lợi - Vinh Yên Sơn – Đô Lương Tân Sơn – Đô Lương Đội Cung - Vinh Xuân Lâm – Nam Đàn Thị Trấn Diễn Châu Quang Tiến – Thái Hòa Quỳnh Phương – Quỳnh Lưu Hưng Dũng - Vinh Sơn Thành – Yên Thành Tân Xuân – Tân Kỳ Bến Thủy - Vinh Lê Mao - Vinh Phúc Sơn – Anh Sơn Nghi Phú - Vinh Nghi Thiết – Nghi Lộc Hưng Thịnh – Hưng Nguyên Hưng Dũng - Vinh Phú Thành – Yên Thành Xuân Thành – n Thành Thị Trấn Đơ Lương Nghi Hịa – Cửa Lò Hưng Châu – Hưng Nguyên NGÀY MÃ SỐ KHÁM 04.8.2015 14.7.2015 29.7.2015 30.7.2015 22.7.2015 24.7.2015 23.7.2015 29.7.2015 30.7.2015 06.8.2015 06.8.2015 04.8.2015 06.8.2015 11.8.2015 11.8.2015 13.8.2015 13 8.2015 13.8.2015 11.8.2015 14.8.2015 17.82015 14.8.2015 20.8.2015 14.8.2015 18.8.2015 11.8.2015 19.8.2015 24.8.2015 25.8.2015 25.8.2015 18.8.2015 27.8.2015 07.9.2015 03.9.2015 10.9.2015 10.9.2015 08.9.2015 14.9.2015 BỆNH ÁN 07000407 14045609 09169753 15260200 15081418 15014845 15018944 312255 08604002 15056903 15900054 15029898 15900410 07001700 14220601 07002987 07002554 15698567 10018349 15930080 15642522 15644418 11007607 13604259 15456200 15328100 12621219 15022360 15314289 15031547 15632718 14700657 15653201 14049596 15258420 15678534 13962921 15665717 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 Nguyễn Thị S Nguyễn Thị T Nguyễn Viết Q Ngô Thị Th Nguyễn Thị Th Thái Thị M Nguyễn Ngọc H Nguyễn Văn Đ Nguyễn Trọng B Phan Thị M Trần Thị Ng Hà Văn V Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Th Hồ Thị L Lương Thanh L Nguyễn Thị H Đinh Xuân H Bùi Thị V Nguyễn Thị Ngh Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Doãn Văn H Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Ch Đậu Thị L Bùi Thị Nh Lê Thị Hoài Th Trịnh Thị L Trần Thị Ph Đinh Thị Th Nguyễn Thi L Nguyễn Viết N Nguyễn Đức Ph Nguyễn Bá Nam Trần Mẫu D Lê Thị Hoài A Nguyễn Xuân Đ Nguyễn Xuân Th Bùi Thái M Phạm Thị C Hùng Tiến – Nam Đàn Nghi Hòa – Cửa Lò Nam Lĩnh – Nam Đàn Diễn Kỷ - Diễn Châu Diễn Thịnh – Diễn Châu Hà Huy Tập - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Thanh Khê – Thanh Chương Tràng Sơn – Đô Lương Hưng Dũng - Vinh Nam Cường – Nam Đàn Nam Lĩnh –Nam Đàn Hưng Thắng – Hưng Nguyên Nghi Kim – Vinh Nghi Xuân – Hà Tĩnh Quỳnh Đôi – Quỳnh Lưu Ngọc Lâm – Thanh Chương Nghi Hoa – Nghi Lộc Kim Liên – Nam Đàn Cát Văn – Thanh Chương Hoa Thành – Yên Thành Nghi Xuân – Hà Tĩnh Đông Vĩnh - Vinh Nghi Đức - Vinh Quỳnh Văn – Quỳnh Lưu Nghi Tân – Cửa Lò Hưng Trung – Hưng Nguyên Sơn Thành – Yên Thành Phúc Sơn – Anh Sơn Diễn Hồng – Diễn Châu Trung Đô -Vinh Tường Sơn – Anh Sơn Đồng Hợp – Quỳ Hợp Hà Huy Tập - Vinh Diễn Lợi – Diễn Châu Nam Thanh – Nam Đàn Nam Trung – Nam Đàn Đại Học Vinh Hà Huy Tập - Vinh An Hòa – Quỳnh Lưu Tân Tiến – Hoàng Mai Thị Trấn Hưng Nguyên 09.9.2015 14.9.2015 15.9.2015 08.9.2015 14.09.2015 18.9.2015 21.9.2015 21.9.2015 24.0.2015 23.9.2015 23.9.2015 25.9.2015 28.9.2015 01.10.2015 05.10.2015 30.9.2015 02.10.2015 23.9.1015 06.10.2015 10.10.2015 06.10.2015 09.10.2015 13.10.2015 13.10.2015 13.10.2015 14.10.2015 19.10.2015 22.10.2015 20.10.2015 22.10.2015 28.10.2015 26.10.2015 26.10.2015 29.10.2015 03.11.2015 05.11.2015 03.11.2015 17.11.2015 12.11.2015 18.11.2015 19.11.2015 06.01.2016 15181063 15652123 15314807 15803546 15665740 15181736 09993816 11611804 1522724 0914181 15315171 15315291 14641349 14050163 15609342 15154784 15804014 12602720 13003005 15656801 15628135 15099145 15667481 15996648 15603656 15101271 15667622 15311240 15101463 07032544 15101881 15055227 15678111 09166842 15997357 12010525 13022117 15372861 15029231 15998275 15317534 16600321 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Tr Nguyễn Văn Th La Minh H Phan Quang Tr Nguyễn Thị S Nguyễn Thị T Trần Đức T Nguyễn Văn H Hoàng H Nguyễn Thị S Cao Thi T Vi Thị H Nguyễn Thị Th Võ Hồng L Trần Văn Ch Nguyễn Văn S Vũ Thị L Phan Văn B Nguyễn Thế M Nguyễn Thị L Trần Thị Nh Phan Thị V Mai Thị Hồng Ch Biện Thị X Lê Thị B Trương Công Th Phùng Bá Th Trần Văn Th Trần Minh H Phạm Đ Phạm Đức M Phạm Đình Ph Nguyễn Thị X Nguyễn Thị Kh Bùi Ngọc S Phạm Thị Thanh H Trần Thị Ng Nguyễn Thị V Nguyễn Hữu L Nguyễn Thị T Dương Thị V Bến Thủy - Vinh Hưng Trung – Hưng Nguyên Quỳnh Yên – Quỳnh Lưu Mường Nọc – Quế Phong Thọ Thành – Yên Thành Quỳnh Hồng – Quỳnh Lưu Thọ Thành – Yên Thành Diễn Phong – Diễn Châu Nghi Ân - Vinh Quỳnh Yên – Quỳnh Lưu Thu Thủy – Cửa Lò Hưng Tây – Hưng Nguyên Lưu Kiền - Tương Dương Thanh Phong – Thanh Chương Nghi Thủy – Cửa Lò Hồng Lĩnh – Hà Tĩnh Lĩnh Sơn – Anh Sơn Quang Trung - Vinh Trường Thi - Vinh Hưng Phúc –Hưng Nguyên Văn Thành – Yên Thành Thị Trấn Hưng Nguyên Quỳnh Thọ - Quỳnh Lưu Hưng Lộc - Vinh Hưng Long – Hưng Nguyên Nghi Xuân – Hà Tĩnh Vinh Nghi Tân – Cửa Lị Sơn Hải – Quỳnh Lưu Đơng Vĩnh - Vinh Hưng Lộc - Vinh Thuận Sơn – Đô Lương Thanh Lương – Thanh Chương Hà Huy Tập - Vinh Quỳnh Thọ - Quỳnh L Quỳnh Thạch – Quỳnh Lưu Thị Trấn Cầu Giát Diễn Phong – Diễn Châu Quang Thành – Yên Thành Nam Thái – Nam Đàn Hà Huy Tập - Vinh Hà Huy Tập - Vinh 11.01.2016 20.02.2016 14.02.2016 16.02.2016 01.3.2016 07.3.2016 04.3.2016 11.3.2016 08.3.2016 14.3.2016 07.3.2016 16.3.2016 21.3.2016 21.3.2016 24.3.2016 24.3.2016 06.4.2016 07.4.2016 12.4.2016 11.4.2016 11.4.2016 11.4.2016 12.5.2016 01.5.2016 09.5.2016 17.5.2016 20.5.2016 30.5.2016 30.5.2016 09.6.2016 13.6.2016 02.6.2016 06.6.2016 10.6.2016 11.6.2016 15.6.2016 15.8.2016 21.7.2016 11.8.2016 20.9.2016 29.9.2016 02.10.2016 15644515 16603581 15007390 15600739 16020609 16687544 16091839 11615133 16644474 07008577 16644428 16034488 15129108 16801274 16653309 16653255 13079743 16642519 11576466 15689781 13210235 16661040 16695427 16642833 09028500 16070347 16018787 16662344 16399590 16855577 09145511 16248634 16399699 16514336 12085246 16692314 09003217 16397298 1688072 16904753 16683744 16657821 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 Nguyễn Thị Ch Phan Thi L Phạm Văn L Phạm Văn Đ Đậu Phi Tr Hoàng Ngọc T Phan Văn Th Nguyễn Xuân D Đoàn Thị T Nguyễn Thị T Phan Anh H Trần Xuân Kh Võ Văn Th Đinh Thị L Nguyễn Hữu Ph Tạ Thị T Nguyễn Thị V Mai Văn D Phan Sỹ Đ Trần Xuân L Nguyễn Văn A Lương Thị T Nguyễn Hồng C Biện Văn Nh Vương Đình N Nguyễn Bá Tr Dương Danh Th Nguyễ Văn Th Trịnh Thị Th Hưng Tây – Hưng Nguyên Nghi Xuân – Hà Tĩnh Nghi Hương – Cửa Lò Hà Huy Tập - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Nghi Phú - Vinh Thị Trấn Quỳ Hợp Lê Lợi - Vinh Nghi Phú - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Đại Học Vinh Vân Diên - Nam Đàn Thị Trấn Đô Lương Vân Diên - Nam Đàn Hà Huy Tập - Vinh Hưng Phúc - Vinh Vân Diên - Nam Đàn Diễn Hồng - Diễn Châu Hưng Dũng - Vinh Quỳnh Ngọc – Quỳnh Lưu Đội Cung - Vinh Hưng Lộc - Vinh Quán Bàu - Vinh Nghi Phú - Vinh Hồng Sơn - Vinh Hưng Dũng - Vinh Quỳnh Đôi - Quỳnh Lưu Hưng Dũng - Vinh Trường Thi - Vinh 16.11.2016 25.11.2016 04.01.2017 04.01.2017 04.01.2017 04.01.2017 05.01.2017 05.01.2017 05.01.2017 05.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 05.01.2017 04.01.2017 09.01.2017 10.01.2017 10.01.2017 10.01.2017 09.01.2017 10.01.2017 11.01.2017 13.01.2017 13.01.2017 13.01.2017 13.01.2017 16863986 16111103 14079925 16006444 16846423 16840656 12600572 16850565 14124062 17000620 15006593 17805514 16235412 17000896 12822400 16078303 16336988 16866072 08024991 13034207 09162506 08005282 14126032 17000989 15800403 07050044 16029664 10612683 08003099 DANH SÁCH NHÓM CHỨNG NGHIÊN CỨU TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 HỌ VÀ TÊN Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Nguyễn Văn Q Hoàng Văn B Lê Thị H Hoàng Thị L Nguyễn Xuân T Hồ Thị M Hồ Xuân P Lê Đình T Nguyễn Thị T Hồ Thị D Chu Thị Nh Hồ Xuân H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Xuân H Lê Thị Mai Tr Nguyễn Thị L Hoàng Văn L Lê Văn H Trần Thị Ng Nguyễn Thị Th Trần Thị Th Nguyễn Ngọc L Trương Thúy Ng Bùi Văn X Nguyễn Thị Ng Nguyễn Thị X Nguyễn Quốc H Hồ Thị V Nguyễn Đức T Võ Thị Kh Phạm Thị Ng Đinh T Lê Hữu Ng Nguyễn Thị Th Trần Thị Q Hoàng Văn Q Nguyễn Thị D Hồ Thị Đ ĐỊA CHỈ Hưng Nhân – Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Thị Trấn Hưng Nguyên Kim Liên – Nam Đàn Hưng Nguyên Hưng Đông - Vinh Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Phúc - Vinh Hưng Nguyên Quỳnh Long – Quỳnh Lưu Hà Huy Tập - Vinh Thị trấn Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Đông - Vinh Hưng Đông - Vinh Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Đông - Vinh Hưng Đông - Vinh Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Thị trấn Hưng Nguyên Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Thị trấn Đô Lương Lê Lợi - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Quỳnh Lâm – Quỳnh Lưu Nam Hồng – Hồng Lĩnh Lê Lợi - Vinh Diễn Đồng – Diễn Châu Diễn Phú – Diễn Châu Kim Liên – Nam Đàn Tràng Sơn – Đô Lương Thị trấn Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Nguyên NGÀY MÃ BỆNH LẤY XN 20/10/2017 20/10/2017 20/10/2017 20/10/2017 14/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 18/10/2017 18/10/2017 18/10/2017 17/10/2017 11/10/2017 07/10/2017 10/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 18/10/2017 18/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 10/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 13/10/2017 12/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 13/10/2017 13/10/2017 13/10/2017 10/10/2017 10/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 NHÂN 17111999 17120000 17112000 17120005 11614561 17122465 17122443 17987794 17987799 17122480 17122466 17930242 17455315 17930156 17122461 17122470 17122442 17122459 17987795 17987792 17122458 17122449 17123047 16625144 17930150 17123049 17123041 17123052 17123042 17445314 17111041 17123016 17123040 17123292 16612113 17125000 15625916 17930152 17122460 17122464 17122462 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 Nguyễn Xuân Th Hồ Thị Ng Hồ Thị L Hoàng Đăng T Nguyễn Thị Việt H Châu Thị T Lê Văn S Vi Thị L Nguyễn Ngọc M Phạm Thị H Bùi Thị M Phạm Thị S Hoàng Thị Ch Nguyễn Thị H Cao Thị H Hồ Thị Ng Tạ Hồng K Lê Thị Đ Nguyễn Thị B Nguyễn Đức T Trần Thị H Nguyễn Thị H Trương Văn X Nguyễn Thị Quỳnh A Nguyễn Thị H Nguyễn Tiến D Hưng Đông - Vinh Thanh Tường - Thanh Chương Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Môn Sơn – Con Cuông Thị trấn Hưng Nguyên Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Thị trấn Hưng Nguyên Diễn Lâm – Diễn Châu Thị trấn Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Diễn Thắng – Diễn Châu Hà Huy Tập - Vinh Thanh Giang -Thanh Chương Đô Lương Lê Lợi - Vinh Đô Lương Lê Lợi - Vinh Đô Lương Đô Lương Chi Khê – Con Cuông 17/10/2017 12/10/2017 18/10/2017 10/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 10/10/2017 10/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 10/10/2017 12/10/2017 10/10/2017 10/10/2017 09/10/2017 09/10/2017 06/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 10/10/2017 15,17,18,22,23,24,46,47,49,52,59,65,74,101,103 1-14,16,19-21,25-45,48,50,51,53-58,60-64,66-73,75-100,102,104- 17122440 17112470 17987793 17930162 17123051 17123050 15694589 17110743 17930158 17123046 17123048 17123044 17930153 17063418 17930151 17930159 17110583 10611009 17455312 17122856 17122858 17122852 17122857 17122855 17122853 17160043 ... nhóm đái tháo đường týp 96 4.1.5 Đặc điểm số khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 97 4 .2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối thể, mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp. .. đái tháo đường týp 62 3 .2. 1 Đặc điểm nồng độ osteocalcin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 62 3 .2. 2 Đặc điểm thành phần khối mỡ nhóm đái tháo đường týp 66 3 .2. 3 Đặc điểm mật độ khống... bị đái tháo đường týp so sánh osteocalcin 57 3.1 .2 Đặc điểm nhóm bệnh đái tháo đường týp .58 3 .2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối thể, mật độ khoáng xương bệnh nhân đái