Khảo sát sử dụng bevacizumab trên bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở bệnh viện k

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH HẰNG MÃ SINH VIÊN: 1301129 KHẢO SÁT SỬ DỤNG BEVACIZUMAB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG Ở BỆNH VIỆN K KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Hồng Hạnh ThS Phùng Quang Tồn Nơi thực hiện: Bộ mơn Dược lâm sàng Bệnh viện K HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trước tiên muốn gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới ThS Nguyễn Thị Hồng Hạnh – giảng viên môn Dược lâm sàng trường Đại học Dược Hà Nội Dù thân tơi nhiều thiếu xót ln giúp đỡ tận tình, cho tơi nhiều góp ý q báu dù q trình thực khóa luận gặp nhiều khó khăn ln bên cạnh đồng hành với Tôi muốn gửi lời cảm ơn đặc biệt tới ThS Phùng Quang Tồn – phó trưởng khoa Dược ThS Hoàng Thị Minh Thu – Dược sĩ lâm sàng khoa Dược bệnh viện K giúp đỡ, cho tơi kiến thức hữu ích quan tâm tới tơi q trình thực khóa luận bệnh viện Tơi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám đốc, trung tâm đạo tuyến, phòng kế hoạch - tổng hợp, khoa Nội khoa Dược - bệnh viện K tạo điều kiện cho tơi q trình thu thập số liệu bên cạnh ban giám hiệu, phòng ban tồn thể thầy trường đại học Dược Hà Nội cho kiến thức quý báu q suốt trình học tập trường Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới bệnh nhân dù phải đối mặt với khơng khó khăn bệnh tật không ngại ngần hỗ trợ đồng hành với tơi suốt q trình nghiên cứu Cuối tơi xin cảm ơn gia đình bạn Bùi Phương Hạnh, bạn Bùi Bích Phương dù phải đối mặt với nhiều vấn đề bên cạnh chia sẻ với tơi khó khăn q trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 18 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Nguyễn Thị Thanh Hằng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG VÀ HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chung bệnh ung thư đại trực tràng 1.1.1 Dịch tễ bệnh 1.1.2 Yếu tố nguy 1.1.3 Chẩn đoán 1.1.4 Phân loại giai đoạn 1.1.5 Điều trị 1.2 Tổng quan ung thư đại trực tràng di 1.2.1 Đặc điểm bệnh học 1.2.2 Điều trị UTĐTT giai đoạn di 1.3 Liệu pháp điều trị đích bevacizumab 10 1.3.1 Liệu pháp điều trị đích 10 1.3.2 Bevacizumab 11 1.3.3 Một số nghiên cứu bevacizumab nghiên cứu phát triển sử dụng thuốc lâm sàng 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Mô tả đặc điểm sử dụng bevacizumab thông qua thông tin bệnh án 20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.2 Thiết kế nghiên cứu 20 2.1.3 Các tiêu nghiên cứu 20 2.2 Mô tả đặc điểm cách dùng bevacizumab thông qua quan sát trực tiếp trình chuẩn bị thực thuốc điều dưỡng 21 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 22 2.3 Quy trình thu thập số liệu 23 2.4 Các tiêu chuẩn quy ước nghiên cứu 24 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Mô tả đặc điểm sử dụng bevacizumab thông qua thông tin bệnh án 27 3.1.1 Đặc điểm BN mẫu nghiên cứu 27 3.1.2 Đặc điểm sử dụng bevacizumab 28 3.2 Mô tả đặc điểm cách dùng bevacizumab thơng qua quan sát trực tiếp q trình chuẩn bị thực thuốc điều dưỡng 34 3.2.1 Đặc điểm chuẩn bị bevacizumab điều dưỡng 34 3.2.2 Đặc điểm thực bevacizumab điều dưỡng 34 3.2.3 Đặc điểm chuẩn bị thực bevacizumab điều dưỡng so với y lệnh 35 CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Mô tả đặc điểm sử dụng bevacizumab thông qua thông tin bệnh án 36 4.1.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 36 4.1.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 37 4.2 Mô tả đặc điểm cách dùng bevacizumab thông qua quan sát trực tiếp trình chuẩn bị thực thuốc điều dưỡng thông tin bệnh án 43 4.3 Một số hạn chế nghiên cứu 45 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu ADE Tên đầy đủ tiếng Anh Adverse Drug Event BN Tên đầy đủ tiếng Việt Biến cố bất lợi thuốc Bệnh nhân CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events Tiêu chuẩn thuật ngữ chung cho biến cố bất lợi ESMO European Society for Medical Oncology Hiệp hội ung thư lâm sàng châu Âu EGFR Epidermal growth factor receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 5-FU/LV 5-fluorouracil leucovorin HOPA Hematology/Oncology Pharmacy Association Hiệp hội dược khoa huyết học/ung thư học NCCN National Comprehensive Cancer Network Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ NHS National Health Service England Cơ quan dịch vụ y tế quốc gia Anh TNLS Thử nghiệm lâm sàng UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng UTTT Ung thư trực tràng VEGF Vascular endothelial growth factor Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch DANH MỤC CÁC BẢNG VÀ HÌNH Bảng 1.1 Phân loại TNM theo UICC 8th/ACCJ 8th 2016 Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM Bảng 1.3 Lựa chọn điều trị toàn thân từ hướng dẫn đồng thuận Hiệp hội y học ung thư châu Âu (ESMO) với châu Á-Thái Bình Dương BN UTĐTT di cắt khối di Bảng 1.4 Lựa chọn điều trị toàn thân theo hướng dẫn NCCN 2018 cho BN UTĐTT di Bảng 1.5 Các trường hợp sử dụng bevacizumab BN UTĐTT theo khuyến cáo NCCN 2018 13 Bảng 1.6 Liều dùng bevacizumab độ dài chu kỳ phác đồ điều trị 14 Bảng 1.7 Một số TNLS trình phát triển thuốc 17 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 27 Bảng 3.2 Các loại biệt dược bevacizumab sử dụng viện 28 Bảng 3.3 Đặc điểm định bevacizumab 28 Bảng 3.4 Đặc điểm phác đồ hóa chất phối hợp với bevacizumab 29 Bảng 3.5 Đặc điểm mức liều định bevacizumab 30 Bảng 3.6 Đặc điểm liều dùng thực tế bevacizumab 30 Bảng 3.7 Độ dài chu kỳ điều trị 31 Bảng 3.8 Đặc điểm cách dùng bevacizumab y lệnh 31 Bảng 3.9 Đặc điểm thời gian truyền y lệnh 32 Bảng 3.10 Các ADE liên quan tới bevacizumab mà BN gặp 32 Bảng 3.11 Mức độ độc tính ADE ghi nhận 33 Bảng 3.12 Xử trí ADE ghi nhận 33 Bảng 3.13 Đặc điểm chuẩn bị bevacizumab điều dưỡng 34 Bảng 3.14 Đặc điểm thực bevacizmab điều dưỡng 34 Bảng 3.15 Sai khác chuẩn bị thực điều dưỡng so với y lệnh 35 Hình Quy trình thu thập số liệu…………………………………………………….23 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) bệnh ung thư phổ biến thứ giới nguyên nhân gây tử vong hàng đầu loại ung thư [38] Các bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng phát giai đoạn sớm loại bỏ khối u phẫu thuật trước, theo sau xạ trị hóa trị hỗ trợ để ngăn chặn bệnh tái phát di Tuy nhiên, trường hợp bệnh nhân phát giai đoạn muộn có khối u di đến quan khác thể, may chữa khỏi bệnh họ bị suy giảm đáng kể Liệu pháp điều trị đích lựa chọn điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân UTĐTT giai đoạn di chuyên gia đánh giá cao nhờ khả tiêu diệt tế bào ung thư với độ xác cao phối hợp với phác đồ hóa chất làm tăng hiệu điều trị so với hóa trị đơn độc [14] Trong đó, bevacizumab đại diện FDA phê duyệt cho điều trị bước bước hai bệnh nhân UTĐTT di dùng cho bệnh nhân UTĐTT di [41] Tại Bệnh viện K, khoa Nội khoa lâm sàng điều trị cho bệnh nhân UTĐTT Trong điều trị UTĐTT khoa, thuốc điều trị đích, đặc biệt bevacizumab ngày sử dụng phổ biến Tuy nhiên nay, chưa có nghiên cứu tình hình sử dụng thuốc điều trị đích thực bệnh viện Vì vậy, với mong muốn có nhìn khái quát vấn đề liên quan đến việc sử dụng thuốc điều trị đích điều trị UTĐTT, nhóm nghiên cứu thực đề tài: “Khảo sát sử dụng bevacizumab bệnh nhân ung thư đại trực tràng bệnh viện K” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm sử dụng bevacizumab định, liều dùng, cách dùng biến cố bất lợi có liên quan điều trị ung thư đại trực tràng thông qua thông tin bệnh án Mô tả đặc điểm cách dùng bevacizumab thông qua quan sát trực tiếp trình chuẩn bị thực thuốc điều dưỡng CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chung bệnh ung thư đại trực tràng 1.1.1 Dịch tễ bệnh UTĐTT bệnh lý ác tính thường gặp Theo thống kê Globocan năm 2012 có 1.361.000 BN mắc UTĐTT 694.000 ca tử vong toàn giới Trong năm gần UTĐTT gia tăng nhanh chóng tỷ lệ mắc tử vong nước có số HDI từ trung bình tới cao Đơng Âu, Châu Á Nam Mỹ có xu hướng giảm nước Mỹ, Úc, số nước Tây Âu [38] Tại Việt Nam, UTĐTT nằm số 10 bệnh ung thư thường gặp, có xu hướng gia tăng Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 10,1/100.000 dân, đứng hàng thứ sáu bệnh ung thư giới Theo ghi nhận ung thư Hà Nội tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 7,5/100.000 dân [1] 1.1.2 Yếu tố nguy UTĐTT có liên quan chặt chẽ tới chế độ ăn nhiều thịt, mỡ động vật, chất xơ thiếu vitamin Việc sử dụng loại thực phẩm có chứa benzopyren, nitrosamin làm tăng nguy mắc UTĐTT [2], [6] Yếu tố di truyền có vai trò quan trọng UTĐTT liên quen tới gen sinh ung thư hội chứng di truyền như: bệnh đa polyp đại trực tràng gia đình (FAP), hội chứng UTĐTT di truyền không đa polyp (hội chứng Lynch), hội chứng Peutz-Jeghers Tuy nhiên 70% BN UTĐTT tiền sử gia đình UTĐTT hay gặp BN có tổn tương tiền ung thư polyp đại trực tràng, bệnh Crohn, viêm đại trực tràng chảy máu [2], [6] 1.1.3 Chẩn đoán - Lâm sàng: giai đoạn sớm ung thư đại trực tràng thường triệu chứng, có triệu chứng bệnh thường giai đoạn muộn - Cận lâm sàng: chẩn đốn xác định nội soi Ngồi có chẩn đốn hình ảnh khác chụp cắt lớp, cộng hưởng từ, chụp x-quang… [2], [4] 1.1.4 Phân loại giai đoạn Với UTĐTT, điều trị sử dụng phân loại giai đoạn theo TNM Bảng 1.1 Phân loại TNM theo UICC 8th/ACCJ 8th 2016 [13], [18] T: khối u nguyên phát TX: chưa đánh giá u nguyên phát T0: chưa có dấu hiệu u nguyên phát Tis: ung thư insitu (tại chỗ) T1: u xâm lấn lớp niêm mạc T2: u xâm lấn lớp T3: u xâm lấn qua lớp đến mạc T4: u xâm lấn trực tiếp quan hay tổ chức và/hoặc xuyên qua phúc mạc T4a: u xâm lấn xuyên qua phúc mạc tạng T4b: u xâm lấn trực tiếp vào quan, tổ chức lân cận N: hạch vùng NX : chưa đánh giá di hạch vùng N0 : chưa di hạch vùng N1 : di 1-3 hạch vùng N1a: di hạch vùng N1b: di 2-3 hạch vùng N1c: chất lắng đọng u lớp mạc, mạc treo ruột, mô quanh đại trực tràng (khơng phải phúc mạc) mà khơng có di hạch vùng N2: di từ hạch vùng trở lên N2a: di 4-6 hạch vùng N2b: di từ hạch vùng trở lên M: di xa M0: chưa di xa M1: có di xa M1a : di tới quan (gan, phổi, buồng trứng, hạch bạch huyết ngồi vùng) mà khơng có di phúc mạc M1b : di tới quan M1c : di phúc mạc, có khơng di tới quan khác Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM [13], [27] Giai đoạn T N M Tis N0 M0 I T1,T2 N0 M0 T2 N0 M0 IIA T3 N0 M0 IIB T4a N0 M0 IIC T4b N0 M0 IIIA T1,T2 N1/N2a M0 IIIB T1,T2 N2b M0 T2,T3 N2a M0 T3,T4a N1 M0 T3,T4a N2b M0 T4a N2a M0 T4b N1,N2 M0 IVA T N M1a IVB T N M1b IVC T N M1c IIIC 1.1.5 Điều trị Điều trị UTĐTT chủ yếu dựa phẫu thuật, xạ trị hóa trị Phẫu thuật gồm phẫu thuật triệt phẫu thuật tạm thời Nguyên tắc phẫu thuật triệt cắt bỏ triệt để khối u với đầy đủ khoảng an toàn khối u 5cm cắt bỏ tổ chức xâm lấn, di căn, nạo vét hạch vùng Xạ trị có vai trò điều trị UTĐT định UTTT trung bình thấp, tổn thương chiếm ½ chu vi dính xâm lấn tổ chức xung quanh [3], [5] Hóa trị điều trị UTĐTT ngày sử dụng với nhiều mục đích Điều trị triệu chứng cho BN ung thư tiến triển, di khơng khả phẫu thuật với mục đích cải thiện chất lượng sống kéo dài thời gian tiến triển khối u thời gian sống BN Hóa trị tân bổ trợ (Neoadjuvant) dùng trước làm phẫu thuật nhằm làm giảm kích thước khối u, tạo điều kiện thuận lợi cho phẫu thuật Bổ trợ (Adjuvant) áp dụng cho UTĐTT giai đoạn II có nguy tái phát chỗ KIẾN NGHỊ - Bệnh viện tiến hành thêm nghiên cứu xác định nguyên nhân lựa chọn liều thực tế để tiến tới xây dựng hướng dẫn chung làm tròn liều - Bệnh viện sớm hoàn thành việc xây dựng trung tâm pha chế tập trung để tối ưu hóa liều bevacizumab cho tất BN - Bệnh viện tiến hành thêm nghiên cứu tiến cứu dài hạn ADE có liên quan tới bevacizumab - Cân nhắc đổi sang dung môi NaCl 0,9% tráng dây truyền NaCl 0,9% có dung môi glucose truyền trước sau bevacizumab - Bệnh viện tiến hành nghiên cứu thời gian truyền thuốc từ xây dựng quy trình chung bệnh viện thực bevacizumab, thống thời gian truyền nhóm truyền lần thứ 1, lần thứ từ lần thứ 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y tế (2018), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư đại - trực tràng" Bộ Y tế, Bệnh viện K (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung thư thường gặp, Nhà xuất y học, tr 173-203 Mai Đình Điếu (2014), Nghiên cứu ứng dụng phẫu thuật nội soi điều trị ung thư trực tràng, Luận án Tiến sĩ, Đại học Y Dược Huế Nguyễn Bá Đức (2001), Bài giảng Ung thư học, Nhà xuất Y học, tr 188193 Hồ Long Hiển (2016), Nghiên cứu ứng dụng phẫu thuật nội soi điều trị ung thư biểu mô tuyến đại tràng phải, Luận án Tiến sĩ, Đại học Y Hà Nội Nguyễn Chấn Hùng (2004), Ung bướu học nội khoa, Nhà xuất Y học, tr 269274 Khoa Dược Bệnh viện K (2018), "Hướng dẫn pha truyền số loại thuốc điều trị ung thư " Mai Trọng Khoa (2016), Kháng thể đơn dòng phân tử nhỏ điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học Roche Diagnostics GmbH, Tờ thông tin sản phẩm Avastin 2017 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 10 Akun E., Okutur K., et al (2012), "Safety and tolerability of first-line bevacizumab in metastatic colorectal cancer", J Buon, 17(4), pp 669-76 11 Bennouna J., Sastre J., et al (2013), "Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase trial", Lancet Oncol, 14(1), pp 29-37 12 Bouganim N., Mamo A., et al Bevacizumab-based therapy for colorectal cancer: experience from a large Canadian cohort at the Jewish General Hospital between 2004 and 2009, Curr Oncol 2013 Oct;20(5), pp 247-51 13 Brierley James, Gospodarowicz Mary K., et al (2017), TNM classification of malignant tumours 14 Chee C E., Sinicrope F A Targeted Therapeutic Agents for Colorectal Cancer, Gastroenterol Clin North Am 2010 Sep;39(3):601-13 15 Ellis L M (2006), "Mechanisms of action of bevacizumab as a component of therapy for metastatic colorectal cancer", Semin Oncol, 33(5 Suppl 10), pp 002 16 Fahrenbruch R., Kintzel P., et al (2018), "Dose Rounding of Biologic and Cytotoxic Anticancer Agents: A Position Statement of the Hematology/Oncology Pharmacy Association", J Oncol Pract, 14(3), pp 130136 17 Giantonio B J., Catalano P J., et al (2007), "Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200", J Clin Oncol, 25(12), pp 1539-44 18 Glynne-Jones R., Wyrwicz L., et al (2017), "Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†", Annals of Oncology, 28(suppl_4), pp iv22-iv40 19 Gordon C R., Rojavin Y., et al (2009), "A review on bevacizumab and surgical wound healing: an important warning to all surgeons", Ann Plast Surg, 62(6), pp 707-9 20 Hurwitz H., Fehrenbacher L., et al (2004), "Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer", N Engl J Med, 350(23), pp 2335-42 21 Hurwitz H., Saini S (2006), "Bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer: safety profile and management of adverse events", Semin Oncol, 33(5 Suppl 10), pp 001 22 Marques R P., Duarte G S., et al (2017), "Triplet (FOLFOXIRI) versus doublet (FOLFOX or FOLFIRI) backbone chemotherapy as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis", Crit Rev Oncol Hematol, 118, pp 54-62 23 Mayor Susan (2016), "National Health Service England introduces dose banding", The Lancet Oncology, 17(7), pp e271 24 Moore D C., McVey G N (2018), "Cost savings analysis and toxicity audit of a bevacizumab dose rounding policy at a community cancer center", J Oncol Pharm Pract, 24(1), pp 42-46 25 National Cancer Control Program NCCP (2017), "Dose Banding for Systemic AntiCancer Therapy (SACT) Table Version " 26 National Cancer Institute (2010), Common terminology criteria for adverse events 4.0 (CTCAE), U.S Department of Health and Human Services, [Bethesda, Md.] 27 National Comprehensive Cancer Network (2018), NCCN clinical practice guidelines in oncology colon cancer, National Comprehensive Cancer Network, Fort Washington, Pa 28 National Comprehensive Cancer Network (2018), NCCN clinical practice guidelines in oncology rectal cancer, National Comprehensive Cancer Network, Fort Washington, Pa 29 Ponz de Leon M., Di Gregorio C (2001), "Pathology of colorectal cancer", Dig Liver Dis, 44(3), pp 372-88 30 Saif Muhammad Wasif (2013), "Is there a Benefit from Addiction to Anti-VEGF Therapy in Patients with Colorectal Cancer?", Anticancer Research, 33(6), pp 2377-2380 31 Santos-Ramos B., Fernandez-Fernandez R., et al (2013), "Use of monoclonal antibodies for metastatic colorectal cancer in the Andalusian public health system", Int J Clin Pharm, 35(4), pp 550-3 32 Sogabe S., Komatsu Y., et al (2011), "Retrospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab with chemotherapy for metastatic colorectal cancer patients: the HGCSG0801 study", Jpn J Clin Oncol, 41(4), pp 490-7 33 Terazawa T., Nishitani H., et al (2014), "The feasibility of a short bevacizumab infusion in patients with metastatic colorectal cancer", Anticancer Res, 34(2), pp 1053-6 34 Van Cutsem E., Cervantes A., et al (2014), "Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Ann Oncol, 25(3), pp 35 Yanmaz M T., Guner S I., et al (2014), "Thirty-minutes infusion rate is safe enough for bevacizumab; no need for initial prolong infusion", Med Oncol, 31(11), pp 014-0276 36 Yoshino T., Arnold D., et al (2018), "Pan-Asian adapted ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer: a JSMO-ESMO initiative endorsed by CSCO, KACO, MOS, SSO and TOS", Ann Oncol, 29(1), pp 44-70 37 https://www.medicines.org.uk/emc/product/3885 38 http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=colorectal 39 Uptodate, https://www.uptodate.com/contents/toxicity-of-molecularly-targetedantiangiogenic-agents-non-cardiovascular-effects 40 https://www.nhipcauduoclamsang.com/phan-mem-tinh-toc-do-truyen-giotphut/ 41 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125085s319lbl.pdf 42 https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms 43 New South Wales Cancer Institute, "eviQ Cancer treatment online" https://www.eviq.org.au/medical-oncology/colorectal PHỤ LỤC PHỤ LỤC Phân loại mức độ độc tính số biến cố bất lợi theo CTCAE 4.0 ADE Mức độ Tăng huyết áp Tiền tăng huyết áp (huyết áp tâm thu 120-139 mmHg huyết áp tâm trương 80-89 mmHg) Huyết áp tâm thu 140-159 mmHg huyết áp tâm trương 90-99 mmHg, lặp lại liên tục (≥ 24h); đinh can thiệp y tế, đơn trị liệu Huyết áp tâm thu ≥ 160 mmHg huyết áp tâm trương ≥ 100 mmHg; đinh can thiệp y tế, sử dụng nhiều thuốc nhiều biện pháp can thiệp sâu Đe dọa tính mạng, can thiệp y tế khẩn cấp Chết Protein niệu Protein niệu < 1,0 g/24 h Protein niệu 1,0 đến 3,4 g /24 h Protein niệu > 3,5 g/24 h - Xuất huyết Chảy máu không đáng kể, không định can thiệp y tế Chảy máu trung bình, định can thiệp y tế Chảy máu nặng tới nghiêm trọng khơng đe dọa tính mạng lập tức, định truyền máu, nhập viện kéo dài thời gian nằm viện; ghi nhận can thiệp X-quang nội soi Đe dọa tính mạng, cần can thiệp phẫu thuật khẩn cấp Chết Thủng – dày-ruột Xuất triệu chứng, can thiệp y tế Triệu chứng nặng, định phẫu thuật Đe dọa mạng sống, định phẫu thuật Chết Huyết khối ĐM/TM Huyết khối TM (vd: huyết khối TM không sâu) Huyết khối TM (vd: huyết khối TM sâu không phức tạp), định can thiệp y tế Huyết khối (vd: huyết khối gây thuyên tắc TM phổi không phức tạp, huyết khối ĐM không gây thuyên tắc), định can thiệp y tế Đe dọa tính mạng (vd: thuyên tắc ĐM phổi, tai biến mạch máu não, thiểu ĐM), rối loạn huyết động, thần kinh; định can thiệp y tế Vết thương Phần bị rách ≤ 25% vết thương, chưa sâu lớp nông biến chứng Phần bị rách > 25% có điều trị chỗ Thốt vị khơng có chứng co thắt giảm lưu thông máu, rách/ vỡ bề mặt vết thương; cần khâu lại vết thương ban đầu phẫu thuật can thiệp Thốt vị khơng có chứng co thắt giảm lưu thơng máu; định phẫu thuật tái tạo, ghép cắt bỏ Chết Nhiễm trùng – vết thương Khu trú, can thiệp chỗ (kháng sinh dùng ngoài, kháng nấm, kháng virus) Chỉ định kháng sinh, kháng nấm, kháng virus đường tiêm, X-quang phẫu thuật định Đe dọa tính mạng, định can thiệp Chết PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN BỆNH NHÂN A Thơng tin Bệnh nhân - Họ tên: - Giới tính: - Khoa/Phòng: - Tuổi: - Mã BN/hồ sơ: - Ngày nhập viện: - Ngày rời viện: B Tình trạng bệnh lý - Bệnh mắc kèm: - Loại ung thư: (1) Đại tràng (2) Trực tràng - Chẩn đoán UTĐTT: (1) Lần đầu (2) Tái phát - Giai đoạn: T: N: M: Giai đoạn: - Vị trí di (cho Bệnh nhân giai đoạn IV) (1) Phổi (4) Phúc mạc (7) Tuyến thượng thận (2) Gan (5) Xương (8) Não (3) Hạch (6) Buồng trứng (9) Khác: - Quá trình điều trị trước dùng bevcizumab: Điều trị - Phương pháp điều trị tại: Thời gian C Đặc điểm sử dụng Bevacizumab Phác đồ Chu kỳ Biệt dược Cân nặng Mức liều định (mg/kg) Liều định (mg) Liều thực tế (mg) Ngày bắt đầu Độ dài (ngày) Dung mơi Thể tích (ml) Tốc độ truyền (giọt/phút) Ghi - Bệnh nhân có điều trị phẫu thuật: liều bevacizumab dùng gần (1) Trước phẫu thuật < tuần ≥ tuần (2) Sau phẫu thuật < tuần ≥ tuần Thông số khảo sát biến cố bất lợi liên quan tới bevacizumab - Theo dõi biến cố bất lợi: Đo huyết áp: Có Khơng Tần suất: Protein niệu: Đo protein niệu/24h Không Tần suất: Biến cố bất lợi Tăng huyết áp Protein niệu Xuất huyết Thủng dày ruột Huyết khối động mạch/tĩnh mạch Vết thương biến chứng Ngày Ghi nhận Xử trí PHỤ LỤC Mẫu phiếu thu thập thông tin giai đoạn chuẩn bị thuốc bevacizumab NCS: nút cao su, HC: hóa chất, PC/tủ hốt: phá chế tủ hốt, DM: dung môi TT Bệnh nhân Biệt dược, (Mã BN, tổ, Hàm giường, phòng) lượng Lượng thuốc DM pha loãng Loại DM BS (mg) PC BS PC Ghi V (ml) BS PC (ml) Lắc Không bao tránh ánh sáng PHỤ LỤC Mẫu phiếu thu thập thông tin giai đoạn thực thuốc tgbđ: thời gian bắt đầu, tgkt: thời gian kết thúc TT Bệnh nhân (mã BN,tổ,giường phòng) Đường dùng BS ĐD Ghi Thời gian truyền BS (g/p) ĐD (tgbđ  tgkt) Không bao tránh ánh sáng PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên Mã Bệnh nhân Năm sinh Giới tính Lương Xuân B 163011103 1975 Nam Trần Thị N 183013196 1950 Nữ Đào Thị T 173150067 1957 Nữ Nguyễn Thị V 173085174 1956 Nữ Bùi Đức T 183013208 1950 Nam Nguyễn Văn M 183020638 1960 Nam Nguyễn Văn S 183011819 1955 Nam Phạm Thị N 173071037 1956 Nữ Lê Thị H 173143625 1962 Nữ 10 Mai Văn L 173149927 1968 Nam 11 Lê Trọng H 183005589 1959 Nam 12 Dương Thị K 173155369 1964 Nữ 13 Nguyễn Quang P 173148629 1955 Nam 14 Trần Văn C 163405791 1957 Nam 15 Bùi Thị X 173133567 1963 Nữ 16 Nguyễn Thị Đ 173050461 1956 Nữ 17 Phạm Văn T 183208895 1982 Nam 18 Lê Chí V 173147535 1947 Nam 19 Bùi Thị H 173095179 1957 Nữ 20 Nguyễn Thị M 173063866 1950 Nữ 21 Cáp Sỹ Q 173040749 1950 Nam 22 Nguyễn Thị M 183003713 1959 Nữ 23 Nguyễn Thị P 183003665 1948 Nữ 24 Nhâm Văn K 173100485 1949 Nam 25 Hoàng Quốc H 183016218 1957 Nam 26 Phùng Thế S 163065198 1955 Nam 27 Đặng Thị L 173042273 1939 Nữ 28 Đỗ Văn N 183016928 1962 Nam 29 Thái Văn H 173072038 1954 Nam 30 Nguyễn Văn V 183018084 1953 Nam 31 Nguyễn Văn C 173052930 1955 Nam 32 Phạm Văn M 173110497 1963 Nam 33 Trần Đình H 173024355 1955 Nam 34 Đinh Thị P 173152628 1957 Nữ 35 Nguyễn Khắc L 183010389 1954 Nam 36 Nguyễn Đặng Quang H 173065480 1981 Nam 37 Nguyễn Bá K 173044833 1961 Nam 38 Ngô Duy H 173109669 1961 Nam 39 Trần Thị N 173080506 1948 Nữ 40 Lê Xuân H 183012957 1944 Nam 41 Nguyễn Đức T 183017327 1960 Nam 42 Hồ Thị S 163077688 1950 Nữ 43 Bùi Xuân Kh 163107239 1979 Nữ 44 Lê Thị L 183012522 1948 Nữ 45 Nguyễn Đức G 173114061 1964 Nam 46 Bùi Thị K 173084608 1962 Nữ 47 Nguyễn Công T 183001063 1951 Nam 48 Bùi Đình C 173161180 1956 Nam 49 Văn Thị L 173142419 1962 Nữ 50 Phạm Văn S 173150105 1941 Nam 51 Nguyễn Xuân T 173072341 1960 Nam 52 Hoàng Văn D 173039706 1957 Nam 53 Đỗ Quang N 163066395 1944 Nam 54 Điêu Chính T 173103572 1961 Nam 55 Trần Duy V 173155401 1963 Nam 56 Dương Thị V 163078065 1975 Nữ 57 Mai Sỹ T 183003795 1994 Nam 58 Nguyễn Thị N 163053519 1958 Nữ 59 Nguyễn Văn N 173052843 1937 Nam 60 Nguyễn Thị Minh P 173088806 2000 Nữ 61 Nguyễn Viết T 163067627 1949 Nam 62 Vũ Văn C 163059377 1939 Nam 63 Nguyễn Thị N 173009352 1946 Nữ 64 Kiều Văn K 173084715 1956 Nam 65 Trần Thị T 183022141 1963 Nữ 66 Phùng Thị L 173073558 1969 Nữ 67 Nguyễn Thị Thanh T 173075888 1981 Nữ 68 Nguyễn Thế Đ 173037903 1957 Nam 69 Nguyễn Thị P 183026012 1976 Nữ 70 Nguyễn Thị N 163114151 1949 Nữ 71 Nguyễn Tiến M 173137718 1953 Nam 72 Nguyễn Thị Bích T 163005683 1957 Nữ 73 Lê Thị T 173047943 1959 Nữ 74 Hoàng Thị Đ 183014735 1972 Nữ ... Khảo sát sử dụng bevacizumab bệnh nhân ung thư đại trực tràng bệnh viện K với mục tiêu: Mô tả đặc điểm sử dụng bevacizumab định, liều dùng, cách dùng biến cố bất lợi có liên quan điều trị ung. .. tiền ung thư polyp đại trực tràng, bệnh Crohn, viêm đại trực tràng chảy máu [2], [6] 1.1.3 Chẩn đoán - Lâm sàng: giai đoạn sớm ung thư đại trực tràng thư ng khơng có triệu chứng, có triệu chứng bệnh. .. quốc gia Hoa K NHS National Health Service England Cơ quan dịch vụ y tế quốc gia Anh TNLS Thử nghiệm lâm sàng UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng UTTT Ung thư trực tràng VEGF Vascular