Xây dựng quy trình giám định methamphetamin (MA) và 3, 4 methylendioxymethamphetamin (MDMA) trong mẫu nước tiểu người nghiện

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ DS HOÀNG NGỌC MAI XÂY DỰNG QUY TRÌNH GIÁM ĐỊNH METHAMPHETAMIN ( MA ) VÀ 3, 4- METHYLENDIOXYMETHAMPHETAMIN ( MDMA) TRONG MẪU NƯỚC TIỂU NGƯỜI NGHIỆN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Hà nội- 2006 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ DS HOÀNG NGỌC MAI XÂY DỰNG QUY TRÌNH GIÁM ĐỊNH METHAMPHETAMIN ( MA ) VÀ 3, 4- METHYLENDIOXYMETHAMPHETAMIN ( MDMA) TRONG MẪU NƯỚC TIỂU NGƯỜI NGHIỆN Chuyên nghành : Kiểm nghiệm thuốc độc chất Mã số : 60 73 15 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Trần Tử An ThS Nguyễn Xuân Trường Hà nội- 2006 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn Thạc sĩ Dược học, em xin gửi lời trân trọng cảm ơn tới tận tình hướng dẫn bảo động viên thầy hướng dẫn PGS TS Trần Tử An giúp em khắc phục khó khăn để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lời biết ơn sâu sắc tới đồng chí TS Dư Đình Động- Giám đốc Trung tâm Giám định ma túy- Viện Khoa học hình quan tâm tạo điều kiện cho suốt thời gian học Nhân dịp xin gửi lời cảm ơn chân thành tới đồng chí Th.S Nguyễn Xuân Trường- Phó giám đốc Trung tâm giám định ma túy- Viện KHHS, người tận tình bảo, động viên, tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn tới đồng chí khác Trung tâm Giám định ma túy- Viện KHHS, đặc biệt hai đồng chí Th.S Mẫn Đức Thuân Đỗ Duy Nam giúp đỡ động viên suốt thời gian qua Cuối xin gửi lời cảm ơn tới cha, mẹ, chồng, em gái tạo điều kiện động viên tơi hồn thành tốt khóa học Học viên Hồng Ngọc Mai MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Vài nét nhóm ma tuý tổng hợp 1.1.1 Lịch sử 1.1.2 Công thức chung nhóm ATS 1.1.3 Đặc điểm số ma tuý nhóm ATS 1.1.4 Các dạng tồn tại, đường dùng 10 1.2 Tác dụng dược lý dược động học ATS 11 1.2.1 Tác dụng dược lý 11 1.2.2 Độc tính 14 1.2.3 Dược động học ATS 14 1.3 Phân tích ATS nước tiêủ 17 1.3.1 Chuẩn bị mẫu phân tích 17 1.3.2 Các phương pháp phân tích sơ ATS nước tiểu 19 1.3.3 Định lượng ATS GC 22 1.3.4 Định lượng ATS HPLC 23 1.4 Tình hình nghiên cứu ATS nước 24 Chương ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 25 NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Hóa chất, thiết bị 25 2.3 Nội dung nghiên cứu 25 2.3.1 Xây dựng quy trình định lượng MA MDMA GC –FID 25 2.3.2.Thẩm định phương pháp phân tích MA, MDMAtrong mẫu nước tiểu 26 2.3.3 Phân tích mẫu nước tiểu thực tế 26 2.4 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4.1 Điều kiện làm việc hệ sắc ký khí 26 với detector FID (GC- FID) 2.4.2 Khảo sát chọn điều kiện tối ưu cho trình chiết 27 2.4.3 Thẩm định phương pháp định lượng 30 MA, MDMA nước tiểu Chương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 33 3.1 Khảo sát chọn điều kiện tối ưu cho trình chiết 33 3.1.1 Khảo sát chọn dung môi chiết 33 3.1.2 Khảo sát hiệu suất chiết MA, MDMA 34 phụ thuộc vào pH mẫu 3.1.3 Khảo sát hiệu suất chiết MA, MDMA phụ thuộc vào 36 nồng độ 3.1.4 Xây dựng quy trình phân tích 37 3.1.5 Đánh giá hiệu suất chiết MA, MDMA 39 sau xác định điều kiện tối ưu 3.2 Thẩm định phương pháp định lượng MA, MDMA 40 mẫu nước tiểu GC- FID 3.2.1 Khảo sát tính phù hợp hệ thống sắc ký 40 3.2.2 Khảo sát tính chọn lọc 41 3.2.3 Khảo sát giới hạn định lượng, khoảng tuyến tính 42 3.2.4 Độ 46 3.2.5 Độ xác 51 3.2.6 Độ ổn định MA, MDMA theo thời gian phân tích 52 3.3 Phân tích mẫu nước tiểu thực tế 56 3.4 Bàn luận 58 3.4.1 Về xây dựng quy trình phân tích MA, MDMA 58 mẫu nước tiểu 3.4.2 Thẩm định phương pháp phân tích MA, MDMA 59 mẫu nước tiểu 3.4.3 Về phân tích mẫu thực tế 60 Chương KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 63 PHỤ LỤC BẢNG KÍ HIỆU VÀ VIẾT TẮT AM Amphetamin ATS ( Amphetamine type Các chất kích thích thần kinh Stimulants ) dạng Amphetamin CTPT Cơng thức phân tử EIA ( Enzyme immunoassay ) Định lượng miễn dịch enzym FID ( Flame ionization detector ) Detector ion hóa lửa FPIR ( Fluorescence polarization Định lượng miễn dịch immunoassay ) huỳnh quang phân cực GC ( Gas chromatography ) Sắc kí khí GC — MS ( Gas chromatography Sắc kí khí khối phổ – Mass spectrometry ) HFBA Heptafluorobutyric anhydrid HPLC ( High pressure liquid Sắc kí lỏng hiệu cao chromatography ) LIA ( Luminescence Định lượng miễn dịch phát quang immunoassay ) LOQ ( Limit of quantitation ) Giới hạn định lượng MA Methamphetamin MDMA 3,4 —methylendioxymethamphetamin MeOH Methanol MTBSTFA N- methyl- N- tert butyl dimethyl silyl trifluoroacetamid NPD Detector nitơ — phospho RIA ( Radioimmunoassay ) Định lượng miễn dịch phóng xạ RSD Sai số tương đối S Độ lệch chuẩn TB Trung bình TFAA Trifluoroacetic anhydrid TLC ( Thin layer chromatography ) Sắc kí lớp mỏng TLPT Trọng lượng phân tử V Thể tích Viện KHHS Viện Khoa học Hình DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng 1.1 Nội dung Công thức số chất kích thích thần kinh nhóm Trang Amphetamin 2.2 Dãy nồng độ khảo sát 29 3.3 Kết khảo sát chọn dung môi chiết MA 33 3.4 Kết khảo sát chọn dung môi chiết MDMA 33 3.5 Sự phụ thuộc hiệu suất chiết MA vào pH mẫu 34 3.6 Sự phụ thuộc hiệu suất chiết MDMA vào pH mẫu 35 3.7 Sự phụ thuộc hiệu suất chiết MA vào 36 nồng độ 3.8 Sự phụ thuộc hiệu suất chiết vào 37 nồng độ MDMA 3.9 Kết hiệu suất chiết áp dụng 39 điều kiện tối ưu 10 3.10 Một số tiêu thống kê phương pháp 39 11 3.11 Khảo sát tính phù hợp hệ thống GC- FID 40 12 3.12 Kết xây dựng đường chuẩn MA, MDMA 42 13 3.13 Xác định độ tìm lại MA (n = 6) 47 14 3.14 Xác định độ tìm lại MDMA (n = 6) 47 15 3.15 Độ xác phương pháp xác định MA (n = 6) 51 16 3.16 Độ xác phương pháp xác định MDMA (n = 6) 51 17 3.17 Theo dõi ổn định MA, MDMA nước tiểu 52 theo thời gian phân tích 18 3.18 Kết khảo sát độ ổn định MA, MDMA 54 nước tiểu theo thời gian bảo quản 19 3.19 Một số thông tin mẫu thực tế 57 20 3.20 Kết phân tích mẫu thực tế GC- FID 57 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ STT Hình 1.1 Nội dung Quá trình chuyển hóa chủ yếu methamphetamin Trang 16 amphetamin 3.2 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất chiết 34 MA ether vào pH mẫu 3.3 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất chiết 35 MDMA vào pH mẫu 3.4 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất chiết MA vào 36 nồng độ 3.5 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất chiết MDMA vào 37 nồng độ 3.6 Quy trình xử lý mẫu 38 3.7 Sắc kí đồ mẫu trắng 41 3.8 Sắc kí đồ mẫu thử 42 3.9 Sắc kí đồ mẫu thử MA, MDMA 0,20mg/L 43 10 3.10 Đường chuẩn xác định MA 43 11 3.11 Đường chuẩn xác định MDMA 44 12 3.12 Sắc ký đồ mẫu chuẩn MA, MDMA 48 nồng độ 0,1mg/L 13 3.13 Sắc ký đồ mẫu thử MA, MDMA 48 nồng độ 0,1mg/L 14 3.14 Sắc ký đồ mẫu chuẩn MA, MDMA 49 nồng độ 4mg/L 15 3.15 Sắc ký đồ mẫu thử MA, MDMA 49 nồng độ 4mg/L 16 3.16 Sắc ký đồ mẫu chuẩn MA, MDMA 50 nồng độ 10mg/L 17 3.17 Sắc ký đồ mẫu thử MA, MDMA 50 58 Sắc kí đồ 10 mẫu thực tế trình bày phụ lục từ 1- 10 Nhận xét: Từ kết phân tích 10 mẫu nước tiểu thực tế “ động lắc “ U U Hải phòng, chúng tơi thấy có tới 09 mẫu cho kết dương tính với MDMA Trong có 02 mẫu ( mẫu 1, mẫu ) cho kết dương tính với MA, MDMA, điều chứng tỏ 02 đối tượng sử dụng viên ma tuý tổng hợp gồm MA, MDMA( thành phần MDMA chiếm thành phần chủ yếu ) Thực tế cho thấy tỉ lệ mẫu phát có mặt MA tổng số mẫu kiểm tra 20%, tỉ lệ mẫu phát thấy MDMA đặc biệt cao tới 90%), 01 mẫu âm tính mẫu số Kết trên, cho thấy MDMA ưa dùng động lắc Tuy số lượng mẫu phân tích hạn chế, chưa có tính chất đại diện cảnh báo nghiêm trọng tệ nạn sử dụng trái phép chất ma tuý tổng hợp 3.4 Bàn luận 3.4.1 Về xây dựng quy trình phân tích MA, MDMA mẫu nước tiểu Để đảm bảo việc phân tích MA, MDMA nước tiểu đạt kết tốt, việc xây dựng quy trình xử lý mẫu thích hợp cần thiết có tính định tới kết phân tích Tiến hành khảo sát lựa chọn dung môi điều kiện chiết tách MA, MDMA khỏi mẫu phân tích dựa tiêu chí: hiệu suất chiết cao, khả loại tạp tốt, dễ kiếm, tiết kiệm mặt thời gian kinh tế, trình tiến hành đơn giản, độc, độ ổn định phép phân tích cao Chúng dùng phương pháp chiết lỏng lỏng để chiết MA, MDMA khỏi nước tiểu MA, MDMA amin nên dùng dung dịch kiềm để kiềm hóa chuyển thành dạng phân tử Sau chiết dung môi hữu như: ether, cloroform, ethylacetat, n- hexan Qua khảo sát cho thấy kiềm hóa mẫu đến 59 pH = 11 chiết ether cho kết tốt nhất, hiệu suất chiết 86,7% (đối với MA) 94,9% (đối với MDMA) Dịch chiết sau cất thu hồi dung môi áp suất giảm, thêm acid acetic băng tiếp tục cô đuổi dòng nitơ để hạn chế tối đa bay dược chất Cặn chiết thu chứa MA, MDMA đem hòa tan vào methanol đem phân tích Qui trình kỹ thuật định lượng MA, MDMA nước tiểu sơ đồ hóa hình 3.6 trang 38 3.4.2 Về thẩm định phương pháp phân tích MA, MDMA nước tiểu Để đảm bảo phương pháp phân tích MA, MDMA nước tiểu đạt yêu cầu với ứng dụng phân tích thực tế đặc điểm phân tích đặc trưng cần thẩm định theo quy định chung thẩm định phương pháp phân tích sinh học Qua kết khảo sát tính phù hợp hệ thống GC- FID cho thấy thông số phân tích có RSD < 2%, chứng tỏ hệ thống có tính thích hợp cao, ứng dụng để phân tích mẫu thực tế - Phương pháp có tính chọn lọc tốt, pic MA MDMA thu cân đối, sắc nét, pic tách rời tách rời pic khác nước tiểu Tại vị trí ứng với thời gian lưu MA MDMA sắc đồ nước tiểu khơng xuất pic lạ - Trong quy trình thẩm định phương pháp, với độ đảm bảo, ba nồng độ khảo sát cho độ không q ± 15%; độ xác tốt RSD% khơng 10% Theo tiêu chuẩn đánh giá phân tích sinh học RSD ≤ 5% coi xác, RSD = 5- 10% coi xác [17], [22] Trong trường hợp phân tích MA, MDMA nước tiểu độ lệch chuẩn tương đối không 2%; giới hạn định lượng đáp ứng yêu cầu phân tích; hoạt chất ổn định thời gian phân tích điều kiện bảo quản 60 Cho nên phương pháp xây dựng thẩm định sử dụng để định lượng MA, MDMA nước tiểu 3.4.3 Về phân tích mẫu thực tế Từ kết phân tích 10 mẫu nước tiểu thực tế “ động lắc “ Hải phòng, máy GC- FID, chúng tơi thấy có tới 09 mẫu cho kết dương tính với MDMA Trong có 02 mẫu ( mẫu 1, mẫu ) cho kết dương tính với MA, MDMA, điều chứng tỏ 02 đối tượng sử dụng viên ma tuý tổng hợp gồm MA nồng độ dao động từ 0,65mg/L đến 0,83mg/L, MDMA ( thành phần MDMA chiếm thành phần chủ yếu từ 4,2 mg/L – 8,36mg/L) Kết trên, cho thấy MDMA ưa dùng động lắc Tuy số lượng mẫu phân tích hạn chế, chưa có tính chất đại diện cho vùng miền cảnh báo nghiêm trọng tệ nạn sử dụng trái phép chất ma tuý tổng hợp Mặt khác kết phân tích mẫu nước tiểu người nghiện MA, MDMA xác nhận tính ứng dụng cho qui trình kỹ thuật phân tích hai chất 61 Chương KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Từ nhiệm vụ đề tài xây dựng quy trình giám định MA, MDMA mẫu nước tiểu người nghiện, trình tiến hành thực nghiệm, xử lý đánh giá kết thu đề tài nghiên cứu, rút số kết luận sau: Đã xây dựng quy trình chiết xuất tối ưu MA, MDMA mẫu nước tiểu: - Dung môi phù hợp cho trình chiết lỏng lỏng pH 11 ether - Hiệu suất thu hồi trung bình là: 86,7% (đối với MA), 94,9% (đối với MDMA) Dựa vào thời gian lưu định tính MA, MDMA mẫu nước tiểu cho kết tin cậy cách phân tích so sánh mẫu thử với mẫu chuẩn Đã thẩm định phương pháp định lượng MA, MDMA mẫu nước tiểu với tiêu: tính chọn lọc, khoảng nồng độ tuyến tính, độ đúng, độ xác, giới hạn định lượng, độ ổn định chất phân tích trong thời gian phân tích thời gian bảo quản Kết thu đạt so với yêu cầu thẩm định phương pháp phân tích sinh học Đã phân tích 10 mẫu nước tiểu đối tượng nghi sử dụng trái phép ma tuý “ động lắc “ thành phố Hải phòng Kết phát 02 mẫu có MA: mẫu 1, mẫu ( chiếm 20% ), nồng độ MA mẫu phân tích dao động từ 0,65- 0,83mg/L, 09 mẫu dương tính với MDMA ( chiếm 90% ), nồng độ MDMA mẫu dao động từ 0,18%- 8,36%, 02 mẫu có đồng 62 thời MA, MDMA: mẫu 1, mẫu (chủ yếu hàm lượng MDMA), 01 mẫu âm tính Đề xuất: • Phân tích chất ma tuý đối tượng mẫu thực tế đòi hỏi cao, chúng tơi hy vọng tiếp tục nghiên cứu hoàn thiện quy trình phân tích MA, MDMA đối tượng mẫu khác tóc, máu, mở rộng phương pháp khảo sát sang đối tượng ma tuý khác nhóm ma tuý Cocain, Cần sa, Benzodiazepin, • Nghiên cứu sử dụng detector khối phổ kết nối GC để tăng giới hạn phát giới hạn định lượng đảm bảo cho kết có giá trị âm tính cho phép phân tích 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO Cơ quan phòng chống ma túy tội phạm Liên hợp quốc (2004), Từ điển thuật ngữ ma túy Anh- Việt, NXB Thế giới Trần Minh Hương (2004), Các chất ma túy thường gặp phương pháp giám định mẫu phẩm sinh học, NXB Công an nhân dân Nguyễn Xuân Yêm, Trần Văn Luyện (2002), Hiểm họa ma túy chiến mới, NXB Công an nhân dân Tiếng anh Am Assoc for Clin Chem Special Report, '' Critical Issues in Urinalysis of Abused Substances: Report of the Substances - Abuse Testing Report '', Clin Chem., pp 605- 632 A H Beckett and M Rowland (1995), '' Urinary Excretion Kinetics of Methamphetamine in Man '', J pharm pharmacol.,17 Suppl., pp109- 114 Bressole Francoise, Maguy Bromet- Petit, M Audran (1996), Validation of liquid chromatographic and gas chromatographic methods applications to pharmacokinetics, J Chrom B, 686 (3- 10), pp 3- 10 J Caldwell, L G Dring and R T Williams (1972), '' Metabolism of [14C] Methamphetamine in Man, the Guinea Pig and the Rat '', Biochem J.,129, pp 11-22 8.L G Dring, R L.Smith and R.T William (1996), '' The fate of Amphetamine in Man and Other Mammals '', J pharm pharmacol.,18, pp 402- 405 9.K Hara, T Nagata and K Kiomura (1986), '' Forensic Toxicological Analysis 64 of Methamphetamine and Amphetamine in Body Materials by Gas Chromatography/ Mass Spectometry '', Z Rechtsmed., 96, pp 93- 104 10 D Henley and J T Cody (1999), J anal Toxicol, 23, pp 518- 523 11 B T Ho, V Estevez, L W tansey, L F Englert, P J Creaven and W M McIsaac (1971), '' Analogs of Amphetamine- Excretory Metabolites of 1(2,5- Dimethoxy- 4- methylphenyl )- 2- aminopropan (DOM) in Rats '', J Med Chem., 14, pp 158- 160 12 C L Hornbeck and R J Crarny (1989), ''Quantitation of Methamphetamine and Amphetamine in Urine by Capillary GC/MS Part I Advantages of Trichloroacetyl Derivatisation '', J Analyt Toxicol., 13, pp 251- 262 13 Kateman G, Buydens L (1993), Quality control in analytical chemistry, Wiley interscience publication, John Wiley & Sons 14 Miller J C, Miller J.N (1998), Statistics for analytical chemistry, John Wiley & Sons 15 Narcotics Division, Pharmaceutical and Medical Safety Bureau Ministry of Health and Welfare Japan (1998), Manual for Identification of Abused Drugs, 2nd Edition 18.Office of the Narcotics and National Police Agency, Japan International Cooperation Agency (JICA), Analytical Manual of Drugs of Abuse 17 Riley C M, Fell A F (1996), Development and validation of analtical method, Elsevier Science td, pp 9- 71, 247- 289 18 Smith W F (1996), Analytical chemistry of complex matrices, John & Sons 19 S H Snyder, L A Faillace and L E Hollister (1967), '' 2,5- Dimethoxy- 4methyl amphetamin (STP): A new Hallucinogenic Drug Science ", Science, 158, pp 669- 670 65 20 S H Snyder, L A Faillace and H Weingartner (1969), '' A new psychtropic Agent.Psychological and physiological Effects of 2,5- Dimethoxy- 4-Ethyl amphetamin (DOET) in Man '', Arch J.Gen.Psychiat, 21, pp 95-101 21 R W Taylor, S D Le, S Philip and N C Jain (1989), '' Simultaneous Identification of Amphetamine and Methamphetamine Using Solid Phase Extraction and Gas Chromatography/ Nitrogen Phosphorus Detection or Gas Chromatography/ mass Spectrometry '', J Analyt Toxicol., 13, pp 293- 259 22.U.S Department of health and human services food and drugs administration, Center for drugs evaluation and research; Center for Veterinary medicine (2001), Guidance for industry, Bioanalytical method validation 23 United nations (1993), Recommended Method for the Detection and assay of Cocaine, Amphetamine, Methamphetamine and Ring- Substituted Amphetamine Derivatives in Biological Speciment, manual for use by National Laboratories, New york 24 Willard detector H H, Merritt L.L, Dean J.A, Settle F.A (1988), Intrumental methods of analysis, Wadworth publishing company, pp 78-97 66 PHỤ LỤC SẮC KÍ ĐỒ CUẢ 10 MẪU THỰC TẾ Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu 10 Mẫu 10 67 FID1 A, (MAI\L_VAN000.D) 7.872 - MDMA pA 180 11.337 11.479 11.106 60 10.194 5.548 5.651 80 8.678 100 7.661 120 7.124 140 3.611 - Methamphetamine 160 10 12 14 12 14 Hình Sắc ký đồ mẫu FID1 A, (MAI\L_VAN001.D) 7.841 - MDMA pA 180 160 11.117 60 10 Hình Sắc ký đồ mẫu 11.351 11.521 80 7.140 100 5.655 120 3.630 - Methamphetamine 140 80 60 3.193 100 10 10 Hình Sắc ký đồ mẫu 12.656 12.401 11.171 11.308 10.089 10.195 12.655 11.472 120 12.403 9.547 9.695 8.306 100 7.595 7.658 7.826 - MDMA 160 8.001 180 11.309 11.475 140 7.661 5.548 5.659 pA 9.695 120 7.847 - MDMA 7.964 5.551 5.666 60 3.414 3.189 80 3.414 68 FID1 A, (MAI\L_VAN002.D) 140 12 Hình Sắc ký đồ mẫu pA FID1 A, (MAI\L_VAN003.D) 180 160 12 14 14 69 FID1 A, (MAI\L_VAN004.D) pA 180 160 140 5.660 3.410 60 3.193 80 10 11.310 11.480 100 10.089 10.196 7.655 7.852 - MDMA 120 12 14 12 14 Hình Sắc ký đồ mẫu FID1 A, (MAI\L_VAN005.D) pA 180 160 7.840 - MDMA 140 120 100 80 60 10 Hình Sắc ký đồ mẫu 70 FID1 A, (MAI\L_VAN006.D) pA 180 160 5.659 3.415 60 3.193 80 10.087 10.196 100 10 12.666 120 11.172 11.309 11.476 7.658 140 12 14 12 14 Hình Sắc ký đồ mẫu FID1 A, (MAI\L_VAN007.D) 7.819 - MDMA pA 180 160 140 120 7.657 100 5.660 80 60 10 Hình Sắc ký đồ mẫu 71 FID1 A, (MAI\L_VAN008.D) 7.821 - MDMA pA 180 160 140 120 100 7.656 80 60 10 12 14 12 14 Hình Sắc ký đồ mẫu FID1 A, (MAI\L_VAN009.D) pA 7.827 - MDMA 180 160 140 120 100 7.658 80 60 10 Hình 10 Sắc ký đồ mẫu 10 72 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ DS HOÀNG NGỌC MAI XÂY DỰNG QUY TRÌNH GIÁM ĐỊNH METHAMPHETAMIN ( MA ) VÀ 3, 4- METHYLENDIOXYMETHAMPHETAMIN ( MDMA) TRONG MẪU NƯỚC TIỂU NGƯỜI NGHIỆN... chính: 1- Xây dựng quy trình xử lý, phân tích MA, MDMA mẫu nước tiểu 2- Thẩm định phương pháp phân tích MA, MDMA mẫu nước tiểu 3- Phân tích mẫu nước tiểu thực tế 4 Chương TỔNG QUAN 1.1 Vài nét... 70% lượng methamphetamin đưa vào thể đào thải vào nước tiểu vòng 24 Các sản phẩm tiết methamphetamin vào nước tiểu bao gồm dạng methamphetamin tự (44 %), amphetamin (6-20%), 4- hydroxymethamphetamin