Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng viên nén thyroglobulin từ tuyến giáp lợn

1 Bộ giáo dục đào tạo Bộ y tế Trường đại học dược Hà nội Đoàn Thanh Hiền Nghiên cứu bào chế đánh giá sinh khả dụng viên nén Thyroglobulin từ tuyến giáp lợn Luận án Tiến Sĩ Dược học Hà nội - 2007 Lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Phạm Ngọc Bùng, Chủ nhiệm Bộ môn Vật lý Hoá lý - Trường Đại học Dược Hà Nội PGS.TS Trần Xuân Trường, Phó Chủ nhiệm Bộ môn Y học hạt nhân - Trường Đại học Y Hà Nội, hai thầy giáo hướng dẫn tận tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi suốt trình nghiên cứu học tập, để hoàn thành luận án Các thầy cô giáo cán kỹ thuật Bộ môn Bào chế, Bộ môn Vật lý Hoá lý Trường Đại học Dược Hà Nội, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ trình chiết xuất nguyên liệu bào chế viên nén Tg Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu trường, tạo điều kiện cho hoàn thành luận án thời gian quy định Cục Y tế Vụ Quản lý khoa học Bộ Công an tạo điều kiện giúp đỡ thời gian đề tài nghiên cứu để hoàn thành khoá học luận án ThS Phùng Minh Dũng, phụ trách Xưởng sản xuất thuốc Công ty Dược liệu Trung ương I hợp tác giúp đỡ sản xuất viên nén Tg xưởng sản xuất thuốc GMP Công ty ThS Bùi Thị Hoà - Phó Giám đốc Viện Kiểm nghiệm - Bộ Y tế cán bộ, nhân viên Phòng Kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm, Phòng Thuốc chuẩn, Phòng Hoá lý, Phòng Kiểm nghiệm sinh học, Phòng Vật tư giúp đỡ nhiều trình nghiên cứu kiểm nghiệm định lượng HmG nguyên liệu viên nén Tg Ban Giám đốc Trung tâm toàn thể cán chiến sĩ Phòng Chăn nuôi Thú y Trung tâm huấn luyện chó nghiệp vụ - Bộ Công an hợp tác giúp đỡ chăn nuôi, chăm sóc, cho uống thuốc, theo dõi lấy máu chó béc giê thời gian dài thực đề tài Trung tâm TS Nguyễn Trí Dũng, Ban Giám đốc Bệnh viện cán bộ, nhân viên Khoa xÐt nghiƯm - BƯnh viƯn Néi tiÕt Trung ­¬ng giúp đỡ trình định lượng HmG huyết ThS Trần Văn Tính; TS Nguyễn Thị Xuyến toàn thể cán bộ, nhân viên Khoa Huyết học, Khoa Hoá sinh - Bệnh viện 198 Bộ Công an, giúp đỡ trình xét nghiệm máu Và cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn mong nhận thông cảm sâu sắc tất người giúp đỡ suốt trình nghiên cứu, học tập hoàn thành luận án, mà kể hết Đoàn Thanh Hiền Lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Nghiên cứu sinh Đoàn Thanh Hiền Mục lục Lời cam đoan Những chữ viết tắt .8 Danh mục Bảng Danh mơc c¸c Sơ đồ 11 Danh mục Hình 11 Đặt vấn đề 12 Ch­¬ng 1: Tỉng quan .14 1.1 Tuyến giáp hormon tuyÕn gi¸p 14 1.1.1 Thyroglobulin vai trò tổng hợp, tồn trữ hormon giáp 14 1.1.2 Các hormon cđa tun gi¸p 18 1.1.3 Các phương pháp định lượng hormon giáp .21 1.2 Tình hình nghiên cứu sản xuất thuốc từ tuyến giáp .23 1.2.1 Điều chế bột khô toàn phần tuyến giáp lợn 23 1.2.2 Chiết xuÊt thyroglobulin 26 1.2.3 Tình hình nghiên cứu bào chế chế phẩm hormon giáp .26 1.2.4 Quy hoạch thực nghiệm nghiên cứu bào chế .30 1.2.5 Nghiên cứu độ ổn định thuốc 34 1.2.6 Sư dơng hiệu điều trị chế phẩm hormon giáp .38 1.3 Tình hình nghiên cứu SKD T§SH cđa chÕ phÈm HmG 40 1.3.1 Dược động học hormon giáp 40 1.3.2 Sinh kh¶ dơng cđa chÕ phÈm hormon tuyÕn gi¸p 42 1.3.3 Đánh giá tương đương sinh học chế phẩm hormon giáp 43 1.3.4 Sử dụng chó để đánh giá sinh khả dụng 45 Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu .48 2.1 Nguyªn liƯu, thiÕt bị đối tượng nghiên cứu .48 2.1.1 Nguyên liệu, hoá chất 48 2.1.2 Ph­¬ng tiƯn, thiÕt bÞ chÝnh 49 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu .50 2.2 Ph­¬ng pháp nghiên cứu 51 2.2.1 Các phương pháp chiết xuất bào chế viên nén Tg 51 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu SKD viên nén Thyroglobulin 52 2.2.3 Các phương pháp phân tích đánh giá 54 Chương 3: Kết nghiên cứu .60 3.1 Xây dựng quy trình tối ­u chiÕt xuÊt thyroglobulin .60 3.1.1 Xây dựng tiêu chuẩn nguyên liệu TG lợn .60 3.1.2 Nghiªn cøu thiÕt kÕ quy tr×nh tèi ­u chiÕt xuÊt thyroglobulin 61 3.1.3 Quy tr×nh tèi ­u chiÕt xuÊt thyroglobulin .67 3.1.4 Điều chế nguyên liệu bán thành phẩm bào chế viên nén Tg 69 3.1.5 Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng Nguyên liệu Thyroglobulin 70 3.1.6 Theo dõi độ ổn định Nguyên liệu Thyroglobulin .78 3.2 Nghiên cứu bào chế viªn nÐn Thyroglobulin 80 3.2.1 Thiết kế công thức tối ưu bào chế viên nén Thyroglobulin 80 3.2.2 Xây dựng quy trình bào chế viên nén Thyroglobulin 130mg 92 3.2.3 Xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật viên nén Thyroglobulin 130mg 95 3.2.4 Độ ổn định viên nén Thyroglobulin 130mg .97 3.3 Đánh giá sinh khả dụng viên nén Thyroglobulin 130mg 103 3.3.1 Bè trÝ thùc nghiÖm 103 3.3.2 So s¸nh nång ®é HmG huyÕt gi÷a nhãm chã 104 3.3.3 So sánh thông số DĐH viên nén Tg với viên Euthyral 106 3.3.4 Đánh giá tương đương thông số dược động häc hÊp thu HmG tõ viªn Tg so víi viªn Euthyral 108 Ch­¬ng 4: Bµn luËn .113 4.1 VỊ quy tr×nh tèi ­u chiÕt xuÊt thyroglobulin 113 4.1.1 VỊ tû lƯ hormon cđa thyroglobulin chiÕt xt từ tuyến giáp lợn 114 4.1.2 Về thông sè cđa quy tr×nh tèi ­u chiÕt xt thyroglobulin .114 4.2 Về quy trình bào chế viên nén Thyroglobulin 116 4.2.1 VỊ c¸c u tố ảnh hưởng đến độ ổn định hormon trình bào chế bảo quản viên nén Thyroglobulin .116 4.2.2 VỊ x©y dựng công thức tối ưu bào chế viên nén Thyroglobulin 118 4.2.3 Về quy trình bào chế viên nén Thyroglobulin 130mg 119 4.3 VỊ tiªu chn hoá nguyên liệu viên nén Thyroglobulin 120 4.3.1 Về định lượng hormon giáp phương pháp HPLC 120 4.3.2 Về tiêu chuẩn hoá hàm lượng hormon giáp thyroglobulin .122 4.3.3 Về tiêu chuẩn chất lượng Nguyên liệu Thyroglobulin 123 4.3.4 VỊ tiªu chn kü tht viªn nÐn Thyroglobulin 130mg .123 4.3.5 Về độ đồng hàm lượng HmG viên nén Thyroglobulin 124 4.4 Về độ ổn định Nguyên liệu Thyroglobulin viên nén Thyroglobulin.125 4.5 Về sinh khả dụng viên nén Thyroglobulin 126 4.5.1 Về phương pháp định lượng miễn dịch phóng xạ 126 4.5.2 VỊ sóc vËt thÝ nghiƯm 127 4.5.3 VÒ sinh khả dụng viên Thyroglobulin so với viên Euthyral 128 KÕt luËn 132 Danh môc công trình công bố có liên quan đến luận án 167 Tài liệu tham khảo .168 TiÕng ViÖt .168 TiÕng Anh .170 Những chữ viết tắt c.s Cộng C avg Concentration average for steady state data - Nång ®é trung bình khoảng liều lặp lại CI Confidence Interval - Kho¶ng tin cËy CL ss /F Clearance/Fraction of dose absorbed - Hệ số thải/ Phần hấp thu cpm count per - Số lượng xung phóng xạ đếm ®­ỵc CV Coefficient of Variation - HƯ số biến thiên DĐH Dược động học DIT Diiodotyrosin ELISA Enzym linked immuno sorbent assay - Định lượng miễn dịch enzym F F test - Phép kiểm định so sánh ph­¬ng sai FDA Food and Drug Administration - C¬ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm FT Free Thyroxin - Thyroxin tù FT I Free Thyroxin Index - ChØ sè thyroxin tù Hm Hormon HmG Hormon giáp HPLC High performance liquid chromatography - Sắc ký lỏng hiệu cao M Mean - Trung bình cộng MIT Monoiodotyrosin MRT Mean Residence Time - Thêi gian l­u trú trung bình P Probability - Xác suất RIA Radio immuno assay - Định lượng miễn dịch phóng xạ SD Standard Deviation - Độ lệch chuẩn SKD Sinh khả dụng t t test - Phép kiểm định so sánh giá trị trung bình TĐSH Tương đương sinh học T3 Triiodothyronin (liothyronin) - Hormon T3 cđa tun gi¸p T4 Tetraiodothyronin (thyroxin) - Hormon T4 cđa tun gi¸p TBG Thyroxin binding globulin - Globulin vËn chun hormon gi¸p Tg Thyroglobulin TG Tun gi¸p TRH Thyroid releasing hormon - Hormon cđa tuyến đồi kích thích tuyến yên sản xuất hormon kÝch thÝch tuyÕn gi¸p (TSH) TSH Thyroid stimulating hormon - Hormon kÝch thÝch tuyÕn gi¸p USP United States Pharmacopoeia - Dược điển Mỹ Vz/F Volume / Fraction of dose absorbed - Thể tích/ Phần hấp thu Danh mục Bảng Bảng 3.1: Tiêu chuẩn chất lượng Nguyên liệu TG 61 Bảng 3.2: Các biến ®éc lËp ®Ĩ thiÕt kÕ quy tr×nh chiÕt xt tèi ưu 62 Bảng 3.3: Các biến phụ thuộc để thiết kế quy trình chiết xuất tối ưu 63 Bảng 3.4: Kết thực nghiÖm chiÕt xuÊt Tg .65 Bảng 3.5: Hệ số ảnh hưởng biến độc lËp ®èi víi biÕn phơ thc 67 Bảng 3.6: Kết thực nghiệm đánh giá thông sè kü tht tèi ­u cđa quy tr×nh chiÕt xt Tg .68 Bảng 3.7: Công thức Nguyên liƯu Thyroglobulin .69 B¶ng 3.8: Tương quan diện tích pic nồng độ dung dịch T4 71 Bảng 3.9: Tương quan diện tích pic nồng độ dung dịch T3 71 Bảng 3.10: Độ lặp lại phương pháp HPLC định lượng T4 73 Bảng 3.11: Độ lặp lại phương pháp HPLC định lượng T3 73 Bảng 3.12: Độ phương pháp HPLC định lượng T4 74 Bảng 3.13: Độ phương pháp HPLC định lượng T3 75 Bảng 3.14: Tiêu chuẩn chất lượng Nguyên liệu Thyroglobulin (dự thảo) 77 Bảng 3.15: Độ ổn định Nguyên liệu Tg sau tháng lão hoá cấp tốc 78 Bảng 3.16: Độ ổn định Nguyên liệu Tg sau 24 tháng bảo quản điều kiện thùc 79 Bảng 3.17: Thành phần công thức viên nén Tg 80 Bảng 3.18: Công thức viên nén Tg với tá dược độn khác 80 10 B¶ng 3.19: Tû lƯ % HmG chế phẩm sử dụng tá dược độn khác 82 Bảng 3.20: Thành phần công thức viên nén có tá dược kiềm khác 83 Bảng 3.21: Độ giảm hàm lượng HmG viên Tg có tá dược kiềm khác .84 Bảng 3.22: Thành phần công thức có chất bảo vệ iod khác 86 Bảng 3.23: Độ giảm hàm lượng HmG viên Tg có chất bảo vệ iod khác 86 Bảng 3.24: Biến độc lập thiết kế công thức tối ưu bào chế viên nén Tg 88 Bảng 3.25: Biến phụ thuộc thiết kế công thức tối ưu bào chế viên nén Tg 88 Bảng 3.26: Thành phần để xây dựng công thức tối ưu 88 Bảng 3.27: Kết thực nghiệm để xây dựng công thức tối ưu 90 B¶ng 3.28: HƯ sè ¶nh h­ëng cđa biến độc lập tới độ giảm hàm lượng T3, T4 90 Bảng 3.29: Độ giảm hàm lượng HmG viên Tg cđa c«ng thøc tèi ­u 91 Bảng 3.30: Công thức bào chế viên nén Tg quy mô pilot 30.000 viên 93 Bảng 3.31: Khối lượng tá dược dược chất công đoạn quy trình bào chế viên nén Tg 93 Bảng 3.32: Độ trơn chảy thành phần công thøc tèi ­u 95 B¶ng 3.33: Tiêu chuẩn sở viên nén Tg (dự thảo) 97 Bảng 3.34: Độ ổn định viên nén Tg sau 24 tháng bảo quản điều kiện thực .99 Bảng 3.35: Hàm lượng T4 cđa viªn Tg theo thêi gian thư nghiƯm cÊp tốc nhiệt độ khác 100 Bảng 3.36: Các số liệu động hoá học tốc độ phân huỷ T4 101 Bảng 3.37: Hàm lượng T3 viên Tg theo thời gian thử nghiệm cấp tốc nhiệt độ khác 101 Bảng 3.38: Các số liệu động hoá học tốc độ phân huỷ T3 102 Bảng 3.39: Nồng độ T4 nhóm độ biến thiên nồng độ theo thời gian 104 Bảng 3.40: Nồng độ T3 nhóm độ biến thiên nồng độ theo thời gian 105 Bảng 3.41: So sánh thông số DĐH hấp thu T4 nhóm 107 Bảng 3.42: So sánh thông số DĐH hấp thu T3 nhóm 109 Bảng 3.43: Kết đánh giá tương đương thông số thời gian theo T4 110 Bảng 3.44: Kết đánh giá tương đương thông số DĐH hấp thu T4 từ viªn nÐn Tg so víi viªn nÐn Euthyral 110 165 166 H×nh 10: Tiêm tĩnh mạch chó thí nghiệm dung dịch hỗn hợp T3 T4 Hình 11: Phương pháp cho chó uống thuốc 167 168 Danh mục công trình công bố có liên quan đến luận án Đoàn Thanh Hiền, Phạm Ngọc Bùng, Trần Xuân Trường (2002), "Nghiên cứu độ ổn định hormon bột tuyến giáp lợn làm khô phương pháp khác nhau", Tạp chÝ D­ỵc häc sè 7/2002, Trang 23 - 25 Đoàn Thanh Hiền, Phạm Ngọc Bùng, Trần Xuân Trường (2005), "Nghiên cứu chiết xuất thyroglobulin từ tuyến giáp lợn", Tạp chÝ D­ỵc häc sè 4/2005, Trang - 10 Đoàn Thanh Hiền, Phạm Ngọc Bùng, Trần Xuân Trường (2005), "Nghiên cứu bào chế viên nén Thyroglobulin", Tạp chí Dược học số 6/2005, Trang 18 - 22 Đoàn Thanh Hiền (2005), "Đánh giá độc tính bán trường diễn viên nén Thyroglobulin 130mg", Tạp chí Y học thực hành sè 516/2005 Trang 216 - 219 169 Tµi liƯu tham khảo Tiếng Việt Bộ môn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội (2002), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Nxb Y học, Hà Nội Tập II, tr 156-202 Bộ môn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội (2004), "Sinh dược học dạng thuốc rắn dùng để uống", Sinh dược häc bµo chÕ, Nxb Y häc, Hµ Néi, tr 101-131 Bộ môn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội (2005), "Độ ổn định thuốc", Một số chuyên đề bào chế đại, Nxb Y học, Hà Néi, tr 210238 Bé Y tÕ (2002), "Levothyroxine", D­ỵc thư Quốc gia Việt Nam, Lần xuất thứ nhất, tr 636-638 Bé Y tÕ (2002), "Levothyroxin natri; S¾c ký lỏng hiệu cao; Xác định khối lượng làm khô", Dược điển Việt Nam III, Nxb Y häc, Hµ Néi, tr 158-159; PL84; PL98 Dunn J T (1996), "Thyroglobulin: hoá học sinh tổng hợp", Tài liệu dịch, Tạp chí rối loạn thiếu hụt iod, số 21, tr 56 - 72 Đặng Trần Duệ - Chủ biên (1996), Bệnh tuyến giáp rối loạn thiếu iod, Nxb Y học, Hà Nội Phùng Minh Dũng (1996), Nghiên cứu ảnh hưởng kỹ thuật bào chế đến độ ổn định hormon bột tuyến giáp, Công trình tốt nghiệp dược sỹ đại học, Đại học Dược Hà Nội, tr 11 - 29 Nguyễn Chí Dưỡng (1994), Góp phần khảo sát sử dụng thuốc hợp lý dự phòng điều trị bệnh bướu cổ địa phương, Luận văn tốt nghiệp dược sĩ chuyên khoa I, Đại học Dược Hà Nội, tr 21-23 10 Gerhengorn M.C., Glinoer D., Jobbins J (1994), "VËn chuyển chuyển hoá hormon giáp", Tài liệu dịch, Tạp chí rối loạn thiếu hụt iod, số 15, tr 46 - 72 170 11 Đặng Văn Giáp (1997), Phân tích liệu khoa học chương trình MSEXCEL, Nxb Giáo dục, Hà Nội, tr 43 - 61 12 Hetzel S B (1992), "Lịch sử bướu cổ đần độn", Tài liệu dịch, Tạp chí rối loạn thiếu hụt iod, số 6, tr 17- 20 13 Đoàn Thanh Hiền (1998), Nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định hormon trình điều chế bột khô tuyến giáp thyroglobulin, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội 14 Vũ Thị Hoà (1993), Quy trình sản xuất viên nén Thyrotin B 0,1g, Công ty TNHH Dược phẩm Trường sinh - Trường Đại học Dược Hà Nội 15 Nguyễn Thị Hoàn (1993), Góp phần chẩn đoán điều trị sớm bệnh suy giáp trạng bẩm sinh tản phát trẻ em Việt Nam, Luận án PTS khoa học Y dược, Trường Đại học Y khoa Hà Nội, tr 77 - 78 16 Hoµng Kim Hun (1993), Sư dơng thc điều trị bệnh tuyến giáp, Tủ sách sau đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội, tr 17 - 20 17 Ngun TiÕn Khanh (1995), Thèng kª øng dụng công tác dược, Tủ sách sau đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội, tr 19 - 37 18 Mai Trọng Khoa (1996), Nghiên cứu phương pháp kiểm định phóng xạ (RIA) hàm lượng nội tiết tố T3, T4, TSH số điều kiện bình thường bệnh lý, Luận án PTS khoa học Y dược, Trường Đại học Y khoa Hà Nội, tr 5-14; 19-21 19 Nguyễn Thị Khương (1994), Góp phần nghiên cứu khảo sát sử dụng thuốc hợp lý an toàn hiệu điều trị bướu cổ địa phương, Luận văn tốt nghiệp dược sĩ chuyên khoa I, Trường Đại học Dược Hà Nội, tr 20 20 Nguyễn Văn Lịch (1985), Góp phần nghiên cứu xăng làm dung môi loại mỡ sản xuất bột tuyến giáp, Công trình tốt nghiệp dược sỹ đại học, Trường Đại học Dược Hà Nội, tr 10 21 Nguyễn Hải Linh (2002), Nghiên cứu phương pháp định lượng Nifedipin huyết tương chó để đánh giá sinh khả dụng viên nén Nifedipin tác dụng kéo dài, Khoá luận tốt nghiệp dược sĩ đại học, Trường Đại học Dược Hà Nội, 171 tr 35 22 Marie-France Van Den Hove-Vandenbroucke (1994), "Tiết hormon giáp", Tài liệu dịch, Tạp chí rối loạn thiếu hụt iod, sè 13, tr 57- 68 23 Nayer P.D., Vassart G (1994), "Cấu trúc sinh tổng hợp thyroglobulin", Tài liệu dịch, Tạp chí rối loạn thiếu hụt iod, số 12, tr 60 - 68 24 Lê Đức Ngọc (2004), Xử lý số liệu kế hoạch hoá, Nxb Đại häc Quèc Gia Hµ Néi, tr 23 – 100 25 Đỗ Xuân Thanh, Nguyễn Thiên, Võ Văn Sự (1995), "Đặc điểm chó lai nghiệp vụ Trường 24", Tuyển tập công trình nghiên cứu khoa học kỹ thuật chăn nuôi (1969-1995), Nxb Nông nghiệp, Hà Nội, tr 286-293 26 Ph¹m ThiƯp, Vò Ngäc Th (2002), "Euthyral; Levothyroxin", Thc biệt dược cách sử dụng, Nxb Y học, Hà Néi, tr 374; 546 27 Ph¹m ThiƯp, Vò Ngäc Th (1998), "Thyroid; Thyroglobulin", Tra cøu thc biƯt d­ỵc, Nxb Khoa häc Kü thuËt, Hµ Néi, tr 1768 28 Mai ThÕ Trạch, Nguyễn Thy Khuê (2001), Nội tiết học đại cương Nxb Thµnh Hå ChÝ Minh, tr 238-255 29 Ngun Đình Trí (2005), Quy hoạch thực nghiệm, Nxb Khoa học kỹ thuật, tr 135 30 Trần Xuân Trường (1993), Định lượng miễn dịch phóng xạ, Trường Đại học Y khoa Hà Nội 31 Lê Viễn (1970), Nghiên cứu xây dựng quy trình sản xuất bột Thyroidin Công trình tốt nghiệp dược sỹ đại học, Đại học Dược Hà Nội 32 Xí nghiệp Dược phẩm Sinh học y tÕ TP Hå ChÝ Minh (2003), Viªn nÐn THYROID 10cg, Tµi liƯu h­íng dÉn sư dơng kÌm theo thc 33 Wollman S H (1998), "Cấu trúc tuyến giáp", Tài liệu dịch, Tạp chí rối loạn thiếu hụt iod, số 12, tr 51- 52; 60- 61 TiÕng Anh 34 AHFS Drug Information 98 (1998), "Thyroid Agent, Levothyroxine Sodium, Liothyronine Sodium, Liotrix, Thyroid", pp 2640-2649 172 35 ` Allinson J G., Dansereau R.J., Sakr A (2001), "The Effects of packaging on the stability of a moisture sensitive compound" Int J Pharm., 221 (1-2), pp 49-56 36 Aman W., Thoma K (2002), "The influence of formulation and manufacturing process on the photostability of tablets" Int J Pharm 243, pp 33-41 37 Aman W., Thoma, K., (2002), "Photostabilization of tablets by blister covers", Pharm Ind, 64, pp 1287-1292 38 Aman W., Thoma K (2003), "Particular features of photolabile substances in tablets", Pharmazie, 58, pp 645-650 39 Aman W., Thoma K (2003), "ICH guideline for photostability testing: aspects and directions for use", Pharmazie, 58, pp 877-880 40 American Kennel Club (1996), International Symposium on Canine hypothyroidism, University of california at Davis August & 4, Cosponsored by canine health foundation 41 American Medical Association (1994), "Drug used in thyroid disease" Drug Evaluations Annual 1994, Prepared by the Division of drugs and Toxicology, pp 995-1018 42 ASEAN (2003), Guidelines for the conduct of bioavailability and bioequivalence studies 14/08/2003 43 Badawy S I F., Gawronski A J., Alvarez F J., (2001), "Application of sorption-desorption moisture transfer modeling to the study of chemical stability of a moisture sensitive drug product in different packaging configuration", Int J Pharm, 233, pp 1-13 44 Berg J.A., Mayor G.H (1992), "A study in normal human volunteers to compare the rate and extent of levothyroxine absorption from Synthroid and Levoxine", J Clin Pharmacol., No32, pp 1135-1140 45 Bolton Sanford (1997), Pharmaceutical Statistics, Pratical and clinical Applications, Marcel Derkker, pp 216-325, 610-625 46 British Pharmacopoeia (1998), "Thyroxine sodium", London, pp 761-672 173 47 Carstensen J.T (2000), "Interactions of Moisture with Solids" In Drug stability: Principles and practices, 3rd Ed, Carstensen J.T., Rhodes C.T., Eds, Marcel Dekker, New York, pp 191-208 48 Chen Y.H., Aull J.L., Bell L.N (1999), "Solid state tyrosinase stability as affected by water activity and glass transition", Food Res Int., 32, pp 467472 49 Chen J R (1993), "Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production", United States Patent US005225204A, 06/7/1993 50 Chopra Inder J (1986), "Radioimmunoassay for measurement of thyroxine and triiodothyronine in blook serum", Patent 3911096 51 CIS BIO INTERNATIONAL (2006), Instruction for use RIA-gnost T3/T4 Kit for the radioimmunological determination of T3/T4, Groupe ORIS FRANCE, pp - 15 52 Crowley P.J (1999), "Excipients as Stabilizers", Pharm Sci Technol Today, 2, pp 237-243 53 Curry S.H., Gums J.G., Williams L.L., et al (1988), "Levothyroxine sodium tablets: chemical equivalence and bioequivalence", Drug Intell Clin Pharm, No22, pp 589-591 54 Darington R.T., Jiao J (2004), "Rapid and accurate prediction of degradant formation rates in pharmaceutical formulations using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry", J Pharm Sci 93, pp 838-846 55 Das Gupta, V et al (1990), "Effect of excipients on the stability of levothyroxine sodium tablets, J clin Pharm Therap., 15, pp 331-336 56 Dong B., Hauck W., Gambertoglio J., Gee L., White J., Bubp J., Greenspan F (1997), "Bioequivalence of generic and brand - name levothyroxine", JAMA, 277(4), pp 1205-1213 57 Drew H.D (1998), "Photostability of drug substances and drug products: a validated reference method for implementing the ICH photostability study guidelines", Royal Soc Chem., 225, pp 227-242 (special publication) 174 58 Dunn J.T (1995), "Thyroglobulin, hormon synthesis and thyroid disease", Eur J Endocrinol, 132: pp 603-604 59 Eckert C (1997), "Bioequivalence of levothyroxine preparation: industry sponsorship and academic freedom", JAMA, 277(4), pp 1200 60 Evans J M, Kay White (1993), The Doglopaedia Donated by the National Library of Australia, Kangaroo Press, pp 125 61 Feldt-Rasmussen U et al (1996), "Human thyroglobulin reference material (CRM 457) 1nd Part: Asseessment of hormogeneity, stability and immunoreactivity", Ann Biol Clin (Paris), 54, pp 337- 342 62 Fischer W (1997), Thyroxine/Cyclodextrin complexes and pharmaceutical compositions containing the same, International Patent WO97/19703, 05/6/1997 63 Fitzpatrick S., McCabe J.F., Petts C.R., Booth S.W (2002), "Effect of moisture on polyvinyl pyrrolidone in accelerated stability testing", Int J Pharm., 246, pp 143-151 64 Food and Drug Administration, Center for drug Evaluation and Research and Center for Biologics Evaluation and Research (2003), Guidance for Industry: ICH Q1A (R2) Stability testing of New drug Substance and Products, Washington, DC, FDA 65 Food and Drug Administration, Center for drug Evaluation and Research and Center for Biologics Evaluation and Research (2003), Guidance for Industry: ICH Q1D Bracketing and Matrixing Design for Stability Testing of New Dug Substance and Products, Washington, DC, FDA 66 Food and Drug Administration, Center for drug Evaluation and Research and Center for Biologics Evaluation and Research (2003), Draft ICH Consensus Guideline Q1E Stability Data Evaluation, Washington, DC, FDA 67 Food and Drug Administration - U S Department of Health and Human Services (2002), Bioequivalence Http://WWW.PharmacyStand.com guidance, Guidance for Industry, 175 68 Food and Drug Administration Levothyroxine sodium tablets - In vivo pharmacokinetic and bioavailability studies and in vitro dissolution testing, Http://WWW.PharmacyStand.com 69 Franz G A, Strauss E A., Dimenna P A., Gemma R L (2004), "Levothyroxine compositions having unique triiodothyroxine Tmax properties", United States Patent Application Publication US0043066A1, 04/3/2004 70 Groenewoud P F (2001), "Stabilized thyroxine medications", United States Patent US006190696B1, 20/02/2001 71 Groenewoud P F., Wang H (1997), Stabilized composition of levothyroxine sodium medication and method for its production, United States Patent US005635209A, 03/6/1997 72 Hanshew Jr., Dwight D., Wargo D J (2003), "Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production", United States Patent US006645526B2, 11/11/2003 73 Hedayat A.S., Xu Yan, Lawrence Lin, (2006), "Optimal designs in stability studies", J Biopharm Statis., 16, pp 35-39 74 Hennessey J V., Burman K D., Wartfsky L (1985), "The equivalency of two L-thyroxine preparation", Ann Intern Med., No 102, pp 770-773 75 Ingbar S.H., Brverman L.E (2000), "The thyroid", The thyroid: A fundamental and clinical text Eighth edition, J.B Lippincott Company, Philadenphia, pp 3-9; 53-64; 91-104; 154 76 Jenke D (2002) "Extractable/leachable substances from plastic materials used as pharmaceuticals product containers/devices", FDA, J Pharm Sci Technol., 56, pp 323-371 77 Kibbe A.H., (2000), Handbook of pharmaceutical excipients, Third Edition, America Pharmaceutical Association and Pharmaceutical Press, pp 165-168 78 King J N., Maurer M P (2000), "Pharmacokinetics of clomipramine in dogs following single - dose intravenous; single - dose and repeated - dose oral administration", Am J VET RES, 61(1), pp 74-85 176 79 Krenning E.P., Hennemann G (1994), Sustained release thyroactive composition, United States Patent US005324522A, 28/6/1994 80 Lai M.C., Topp E.M (1999), "Solid-State chemical stability of protein and peptides", J Pharm Sci., 88, pp 489-500 81 Larsen P.R (2000), "Thyroid hormone concentrations", The thyroid: A fundamental and clinical text, Eighth edition, J B Lippincott Company, Philadelphia, pp 482 82 Lewis G.A (2002), “Optimization Methods”, Encyclopedia of pharmaceutical Technology, Marcel Dekker, Inc., pp 1922 - 1937 83 Lewis G.A et al (1999), Pharmaceutical Experimental Design, Marcel Dekker, Inc., pp 23-294 84 Lin T Y D., Chen W.C (2003), "Overview of stability study design", J Biopharm Stat., 13 (3), pp 337-354 85 Manuel Zahn, Kallberg P W., Slappendel G.M., Smeenge H.M (2006), "Arisk-Based approach to establish stability testing conditions for tropical countries", J Pharm Sci., 95, pp 946-965 86 Martindale, 34th Edition, pp 1565-1566 87 Mayor Gillbert H (1995), "Medical treatment using thyroid hormones, World Intellectual Property Organizantion", International Application Publicshed, Patent No: WO95/00135 88 McNally E.J., (Ed.) (2000), Protein Formulation and delivery, Marcel Dekker, Inc., New York, pp 111-200 89 Mitra A K., Thomas C L (2000), "Stabilized thyroid hormone preparation and method of making same", United States Patent US006056975A 02/5/2000 90 Modde 5., (1999), Version 5.0, http://www.umetrics.com, E-mail: info@umetrics.com 91 Montgomery D.C (2003), "Design and Analysis for Technology", NewYork Inc., pp 97-133 177 92 Montgomery D.C (2004), Runger G.C., "Applied Statistics and Probability for Engineers", 3th edition, NewYork Inc., p 53 – 234 93 Peter M L (1997), "Canine hypothyroidism - A review", JAVMA, 211, pp 1403-1406 94 Peterson M E., Nicholls R (1997), "Measurement of serum total thyroxin, triodothyronine, free thyroxin and thyrotropin concentration for dianosis of hypothyroidism in dogs", JAVMA, 211, pp 1396-1402 95 Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China (2005), Powdered Thyroid, Thyroid Tablets, Volum I, pp 835-836 96 Piccariello T (2003), "Stabilized thyroxine compounds", United States Patent US006627660B1, 30/9/2003 97 Pilchik R (2000), "Pharmaceutical Blister Packaging, Part 1: Rationale and Matrials", Pharm Technol., 68-77, November 98 Pocinio H (2000), "Choosing a Blister material", Pharm Technol., pp 2630 99 Proudfoot S.G (1998), "Biopharmaceutics", Pharmaceutics: the science of dosage form design, Churchill Livingstone, pp 131-173 100 Remington: The Science and Practice of Pharmacy (2000), 20th Edition, pp 651-661 101 Robbins J., Edelhoch H (2000), "Hormone transport in blood", The thyroid: A fundamental and clinical text Eighth edition, J B Lippincott Company, Philadelphia, pp 116 - 124 102 Robertas B., Gintautas K., Rimas Z (1999), "Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyroxine in patients with hypothyroidism", The New England Journal of Medicine, Vol 340(6), pp 424- 429 103 Sanford Bolton, Pharmaceutical Statistics - Practical and clinical applications, Second Edition, Revised and Expanded, Marcel Dekker, Inc pp 604-605 178 104 Schambauch G E (2000), "Biologic and cellular effects", The thyroid: A fundamental and clinical text, Eighth edition, J B Lippincott Company, Philadelphia, pp 201 - 212 105 Schreder S., Nischwits M (2003), "Process for preparing a pharmaceutical formulation containing levothyroxine sodium", United States Patent US006646007B1, 11/11/2003 106 Simon P., Veverka M., Okuliar J (2004), "New screening method for the determination of stability of pharmaceuticals", Int J Pharm 270, pp 21-26 107 Slamet L.S., Mariam H.S., et al (2004), "Stability testing for hot and humid climates", WHO Drug Information, Vol 18, No 2, pp 113-116 108 Spigelman M.K (1997), "Bioequivalence of levothyroxine preparation for treatment of hypothyroidism", JAMA, 277, pp 1199 109 Taborsky C.J., Foster M.G., Lockhart H., Polgar B (2000), "Permiation of Unit-Dose blister market containers under USP and ICH Conditions", Pharm Technol, pp 38-42, August 110 Taurog A (2000), "Hormone synthesis: Thyroid iodine metabolism", The thyroid: A fundamental and clinical text, Eighth edition, J B Lippincott Company, Philadelphia, pp 53 - 89 111 Thai Pharmacopoeia (2003), Thyroid Tablets, Volum II, Part 3, pp 28532855 112 The Japanese Pharmacopoeia, Fourteenth edition (2001), Dried Thyroid, Tokyo, pp 1069-1070 113 The Merck Index, Thirteenth Edition, pp 1377 114 United States Pharmacopoeia 21 (1985), Thyroglobulin; Thyroglobulin tablets, New York, pp 1061 115 United States Pharmacopoeia 22 (1990), Chromatography; Thyroglobulin; Thyroglobulin tablets, New York, pp 1371 - 1374, 1558 - 1568 116 United States Pharmacopoeia 29 (2006), Thyroid; Thyroid tablets; Chromatography; General Chapter 1150 Pharmaceutical stability, New York, pp 2139-2141 179 117 Vankatesh S.G., Deshpande V.A (1999), "Comparative review of the structure and biosynthesis of thyroglobulin", Comp Biochem Physiol., 122C, pp 13-20 118 Waterman K C., Adami R C., (2005) "Accelerated aging: Prediction of chemical stability of pharmaceuticals", Int J Pharm., 239, pp 101-125 119 Waterman K C., Adami R C., Alsante K.M., et al (2002), "Hydrolysis in Pharmaceuticals Formulations", Pharm Dev Technol., 7(2), pp 113-146 120 Waterman K C., Adami R C., Alsante K.M., et al (2002), "Stabilization of pharmaceuticals to oxidative degradation", Pharm Dev Technol., 7(1), pp 1-32 121 Werner S C (2000), "History serume", The thyroid: A fundamental and clinical text, Eighth edition, J B Lippincott Company, Philadelphia, pp.3-5 122 World Health Organization (2002), "WHO guidelines for Stability testing of pharmaceutical products containing well-establisched drug substances in conventional", WHO Drug Information, 16(1), pp 35 ... Xuất phát từ thực tế trên, để tạo chế phẩm Hm từ TG lợn đảm bảo độ ổn định SKD, thực đề tài luận án: "Nghiên cứu bào chế đánh giá sinh khả dụng viên nén Thyroglobulin từ tuyến giáp lợn" Mục tiêu... xuất thyroglobulin từ tuyến giáp lợn với hiệu suất cao, có tỷ lệ hormon T4 lần T3 - Bào chế viên nén Thyroglobulin đảm bảo độ ổn định - Đánh giá sinh khả dụng viên nén Thyroglobulin so với viên nén. .. phần tuyến giáp lợn 1.2.1.1 Đặc điểm giải phẫu tuyến giáp lợn Việt Nam, nhiều tác giả sử dụng tuyến giáp lợn để nghiên cứu sản xuÊt c¸c chÕ phÈm tuyÕn gi¸p [8], [13], [14], [31] Tuyến giáp lợn