Phân tích biến cố bất lợi trên tim của olanzapin trên bệnh nhân tâm thần phân liệt ở bệnh viện tâm thần trung ương 1

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI VŨ VIỆT HÀ PHÂN TÍCH BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN TIM CỦA OLANZAPIN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT Ở BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI VŨ VIỆT HÀ Mã sinh viên: 1301114 PHÂN TÍCH BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN TIM CỦA OLANZAPIN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT Ở BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Thành Hải ThS Kiều Mai Anh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng Bệnh viện Tâm thần Trung ương HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng – Trường đại học Dược Hà Nội ThS Kiều Mai Anh – Giảng viên Bộ môn Dược lý – Trường Đại học Y Vinh, hai người thầy hết lòng hướng dẫn, định hướng, bảo, động viên tơi suốt q trình học tập thực Khoá luận tốt nghiệp Dược sĩ Tôi xin gửi lời cảm ơn đến các thầy cô môn Dược lâm sàng – Trường Đại học Dược Hà Nội nhiệt tình chia sẻ hỗ trợ thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến DSCK I Nguyễn Thị Thanh Tuyền toàn thể cán bộ, nhân viên khoa Dược, bác sĩ, điều dưỡng, nhân viên Bệnh viện Tâm thần Trung ương giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho tơi q trình thực đề tài Đặc biệt, xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân nhiệt tình hợp tác tơi suốt q trình thực đề tài Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến bác sĩ chuyên khoa tim mạch, đặc biệt PGS.TS Nguyễn Thị Bạch Yến – chuyên gia hàng đầu tim mạch, nguyên Phó viện trưởng Viện Tim mạch Bạch Mai, nhiệt tình giúp đỡ hỗ trợ kiến thức điện tâm đồ xác định kết nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Ban giám hiệu – Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành q trình học tập thực đề tài Lời cảm ơn cuối xin dành cho gia đình bạn bè ln bên, động viên, giúp đỡ tạo động lực để tơi hết chặng đường học tập Đại học Dược Hà Nội thực Khoá luận tốt nghiệp Dược sĩ Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2018 Sinh viên Vũ Việt Hà MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan tâm thần phân liệt 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Chẩn đoán 1.1.3 Phân loại 1.1.4 Các thuốc điều trị bệnh TTPL 1.1.5 Điều trị TTPL theo giai đoạn bệnh 1.2 Tổng quan olanzapin 1.2.1 Cơ chế tác dụng, dược động học, dược lực học 1.2.2 Liều dùng olanzapin điều trị TTPL 1.2.3 Tác dụng không mong muốn thường gặp olanzapin 1.2.4 Biến cố tim olanzapin .11 1.3 Các nghiên cứu biến cố bất lợi tim olanzapin 14 1.3.1 Các nghiên cứu giới 14 1.3.2 Các nghiên cứu Việt Nam 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 18 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.2.2 Phương pháp lấy mẫu 18 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 20 2.3 Các nội dung nghiên cứu .22 2.3.1 Khảo sát đặc điểm bệnh nhân biến cố bất lợi tim olanzapin bệnh nhân TTPL 22 2.3.2 Phân tích yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim olanzapin bệnh nhân TTPL 23 2.4 Các quy ước nghiên cứu 23 2.5 Phương pháp xử lý số liệu .25 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Khảo sát đặc điểm bệnh nhân biến cố bất lợi tim olanzapin bệnh nhân TTPL 27 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin nghiên cứu 27 3.1.2 Khảo sát biến cố bất lợi tim sử dụng olanzapin bệnh nhân TTPL 28 3.2 Phân tích yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim olanzapin bệnh nhân TTPL 35 3.2.1 Phân tích yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim bệnh nhân TTPL sau tuần điều trị olanzapin .35 3.2.2 Phân tích yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim bệnh nhân TTPL sau tuần điều trị olanzapin .37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 40 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân biến cố bất lợi tim bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 40 4.1.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin nghiên cứu 40 4.1.2 Bàn luận biến cố bất lợi tim olanzapin bệnh nhân TTPL .41 4.2 Bàn luận yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 46 4.2.1 Yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim olanzapin bệnh nhân TTPL 46 4.2.2 Bàn luận ảnh hưởng liều olanzapin đến biến cố tim olanzapin bệnh nhân TTPL .47 4.3 Một số hạn chế nghiên cứu .48 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 49 1.1.1 Đặc điểm bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin nghiên cứu 49 1.1.2 Biến cố bất lợi tim olanzapin mẫu bệnh nhân nghiên cứu 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ý nghĩa Chữ viết tắt AHFS American Hospital Formulary Service Hiệp hội Dược sĩ Hoa Kỳ APA American Psychiatric Association Hội Tâm thần học Hoa Kỳ BN Bệnh nhân BNF British National Formulary Dược thư quốc gia Anh BNFC British National Formulary for Children Dược thư quốc gia Anh cho trẻ em CTCAE v5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 Bảng tiêu chí thuật ngữ thường gặp biến cố bất lợi phiên 5.0 ECG Electrocardiogram Điện tâm đồ FDA Food and Drug Administration Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ FEARS FDA Adverse Event Reporting System – FAERS Hệ thống báo cáo biến cố bất lợi FDA FGA First generation antipsychotic Thuốc chống loạn thần hệ ICD-10 International Classification of Diseases 10 Bảng phân loại thống kê Quốc tế bệnh tật phiên lần thứ 10 RCT Randomized controled Trial Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên SGA Second generation antipsychotic Thuốc chống loạn thần hệ hai SIGN Scottish Intercollegiate Guidelines Network Mạng lưới hướng dẫn điều trị Scotland SGOT Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase SGPT Serum Glutamic Pyruvic Transaminase TDKMM TTPL Tác dụng không mong muốn Tâm thần phân liệt DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các nghiên cứu biến cố QTc olanzapin phân tích meta 14 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân tham gia nghiên cứu 27 Bảng 3.2 Tỷ lệ xuất biến cố tim bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thời điểm tuần tuần .29 Bảng 3.3 Tỷ lệ xuất biến cố tim loại bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thời điểm tuần tuần 30 Bảng 3.4 Tỷ lệ xuất biến cố kéo dài khoảng QTc loại bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thời điểm tuần tuần 32 Bảng 3.5 Mức độ nặng biến cố kéo dài khoảng QTc bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thời điểm tuần tuần 33 Bảng 3.6 Sự thay đổi nhịp tim, thời gian QTc thời gian QRS bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin T4 so với T0 34 Bảng 3.7 Sự thay đổi số nhịp tim, thời gian QTc thời gian QRS bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin T8 so với T0 35 Bảng 3.8 Kết phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến xuất biến cố tim BN TTPL sau tuần điều trị olanzapin .36 Bảng 3.9 Kết phân tích hồi quy logistic đa biến yếu tố ảnh hưởng đến xuất biến cố tim BN TTPL sau tuần điều trị olanzapin .37 Bảng 3.10 Kết phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến xuất biến cố tim BN TTPL sau tuần điều trị olanzapin .38 Bảng 3.11 Kết phân tích hồi quy logistic đa biến yếu tố ảnh hưởng đến xuất biến cố tim BN TTPL sau tuần điều trị olanzapin .39 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Hình ảnh điện tâm đồ 12 Hình 2.1 Kết trình sàng lọc bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu 19 Hình 2.2 Sơ đồ bước tiến hành nghiên cứu 21 không hút thuốc đồng đều; thời điểm tuần, tỷ lệ cao nhóm khơng hút thuốc o Bệnh nhân xuất biến cố tim biến cố kéo dài khoảng QTc nghiên cứu hầu hết có tiền sử dùng olanzapin o Ở thời điểm tuần, tỷ lệ bệnh nhân dùng olanzapin liều cao khuyến cáo xuất biến cố tim biến cố kéo dài khoảng QTc cao so với nhóm dùng liều theo khuyến cáo Ở tuần thứ 8, chênh lệch tỷ lệ xuất biến cố nhóm bệnh nhân dùng olanzapin liều cao khuyến cáo olanzapin theo liều khuyến cáo giảm xuống - Trên bệnh nhân gặp biến cố kéo dài khoảng QTc nghiên cứu, mức độ nặng biến cố chủ yếu mức độ theo CTCAE v5.0 [44] - Tại tuần thứ 4, thời gian QRS tăng có ý nghĩa so với thời điểm bắt đầu theo dõi (p = 0,03) Tại tuần thứ 8, khoảng QTc tăng có ý nghĩa so với thời điểm bắt đầu theo dõi (p = 0,01) 1.1 Yếu tố ảnh hưởng đến biến cố tim olanzapin mẫu bệnh nhân nghiên cứu Với quần thể mẫu nghiên cứu này, nhận thấy: tuổi, sử dụng olanzapin liều cao liều khuyến cáo, tình trạng hút thuốc, tiền sử dùng olanzapin; thời gian QTc, thời gian QRS, nhịp tim, BMI, nồng độ glucose máu, nồng độ cholesterol toàn phần thời điểm bắt đầu theo dõi chưa khẳng định mối liên quan đến xuất biến cố tim olanzapin bệnh nhân TTPL Đề xuất - Cần thực tiếp nghiên cứu khác bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin với cỡ mẫu lớn hơn, mở rộng đối tượng tham gia nghiên cứu khai thác thêm thông tin để đánh giá biến cố bất lợi tim olanzapin yếu tố ảnh hưởng đến biến cố bất lợi đó: giới tính, tiền sử tim mạch, thuốc dùng kèm, - Sử dụng điện tâm đồ xét nghiệm thường quy bệnh nhân điều trị olanzapin, đặc biệt sử dụng liều cao liều khuyến cáo 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Hương Nguyễn Mai Hương (2017), Phân tích hiệu biến cố bất lợi bệnh nhân tâm thần phân liệt điều trị Olanzapin Bệnh viện Tâm thần Trung ương 1, Khóa luận Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội Bộ Y Tế (2015), Dược thư quốc gia Việt Nam, pp 1077-1080 Thảo Trần Phương Thảo (2016), Phân tích tình hình sử dụng Olanzapin Bệnh viện Tâm Thần Trung Ương 1, Khoá luận Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội Tiếng Anh Abdelmawla Nasser, Mitchell Alex J (2006), "Sudden cardiac death and antipsychotics Part 1: Risk factors and mechanisms", Advances in Psychiatric Treatment, 12(1), pp 35-44 Alvarez P A., Pahissa J (2010), "QT alterations in psychopharmacology: proven candidates and suspects", Curr Drug Saf, 5(1), pp 97-104 Andreasen N.C (2001), Brave New Brain: Conquering Mental Illness in the Era of the Genome, Oxford University Press, pp 193 Aronson J L (2004), Side Effects of Drugs Annual, Elsevier Science, pp 59 Aronson J.K (2014), Meyler's Side Effects of Drugs 15E: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions, Elsevier Science, pp 2426, 2598-2613 Association British Medical, Committee Joint Formulary, et al (2015), BNF 70 (British National Formulary September 2015-March 2016), Pharmaceutical Press, pp 10 Beasley C M., Jr., Sanger T., et al (1996), "Olanzapine versus placebo: results of a double-blind, fixed-dose olanzapine trial", Psychopharmacology (Berl), 124(1-2), pp 159-67 11 Beasley C M., Jr., Tollefson G., et al (1996), "Olanzapine versus placebo and haloperidol: acute phase results of the North American double-blind olanzapine trial", Neuropsychopharmacology, 14(2), pp 111-23 12 Berling I., Isbister G K (2015), "Prolonged QT Risk Assessment in Antipsychotic Overdose Using the QT Nomogram", Ann Emerg Med, 66(2), pp 154-64 13 Brunner Elizabeth, Tohen Mauricio, et al (2014), "Efficacy and Safety of Olanzapine/Fluoxetine Combination vs Fluoxetine Monotherapy Following Successful Combination Therapy of Treatment-Resistant Major Depressive Disorder", Neuropsychopharmacology, 39(11), pp 2549-2559 14 Buchanan R W., Kreyenbuhl J., et al (2010), "The 2009 Schizophrenia PORT Psychopharmacological Treatment Recommendations and Summary Statements", Schizophr Bull, 36(1), pp 71-93 15 Bymaster F P., Nelson D L., et al (1999), "Antagonism by olanzapine of dopamine D1, serotonin2, muscarinic, histamine H1 and alpha 1-adrenergic receptors in vitro", Schizophr Res, 37(1), pp 107-22 16 Callaghan J T., Bergstrom R F., et al (1999), "Olanzapine Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile", Clin Pharmacokinet, 37(3), pp 177-93 17 Choure Balwant Kisanrao, Gosavi Devesh, et al (2014), "Comparative cardiovascular safety of risperidone and olanzapine, based on electrocardiographic parameters and blood pressure: A prospective open label observational study", Indian Journal of Pharmacology, 46(5), pp 493-497 18 Chung A K., Chua S E (2011), "Effects on prolongation of Bazett's corrected QT interval of seven second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a meta-analysis", J Psychopharmacol, 25(5), pp 646-66 19 Ciszowski K., Sein Anand J (2011), "Electrocardiographic abnormalities in acute olanzapine poisonings", Przegl Lek, 68(8), pp 422-5 20 College OpenStax ( 19 June 2013), Anatomy & Physiology, OpenStax College, pp 803-808 21 Committee FDA Psychopharmacological Drugs Advisory, Briefing Document for Zeldox Capsules (Ziprasidone HCl) July 19 2000 22 Conley R R., Mahmoud R (2001), "A randomized double-blind study of risperidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia or schizoaffective disorder", Am J Psychiatry, 158(5), pp 765-74 23 Crossley N A., Constante M., et al (2010), "Efficacy of atypical v typical antipsychotics in the treatment of early psychosis: meta-analysis", Br J Psychiatry, 196(6), pp 434-9 24 Czekalla J., Beasley C M., Jr., et al (1999), "Cardiac safety profile of olanzapine based on preclinical and clinical ECG data", European Neuropsychopharmacology, 9, pp 293 25 Czekalla J., Beasley C M., Jr., et al (2001), "Analysis of the QTc interval during olanzapine treatment of patients with schizophrenia and related psychosis", J Clin Psychiatry, 62(3), pp 191-8 26 Czekalla J., Kollack-Walker S., et al (2001), "Cardiac safety parameters of olanzapine: comparison with other atypical and typical antipsychotics", J Clin Psychiatry, 62 Suppl 2, pp 35-40 27 Dayabandara M., Hanwella R., et al (2017), "Antipsychotic-associated weight gain: management strategies and impact on treatment adherence", Neuropsychiatr Dis Treat, 13, pp 2231-41 28 Delk C., Holstege C P., et al (2007), "Electrocardiographic abnormalities associated with poisoning", Am J Emerg Med, 25(6), pp 672-87 29 Dineen S., Withrow K., et al (2003), "QTc prolongation and high-dose olanzapine", Psychosomatics, 44(2), pp 174-5 30 Drew B J., Ackerman M J., et al (2010), "Prevention of Torsade de Pointes in Hospital Settings: A Scientific Statement From the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation Endorsed by the American Association of Critical-Care Nurses and the International Society for Computerized Electrocardiology", Circulation, 121(8), pp 1047-60 31 Fang F., Sun H., et al (2016), "Antipsychotic Drug-Induced Somnolence: Incidence, Mechanisms, and Management", CNS Drugs, 30(9), pp 845-67 32 Fernandez-Egea E., Miller B., et al (2011), "Metabolic effects of olanzapine in patients with newly diagnosed psychosis", J Clin Psychopharmacol, 31(2), pp 154-9 33 Fleischhacker W W., McQuade R D., et al (2009), "A double-blind, randomized comparative study of aripiprazole and olanzapine in patients with schizophrenia", Biol Psychiatry, 65(6), pp 510-7 34 Goldberger Z D., Rho R W., et al (2008), "Approach to the diagnosis and initial management of the stable adult patient with a wide complex tachycardia", Am J Cardiol, 101(10), pp 1456-66 35 Great Britain Royal Pharmaceutical Society of (2009), Martidale - The complete Dtug Reference, pp 36 Gurovich I., Vempaty A., et al (2003), "QTc prolongation: chlorpromazine and high-dosage olanzapine", Can J Psychiatry, 48(5), pp 348 37 Harrigan E P., Miceli J J., et al (2004), "A randomized evaluation of the effects of six antipsychotic agents on QTc, in the absence and presence of metabolic inhibition", J Clin Psychopharmacol, 24(1), pp 62-9 38 Hasan A., Falkai P., et al (2012), "World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia, part 1: update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance", World J Biol Psychiatry, 13(5), pp 318-78 39 Haslemo T., Eikeseth P H., et al (2006), "The effect of variable cigarette consumption on the interaction with clozapine and olanzapine", Eur J Clin Pharmacol, 62(12), pp 1049-53 40 Haupt D W., Newcomer J W (2001), "Hyperglycemia and antipsychotic medications", J Clin Psychiatry, 62 Suppl 27, pp 15-26; discussion 40-1 41 Holstege C P., Eldridge D L., et al (2006), "ECG manifestations: the poisoned patient", Emerg Med Clin North Am, 24(1), pp 159-77, vii 42 Idzikowski C., Mills F J., et al (1986), "5-Hydroxytryptamine-2 antagonist increases human slow wave sleep", Brain Res, 378(1), pp 164-8 43 Ilgenli T F., Tokatli A., et al (2015), "The Effects of Cigarette Smoking on the Tp-e Interval, Tp-e/QT Ratio and Tp-e/QTc Ratio", Adv Clin Exp Med, 24(6), pp 973-8 44 Institute National Cancer, Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 November 27, 2017 45 Jastrzebski M., Kukla P., et al (2012), "Comparison of five electrocardiographic methods for differentiation of wide QRS-complex tachycardias", Europace, 14(8), pp 1165-71 46 Kalra P R., Sharma R., et al (2002), "Clinical characteristics and survival of patients with chronic heart failure and prolonged QRS duration", Int J Cardiol, 86(2-3), pp 225-31 47 Kapur S., Zipursky R B., et al (1999), "Clinical and theoretical implications of 5-HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia", Am J Psychiatry, 156(2), pp 286-93 48 Kashani A., Barold S S (2005), "Significance of QRS complex duration in patients with heart failure", J Am Coll Cardiol, 46(12), pp 2183-92 49 Kinon B J., Basson B R., et al (2001), "Long-term olanzapine treatment: weight change and weight-related health factors in schizophrenia", J Clin Psychiatry, 62(2), pp 92-100 50 Kinon B J., Volavka J., et al (2008), "Standard and higher dose of olanzapine in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: a randomized, doubleblind, fixed-dose study", J Clin Psychopharmacol, 28(4), pp 392-400 51 Kosky N (2002), "A possible association between high normal and high dose olanzapine and prolongation of the PR interval", J Psychopharmacol, 16(2), pp 181-2 52 Lehman A F., Lieberman J A., et al (2004), "Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia, second edition", Am J Psychiatry, 161(2 Suppl), pp 1-56 53 Li Matthew, Ramos Liz G (2017), "Drug-Induced QT Prolongation And Torsades de Pointes", P T, 42(7), pp 473-477 54 Limited Sandoz (2018), "Olanzapine Sandoz 10 mg Film-coated Tablets", Retrieved, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/8933/smpc 55 McQuade R D., Stock E., et al (2004), "A comparison of weight change during treatment with olanzapine or aripiprazole: results from a randomized, doubleblind study", J Clin Psychiatry, 65 Suppl 18, pp 47-56 56 Medical Associations British (2017-2018 ), British National Formulary for Children, pp 236 57 Miller D D (2004), "Atypical Antipsychotics: Sleep, Sedation, and Efficacy", Prim Care Companion J Clin Psychiatry, 6(suppl 2), pp 3-7 58 Miyamoto S., Miyake N., et al (2012), "Pharmacological treatment of schizophrenia: a critical review of the pharmacology and clinical effects of current and future therapeutic agents", Mol Psychiatry, 17(12), pp 1206-27 59 Morissette P., Hreiche R., et al (2007), "Olanzapine prolongs cardiac repolarization by blocking the rapid component of the delayed rectifier potassium current", J Psychopharmacol, 21(7), pp 735-41 60 Network Scottish Intercollegiate Guidelines (2013), Management of schizophrenia: A national clinical guideline, pp 61 Oltmanns T.F., Emery R.E (2012), Abnormal Psychology, Pearson, pp 62 Organization World Health (1992), The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders: Clinical Descriptions and Diagnostic Guidelines, World Health Organization, pp 76-79 63 Orsolini L., Tomasetti C., et al (2016), "An update of safety of clinically used atypical antipsychotics", Expert Opin Drug Saf, 15(10), pp 1329-47 64 Osser D N., Roudsari M J., et al (2013), "The psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore Program: an update on schizophrenia", Harv Rev Psychiatry, 21(1), pp 18-40 65 Parsons B., Allison D B., et al (2009), "Weight effects associated with antipsychotics: a comprehensive database analysis", Schizophr Res, 110(1-3), pp 103-10 66 Pharmacists American Society of Health-System (2010), AHFS Drug Information 2010, American Society of Health-System Pharmacists, pp 24642479 67 Poluzzi Elisabetta, Raschi Emanuel, et al (2013), "Antipsychotics and Torsadogenic Risk: Signals Emerging from the US FDA Adverse Event Reporting System Database", Drug Saf, 36(6), pp 467-479 68 Reilly J G., Ayis S A., et al (2000), "QTc-interval abnormalities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients", Lancet, 355(9209), pp 104852 69 Reynolds Gavin (2008), The neurochemistry of schizophrenia, pp 70 Royal College of Psychiatrists, Consensus statement on high-dose antipsychotic medication 2008: London p 10-11 71 Smetana P., Batchvarov V N., et al (2002), "Sex differences in repolarization homogeneity and its circadian pattern", Am J Physiol Heart Circ Physiol, 282(5), pp H1889-97 72 Suzuki Y., Ono S., et al (2011), "Dose-dependent effects of olanzapine on QT intervals and plasma prolactin levels in Japanese patients with stable schizophrenia", Hum Psychopharmacol, 26(6), pp 440-3 73 Suzuki Y., Sugai T., et al (2013), "Sex differences in the effect of four secondgeneration antipsychotics on QTc interval in patients with schizophrenia", Hum Psychopharmacol, 28(3), pp 215-9 74 Suzuki Y., Sugai T., et al (2014), "Changes in PR and QTc intervals after switching from olanzapine to risperidone in patients with stable schizophrenia", Psychiatry Clin Neurosci, 68(5), pp 353-6 75 Suzuki Y., Sugai T., et al (2011), "Changes in the metabolic parameters and QTc interval after switching from olanzapine to aripiprazole in Japanese patients with stable schizophrenia", J Clin Psychopharmacol, 31(4), pp 526-8 76 System FDA's Adverse Event Reporting (2002-2017), "Olanzapine", Retrieved, from https://fis.fda.gov/sense/app/777e9f4d-0cf8-448e-8068- f564c31baa25/sheet/8eef7d83-7945-4091-b349-e5c41ed49f99/state/analysis 77 Takeuchi H., Suzuki T., et al (2014), "Lack of effect of risperidone or olanzapine dose reduction on metabolic parameters, prolactin, and corrected QT interval in stable patients with schizophrenia", J Clin Psychopharmacol, 34(4), pp 517-20 78 Takeuchi Y., Kajiyama K., et al (2015), "Atypical Antipsychotics and the Risk of Hyperlipidemia: A Sequence Symmetry Analysis", Drug Saf, 38(7), pp 64150 79 Tan Hock Heck, Hoppe Jason, et al (2009), "A systematic review of cardiovascular effects following atypical antipsychotic medication overdose", Am J Emerg Med, 27(5), pp 607-616 80 Tisdale J E (2016), "Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management", Can Pharm J (Ott), 149(3), pp 139-52 81 Tran P V., Hamilton S H., et al (1997), "Double-blind comparison of olanzapine versus risperidone in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders", J Clin Psychopharmacol, 17(5), pp 407-18 82 Vereckei A., Duray G., et al (2007), "Application of a new algorithm in the differential diagnosis of wide QRS complex tachycardia", Eur Heart J, 28(5), pp 589-600 83 Vieweg W Victor R (2003), "New Generation Antipsychotic Drugs and QTc Interval Prolongation", Prim Care Companion J Clin Psychiatry, 5(5), pp 205215 84 Warner J P., Barnes T R., et al (1996), "Electrocardiographic changes in patients receiving neuroleptic medication", Acta Psychiatr Scand, 93(4), pp 3113 85 Yates C., Manini A F (2012), "Utility of the Electrocardiogram in Drug Overdose and Poisoning: Theoretical Considerations and Clinical Implications", Curr Cardiol Rev, 8(2), pp 137-51 86 Yaylaci Selcuk, Tamer Ali, et al (2011), "Atrıal fıbrıllatıon due to olanzapıne overdose", Clinical Toxicology, 49(5), pp 440-440 87 Yee G.C., Talbert R.L., et al (2016), Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Tenth Edition, McGraw-Hill Education, pp 2955-2998 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN Thơng tin bệnh nhân Giới tính:………… Họ tên bệnh nhân:……………………… Năm sinh: Tuổi: Mã bệnh nhân…… Ngày nhập viện:….… …….…… Khoa điều trị:…… Ngày xuất viện:….… …….…… Số lần nằm viện: Quê quán:…………………………………………………………………… Nơi sống: (1: Thành thị, 2: Nông thôn, 3:Miền núi) Nghề nghiệp: (1: Nông dân, 2: Công nhân, 3: Cán viên chức, 4: Học sinh, 5: Thất nghiệp) Hôn nhân: : (1:Đã có gia đình, 2: Độc thân, 3:Ly thân, 4:Ly hơn, 5:Góa) Trình độ văn hóa:  (1: Khơng biết chữ, 2:Dưới THPT, 3: PTTH, 4: Sau THPT) Tiền sử gia đình có người mắc bệnh tâm thần: (1: Có, 2: Khơng) Tình trạng bệnh lý Thể bệnh: Tuổi khởi phát: …………tuổi Thời gian mắc bệnh: năm Tiền sử tim mạch: Chiều cao: m Hút thuốc: Cân nặng: kg (1: Có, 2: Khơng) Glucose máu: mmol/l Cholesterol toàn phần: mmol/l Q trình sử dụng thuốc – thơng số liên quan Tên thuốc Liều dùng (mg/ngày) Ngày bắt đầu dùng Thời gian dùng (số ngày) / / / / Các số điện tâm đồ Chỉ số điện tim STT Tần số tim (chu kỳ/phút) Nhịp tim (1-xoang, 2-khác) Ngoại tâm thu nhĩ (1-có, 2-khơng) Ngoại tâm thu thất (1-có, 2-khơng) Rung nhĩ (1-có, 2-khơng) Block nhĩ thất (1-khơng, 2-độ 1, độ Mobitz I, 4-độ Mobitz II, 5-độ 3) Block nhánh (1-phải, 2-trái, 3không) Thời gian QRS (ms) Thời gian QT (ms) 10 Thời gian QTc (ms) T0 T4 T8 PHỤ LỤC 2: PHIẾU KẾT QUẢ ĐIỆN TIM Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Nam/Nữ Địa chỉ: Số giường: Buồng: .Khoa: Chẩn đoán: TT Chỉ số điện tim Tần số tim (chu kỳ/phút) Nhịp tim (1-xoang, 2-khác) Ngoại tâm thu nhĩ (1-có, 2-khơng) Ngoại tâm thu thất (1-có, 2-khơng) Rung nhĩ (1-có, 2-khơng) Block nhĩ thất (1-không, 2-độ 1, độ Kết Mobitz I, 4-độ Mobitz II, 5-độ 3) Block nhánh (1-phải, 2-trái, 3-không) Thời gian QRS (ms) Thời gian QT (ms) 10 Thời gian QTc (ms) 11 Bất thường khác (nếu có): Kết luận bác sĩ chuyên khoa: Ngày tháng năm BÁC SĨ CHUYÊN KHOA PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU STT Tên bệnh nhân Năm sinh Mã BA Giới Lương Văn H 1993 3284-17 Nam Lưu Văn T 1977 2228-17 Nam Trần Văn T 1973 3137-17 Nam Trương Văn H 1969 1030-17 Nam Trương Văn T 1975 2278-17 Nam Chang Gia P 1988 3065-16 Nam Nguyễn Tất H 1981 3447-17 Nam Đặng Việt H 1969 3771-17 Nam Phạm Hải T 1985 4137-17 Nam 10 Nguyễn Văn Đ 1962 5466-17 Nam 11 Bùi Thế C 1982 3841-17 Nam 12 Bùi Văn C 1991 3309-17 Nam 13 Nguyễn Duy T 1972 3842-17 Nam 14 Phan Văn C 1987 3437-17 Nam 15 Trần P 1972 3665-17 Nam 16 Trần Tuấn Đ 1981 3666-17 Nam 17 Võ Quân N 1957 3667-17 Nam 18 Vũ Văn T 1985 3838-17 Nam 19 Vương Thanh H 1980 3362-17 Nam 20 Trần Mạnh C 1982 4164-17 Nam 21 Đậu Bá L 1992 3784-17 Nam 22 Trần Văn T 1990 4757-17 Nam 23 Phạm Minh H 1983 5036-17 Nam 24 Nguyễn Thanh H 1991 5206-17 Nam 25 Hoàng Văn L 1985 5499-17 Nam 26 Nguyễn Đình T 1972 5422-17 Nam 27 Nguyễn Chí C 1988 5547-17 Nam 28 Đào Anh T 1975 241-18 Nam 29 Trần Văn S 1992 1934-17 Nam 30 Hà Văn T 1991 1146-17 Nam 31 Lục Văn K 1986 1394-16 Nam 32 Nguyễn Hữu C 1967 2507-16 Nam 33 Phạm Hồng T 1979 2380-16 Nam 34 Phan Văn C 1979 162-16 Nam 35 Dương Văn T 1984 2643-16 Nam 36 Nguyễn Văn D 1952 2136/16 Nam 37 Nguyễn Văn B 1976 2547/16 Nam 38 Nguyễn Tiến T 1973 2182/16 Nam 39 Nguyễn Văn T 1976 2226/16 Nam 40 Phạm Thái L 1981 2147/16 Nam 41 Đỗ Văn K 1967 3150/16 Nam 42 Vũ Hồng Q 1984 3280-16 Nam 43 Đỗ Văn C 1983 3235-16 Nam 44 Nguyễn Hùng C 1984 3043-16 Nam 45 Dương Danh S 1972 3546-16 Nam 46 Nguyễn Hoài A 1980 2160/16 Nam 47 Nguyễn Đức H 1983 2526-16 Nam 48 Nguyễn Phú H 1967 1547-16 Nam 49 Đinh Duy P 1981 3504-17 Nam 50 Đặng Văn T 1986 4377-17 Nam 51 Nguyễn Đình P 1988 3438-17 Nam 52 Nguyễn Như B 1990 3637-17 Nam 53 Hoàng Đức Q 1993 5380-17 Nam 54 Đinh Văn M 1981 5480-17 Nam 55 Phạm Văn T 1954 713-18 Nam 56 Nguyễn Văn T 1998 559-18 Nam 57 Hoàng Quốc V 1989 594-17 Nam 58 Vũ Văn H 1987 2377-2017 Nam 59 Lương Minh H 1970 3864-17 Nam 60 Nguyễn Văn T 1968 3442-17 Nam 61 Huỳnh Văn P 1974 5300-17 Nam 61 Bùi Văn H 1991 4191-17 Nam 63 Đinh Văn Q 1984 3486-17 Nam 64 Đào Ngọc C 1990 3897-17 Nam 65 Lê Văn D 1976 5594-17 Nam 66 Nguyễn Như S 1992 4535-17 Nam 67 Nguyễn Văn Q 1988 4938-17 Nam 68 Nguyễn Quang N 1986 4239-17 Nam 69 Trần Trọng K 1969 139-18 Nam 70 Hoàng Văn T 1987 316-17 Nam 71 Nguyễn Mạnh H 1965 1025-18 Nam 72 Trần Quang Đ 1975 1245-18 Nam 73 Phạm Văn H 1967 1147-18 Nam 74 Lê Văn K 1961 778-18 Nam 75 Trần Minh T 1967 375-18 Nam 76 Phí Đình C 1988 1242-18 Nam 77 Bùi Văn A 1984 1156-18 Nam 78 Nguyễn Ngọc H 1971 1055-17 Nam 79 Nguyễn Tiến H 1981 2925-17 Nam 80 Đặng Đình N 1960 1729-17 Nam 81 Đỗ Văn H 1973 178-18 Nam 82 Lê Văn H 1986 1208-17 Nam 83 Nguyễn Viết Đ 1996 1125-17 Nam 84 Phan Chiến T 1981 2073-17 Nam 85 Trần Văn T 1976 2746-17 Nam 86 Ngô Văn Q 1983 2922-2017 Nam 87 Nguyễn Văn T 1979 2524-2017 Nam ... bất lợi tim olanzapin bệnh nhân tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ương Phân tích yếu tố ảnh hưởng liên quan đến biến cố tim olanzapin bệnh nhân tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung. .. DƯỢC HÀ NỘI VŨ VIỆT HÀ Mã sinh viên: 13 011 14 PHÂN TÍCH BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN TIM CỦA OLANZAPIN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT Ở BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người... tế trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: Phân tích biến cố bất lợi tim olanzapin bệnh nhân tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ương 1 với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân biến cố bất