Slide Kiểm soát sản xuất Thuốc khí dung aerosols

LOGO Kiểm sốt sản xuất THUỐC KHÍ DUNG - aerosols ThS Bùi Thiện Tin Cần Thơ 2017 Danh sách nhóm A B Định nghĩa - DĐVN: khí dung dạng bào chế sử dụng hoạt chất phân tán thành hạt nhỏ khơng khí nén qua đầu phun bỡi áp suất cao khí đẩy - Đường dùng: Dùng ngồi da, tóc, mũi – họng, miệng tai Lịch sử phát triển - Những năm 1900: sử dụng thuốc đóng gói áp suất cao - 1942: sử dụng thuốc phun mù nông nghiệp để diệt sâu bọ - 1950: thuốc phun mù áp dụng ngành dược - 1955: thuốc phun mù dùng định cho đường hô hấp chứa epinephrine - Đến nay: thuốc phun mù quan tâm phát triển với dạng bào chế khác có nhiều ưu điểm Ưu – nhược điểm Ưu điểm - Sử dụng thuận tiện, nhanh chóng, khơng cần dùng dụng cụ phân liều, đảm bảo vệ sinh - Độ ổn định sản phẩm cao kín, khơng tiếp xúc trực tiếp bên ngồi - Hiệu lực điều trị cao khơng bị ảnh hưởng đường tiêu hóa - Sử dụng an toàn (do thường liều thấp) - Phân liều xác: thuốc đắt tiền hocmon, kháng sinh,… Nhược điểm: cấu tạo phức tạp, đắt tiền, cháy nổ Một số dạng tương đồng - Thuốc phun mù (khói): hạt thuốc thể rắn/ khí - Thuốc phun sương: hạt thuốc thể lỏng/ khí - Thuốc phun keo: hạt thuốc thể keo, độ nhớt cao (mỹ phẩm thuốc dùng da: panthenol…) - Thuốc hít dạng rắn hay lỏng: tinh dầu bạc hà, eucalyptol, camphor,… - Thuốc bọt (Musci medicati): dạng lỏng, Khi dùng bọt vỡ lại thuốc dạng mềm dễ bám dính (dùng để sát trùng vết thương, da, niêm mạc, trị bỏng…) Phân loại • Theo cách dùng – Dùng chỗ da, tóc, tai, trực tràng, âm đạo – Dùng xơng hít qua miệng (hen suyễn, đau đầu ) – Dùng qua đường hô hấp: trị viêm mũi, họng, phổi (gây tê, kháng khuẩn, kháng viêm) • Theo hệ phân tán: pha (rắn – khí, lỏng – khí); pha: hỗn dịch, nhũ tương chất khí đẩy • Theo cấu trúc: dung dịch, nhũ tương, hỗn dịch, bọt xốp • Theo kích thước hạt: khí dung thật (1-5um), khí dung thơ (>5um) • DĐVN: khí dung pha sẵn hồn chỉnh, khí dung kiểu piston Thành phần • Thuốc: hơ hấp, tai, bệnh ngồi da, âm đạo, hậu mơn … • Chất đẩy: – Khí nén: khơng khí, khí trơ (Carbonic, Nitrogen, Nitrous oxid - N2O) – Khí hố lỏng: hydrocarbon, halogenocarbon • Bình chứa • Van (valve) nút bấm Sản xuất thuốc khí dung • A Phương pháp nhiệt độ thường, nén khí đẩy áp suất cao (khí nén & khí hố lỏng) Ngun liệu Pha chế thuốc Bao bì Đóng thuốc Đặt valve, phụ tùng & gắn chặt Đóng khí đẩy Dán nhãn Thành phẩm Nhập kho 10 Sản xuất thuốc khí dung • 1- Ngun liệu – Hoạt chất chính: đạt theo tiêu chuẩn dược điển (gồm tiêu như: định tính, định lượng…) – Khí đẩy: định tính, định lượng, áp suất hơi, tỷ trọng, tinh khiết, độ ẩm, cắn… (theo Dược điển) – Dung mơi pha chế… 11 Sản xuất thuốc khí dung • 2- Bao bì − Kiểm tra đồ chứa: chai, lọ, ống dẫn thuốc, van nhựa, vòng đệm cao su, lớp tráng bảo vệ bên trong: cần kiểm tra kỹ có đánh giá độ bền an toàn sinh học − Ống dẫn thuốc nhựa, van phải có đánh giá an tồn sinh học, tương tự bao bì đựng thuốc tiêm − Kiểm tra độ bao bì 12 Sản xuất thuốc khí dung • 3- Pha chế thuốc − Kiểm tra  Nguyên liệu: đúng, đủ, đạt  Thiết bị: vệ sinh sạch, bảo trì, bảo dưỡng đầy đủ…  Mơi trường sản xuất: to, độ ẩm, chênh áp … − Kiểm sốt q trình  Thứ tự bước pha chế  Thời gian khuấy  Tốc độ khuấy  Nhiệt độ khuấy ‒ Kiểm nghiệm BTP  Định tính  Định lượng … 13 Sản xuất thuốc khí dung • 4- Đóng thuốc − Kiểm tra  Bao bì: đúng,  Nhà xưởng  Thiết bị ‒ Kiểm soát q trình  Khối lượng/thể tích thuốc Sản xuất thuốc khí dung • 5- Đặt valve, phụ tùng gắn chặt − Kiểm tra  Bao bì: valve, phụ tùng đúng, đủ, ‒ Kiểm sốt q trình  Độ chặt valve phụ tùng 15 Sản xuất thuốc khí dung • 6- Đóng khí đẩy − Kiểm tra  Thiết bị đóng:  Các điều kiện đảm bảo an tồn ‒ Kiểm sốt q trình  Khối lượng khí đẩy đóng  Độ kín bình valve  Thử phun để xác định gắn thiết bị/phụ tùng 16 Sản xuất thuốc khí dung • 7- Dán nhãn − Kiểm tra  Thiết bị dán nhãn (nếu có) ‒ Kiểm sốt q trình  Thơng tin nhãn:  Số lơ sản xuất, hạn dùng …  Chống nhầm nhãn 17 Sản xuất thuốc khí dung • 8- Thành phẩm Kiểm nghiệm thành phẩm o Tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm thuốc: đạt theo chuyên luận riêng (nồng độ, hàm lượng ) o Áp suất khí nén o Cỡ hạt, phân bố cỡ hạt phun thuốc o Khả phân liều van, tốc độ phun o An toàn: điểm bắt lửa phun, khả chịu áp lực bình, độ kín bao bì Nếu dung mơi có ethanol phải có phương pháp định lượng ethanol 18 Sản xuất thuốc khí dung 19 Sản xuất thuốc khí dung • B Phương pháp sản xuất nhiệt độ lạnh (áp dụng cho khí khí hố lỏng) Ngun liệu Pha chế thuốc Bao bì Đóng thuốc Đóng khí đẩy Đặt valve, phụ tùng & gắn chặt Dán nhãn Thành phẩm Nhập kho 20 Các dạng bào chế Thuốc hỗn dịch Thuốc nhũ tương Thuốc mỡ Thuốc đặt Thuốc viên nén Thuốc viên bao phim Thuốc viên bao đường Thuốc nang cứng Thuốc nang mềm 10 Dung dịch thuốc 11 Thuốc nhỏ mắt 12 Thuốc tiêm 21 ... bao bì Nếu dung mơi có ethanol phải có phương pháp định lượng ethanol 18 Sản xuất thuốc khí dung 19 Sản xuất thuốc khí dung • B Phương pháp sản xuất nhiệt độ lạnh (áp dụng cho khí khí hố lỏng)... 16 Sản xuất thuốc khí dung • 7- Dán nhãn − Kiểm tra  Thiết bị dán nhãn (nếu có) ‒ Kiểm sốt q trình  Thơng tin nhãn:  Số lô sản xuất, hạn dùng …  Chống nhầm nhãn 17 Sản xuất thuốc khí dung. .. đựng thuốc tiêm − Kiểm tra độ bao bì 12 Sản xuất thuốc khí dung • 3- Pha chế thuốc − Kiểm tra  Nguyên liệu: đúng, đủ, đạt  Thiết bị: vệ sinh sạch, bảo trì, bảo dưỡng đầy đủ…  Môi trường sản xuất: