Thăm dò hoạt tính androgen của cao thuốc testin trên chuột đực thực nghiệm

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH THĂM DỊ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA CAO THUỐC TESTIN TRÊN CHUỘT ĐỰC THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH THĂM DỊ HOẠT TÍNH ANDROGEN CỦA CAO THUỐC TESTIN TRÊN CHUỘT ĐỰC THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Đỗ Thị Nguyệt Quế TS Dương Thị Ly Hương Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lực HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Trong q trình thực khóa luận tơi ln nhận quan tâm, giúp đỡ, động viên nhiều từ thầy cơ, gia đình bạn bè Để bày tỏ lòng biết ơn mình, tơi xin chân thành cảm ơn: Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Dương Thị Ly Hương, người tận tình dìu dắt hướng dẫn tơi hồn thành tốt khóa luận Với tình cảm chân thành, tơi xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ths Đỗ Thị Nguyệt Quế, PGS.TS Vũ Văn Điền, người ln quan tâm, tận tình hướng dẫn, bảo, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi có hội để làm khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn thầy cô anh chị kỹ thuật viên môn Dược lực, môn Dược cổ truyền tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Tôi xin gửi tới thầy cô cán Trường đại học Dược Hà Nội lời cảm ơn chân thành dìu dắt dạy bảo suốt thời gian học tập trường Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, người thân bạn bè ln bên cổ vũ, động viên, chỗ dựa tinh thần cho tơi q trình học tập nghiên cứu Hà Nôi, ngày tháng năm 2013 Nguyễn Thị Thanh Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương suy giảm chức sinh sản, sinh dụcnam 1.1.1 Các hormon sinh dục nam (androgen) 1.1.2 Vai trò androgen thể 1.2 Ảnh hưởng suy giảm hormon sinh dục nam sức khỏe nam giới 1.3 Bệnh lý suy sinh dục nam 1.3.1 Khái niệm 1.3.2 Phân loại suy sinh dục nam 1.3.3 Triệu chứng suy sinh dục nam 1.3.4 Điều trị suy sinh dục nam 10 1.3.5 Điều trị suy sinh dục nam y học cổ truyền (YHCT) 11 1.4 Một số vị thuốc YHCT sử dụng nghiên cứu 13 1.4.1 Bá bệnh 13 1.4.2 Bạch tật lê 13 1.4.3 Câu kỷ tử 14 1.4.4 Cốt khí củ 15 1.4.5 Xà sàng tử 15 1.4.6 Ba kích 16 1.4.7 Đương quy 16 1.4.8 Hoàng kỳ 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Nguyên liệu 20 2.2 Đối tượng nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 3.1 Sự thay đổi trọng lượng chuột qua 10 ngày dùng thuốc 23 3.2.Tác dụng loại cao thuốc lên phát triển quan sinh dục phụ 24 3.3 Tác dụng thuốc lên nồng độ testosteron máu 29 3.4 Bàn luận 30 3.4.1 Mô hình nghiên cứu 30 3.4.2 Về thuốc 32 3.4.3 Về số nghiên cứu 34 3.4.4 Kết nghiên cứu 35 KẾT LUẬN 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt Chữ dầy đủ XVĐM Xơ vữa động mạch ĐTĐ Đái tháo đường SSD Suy sinh dục SHBG Sex hormon – binding globulin (dạng liên kết với glonulin) FSH Follicle stimulating hormon LH Luteinizing hormon GnRH Gonadotropin releasing hormon DANH MỤC BẢNG STT Bảng Tên bảng Số trang Tác dụng loại cao thuốc lên trọng lượng 23 chuột trước sau thí nghiệm Bảng Bảng so sánh số liệu hiệu suất liều có tác dụng loại cao 34 DANH MỤC HÌNH STT Hình Tên hình Số trang Sơ đồ nghiên cứu hoạt tính androgen chuột nhắt 22 trắng Hình Tác dụng cao thuốc chiết nước lên thay 24 đổi trọng lượng quan sinh dục phụ Hình Tác dụng cao thuốc chiết cồn 40% lên 25 thay đổi trọng lượng quan sinh dục phụ Hình Tác dụng cao thuốc chiết cồn 70% lên 26 thay đổi trọng lượng quan sinh dục phụ Hình Tác dụng TES lên thay đổi trọng lượng 27 quan sinh dục phụ Hình Tác dụng testosteron loại cao thuốc lên 28 nồng độ testosteron máu Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi ĐẶT VẤN ĐỀ Theo ước tính WHO có khoảng 80 triệu cặp vợ chồng vơ sinh, khoảng 150 triệu nam suy sinh dục Ở Việt Nam, tỷ lệ vơ sinh – 10% [1], nguyên nhân vô sinh nam giới chiếm 30% Theo thống kê bệnh viện Từ Dũ tỷ lệ cao hơn, 15.000 trường hợp vơ sinh, nam chiếm 10.000, tỷ lệ khoảng 65% Trong điều kiện kinh tế phát triển nay, ô nhiễm môi trường gia tăng, áp lực công việc nhiều, suy giảm chức sinh sản, suy sinh dục nam giới có hội gia tăng Sự suy giảm chức sinh dục nam giới không ảnh hưởng đến sức khỏe, tinh thần người nam giới mà ảnh hưởng đến sức lao động, hạnh phúc gia đình, phát triển nòi giống thường gây hậu tiêu cực đời sống xã hội, giảm chất lượng sống Chính Bộ Y tế năm gần cho thành lập khoa nam khoa số bệnh viện lớn Hà Nội thành phố Hồ Chí Minh Mặt khác thời kì mãn dục nam thời kỳ nhạy cảm, nồng độ testosteron giảm, nguy mắc bệnh tim mạch, huyết áp, xơ vữa mạch, lỗng xương, suy giảm trí nhớ tăng, điều kiện kinh tế phát triển, ăn uống thuận lợi hơn, ngược lại sân bãi cho vận động hạn chế Vì cần có thuốc để điều hòa suy giảm nồng độ testosteron Đã đến lúc cần phải quan tâm đến vấn đề suy giảm chức sinh sản, sinh dục nam thời kì mãn dục nam để đảm bảo cho phát triển xã hội cách bền vững Để góp phần đáp ứng nhu cầu thuốc hỗ trợ điều trị suy giảm chức sinh sản, sinh dục nam có chất lượng cho xã hội mà thiếu, chúng tơi tiến hành đề tài: Thăm dò hoạt tính androgen cao thuốc testin chuột đực nhắt thực nghiệm Với mục tiêu: Đánh giá ảnh hưởng dạng dịch chiết khác cao Thuốc Testin lên trọng lượng quan sinh dục phụ động vật thực nghiệm 2 Đánh giá ảnh hưởng liều lượng dạng dịch chiết cao thuốc Testin lên trọng lượng quan sinh dục phụ động vật thực nghiệm Đánh giá ảnh hưởng cao thuốc Testin lên nồng độ testosteron máu Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương suy giảm chức sinh sản, sinh dụcnam 1.1.1 Các hormon sinh dục nam (androgen) Các hormon sinh dục nam có tên chung androgen, gồm: Testosteron, dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandosteron (DHEA), androstenedion androstenediol, Testosteron chất biết nhiều [1], [8] Nguồn gốc sinh tổng hợp Testosteron: thể testosteron tiết chủ yếu từ tế bào leydig tinh hoàn (95%), số quan khác tham gia tiết testosteron vỏ thượng thận (4%), buồng trứng, thai…ở nữ testosteron tổng hợp tiết từ hoàng thể vỏ thượng thận Các tế bào leydig tổng hợp testosteron từ cholesterol acetyl- CoA, đường tổng hợp từ cholesterol [1],[8] Vận chuyển chuyển hóa testosteron: Sau tiết từ tinh hoàn, testosteron đổ vào máu, 97% dạng liên kết với protein huyết tương, khoảng 3% dạng tự Dạng liên kết, thường liên kết với albumin mức độ lỏng lẻo dạng có hoạt tính sinh học testosteron chiếm 60% tổng lượng testosteron toàn phần; dạng liên kết với globulin (sex hormon- binding globulin, viết tắt SHBG) mức độ chặt chẽ hơn, phần chiếm 40% khơng có hoạt tính sinh học Lưu hành máu khoảng 30 phút đến nữa, chúng vận chuyển đến mơ đích để phát huy tác dụng thối hóa để đào thải ngồi Tại mơ đích testosteron chuyển hóa thành dạng có tác dụng Dihydrotestosteron estradiol tác dụng enzym tương ứng 5alpha-resductase aromatase, hai hormon tác động lên hai loại receptor khác mơ đích khác để điều hòa hoạt động liên quan đến chức sinh sản, sinh dục nam 28 Hình 3.5: Tác dụng cao thuốc chiết cồn 70% lên thay đổi khối lượng tinh hoàn nâng hậu môn ( : P < 0.05 so với lô dùng nước muối sinh lý) Hình 3.6: Tác dụng cao thuốc chiết cồn 70% lên thay đổi khối lượng tuyến cowper túi tinh ( : P < 0.05 so với lô dùng nước muối sinh lý) Nhận xét: Kết hình cho thấy: - Ở mức liều 12,72g/kg chuột trọng lượng tuyến cowper, nâng hậu môn tăng so với lô chứng cách có ý nghĩa thống kê Còn trọng lượng tinh hồn trọng lượng túi tinh khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 29 - Ở mức liều cao (25,44g/kg; 38,16g/kg; 50,88g/kg) trọng lượng quan sinh dục phụ khơng tăng, mà trái lại giảm trọng lượng túi tinh mức liều 38,16g/kg chuột cách có ý nghĩa thống kê 3.3 Tác dụng thuốc lên nồng độ testosteron máu Sau có kết sơ trọng lượng quan sinh dục phụ (tinh hoàn, túi tinh, nâng hậu môn tuyến cowper) cho thấy: - Cao cồn 40% (liều 25,44g/kg) làm tăng trọng lượng túi tinh nâng hậu mơn cách có ý nghĩa thống kê so với lô chứng - Cao cồn 70% (liều 12,76g/kg) làm tăng trọng lượng nâng hậu môn tuyến cowper cách có ý nghĩa thống kê so với lô chứng Từ kết trọng lượng quan sinh dục phụ lơ, để khẳng định thêm tác dụng loại cao hoạt tính androgen, chúng tơi tiến hành định lượng thêm nồng độ testosteron máu lô: lô chứng (NaCl 0,9%), lô cao cồn 40% (liều 25,44g/kg), lô cao cồn 70% (liều 12,72g/kg) lô tiêm testosteron Kết nồng độ testosteron máu lơ thể hình 3.5: 30 Hình 3.7:Tác dụng testosteron loại cao thuốc lên nồng độ testosteron máu ( : p