Nghiên cứu tác dụng của cây móc trên thực nghiệm theo hướng làm thuốc cầm máu

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ MAI HƯƠNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA CÂY MÓC TRÊN THỰC NGHIỆM THEO HƯỚNG LÀM THUỐC CẦM MÁU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ MAI HƯƠNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA CÂY MÓC TRÊN THỰC NGHIỆM THEO HƯỚNG LÀM THUỐC CẦM MÁU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS TS Đào Thị Vui Ths Nguyễn Hương Giang Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lực- Đại Học Dược Hà Nội HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Đào Thị Vui – Bộ môn Dược lực Ths Nguyễn Thị Hương Giang – Bộ môn Y học sở TS Nguyễn Thu Hằng - Bộ môn Dược liệu Những cô giáo tận tình dạy dỗ, bảo giúp đỡ em suốt q trình làm khố luận Em xin chân thành cảm ơn thầy, cô giáo anh chị kĩ thuât viên Bộ môn Dược lực, Bộ môn Y học sở Bộ môn Dược liệu nhiệt tình giúp đỡ em hồn thành khố luận Em xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, phòng ban, tồn thể thầy giáo, cán trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện để em lĩnh hội kiến thức quí giá ngành Dược suốt năm học Cuối cùng, em gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, người thân, bạn bè ln ủng hộ, giúp đỡ em q trình thực khố luận Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2013 Sinh viên Phạm Thị Mai Hương Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT STT Kí hiệu ADP Adrenosin diphosphat APTT Thời gian thromboplastin hoạt hoá phần (Activated Partial Thromboplastin Time) FDP Sản phẩm phân huỷ fibrin IgG Immunoglobulin G PIVKA Các tiền chất đông máu (Protein induced by vitamine K absence) PT Thời gian prothrombin (Prothrombin Time) TT Thời gian thrombin (Thrombin Time) DANH MỤC CÁC BẢNG STT Ký hiệu Tên bảng Bảng 3.1 Khảo sát tác dụng cầm máu thời gian chảy máu bẹ móc Bảng 3.2 So sánh tác dụng bẹ rễ móc thời gian chảy máu Bảng 3.3 Ảnh hưởng số lần dùng bẹ móc tới thời gian chảy máu đuôi chuột Bảng 3.4 Ảnh hưởng bẹ móc đến số lượng tiểu cầu số số đông máu Bảng 3.5 Tác dụng chỗ bẹ móc thời gian chảy máu Bảng 3.6 Tác dụng chống viêm cấp đường uống bẹ móc Bảng 3.7 Tác dụng chống viêm cấp chỗ bẹ móc Bảng 3.8 Số chuột chết vòng 72 đầu thử độc tính cấp Bảng 3.9 Tình hình chung chuột ngày thử độc tính cấp Trang 30 32 34 35 36 38 39 41 41 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi DANH MỤC CÁC HÌNH STT Ký hiệu Hình 1.1 Hình 2.1 Hình 2.2 Hình 2.3 Hình 3.1 Hình 3.2 Hình 3.3 Hình 3.4 Hình 3.5 Tên bảng Sơ đồ trình đơng máu Ảnh móc (Caryota urens L., Arecaceae) chụp Phù Ninh, Phú Thọ Sơ đồ thiết kế nghiên cứu Sơ đồ qui trình nghiên cứu tác dụng chống viêm chỗ bẹ móc Khảo sát liều dùng bẹ móc So sánh tác dụng bẹ rễ móc thời gian chảy máu Tác dụng chỗ bẹ móc thời gian chảy máu Tác dụng chống viêm cấp đường uống bẹ móc Tác dụng chống viêm cấp chỗ bẹ móc Trang 21 23 27 30 32 36 38 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Chảy máu tượng máu khỏi thành mạch vỡ mạch hay khơng vỡ mạch Là hội chứng hay gặp, xảy quan thể rong kinh hay băng huyết, chảy máu cam, chảy máu chân răng, ho máu,…Chảy máu gây hậu nặng nhẹ tuỳ thuộc lượng máu bị mất, tốc độ chảy máu số lần chảy máu Trong trường hợp chảy máu cấp nặng, gây sốc chí gây tử vong Chảy máu mạn tính với tình trạng rỉ máu liên tiếp kéo dài, không nguy hiểm trực tiếp có nhiều hậu sau Chảy máu mạn thường khó khăn chẩn đốn, gặp thể bệnh như: ung thư tử cung, loét dày tá tràng, nhiễm ký sinh trùng đường ruột, điều trị thuốc chống đơng máu, Ngồi ra, chảy máu dẫn đến gây chèn ép, nguy hiểm trường hợp như: tụ máu não, chảy máu màng não, chảy máu bao tim (do vỡ tim) gây tử vong đột ngột [23] Có nhiều trường hợp chảy máu kết hợp với triệu chứng viêm, có chảy máu đơn Các bệnh liên quan đến chảy máu đa dạng, phổ biến nguy hiểm không điều trị kịp thời Trong thuốc điều trị bệnh chảy máu nhiều tác dụng khơng muốn, đồng thời nội dung nghiên cứu quan tâm gần Vì vậy, việc tìm kiếm thuốc điều trị bệnh chảy máu có nguồn gốc dược liệu vấn đề cấp thiết Việt Nam có y học cổ truyền lâu đời phong phú Trong kho tàng đó, nhiều thuốc, vị thuốc dùng để điều trị bệnh chảy máu như: tông lư, trắc bách diệp, hoè hoa, cỏ nhọ nồi,…Tông lư bẹ móc, sử dụng phổ biến dân gian Ở nước ta, móc mọc hoang trồng nhiều nơi Từ lâu, người ta dùng bẹ rễ móc để chữa bệnh Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi chảy máu như: đái máu, lỵ máu, bạch đới, rong kinh, rong huyết, ho máu, sưng chảy máu chân răng,…đã cho kết tốt Tuy nhiên chưa có đề tài đánh giá tác dụng cầm máu rễ bẹ móc thực nghiệm lâm sàng nên việc áp dụng điều trị hạn chế Để góp phần chứng minh tác dụng rễ bẹ móc, hướng tới tạo sản phẩm thuốc có tác dụng cầm máu, chống viêm từ móc thực đề tài: “Nghiên cứu tác dụng móc thực nghiệm theo hướng làm thuốc cầm máu” gồm mục tiêu chính: Đánh giá tác dụng cầm máu móc thực nghiệm Đánh giá tác dụng chống viêm bẹ móc thực nghiệm Độc tính cấp bẹ móc Chương TỔNG QUAN 1.1 Q trình đơng máu, cầm máu Cầm máu trình diễn nhằm hạn chế ngăn cản máu chảy khỏi mạch thành mạch bị tổn thương Quá trình cầm máu thực qua năm giai đoạn: co mạch, hình thành nút tiểu cầu, đơng máu, co cục máu đơng tan cục máu đơng Sau q trình cầm máu hồn thành nơi tổn thương mơ xơ phát triển thành sẹo làm liền vết thương [2] 1.1.1 Co mạch chỗ Ngay sau thành mạch bị tổn thương, mạch máu co lại để hạn chế lượng máu ngồi Co mạch có tác dụng làm tốc độ lưu chuyển máu chậm lại, tạo điều kiện cho việc hình thành nút tiểu cầu cục máu đông Cơ chế co mạch xung động đau nơi mạch bị tổn thương hoạt hóa thần kinh giao cảm gây phản xạ co mạch Ngồi ra, vị trí tổn thương xuất hiệu điện hoạt động, điện hoạt động lan truyền dọc theo thành mạch gây co mạch Serotonin thromboxanA2 tiết từ tiểu cầu gây tác dụng co mạch Tổn thương lớn mức độ co mạch mạnh Co mạch kéo dài hàng phút chí hàng để tạo điều kiện cho tiểu cầu kết dính kết tụ vào nơi tổn thương [2] 1.1.2 Tạo nút tiểu cầu Bình thường tế bào nội mơ thành mạch máu tiết prostacyclin có tác dụng ức chế kết dính tiểu cầu Khi thành mạch bị tổn thương làm rách lớp nội mơ, để lộ lớp collagen tích điện (+) bên Do tích điện âm có receptor với collagen nên tiểu cầu dễ dàng kết dính với thành mạch tổn thương Bản thân tế bào nội mơ bị tổn thương giải phóng yếu tố hoạt Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi hoá tiểu cầu, yếu tố von Willebrand cần cho kết dính tiểu cầu Sau kết dính vào nơi có tổn thương, tiểu cầu hoạt hoá, bề mặt trở nên xù xì đồng thời tiết yếu tố hoạt hố tiểu cầu, ADP thromboxan A2 (thromboxan A2 tổng hợp từ phospholipid màng tiểu cầu) Các chất làm tiểu cầu khác lưu động máu kết tụ với tiểu cầu vừa bị kết dính Các tiểu cầu kết tụ tiếp tục hoạt hoá tiết chất hoá học làm cho có thêm nhiều tiểu cầu đến kết tụ hình thành nút tiểu cầu Sự hình thành nút tiểu cầu sơ bịt kín vết thương làm cho máu ngừng chảy tổn thương mạch nhỏ, đặc biệt hàng ngàn vết thương nhỏ xảy hàng ngày Thời gian hình thành nút tiểu cầu hay gọi thời gian máu chảy bình thường khoảng – phút Khi số lượng chất lượng tiểu cầu giảm làm thời gian chảy máu kéo dài, xuất nhiều nốt xuất huyết da niêm mạc, bệnh nhân dễ bị chảy máu bị sang chấn nhẹ thời gian chảy máu kéo dài phút Chảy máu nặng xảy số lượng tiểu cầu giảm 50G/l, số lượng tiểu cầu 10G/l bệnh nhân chết khơng cầm máu [2] 1.1.3 Tạo cục máu đông Đông máu trạng thái tự bảo vệ thể có chảy máu Sau ngồi lòng mạch – phút, máu đơng lại Đơng máu nghĩa máu chuyển từ thể lỏng sang thể đặc nhờ chuyển fibrinogen hoà tan huyết tương thành fibrin khơng hồ tan xúc tác thrombin [14] Đơng máu chuỗi phản ứng hóa học yếu tố đơng máu có huyết tương, mơ tổn thương tiểu cầu Đông máu gồm giai đoạn: giai đoạn tạo prothrombinase, giai đoạn chuyển prothrombin thành thrombin giai đoạn chuyển fibrinogen thành fibrin [2] Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 40 (*): p < 0,05 Hình 3.5: Tác dụng chống viêm chỗ bẹ móc Kết từ bảng 3.6 hình 3.5 cho thấy: - Indomethacin làm giảm độ phù chân chuột rõ rệt so với chứng thời điểm giờ, giờ, sau gây viêm (p