Ứng dụng lâm sàng của thuốc ức chế men chuyển ACEI: Hạ huyết áp + Đáp ứng 50% (~ 90% với thuốc lợi tiểu) + ↓ sức cản mạch máu hệ thống. + ↓ Stress hoặc Relfex gây ra sự kích thích giao cảm + Duy trì nhịp tim + ↑ Bài tiết natri, ↓ Thể tích máu Suy tim sung huyết + ↓ sức cản mạch máu, Thể tích máu, Nhịp tim + ↑ C.O. (không thay đổi tiêu thụ O2 cơ tim) Bệnh thận tiểu đường + Làm giãn các tiểu động mạch vào và ra thận + ↓ Áp lực mao mạch cầu thận + ↓ Tăng trưởng của các tế bào matrix mesangial do Ang II? 1. Chỉ định của ACEI: Suy tim: Suy tim mạn tính do bất kỳ nguyên nhân nào AMI Giai đoạn đầu, AMI với HF Tăng huyết áp Bệnh thận mãn tính Bệnh thận do tiểu đường Phòng ngừa rủi ro tăng HA 2. Chỉ định khác: Không liên quan tim mạch + Bệnh thận do tiểu đường và không đái tháo đường + Khủng hoảng xơ cứng bì (kiểm tra captopril để chẩn đoán tăng huyết áp mạch máu). 3. Tác động khác của ACEI: Bảo vệ tim mạch Giảm tỷ lệ đau tim tái phát Giảm các biến chứng tim mạch ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ Giảm tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường ở những bệnh nhân có nguy cơ cao Giảm các biến chứng ở bệnh nhân tiểu đường. 4. Ảnh hưởng KMM của ACE và ACEI: Các chất ức chế ACE gây ra protein chéo giữa ACE và thụ thể bradykinin B2, tăng cường tín hiệu. Chất ức chế ACE là chất chủ vận trực tiếp của B1 kinin GPCR và tạo ra oxit nitric nội mô. Chất ức chế ACE liên kết với ACE kích hoạt MAP kinase JNK và kích thích quá trình phiên mã gen. 5. TD phụ chống chỉ định: Thường gặp: + Ho khô 5 20% bệnh nhân Không liên quan đến liều; xảy ra trong vòng 1 tuần. 6 tháng. Nữ > Nam Có thể yêu cầu ngừng điều trị + Tiềm ẩn bệnh thai kì: Không gây quái thai trong giai đoạn đầu tam cá nguyệt Giảm sự phát triển trí tuệ trong tam cá nguyệt GĐ 2, 3. Hiếm gặp: + Phù mạch: 0,1 0,5% bệnh nhân Không liên quan đến liều; xảy ra trong vòng 1 tuần Sưng miệng, lưỡi, môi, đường thở nặng Có thể đe dọa tính mạng + Hạ HA + Tăng Kali máu + Thận cấp + Phát ban Cực hiếm: thay đổi hoặc mất vị giác, giảm BC trung tính, tiểu đường, tổn thương gan. 6. Phản ứng có hại: Hạ huyết áp liều đầu ở bệnh nhân điều trị lợi tiểu Tăng kali máu nhiều hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm và những người dùng thuốc lợi tiểu giữ kali và NSAID Ho: xảy ra ở bệnh nhân trong vòng 18 tuần; giảm trong 721 ngày sau khi ngưng, không liên quan đến liều trước đó nó được cho là do ức chế sự phân hủy bradykinin; bây giờ nó được cho là được trung gian bởi chất P như kininase II cũng được cho là làm suy giảm chất P, xảy ra nhiều hơn ở phụ nữ Phù mạch: bệnh sinh được tìm thấy tương tự như ho; ho và phù mạch tìm thấy ở tỷ lệ cao hơn ở những người đồng thời sử dụng thuốc ức chế DPP tiêm tĩnh mạch vì DPP cũng làm ức chế chất P. Phát ban, mề đay: không cần ngưng thuốc Rối loạn vị giác (Dysguesia) là một sự thay đổi có thể đảo ngược trong cảm nhận vị giác được tìm thấy ở những bệnh nhân được điều trị captopril do sự có mặt của nhóm sulfhydryl Giảm bạch cầu hạt và protein niệu rất hiếm Nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn và nôn: 14% Ah thai nhi: + Tam cá nguyệt GĐ 1 gây ra dị tật tim mạch (PDA) + Tam cá nguyệt GĐ 2 và 3: thiểu ối, tăng sản bào thai, thai chết, thiếu niệu sơ sinh và tử vong sơ sinh và do đó chống chỉ định trong thai kỳ. 7. Tương tác thuốc: Thuốc kháng acid: Có thể làm giảm khả dụng sinh học của các chất ức chế ACE Capsaicin: Có thể làm trầm trọng thêm ho gây ức chế ACE NSAID: Có thể làm giảm đáp ứng hạ áp với các chất ức chế ACE Thuốc lợi tiểu giữ K+ hoặc thực phẩm chức năng bổ sung K+: Có thể làm trầm trọng thêm tăng kali máu do chất ức chế ACE Thận trọng sử dụng trong TH: suy giảm chức năng thận, giảm thể tích máu hoặc mất nước 8. Chống chỉ định: Bilateral RAS Phụ nữ mang thai Tăng kali máu Bệnh nhân bị dị ứng hoặc quá mẫn Creatinine huyết thanh (> 2,5 3,0 mg dl) ở bệnh nhân suy tim. 9. Pharmacogenomics: Có vẻ kém hiệu quả ở người da đen trẻ và già vì được tìm thấy có ít PRA hơn. Thêm các loại thuốc làm tăng PRA như thuốc lợi tiểu đã làm tăng đáp ứng với liệu pháp Chèn (I) xóa (D) đa hình trong gen ACE tương quan với hoạt động ACE sao cho mức ACE cao nhất ở bệnh nhân đồng hợp tử với alen ACE D, thấp nhất ở bệnh nhân đồng hợp tử với alen ACE I, và trung gian những người dị hợp tử. Những người có kiểu hình D D đã phản ứng kém với ACEI Phù mạch nhiều hơn ở người da trắng.
Ứng dụng lâm sàng thuốc ức chế men chuyển ACEI: - Hạ huyết áp + Đáp ứng 50% (~ 90% với thuốc lợi tiểu) + ↓ sức cản mạch máu hệ thống + ↓ Stress Relfex gây kích thích giao cảm + Duy trì nhịp tim + ↑ Bài tiết natri, ↓ Thể tích máu - Suy tim sung huyết + ↓ sức cản mạch máu, Thể tích máu, Nhịp tim + ↑ C.O (khơng thay đổi tiêu thụ O2 tim) - Bệnh thận tiểu đường + Làm giãn tiểu động mạch vào thận + ↓ Áp lực mao mạch cầu thận + ↓ Tăng trưởng tế bào / matrix mesangial Ang II? Chỉ định ACEI: - Suy tim: Suy tim mạn tính nguyên nhân - AMI Giai đoạn đầu, AMI với HF - Tăng huyết áp - Bệnh thận mãn tính - Bệnh thận tiểu đường - Phòng ngừa rủi ro tăng HA Chỉ định khác: - Không liên quan tim mạch + Bệnh thận tiểu đường không đái tháo đường + Khủng hoảng xơ cứng bì (kiểm tra captopril để chẩn đoán tăng huyết áp mạch máu) Tác động khác ACEI: - Bảo vệ tim mạch - Giảm tỷ lệ đau tim tái phát - Giảm biến chứng tim mạch bệnh nhân có yếu tố nguy - Giảm tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường bệnh nhân có nguy cao - Giảm biến chứng bệnh nhân tiểu đường Ảnh hưởng KMM ACE ACEI: - Các chất ức chế ACE gây protein chéo ACE thụ thể bradykinin B2, tăng cường tín hiệu - Chất ức chế ACE chất chủ vận trực tiếp B1 kinin GPCR tạo oxit nitric nội mô - Chất ức chế ACE liên kết với ACE kích hoạt MAP kinase JNK kích thích q trình phiên mã gen TD phụ/ chống định: - Thường gặp: + Ho khô - 20% bệnh nhân Không liên quan đến liều; xảy vòng tuần - tháng Nữ > Nam Có thể yêu cầu ngừng điều trị + Tiềm ẩn bệnh thai kì: Khơng gây qi thai giai đoạn đầu tam cá nguyệt Giảm phát triển trí tuệ tam cá nguyệt GĐ 2, - Hiếm gặp: + Phù mạch: 0,1 - 0,5% bệnh nhân Không liên quan đến liều; xảy vòng tuần Sưng miệng, lưỡi, mơi, đường thở nặng Có thể đe dọa tính mạng + Hạ HA + Tăng Kali máu + Thận cấp + Phát ban - Cực hiếm: thay đổi vị giác, giảm BC trung tính, tiểu đường, tổn thương gan Phản ứng có hại: - Hạ huyết áp liều đầu bệnh nhân điều trị lợi tiểu - Tăng kali máu nhiều bệnh nhân có chức thận suy giảm người dùng thuốc lợi tiểu giữ kali NSAID - Ho: xảy bệnh nhân vòng 1-8 tuần; giảm 7-21 ngày sau ngưng, không liên quan đến liều - trước cho ức chế phân hủy bradykinin; cho trung gian chất P kininase II cho làm suy giảm chất P, xảy nhiều phụ nữ - Phù mạch: bệnh sinh tìm thấy tương tự ho; ho phù mạch tìm thấy tỷ lệ cao người đồng thời sử dụng thuốc ức chế DPP tiêm tĩnh mạch DPP làm ức chế chất P - Phát ban, mề đay: không cần ngưng thuốc - Rối loạn vị giác (Dysguesia) thay đổi đảo ngược cảm nhận vị giác - tìm thấy bệnh nhân điều trị captopril có mặt nhóm sulfhydryl - Giảm bạch cầu hạt protein niệu - Nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn nôn: 1-4% - Ah thai nhi: + Tam cá nguyệt GĐ gây dị tật tim mạch (PDA) + Tam cá nguyệt GĐ 3: thiểu ối, tăng sản bào thai, thai chết, thiếu niệu sơ sinh tử vong sơ sinh chống định thai kỳ Tương tác thuốc: - Thuốc kháng acid: Có thể làm giảm khả dụng sinh học chất ức chế ACE - Capsaicin: Có thể làm trầm trọng thêm ho gây ức chế ACE - NSAID: Có thể làm giảm đáp ứng hạ áp với chất ức chế ACE - Thuốc lợi tiểu giữ K+ thực phẩm chức bổ sung K+: Có thể làm trầm trọng thêm tăng kali máu chất ức chế ACE - Thận trọng sử dụng TH: suy giảm chức thận, giảm thể tích máu nước Chống định: - Bilateral RAS - Phụ nữ mang thai - Tăng kali máu - Bệnh nhân bị dị ứng mẫn - Creatinine huyết (> 2,5 - 3,0 mg / dl) bệnh nhân suy tim Pharmacogenomics: - Có vẻ hiệu người da đen trẻ già tìm thấy có PRA - Thêm loại thuốc làm tăng PRA thuốc lợi tiểu làm tăng đáp ứng với liệu pháp - Chèn (I) / xóa (D) đa hình gen ACE tương quan với hoạt động ACE cho mức ACE cao bệnh nhân đồng hợp tử với alen ACE D, thấp bệnh nhân đồng hợp tử với alen ACE I, trung gian người dị hợp tử Những người có kiểu hình D / D phản ứng với ACEI - Phù mạch nhiều người da trắng ... tác thuốc: - Thuốc kháng acid: Có thể làm giảm khả dụng sinh học chất ức chế ACE - Capsaicin: Có thể làm trầm trọng thêm ho gây ức chế ACE - NSAID: Có thể làm giảm đáp ứng hạ áp với chất ức chế. .. ho phù mạch tìm thấy tỷ lệ cao người đồng thời sử dụng thuốc ức chế DPP tiêm tĩnh mạch DPP làm ức chế chất P - Phát ban, mề đay: không cần ngưng thuốc - Rối loạn vị giác (Dysguesia) thay đổi đảo... áp với chất ức chế ACE - Thuốc lợi tiểu giữ K+ thực phẩm chức bổ sung K+: Có thể làm trầm trọng thêm tăng kali máu chất ức chế ACE - Thận trọng sử dụng TH: suy giảm chức thận, giảm thể tích máu