Chẩn đoán và điều trị bệnh Wilson

BỆNH WILSONBệnh Wilson hay còn gọi là bệnh thoái hóa gan nhân đậu là bệnh di truyền lặn trong đó đồng lắng đọng ở các mô trong cơ thể. Bệnh biểu hiện triệu chứng ở hệ thần kinh, tâm thần và bệnh lý của gan. Điều trị bệnh bằng các thuốc làm giảm hấp thu hoặc tăng đào thải đồng ra khỏi cơ thể, nhưng đôi khi ghép gan là rất cần thiết.Tình trạng này là do sự đột biến của gen gây bệnh Wilson (ATP7B) một gen sao chép bất thường xuất hiện với tỉ lệ 1 trong 100 người, những người đó không biểu hiện bất kì triệu chứng nào (còn gọi là người lành mang gen gây bệnh). Nếu 1 đứa trẻ nhận gen này từ cả bố và mẹ thì đứa trẻ có thể mắc bệnh Wilson. Các triệu chứng của bệnh thường xuất hiện ở độ tuổi từ 6 đến 20 nhưng cũng có ở những bệnh nhân rất cao tuổi đã được mô tả. Bệnh được mang tên Wilson đây là tên của nhà thần kinh học người Anh Samuel Alexander Kinnier Wilson (18781937). Ông là người đầu tiên mô tả bệnh vào năm 1912. CÁC DẤU HIỆU VÀ TRIỆU CHỨNGĐồng lắng đọng chủ yếu ở gan và não. Do đó bệnh lý gan và những triệu chứng về tâm thần kinh là những điểm chính hướng tới chẩn đoán bệnh. Những bệnh nhân (thường là trẻ nhỏ và thanh thiếu niên) có vấn đề về gan thường có xu hướng đến khám bệnh sớm hơn, trong khi những biểu hiện về thần kinh và tâm thần thường xuất hiện ở tuổi 20 hoặc muộn hơn. Một số ít trường hợp được chẩn đoán chỉ bởi trong gia đình họ có người mắc bệnh Wilson. Rất nhiều bệnh nhân trong số này khi xác định đều có triệu chứng của bệnh Wilson nhưng đã không được chẩn đoán. BỆNH LÝ GANBệnh lý gan có thể biểu hiện bằng sự mệt mỏi, dễ bị xuất huyết hay lú lẫn (bệnh não gan ) và tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Tiếp đó, áp lực tĩnh mạch cửa tăng cao đáng kể dẫn tới giãn tĩnh mạch thực quản có thể gây xuất huyết đe dọa tính mạng, lách to và cổ chướng. Thăm khám lâm sàng thường quan sát thấy những dấu hiệu của bệnh lý gan mạn tính như sao mạch ;Bệnh gan mạn tính là nguyên nhân dẫn tới xơ gan ở hầu hết các bệnh nhân, xơ gan xuất hiện cùng thời điểm với sự tiến triển của các triệu chứng. Trong khi hầu hết các bệnh nhân xơ gan có nhiều nguy cơ mắc ung thư gan thì trong bệnh Wilson lại ít có nguy cơ ung thư gan hơn.Khoảng 5% bệnh nhân đã được chẩn đoán bệnh chỉ khi đã có biểu hiện suy chức năng tối gan cấp, thường nằm trong bệnh cảnh thiếu máu huyết tán dẫn tới bất thường về sản xuất và sự chuyển hóa protein tại gan. Rối loạn chuyển hóa protein dẫn tới sự tích tụ các sản phẩm chuyển hóa như NH3 trong máu. Những chất này kích thích não bộ gây bệnh não gan (lú lẫn, hôn mê, co giật và cuối cùng đe dọa tử vong do phù não). NHỮNG TRIỆU CHỨNG VỀ TÂM THẦN KINHKhoảng một nửa bệnh nhân Wilson có vấn đề về thần kinh hoặc tâm thần. Hầu hết các bệnh nhân có biểu hiện ban đầu là suy giảm nhận thức mức độ nhẹ, mất độ khéo léo cũng như sự thay đổi hành vi. Những triệu chứng thần kinh đặc biệt xuất hiện tiếp theo đó thường có dạng Parkinson (các vận động hàng ngày cứng nhắc và chậm chạp) có hoặc không có run tay điển hình, thất điều (mất sự phối hợp động tác), rối loạn trương lực cơ (xoắn vặn hoặc sự lặp đi lặp lại một động tác ở một phần cơ thể). Động kinh và đau nửa đầu rất thường gặp trong bệnh Wilson. BIỂU HIỆN Ở CÁC CƠ QUAN KHÁCSự lắng đọng đồng có thể dẫn tới nhiều tình trạng khác nhau:Tại mắt: vòng KayserFleischer có thể nhìn thấy được ở xung quanh mống mắt, do sự lắng đọng đồng ở màng Descemet của giác mạc. Dấu hiệu này thường không xảy ra ở tất cả các bệnh nhân và chỉ có thể nhìn thấy bằng đèn khe. Bệnh Wilson biểu hiện đục thủy tinh thể, sự nhiễm sắc tố nâu hoặc xanh ở phía trước và phía sau thủy tinh thể. Cả hai nguyên nhân này đều không gây giảm thị lực. Vòng KayserFleischer gặp ở 60% các trường hợp, hay gặp trong thể thần kinh hơn thể gan.Tại thận: nhiễm toan ống thận là rối loạn hấp thu bicarbonate tại ống lượn xa dẫn tới sự lắng đọng canxi tại thận, làm yếu xương do mất canxi và phosphate, đôi khi đái ra protein (mất amino acid chất cần cho tổng hợp protein).Tại tim: Bệnh cơ tim hiếm gặp nhưng cũng có trong bệnh Wilson, gây suy tim, rối loạn nhịp tim.Nội tiết: suy chức năng tuyến cận giáp (rối loạn chức năng tuyến cận giáp gây giảm canxi máu), vô sinh và thường sảy thai. CHẨN ĐOÁNCó thể nghĩ tới bệnh Wilson dựa trên bất cứ dấu hiệu nào đã đề cập ở trên hoặc ở người có quan hệ huyết thống với người mắc bệnh Wilson. Hầu hết bệnh nhân có bất thường nhẹ về chức năng gan như tăng men gan (AST, ALT) và tăng billirubin trong máu. Nếu tổn thương gan nặng, albumin giảm do gan mất khả năng tổng hợp protein, và thời gian prothrombin kéo dài do gan không tổng hợp được các protein là các yếu tố đông máu. Mức phosphatase kiềm trong máu tương đối thấp ở những bệnh nhân suy chức năng gan cấp. Khi có các biểu hiện thần kinh thì MRI thường được chỉ định. Có hình ảnh tăng tín hiệu ở nhân bèo sẫm ở thì T2.Không có một test nào khẳng định chắc chắn được bệnh Wilson. Tuy nhiên nồng độ ceruloplasmin và đồng trong máu và lượng đồng được bài tiết trong nước tiểu trong 24h, thường được tiến hành đồng thời để xác định số lượng đồng trong cơ thể. Tiêu chuẩn vàng hoàn toàn có giá trị là sinh thiết gan. CERULOPLASMIN Ceruloplasmin thường thấp (