Phân lập và xác định cấu trúc một số alkaloid từ bột mã tiền chế (tt)

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM LÊ THỊ BẢO QUYÊN PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ ALKALOID TỪ BỘT MÃ TIỀN CHẾ Chuyên ngành: Hóa hữu Demo Version - Select.Pdf SDK Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN CHÍ BẢO PGS.TS NGUYỄN THỊ HỒNG ANH Thừa Thiên Huế, Năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực, đồng tác giả cho phép sử dụng chưa công bố cơng trình khác Họ tên tác giả Lê Thị Bảo Quyên Demo Version - Select.Pdf SDK LỜI CÁM ƠN Luận văn hồn thành phòng thí nghiệm Nghiên cứu Hợp chất tự nhiên, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thị Hồng Anh Thầy giáo TS Nguyễn Chí Bảo, người tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin cám ơn dự án “Hồn thiện quy trình cơng nghệ sản xuất cao khơ bán thành phẩm thuốc Phong tê thấp Bà Giằng”, mã số CNHD.DASXTN 024 thuộc Chương trình nghiên cứu KHCN trọng điểm quốc gia phát triển cơng nghiệp Hóa dược đến năm 2020 Doanh nghiệp tư nhân Sản xuất thuộc Y học cổ truyền chủ trì, phối hợp với Viện Hóa học, Viện Hàn Lâm Khoa học Cơng Demo - Select.Pdf SDK nghệ Việt Nam thựcVersion Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo khoa Hóa nói chung tổ Hóa hữu nói riêng đóng góp nhiều ý kiến quý báu chuyên mơn giúp tơi hồn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo Sau Đại học trường Đại học Sư phạm Huế, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm khoa học Việt Nam tạo điều kiện thuận lợi giúp thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn Huế, tháng 10 năm 2018 Học viên Lê Thị Bảo Quyên MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Đối tượng mục đích nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Cấu trúc luận văn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU Demo Version - Select.Pdf SDK 1.1 Sơ lược chi Strychnos 1.1.1 Đặc điểm thực vật chi Strychnos 1.1.2 Giá trị sử dụng chi Strychnos 1.2 Tổng quan Mã tiền (Strychnos nux-vomica) 1.2.1 Nguồn gốc 1.2.2 Đặc điểm thực vật 1.2.3 Phân bố sinh thái Mã tiền 1.2.4 Bộ phận dùng- Hạt Mã tiền 1.2.5 Một số phương pháp chế biến Mã tiền tạo thành Mã tiền chế 1.2.6 Thành phần hóa học 1.2.7 Tác dụng Mã tiền chế 16 1.3 Tổng quan alkaloid 17 1.3.1 Giới thiệu chung 17 1.3.2 Tác dụng alkaloid 20 1.3.3 Các phương pháp chiết- tách alkaloid 21 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Hóa chất, thiết bị dụng cụ nghiên cứu 24 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Phương pháp chiết mẫu 25 2.3.2 Phương pháp phân lập xác định cấu trúc 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 Hàm lượng cao chiết 30 3.2 Phân lập hợp chất 30 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập 31 3.3.1 Hợp chất MTC1 31 3.3.2 Hợp chất MTC2 35 KẾT LUẬN 42 Demo Version - Select.Pdf SDK KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO 433 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu 13 C – NMR H – NMR Tên gọi Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton IR Phổ hồng ngoại HPLC Sắc ký lỏng hiệu nâng cao LC/MS Sắc ký lỏng ghép khối phổ SKBM Sắc ký mỏng SKC Sắc ký cột Demo Version - Select.Pdf SDK EtOAc Etyl axetat MeOH Metanol EtOH Etanol PĐ Phân đoạn S Strychnos DANH MỤC BẢNG BIỂU, SƠ ĐỒ, HÌNH DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng biểu Tên bảng biểu Trang 1.1 Các alkaloid từ Strychnos nux-vomica 3.1 Hàm lượng cao chiết bột Mã tiền chế 30 3.2 Độ chuyển dịch hóa học MTC1 (CDCl3) brucine (CDCl3) 35 3.3 Độ chuyển dịch hóa học MTC2 (CDCl3) strychnine (CDCl3) 42 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ Tên sơ đồ Trang Demo Version - Select.Pdf SDK 2.1 Quy trình chiết mẫu 26 2.2 Sơ đồ phân lập chất từ cao chiết điclometan 29 DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Cây Mã tiền 1.2 Quả hạt Mã tiền 2.1 Bột Mã tiền chế 24 3.1 Phổ 1H-NMR MTC1 31 3.2 Phổ 13C-NMR hợp chất MTC1 32 3.3 Phổ HSQC hợp chất MTC1 34 3.4 Phổ 1H-NMR hợp chất MTC2 37 3.5 Phổ 13C-NMR hợp chất MTC2 38 3.6 Phổ HSQC hợp chất MTC2 39 3.7 Phổ HSQC giãn rộng hợp chất MTC2 40 Demo Version - Select.Pdf SDK MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài [1], [15], [26] Cây Mã tiền có tên khoa học Strychnos nux-vomica, thuộc họ Mã tiền (Loganiaceae), loài gỗ thường xanh có nhiều vùng nhiệt đới, cận nhiệt đới Trong y học dân gian người Trung Quốc Ấn Độ biết sử dụng hạt Mã tiền dùng điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp, triệu chứng dị ứng điều trị bệnh thần kinh Ngồi ra, dùng thuốc xoa bóp dạng rượu, chữa bệnh tê liệt nửa người, chó dại cắn trị ghẻ công dụng Ngày nay, người biết thêm nhiều lợi ích khác hạt Mã tiền Y học đại chứng minh Mã tiền chế có nhiều dược lý đơng y tây y Tuy nhiên độc tính hạt cao nên không phép sử dụng trực tiếp mà phải qua chế biến Thành phần thể hoạt tính sinh học lồi Strychnos nux-vomica biết alkaloid strychnine, brucine vomicine Trong strychnine brucine hai alkaloid có nhiều trongVersion hạt Mã tiền có ảnh hưởng Demo - Select.Pdf SDK quan trọng đến tác dụng độc tính hạt Một mặt, strychnine brucine có tác dụng giảm đau, chống viêm, chống ung thư bên cạnh chúng gây rối loạn vận động, tăng trưởng lực cơ, tăng hoạt động cảm giác, liều cao gây co giật hệ thống thần kinh trung ương dẫn đến tử vong liệt hơ hấp, liệt cột sống ngừng tim Ngồi ra, strychnine sử dụng làm thuốc diệt chuột số lồi động vật gặm nhấm Nó biết đến chất sử dụng làm chất kích thích thể thao Strychnine tác dụng chọn lọc đối kháng cạnh tranh với glycin tủy sống Liều cao tác động lên glycin não Ngộ độc strychnine gây tử vong cho người động vật Brucine alkaloid mà từ lâu sử dụng loại thuốc truyền thống để điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan Nó ức chế đáng kể việc di chuyển tế bào ung thư gan (HCC Hep-G2, SMMC-7721) ống nghiệm di phổi in vivo Độ độc brucine thấp strychnine gây co giật hệ thống thần kinh ngoại biên Hai alkaloid có độc tính mạnh, với liều lượng nhỏ gây tử vong uống tiêm khơng Vì việc xác định hai alkaloid vô quan trọng giám định độc chất thuốc phong tê thấp Bà Giằng Xuất phát từ vấn đề trên, đề xuất đề tài: “Phân lập xác định cấu trúc số alkaloid từ bột Mã tiền chế” Đối tượng mục đích nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Bột Mã tiền chế sở thuốc phong tê thấp Bà Giằng cung cấp Mục đích nghiên cứu: - Phân lập số alkaloid bột Mã tiền chế - Xác định cấu trúc alkaloid phân lập từ bột Mã tiền chế Demo Version - Select.Pdf SDK Nội dung nghiên cứu - Điều chế cặn chiết giàu alkaloid phương pháp tách alkaloid tổng - Phân lập alkaloid phương pháp sắc ký cột, sử dụng chất nhồi cột khác silicagel, Sephadex LH-20 - Xác định cấu trúc phương pháp phổ đại IR, MS, NMR,… Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu lý thuyết Phương pháp nghiên cứu hợp chất tự nhiên, tổng quan đặc điểm thực vật, thành phần hóa học, số cơng dụng bột Mã tiền chế, phương pháp tách phân lập hợp chất hữu Nghiên cứu thực nghiệm - Tách, chiết alkaloid tổng có bột Mã tiền chế - Sử dụng phương pháp sắc ký sắc ký cột (SKC), sắc ký mỏng (SKBM), để phân lập số hợp chất từ cao chiết xác định cấu trúc cấu tử tách phương pháp phổ như: phổ IR, 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT Cấu trúc luận văn Luận văn bao gồm: 56 trang Mục lục: trang Danh mục ký hiệu chữ viết tắt: trang Danh mục bảng biểu, sơ đồ, hình: trang Phần mở đầu: trang Phần nội dung: 42 trang Chương Tổng quan: 25 trang Chương Thực nghiệm: trang Chương Kết nghiên cứu thảo luận: 11 trang Phần kết luận kiến nghị: trang Demo Version - Select.Pdf SDK Phần tài liệu tham khảo: trang ... nghiên cứu: Bột Mã tiền chế sở thuốc phong tê thấp Bà Giằng cung cấp Mục đích nghiên cứu: - Phân lập số alkaloid bột Mã tiền chế - Xác định cấu trúc alkaloid phân lập từ bột Mã tiền chế Demo Version... việc xác định hai alkaloid vơ quan trọng giám định độc chất thuốc phong tê thấp Bà Giằng Xuất phát từ vấn đề trên, đề xuất đề tài: Phân lập xác định cấu trúc số alkaloid từ bột Mã tiền chế ... pháp phân lập xác định cấu trúc 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 Hàm lượng cao chiết 30 3.2 Phân lập hợp chất 30 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất phân