Tong quan CANH GIAC DUOC (pharmacovigilance) ntd

Quy trình hoạt động cảnh giác dược 3.. Hoạt động cảnh giác dược tại VN NỘI DUNG... Các giai đoạn phát triển thuốc 20 – 50 tình nguyện viên khỏe mạnh, thu thập dữ liệu ban đầu Pha III

TỔNG QUAN CẢNH GIÁC DƯỢC

PGS TS Nguyễn Tuấn Dũng

1 Vài nét về cảnh giác dược

2 Quy trình hoạt động cảnh giác dược

3 Hệ thống cảnh giác dược

4 Phương pháp thu thập dữ liệu

5 Hoạt động cảnh giác dược tại VN

NỘI DUNG



Vài nét về cảnh giác dược

 Lịch sử ra đời cảnh giác dược

 Sự cần thiết của cảnh giác dược

 Định nghĩa cảnh giác dược

 Mục tiêu tác động của cảnh giác dược

1.1 Lịch sử ra đời cảnh giác dược

DIETHYLSILBESTROL & CERVICAL CANCER

 Diethylstilbestrol estrogen tổng hợp) được sử dụng trong những năm

1938 – 1971 Với mục đích giảm nguy cơ sảy thai

 Tuy nhiên, vào năm 1971, các nhà nghiên cứu phát hiện ra mối liên hệ giữa

diethylstilbestrol và ung thư âm đạo  đình chỉ lưu hành

https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/medical-treatments/des-exposure.html

Grippex   (cty Grünenthal – Đức, 1956)

respiratory infections

https://www.news-medical.net/health/History-of-Thalidomide.aspx

PHOCOMELIA

Catastrophe

https://i.ytimg.com/vi/AmZVMPaxLa0/hqdefault.jpg

Jack Botting - Drug News Perspect 2002

Columns represent the monthly incidence in

Germany of births of children deformed because of

ingestion of thalidomide by the mother

Bệnh Phong

(Bệnh nhiễm Mycobacterium leprae) ảnh hưởng chủ yếu ở da và thần kinh ngoại vi

Phản ứng đảo ngược

do sự thay đổi miễn dịch

qua trung gian tế bào xảy

ra trên bệnh nhân phong

thể trung gian

Hồng ban nút phong

do sự lắng đọng của các phức hợp miễn dịch xảy ra trên bệnh nhân phong thể nhiều khuẩn

ENL : Erythema Nodosum Leprosum

Type2: Hồng ban nút phong

Reversal reaction :

Type1: Phản ứng đảo ngược

Các giai đoạn phát triển thuốc

20 – 50 tình nguyện viên khỏe

mạnh, thu thập dữ liệu ban đầu

Pha III

Thêm 250 – 4000/nhóm bệnh nhân, xác định hiệu quả và độ

an toàn ngắn hạn của thuốc

Pha II

150 – 350 bệnh nhân, xác định độ

an toàn và liều khuyến cáo

Thử nghiệm trên động vật để

phát hiện độc tính cấp, tổn

thương các cơ quan, sự phụ

thuộc vào liều thuốc, động học,

độc tính gây ung thư, gây đột

Các thử nghiệm LS

trên động vật Pha I Pha II Pha IV Sau khi thuốc được Pha IV

phê duyệt

Báo cáo tự nguyện

TIẾN TRÌNH NGHIÊN CỨU & PHÁT TRIỂN

MỘT THUỐC MỚI

Timing of New Black Box Warnings and

Withdrawals for Prescription Medications

KE Lasser – JAMA 2002

Drug name FDA class Drug approval

Valproate Na Anticonvulsant Feb, 1978 Hepatic toxicity 3.8

Metoprolol Antianginal, antihypertensive -blocker Aug, 1978

Exacerbation of coronary artery disease when drug discontinued 6.4 Captopril antihypertensive ACE

Ketoconazole Antifungal Jun, 1981

Cardiotoxic if use with terfenadine 2.6 Cardiotoxic if use with astemizole 15.6 Cardiotoxic if use with cisapride 11.6 Atenolol Antianginal, antihypertensive -blocker Aug, 1978

Exacerbation of coronary artery disease when drug discontinued 5.4 Isotretinoin Dermatologic (acne) May, 1982 Unsafe during pregnancy 2.6

Cyclosporin Immunomodulator Nov, 1983

Karen E Lasser - JAMA 2002

Drugs With a New Black Box Warning, 1975-2000

(*) Time to first Physicians’ Desk reference Black Box Warning in Years

Drug name FDA class Drug approval

Enalapril

maleate

antihypertensive ACE

inhibitor Dec, 1985 Unsafe during pregnancy 7.0

Lisinopril antihypertensive ACE

inhibitor Dec, 1987 Unsafe during pregnancy 5.0

Astemizole Antihistamine Dec, 1988 Drug interaction causing

cardiotoxicity 4.0 Clozapine Antipsychotic, antimanic Sep, 1989 Hypotension 3.2

Ketorolac

tromethami

ne

Analgesic, NSAID Noc, 1989

Gastrointestinal tract bleeding 6.1 Adjust dose in renal failure 6.1 Hypertensivity 6.1 Not for intrathecal / epidural use 6.1 Unsafe during pregnancy 6.1 Adjust dose for age 6.1 Ramipril antihypertensive ACE

inhibitor Jan, 1991 Unsafe during pregnancy 1.9

Cisapride Acid/peptic agent Jul, 1993 Drug interaction causing

cardiotoxicity 3.4

Karen E Lasser - JAMA 2002

(*) Time to first Physicians’ Desk reference Black Box Warning in Years

Stanford University Medical Center - ScienceDaily, 26 November 2008

Clinical indications associated with on-label

and off-label uses for top 14 drugs

Beijer HJ - Pharm World Sci 2002 Apr;24(2):46-54

1.2 Sự cần thiết của cảnh giác dược

Hippocrates

Lepakhin V Geneva 2005

Phần nổi của tảng băng

Iceberg represent Total ADR Cases,

Tip of Iceberg above Water Level Represent Reported ADR Cases and

Iceberg below the Water Level Represent Observed, but Not Reported ADR Cases

1.3 Định nghĩa cảnh giác dược

“Môn khoa học và hoạt động chuyên môn liên quan đến

việc phát hiện, đánh giá, hiểu và phòng tránh biến cố bất lợi

hoặc bất kỳ một vấn đề nào khác liên quan đến thuốc”

( Classification of adverse reactions to drugs: SOAP III )

V Dimov, M.D., Fellow, Creighton University Division of Allergy & Immunology

Phân loại phản ứng có hại của thuốc SOAP III

1.4 Mục tiêu của cảnh giác dược



Hệ thống cảnh giác dược

 Nhóm đảm bảo chất lượng & an toàn thuốc của WHO

 Trung tâm giám sát thuốc quốc tế WHO

 Trung tâm cảnh giác dược quốc gia & khu vực

 Cơ quan quản lý nhà nước trong lĩnh vực y tế

 Cơ sở khám chữa bệnh

 Nhân viên y tế

 Các đơn vị sản xuất, kinh doanh dược phẩm

 Người bệnh và cộng đồng

http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/idm_graph.jpg

Number of countries reporting to WHO

database of ICSRs, VigiBase

Individual Case Study Report (ICSR)

• W.H.O : Uppsala Monitoring Centre ( UMC )

• USA : MedWatch : The FDA Safety

Information and

Adverse Event Reporting Program

• EMA : The Pharmacovigilance Risk

Assessment Committee ( PRAC )

• UK : The Yellow Card Scheme

• France : Agence nationale de sécurité du médicament et

• the Japanese Adverse Drug Event Report ( JADER )

• the Korea Adverse Event Reporting System ( KAERS )

• Therapeutic Goods Administration’s ( TGA’s ) Australian

Adverse Drug Reactions System (the ADRS)



Cảnh giác dược tại VN

 Cơ sở pháp lý & quá trình phát triển

 Hệ thống cảnh giác dược tại VN

 Chu trình trao đổi thông tin

Chiến lược quốc gia phát triển ngành Dược Việt Nam giai đoạn

đến năm 2020 và tầm nhìn đến năm 2030

Quyết định số 68/QĐ-TTg ngày 10/01/2014 của Thủ tướng

Chính phủ :

“ Sử dụng thuốc hợp lý, an toàn, hiệu quả; đẩy mạnh hoạt

động Dược lâm sàng và Cảnh giác dược ”

gắn liền với giải pháp

“ Tiếp tục hoàn thiện và triển khai tiêu chuẩn thực hành tốt kê

đơn thuốc, thực hành tốt nhà thuốc và các chính sách liên

quan đến hoạt động Cảnh giác dược, thông tin, quảng cáo

thuốc ”

Hướng dẫn Quốc gia về Cảnh giác dược - BYT (2015)

5.1 Cơ sở pháp lý & quá trình phát triển

Cấp lãnh đạo có trách nhiệm tổ chức và triển khai hoạt động Cảnh giác

dược trong đơn vị của mình

Nhân viên y tế

(BS, DS, điều dưỡng,… )

có trách nhiệm theo dõi, phát hiện, xử trí, dự phòng và báo cáo về các phản ứng có hại của thuốc, các sai sót liên quan đến thuốc và các trường hợp nghi ngờ chất lượng thuốc cho người phụ trách về hoạt động cảnh giác dược trong cơ sở và cho trung tâm DI & ADR quốc gia

Đơn vị kinh

doanh thuốc

 Theo dõi và báo cáo biến cố bất lợi xảy ra trong quá trình lưu hành

thuốc do cơ sở mình sản xuất,

 Cập nhật thông tin về chất lượng, an toàn và hiệu quả của thuốc do cơ

sở mình sản xuất,

 Xây dựng và triển khai kế hoạch quản lý nguy cơ và giảm thiểu nguy

cơ đối với các thuốc có nguy cơ cao do cơ sở mình SX

Các cơ sở bán

lẻ thuốc

có trách nhiệm ghi nhận phản ánh của người tiêu dùng đối với các biến cố bất lợi xảy ra khi sử dụng thuốc và tham gia hoạt động báo cáo các biến cố nghi ngờ là phản ứng có hại của thuốc…

Hướng dẫn Quốc gia về Cảnh giác dược - BYT (2015)

Quy trình hoạt động và vai trò của các thành phần

trong hệ thống Cảnh giác dược

Ai nên báo cáo?

Khác Dược sỹ

Ai nên báo cáo?

Nguồn: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Báo cáo tổng kết công tác theo dõi ADR năm 2010

Phần lớn là cán bộ y tế nhưng ở Việt Nam có nhiều y tá báo cáo hơn (13% < 4%) so với Pháp

Tiến trình báo cáo-A2H1G2

Đối tượng báo cáo ở Việt Nam

năm 2010

61

Bác sỹ Dược sỹ

Y tá Khác Không có thông tin

Làm thế nào để thu nhận báo cáo từ TT CGD KV?

• Báo cáo tự nguyện từ cán bộ y tế hoặc người sử dụng

• Yêu cầu thông tin từ cán bộ y tế hoặc người sử dụng

• Truy hồi các ca có hệ thống (định kỳ)

• Các nghiên cứu đặc thù: nghiên cứu khu vực, khảo sát riêng biệt (vd Chương

trình vaccin), khuyến khích trao đổi sau khi các thư cảnh báo được gửi đến CBYT

Tiến trình báo cáo-A2H1G2

TT CGD KV tại Bordeaux, 2010

➥ Các báo cáo về an toàn thuốc phần lớn đến từ bệnh viện

➥ Các cán bộ của TT CGD KV (hàng tuần) tích cực đến các khoa phòng của Viện trường

62