Thực trạng nhiễm HPV (human papilloma virus) ở cổ tử cung phụ nữ tuổi sinh đẻ tại phường tự an, thành phố buôn ma thuột, tỉnh đắk lắk

ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết Trên giới, ung thư cổ tử cung(UTCTC) đứng thứ sáu loại ung thư đứng thứ nhì loại ung thư xâm lấn phụ nữ, sau ung thư vú Ước tính năm có 529.409 ca UTCTC nhiễm 274.883 ca tử vong Ở Việt Nam, theo công bố Tổ chức Y tế giới (WHO) 2010, ung thư cổ tử cung xếp thứ năm số loại ung thư thường gặp phụ nữ, xếp thứ nhóm tuổi sinh đẻ với tỷ lệ mắc 11,7/100.000 người/năm có khoảng 5,6/100.000 người phụ nữ Việt Nam qua đời năm bệnh Dự đốn đến 2025, số ca mắc tăng 40% cho lứa tuổi 65 tỷ lệ tử vong tăng 62% 75% [2] Trong thập niên 70, HPV(Human Papilloma Virus) mô tả tác nhân gây biến đổi tế bào cổ tử cung, dị sản (Heteroplasia) cổ tử cung(CTC) tiền đề UTCTC Từ có nhiều cơng trình nghiên cứu HPV xác định HPV nguyên nhân hàng đầu gây UTCTC [16], [23] Đây nỗi lo đeo đẳng người phụ nữ, từ bắt đầu có quan hệ tình dục Phụ nữ độ tuổi sinh đẻ đối tượng bị HPV công Mặc dù vậy, phụ nữ độ tuổi trung niên nhiễm HPV khơng thể loại trừ nhiễm loại HPV có khả gây ung thư Làm để phòng ngừa phát sớm ung thư cổ tử cung, giúp giảm gánh nặng bệnh tật ảnh hưởng tâm lý nặng nề cho chị em phụ nữ độ tuổi sinh đẻ, câu hỏi lớn cần giải đáp Có 100 týp HPV biết đến 16 týp xếp vào diện nguy cao gây UTCTC, týp HPV16 HPV18 gây nguy hiểm Kế đến, týp HPV45 gây 70% trường hợp ung thư cổ tử cung Các týp lại có khả gây tổn thương vùng sinh dục lành tính gây mụn cóc tay chân Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ phân bố týp nguy khác vùng địa lý dân số nghiên cứu Trên toàn cầu tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có kết xét nghiệm tế bào học (Pap test) bình thường năm 2007 10,4%, có khác theo khu vực, châu Phi 22,1%, Trung Mỹ 20,4%, Bắc Mỹ 11,3%, châu Âu 8,1% châu Á 8,0% Tại khu vực châu Á, tỷ lệ nhiễm HPV Lào 6,2%, Thái Lan 6,3%, Trung Quốc 13,6% Tại Việt Nam, tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ 5,4% , thay đổi theo nghiên cứu dao động khoảng 2,0 – 11% Các yếu tố liên quan đến nhiễm dai dẵng HPV góp phần diễn tiến đến ung thư cổ tử cung nghiên cứu ghi nhận quan hệ tình dục tuổi thiếu niên, sinh đẻ nhiều, dùng thuốc ngừa thai lâu dài, thời gian đặt vòng tránh thai, nhiễm bệnh lây truyền qua đường tình dục, quan hệ với nhiều bạn tình, hút thuốc lá… Tuy nhiên, chưa có thống chế giải thích rõ ràng nhà nghiên cứu giới vai trò thực yếu tố nguy Phường Tự An nằm trung tâm Thành phố Buôn Ma Thuột, Tỉnh Đắk Lắk dân cư đa đạng ngành nghề chủ yếu làm nông nghiệp buôn bán nhỏ lẻ, tiểu thủ công nghiệp Đời sống người dân ổn định hộ nghèo (1%) Ở đây, trình độ dân trí chưa cao, số phong tục tập quán lạc hậu nên kiến thức chăm sóc sức khỏe sinh sản nói chung, viêm nhiễm đường sinh dục nữ nói riêng nhiều hạn chế Đặc biệt, phụ nữ tuổi sinh đẻ cư trú phường chiếm dân số nữ (3786 / 8724), việc phát nhiễm HPV, ngăn ngừa ung thư CTC địa bàn sinh sống việc cần quan tâm Trên sở đó, nghiên cứu đề tài “Thực trạng nhiễm HPV (Human Papilloma Virus) cổ tử cung phụ nữ tuổi sinh đẻ phường Tự An, Thành phố Buôn Ma Thuột, Tỉnh Đắk Lắk” Mục tiêu đề tài 1/ Xác định tỷ lệ nhiễm HPV, nhiễm týp HPV nguy cao dẫn đến ung thư cổ tử cung phụ nữ tuổi sinh đẻ phường Tự An, Thành phố Buôn Ma Thuột, Tỉnh Đắk Lắk 2/ Xác định số yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ tuổi sinh đẻ phường Tự An, Thành phố Buôn Ma Thuột, Tỉnh Đắk Lắk Ý nghĩa 3.1 Ý nghĩa khoa học Bằng kỹ thuật khác nhau, đề tài xác định tỷ lệ nhiễm HPV, nhiễm týp nguy cao mức độ thay đổi tế bào cổ tử cung phụ nữ tuổi sinh đẻ phường Tự An, Thành phố Bn Ma Thuột Ngồi ra, đề tài xác định số yếu tố liên quan tiến triển đến ung thư cổ tử cung phụ nữ lứa tuổi sinh đẻ địa bàn nghiên cứu 3.2 Ý nghĩa thực tiễn Kết khảo sát đề tài góp phần vào công tác tư vấn bảo vệ sức khoẻ cho cộng đồng, đặc biệt phụ nữ lứa tuổi sinh đẻ phường Tự An, Thành phố Buôn Ma Thuột việc hiểu biết, nhận thức yếu tố nguy gây ung thư cổ tử cung tác nhân gây bệnh CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm ung thư cổ tử cung Ung thư cổ tử cung tổn thương ác tính phát triển từ tế bào cổ tử cung Ung thư xuất tế bào cổ tử cung biến đổi bất thường cách tự động khơng kiểm sốt Ung thư cổ tử cung tiến triển cách xâm lấn chỗ hay lan rộng đến quan khác thể gây tử vong Nhiễm lâu dài HPV (Human Papillom Virus) điều kiện thuận lợi dẫn đến ung thư cổ tử cung Một triệu chứng thông thường chảy máu âm đạo bất thường, có nhiều trường hợp khơng có triệu chứng phát ung thư Henrietta Lacks, người Mỹ gốc Phi, người phụ nữ phát mắc ung thư cổ tử cung qua đời chị 31 tuổi [32] Theo nghiên cứu Cơ quan Quốc tế ung thư 99,7% trường hợp ung thư cổ tử cung có diện HPV týp nguy cao Ở Việt Nam theo ghi nhận bệnh viện ung bướu Thành phố Hồ Chí Minh (TPHCM) năm 2003 UTCTC chiếm 10% tổng số ung thư nữ mà nhân tố HPV 1.1.1 Cấu tạo cổ tử cung Gồm hai phần: cổ ngồi cổ (hình 1.1.) Hình 1.1 Cấu tạo giải phẫu học cổ tử cung - Hình 1A: CTC người phụ nữ chưa sinh - Hình 2A: CTC người phụ nữ sinh - Cổ ngồi: phần nhơ vào âm đạo, bao phủ biểu mô lát tầng khơng sừng hóa, giống tế bào biểu mơ lát tầng âm đạo trơn láng hơn, gồm có lớp tế bào từ L1 – L5 (hình 1.2): + L1: lớp đáy (lớp sinh sản) có hàng tế bào + L2: lớp cận đáy có 1-2 hàng tế bào + L3: lớp trung gian ( lớp tế bào gai) có - hàng tế bào + L4: lớp bề mặt ( lớp tế bào gai trưởng thành) có 5-6 hàng tế bào + L5: lớp bong vảy Hình 1.2 Cấu trúc mơ học cổ ngồi cổ tử cung - Cổ trong: ống hình trụ nối cổ với thân tử cung bao phủ lớp tế bào hình trụ đơn tiết nhầy, mặt đáy tế bào màng đáy bên có lớp tế bào khơng liên tục, tế bào có kích thước nhỏ, nhân tròn, tương đối khó thấy gọi tế bào dự trữ (reserve cells) mũi tên đen (hình 1.3) Các tế bào dự trữ có chức tương tự tế bào lớp đáy biểu mơ cổ ngồi, giữ nhiệm vụ sinh sản tế bào trụ tiết nhầy thay cho tế bào bị hư hỏng, bong tróc Biểu mơ gấp nếp sâu vào mô đệm bên tạo thành khe tuyến Lỗ CTC ranh giới cổ cổ CTC Hình 1.3 Cấu mơ học cổ cổ tử cung - Vùng tiếp giáp: vùng nằm biểu mơ lát tầng khơng sừng hóa cổ ngồi biểu mơ tuyến trụ đơn cổ gọi lỗ cổ ngồi mơ học Đây vùng chuyển tiếp hai loại tế bào biểu mô (mũi tên xanh hình 1.4) GaiTrụ Khi chưa đến tuổi dậy thì, đường tiếp hợp gai-trụ nằm lỗ ngồi CTC Ở phụ nữ tuổi hoạt động tình dục, tuyến cổ lan dần xuống cổ tạo vùng lộ tuyến CTC, đẩy đường tiếp hợp gai-trụ xa khỏi lỗ ngồi CTC, biểu mơ cổ phải thích nghi với mơi trường có tính a xít âm đạo cách tăng sản tế bào dự trữ tạo nên lớp tế bào biệt hóa theo hướng gai, đẩy dần lớp tế bào trụ lên cuối hình thành nên biểu mơ lát tầng tương tự cổ ngồi Chính hoạt động tăng sản (hyperplasia) chuyển sản (metaplasia) với tác nhân gây viêm kéo dài, dẫn đến nghịch sản (dysplasia) khơng điều trị chuyển thành ung thư cổ tử cung Hình 1.4 Cấu trúc mơ học vùng tiếp giáp cổ ngồi cổ cổ tử cung 1.1.2 Tác nhân gây ung thư cổ tử cung Các nghiên cứu dịch tễ học phân tử 20 năm gần cho thấy số yếu tố nguy liên quan ung thư cổ tử cung là: nhiều bạn tình, quan hệ tình dục tuổi thiếu niên, sinh đẻ nhiều, sử dụng thuốc ngừa thai lâu dài, thời gian đặt vòng tránh thai, mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục, viêm nhiễm dai dẳng, hút thuốc lá, nhiễm HPV týp nguy cao đứng hàng đầu Bằng chứng chứng tỏ có liên kết HPV với ung thư cổ tử cung xuất vào năm 1976, nhà tế bào học người Canada Alexander Meisels lần phát diện tế bào bóng hay gọi tế bào rổng (Koilocytosis) khẳng định phết tế bào cổ tử cung có nhiễm HPV Trong suốt 25 năm sau đó, ngày nhiều chứng cho thấy có liên kết Vào năm 2000, chuyên gia tổng kết 200 nghiên cứu từ năm 1980 đến năm 2000 xác nhận có mối liên quan thật nhiễm HPV với ung thư cổ tử cung Harald Zur Hausen nhà vi rút học người Đức trao giải Nobel y học kiện năm 2008 Hình 1.5 Hình dạng HPV 1.1.3 Sự hình thành ung thư xâm lấn cổ tử cung HPV Khoảng 80% số phụ nữ độ tuổi trưởng thành bị lây nhiễm HPV lần đời Tuy nhiên có khoảng 10% phụ nữ bị nhiễm HPV có biểu loạn sản (dysplasia) giai đoạn tiền ung thư, số có gần 8% ung thư chổ Khoảng 10 -20% số người ung thư giai đoạn chưa xâm lấn giới hạn cổ tử cung, không điều trị tiến triển thành ung thư dạng xâm lấn Như vậy, tổng số triệu phụ nữ bị nhiễm HPV ban đầu có trung bình 0,16% hay 1.600 người bị ung thư xâm lấn Quá trình tiến triển từ bị nhiễm HPV đến ung thư cổ tử cung theo lâm sàng trải qua năm giai đoạn + Giai đoạn 0: Ung thư chổ (carcinoma insitu tương đương với CIN 3) + Giai đoạn 1: Tế bào ung thư giới hạn cổ tử cung -1a1: Xâm nhập vào mô đệm < 3mm chiều sâu -1a2: Xâm nhập vào mô đệm > 3mm < 5mm chiều sâu -1b: Xâm nhập vào mô đệm nhiều giai đoạn 1a2 + Giai đoạn 2: Ung thư lan rộng cổ tử cung chưa đến thành chậu 1/3 âm đạo + Giai đoạn 3: Ung thư lan rộng đến thành chậu đến 1/3 âm đạo + Giai đoạn 4: Ung thư lan rộng vùng chậu liên quan đến niêm mạc trực tràng, bàng quang có di Q trình hình thành tốc độ biến chuyển ung thư cổ tử cung tùy thuộc vào hệ thống miễn dịch người bị nhiễm mạnh hay yếu 1.1.4 Cơ chế sinh học phân tử gây ung thư cổ tử cung Các nghiên cứu trước cho thấy, týp HPV nguy cao tác nhân trực tiếp gây biến đổi tế bào dẫn đến ung thư cổ tử cung Cơ chế gây ung thư bắt đầu vi rút xâm nhiễm vào lớp tế bào đáy thuộc biểu mô lát tầng thể, týp HPV “nguy cao” sản sinh gen gây ung thư (oncogen) chủ yếu E6, E7 Sau tích hợp vào hệ gen vật chủ, cấu trúc gen E2 HPV bị phá vỡ khơng khả kiểm soát hai gen gây ung thư E6 E7, hai gen mã tổng hợp gen tương ứng, đồng thời tương tác vơ hiệu hóa gen điều hòa chu trình phân bào tế bào chủ pRb p53 Hơn nữa, HPV gắn chèn vào nhiễm sắc thể tế bào chủ, lúc hoạt động hai gen E6, E7 tăng cao thúc đẩy mạnh trình phân bào Kết tế bào bị nhiễm HPV sinh sản cách tự phát, không kiểm soát phát triển thành tế bào ung thư Về phía tế bào chủ, gen điều hòa pRb bị kìm hảm tương tác với gen E7, tế bào tăng sản sinh gen điều hòa quan trọng khác p6INK4A nhằm tái lập kiểm soát Kết thấy rõ tăng cao hàm lượng E7 vi rút p6INK4A tế bào bị nhiễm HPV týp “nguy cao” có khả chuyển dạng thành ung thư Các nghiên cứu Microarray cho thấy xâm nhập vào tế bào, HPV kìm chế hoạt động hàng loạt gen có vai trò q trình sinh trưởng tế bào đáp ứng interferon chống virút, đồng thời làm tăng biểu hàng loạt gen có vai trò hình thành khối u Nhiều nghiên cứu cho thấy đồng nhiễm nhiều týp HPV với có mặt týp nguy cao làm tăng khả tiến triển ung thư cổ tử cung Tuy týp nguy thấp không gây ung thư lây nhiễm độc lập, đồng nhiễm týp nguy cao chúng làm tăng nhanh chuyển dạng tế bào rút ngắn thời gian tiến triển thành ung thư cổ tử cung Tỷ lệ đồng nhiễm týp HPV cao 39% [34] 1.2 Đặc điểm sinh học HPV (Human Papilloma Virus) 1.2.1 Cấu tạo HPV Human Papilloma Virus loại virút mang ADN khơng có vỏ bọc thuộc họ Papovaviridae, dòng Taxonomic cổ Có kích thước nhỏ, đường kính trung bình khoảng 50-55 nm (hình 1.5), vỏ capsid HPV có 20 mặt cấu thành 72 capsomer (hình 1.6), đơn vị capsomer gồm hai loại protein capsid protein L1 L2 Protein L1 pentamer thành phần chủ yếu vỏ capsid Genome HPV phân tử ADN kép, khép vòng, siêu xoắn, có kích thước nằm khoảng từ 7,2 kbp đến 8,1 kbp Khung đọc mở mã hố cho tồn protein HPV nằm mạch phân tử ADN kép (hình 1.7) Dựa vào chức năng, genome HPV chia thành ba vùng chính: - Vùng gen mã hoá cho protein sớm (E-Early) gồm gen E1, E2, E3, E4, E6 E7 Chứa khung đọc mở mã hóa cho protein tham gia vào trình chép, phiên mã chuyển dạng tế bào trình nhân lên virút tiến triển ung thư cổ tử cung - Vùng gen mã hoá cho protein muộn (L-Late) Chứa khung đọc mở mã hóa cho protein cấu trúc L1 L2 hình thành vỏ capsid virút 10 Đang có chồng Tổng * Fisher’s exact test 216 230 13 15 6,0 6,5 Nhận xét: Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ khơng có chồng 14,3%; phụ nữ có chồng 6,0% Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ khơng có chồng cao gấp 2,4 lần so với phụ nữ có chồng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết nghiên cứu tương tự với kết nghiên cứu Phạm Thị Hoàng Anh , 2003 TPHCM Hà Nội, tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có chồng TPHCM 11,8% thấp so với phụ nữ không sống chung với chồng ly dị, góa bụa 17,6% Tại Hà Nội tỷ lệ 2,1% 4,2%, cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm Tương tự nghiên cứu Kim Seoul, Hàn Quốc 10,7% phụ nữ có chồng 11,6% phụ nữ khơng có chồng với OR = 1,1 (CI:0,7- 1,7), p = 0,073 Hiện nay, yếu tố điều kiện sống, điều kiện kinh tế, điều kiện tiếp cận với dịch vụ có khoảng cách vùng miền nước Có thể nói Thành phố Buôn Ma Thuột đà phát triển, thị hóa, cơng nghiệp hóa làm cho người có điều kiện xích lại gần Điều kiện sống ý thức người dân ngày nâng cao Mối quan hệ rộng rải hơn, Có thể suy nghĩ lối sống vợ chồng chung thủy người châu Á nói chung người Việt Nam nói riêng khắt khe Do đó, ngày tỷ lệ ly dị người phụ nữ trẻ nhiều Phụ nữ trẻ thích sống độc thân có sống ràng buộc với chồng Lối sống tự yếu tố dễ lây nhiễm HPV Nhưng chúng tơi khơng thấy tìm khác biệt tình trạng hôn nhân tỷ lệ nhiễm HPV Mong có nghiên cứu sâu hơn, cỡ mẫu lớn để xác nhận mối liên quan 3.2.6 Liên quan với tuổi bắt đầu quan hệ tình dục 76 Bảng 3.12 Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi bắt đầu quan hệ tình dục Tuổi bắt đầu quan hệ tình dục ≤ 18 tuổi > 18 tuổi Tổng N 63 167 230 Nhiễm HPV Tần số Tỷ lệ % 12,7 4,2 15 6,5 PR KTC 95% p 3,0 1,1 – 8,0 0,032* Nhận xét: Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có tuổi quan hệ tình dục ≤ 18 tuổi 12,7%; phụ nữ có tuổi quan hệ tình dục > 18 tuổi 4,2% Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có tuổi quan hệ tình dục ≤ 18 tuổi tăng gấp 3,0 lần so với phụ nữ có tuổi quan hệ tình dục > 18 tuổi, có ý nghĩa thống kê với p = 0,032 Tỷ lệ nhiễm HPV nghiên cứu chúng tơi có kết tương tự nghiên cứu tác giả Lan Vu , Hà Nội, 2011 ghi nhận nhóm phụ nữ có tuổi bắt đầu quan hệ tình dục từ 18 tuổi trở xuống có tỷ lệ nhiễm HPV gấp lần so với nhóm 18 tuổi, có ý nghĩa thống kê p = 0,001 Nghiên cứu Phạm Thị Hoàng Anh cho thấy tuổi bắt đầu quan hệ tình dục sớm tỷ lệ nhiễm HPV cao khơng có ý nghĩa thống kê OR = 1,7 (CI 0,9 - 2,9/ 15,6%), >21 tuổi OR = 0,7 (CI 0,2 - 2,5/ 7,9%) Nghiên cứu Trần Thị Lợi TPHCM, 2010 tác giả Lopez Rivera Mexico, 2012 tỷ lệ nhiễm HPV nhóm phụ nữ bắt đầu quan hệ tình dục 0,05 Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu Nguyễn Thị Tuyết Vân với trung bình số phụ nữ có nhiễm HPV (2,8 ±1,3) không nhiễm HPV (2,5 ±1,3) Tỷ lệ nhiễm HPV nhóm phụ nữ chưa sinh gấp 2,2 lần nhóm phụ nữ sinh nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu Phạm Thị Hoàng Anh phụ nữ chưa sinh lần có tỷ lệ nhiễm HPV cao hẳn, có ý nghĩa thống kê so với phụ nữ sinh - hai địa điểm nghiên cứu TP.Hồ Chí Minh Hà Nội với OR 3,3 8,2 Nghiên cứu Kim Seoul, Hàn Quốc tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ chưa sinh lần (10,8%) phụ nữ sinh (11,3%) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Chúng tơi nhận thấy nguy nhiễm HPV số lần mang thai sinh đẻ nhiều, thay đổi mặt giải phẫu dãn rộng CTC dẫn đến biến đổi tế bào làm khả liên kết vùng chuyển tiếp gai trụ lỏng lẻo có khuynh hướng lộ ngoài, tạo điều kiện cho HPV dễ dàng xâm nhập có nguồn lây Người phụ nữ mang thai nhiều lần, số lần quan hệ tình dục cao hơn, 78 có bạn tình nhiều Tuy nhiên nghiên cứu khác biệt tỷ lệ nhiễm HPV với số lần sinh khơng có ý nghĩa thống kê Có thể vấn đề khai thác thơng tin hành vi tình dục điều tế nhị, khó lấy xác 3.2.8 Liên quan với số bạn tình Bảng 3.14 Tỷ lệ nhiễm HPV theo số bạn tình Số lần bạn tình N ≥ bạn tình bạn tình Tổng 13 207 230 Nhiễm HPV Tần số Tỷ lệ % 38,5 10 4,6 15 6,5 PR KTC 95% p 8,3 3,3 – 20,9 0,001* Nhận xét: Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có ≥ bạn tình 38,5%; phụ nữ có bạn tình 4,6% Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có ≥ bạn tình gấp 8,3 lần so với phụ nữ có bạn tình, có ý nghĩa thống kê với p = 0,001 Tỷ lệ nhiễm HPV nhóm phụ nữ có ≥ bạn tình (38,5%) nghiên cứu cao gấp 8,3 lần so với phụ nữ có bạn tình (4,6%), có ý nghĩa thống kê với p = 0,001 Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu tác giả Phạm Thị Hoàng Anh với tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ có bạn tình cao so với phụ nữ có bạn tình hai địa điểm nghiên cứu Hà Nội TP Hồ Chí Minh năm 2003 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Nghiên cứu tác giả Lan Vu TPHCM Hà Nội 2011, người có người bạn tình có nguy nhiễm HPV cao với OR = 3,23, p 0,05 Trong nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV nhóm phụ nữ có tiền sử nạo hút thai nhóm phụ nữ khơng có tiền sử nạo hút thai tương tự với kết nghiên cứu tác giả Phạm Thị Hoàng Anh 994 phụ nữ Hà nội với tỷ lệ HPV dương tính nhóm phụ nữ có tiền sử nạo hút thai nhóm phụ nữ chưa nạo hút thai (16 +/645, 2,4%) (4+/329, 1,2%), nhiên, tác giả khơng tìm thấy mối liên quan đến nhiễm HPV 82 Nạo hút thai, phá thai làm tổn thương cổ tử cung, âm đạo, âm hộ, đồng thời ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe người phụ nữ, cửa ngõ cho xâm nhập HPV, Tuy nhiên nhiều cơng trình nghiên cứu nước ngồi nước khơng tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê tỷ lệ nhiễm HPV số lần nạo hút thai người phụ nữ 3.2.11 Liên quan với hút thuốc Bảng 3.17 Tỷ lệ nhiễm HPV theo hút thuốc Hút thuốc N Có Khơng Tổng 225 230 Nhiễm HPV Tần số Tỷ lệ % 20,0 14 6,2 15 6,5 PR KTC 95% p 3,2 0,5 – 19,9 0,288* Nhận xét: Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ hút thuốc 20,0%; phụ nữ không hút thuốc 6,2% Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ hút thuốc gấp 3,2 lần so với phụ nữ không hút thuốc khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Kết nghiên cứu tương tự kết nghiên cứu Kim Seoul, Hàn Quốc khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,483 Tuy nhiên, nghiên cứu khác với kết nghiên cứu Trần Thị Lợi , OR = 3,08, p = 0,02 Tác giả khơng tìm thấy mối liên quan thụ động với nhiễm HPV chưa sâu vào tìm hiểu loại thuốc sử dụng, số điếu hút ngày thời gian hút López Rivera Mexico cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV người hút thuốc nghiên cứu không cao (4 +/85+/929, 4,7%) có ý nghĩa thống kê 83 Lý giải khác này, nhận định rằng: số phụ nữ hút thuốc nghiên cứu không cao, khoảng 2,2% (5/225), tương đương với tỷ lệ Lan Vu [4], Hà Nội, 2,1% Do nghiên cứu này, chưa sâu vào tìm hiểu loại thuốc sử dụng, số lượng điếu thuốc hút ngày thời gian hút bao lâu, mà đánh giá qua phiếu điều tra với câu hỏi có hút khơng hút Với phạm vi đề tài nhận thấy có khác biệt tỷ lệ nhiễm HPV đối tượng có hút khơng hút khơng có ý nghĩa thống kê Có lẻ sảng khối hút thuốc làm cho người phụ nữ thay đổi hành vi tình dục tích tụ chất nicotin thuốc chất nhầy cổ tử cung làm tình trạng miễn dịch người hút thuốc thường người khơng hút Mong có nghiên cứu sâu để kiểm chứng xác định mối liên quan 3.2.12 Liên quan với biến đổi tế bào học PAP Bảng 3.18 Tỷ lệ nhiễm HPV theo biến đổi tế bào học PAP Biến đổi tế bào học PAP Bình thường Nghi ngờ Biến đổi rõ Tổng N 217 230 Nhiễm HPV Tần số Tỷ lệ % 2,8 55,6 100,0 15 6,5 PR KTC 95% P 4,9 5,6 Tham chiếu 6,1 – 65,8 10,2 – 99,2