Hóa trị liệu và chuyển hóa thuốc

PHÂN LOẠI THUỐC KHÁNG NẤM HTTPS://BLOGCONGDONG.CO M Thuốc kháng nấm ngoài da • Bệnh nhẹ và hạn chế của từng vùng da • Có thể điều trị tại chỗ bằng nhiều thuốc,…... - Tác dụng: Chống nhi

THUỐC ĐIỀU TRỊ NẤM

Nhóm 2 – Dược 3 – SMP

THÀNH VIÊN NHÓM 2

1 Dương Thị Phương Thảo

2 Nguyễn Phương Thảo

3 Vũ Thị Ngọc Quỳnh

4 Cao Thị Xuân Quỳnh

5 Nguyễn Thị Minh Thúy

6 Lương Đình Đức

7 Nguyễn Minh Hiếu

8 Lê Nghĩa Hiệp

9 Trần Quang Hưng

10 Trần Ngọc Ánh

PHÂN LOẠI THUỐC

KHÁNG NẤM

HTTPS://BLOGCONGDONG.CO

M

Thuốc kháng nấm ngoài da

• Bệnh nhẹ và hạn chế của từng vùng da

• Có thể điều trị tại chỗ bằng nhiều thuốc,…

1 CÁC AZOL

- Do cơ chế tác dụng giống nhau, các dẫn chất imidazol

và triazol được gọi chung là các azol

- Tác dụng: Chống nhiễm nấm bề mặt ở da và niêm mạc; chống các loại nấm lây nhiễm toàn thân Ở nồng độ cao

có tác dụng diệt, nồng độ thấp có tác dụng kìm hãm nấm

- Cơ chế: ức chế các enzym cytochrom P450 của nấm

CÁC AZOL

Cấu tạo hóa học: đều phải chứa nhân imidazol hoặc 1,2,4-triazol

CÁC AZOL

- Tính chất hóa học:

+ Tính base yếu (pKa từ 6.5-6.8)

+ Các base tự do nói chung không tan trong nước nhưng tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ

+ Các muối của acid như nitrat hơi tan trong nước, nhưng tan trong các dung môi phân cực

- Đại diện: Clotrimazol, Ketoconazol, Fluconazol…

C 22 H 17 Cl N 2  

1 Dạng thuốc và hàm lượng:

• Viêm ngậm 10 mg

• Dùng ngoài: Kem 1%, dung dịch 1%, thuốc rửa 1%.

• Viên đặt âm đạo, bột bôi vào miệng trẻ em.

• Viên nén đặt âm đạo 100 mg, 200 mg

Clotrimazole, là một loại 

thuốc kháng nấm. Chúng được sử dụng để

điều trị nhiễm trùng nấm âm đạo, 

nấm miệng, phát ban tã, bệnh nấm lang

ben và các loại nấm ngoài da bao gồm

bệnh chân vận động viên và nấm bẹn

3 Tính chất

Bột kết tinh trắng hay vàng nhạt, không

tan trong nước hay tan trong cồn và

methylene clorid

2 Tác dụng của clotrimazole là gì?

nấm trên da

purin, làm giảm triglycerid và / hoặc sinh tổng hợp phospholipid.

+ Ức chế sự chuyển động của ion canxi và kali qua màng tế bào

-> Tiêu diệt tế bào nấm

độ, với các chủng Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis và các loài Candida

 Chỉ định : Điều trị tại chỗ các bệnh nấm như: Bệnh nấm

Candida ở miệng, họng; bệnh nấm da, bệnh nấm Candida ngoài

da, nấm kẽ ngón tay, kẽ chân, cũng như bệnh nấm Candida ở âm

hộ, âm đạo, lang ben do Malassezia furfur, viêm móng và quanh móng

 Chống chỉ định :Chống chỉ định nếu người bệnh có mẫn cảm

với bất kỳ thành phần nào của thuốc

- Bột kết tinh trắng hoặc hầu như trắng, thực tế không tan trong nước

- Dễ tan trong dicloromethan, tan trong

 Dược động học

● Hấp thu nhanh ở đường tiêu hóa, tốt nhất là ở

pH acid

● Dạng muối (HCl) được hấp thu ở dạ dày

● Giảm hấp thu: pH kiềm

● Tăng hấp thu khi dùng với thức ăn

● Chuyển hóa một phần ở gan, thải trừ qua mật rồi vào phân

KETOCONAZOL

 Tác dụng

- Nhiều loại nấm gây bệnh như Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Epidermophyton

floccosum, Histoplasma capsulatum,

- Một vài vi khuẩn Gram dương, bao gồm Staphylococcus

aureus, S epidermidis, enterococci, Nocardia và Actinomadura

- Kháng thuốc

KETOCONAZOL

● Thuốc chống nấm phổ rộng thuộc nhóm imidazol

● Ức chế hoạt tính của cytochrom P450

ngăn cản hình thành ergosterol là sterol chính của màng tế bào nấm -> thay đổi tính thấm và chức năng của màng tế bào

ức chế tổng hợp steroid chủ yếu bằng ngăn cản một số hệ

- Nấm ở da và niêm mạc

- Nhiễm nấm toàn thân

- Điều trị bệnh nấm do các loài Blastomyces gây ra (giống

itraconazol)

- Điều trị bệnh viêm phổi, viêm màng bụng, viêm đường tiết

niệu, bệnh nấm miệng-hầu, âm hộ-âm đạo do các loài nấm Candida gây ra (giống fluconazol)

- Điều trị nấm phối, nấm móng, nấm huyết (giống fluconazol và itraconazol)

- Ngoài ra, ketoconazol còn dùng điều trị ung thư biểu bì, hội chứng Cushing; phụ nữ rậm râu

 Chỉ định

KETOCONAZOL

- Giảm sự hấp thu nếu dùng cùng với các thuốc làm giảm độ acid hoặc làm tăng pH ở dạ dày (như các chất kháng acid, cimetidin, ranitidin, các chất kháng muscarin)

- Hấp thu bị giảm khoảng 20% khi dùng cùng với sucralfat

- Độc tính cao với gan -> thận trọng …

 Tương tác

KETOCONAZOL

 Tác dụng phụ

- Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn (khoảng 3 - 10% người bệnh), đau bụng, táo bón, đầy hơi, chảy máu đường tiêu hóa, ỉa chảy

- Da: Ngứa (khoảng 2% người bệnh), ngoại ban

- Thần kinh: Đau đầu, chóng mặt, kích động, ngủ gà hoặc sốt

- Quá mẫn, phản vệ (hiếm)

- Cơ xương: Chứng yếu cơ và đau cơ

- Gan: Tăng tạm thời nồng độ transaminase trong huyết thanh

FLUCONAZOLCông thức hóa học

 Tương tác: giảm tác dụng khi dùng chung với các thuốc:

Vitamin A;

Thuốc chống nấm khác – amphotericin b hoặc voriconazole;

Thuốc trị tăng huyết áp – hydrochlorothiazide, losartan, amlodipine,

nifedipine, felodipine;

Thuốc chữa ung thư – cyclophosphamide, vincristine, vinblastine;

Thuốc trị HIV/AIDS – saquinavir, zidovudine và những người khác;

Thuốc trị tiểu đường dùng đường uống – glyburide, tolbutamide, glipizide; Thuốc an thần- carbamazepine, phenytoin;

Thuốc trị lao – rifampin, rifabutin.

Dược động học:

Hấp thụ: 90%

Sự trao đổi chất: chủ yếu ở gan

Lộ trình loại bỏ: thải trừ chủ yếu bằng cách bài tiết qua thận, với khoảng 80% liều dùng được xuất hiện trong nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi

Công dụng:

Chủ yếu để điều trị các bệnh nấm do Candida

Ngoài ra, fluconazol còn được điều trị viêm não do Cryptococcus

ALLYLAMIN VÀ CÁC HỢP CHẤT LIÊN QUAN

Có 3 đại diện chính: Naftifin, Terbinafin và Tolnaftat:

+ Naftifin: tìm thấy tình cờ

+ Terbinafin: dẫn chất thế, tác dụng mạnh hơn

+ Tolnaftat: không phải loại allylamin nhưng cơ chế và phổ tác dụng giống nên xếp vào cùng nhóm

ALLYLAMIN VÀ CÁC HỢP CHẤT LIÊN QUAN

Dùng điều trị nấm bàn chân, nấm ở đùi và nấm ở thân

Cơ chế: Ức chế việc sinh tổng hợp ergosterol ở giai đoạn đầu tiên trong việc tổng hợp nó

Tính chất: base yếu, dễ tạo muối hydroclorid hơi tan

trong nước

ALLYLAMIN VÀ CÁC HỢP CHẤT LIÊN QUAN

NAFTIFINE

HYDROCHLORIDE

 Công thức: C21H22ClN.

 Cấu trúc:

- Hóa học: hóa tính của naftifin là tính base của nhóm

methylamin, hấp thụ bức xạ tử ngoại của nhân thơm, hóa tính dây nối đôi và hóa tính của acid hydrochloric kết

hợp

NAFTIFINE

HYDROCHLORIDE

Cơ chế:

- Naftifine có vẻ can thiệp vào quá trình sinh tổng hợp

sterol bằng cách ức chế enzyme squalene 2,3-epoxidase

Sự ức chế hoạt động enzyme này làm giảm lượng sterol, đặc biệt là ergosterol, và sự tích tụ tương ứng của squalene trong các tế bào

Công dụng:

Naftifine được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm

trùng nấm da như hắc lào, nấm kẽ chân và ngứa vùng bẹn

và đùi trên

NAFTIFINE

HYDROCHLORIDE

CÁC KHÁNG SINH

CHỐNG NẤM

Cấu tạo: phức tạp, chứa 1 vòng lacton lớn với hệ dây nối đôi luân phiên Tất cả đều chứa đường deoxyaminohexose liên kết glycosid

Phân loại: Dựa vào kích thước vòng lacton và sự khác nhau

về số lượng nối đôi trong vòng:

+ Các polyen có vòng 26 cạnh: natamycin (pentaen),…

+ Các polyen có vòng 38 cạnh: nystatin (hexaen),

amphotericin B (heptaen),…

CÁC KHÁNG SINH

CHỐNG NẤM

Cơ chế: Các kháng sinh này liên kết với các sterol trên màng tế bào nấm, làm thay đổi tính thấm và mất những ion quan trọng như ion kali nên nấm bị tiêu diệt Tùy theo nồng độ mà kháng sinh có tính chất kìm nấm hoặc diệt nấm

-Độc, khó tan trong nước

-Không vững bền về mặt hóa học => hạn chế trong điều trị nhiễm nấm toàn thân Chỉ có amphotericin B được dùng để điều trị nhiễm nấm toàn thân dưới dung dịch dạng tiêm truyền tĩnh mạch, còn lại chỉ điều trị nấm bề mặt

AMPHOTERICIN B

Thuộc nhóm kháng sinh chống nấm, có vòng lacton 38 cạnh.

AMPHOTERICIN B

Biệt dược:

Fungizone

Amphocin

AMPHOTERICIN B

Được dùng điều trị nhiễm nấm toàn thân nặng.Phân lập từ loài xạ khuẩn từ Venezuela

AMPHOTERICIN B

Công dụng:

Chống nấm và nguyên sinh động vật

AMPHOTERICIN B

Cơ chế:

-Là thuốc diệt nấm hoặc diệt nấm tùy thuộc vào nồng độ thu được trong dịch cơ thể và tính nhạy cảm của nấm

-Hoạt động bằng cách liên kết với sterol (ergosterol) trong

màng tế bào của nấm nhạy cảm, liên kết không thể đảo ngược với ergosterol, dẫn đến sự gián đoạn của tính toàn vẹn màng tế bào và cuối cùng là tế bào chết

 Tính chất : bột màu vàng, rất ít tan

trong nước

Điều chế : nystatin là một polyen Nuôi

cấy từ nấm streptomyces noursei

NYSTATIN

Cơ chế tác động :

độ nhạy cảm của nấm, không tác động đến vi khuẩn chí bình thường trên cơ thể

màng tế bào nấm, làm biến đổi tính thấm và chức năng của màng, nên kali và các thành phần tế bào thiết yếu khác bị cạn kiệt

kháng thuốc.

Phổ kháng nấm : chỉ tác động trên Candida albicans

Dược động học: Nystatin hấp thu kém qua đường tiêu

hóa, không hấp thu qua da hay niêm mạc khi dùng tại chỗ

Thải trừ chủ yếu qua phân dưới dạng chưa chuyển hóa

Công thức hóa học: C 17 H 17 O 6Cl

(2S, 6'R) -7-chloro-2 ', 4,6-trimetoxy-6'-metyl-3H-spiro [1-benzofuran-2,1'-xyclohexan] -2'-ene-3,4 '-dione.

• Điều chế: bằng phương pháp vi sinh tổng hợp, thường dùng

các chủng Penicillium patulum đã chọn lọc

Tính chất:

Vật lý: - Bột rất mịn, màu trắng hoặc hơi vàng, kích

thước thường dưới 5 µm, không mùi, không vị

- Không tan trong nước, dễ tan trong dimethylformamid

và tetracloroethan, khó tan trong ethanol và methanol

- Nóng chảy ở khoảng 220oC

Hóa học:- Hấp thụ mạnh bức xạ tử ngoại

- Cho phản ứng tạo màu với kali bicromat và sulfuric

- Cho phản ứng của ion Clo sau khi vô cơ hóa chế phẩm

Công dụng: Dùng để điều trị nấm da (dermatophytoses) như nấm

da trên thân, nấm đầu, tóc, râu móng , không có tác dụng với nấm

do Candida

Cơ chế: Kháng nấm do ức chế phân chia tế bào nấm

- Phá vỡ cấu trúc các thoi gián phân của tế bào → làm ngừng pha giữa của  quá trình phân bào

- Tạo ra các DNA bị khiếm khuyết không có khả năng sao chép