ANTIHISTAMINE-bai-giang-2018-05-15-16-45-07

15-05-2018 HISTAMIN VÀ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 PGS.TS NGUYỄN HỮU ĐỨC MỤC TIÊU HỌC TẬP: HIỂU RÕ HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG HIỂU RÕ CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 HIỂU RÕ PHÂN LOẠI, ĐẶC ĐIỂM CỦA THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 TRÌNH BÀY CHỈ ĐỊNH VÀ NHỮNG ĐIỀU LƯU Ý TRONG SỬ DỤNG HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG HISTAMIN: chất sinh học trung gian, tham gia hoạt động sinh lý thể phần lớn dự trữ mast cell → GÂY ĐỘC: DỊ ỨNG, viêm - ngoại sinh: thực phẩm (cá ương…) - nội sinh: quan trọng HISTIDIN (acid amin) khử carboxyl HISTAMIN Histidin decarboxylase 15-05-2018 HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG PHẢN ỨNG DỊ ỨNG (Hypersensitivity reactions): loaïi (Gell&Coombs,1963) - Type 1(immediate → anaphylactic): tức (2-30 ph.), liên quan kháng thể IgE, gây sốc phản vệ, viêm mũi dị ứng, hen suyễn… (do histamin) - Type (cytotoxic → hemolytic anemia): sớm (5-8 giờ), liên quan IgM, IgG, gây tán huyết, ly giải hồng cầu - Type (immune complex-mediateted → tissue injury, vasculitis…): sớm (2-8 giờ), liên quan IgG, gây viêm mạch, viêm khớp dạng thấp, viêm cầu thận… - Type (cell-mediated or delayed → contact dermatitis, chronicle transplant rejection…): treã (24-72 giờ), liên quan tế bào lympho T, gây viêm da tiếp xúc, thải mô ghép HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG HISTAMIN gây bệnh dị ứng liên quan đến phản ứng dị ứng týp (allergic diseases – type hypersensitivity reactions: allergic rhinitis, conjunctivitis, urticaria, asthma, systemic anaphylaxis…) 15-05-2018 HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG - Cơ chế tác động histamin HISTIDIN HISTAMIN + HEPARIN (HẠT BASOPHILS, MAST CELLS) HISTAMIN KHÔNG HOẠT TÍNH Nhiệt độ, ánh sáng THỰC PHẨM, THUỐC… PHẢN ỨNG KHÁNG NGUYÊN–KHÁNG THỂ → rối loạn màng tế bào, dưỡng bào giải hạt HISTAMIN TỰ DO THỤ THỂ cho tác dụng 15-05-2018 HISTAMIN VÀ DỊ ỨNG  Thụ thể H1: dãn trơn mạch máu, co thắt trơn ruột … (1939, 2-methylhistamin tác động)  Thụ thể H2: tăng tiết acid dịch vị (1972, 4-methylhistamin tác động)  Thụ thể H3: điều hòa tiết histamin, điều hoà huyết áp, điều nhiệt (1983, (R)-α-methylhistamin: chất chủ vận)  Thụ thể H4: 2005, liên quan đến viêm (viêm mũi dị ứng… ) 15-05-2018 HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG HISTAMIN → THỤ THỂ H1: gây bệnh dị ứng (allergic diseases – type hypersensitivity reactions: allergic rhinitis, conjunctivitis, urticaria, asthma, Quincke’ s oedema…) HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG TÁC ĐỘNG DƯC LỰC CỦA HISTAMIN - Tim mạch: dãn trơn mạch máu (dãn mạch), tăng tính thấm mao mạch (→ sốc phản vệ), tăng co bóp tim (tăng nhịp tim)… - Cơ trơn: tăng co thắt trơn ruột (tiêu chảy), tăng trơn co thắt khí quản (hen suyễn) - Thần kinh tận dây thần kinh: góp phần điều khiển giấc ngủ, tập trung trí nhớ, đau ngứa bị dị ứng da, bị côn trùng chích… - Sự tiết tuyến ngoại tiết: làm tăng tiết acid dịch vị, liều cao gây tăng tiết tuyến tủy thượng thận 15-05-2018 HISTAMIN VÀ DỊ ỨNG Có thể ức chế tác động histamin cách: - Tiêu huỷ histamin = histaminase (thận heo) - Sửa chữa rối loạn (ADRENALIN trị anaphylaxis) - Ngăn chặn tạo thành histamin (HYPOSTAMINE: ngăn histidin → histamin) - Ổn định màng tế bào mast (LOMUDAL, ZADITÈNE: dự phòng hen suyễn) - Đối kháng tương tranh histamin thụ thể (THUỐC KHÁNG HISTAMIN) CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA ANTIHISTAMINE: Đối kháng tương tranh thuận nghịch với histamin thụ thể H1 ANTIHISTAMINE có cấu trúc gần giống histamin, tranh giành, chiếm lấy thụ thể H1, histamin chỗ gắn vào để không cho tác dụng 15-05-2018 PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM ANTIHISTAMINE: * Phân loại theo cấu trúc hóa học: nhóm PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM ANTIHISTAMINE: * Phân loại theo theo hệ: nhóm Thế hệ : clorpheniramin, diphenhydramin, dimenhydrinat, promethazin… Thế hệ : cetirizin, loratadin, fexofenadin… 15-05-2018 PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM ANTIHISTAMINE: * Phân loại theo hệ: Thế hệ thứ (antihistamin cổ điển): - gây buồn ngủ (do vượt hàng rào máu não) - thời gian tác dụng ngắn Phải dùng dạng thuốc phóng thích kéo dài SR để không dùng nhiều lần/ngày - Polaramine (2mg dexclorpheniramin) viên X lần / ngày - Polaramine repetabs (2 lớp 6mg hoạt chất) 1- viên / ngày - kháng cholinergic (diphenhydramin… ) - chẹn kênh calci (flunarizin… ) PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM ANTIHISTAMIN: * 15-05-2018 PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM ANTIHISTAMIN: * Phân loại theo hệ: Thế hệ thứ 2: bắt đầu dùng từ 1980 (terfenadin, astemizol, loratadin, cetirizin, fexofenadin… ) - Không gây buồn ngủ - Không gây liệt đối giao cảm - Tác dụng kéo dài (uống lần ngày PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM CỦA ANTIHISTAMINE Dược động học: uống hấp thu dễ dàng đạt Cmax sau 1-2 Hầu hết bị chuyển hóa gan có thời gian tác dụng 4-24 Loại cổ điển vào hệ TKTW 15-05-2018 PHÂN LOẠI VÀ ĐẶC ĐIỂM CỦA ANTIHISTAMINE Dược lực học: - Cơ trơn tiêu hóa: chống co thắt histamin - Mao mạch: đối kháng tính thấm mao mạch, gây phù nề histamin - Hệ TKTW: chủ yếu ức chế gây buồn ngủ, chống nôn ói kích thích gây bồn chồn, co giật (ở trẻ con) Kháng cholinergic (liệt đối giao cảm): rối loạn thị giác (nhìn mờ), khô miệng, khô mắt, bí tiểu tiệân… Kháng adrenergic (liệt giao cảm): gây hạ huyết áp tư đứng người nhạy cảm (nhóm thuốc phenothiazin) - Kháng histamin H1: đối kháng tương tranh histamin thụ thể phần không hoàn toàn tim mạch, trơn khí quản… - Đối kháng tương tranh histamin thuận nghịch nên tác dụng không mạnh (bị histamin tranh giành thụ thể) PHÂN LOẠI, ĐẶC ĐIỂM CỦA ANTIHISTAMINE Do đối kháng tương tranh thuận nghịch nên chữa tốt dị ứng chỗ,không hiệu trị dị ứng hệ thống + viêm (viêm mũi dị ứng: histamin, prostaglandin, leukotrien, kinin…) 10 15-05-2018 CÁC CHỈ ĐỊNH VÀ NHỮNG ĐIỀU LƯU Ý: ❖ Trị phòng số biểu dị ứng cấp tính: sổ mũi mùa, côn trùng chích, viêm mũi dị ứng, viêm da dị ứng, mề đay, viêm kết mạc dị ứng, sẩn ngứa, phù Quincke ❖ Phụ trợ → trị sốc phản vệ (phải kết hợp nhiều thuốc : adrenalin + corticoid + kháng histamin + thở oxy) ❖ Ngoài trị dị ứng, có định khác: chống nôn say tàu xe (dimenhydrinat), trị nhức nửa đầu (cinnarizin), trị hội chứng Ménière (hydroxyzin), kích thích thèm ăn (cyproheptadin), thuốc an thần gây ngủ (doxylamin) 11 15-05-2018 CÁC CHỈ ĐỊNH VÀ NHỮNG ĐIỀU LƯU Ý: ❖ Loại trừ kháng nguyên ❖ TDP gây buồn ngủ (lạm dụng trẻ con) Sirop PROMETHAZIN: không dùng tre û