Đang tải... (xem toàn văn)
Hợp chất phenolic là một lớp các hợp chất hữu cơ bao gồm một nhómhidroxyl(OH) gắn với một nhóm hydrocacbon thơm .Mặc dù tương tự các hợp chấtancol nhưng lớp phenol có các thuộc tính duy nhất chỉ chúng có do nhóm hydroxylkhông liên kết với nguyên tử cacbon no.Chúng có tính acid tương đối cao do vòngthơm kết hợp với nguyên tử oxy và liên kết tương đối lỏng lẻo giữa nguyên tử oxynày với nguyên tử hydro trong nhóm hydroxyl .Tính acid của nhóm hydroxyl trongcác phenol nói chung nằm trong khoảng trung gian giữa các rượu và các acidcacboxylic (pKa của chúng tông thường nằm trong khoảng 1012).(1,2,3)Acid phenolic bao gồm nhóm hydroxyl gắn trực tiếp trên cacbon thơm và gốcacid cacboxylic .Trong thực vật nó tồn tại dạng đơn chất ,este,ete….Chúng tạo thànhmột nhóm da dạng bao gồm các acid hydroxycinnamic dạng thường gặp nhất là esteđơn giản với hydroxy acid cacboxylic hoặc glucose .Hợp chất acid hydroxybenzoic cómặt chủ yếu ở các hình thức glucosides
I TỔNG QUAN Hợp chất phenolic lớp hợp chất hữu bao gồm nhóm hidroxyl(-OH) gắn với nhóm hydrocacbon thơm Mặc dù tương tự hợp chất ancol lớp phenol có thuộc tính chúng có nhóm hydroxyl khơng liên kết với ngun tử cacbon no.Chúng có tính acid tương đối cao vòng thơm kết hợp với nguyên tử oxy liên kết tương đối lỏng lẻo nguyên tử oxy với nguyên tử hydro nhóm hydroxyl Tính acid nhóm hydroxyl phenol nói chung nằm khoảng trung gian rượu acid cacboxylic (pKa chúng tông thường nằm khoảng 10-12).(1,2,3) Acid phenolic bao gồm nhóm hydroxyl gắn trực tiếp cacbon thơm gốc acid cacboxylic Trong thực vật tồn dạng đơn chất ,este,ete….Chúng tạo thành nhóm da dạng bao gồm acid hydroxycinnamic dạng thường gặp este đơn giản với hydroxy acid cacboxylic glucose Hợp chất acid hydroxybenzoic có mặt chủ yếu hình thức glucosides Acid phenolic chất chuyển hóa thực vật.Hợp chất phenolic cần thiết cho tăng trưởng sinh sản thực vất,và sản xuất phản ứng bảo vệ thực vật ‘’bị thương’’ chống lại tác nhân gây bệnh.Gần nhà khoa học quan tâm đến acid phenolic bắt nguồn từ vai trò bảo vệ tiềm nó,thơng qua uống nước ép trái rau tươi,chống lại bệnh gây tác nhân oxy hóa :bệnh tim mạch vành ,đột quỵ,và ung thư axit hydroxycinnamic.(4) 1.1 Acid caffeic Axit Caffeic hợp chất hữu phân loại acid hydroxycinnamic Chất rắn màu vàng bao gồm hai nhóm chức phenolic acrylic Nó tìm thấy tất nhà máy trung gian quan trọng sinh tổng hợp lignin, thành phần chủ yếu nhà máy sinh khối dư lượng (5,6) Axit Caffeic (CA) (Hình 1) axit hydroxycinnamic tự nhiên (HCA) sản xuất nhiều loài thực vật chất chuyển hóa thứ cấp đường shikimate Giống HCA khác, CA thể khung phenylpropanoids (C6-C3) với vòng thơm 3,4-dihydroxyl hóa kết nối với phần tử axit carboxylic sợi dây chuyển etylen CA HCA phổ biến nhất, chiếm từ 75 đến 100% tổng hàm lượng HCA hoa , đặc biệt mọng Các loại thức ăn khác bao gồm số loại rau (ví dụ, khoai tây, cà rốt atisơ) cà phê Axit chlorogenic hợp chất tự nhiên este CA axit quinic tìm thấy với số lượng lớn trái cây, rau, cà phê thuốc Trong dạng tự nó, CA hấp thụ đường tiêu hóa (GIT) thơng qua vận chuyển axit monocarboxylic và, mức độ thấp hơn, thơng qua dòng chảy xun qua da Sau hấp thu, CA tiến hành chuyển đổi trao đổi chất rộng rãi GIT, gan thận (review) 1.2:Công thức cấu tạo tên gọi (c,d) Danh pháp: : 3-(3,4-Dihydroxyhenyl)-2-propenoic acid - 3,4-dihydroxy-cinnamicaxit trans -Caffeate 3,4-Dihydroxy- xuyên -cinnamate (E) -3- (3,4-dihydroxyphenyl) 3,4-Dihydroxybenzeneacrylicacid 3- (3,4-Dihydroxyphenyl) axit -2-propenoic - Tên thông thường: Acid caffeic -2 propenoic acid Ảnh 3D acid caffeic 1.3: Tính chất acid caffeic Đặt điểm bật(7,8) Axit Caffeic (CA) axit phenolic tự nhiên xảy tự nhiên biết đến với nhiều tính chất sinh học x Do tính linh hoạt hóa học nó, CA coi cấu trúc đặc trưng chương trình phát ma túy x Sự kết hợp phần axit caffeoyl với thuốc có thương mại cải thiện hoạt tính sinh học dược động học chúng, cho phép tác nhân nhắm mục tiêu đa mục tiêu x Dẫn xuất CA chất ổn định có giá trị công thức mỹ phẩm thực phẩm x Các chất dẫn xuất CA có tác dụng làm trắng da áp dụng kem dưỡng da, kem chống nắng công thức da liễu khác CA cơng nhận rộng rãi hoạt tính chống oxy hố nó, thể chế đa dạng, tức hành động trực tiếp với việc thu thập loài phản ứng có hại cách hiến tặng hydro / chuyển tiếp điện tử , hành động thứ cấp cách chelation kim loại chuyển tiếp oxy hóa (Cu Fe) nghiên cứu khác liên quan đến việc tăng cường đáp ứng cytologic cách kích hoạt yếu tố phiên mã nhạy cảm với redox protein hoạt hóa yếu tố nhân tố erythroid 2, , tái sinh giảm dạng chất chống oxy hố nội sinh Ngồi ra, số hoạt động sinh học khác có ảnh hưởng đến sức khoẻ người báo cáo cho CA, phòng ngừa bệnh tim mạch, điều trị ung thư hóa trị liệu, hoạt động chống vi trùng anti-osteoclast Do tính linh hoạt hóa học cao khả điều chỉnh nó, axit phenolic tự nhiên sử dụng rộng rãi khuôn mẫu cho phát triển thực thể hóa học áp dụng, ví dụ, cho bệnh viêm, chống ung thư kháng vi-rút Ở đây, xem xét tiến gần báo cáo sáng chế (2009 - 2013) liên quan đến CA dẫn xuất ứng dụng điều trị 1.4: Tác dụng Một số nghiên cứu thực để phát triển thuốc dựa axit caffeic để sử dụng điều trị bệnh hen suyễn dị ứng (Koshihara cộng sự, 1984, Murota & Koshihara, 1985) Tác dụng kháng khuẩn axit caffeic sản phẩm oxy hóa nghiên cứu loại vi khuẩn, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Salmonella typhimurium Escherichia coli Hoạt tính diệt khuẩn xuất sau oxy hóa axit caffeic điều kiện kiềm (Cuq & Jaussan, 1991).(9,10) Axit Caffeic xác định trồng sử dụng cho mục đích y học, bao gồm Davalla mariesii Moore (Davalliaceae), dương xỉ sử dụng y học dân gian Hàn Quốc để điều trị bệnh cảm lạnh thông thường, đau dây thần kinh ung thư dày Trung Quốc loại thuốc cổ truyền để điều trị chứng lumbago , thấp khớp, đau ù tai (Cui cộng sự, 1990); rễ Carissa spinarum L (Apocyaceae), loại bụi rậm rạp thường sử dụng làm thuốc tẩy điều trị bệnh thấp khớp (Raina et al., 1971); hoa Ixora javanica, sử dụng y học dân gian, tác nhân kháng khuẩn, thuốc an thần dày, chất sát trùng đường ruột (Nair & Panikkar, 1990); 1.5: Ứng dụng hoạt tính sinh học x Hoạt tính sinh học - Trong hóa học, acid caffeic sử dụng chất chống oxy hóa, ổn định axit L-ascorbic [g] - Trong dược: + Acid caffeic có nhiều tác dụng dược lý tiềm nghiên cứu ống nghiệm mơ hình động vật, tác dụng ức chế acid caffeic tế bào ung thư chế oxy hóa người HT-1080 dòng tế bào fibrosarcoma gần thành lập.[g] + Acid caffeic cho thấy điều hòa miễn dịch hoạt tính kháng viêm + Axit caffeic thành phần hoạt chất caffenol , màu đen trắng tạo màu sắc cà phê hòa tan - Trong thực phẩm: Axit caffeic nấu chảy để đưa vào nước ép rượu vang làm đồ uống x Ứng dụng - Sản xuất thuốc diệt nấm - Sản xuất thuốc ức chế ung thư - Làm thuốc kháng viêm miễn dịch II:NGUỒN GỐC Acid cafeic tìm thấy vỏ bạch đàn eucalyptus.Nó tìm thấy dương xỉ nước salvinia molesta nấm linteus phellinus Acid caffeic tìm thấy mức độ khiêm tốn café ,với liều 0,03mg/100 ml.Đây phenol tự nhiên dầu argan Nó tìm thấy mức cao số loại thảo mộc,đặc biệt húng tây,cây xô thôm bạc hà(khoảng 20mg 100g) ,ở mức cao laoij gia vị ,đặc biệt ceylon quế hồi sao(khoảng 22mg 100g) tìm thấy mức cao hạt hướng dương(8mg/100g) Nó dược tìm thấy lúa mạch ngũ cốc lúa mạch đen hạt 2.1: Cách cô lập chiết xuất (1) Ví dụ nghiên cứu “cơ lập cấu tử tinh dầu trầu Thành phần hóa học trầu khơng , thân ,rể ,hoa Tác dụng dược lý trầu Trầu có vị nồng,lá trầu chứa số hợp chất phenol ,có tác dụng sát khuẩn mạnh.Vì vậy,nó thường dùng để chửa bệnh nhiễm khuẩn như: nấm kẻ chân,vết thương nhiễm trùng có mủ sưng đau….trong dân gian ,lá trầu thường sử dụng để trị bệnh chữa vết lở loét ,mụn nhọt,vết chàm trẻ em đẻ Trầu có tác dụng sát trùng,tiêu độc,kính thích tiêu hóa thần kinh Hình: trầu không Lá trầu không : Hợp chất hữu cơ: Lá trầu khơng chứa 0,8-1,8% tinh dầu ,có đến 2,4% Trong có chứa sesquiterpen(cadinen,caryophilen),hợp chất phenol : cavicol ,cavibeltol,alilpirocatecol, Các amino acid như: acid aspartic ,acid glutamic,phenilalanin…các loại đường : glucoz ,fuctoz,maltol.Các loại hydrocacbon: acid strearic,cavicol,… Thân trầu không: thân trầu có chứa acid ursonic,acid 3-Bacetyl ursonic trierpen.Nhưng thành phần chủ yếu piperin Rể trầu không: rể trầu khơng người ta tìm thấy dduocjwBsitosterol palmitat.đòng thời người ta tìm thấy diosgenin Người ta chứng minh rể trầu có chứa chất có tính kháng khuẩn tiêu viêm mạnh.,có tác dụng lợi tiểu rõ rệt.Phụ nữ có thai khơng nên dùng.Dân ta dùng rể gốc trầu không phới hợp với vị thuốc khác để chữa bệnh phong thấp,nhức mỏi,đau bụng,đầy nấc cục Hoa trầu không: Thành phần hỏa đa dạng ,nhưng chủ yếu gồm bảy hợp chất phenol: sofrol ,flavon, hidroxicavicol, eugenol, metileugenol, isoeugenol, quercetin Trong sfrol thành phần chủ yếu 2.2 Phương pháp trích ly tinh dầu trầu a: Phương pháp lôi nược cổ điển: cắt nhỏ 300g nguyên liệu 900ml nước vào bình cầu 2000ml.đun sôi chưng cất nước thời gian 6h.Tinh dầu trích theo sơ đồ Sơ đồ Trích ly tinh dầu phương pháp cổ điển Hàm lượng tinh dầu trầu trích thời gian 6h 0,25% b: Phương pháp trích ly dầu hỗ trợ vi sóng Sử dụng 100g nguyên liệu ,cắt nhỏ cho vào bình cầu 1000ml.chiếu xạ cơng suất 600w thời gian 10p 10 Sơ đồ 2: trích ly tinh dầu có hỗ trợ vi sóng Kết quả: hàm lượng tinh dầu chiếm khoản 0.412% 2.3: Thành phần hóa học tinh dầu trầu Tinh dầu sản phẩm phân tích phổ (IR) để nhận dạng sơ nhóm chức có tinh dầu 11 12 Kết GC-MS cho thấy : phương pháp trích ly tinh dầu khác cho ta tinh dầu snr phẩm với thành phần hóa học khác nhau.Trong phương pháp lơi nước cổ điển 2-metoxi-4-(1-propenil)phenol cấu tử tinh dầu lập nhận dạng,trong phương pháp chưng cất có hỗ trợ vi sóng 4-ali-1,2-diacetoxibenzen cấu phần chiếm lượng đáng kể Mặc khác,do phương pháp GC-MS không phân biệt đồng phân vị trí dẫn đến kết thiếu xác a:Cơ lập cấu tử tinh dầu trầu trích ly Phương pháp lơi nước cổ điển kiềm hóa tinh dầu trầu Cho 4ml tinh dầu Trầu 15ml NaOH 10% vào erlen 50ml ,khuấy từ (ở điều kiện lạnh),trích ly diethyl eter để loại phần phi phenol ta thu phenolat.Sau acid hóa dịch phenolat HCl 0.5N ,dung dịch đục dần đến nhỏ giọt cuối khơng có tượng đổi màu (pH=5) Khuấy tiếp (ở điều kiện lạnh) ly tríc diethyl eter ,làm khan Na2SO4,cơ quay ta thu hợp chất phenol Sơ đồ 3: Tiến hành sắc ký cột với dung môi giải ly toluen ,thu dung dịch phenol thành nhiều phân đoạn khác Bằng phương pháp sắc ký mỏng để xác định phân đoạn chứa chất hữu tinh chất giống nhau.Trộn chung,cô quay ,đuổi dung môi thu chất lập 13 Kết quả: Sau định tính lập phương pháp sắc ký mỏng ,dùng phương pháp hóa lý phổ hồng ngoại ,sắc ký khí ghép khối phổ để nhận dạng chất lập bảng: nhóm chức lập phổ IR S Mũi hấp thu Nhận danh nhóm tt chức 3520cm-1,trung bình VOH 3075cm-1,yếu VCH thơm 2933cm-1,trung bình VCH no 1591cm-1,trung bình VC=C nhân thơm 1511cm-1,mạnh Phổ IR cho thấy nhóm chức chất lập : OH,nhân thơm,-COOSắc ký khí ghép khối phổ cho thấy lập 2-methoxy-4-(1-propenyl)phenol có độ tinh khiết 98,24% b: Cơ lập cấu tử tinh dầu trầu trích ly phương pháp có hỗ trợ vi sóng Cho 4ml tinh dầu trầu vào cột sắt ký Tiến hành sắc ký cột với dung môi giải ly toluen ,ta thu nhiều phân đoạn khác nhau,sử dụng phương pháp sắc ký mỏng để xác định phân đoạn chứa chất cần cô lập.Trong giai đoạn ta khơng thu cấu tử mà thu phân đoạn gồm chất Pd3 trộn chung ,cô quay Pd3 14 Sơ đồ 4: Dùng phương pháp hóa lý phổ hồng ngoại (IR) ,khối phổ (MS) ,phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) để nhận dạng chất cô lập Bảng: kết nhận danh nhóm chức chất lập Pd3 Mũi hấp thu Nhận danh nhóm chức 3355cm-1,mạnh VOH 3065cm-1,yếu VCH thơm 2890cm-1,yếu VCH no 1628cm-1,yếu VC=C thẳng 1598cm-1,trung bình VC=C thơm 1507cm-1,mạnh 1104cm-1,trung bình VC=O Qua bảng kết cho thấy,chất lập Vs chứa nhóm chức –OH, nhân thơm,C-O,C=O dây thẳng ,Sắc ký khí ghép khối phổ GC-MS cho ta thấy định tính định lượng ,kết cho thấy lập có độ tinh khiết 98,38% khối phổ cho mảng ion đăc thù bảng Với mảnh ion ,ta thấy đồng phân 4-alil-1,2dihidroxibenzen Vì GC-MS khơng phân biệt đồng phân vị trí nhau.Đề nhận danh chất cô lập sử dụng phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR để loại bớt số đồng phân,sau chúng tơi dùng phương pháp so sánh kết sai số công thức cấu tạo dúng chất cô lập 15 16 III CÁC ĐẶT TRƯNG CỦA PHỔ 3.1 Phổ khối lượng MS Quan sát hấp thụ ánh sáng có bước sóng 265, 325 442nm - Sắc ký khí-phổ khối (GC-MS) phương pháp phân tích kết hợp tính sắc ký khí khối phổ để xác định chất khác mẫu thử nghiệm.[e] - Nhìn vào hình 10 ta thấy có peaks rõ ràng: + peaks đỉnh: m/z=180 + peaks cao thứ hai: m/z=134 + peaks cao thứ ba: m/z=135 17 3.2: Phổ khối Phương pháp phổ khối lượng kỹ thuật dung để đo đạc tỉ lệ khối lượng điện tích ion; dung thiết bị chuyên dụng khối phổ kế Hình 2.5 Phổ có peaks, m/z=135.1 m/z= 135.9 Kĩ thuật có nhiều ứng dụng: x Xác định hợp chất chưa biết cách dựa vào khối lượng phân tử hợp chất hay phần tách riêng x Xác định kết cấu chất đồng vị thành phần hợp chất x Xác định cấu trúc hợp chất cách quan sát phần tách riêng x Định lượng lượng hợp chất mẫu dùng phương pháp khác (phương pháp phổ khối vốn định lượng) x Nghiên cứu sở hóa học ion thể khí (ngành hóa học ion chất trung tính chân khơng) 18 x Xác định thuộc tính vật lí, hóa học hay sinh học hợp chất với nhiều hướng tiếp cận khác 3.3 Phổ hồng ngoại (IR) tử ngoại (UV) 3.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) - Peaks nhóm OH tự Peaks có bước sóng 3400 cm-1 - Peaks có bước sóng nẳm khoảng 1650 cm-1 nhóm –CH=CH- - Peaks có bước sóng nằm khoảng 680 cm-1 nhóm C=O nhóm carboxylic.[b] Hình 2.6 3.3.2 phổ tử ngoại (UV) 19 - Phổ UV phương pháp hiệu quả, áp dụng dễ dàng chi phí thấp, phương pháp có khả phát định lượng chất thu kết khả quan độ đặc, độ xác chất (f) - Acid caffeic hấp thụ quang phổ cho thấy độ hấp thụ tối đa 325 nm Hình 2.7 3.4 Phổ NMR [6] 20 IV: TỔNG HỢP 4.1 : Sinh tổng hợp cấu tử tinh dầu trầu Con đường sinh tổng hợp Alildiacetoxibenzene (1) Hợp chất alildiacetoxibenzen có khung hình thành từ tiền chất Lphenylalanin chất tương tự Tyrosin,dẫn xuất từ acid shikimic acid prephenic Phennilaanin bị khử phân tử NH3 tạo acid cinamic Chất xúc tác đặc biệt cho phản ứng enzyme L- Phenylalanin amonia liase (PAL) Sau tác dụng enzyme Cianmat-4-hydroxilase ,acid cinamic tạo thành acid p-caumaric.Nếu từ tyrosin,dưới tác dụng chất xúc tác đặc hiệu L-Tyrosin amonia liase(TAL) tạo thành acid coumaric Phần cuối trình tổng hợp từ acid cinamic acid p-coumaric chuyển thành hợp chất phenylpropan chưa rõ ràng Acid caffeic tạo thành enzyme đa chức ,peroxid hay phenolase enzyme peroxidase Sự khử acid caffeic thành hợp chất alcol ,rồi chuyển thành alildihydroxibenzen vf alildiacetoxibenzen tiến hành nhờ enzyme oxy hóa khử,NAD NADH tế bào 21 22 4.2: Bán tổng hợp.(7,8) Từ acid caffeic tổng hợp nhiều chất có hoạt tính sinh học cao: Hoạt động chống đơng chống viêm Sơ đồ đại diện tổng hợp cho obtention trimmer sulfate hydroxylated tetramer oligomers axit caffeic Phản ứng tổng thể tạo hỗn hợp oligomers khác với chuỗi lớn (lên đến 20 đơn vị monome) 23 Axit Caffeic ức chế lipoxygenase cách hiệu ức chế sinh tổng hợp leukotrienes, có liên quan đến miễn dịch nhiều bệnh, bao gồm bệnh hen, viêm dị ứng Nó ngăn tập hợp tiểu cầu cách ức chế sản sinh thromboxane A2, gây co thắt phế quản (Koshiharaet al., 1984, Murota & Koshihara, 1985) Axit Caffeic sử dụng rộng rãi chất ức chế dược lý nhiều hệ quan tế bào, Sugiura et al (1989) axit caffeic số dẫn xuất (ở lCso 10-8-10-7M) đặc biệt ức chế 5-lipoxygenase Axit Caffeic (ở 10-4M (0,2 gD) ức chế phát triển tế bào tạo máu ác tính 24 người, đo kết hợp 3H-thymidine (Snyder cộng sự, 1989), với nồng độ 17,5 MM (3,2 mg) khác biệt tế bào HL-60 đến phát triển granulocyes (Miler et a., 1990) cách ảnh hưởng đến hình thành leukotriene.Các tế bào tiền thân T-Iymphocye c10ning bị ức chế ống nghiệm acid caffeic khôi phục leukotriene B4, cho thấy vai trò điều chỉnh chất chuyển hóa axit arachidonic (Miler et aL., 1989) Một số nhà nghiên cứu chứng minh axit caffeic 10-4M ức chế lipid peroxidation gây anion superoxide hình thành gốc hydroxyl in vitro (Iwahashi cộng sự, 1990, Toda cộng sự, 1991 Zhou & Zheng, 1991) (9) Kết luận: Axit caffeic phần nhóm hóa chất gọi acid hydroxycinnamic Nó thuộc nhóm polyphenol Giống nhiều polyphenol khác, acid caffeic chất chống oxy hóa Đồng nghĩa với việc làm chậm stress oxy hố thể chống lại gốc tự mà stress tạo Stress oxy hóa có liên quan đến tiến triển nhanh q trình lão hóa nhiều vấn đề sức khoẻ khác, bao gồm ung thư chứng sa sút trí tuệ Vì đặc tính chống oxy hóa mạnh mà acid caffeic thường bổ sung vào số sản phẩm chăm sóc da tồn thân Nó có mặt nhiều loại thực phẩm chức Hầu hết nghiên cứu cho thấy acid caffeic làm chậm đảo ngược chứng viêm Nó chứng minh an tồn, sử dụng liều lượng tương đối lớn 25 Tài liệu tham khảo 1.Bùi Ngọc Minh Phương(2005),Cô Lập Các Cấu Tử Chính Trong Tinh Dầu Lá Trầu Khơng,Đại học Quốc gia Thành Phố Hồ Chí Minh , Trần Thị Hiền,nghiên cứu Xanthanolid thành phần hóa học khác ké đầu ngựa (Xanthium strumarium l.)mọc Hà Nội,2014,Đại học Quốc Gia Hà Nội 3:Trương Văn Cường, Nghiên cứu xác định acid hữu cơtrong sống đời xã Hòa liên ,huyện Hòa Vang,TP Đà Nẵng,2012, Đại học Đà Nẵng 4: Bùi Hữu Trung,Ng Thị Thanh Mai, Nghiên cứu mối quan hệ hoạt tính ức chế gốc tự no với cấu trúc hoạt chất cô lập từ cúc hoa trắng,2009,Đại học quốc Gia Tp HCM Tiago Silva, Catarina Oliveira & Fernanda Borges, Caffeic acid derivatives, analogs and applications: a patent review (2009 2013), University of Porto , CIQ/Department of Chemistry and Biochemistry, Faculty of Sciences, Porto, Portugal 6: Chang-Ho Jeong, Hee Rok Jeong, Neuroprotective and anti-oxidant effects of caffeic acid isolated from Erigeron annuus leaf,2011, Jeong et al Chinese Medicine 7: Caffeic Acid Phenylethyl Ester (CAPE): Total Synthesis of a Natural Product, Department of Chemistry, Midland University, Fremont, Nebraska 68025 8: Pengxuan Zhang , Yuping Tang, Nian-Guang Li, Bioactivity and Chemical Synthesis of Caffeic Acid Phenethyl Ester and Its Derivatives,2014, Nanjing University of Chinese Medicine,China, 19, 16458-16476 9: Herrmann, K (1956) ,Caffeic acid , Pharmzie, 11, 433-49 Hinou, J., Harvala, C & Philianos, S (1989) Polyphenolic substances from Cynra scolymus L.leaves (Fr.) Ann phann Fr., 47, 95-98 10: MAKIKO TAKENAKA, XIAOJUN YAN, Caffeic Acid Derivatives in the Roots of Yacon (Smallanthus sonchifolius),Senyu, Zentsuji, Kagawa 765-8508, Japan, J Agric Food Chem 2003, 51, 793−796 Tham khảo trang web a: https://www.chemicalbook.com/SpectrumEN_331-39-5_IR1.htm (ngày xem 20/9/2017) 26 b: https://en.wikipedia.org/wiki/Caffeic_acid ( ngày 20/9/2017) c: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/caffeic_acid#section=Top (ngày 20/9/2017) d: http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.600426.html (ngày 20/9/2017) e: http://trongraulamvuon.com/cach-trong-rau/cay-huong-thao-cay-gia-vi- trong-am-thuc/ (ngày 23/9/2017) f: http://article.sapub.org/10.5923.j.pc.20150501.03.html (ngày 23/9/2017) g: https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol56/mono56-8.pdf (23/9/2017) 27 ... Hợp chất alildiacetoxibenzen có khung hình thành từ tiền chất Lphenylalanin chất tương tự Tyrosin,dẫn xuất từ acid shikimic acid prephenic Phennilaanin bị khử phân tử NH3 tạo acid cinamic Chất. .. (3,4-dihydroxyphenyl) 3,4-Dihydroxybenzeneacrylicacid 3- (3,4-Dihydroxyphenyl) axit -2-propenoic - Tên thông thường: Acid caffeic -2 propenoic acid Ảnh 3D acid caffeic 1.3: Tính chất acid caffeic Đặt điểm bật(7,8)... Cianmat-4-hydroxilase ,acid cinamic tạo thành acid p-caumaric.Nếu từ tyrosin,dưới tác dụng chất xúc tác đặc hiệu L-Tyrosin amonia liase(TAL) tạo thành acid coumaric Phần cuối trình tổng hợp từ acid cinamic acid