Đang tải... (xem toàn văn)
Đã từ xa xưa con người đã biết sử dụng những loài thực vật để làm lương thực, gia vị, mỹphẩm,nươc hoa ,chất tẩy rửa không những thế họ còn làm thuốc điều trị bệnh tật, chữalành vết thương . Từ đấy, vào thời kì đầu của nghành hóa học hữu cơ cách đây hơn haitrăm năm , những phát minh khoa học đã tìm ra vô vàn hợp chất thiên hữu ích cho cuộcsống con người, phục vụ lợi ích cho cộng đồng, và còn là tiền đề cho những công trìnhnghiên cứu khoa học về hợp chất thiên nhiên trong tương laiSong, những chất gây nghiện, chất độc được tìm thấy như morphin, heroin ...thuộc nhómalcaloid cũng ra đời. Khi nhắc đến đây chúng ta sẽ nghĩ ngay đến hợp chất gây độcnhưng không hoàn toàn như thế, những hợp chất này cũng hội tụ khá nhiều ưu điểm,không hẳn mặc định chúng là chất độc không dùng được mà do chúng ta sử dụng khôngđúng cách, không hiểu biết mà làm nên cái tên không mấy hoa mỹ cho chúng. Việc hiểubiết và cách sử dụng về chúng là vấn đề mà chúng ta đáng quan tâm.Qua bài tiểu luận dưới đây , chúng ta sẽ hiểu rõ thêm về morphin thông qua nguồn gốc,cơ chế , hoạt tính sinh học,ứng dụng, tính chất hóa lí, thành phần hóa học,và cách chúngta tổng hợp . Sau cùng là rút ra những thông tin quan trọng và quý báu để chọn lọc ưuđiểm và khắc phục nhược điểm của morphin để giúp ích cho cuộc sống ngày càng tốtđẹp.
LỜI MỞ ĐẦU Đã từ xa xưa người biết sử dụng loài thực vật để làm lương thực, gia vị, mỹ phẩm,nươc hoa ,chất tẩy rửa họ làm thuốc điều trị bệnh tật, chữa lành vết thương Từ đấy, vào thời kì đầu nghành hóa học hữu cách hai trăm năm , phát minh khoa học tìm vơ vàn hợp chất thiên hữu ích cho sống người, phục vụ lợi ích cho cộng đồng, tiền đề cho cơng trình nghiên cứu khoa học hợp chất thiên nhiên tương lai Song, chất gây nghiện, chất độc tìm thấy morphin, heroin thuộc nhóm alcaloid đời Khi nhắc đến nghĩ đến hợp chất gây độc khơng hồn tồn thế, hợp chất hội tụ nhiều ưu điểm, không hẳn mặc định chúng chất độc không dùng mà sử dụng không cách, không hiểu biết mà làm nên tên không hoa mỹ cho chúng Việc hiểu biết cách sử dụng chúng vấn đề mà đáng quan tâm Qua tiểu luận , hiểu rõ thêm morphin thông qua nguồn gốc, chế , hoạt tính sinh học,ứng dụng, tính chất hóa lí, thành phần hóa học,và cách tổng hợp Sau rút thông tin quan trọng quý báu để chọn lọc ưu điểm khắc phục nhược điểm morphin để giúp ích cho sống ngày tốt đẹp MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU Tổng quan Nguồn gốc Công thức cấu tạo – Tên gọi Cách cô lập, chiết xuất 4.1 4.1.1 Chiết xuất morphin từ nhựa thuốc phiện 4.1.2 Chiết xuất morphin từ khơ chưa chích nhựa 4.1.3 Các bước tách chiết morphin phổ biến Đông Nam Á 4.2 Chiết xuất morphin Cô lập morphin 4.2.1 Định tính 4.2.2 Định lượng Các tính chất lý hóa 10 5.1 Tính chất vật lý 10 5.2 Tính chất hóa học 10 Các đặc trưng phổ 11 6.1 Phổ khối lượng (MS) 11 6.2 Phổ hồng ngoại (IR) tứ ngoại (UV) 12 6.3 Phổ NMR 13 Tổng hợp 14 7.1 Sinh tổng hợp 14 7.2 Bán tổng hợp tổng hợp toàn sản phẩm 15 Hoạt tính sinh học ứng dụng 16 Tổng quan Morphin hợp chất hữu có chứa nitơ Thường gặp nhiều lồi thực vật phần lớn có thuốc phiện (Anh Túc) đơi tìm thấy vài lồi động vật Đặc biệt, morphin có hoạt tính sinh lý cao thể người động vật, hệ thần kinh, ảnh hưởng trực tiếp đến não Morphin thần dược trị bệnh đặc hiệu, giải trừ tượng chuột rút ức chế tim, chủ yếu dùng co thắt tim tắc động mạch, làm thuốc giảm đau y học Nhưng với lượng nhỏ có morphin chất độc gây chết người, dùng nhiều gây nghiện, bị ngộ độc ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe, trở thành"con nghiện" nhiều thời gian cho việc cai nghiện, tình trạng xấu dẫn đến chết Do đó, ngồi việc trồng làm thuốc quản lý chặt chẽ ra, nhà nước Việt Nam cấm trồng Anh Túc để giảm tình trạng gây nghiện tệ nạn xã hội Nguồn gốc Anh Túc gọi a phiến, thẩu, trẩu, thuốc phiện , có tên khoa học Papaver somniferum L., thuộc họ Anh túc (Papaveraceae), miền Trung Á, Ấn Độ Iran Anh Túc thân thảo, tuổi thọ năm Tồn thân màu phớt lục, hình bầu dục dài, mọc ôm thân, nở hoa vào mùa hè,mọc riêng lẻ ngọn, hoa to đẹp, nở hướng lên trên, có màu đỏ, tím trắng Hoa chóng rụng, sóc hình cầu, có nhiều hạt nhỏ Vỏ Anh Túc tính bình, vị chua chát, độc, chứa 30 alkaloid: morphin, codein, narcotin, papaverin Trong Anh túc chất nhựa trắng, lấy phơi khô thành thuốc phiện, chứa hàm lượng lớn morphin Công thức cấu tạo – Tên gọi Cấu trúc 2D 3D morphin x Năm 1805, dược sĩ người Ðức tên Friedrich Sertuerner tách mơ tả chất alkaloid yếu ,một thành phần có hoạt tính mạnh từ anh túc Ơng gọi morphin ,theo tên Morpheus -vị thần Hy Lạp.Tiếp theo hàng loạt phát chất alkaloid khác anh túc codeine(1832) ,papaverine (1848) x Công thức: C17H19NO3 x ID IUPAC: (4R, 4aR, 7S, 7aR, 12bS) -3-metyl-2,4,4a, 7,7a, 13-hexahydro-1H4,12 methanobenzofuro [3,2-e] isoquinolin-7,9- diol Cách cô lập, chiết xuất 4.1 Chiết xuất morphin 4.1.1 Chiết xuất morphin từ nhựa thuốc phiện Theo phương pháp Thiboumery: Chiết nhựa thuốc phiện nước nóng Rót dịch chiết vào sữa vơi nóng, calci morphinat tan nước vơi thừa, tạp chất tủa xuống Lọc, đun sơi dịch lọc thêm amoni clorid có morphin base tủa xuống Rửa tủa nước, hòa tan acid HCl có morphin hydroclorid, sau cho kết tinh lại nhiều lấn thu morphin hydroclorid tinh khiết Ngồi nhiều phương pháp khác Hiện người ta dùng nhựa trao đổi ion, morphin gắn vào nhựa anion có tính kiềm mạnh (anioit), sau đem ngâm tách acid lỗng 4.1.2 Chiết xuất morphin từ khơ chưa chích nhựa Theo phương pháp Kabay: Lấy thuốc phiện khơ có đoạn cuống 10 – 12cm xay nhỏ Chiết bột dược liệu nước nóng, dịch chiết thành cao đặc, chiết lại cồn, cất thu hồi dung môi tủa morphin amoni sulfat môi trường kiềm có benzen Lấy riêng tủa morphin Có số alcaloid khác codein, narcotin thebain… hòa tan benzen Tách lớp benzen làm kết tủa để lấy riêng codein, narcotin thebain cách tạo muối thích hợp 4.1.3 Các bước tách chiết morphin phổ biến Đông Nam Á 1) Ðặt thùng dầu loại 55 gallon lên lò gạch ,xây cách mặt đất 10cm đốt lửa thùng.Cho vào thùng 30 gallon nước nấu sơi lên.Khi nước sơi,cho vào từ 10-15 kg thuốc phiện sống 2) Khuấy để thuốc phiện tan hết nước sôi, đất,lá cây,cành chất khơng hồ tan khác lên dung dịch.Phần lớn tạp chất bị loại bỏ ,để lại chất lỏng màu nâu, 3) Cho vào dung dịch chất calcium hydroxide hay phân bón có hàm lượng vôi cao Vôi làm morphine từ dạng không tan nước chuyển sang dạng calcium morphaenate tan nước.Các chất thuốc phiện dạng alkoloid khác không phản ứng với vơi để tạo muối calcium tan.Codeine tan nước hoà chung với calcium morphenate chất lỏng Các alkoloid lại nằm cặn lắng đáy thùng 4) Khi dung dịch nguội đi, lấy chất khơng tan ra,còn phần dung dịch morphine múc khỏi thùng ,rót qua lọc,thường sử dụng bao bố đựng gạo Ngừơi ta vắt bao bố lọc kỹ để lấy cho hết nước.Sau đó, dung dịch cho vào nồi khác, đun nóng lại khơng đun sơi 5) Cho thêm ammonium vào dung dịch calcium morphenate nóng để tăng độ pH lên 9, dung dịch để nguội Sau 1-2 tiếng, morphine codeine chưa tách chiết kết tủa lại lắng xuống đáy nồi 6) Sau đó, dung dịch lại lọc lần với lọc vải Các miếng nhỏ morphine nằm lại vải Người ta bọc chúng vải vắt khô,rồi phơi nắng Khi khô, morphine thơ (crude morphine) có dạng chất bột màu cà phê 7) Morphine thô tinh cách cho hồ tan vào hydrochloric acid,có cho thêm than hoạt tính, lại đun nóng lọc.Dung dịch lọc nhiều lần, morphine (morphine hydrochloride) phơi khô nắng mặt trời 8) Morphine hydrochloride (vẫn lẫn codeine hydrochloride) thường làm thành khối nhỏ viên gạch ,bọc giấy hay vải Kích thước khoảng 2x4x5inch, nặng chừng 1,3kg (3lbs) Các khối morphine làm khô để đem sang chỗ chế biến heroin 4.2 Cô lập morphin Cô phân lập morphin alcaloid phụ phương pháp trao đổi ion 4.2.1 Định tính Ngâm 0,5g thuốc phiện 10ml nước, lọc Thêm vào dịch lọc vài giọt acid hydrocloric đậm đặc 10 ml ether Lắc để yên Gạn lấy lớp ether cho vào ống nghiệm Thêm – ml nước có pha giọt dung dịch FeCl3 5% Lắc để yên lớp nước xuất màu đỏ - Xác định alcaloid: Lắc 0,2 g thuốc phiện với 5ml chloroform vài giọt dung dich amoniac 10 phút Để bốc tự nhiên chloroform mặt kính đồng hồ, xung quanh có vòng tủa tinh thể màu trắng xám nhạt Thêm giọt thuốc thử sulfoformol xuất màu đỏ sẫm (phản ứng morphin) - Phản ứng Huseman: Chiết bột thuốc phiện chloroform có amoniac, bốc dịch chiết, cho vào cắn 0,5 – ml acid H2SO4 đặc, đun 30 phút nồi cách thủy sơi; có morphin dung dich xuất màu đỏ vàng Sau nguội cho thêm giọt acid HNO3 đặc xuất màu xanh đến tím đỏ va màu dần (do morphin chuyển thành apomorphin) - Xác định alcaloid sắc ký giấy: Chiết lấy cồn thuốc phiện 1/10 (Dùng cồn 60 0) chấm lên giấy tẩm dung dịch monokali photphat 0,2M, dùng dung môi khai triển nbutanol bão hòa nước (có so sánh với mẫu chuẩn morphin, codein, papaverin, noscapin) Sau khai triển sấy khô, phun lên giấy sắc ký thuốc thử Dragendorff (hoặc dùng kali iodoplatinat) - Xác định alcaloid sắc ký lớp mỏng: Có nhiều tác giả nghiên cứu định tính alcaloid thuốc phiện sắc ký lớp mỏng Theo Neubauer Mothes để kiểm tra nhựa thuốc phiện dùng chất hấp phụ silicagen G với dung môi khai triển benzen + metanol (80 + 20) tách 10 alcaloid; dùng thuốc thử Dragendorff để phun màu Bayer dùng chất hấp phụ silicagen G với hệ dung môi xylol: metyletylceton: metanol: dietylamin (40: 60: 6: 2) tách narcotin có R f: 0,74; papaverin 0,59, thebain 0,45, codein 0,26, morphin 0,12 Dùng hệ dung môi khai triển là: CHCl3: MeOH: NH4OH [50: 9: 1] tách 10 alcaloid 4.2.2 Định lượng Muốn định lượng morphin phải chiết riêng morphin định lượng phương pháp đo thể tích, phương pháp cân hay phương pháp so màu Vì morphin có chứa OH – phenol nên tan dung dịch nước có tính chất kiềm khơng tan dung môi hữu thường dùng alcaloid khác, q trình chiết tách morphin áp dụng phương pháp thông thường a/ Định lượng morphin nhựa thuốc phiện phương pháp đo thể tích Q trình tiến hành ghi chi tiết dược điển Việt Nam II (và số dược điển khác Dược điển Quốc tế, Dược điển Pháp ) giải thích điểm chủ yếu phương pháp - Morphin tồn thuốc phiện dạng muối tan nước (đặc biệt meconat) Nếu chiết nước không chiệt để có số muối alcaloid khác tan theo Người ta dùng nước vôi, alcaloid khác bị vôi đẩy, morphin có chức phenol nên tạo calci meconat Tuy nhiên có alcaloid khác narcotin, nacetin… tan theo morphin, dịch chứa calci morphinat vơi thừa phần nhỏ vài alcaloid khác - Với số lượng dịch lọc cân trước cho thêm amoni clorid, chất phản ứng với nước vôi tạo amoniac Amoniac giải phóng làm tủa morphin lượng amoniac thừa q khơng đủ để hòa tan lại alcaloid Mặt khác, amoi clorid thừa có tác dụng đệm nên hạn chế số morphin hòa tan lại có amoniac thừa Tủa tạo với có mặt cồn 900 ether để loại tạp chất kèm theo morphin (nhựa, narcotin …) Sau 24 giờ, lọc lấy tủa morphin phễu thủy tinh xốp, rửa tủa ether nước bão hòa morphin ether loại hết clorid Sau đem sấy khô 100 – 1050 C 30 phút - Hòa tan morphin metanol nóng, metanol khơng hòa tan vơi muối calci Chuẩn độ HCl 0,1N, dùng thị màu metyl đỏ, có thêm nước pha lỗng để chuẩn độ sau - Trong cơng thức tính tốn kết định lượng người ta cộng thêm vào số ml dung dịch HCl 0,1N dùng để bù vào lượng morphin hao hụt lại dung dịch Mặt khác để tính tốn so với thuốc phiện khan nên cần phải tính đến hàm lượng nước chứa nhựa đem kiểm nghiệm, xác định cách loại nước tủ sấy 100 – 1050C Trong dung dịch chiết, phải xử lý thuốc phiện nước vôi nên khối dịch lọc lấy bao gồm chất hòa tan, lượng nước có mẫu thuốc phiện kiểm nghiệm lượng nước cho thêm vào Để xác định dịch chiết calci, đem bốc phần định dịch lọc đem cân cặn sấy 1000C Trong cơng thức có tính đến hàm lượng nước thuốc phiện dịch chiết calci cho phép tính hàm lượng morphin nhựa kiểm nghiệm morphin khan b/ Định lượng morphin thuốc phiện khô Nguyên tắc: Chiết bột thuốc phiện khô n- propanol mơi trường HCl 0,1N bình Soxhlet 3-4 h kiệt alcaloid Bốc dung môi n – propanol, cắn khô chứa morphin alcaloid phụ dạnh muối hydroclorid hòa tan nóng HCl 1N, để nguội, lọc, lắc với chloroforrm nhiều lần để loại tạp chất Bay hết cloroform Lấy thể tích thích hợp dịch chiết cách thủy đến khơ Hòa tan cắn NaOH Lắc nhiều lần với cloroform để loại alcaloid phụ Trung tính dịch chiết morphin HCl tới pH = lắc với hh dung mơi cloroform : isopropanol (3:1), sau kiềm hóa NaHCO3 4% tới pH lắc tiếp với hh dmôi Gộp dịch chiết cloroform : isopropanol lại lọc qua Na2SO4 khan Cất thu hồi dung môi Cắn morphin base hòa tan HCl 0,1N dư, chuẩn độ acid thưa NaOH 0,1N, thị màu đỏ metyl.1ml HCl 0,1N tương ứng 28,53mg morphin base khan Ngồi ra, định lượng morphin nhựa khô phương pháp khác - Phương pháp cân (theo Pfeifer): Cho morphin tác dụng với dinitrofluobenzen tạo tủa morphindinitrophenylete, lấy riêng tủa, sấy khô cân - Phương pháp so màu (theo Kleischmitdt Mothes) Dựa theo nguyên tắc chuyển morphin thành – nitrosomorphine – nitrosomorphin cho màu đỏ đậm môi trường kiềm - Cô lập morphin sắc ký hay điện di giấy, phun màu thuốc thử Dragendorff đo mật độ quang, phân lập sắc ký lớp mỏng, chiết lấy riêng morphin định lượng phương pháp so hay quang phổ tử ngoại Các tính chất lý hóa 5.1 Tính chất vật lý Morphin chất rắn , màu trắng , khơng mùi , có vị đắng Hòa tan tự dung dịch kiềm cố định hydroxit kiềm thổ: phenol Hòa tan vừa hỗn hợp chloroform với rượu cồn Hòa tan nhẹ amoniac , benzen,ethanol, nước Khơng hòa tan ête diethyl , acetone Khi nung nóng để phân hủy phát độc :nitơ oxit Nhiệt độ sơi Nhiệt độ nóng chảy Khối lượng phân tử Trọng lượng phân tử pH dung dịch bão hòa 190°C 255 °C 285,34 g/mol 285.343 g / mol 8,5 5.2 Tính chất hóa học Thành phần hóa học morphin Anh Túc : - Lá: Chỉ có vết alcaloid (0,02 – 0,04%) - Quả: Tỷ lệ alcaloid thay đổi tùy theo nòi - Trong khơ thường có 0,02 – 0,03% alcaloid tồn phần, đường chọn giống người ta nâng hàm lượng morphin lên tới 0,8%.,có chứa nhân piperridin10 phenanthren- Ở khơ lấy nhựa hàm lượng alcaloid morphin lại - Hạt: Khơng có alcaloid, chứa 15% glucid, 20% protein, 40 – 45% dầu Dầu béo gồm glycerid acid béo không no - Nhựa thuốc phiện: Hoạt chất nhựa thuốc phiện alcaloid (20 – 30%) dạng muối (meconat, lactat,…) Tới cô lập khoảng 40 alcaloid Căn vào cấu tạo hóa học người ta xếp vào nhiều nhóm Nhưng nhóm quan trọng nhóm morphina - Alcaloid morphin: 6,8 – 20,8 % (thường điểu chỉnh tới 10% bột thuốc phiện dược dụng) - Codein: 0,3 – 3% - Thebain: 0,3 – 1% Các đặc trưng phổ 6.1 Phổ khối lượng (MS) 11 6.2 Phổ hồng ngoại (IR) tứ ngoại (UV) Quang phổ hồng ngoại Tên dụng cụ Bio-Rad FTS Kỹ thuật ATR-Neat (DuraSamplIR II) Nguồn Spectrum Nghiên cứu quang phổ Forensic Nguồn mẫu Lipomed AG Số lơ 35.1B0.1 Hình phổ 12 6.3 Phổ NMR 1.1.1.1 Các phổ khác Tên dụng cụ FT-Raman Nguồn Spectrum Forensic Spectral Research Nguồn mẫu Lipomed AG Số lô 35.1B0.1 Hình phổ 13 Phổ FT-Raman số hợp chất gây nghiện: (a) heroin, (b) morphine, (c) codeine; quét 50 lần phút, độ phân giải cm-1, công suất 200 mW Tổng hợp 7.1 Sinh tổng hợp Sự ghép cặp qua cầu nối ete hai phân tử benzyltetrahydroisoquinolin gặp ghép cặp tạo nối carbon-carbon hai vòng benzen phân tử benzyltetrahydroisoquinolin để tạo thành benzyltetrahydroisoquinolin-alkaloid biến 14 đổi Điển morphin Các hợp chất có khung morphinan sinh tổng hợp từ (R)-reticulin Đầu tiên (R)-reticulin bị oxi hóa điện tử nhân benzen tạo thành hai gốc tự Hai gốc ghép cặp cho hợp chất có cầu nối C-C Hợp chất cho phản ứng hồn ngun, este hóa nhân hạch sinh thebain Thebain cho phản ứng tách loại nhóm metyl , hồn ngun thành morphin (R)reticulin salutaridin thebain oripavin morphinon Sơ đồ sinh tổng hợp morphin 7.2 Bán tổng hợp tổng hợp toàn sản phẩm Grewe tổng hợp khung morphinan sở phản ứng alkyl hóa nội phân tử theo Friedel-Crafts Giai đoạn quan trọng tổng hợp phản ứng đóng vòng Nmetyl-1-benzylotahydroisoquinolin để tạo N-metylmorphinan acid phosphoric Năm 1952, Gates Tschudi tổng hợp toàn phần morphin 15 morphin Hoạt tính sinh học ứng dụng Morphin có tác dụng chọn lọc trực tiếp với tế bào thần kinh trung ương, vỏ não Nhiều trung tâm bị ức chế có trung tâm bị kích thích nên gây nôn mửa, co đồng tử, chậm nhịp tim Morphin ức chế vỏ não trung tâm gian não, ức chế cảm giác đau đặc hiệu Morphin có tác dụng an thần, gây ngủ làm giảm hoạt động tinh thần, liều cao gây mê, làm tri giác Morphin thuốc giảm đau dung trường hợp bị chấn thương, sau phẫu thuật, trị ỉa chảy có tác dụng chống ho Nhưng dùng morphin thuốc phiện lâu ngày bị nghiện Morphin thuốc phiện heroin chất ma túy nguy hiểm Người nghiện morphin bị rối loạn tâm lý, nói dối, lười biếng, ý vệ sinh thân thể Thuốc giảm đau Các triệu chứng thực thể ngáp, co đồng tử, thiếu máu, chán ăn nên sút cân, gầy, ngủ, già trước tuổi, run rẩy Người nghiện giảm khả chống miễn khuẩn, dễ chết bệnh truyền nhiễm Người nghiện ln ln “đói morphin”.Khi cai thuốc có triệu chứng đặc biệt lỏng, rối loạn tuần hoàn, nôn, mồ hôi, chảy nước mắt, đau thắt ngực, trầm cảm,… Hiện tượng kéo dài 1-2 tuần dùng lại morphin Codein có thuốc phiện với hàm lượng thấp Trong công nghiệp Dược bán tổng hợp từ morphin với trimethyl phenylamonihydroxd 16 Trong y học sử dụng morphin dạng muối hydroclorua hay sulfat để làm thuốc giảm đau, an thần Codein để làm thuốc giảm đau, an thần, trị ho Narcotin để làm thuốc trị ho Papaverin làm thuốc chống co thắt dẫn chất khác thuốc phiện nalorphin,naltrexone để làm chất đối kháng, chống ngộ độc thuốc phiện cai nghiện heroin chất ma túy opioid khác Cấu tạo hóa học alkaloid thuốc phiện có nhiều liên quan với thay đổi phần cấu tạo tác dụng sinh học khác có đối ngược trường hợp morphin với nalorphin naltrexone Trong công nghiệp Dược, morphin dùng làm thuốc phần lớn làm nguyên liệu bán tổng hợp codein ethylmorphin; nalorphin; apomorphin Morphin nguyên liệu điều chế ma túy nguy hiểm, heroin, cách acetyl hóa thành dẫn chất diaxetyl morphin Morphin hydroclorua muối morphin HCL dạng tinh thể hay lập khôi không màu, hay dạng bột tinh thể trắng, tan nước, tan cồn Ở Mỹ, Anh,… lại sử dụng morphin sulfat Morphin có tác dụng giảm đau ức chế hệ thần kinh trung ương Được dùng uống hay tiêm để điều trị đau thắt ngực, đau ung thư, phẫu thuật, chấn thương Còn dùng để giải độc ngộ atripin, quinine, cafein Người lớn uống: 0.01g/lần ; 0.05g/ngày Tiêm : 0.005g/lần ; 0.02g/ngày Thuốc độc, gây nghiện dùng phải theo dẫn sát thầy thuốc Cho morphin phản ứng với anhydrite acetic nhận chất ma túy heroin 17 Một số tác dụng khác morphin Tác dụng gây khoái cảm với liều điều trị, morphin tạo cảm giác lâng lâng, khối cảm, lạc quan, u đời, nhìn màu sắc thấy đẹp, nghe tiếng động thấy dễ chịu, cảm giác đói, hết buồn rầu sợ hãi Tác dụng hô hấp, với trẻ sơ sinh nhũ nhi, trung khu hô hấp nhạy cảm với morphin, morphin lại qua hàng rào rau thai hàng rào máu não ảnh hưởng đến hệ nội tiết với trục đồi tuyến yên, gây tác hại đến phát triển, trưởng thành thích nghi trẻ Vì phụ nữ có thai trẻ em tuyệt đối không dùng morphine opiat khác Morphin gây ức chế trung khu ho, khơng mạnh số dẫn xuất khác codein, codethylin, pholcodin, dextromethorphan Tác dụng làm co phế quản morphin tăng cường thuốc phong tỏa β (như propranolol) Kích thích trung khu nơn gây nơn, khung khu Vagus dây III gây chậm nhịp tim, co đồng tử, trung khu nhiệt gây hạ thân nhiệt Ức chế nhẹ lên tim, giảm nhịp tim 18 Liều cao làm hạ huyết áp ức chế trung khu vận mạch, liều điều trị khơng ảnh hưởng Trên trơn: hoạt hóa thụ thể μ ống tiêu hóa nên Morphin làm giảm nhu động ruột già, giảm tiết dịch tiêu hóa, tăng trương lực gây co thắt như: vòng mơn vị, thắt hồi manh tràng, thắt hậu mơn, vòng bàng quang nên gây táo bón, bí đái Vì dùng morphin phải phối hợp với atropin để giãn vòng Bài tiết: làm giảm tiết dịch, giảm tiết niệu, tăng tiết mồ Chuyển hóa: làm giảm oxy hóa, gây tích lũy acid máu, giảm dự trữ kiềm, người nghiện mặt bị phù, móng tay mơi thâm tím 19 KẾT LUẬN Ngày , việc nghiên cứu hợp chất tự nhiên bao gồm khảo sát thành phần hóa học, sinh tổng hợp hoạt tính sinh học, làm cho nghiên cứu trở thành lĩnh vực liên nghành hóa học-sinh-y- dược học Thế giới quan tâm đến vai trò hợp chất hữu tự nhiên nói chung morphin nói riêng từ lâu Có nhiều vấn đề xoay quanh morphin nói lên đáng ý với cộng đồng điển thuốc phiện với công dụng tuyệt vời y khoa, phẫu thuật, ngược lại morphin chất gây nghiện có mặt giới, ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người gián tiếp tình hình kinh tế cho quốc gia Qua tiểu luận trên, ngồi việc muốn cung cấp thơng tin tổng quan morphin mà giúp nhận tầm quan trọng hợp chất thiên nhiên sống TÀI LIỆU THAM KHẢO Sách Phan Quốc Kinh (2011), Gí trình hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học, NXB Gíao dục Việt Nam Nguyễn Diệu Liên Hoa, Phạm Đình Hùng (2015), Hóa học hợp chất tự nhiên, NXB ĐHQG TP.HCM Internet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(01)79795-4 (ngày xem : 18/9/2017 ) http://kkhtn.duytan.edu.vn/Home/ArticleDetail/vn/94/1366/morphin ( ngày xem : 18/9/2017 ) https://voer.edu.vn/m/morphine/72a61507 (ngày xem : 19/9/2017 ) https://vi.scribd.com/document/ (ngày xem : 22/9/2017 ) https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/morphine#section=Raman (ngày xem : 27/9/2017 ) 20 ... ngược trường hợp morphin với nalorphin naltrexone Trong công nghiệp Dược, morphin dùng làm thuốc phần lớn làm nguyên liệu bán tổng hợp codein ethylmorphin; nalorphin; apomorphin Morphin nguyên... chất diaxetyl morphin Morphin hydroclorua muối morphin HCL dạng tinh thể hay lập khôi không màu, hay dạng bột tinh thể trắng, tan nước, tan cồn Ở Mỹ, Anh,… lại sử dụng morphin sulfat Morphin có... khô, morphine thơ (crude morphine) có dạng chất bột màu cà phê 7) Morphine thơ tinh cách cho hồ tan vào hydrochloric acid,có cho thêm than hoạt tính, lại đun nóng lọc.Dung dịch lọc nhiều lần, morphine