Nghiên cứu đa hình đơn nucleotid rs7498665 gen SH2B1 và mối tương quan với bệnh béo phì ở người từ 40 64 tuổi tại tỉnh hà nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHÙNG THỊ HƢƠNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID rs7498665 GEN SH2B1 VÀ MỐI TƢƠNG QUAN VỚI BỆNH BÉO PHÌ Ở NGƢỜI TỪ 40 – 64 TUỔI TẠI TỈNH HÀ NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHÙNG THỊ HƢƠNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID rs7498665 GEN SH2B1 VÀ MỐI TƢƠNG QUAN VỚI BỆNH BÉO PHÌ Ở NGƢỜI TỪ 40 – 64 TUỔI TẠI TỈNH HÀ NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA SINH DƯỢC MÃ SỐ: 8720208 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Quang Bình PGS.TS Nguyễn Văn Rƣ HÀ NỘI 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ chân tình, động viên khích lệ nhiều tập thể, nhiều quý Thầy Cô giáo, đồng nghiệp bạn bè gia đình Trước tiên tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Trần Quang Bình PGS.TS Nguyễn Văn Rư, người thầy tâm huyết định hướng tận tình hướng dẫn cho tơi q trình thực luận văn Tiếp theo, muốn gửi lời cảm ơn đến Bộ mơn Hóa sinh, phòng Sau Đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội, Labo Trung tâm - Viện dinh dưỡng Quốc Gia, Quỹ phát triển khoa học Công nghệ Quốc gia (Nafosted), TT Y tế dự phòng người dân 30 xã, phường, thị trấn tỉnh Hà Nam tạo điều kiện, hợp tác giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới TS Dương Tuấn Linh, Th.S Trần Quang Thuyên, Th.S Nguyễn Ánh Ngọc, Th.S Bùi Thị Thúy Nga, người chia sẻ kinh nghiệm, kiến thức giúp đỡ tơi suốt q trình thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới GS.TSKH Phùng Đắc Cam, Ban lãnh đạo khoa, Thầy Cô giáo, đồng nghiệp khoa Y – Dược Trường Đại học Thành Đô tạo điều kiện, nhiệt tình giúp đỡ trình học tập, giúp tơi hồn thành luận văn Cuối lời tri ân sâu sắc nhất, xin gửi tới người thân, gia đình ln bên cạnh, động viên, khích lệ giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Phùng Thị Hƣơng Giang MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh béo phì: 1.1.1 Định nghĩa phương pháp chẩn đoán: 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ học béo phì: 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh béo phì 1.1.4 Nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố nguy dẫn tới béo phì 1.1.5 Hậu 16 1.2 Tổng quan số phương pháp phân tích đa hình đơn nucleotid 18 1.3 Tổng quan nghiên cứu gen SH2B1: 22 1.3.1 Lược sử nghiên cứu gen SH2B1: 22 1.3.2 Vị trí cấu trúc gen SH2B1 .23 1.3.3 Protein SH2B1: 23 1.3.4 Nghiên cứu gen SH2B1 chuột thiếu hụt chức gen SH2B1 người : 25 1.3.5 Sự liên quan gen SH2B1 với bệnh béo phì: .26 1.3.6 Cơ chế ảnh hưởng gen SH2B1 bệnh béo phì .27 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu .29 2.2 Hóa chất trang thiết bị 30 2.3 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .33 2.3.2 Các phương pháp thu thập thông tin 34 2.3.3 Các phương pháp sinh học phân tử 34 2.3.4 Phương pháp phân tích thống kê 40 2.3.5 Đạo đức nghiên cứu 40 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Kết xây dựng quy trình phân tích đa hình đơn nucleotid rs7498665 gen SH2B1 42 3.2 Kết thông tin đặc điểm đối tượng nghiên cứu 50 3.3 Kết xác định kiểu gen tần suất alen .53 3.4 Phân tích ảnh hưởng gen SH2B1 SNP rs7498665 nguy béo phì 54 3.5 Phân tích mối liên quan đặc điểm nhân trắc đối tượng nghiên cứu theo kiểu gen 57 3.6 Phân tích ảnh hưởng gen SH2B1 SNP rs7498665 yếu tố liên quan với béo phì mơ hình siêu trội 59 CHƢƠNG BÀN LUẬN 61 4.1 Quy trình thiết kế xác định kiểu gen tần suất alen .61 4.2 Tần suất alen phân bố kiểu gen SNP rs7498665 gen SH2B1 61 4.3 Ảnh hưởng gen SH2B1 SNP rs7498665 bệnh béo phì người 40 – 64 tuổi tỉnh Hà Nam 64 4.4 Thiết kế phương pháp nghiên cứu 65 4.5 Một số hạn chế nghiên cứu .66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 67 KẾT LUẬN 67 KIẾN NGHỊ .67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC .i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AS (Allele Specific) : đặc hiệu alen BMI (Body Mass Index) : số khối thể CDC (Centers for Disease Control and Prevention) : trung tâm kiểm sốt phòng ngừa bệnh tật CNV (Copy Number Variation): biến thể số lượng Cs : Cộng GHO : Global Health Observatory GWAS : Genome-wide Association Studies OD (Obesity disease) : bệnh béo phì OR (Odd Ratio) : tỷ suất chênh PCR (Polymease Chain Reaction) : phản ứng chuỗi trùng hợp RE (Restriction Emzyme) : enzym giới hạn RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) : đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn SH2B1 : SH2 - B adaptor protein SNP (Single Nucleotide Polymorphism) : đa hình đơn nucleotid WHO (World Health Organization) : tổ chức y tế giới HWE (Hardy Weinberg Equilibrium) : cân Hardy Weinberg DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1: Phân loại thừa cân- béo phì người lớn theo BMI WHO Hiệp hội đái đường nước châu Á (IDI & WPRO) [83] Bảng 1: Các mồi sử dụng phương pháp ASP 42 Bảng 2: Thành phần phản ứng PCR phương pháp ASP 42 Bảng 3: Nhận định kết điện di phương pháp ASP 44 Bảng 4: Cặp mồi sử dụng phương pháp RFLP 45 Bảng 5: Thành phần phản ứng PCR phương pháp RFLP 46 Bảng 6: Thành phần lượng phản ứng đem ủ enzym 48 Bảng 7: Bảng nhận định kiểu gen tương ứng với băng 48 Bảng 8: Đặc điểm yếu tố liên quan tới bệnh đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 9: Tỷ lệ kiểu gen tần suất alen SNP rs7498665 gen SH2B1 53 Bảng 10: Các mơ hình phân tích giả định ảnh hưởng SNP rs7498665 gen SH2B1 với nhóm nghiên cứu 55 Bảng 11: Đặc điểm đối tượng nghiên cứu theo kiểu gen SH2B1 SNP rs7498665 nhóm người béo phì 57 Bảng 12: Đặc điểm đối tượng theo kiểu gen SH2B1 SNP rs7498665 nhóm người bình thường 58 Bảng 13: Ảnh hưởng SNP rs7498665 gen SH2B1 yếu tố liên quan tới béo phì 59 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1: Tỷ lệ người béo phì toàn giới năm 2016 [92] Hình 2: Những yếu tố nguy dẫn đến béo phì Hình 3: Sự phối hợp gen LEP, LEPR, POMC, AGRP, MC4R, BDNF, NTRK2 q trình điều hòa lượng thức ăn ăn vào [78] 12 Hình 4: Các gen liên quan đến tính trạng béo phì tìm thấy từ nghiên cứu GWAS [20] 13 Hình 5: Vị trí cấu gen SH2B1 [90] 23 Hình 6: Cấu trúc protein SH2B1 [35] 24 Hình 7: Quá trình hoạt động bình thường SH2B1 đường truyền tín hiệu leptin vùng đồi [87] 28 Hình 1: Hình ảnh số thiết bị dùng tiến hành phân tích gen 32 Hình 2: Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 33 Hình 1: Chu trình nhiệt phương pháp ASP 43 Hình 2: Kết điện sản phẩm PCR theo phương pháp ASP 44 Hình 3: Chu trình nhiệt phản ứng PCR phương pháp RFLP 47 Hình 4: Kết điện di sản phẩm theo phương pháp RFLP PCR 49 Hình 5: Kết giải trình tự gen kiểu gen AA, AG GG 50 Hình 1: Tỷ lệ alen số cộng đồng giới [93] 63 Hình 2: Tỷ lệ kiểu gen số cộng đồng giới [93] 63 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong kỷ XXI, béo phì trở thành vấn đề nghiêm trọng ngày có nhiều người mắc béo phì nhiều biến chứng chuyển hóa Theo Tổ chức Y tế giới (WHO: World Health Organization) ước tính năm 2016 tồn giới có 1,9 tỷ người trưởng thành bị thừa cân, có xu hướng tăng lên với tốc độ báo động nước phát triển mà nước phát triển [2][92] Theo Hiệp hội Béo phì Mỹ, có khoảng 60 triệu người Mỹ bị thừa cân béo phì, tăng gần gấp lần so với năm 1991 (25 triệu người) [41] Tại Việt Nam, theo điều tra Viện Dinh dưỡng Quốc gia có gần triệu người bị thừa cân, béo phì chiếm 8% dân số Tại thành phố lớn, tình trạng thừa cân, béo phì lên tới 30% Điều đáng lo ngại tuổi người mắc thừa cân, béo phì ngày trẻ hóa béo phì mức độ nặng ngày gia tăng Theo thống kê, người trưởng thành bị thừa cân, béo phì chiếm 25% dân số Việt Nam [2],[4] Thừa cân, béo phì yếu tố nguy nhiều bệnh không lây nhiễm, tiêu biểu bệnh tim mạch (tăng huyết áp, đột quỵ, xơ vữa tắc mạch vành, nhồi máu tim); nguy bệnh đái tháo đường tuýp II số bệnh ung thư (ung thư túi mật, ung thư vú, ung thư đại tràng, ung thư tiền liệt tuyến ung thư thận) Theo WHO ước tính có 3,4 triệu ca tử vong năm có liên quan tới béo phì tồn giới, Mỹ, chi phí y tế cho bệnh liên quan đến béo phì gần 190 tỉ USD năm, chiếm tới 1/5 tổng mức chi cho dịch vụ y tế nước [92] Bệnh béo phì bệnh phức hợp nhiều yếu tố nguy gây nên Một yếu tố nguy quan trọng biết đến yếu tố di truyền Thật vậy, nghiên cứu gia đình song sinh yếu tố di truyền chiếm 40 - 70% biến thể quần thể BMI [84] Nghiên cứu liên quan toàn hệ gen GWAS (Genome-wide Association Studies) năm 2007 phát gen SH2B1 liên quan tới bệnh béo phì [56] Tiếp sau đó, nhiều nghiên cứu dân tộc khác tìm thấy mối liên quan gen SH2B1 bệnh béo phì [5][26][31] Các nghiên cứu Châu Âu, Châu Á Châu Phi chứng tỏ gen SH2B1 có ảnh hưởng tới chứng bệnh béo phì Một phân tích tổng hợp cho thấy SNP (Single Nucleotide Polymorphism) rs7498665 nằm gen SH2B1 có liên quan tới bệnh béo phì [5] [11] Tuy nhiên tần suất alen, phân bố kiểu gen gen SH2B1 mức độ ảnh hưởng bệnh béo phì dân tộc khác khác thiếu số liệu người Việt phân tích Do đó, chúng tơi thực đề tài: “Nghiên cứu đa hình đơn nucleotid rs7498665 gen SH2B1 mối tƣơng quan với bệnh béo phì ngƣời từ 40 – 64 tuổi tỉnh Hà Nam” tiến hành với ba mục tiêu : Xây dựng quy trình phân tích đa hình đơn nucleotid rs7498665 gen SH2B1 Xác định tần suất alen, phân bố kiểu gen SNP rs7498665 nằm gen SH2B1 Xác định mối tương quan SNP rs7498665 bệnh béo phì người từ 40 – 64 tuổi tỉnh Hà Nam 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 12098 13003 13006 13011 13016 13017 13019 13024 13030 13031 13033 13045 13047 13054 13056 13057 13060 13071 13072 13075 13078 13079 13082 13083 13086 13087 13089 13090 13094 13098 14003 14004 14011 14014 14023 14024 14029 14032 14033 14040 1 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0 41.0 57.2 42.0 48.4 57.0 40.0 51.0 58.0 40.6 51.4 43.5 51.0 47.0 50.0 52.0 50.0 42.6 54.0 56.0 57.0 49.0 57.8 55.0 58.0 52.0 53.6 53.0 47.0 40.0 46.0 47.0 47.4 45.0 47.0 40.0 52.1 51.0 43.0 52.0 54.8 xvi 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 1 0 1 1 AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AG AA AA AA AA AG AA AA AA AG AA AA AG AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AG AA 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 14043 14047 14048 14049 14052 14066 14068 14069 14070 14080 14089 14090 15001 15014 15027 15031 15034 15036 15039 15044 15052 15053 15055 15056 15059 15063 15069 15078 21006 21008 21026 21027 21030 21033 21047 21068 21070 21071 21074 21076 1 0 0 1 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 55.2 59.0 57.0 56.0 49.4 45.0 41.0 47.0 41.0 55.0 48.0 45.0 41.0 42.0 57.0 45.0 60.0 57.0 50.0 44.0 60.0 50.0 54.0 55.0 40.0 40.0 64.0 64.0 48.5 53.3 52.0 45.7 48.0 43.6 52.0 50.0 54.6 53.0 55.8 48.4 xvii 1 1 1 0 0 0 0 1 0 0 1 0 1 1 0 AA AA AA AA AA AA AA AG AA AG AA AA AA AA AA AA AA AG AG AA AA AA AA AA AA AA GG AG AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 21078 21081 21085 21095 22001 22005 22007 22022 22028 22033 22034 22042 22043 22045 22046 22047 22053 22054 22058 22067 22069 22076 22077 22078 22082 22088 22090 22095 22096 22098 22101 22103 22105 22106 22108 23010 23013 23020 23023 23037 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 1 0 40.0 62.0 43.1 50.0 61.2 51.7 58.2 61.0 53.0 47.8 53.9 49.5 43.5 40.0 44.3 57.4 54.6 53.0 49.7 60.3 46.9 40.2 59.2 56.0 54.0 45.3 44.8 48.6 51.9 61.0 42.1 49.0 52.0 49.0 56.2 50.0 44.7 42.0 49.0 42.0 xviii 1 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 1 1 0 0 0 AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 23051 23055 23056 23059 23072 23074 23075 23077 23079 23089 23093 23096 23116 24008 24009 24013 24018 24019 24026 24031 24033 24038 24039 24041 24042 24045 24047 24050 24051 24066 24070 25005 25006 25014 25017 25022 25026 25034 25043 25046 1 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 40.0 45.0 47.0 42.8 52.0 58.0 54.4 55.0 44.0 54.0 56.0 53.4 47.1 43.8 55.0 48.6 47.4 40.0 59.3 58.0 49.0 61.0 50.3 52.5 54.3 52.2 54.0 50.3 54.5 54.6 40.3 55.3 52.0 49.0 45.9 56.1 49.7 53.9 61.0 51.0 xix 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1 1 0 1 0 0 AA AA AA AA AA AA AG AA AG AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 25047 25056 25059 25060 25062 25082 31007 31011 31020 31021 31027 31030 31040 31045 31051 31069 31079 31083 31084 31085 31089 32001 32003 32006 32009 32024 32025 32026 32028 32032 32037 32044 32045 32047 32055 32058 32062 32066 32073 32079 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0 54.0 54.9 41.8 40.0 48.9 60.4 64.0 53.0 47.0 56.0 60.0 60.0 42.0 42.0 64.0 60.0 44.0 61.0 51.0 61.0 52.0 52.0 44.0 46.0 48.0 57.0 52.0 46.0 53.0 53.0 47.0 41.0 40.0 41.0 51.0 46.0 55.0 43.0 56.0 54.0 xx 0 0 1 0 0 0 1 0 0 1 0 0 1 0 0 AA AA AA AA AG AA AA AA AA AG AG AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AG AG AA AA AA AA AA AA AA AG AG AA AA 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 32083 33004 33005 33006 33015 33016 33020 33021 33023 33028 33034 33038 33039 33043 33044 33055 33056 33058 33063 33069 33070 33088 33090 33091 33093 33094 34002 34006 34008 34010 34011 34021 34024 34026 34029 34031 34032 34038 34040 34042 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 46.0 55.0 46.0 49.0 51.0 44.0 61.0 52.0 40.0 59.0 61.0 64.0 40.0 53.0 58.0 55.0 57.0 45.0 43.0 54.0 42.0 48.0 59.0 55.0 59.0 62.0 46.0 49.0 42.0 52.0 46.0 44.0 54.0 57.0 59.0 51.0 59.0 56.0 46.0 53.0 xxi 1 1 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 1 0 AA AA AA AG AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AG AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 34052 34059 34060 34061 34070 34078 34079 34084 34088 34089 34091 34092 34099 34100 34101 35016 35020 35024 35029 35036 35040 35043 35052 35058 35064 35068 35070 35072 35074 35081 35083 35084 35088 41003 41010 41013 41017 41019 41034 41036 1 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 51.0 43.0 62.0 40.0 50.0 64.0 48.0 51.0 60.0 51.0 59.0 53.0 59.0 42.0 46.0 48.0 51.0 61.0 46.0 46.0 59.0 49.0 51.0 47.0 48.0 43.0 40.0 61.0 57.0 46.0 52.0 62.0 59.0 55.0 40.7 62.0 48.0 50.8 41.0 58.0 xxii 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 AA AA AA AA AA AA AG AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 41040 41047 41049 41052 41053 41055 41056 41059 41062 41063 41068 41081 41083 41096 42002 42008 42019 42022 42029 42034 42039 42045 42054 42057 42059 42066 42068 42079 42089 42096 43001 43004 43020 43022 43023 43033 43034 43035 43037 43038 0 1 1 0 0 0 1 1 0 0 0 1 1 0 0 53.2 50.0 44.6 52.8 54.0 42.0 49.0 49.0 40.0 47.0 41.0 43.0 56.0 41.0 61.0 44.0 44.0 51.4 47.7 60.5 57.0 61.0 49.5 48.0 63.0 42.0 62.0 61.0 52.9 63.0 51.9 49.0 48.0 56.0 62.0 54.0 58.0 51.0 58.0 61.0 xxiii 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 0 1 0 0 AA AA AA AA AA AG AA AA AA AG AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AG AA AG AA AG AG AA AA AA 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 43041 43045 43047 43052 43053 43054 43056 43059 43064 43079 43081 43083 43084 43087 43088 44006 44008 44011 44013 44017 44024 44027 44035 44040 44046 44049 44051 44067 44069 44070 44075 44078 44080 44081 44083 44092 45012 45014 45015 45022 0 1 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 1 0 48.0 55.0 60.0 49.0 44.4 59.0 40.0 43.0 58.0 46.0 52.0 46.0 41.0 42.0 47.0 49.3 45.5 52.9 52.0 47.6 49.0 41.9 52.6 40.3 61.3 40.6 44.0 43.6 42.4 45.2 61.5 51.2 55.6 49.6 50.0 48.0 46.0 43.0 51.0 42.6 xxiv 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 1 AA AA AA AA AG AG AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AG AA AA AA 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 45033 45035 45051 45055 45056 45076 46001 46009 46015 46020 46022 46023 46037 46040 46043 46050 46052 46055 46060 46069 46072 47001 47013 47016 47017 47018 47021 47022 47023 47025 47039 47050 47051 47054 47061 47064 47071 47083 47089 47092 1 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 0 57.2 58.0 60.0 60.0 63.0 57.9 53.0 52.0 46.0 50.6 46.9 51.3 59.0 45.8 48.0 59.7 53.0 58.0 40.0 51.6 48.0 52.7 61.5 55.3 44.6 50.2 58.0 61.0 55.2 48.0 52.0 41.8 41.0 58.0 58.5 48.5 59.1 51.1 48.1 46.9 xxv 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 AA AA AA AA AA AA AG AG AA AA AG AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 51006 51012 51016 51017 51025 51027 51033 51042 51050 51051 51057 51067 51070 51073 51075 51079 51083 52008 52009 52012 52014 52016 52026 52027 52028 52031 52033 52040 52041 52042 52052 52056 52058 52059 52068 53001 53012 53016 53017 53026 1 0 1 0 0 0 1 1 0 1 1 1 0 0 53.0 57.0 52.1 51.0 58.0 57.9 40.1 42.1 55.5 61.0 41.0 56.0 60.0 64.0 56.7 55.4 57.0 43.3 40.8 54.0 55.1 62.6 45.1 64.0 50.6 42.8 58.0 56.0 59.0 51.0 42.4 52.0 54.0 45.0 61.0 63.0 50.0 50.0 52.0 53.0 xxvi 1 0 0 0 1 0 0 1 0 1 1 1 AA AA AA AA AA AG AA AG AG AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AG AA AG AA AA AA AA AA 476 477 478 479 480 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 502 503 504 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 53027 53031 53032 53035 53036 53042 53043 53045 53046 53047 53049 53060 53061 53062 53065 53076 53085 53087 53088 53090 53092 53093 53097 53103 53106 53121 53122 53123 53128 53131 53133 61003 61006 61019 61020 61023 61039 61041 61055 61058 0 0 0 1 0 0 0 1 1 0 1 0 1 0 0 1 48.3 59.0 63.0 41.0 45.9 44.0 58.0 51.8 51.0 48.0 51.0 46.0 56.0 53.0 64.0 55.0 47.0 52.0 62.0 59.0 43.0 43.0 46.0 52.0 51.0 52.0 48.0 58.0 43.0 52.0 46.0 61.0 48.0 47.0 64.0 48.0 52.6 55.0 64.0 51.0 xxvii 1 1 1 1 1 1 1 1 0 1 1 0 0 0 1 AA AA AA AA AA AA AG AA AG AA AA AA AA AG AA AG AG AA AA AA AG AA AA AA AG AA AA AA AG AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 551 552 553 554 555 61062 61071 62005 62006 62017 62020 62021 62023 62024 62026 62027 62029 62032 62033 62038 62041 62042 62044 62046 62049 62051 62056 62059 62060 62070 62071 62074 62082 62092 62098 62100 63002 63006 63009 63011 63020 63029 63031 63032 63033 1 0 1 1 0 1 0 1 1 1 1 0 0 55.0 54.0 52.0 56.0 58.0 42.0 48.0 43.0 59.0 53.0 64.0 54.0 45.0 56.0 48.0 45.0 43.0 53.0 53.0 53.0 52.0 45.0 49.0 45.0 50.0 58.0 55.0 53.0 58.0 60.0 57.0 46.0 45.0 53.0 50.0 53.0 52.0 45.0 45.0 61.0 xxviii 1 1 0 1 1 0 0 1 1 0 0 0 1 0 0 AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AG AG AA AA AA AG AG AA AA AA 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573 574 575 576 577 578 579 580 581 582 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 63043 63045 63049 63050 63051 63060 63063 63064 63074 63083 64001 64007 64012 64037 64040 64042 64045 64051 64052 64054 64063 64073 64075 64077 65014 65017 65019 65020 65021 65032 65033 65036 65043 65044 65047 65054 65058 65059 65063 65071 1 1 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 51.0 63.0 45.0 61.0 49.0 55.0 44.0 61.0 49.0 45.0 53.0 41.0 63.0 54.0 63.0 54.0 59.0 44.0 46.0 46.0 51.0 51.0 57.0 51.0 54.5 43.0 40.7 52.0 40.9 43.2 46.0 59.3 50.9 45.0 43.6 40.9 43.4 51.0 49.8 41.4 xxix 1 1 1 0 0 1 0 0 0 1 1 0 0 0 0 AA AA AG AA AA AG AA AA AA AA AA AA AG AA AA AA AG AA AA AA AA AG AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AG AA AA 596 597 598 599 600 65074 65077 65079 65081 65090 1 0 55.8 62.0 51.0 51.1 46.0 xxx 0 0 AA AA AA AA AA ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHÙNG THỊ HƢƠNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID rs7498665 GEN SH2B1 VÀ MỐI TƢƠNG QUAN VỚI BỆNH BÉO PHÌ Ở NGƢỜI TỪ 40 – 64 TUỔI TẠI TỈNH HÀ... alen, phân bố kiểu gen SNP rs7498665 nằm gen SH2B1 Xác định mối tương quan SNP rs7498665 bệnh béo phì người từ 40 – 64 tuổi tỉnh Hà Nam CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh béo phì: 1.1.1 Định nghĩa... gen SH2B1 mối tƣơng quan với bệnh béo phì ngƣời từ 40 – 64 tuổi tỉnh Hà Nam tiến hành với ba mục tiêu : Xây dựng quy trình phân tích đa hình đơn nucleotid rs7498665 gen SH2B1 Xác định tần suất