Tài liệu dành cho cán y tế NỀN VIÊM TRONG COPD VAI TRÒ CỦA ICS/LABA TRONG ĐIỀU TRỊ COPD ThS.BS Nguyễn Như Vinh Cố vấn y khoa- VPĐD GSK Pte Ltd TpHCM Đại Học Y Dược Tp.HCM Bệnh viện Đại Học Y Dược Tp.HCM VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Tài liệu dành cho cán y tế Nội dung Cơ chế viêm COPD Vai trò ICS/LABA quản lý COPD giai đoạn ổn định Kết luận VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Tài liệu dành cho cán y tế Cơ chế viêm COPD VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 GOLD slideset 2009 Tài liệu dành cho cán y tế trình viêm, cân oxy hoá cân protease-antiprotease tác động xen VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Tài liệu dành cho cán y tế Khác biệt tế bào viêm COPD hen VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Peter J Barnes Pharmacol Rev 2004;56:515-548 Tài liệu dành cho cán y tế Tài Các tế bào viêm miễn dịch bệnh sinh COPD VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Tài liệu dành cho cán y tế Đại thực bào chế viêm COPD CXCL1=GRO𝛼 CCL2=MCP-1 CXCL8=IL-8 CXCL9=MIG CXCL10=IP-10 CXCL11=I-TAC VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Peter J Barnes Pharmacol Rev 2004;56:515-548 Tài liệu dành cho cán y tế Neutrophil chế viêm COPD VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 http://www.medscape.com/viewarticle/584475_2, updated on May 2017 Tài liệu dành cho cán y tế VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 GOLD slideset 2009 Professor Peter J Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK Tài liệu dành cho cán y tế T-LYMPHOCYTES SUBPOPULATIONS CD8 CD4 Th1 Tc1 Th2 Tc2 Tc0 ? INF-γ IL-2 TNFb VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Cytokine profile IL-4 IL-5 IL-10 IL-6 10 Tài liệu dành cho cán y tế Vai trò ICS điều trị COPD • ICS/LABA hiệu thành phần riêng rẽ việc cải thiện CN phổi tình trạng sức khỏe giúp giảm đợt kịch phát BN có đợt kịch phát COPD mức độ từ trung bình đến nặng (Chứng A) VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 © 2017 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 14 Tài liệu dành cho cán y tế GOLD 2017 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 15 Tài liệu dành cho cán y tế Figure Forest plot of comparison: All Combined Inhalers Primar y O utcomes, outcome: 1.1 Exacerbation rates (exacerbations requiring oral corticosteroids) Nannini LJ, et al Cochrane Database Syst Rev 2013; 8(8): CD006826 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 16 studies; N = 1777; RR 0.84; 95% CI 0.73 to 0.97; Analysis1.1 Tài liệu dành cho cán y tế Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease N Engl J Med 2007; 356(8): 775-89 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 17 Tài liệu dành cho cán y tế Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease N Engl J Med 2007; 356(8): 775-89 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 18 Tài liệu dành cho cán y tế Nghiên cứu TORCH: Tỷ lệ đợt kịch phát trung bình qua năm * Số đợt kịch phát trung bình/năm 1.2 1.13 Giảm 25% (NNT 3.6) 0.97* 1.0 0.93* 0.85*†‡ 0.8 0.6 0.4 *p < 0.001 vs placebo; †p = 0.002 vs SAL ‡p = 0.02 vs FP 0.2 Placebo SAL FP SFC *Tiêu chí nghiên cứu TORCH tỷ lệ tử vong nguyên nhân so sánh Seretide với giả dược không cho thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0.052) VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Calverley et al New Engl J Med 2007; 356 (8): 775-789 19 Tài liệu dành cho cán y tế SGRQ-C total scores at 12 weeks Peter A Frith et al Thorax 2015;70:519-527 Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & British Thoracic Society All rights reserved VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 20 Tài liệu dành cho cán y tế Điều trị theo kiểu hình Miravitlles M, Soler-Catala JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, et al Spanish guideline for COPD VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 (GesEPOC) update 2014 Arch Bronconeumol 2014;50 Suppl 1:1–16 21 Tài liệu dành cho cán y tế Điều trị theo kiểu hình Miravitlles M, ET AL Eur Respir J 2013; 41: 1252–1256 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 22 Tài liệu dành cho cán y tế Fragoso E, et al Rev Port Pneumol 2016;22(2):101-111 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 23 Tài liệu dành cho cán y tế Điều trị viêm giai đoạn ổn định verapamil & quinidine Phục hồi tác dụng corticoid P-glycoprotein (P-gp) Mario Cazzola Emerging anti-inflammatory strategies for COPD Eur Respir J 2012; 40: 724–741 VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 24 Percentage reduction in moderate/severe exacerbation rates with fluticasone propionate (FP)/salmeterol (SAL) and monocomponents for treatment comparisons of interest in ≥1-year studies by percentage baseline blood eosinophil level in (A) INSPIRE, (B) TRISTAN and (C) SCO30002 Ian D Pavord et al Thorax 2016;71:118-125 Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & British Thoracic Society All rights reserved Tài liệu dành cho cán y tế Điều trị viêm giai đoạn ổn định 1.Tác động lên tế bào viêm PDE4 inhibitors Tác dụng Giảm tế bào viêm Giảm đợt cấp Ổn định FEV1 Hoạt hoá Adenosine A2areceptor agonists adenosine A2a-receptors Thuốc tác động lên phân tử bám dính Ức chế kết tập Neutrophil (động vật) 2.Tác động lên mediator TNF-𝛼 inhibitors ↓ tác động TNF-𝛼 ↓IL-8 & chemokines Chemokine inhibitors ↓ tác động chemokines NF-kB inhibitors ↓ sản phẩm cytokines ↓ LPS neutrophil tạo p38 MAPK inhibitors ↓ tình trạng đề kháng corticoid COPD PI3K inhibitors ↓ hoạt hoá tế bào viêm LTB4 inhibitors ↓ hoạt động Neu gđ ổn định ↓ phá huỷ đường thở từ sản phẩm Neu đợt cấp PPARs agonists ↓ viêm điều hoà miễn dịch ↓ tiết LTB4 Macrolides ↓ sản phẩm cytokine chemokine Sử dụng lâu dài ↓ đợt cấp Statins Mario Cazzola Emerging anti-inflammatory strategies for COPD Eur VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 Tác dụng ↓ sản phẩm từ cytokine, ↓kết dính bạch cầu vào nội mơ, ↓ MMP ↓ hình thành chất oxy Respir hoá J 2012; 40: 724–741 26 Tài liệu dành cho cán y tế Tóm tắt • • • • • Viêm chế bệnh sinh sinh bệnh học COPD Đại thực bào, Neutrophil CD8 đóng vai trò chế viêm giai đoạn ổn định eosinophil góp phần đáng kể vào đợt cấp Kiểu hình tiếp cận điều trị theo kiểu hình giúp chọn lựa điều trị thích hợp hiệu Vai trò ICS/LABA COPD giảm đợt kịch phát Bạch cầu toan máu giúp nhận diện bệnh nhân hưởng nhiều lợi ích ICS mang lại hiệu VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 27 Tài liệu dành cho cán y tế Tài Cảm ơn quý Thầy Cô lắng nghe VN/SFC/0021/17, ngày 16/5/2017 28