BÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU

BÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊUBÁO CÁO HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 5 THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU

MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT .iv DANH MỤC BẢNG .vi DANH MỤC HÌNH .vii DOXIL® 1.1 Thông tin 1.1.1 Tên thương mại 1.1.2 Nhà sản xuất 1.1.3 Thành phần 1.1.4 Chỉ định 1.1.5 Liều lượng, cách dùng 1.1.6 Chống định 1.1.7 Tác dụng phụ 1.1.8 Cảnh báo, thận trọng 1.1.9 Tương tác thuốc 1.1.10 Bảo quản 1.1.11 Dược động học 1.1.12 Dược lực, chế tác dụng 10 1.2 Tính chất đưa đến mục tiêu 11 1.3 Ưu điểm DOXIL® so với thuốc Doxorubicin thơng thường 12 AVASTIN® 14 2.1 Thông tin 14 2.1.1 Tên thương mại 14 2.1.2 Nhà sản xuất 14 2.1.3 Thành phần 14 2.1.4 Chỉ định 14 2.1.5 Liều lượng, cách dùng 15 i 2.1.7 Tác dụng phụ 17 2.1.8 Cảnh báo, thận trọng 21 2.1.9 Tương tác thuốc 25 2.1.10 Tương kỵ 26 2.1.11 Bảo quản 27 2.1.12 Dược động học 27 2.1.13 Dược lực, chế tác dụng 29 2.2 Tính chất đưa đến mục tiêu 29 2.3 Ưu điểm so với thuốc thông thường 31 SOVALDI® 32 3.1 Thông tin 32 3.1.1 Tên thương mại 32 3.1.2 Nhà sản xuất 32 3.1.3 Thành phần 32 3.1.4 Chỉ định 33 3.1.5 Liều lượng, cách dùng 33 3.1.6 Chống định 36 3.1.7 Tác dụng phụ 36 3.1.8 Cảnh báo, thận trọng 37 3.1.9 Tương tác thuốc 37 3.1.10 Bảo quản 37 3.1.11 Dược động học 38 3.1.12 Dược lực, chế tác dụng 40 3.2 Tính chất đưa đến mục tiêu 41 3.3 Ưu điểm so với thuốc thông thường 42 ABRAXANE® 44 4.1 Thông tin 44 4.1.1 Tên thương mại 44 4.1.2 Nhà sản xuất 44 4.1.3 Thành phần 44 4.1.4 Chỉ định 45 ii 4.1.5 Liều lượng, cách dùng 45 4.1.7 Tác dụng phụ 50 4.1.8 Cảnh báo, thận trọng 50 4.1.9 Tương tác thuốc 51 4.1.10 Bảo quản 51 4.1.11 Dược động học 51 4.1.12 Dược lực, chế tác dụng 53 4.2 Tính chất đưa đến mục tiêu 53 4.3 Ưu điểm so với thuốc thông thường 53 ERBITUX® 55 5.1 Thông tin 55 5.1.1 Tên thương mại 55 5.1.2 Nhà sản xuất 55 5.1.3 Thành phần 55 5.1.4 Chỉ định 55 5.1.5 Liều lượng, cách dùng 56 5.1.6 Chống định 58 5.1.7 Tác dụng phụ 58 5.1.8 Cảnh báo, thận trọng 60 5.1.10 Tương kỵ 64 5.1.11 Bảo quản 64 5.1.12 Dược động học 64 5.1.13 Dược lực, chế tác dụng 65 5.2 Tính chất đưa đến mục tiêu 66 5.3 Ưu điểm so với thuốc thông thường 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ tắt Từ nguyên Ý nghĩa AUC Area under the curve Diện tích đường cong ANC Absolute Neutrophil Count Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối HFS Hand – Foot Syndrome Hội chứng tay – chân Cmax The maximum concentration Nồng độ cực đại US-FDA United State – Food and Drug Administration Cơ quan quản lý thực dược phẩm Hoa Kỳ EMEA European Medicines Evaluation Agency Cơ quan thẩm định thuốc Châu Âu SUV Small Unilamellar Vesicles Liposome lớp màng kép, kích thước nhỏ 20 – 100 nm HSPC fully hydrogenated soy phosphatidylcholine MPEGDSPE N-(carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1, 2–distearoyl–sn– glycero–3– phosphoethanolamine sodium salt 10 NCI-CTC Viện ung thư Quốc Gia Hoa National Cancer Institute Common Kỳ - Tiêu chí độc tính Toxicity Criteria thường gặp 11 RPLS Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome Hội chứng bệnh lý chất trắng não sau hồi phục iv 12 MAHA 13 VEGF 14 EGFR Micro angiopathic hemolytic anemia Vascular endothelial growth factor Thiếu máu huyết tán bệnh lý vi mạch Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu Một thụ thể yếu tố tăng trưởng thượng bì v DANH MỤC BẢNG Bảng Điều chỉnh liều DOXIL® đề nghị cho hội chứng tay – chân, viêm miệng, tác dụng phụ huyết học Bảng Điều chỉnh liều đề nghị DOXIL® độc tính dùng phối hợp DOXIL® với Bortezomib Bảng Các thông số dược động học tổng doxorubicin từ DOXIL ® dùng đơn liều bệnh nhân ung thư Kaposi’s Sarcoma liên quan đến AIDS Bảng Các phản ứng có hại thuốc hay gặp hay gặp 18 Bảng Những phản ứng có hại ghi nhận sau thuốc lưu hành thị trường 21 Bảng Khuyến nghị điều trị thời gian điều trị khuyến cáo bệnh nhân trưởng thành với HCV kiểu gen 1, 2, 33 Bảng Chế độ điều trị thời gian điều trị khuyến cáo bệnh nhân trẻ em từ 12 tuổi trở lên cân nặng 35 kg 35 Bảng Liều khuyến cáo cho Ribavirin liệu pháp kết hợp với SOVALDI bệnh nhân trẻ em 12 tuổi trở lên cân nặng 35 kg 35 Bảng Giảm liều vĩnh viễn phản ứng bất lợi huyết học thần kinh 46 Bảng 10 Liều đề nghị giảm bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy 47 Bảng 11 Khuyến nghị liều giảm Triệu Chứng và/hoặc giảm tiểu cầu ung thư tuyến tụy 47 Bảng 12 Thay đổi liều cho phản ứng bất lợi bệnh nhân ung thư tuyến tụy 48 vi DANH MỤC HÌNH Hình Cấu trúc phân tử MPEG-DSPE Hình Cấu trúc phân tử HSPC Hình Cấu tạo DOXIL® liposome STEALTH® Hình Sự khác cấu tạo DOXIL® Doxorubicin thơng thường 11 Hình Tính chất đưa đến mục tiêu Bevacizumab (AVASTIN®) 30 Hình Cấu trúc phân tử Sofosbuvir 32 Hình Cấu trúc phân tử Paclitaxel 44 Hình Tính chất đưa đến mục tiêu Cetuximab (ERBITUX®) 67 vii DOXIL® [7] 1.1 Thơng tin 1.1.1 Tên thương mại: DOXIL® 1.1.2 Nhà sản xuất: ALZA Corporation 1.1.3 Thành phần DOXIL® (dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền tĩnh mạch doxorubicin HCl liposome), có thành phần doxorubicin hydrochloride, chất ức chế men nội bào thần kinh anthracycline topoisomerase II, nang hóa liposome STEALTH® để pha tiêm truyền tĩnh mạch Doxorubicin HCl có:  Tên hóa học: (8S, 10S) – 10 – [(3-amino-2,3,6 – trideoxy-  - L – lyxohexopyranosyl) oxy] – – glycolyl – 7, 8, 9, 10 – tetrahydro – 6, 8, 11 – trihydroxy – – metoxy – 5, 12 – napthacenedione hydrochloride  Công thức phân tử: C27H29NO11 HCl  Trọng lượng phân tử: 579,99  Cấu trúc phân tử: DOXIL® dung dịch suốt dạng phân tán liposome chứa lọ 10 ml 30 ml Mỗi lọ chứa 20 mg (lọ 10 ml) 50 mg (lọ 30 ml) doxorubicin HCl nồng độ mg/ml có pH 6,5 Các chất hệ thống mang thuốc liposome STEALTH® bao gồm cholesterol 3.19 mg/ml; fully hydrogenated soy phosphatidyl choline (HSPC) 9,58 mg/ml; muối N-(carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)1,2–distearoyl–sn–glycero–3–phosphoethanolamine sodium (MPEG-DSPE) 3,19 mg/ml Mỗi ml chứa sulfat amoni khoảng 0,6 mg; histidine chất đệm; axit hydrochloric và/ sodium hydroxide để kiểm sốt pH; sucrose để trì độ đẳng trương Hơn 90% thuốc đóng nang liposome STEALTH® Hình Cấu trúc phân tử MPEG-DSPE Hình Cấu trúc phân tử HSPC Hình Cấu tạo DOXIL® liposome STEALTH® Lớp áo MPEG-DSPE Lõi nước chứa doxorubicin HCl Lớp lipid kép liposme 1.1.4 Chỉ định - Ung thư buồng trứng, bệnh tiến triển tái phát sau hóa trị platinum - Ung thư Kaposi’s sarcoma liên quan đến AIDS bệnh nhân sau hóa trị liệu thất bại trước khơng dung nạp liệu pháp - Đa u tủy: Doxil® kết hợp với bortezomib, định để điều trị bệnh nhân đa u tủy ác tính, trước chưa điều trị với bortezomib điều trị lần 1.1.5 Liều lượng, cách dùng - Khơng thay DOXIL® doxorubicin HCl đường tiêm truyền - Bệnh ung thư buồng trứng: liều đề nghị DOXIL® 50 mg/ m2 truyền tĩnh mạch 60 phút, 28 ngày, bệnh tiến triển mức độ độc hại chấp nhận - Bệnh Kaposi’s Sarcoma liên quan đến AIDS: liều đề nghị DOXIL® 20mg/ m2 truyền tĩnh mạch 60 phút 21 ngày bệnh tiến triển mức độ độc hại chấp nhận - Đa u tủy: liều đề nghị DOXIL® 30 mg/ m2 truyền tĩnh mạch 60 phút ngày thứ chu kỳ 21 ngày chu kỳ, bệnh tiến triển mức độ độc hại chấp nhận Sử dụng DOXIL® sau bortezomib vào ngày thứ chu kỳ - Điều chỉnh liều phản ứng phụ: Khơng tăng liều DOXIL® sau giảm liều độc tính ERBITUX® 5.1 Thơng tin 5.1.1 Tên thương mại: ERBITUX® 5.1.2 Nhà sản xuất: Merck KGaA 5.1.3 Thành phần Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch, có loại: hộp lọ 20 ml, hộp lọ 100ml Thành phần Hàm lượng cho ml Lọ 20ml Bevacizumab mg/ml Lọ 100ml Bevacizumab mg/ml 5.1.4 Chỉ định - ERBITUX® định để điều trị bệnh nhân bị ung thư đại-trực tràng di thuộc type KRAS tự nhiên, có biểu lộ EGFR - Dùng phối hợp với hóa trị - Dùng đơn cho bệnh nhân thất bại điều trị với phác đồ có oxaliplatin irinotecan bệnh nhân không dung nạp irinotecan - Để điều trị bệnh nhân bị ung thư tế bào vảy vùng đầu cổ - Dùng phối hợp với xạ trị bệnh tiến triển chỗ - Dùng phối hợp với phác đồ hóa trị có platinum bệnh tái phát và/ di 55 5.1.5 Liều lượng, cách dùng - ERBITUX® phải sử dụng giám sát bác sĩ có kinh nghiệm việc sử dụng thuốc chống ung thư Cần phải theo dõi chặt chẽ suốt thời gian truyền ERBITUX® sau kết thúc việc truyền thuốc Phải sẵn sàng phương tiện hồi sức - Trước truyền lần đầu, phải cho bệnh nhân sử dụng trước thuốc kháng histamine corticosteroid Các thuốc sử dụng trước khuyến cáo dùng trước cho tất lần truyền ERBITUX® - Trong tất định, ERBITUX® dùng lần tuần, với liều 400 mg ERBITUX/m2 bề mặt thể với thời gian truyền khuyến cáo 120 phút Tất liều truyền hàng tuần 250 mg/m2 bề mặt thể với thời gian truyền khuyến cáo 60 phút Tốc độ truyền tối đa không 10 mg/phút - Ung thư đại - trực tràng: Đối với bệnh nhân ung thư đại-trực tràng di căn, ERBITUX® sử dụng phối hợp với hóa trị đơn trị Xét nghiệm phát đột biến gen KRAS phải thực trước truyền ERBITUX® lần đầu Việc thực phương pháp xét nghiệm chuẩn hóa phịng xét nghiệm có kinh nghiệm quan trọng Khi thay đổi liều điều trị liều dùng khuyến cáo dùng đồng thời với thuốc hóa trị, nên tham khảo thơng tin sản phẩm thuốc Không dùng thuốc hóa trị sớm sau kết thúc truyền ERBITUX® Khuyến cáo tiếp tục điều trị ERBITUX® bệnh tiến triển - Ung thư tế bào vảy vùng đầu cổ: Điều trị đồng thời ERBITUX® với xạ trị bệnh nhân bị ung thư tế bào vảy vùng đầu cổ tiến triển chỗ Nên bắt đầu điều trị ERBITUX® tuần trước xạ trị tiếp tục điều trị với ERBITUX® kết thúc đợt xạ trị Đối với bệnh nhân bị ung thư tế bào vảy vùng đầu cổ tái phát và/hoặc di căn, ERBITUX® sử dụng phối hợp với phác đồ hóa trị có platinum sau 56 trì ERBITUX® bệnh tiến triển Khơng sử dụng hóa trị sớm sau kết thúc điều trị ERBITUX® - Hướng dẫn cách sử dụng xử lý:  ERBITUX® 5mg/ml tiêm truyền tĩnh mạch với bơm truyền dịch, bình nhỏ giọt bơm ống tiêm Phải sử dụng đường truyền riêng biệt để truyền ERBITUX đường truyền phải rửa dung dịch Natri chloride vô khuẩn mg/ml (NaCl 0.9%) kết thúc truyền thuốc  ERBITUX® 5mg/ml dung dịch khơng màu  ERBITUX® 5mg/ml tương hợp với:  Các loại túi PE (polyethylene), EVA (ethyl vinyl acetate) PVC (polyvinyl chloride), Các loại dây truyền PE, EVA, PVA, TP (polyolefine thermoplast) PUR (polyurethane), Các loại bơm tiêm PP (polypropylene) dùng cho bơm ống tiêm  ERBITUX® khơng chứa chất bảo quản kháng khuẩn chất kìm khuẩn Vì phải bảo đảm xử lý vơ khuẩn chuẩn bị truyền thuốc Khuyến cáo phải dùng sau mở lọ thuốc - Chuẩn bị ERBITUX 5mg/ml sau:  Khi sử dụng với bơm tiêm truyền bình nhỏ giọt (pha lỗng với dung dịch NaCl mg/ml (0.9%): Lấy túi NaCl 0.9% với thể tích vừa đủ Tính tốn thể tích ERBITUX® cần thiết Dùng ống tiêm kim tiêm vơ khuẩn thích hợp rút lượng vừa đủ dung dịch NaCl 0.9% Lấy ống tiêm kim tiêm khác Rút lượng ERBITUX® cần thiết từ lọ thuốc Bơm lượng ERBITUX® vào túi NaCl 0.9% chuẩn bị Lặp lại động tác có thể tích ERBITUX® tính tốn Nối hệ thống dây truyền vào đuổi khí dây truyền dung dịch ERBITUX® pha lỗng trước truyền Dùng bình nhỏ giọt bơm truyền để truyền thuốc Lắp đặt kiểm soát tốc độ truyền 57 giải thích Khi sử dụng với bơm tiêm truyền bình nhỏ giọt (khơng pha lỗng): Tính tốn liều ERBITUX® cần thiết Dùng ống tiêm thích hợp (tối thiểu 50 ml) gắn vào kim tiêm thích hợp rút lượng ERBITUX® cần thiết từ lọ thuốc Bơm lượng ERBITUX® vào túi bình chứa hút chân không vô khuẩn Lặp lại động tác có thể tích ERBITUX® tính tốn Nối hệ thống dây truyền đuổi khí dây truyền với dung dịch ERBITUX® trước truyền Dùng bình nhỏ giọt bơm tiêm truyền để truyền thuốc Thiết lập kiểm soát tốc độ truyền giải thích  Khi sử dụng với bơm ống tiêm: Tính tốn liều ERBITUX® cần thiết Lấy ống tiêm kim tiêm rút lượng ERBITUX® cần thiết từ lọ chứa Lấy kim tiêm đặt ống tiêm vào hệ thống bơm Nối dây truyền vào hệ thống bơm, thiết lập kiểm soát tốc độ truyền giải thích bắt đầu truyền sau đuổi khí dây truyền ERBITUX® dung dịch NaCl 0.9% vơ khuẩn Nếu cần thiết, lặp lại động tác thể tích ERBITUX® tính tốn truyền hết 5.1.6 Chống định - Khơng dùng ERBITUX® bệnh nhân mẫn cảm với cetuximab (độ theo tiêu chuẩn độc tính thường gặp Viện ung thư Quốc gia Hoa kỳ NCI-CTC) - Trước bắt đầu điều trị phối hợp, phải lưu ý xem có chống định điều trị lúc với thuốc hóa trị với xạ trị hay khơng 5.1.7 Tác dụng phụ Những định nghĩa thuật ngữ tần suất sau sử dụng cho tác dụng phụ: Rất thường gặp (≥ 1/10) Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10) Ít gặp (≥ 1/1000 đến < 1/100) Hiếm gặp (≥ 1/10000 đến < 1/1000) 58 Rất gặp (< 1/10000) - Rối loạn hệ thống thần kinh: Thường gặp: Nhức đầu - Rối loạn mắt: Thường gặp: Viêm kết mạc Ít gặp: Viêm củng mạc, viêm giác mạc - Rối loạn hô hấp, lồng ngực trung thất: Ít gặp: Thuyên tắc phổi - Rối loạn hệ tiêu hóa: Thường gặp: Tiêu chảy, buồn nơn, nơn ói - Rối loạn da mô da: Rất thường gặp: Phản ứng ngồi da* Khơng rõ tần suất: Bội nhiễm sang thương ngồi da - Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng: Rất thường gặp: Giảm magnesium máu Thường gặp: Mất nước, đặc biệt thứ phát sau tiêu chảy viêm niêm mạc; giảm canxi máu, chán ăn dẫn đến sút cân - Rối loạn mạch máu: Ít gặp: Huyết khối tĩnh mạch sâu - Các rối loạn tồn thân tình trạng liên quan đến vị trí tiêm thuốc: Rất thường gặp: Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền* từ nhẹ đến trung bình, viêm niêm mạc từ nhẹ đến trung bình dẫn đến tượng chảy máu mũi Thường gặp: Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền* nghiêm trọng, mệt mỏi - Rối loạn hệ gan mật: Rất thường gặp: Tăng men gan (ASAT, ALAT, AP) * Thông tin bổ sung: - Nói chung, khơng có khác biệt lâm sàng liên quan đến giới tính - Những phản ứng liên quan đến tiêm truyền: 59 Rất thường gặp phản ứng từ nhẹ đến trung bình liên quan đến tiêm truyền bao gồm triệu chứng sốt, ớn lạnh, chóng mặt khó thở xảy chủ yếu có liên quan đến lần truyền ERBITUX® Những phản ứng nghiêm trọng liên quan đến tiêm truyền thường xảy ra, gây tử vong Các phản ứng thường tiến triển vịng sau bắt đầu truyền ERBITUX®, xảy sau vài lần truyền Mặc dù người ta chưa biết rõ chế số trường hợp có chất phản ứng phản vệ dạng phản vệ bao gồm triệu chứng co thắt phế quản, mày đay, tăng giảm huyết áp, bất tỉnh bị sốc Hiếm trường hợp có đau thắt ngực, nhồi máu tim ngưng tim - Các phản ứng da: Các phản ứng ngồi da tiến triển 80% bệnh nhân, chủ yếu diện dạng sẩn dạng mụn trứng cá và/hoặc với tần suất gặp dạng sẩn ngứa, khơ da, bong vảy, rụng tóc rụng móng Khoảng 15% phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm trường hợp hoại tử da Đa phần phản ứng ngồi da xảy vịng tuần đầu điều trị Nói chung rối loạn điều trị khỏi mà khơng để lại di chứng sau ngưng thuốc có điều chỉnh liều theo khuyến cáo Theo Tiêu chuẩn độc tính thường gặp Viện ung thư Quốc gia Hoa kỳ - (NCICTC), phản ứng da độ có sẩn đến 50% bề mặt thể, phản ứng da độ sẩn ≥ 50% bề mặt thể Những sang thương ngồi da ERBITUX làm bệnh nhân dễ bị bội nhiễm (ví dụ bội nhiễm S.aureus), dẫn đến biến chứng viêm mơ tế bào, viêm tấy có khả dẫn đến tử vong, dẫn đến hội chứng chốc đầu staphylococcus nhiễm trùng 5.1.8 Cảnh báo, thận trọng - Phản ứng liên quan đến tiêm truyền: Nếu bệnh nhân bị phản ứng liên quan đến tiêm truyền truyền mức độ nhẹ trung bình, giảm tốc độ truyền Khuyến cáo nên trì tốc độ truyền thấp cho lần truyền sau Đã có báo cáo phản ứng nghiêm trọng liên quan 60 đến tiêm truyền bệnh nhân điều trị ERBITUX® Những triệu chứng thường xảy lần truyền tối đa sau kết thúc việc tiêm truyền, xảy sau nhiều lần truyền sau Khuyến cáo nên cảnh báo bệnh nhân khả xảy phản ứng muộn hướng dẫn họ liên hệ với bác sĩ phản ứng liên quan đến tiêm truyền xảy Nếu phản ứng liên quan đến tiêm truyền nghiêm trọng xảy ra, ngưng dùng ERBITUX® điều trị cấp cứu Khuyến cáo lưu ý đặc biệt bệnh nhân có tình trạng bệnh lý tim, phổi trước - Rối loạn hơ hấp: Các trường hợp cá thể bị bệnh phổi mô kẽ chưa rõ có liên quan đến ERBITUX® hay khơng báo cáo Nếu bệnh nhân chẩn đoán bệnh phổi mơ kẽ nên ngừng điều trị ERBITUX® phải tiến hành điều trị thích hợp bệnh lý phổi - Phản ứng da: Nếu bệnh nhân bị phản ứng da nghiêm trọng (≥ độ 3, theo Tiêu chuẩn độc tính thường gặp Viện ung thư Quốc gia Hoa kỳ - NCI-CTC), nên ngừng việc điều trị ERBITUX Việc điều trị bắt đầu lại phản ứng da xử lý xuống cịn độ Nếu phản ứng ngồi da nghiêm trọng xảy lần đầu, việc điều trị bắt đầu lại mà không cần thay đổi liều lượng Nếu phản ứng da nghiêm trọng xảy lần thứ hai thứ ba, phải tiếp tục ngừng điều trị ERBITUX® Chỉ bắt đầu điều trị lại ERBITUX® với liều thấp (200 mg/m2 bề mặt thể sau tai biến lần hai 150 mg/m2 sau tai biến lần ba) phản ứng da xử lý xuống cịn độ Nếu phản ứng ngồi da nghiêm trọng xảy đến lần thứ tư phản ứng không xử lý xuống đến độ ngừng điều trị ERBITUX® phải dừng vĩnh viễn điều trị ERBITUX® - Rối loạn điện giải: Thường xảy giảm liên tục nồng độ magnesium huyết gây giảm magnesium máu nghiêm trọng Tình trạng hồi phục sau ngừng điều trị 61 ERBITUX Ngồi ra, xảy giảm kali máu tiêu chảy Giảm canxi máu xảy ra, đặc biệt điều trị phối hợp với phác đồ hóa trị có platinum, tần xuất giảm canxi máu nghiêm trọng tăng Khuyến cáo nên xác định nồng độ điện giải huyết trước & định kỳ thời gian điều trị ERBITUX® Nên bù điện giải thích hợp - Giảm bạch cầu đa nhân trung tính biến chứng nhiễm trùng liên quan: Bệnh nhân điều trị ERBITUX® phối hợp với hóa trị có platinum có nguy cao bị giảm bạch cầu đa nhân trung tính nghiêm trọng, tình trạng dẫn đến biến chứng nhiễm trùng sốt giảm bạch cầu, viêm phổi nhiễm trùng Nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân này, đặc biệt người có sang thương ngồi da, viêm niêm mạc hay tiêu chảy dễ bị nhiễm trùng - Các rối loạn tim mạch: Sự gia tăng tần suất trường hợp biến cố tim mạch nặng & gây tử vong trường hợp tử vong điều trị quan sát thấy điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư tế bào vảy đầu cổ ung thư đại-trực tràng Trong vài nghiên cứu (ung thư phổi không tế bào nhỏ) mối liên quan với tuổi ≥ 65 ghi nhận Khi kê đơn ERBITUX®, nên lưu ý đến tình trạng tim mạch bệnh nhân hoạt chất gây độc tim mạch sử dụng đồng thời fluoropyrimidines - Bệnh nhân ung thư đại-trực tràng có gen KRAS đột biến: ERBITUX® khơng nên sử dụng điều trị cho bệnh nhân ung thư đại-trực tràng có gen KRAS đột biến bệnh nhân mà tình trạng KRAS bướu chưa xác định Những nghiên cứu lâm sàng cho thấy kết âm tính cân lợi ích - nguy bệnh nhân có KRAS đột biến - Phối hợp điều trị: Khi phối hợp điều trị ERBITUX® thuốc hóa trị, nên tham khảo thông tin sản phẩm thuốc Hiện có kinh nghiệm việc sử dụng ERBITUX® phối hợp với xạ trị điều trị ung thư đại - trực tràng 62 - Các trường hợp đặc biệt: Cho đến nay, nghiên cứu thực bệnh nhân có chức gan, thận tốt (creatinine huyết ≤ 1.5 lần, men transaminase ≤ lần bilirubin máu ≤ 1.5 lần giới hạn mức bình thường) ERBITUX® chưa nghiên cứu bệnh nhân bị nhiều thông số xét nghiệm bất thường sau: hemoglobin < 9g/dl; số lượng bạch cầu < 3000/mm3, số lượng tuyệt đối bạch cầu đa nhân trung tính < 1500/mm3, tiểu cầu < 100000/mm3 - Người già: Không cần điều chỉnh liều người già, kinh nghiệm dùng thuốc người già ≥ 75 tuổi cịn hạn chế - Phụ nữ có thai cho bú: EGFR có liên quan đến phát triển phôi thai Các nghiên cứu hạn chế động vật cho thấy cetuximab qua thai kháng thể IgG1 khác qua hàng rào thai Những liệu động vật cho thấy khơng có chứng cetuximab gây quái thai Tuy nhiên tác giả thấy có tăng tỷ lệ sẩy thai phụ thuộc liều Hiện chưa có liệu đầy đủ ảnh hưởng cetuximab đến phụ nữ có thai Các nhà nghiên cứu khuyến cáo nên sử dụng cetuximab cho phụ nữ có thai cho phụ nữ không áp dụng đầy đủ biện pháp tránh thai điều có lợi nhiều so với nguy cho thai nhi Cũng khơng nên cho bú q trình điều trị cetuximab tháng sau liều cetuximab cuối cùng, chưa biết cetuximab có tiết qua sữa hay khơng 5.1.9 Tương tác thuốc - Khi phối hợp điều trị ERBITUX® với phác đồ hóa trị có platinum, tần suất bị giảm bạch cầu nghiêm trọng giảm bạch cầu đa nhân trung tính nghiêm trọng tăng lên, đưa đến tỷ lệ bị biến chứng nhiễm trùng số giảm bạch cầu, viêm phổi nhiễm trùng máu cao so với hóa trị đơn với phác đồ có platinum 63 - Khi điều trị phối hợp ERBITUX® với fluoropyrimidines, tần suất bị thiếu máu cục tim kể nhồi máu tim suy tim sung huyết tần suất bị hội chứng tay - chân (lòng bàn tay, lòng bàn chân bị đỏ loạn dưỡng) tăng so với dùng fluoropyrimidines đơn - Một nghiên cứu thức tương tác thuốc với irinotecan người cho thấy khơng có thay đổi dược động học thuốc Những liệu lâm sàng cho thấy khơng ảnh hưởng đến tính an tồn ERBITUX® Hiện chưa có nghiên cứu khác tính tương tác người với thuốc ERBITUX® 5.1.10 Tương kỵ - Khơng pha trộn ERBITUX® với thuốc tiêm truyền tĩnh mạch khác ngoại trừ thuốc đề cập đến phần “Hướng dẫn sử dụng xử lý” - Phải sử dụng đường truyền riêng biệt cho ERBITUX® 5.1.11 Bảo quản - Bảo quản tủ lạnh (2-8 oC) - Nếu dung dịch pha mô tả phần trên, độ ổn định hóa học vật lý sử dụng dung dịch ERBITUX chứng minh 48 25oC - ERBITUX® khơng chưa chất bảo quản kháng khuẩn kìm khuẩn Sử dụng sau mở lọ thuốc Nếu không sử dụng ngay, thời gian điều kiện bảo quản trước sử dụng trách nhiệm người sử dụng; thông thường không nên để kéo dài 24 nhiệt độ 2-8oC 5.1.12 Dược động học - Truyền tĩnh mạch cetuximab cho thấy dược động học phụ thuộc liều với liều hàng tuần thay đổi từ 5-500 mg/m2 diện tích bề mặt thể Khi sử dụng cetuximab với liều khởi đầu 400 mg/m2 diện tích bề mặt thể, thể tích phân bố trung bình đạt mức tương đương với không gian mạch máu (2.9 l/m2, thay đổi từ 1.5-6.2 l/m2) Cmax trung bình (± độ lệch chuẩn) 185 ± 55 microgam/ml Độ thải trung bình 0.022 l/giờ/m2 bề mặt thể Cetuximab có thời gian bán thải dài với giá trị thay đổi từ 70-100 với liều đích 64 - Nồng độ cetuximab huyết đạt đến mức ổn định sau tuần điều trị cetuximab đơn Nồng độ đỉnh trung bình cetuximab 155.8  g/ml tuần thứ 151.6  g/ml vào tuần thứ 8, nồng độ đường cong trung bình tương ứng 41.3 55.4  g/ml Trong nghiên cứu điều trị cetuximab phối hợp với irinotecan, nồng độ đường cong trung bình cetuximab 50.0  g/ml tuần 12 49.4  g/ml tuần 36 - Có nhiều đường mơ tả góp phần chuyển hóa kháng thể Tất đường liên quan đến sinh thoái biến kháng thể thành phân tử nhỏ - Một phân tích tổng hợp tất nghiên cứu lâm sàng cho thấy đặc điểm dược động học cetuximab không bị ảnh hưởng chủng tộc, tuổi tác, giới tính tình trạng gan thận 5.1.13 Dược lực, chế tác dụng - Cetuximab ức chế tăng sinh tế bào bướu có biểu lộ EGFR người & gây chết tế bào theo lập trình Thuốc ức chế sản xuất yếu tố sinh mạch, ức chế di cư tế bào nội mô & làm giảm thành lập mạch máu & di - Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) phần đường dẫn truyền tín hiệu liên quan đến việc kiểm soát sinh tồn tế bào, tiến triển chu trình tế bào, sinh mạch, di cư & xâm lấn di tế bào Cetuximab kháng thể đơn dịng khảm IgG1, có tác dụng đặc hiệu kháng EGFR Thuốc có lực gắn với EGFR cao khoảng 5-10 lần so với liên kết nội sinh & ức chế chức thụ thể Cetuximab gây nội bào hóa & dẫn đến điều hịa giảm EGFR Cetuximab nhắm vào tế bào có chức miễn dịch gây độc tế bào hướng đến tế bào bướu biểu lộ EGFR (cơ chế gây độc qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể - ADCC) 65 - Cetuximab không gắn vào thụ thể khác thuộc nhóm HER Sản phẩm protein tiền oncogen KRAS (chất tương đồng oncogen virus gây bệnh sarcom Kirsten chuột) chất dẫn truyền tín hiệu trung tâm EGFR Trong bướu, hoạt hóa protein KRAS EGFR có liên quan đến gia tăng phát triển bướu qua trung gian EGFR, đến sinh tồn bướu & sinh sản yếu tố tiền sinh mạch KRAS oncogen thường bị hoạt hóa khối ung thư người Sự đột biến gien KRAS gây hoạt hóa protein KRAS mà khơng phụ thuộc vào q trình dẫn truyền tín hiệu EGFR 5.2 - Tính chất đưa đến mục tiêu ERBITUX® thuốc thuộc hệ thống đưa đến mục tiêu theo đường toàn thân cách sử dụng hệ thống chất mang đưa đến mục tiêu kháng thể Ở đây, kháng thể IgG1 dùng làm chất mang tác nhân cetuximab, có tác dụng đặc hiệu kháng yếu tố EGFR cách cạnh tranh với để gắn lên thụ thể - Cetuximab kháng thể đơn dòng, liệu pháp trị ung thư nhắm mục tiêu, tập trung gắn kết lên thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) EGFR tìm thấy bề mặt nhiều tế bào bình thường tế bào ung thư EGFR kích hoạt thể trình hoạt động bình thường người, làm cho tế bào phát triển phân chia Tuy nhiên, tế bào tế bào ung thư, nghĩa tế bào ung thư trở nên lớn dần lên sau phát triển phân chia Bằng cách gắn với thụ thể EGFR tế bào ung thư, cetuximab ức chế chức thụ thể này, dẫn đến ức chế hoạt động EGFR Điều ngăn không cho tế bào tiếp tục đường thúc đẩy phân chia tăng trưởng tế bào, ngăn chặn hiệu ung thư cách ngăn tế bào ung thư phát triển nhân lên 66 Hình Tính chất đưa đến mục tiêu Cetuximab (ERBITUX®) 5.3 Ưu điểm so với thuốc thơng thường ERBITUX® thuốc nhắm đến mục tiêu điều trị ung thư Ưu điểm so với thuốc hóa trị ung thư thơng thường tương tự nêu thuốc AVASTIN® 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Quan Nghiệm (2016), Sinh Dược Học Và Các Hệ Thống Trị Liệu Mới, NXB Y Học Aulton M, Taylor K (2013), Aulton’s Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines, Churchill Living Stone/ Elsevier, Edinburgh, pp 790 – 795 Rang HP, Maureen DM (2012), Rang & Dale’s Pharmacology, Churchill Living Stone, Edinburgh, pp 673 – 688 Shamudheen M Rafiyath, Mohammed Rasud, Byung Lee, Guoquing Wei, Gurpreet Lamba, Delong Liu (2012), “Comparison of safety and toxicity of liposomal doxorubicin vs coventional anthracyclines: a meta – analysis”, Exp Hematol Oncol., pp – 10 Vidal Việt Nam (2012) Vidal Việt Nam (2013) “Prescribing Information of Doxil”, doxil.com Gentile I, Borgia F, Buonomo AR, Castaldo G (2013), “A novel promising therapeutic option against hepatitis C virus: An oral nucleotide NS5B polymerase inhibitor sofosbuvir.”, Curr Med Chem., pp 3733-42 Soriano V, Vispo E, de Mendoza C, Labarga P, Fernandez-Montero JV, Poveda E, et al (2013), “Hepatitis C therapy with HCV NS5B polymerase inhibitors”, Expert Opin Pharmacother.,pp 1161-1170 10 (2015), "Sofosbuvir label", FDA 11 "Direct-Acting Antivirals for Hepatitis C: Drug Safety Communication - Risk of Hepatitis B Reactivating", FDA 12 Bhatia, Harmeet Kaur; Singh, Harmanjit; Grewal, Nipunjot; Natt, Navreet Kaur (2014), "Sofosbuvir: A novel treatment option for chronic hepatitis C infection", Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics (4), pp 278–284 13 Alonso-Zaldivar, Ricardo (2014) "Gilead's Sovaldi prescribed more than all other hepatitis C drugs combined – The Mercury News" Mercury News 68 14 George Dranitsaris, Bo Yu, Leiping Wang (2014), “Abraxan® versus Taxol® for patients with advanced breast cancer: A prospective time and motion analysis from Chinese health care perspective”, Journal of Oncology Pharmacy Practice 15 Wei C, Liu N, Xu P, Heller M, Tomalia DA, Haynie DT, et al (2007), “From bench to bedside: successful translational nanomedicine: highlights of the Third Annual Meeting of the American Academy of Nanomedicine”, Nanomedicine: nanotechnology, biology, and medicine, pp 322–31 16 Desai N, Trieu V, Yao Z, Louie L, Ci S, Yang A, et al (2006), “Increased antitumor activity, intratumor paclitaxel concentrations, and endothelial cell transport of cremophor-free, albumin-bound paclitaxel, ABI-007, compared with cremophor-based paclitaxel”, Clinical cancer research, pp 1317 – 1324 69 ... 55 5. 1.1 Tên thương mại 55 5. 1.2 Nhà sản xuất 55 5. 1.3 Thành phần 55 5. 1.4 Chỉ định 55 5. 1 .5 Liều lượng, cách dùng 56 5. 1.6 Chống... phân, thuốc tác dụng giai đoạn khác chu kỳ phát triển tế bào 1.2 Tính chất đưa đến mục tiêu DOXIL® đưa thuốc đến mục tiêu giải pháp bào chế sử dụng hệ thống liposome mang dược chất đến mục tiêu. .. với tế bào khác - Các liệu pháp ung thư nhắm mục tiêu độc thuốc trị liệu truyền thống Tuy nhiên, liệu pháp điều trị ung thư có phản ứng phụ đáng kể - Liệu pháp mục tiêu trị ung thư có số hạn