ĐÁP ÁN THI HẾT MÔN BÀO CHẾ PHẦN 2 ĐẠI HỌC THÀNH ĐÔ

Câu : khái niệm trình bày thành phần nhũ tương thuốc? Khái niệm: Nhũ tương hệ phân tán cao hai hay nhiều chất lỏng không trộn lẫn vào nhau, hai chất lỏng lả pha phân tán pha nội, pha lại pha ngoại THÀNH PHẦN CỦA NHŨ TƯƠNG THUỐC Pha dầu Bao gồm chất không phân cực tan dầu:  Các dược chất tan dầu: bromoform, menthol, vitamin A, D, E…  Các chất phụ tan dầu: chất chống oxy hóa butyl hydroxy anisol (BHA), butyl hydroxytoluen (BHT), isopropyl galat, tocoferol Các chất làm thơm tinh dầu…  Dầu thực vật, dầu parafin, vaselin, parafin, alcol béo, acid béo, sáp… Pha nước Bao gồm chất phân cực là:  Các dược chất tan nước hay dung môi phân cực  Các chất bảo quản nipagin với nồng độ từ 0,1 – 0,2%, nipasol với nồng độ từ 0,01 – 0,02% dùng nhũ tương thuốc uống benzalkonium clorid với nồng độ 0,01% clocresol từ 0,1 – 0,2% dùng nhũ tương thuốc dùng Đối với nhũ tương chế với loại dầu dễ bị oxy hóa cho thêm chất chống oxy hóa thích hợp  Các chất làm ngọt, chất làm thơm, chất giữ ẩm…tan nước hay dung môi phân cực  Các chất lỏng phân cực nước, ethanol, glycerin… Các chất nhũ hóa thường dùng bào chế nhũ tương thuốc Các nhũ tương thuốc thường có nồng độ pha phân tán cao, muốn thu nhũ tương bền, thành phần nhũ tương phải có chất giúp nhũ tương hình thành ổn định, chất nhũ hóa Chất nhũ hóa có tác dụng làm giảm sức căng bề mặt phân cách pha, làm giảm lượng tự bề mặt làm cho nhũ tương dễ hình thành ổn định Một số chất nhũ hóa làm tăng độ nhớt môi trường phân tán giữ cho nhũ tương ổn định 3.1 Chất nhũ hóa thiên nhiên Các hydrat carbon: hay dùng gôm arabic, gôm adragant, thạch…  Gôm arabic: thường dùng làm chất nhũ hóa potio nhũ tương tạo kiểu nhũ tương D/N Gơm arabic hòa tan hồn tồn lượng nước gấp đơi lượng gơm, có tác dụng nhũ hóa tốt Gơm arabic có khả nhũ hóa nhanh điều chế nhũ tương dụng cụ thô sơ chày cối  Gôm adragant: có độ nhớt thấp khoảng 50 lần độ nhớt dung dịch gơm arabic có nồng độ Vì thế, thường dùng gôm adragant làm chất ổn định phối hợp với gôm arabic nhũ tương thuốc để uống  Các saponin: thường dùng cồn thuốc (1/5) điều chế từ dược liệu có saponin bồ hòn, bồ kết, quillaya, salsepareille để làm chất nhũ hóa cho nhũ tương dùng  Các protein dùng làm chất nhũ hóa có gelatin, sữa, casein dẫn chất  Các sterol: chất nhũ hóa điển hình stertol cholesterol có nhiều lanolin (sáp lơng cừu), mỡ lợn, dầu cá lòng đỏ trứng; người ta dùng acid mật acid cholic, taurocholic, glycolic…làm chất nhũ hóa  Các phospholipid: điển hình lecithin, có nhiều lòng đỏ trứng, đỗ tương…khơng độc nên chất nhũ hóa thích hợp cho nhũ tương tiêm 3.2 Các chất nhũ hóa tổng hợp bán tổng hợp So với chất nhũ hóa thiên nhiên, chất nhũ hóa tổng hợp có tác dụng nhũ hóa mạnh hơn, vững bền, bị ảnh hưởng yếu tố pH, nhiệt độ, vi khuẩn, nấm nên sử dụng rộng rãi làm chất nhũ hóa, chất gây thấm bào chế nhũ tương hay hỗn dịch thuốc 3.2.1 Các chất diện hoạt  Các chất diện hoạt nhóm lớn gồm nhiều chất Các chất diện hoạt điển hình hợp chất lưỡng thân, phân tử chúng có chứa nhóm thân nước thân dầu  Các chất diện hoạt dùng dược phẩm gồm phân nhóm: + Chất diện hoạt anion: chất phân tử có nhóm thân nước mang điện tích âm nhóm carboxyl (RCOO-), sulfonat (RSO3-) hay sulfat (ROSO3-) Các chất thường dùng muối natri hay kali hay calci acid béo (các xà phòng), natri lauryl sulfat, kali laurat… + Chất diện hoạt cation: chất phân tử có nhóm thân nước mang điện tích dương muối halogenid amoni bậc (R4N+X-) Các chất thường dùng có cetrimid, benzalkonium clorid, ngồi tác dụng nhũ hóa, chất có tác dụng sát khuẩn + Chất diện hoạt lưỡng tính: thực tế dùng bào chế nhũ tương thuốc + Chất diện hoạt khơng ion hóa: hợp chất có phần thân nước phân tử khơng mang điện có tính thân nước chứa nhóm chức có độ phân cực cao nhóm hydroxyl hay polyoxyethylen Dùng nhiều bào chế cetomacrogol (Brij), sorbital ether (Span) polysorbat (Tween)…Tên gọi chất diện hoạt thường kèm theo số, ví dụ: Tween 80, Tween 20, Span 60, Span 80,…  Các chất diện hoạt dễ tan nước xà phòng natri, Tween dùng cho nhũ tương kiểu D/N, chất diện hoạt dễ tan dầu xà phòng calci Span dùng cho nhũ tương kiểu N/D Nhưng dùng chất nhũ hóa ngược pha công thức nhũ tương để thu nhũ tương bền vững 3.2.2 Các chất nhũ hóa ổn định  Các polyethylen glycol (PEG): dễ hòa tan nước khơng phải chất nhũ hóa thực chất ổn định tốt nhũ tương thuốc có tính thân nước mạnh nên có khả gây thấm biến dược chất rắn sơ nước thành thân nước nên hay dùng làm chất gây thấm bào chế dạng hỗn dịch thuốc  Các alcol polyvinylic: sản phẩm trùng hợp cao phân tử alcol vinylic, tan nước glycerin Dung dịch nước có sức căng bề mặt thấp, pH gần trung tính độ nhớt thay đổi phụ thuộc vào nồng độ Các alcol polyvinylic hay dùng làm chất gây thấm chất nhũ hóa bào chế hỗn dịch nhũ tương thuốc uống, tiêm dùng ngồi Các alcol polyvinylic thích hợp bào chế nhũ tương, hỗn dịch dung dịch thuốc nhỏ mắt chất hồn tồn trơ mặt hóa học, tiệt khuẩn thích hợp với niêm mạc mắt, giúp cho phục hồi nhanh chóng tổn thương mắt giữ cho thuốc tiếp xúc lâu với niêm mạc mắt 3.2.3 Các dẫn chất cellulose  Các dẫn chất cellulose có nhiều tính chất giống với chất keo thiên nhiên có ưu điểm: tinh khiết, bền vững, bị tác dụng vi khuẩn, nấm mốc, chịu ảnh hưởng nhiệt độ nên tiệt khuẩn mà khơng bị hỏng  Do có ưu điểm nói trên, chất hay dùng làm chất nhũ hóa gây thấm bào chế nhũ tương hỗn dịch thuốc uống, tiêm hay dùng làm tá dược thuốc viên, thuốc mỡ (kể thuốc mỡ tra mắt)  Thường dùng methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, natri carboxymethyl cellulose, carboxy polymethylen (carbopol)…  Các loại dẫn chất tan nước tạo dịch keo, có pH gần trung tính, có độ nhớt tùy theo loại dần chất nồng độ dung dịch  Để hòa tan nhanh dẫn chất cellulose nước cần thấm ướt chúng với nước nóng chúng trương nở thời gian, sau khuấy trộn đến thu dịch thể đồng 3.3 Các chất nhũ hóa rắn dạng hạt nhỏ  Là chất rắn dạng bột mịn không tan nước dầu muốn có tác dụng nhũ hóa, kích thước tiểu phân bột phải bé nhiều lần kích thước tiểu phân pha phân tán nhũ tương  Loại chất dễ thấm nước dầu cho nhũ tương D/N, dễ thấm dầu nước cho nhũ tương N/D Những chất khả thấm nước dầu trộn chất nhũ hóa với pha trước pha mơi trường phân tán nhũ tương  Một số chất thường dùng bentonit, magnesi nhôm silicat (Veegum), hectorit Câu Hãy nêu khái niệm thành phần hỗn dịch thuốc? KHÀI NIÊM : Là thuốc lỏng để uống, tiêm, dùng Chứa dược chất rắn khơng hòa tan pha phân tán dạng hạt rắn nhỏ chất dẫn nước dầu THÀNH PHẦN CỦA HỖN DỊCH: Dược chất: Dược chất hoạt chất dạng tiểu phân rắn khơng tan tan chất dẫn Chất dẫn: Là môi trường phân tán nước cất, nước thơm, dầu thực vật, nhũ tương, alcol, glycerin… Chất phụ: Chất phụ gồm chất gây thấm, chất gây treo chất làm cho hỗn dịch dễ hình thành ổn định, chất làm ngọt, làm thơm, chất bảo quản Câu Khái niệm thuốc mỡ Trình bày tá dược thuốc mỡ gel dẫn xuất từ cellulose? Cho ví dụ Khái niệm thuốc mỡ: Là dạng thuốc mềm, dùng để bơi lên da hay niêm mạc nhằm bảo vệ da đưa thuốc thấm qua da Thành phần thuốc mỡ gồm hay nhiều hoạt chất hòa tan hay phân tán đồng tá dược hay hỗn hợp tá dược thích hợp Gel dẫn chất cellulose  Để làm tá dược thuốc mỡ, người ta sử dụng dẫn chất cellulose có khả trương nở tạo gel metyl cellulose, carboxymetyl cellulose, natri carboxymetyl cellulose, hydroxypropyl metyl cellulose  Ngoài ưu điểm chung kể trên, gel dẫn chất cellulose có ưu điểm tương đối bền nhiệt độ cao tiệt khuẩn điều chỉnh pH hệ đệm, sử dụng làm tá dược thuốc mỡ tra mắt  Các dẫn chất cellulose thường sử dụng với nồng độ từ – 7% để làm tá dược thuốc mỡ Ví dụ thành phần tá dược sau: Metyl cellulose 5,0 g Glycerin 10,0 g Dung dịch thủy ngân phenyl borat 2% 0,5 g Câu Khái niệm thuốc đặt Trình bày ưu nhược điểm thuốc đặt trực tràng ? KHÁI NIÊM : Là dạng thuốc rắn, chứa nhiều dược chất dùng để đặt vào hốc tự nhiên thể Thuốc có tác dụng chỗ tồn thân Khi đặt vào vị trí thể, thuốc đặt thường chảy ra, mềm thân nhiệt hòa tan dần niêm dịch để giải phóng dược chất Ưu điểm  Thuốc đặt điều chế quy mơ nhỏ (10 – 20 viên/ giờ) điều chế quy mô công nghiệp với kỹ thuật tự động bán tự động (khoảng 20.000 viên/ giờ)  Thuốc đạn thích hợp cho bệnh nhân bị tổn thương đường tiêu hóa, mửa, bệnh nhân sau phẫu thuật mê khơng thể sử dụng thuốc đường uống  Những bệnh nhân trẻ, già bệnh nhân rối loạn tâm thần dùng thuốc qua đường trực tràng dễ dàng qua đường uống  Những thuốc gây tác dụng phụ hệ tiêu hóa, thuốc khơng bền mơi trường pH dịch vị, thuốc nhạy cảm với enzym dùng ống tiêu hóa bị chuyển hóa mạnh lần đầu qua gan, thuốc có mùi vị khó chịu…được sử dụng qua đường trực tràng tránh bất lợi  Ngoài số thuốc gây nghiện, tạo ảo giác nên xem xét điều chế dạng thuốc đạn Nhược điểm  Sự hấp thu từ thuốc đạn đơi chậm khơng hồn tồn  Sự hấp thu thay đổi nhiều cá thể cá thể  Sử dụng thuốc đạn gây viêm trực tràng  Khó đảm bảo tuổi thọ thuốc thích hợp  Khó bảo quản vùng có nhiệt độ cao  Các sử dụng bất tiện Câu Phân loại Trình bày ưu nhược điểm thuốc viên nén? Phân loại 2.1 Theo cách dùng đường sử dụng  Viên thông thường  Viên đặc biệt: viên nhai, viên ngậm viên đặt lưỡi, viên phân tán, viên hòa tan, viên sủi bọt, viên đặt âm đạo viên phụ khoa, viên cấy da, viên để tiêm Viên đặc biệt khác: hình thức tương tự kỹ thuật bào chế, cách thức sử dụng không theo quy ước viên nén 2.2 Theo đặc tính phóng thích hoạt chất  Viên phóng thích hoạt chất tức thời  Viên phóng thích hoạt chất chậm  Viên phóng thích hoạt chất biến đổi Ưu nhược điểm Ưu điểm  Đã chia liều lần tương đối xác  Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, mang theo người  Dược chất ổn định, tuổi thọ dài dạng thuốc lỏng  Dễ đầu tư sản xuất lớn, giá thành giảm  Diện tích sử dụng: để nuốt, nhai, ngậm, cấy, đặt, pha thành dung dịch, hỗn dịch,…  Người bệnh dễ sử dụng, viên thường có chữ dễ nhận biết tên thuốc Nhược điểm  Không phải tất dược chất bào chế thành viên nén  Sinh khả dụng viên bị thay đổi q trình bào chế có nhiều yếu tố tác động đến độ ổn định dược chất khả giải phóng dược chất viên độ ẩm, nhiệt độ, tá dược, lực nén,… Câu Trình bày tá dược dính dùng cho viên nén? Tá dược dính Nhóm tá dược dính lỏng Tá dược dính lỏng dùng phương pháp xát hạt ướt có nhiều loại tá dược dính lỏng có mức độ kết dính khác Ethanol  Ethanol dùng thành phần viên có chất tan ethanol (cao mềm dược liệu, bột đường,…) tạo nên khả dính Với cao mềm, ethanol giúp cho việc phân tán cao khối bột dễ dàng hơn, làm cho hạt dễ sấy khô Hồ tinh bột  Hồ tinh bột tá dược dính thơng dụng nay, dễ kiếm, giá rẻ, dễ trộn với bột dược chất, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Thường dùng loại hồ từ – 15%, trộn với bột dược chất hồ nóng Nên điều chế dùng để tránh bị nấm mốc Dịch thể gelatin  Gelatin trương nở hòa tan nước, tạo nên dịch thể có khả dính mạnh, thường dùng cho viên ngậm để kéo dài thời gian rã dùng cho dược chất chịu nén Hay dùng dịch thể – 10%, trộn với bột dược chất tá dược nóng Có thể kết hợp với hồ tinh bột để tăng khả dính cho hồ  Dịch nước gelatin có độ nhớt lớn, khó trộn với bột dược chất, hạt khó sấy khơ Vì vậy, người ta hay dùng dịch thể gelatin ethanol thủy phân môi trường acid hay môi trường kiềm So với dịch nước, dịch ethanol hạn chế thủy phân số dược chất làm cho hạt dễ sấy khô Dịch gôm arabic  Gơm arabic có khả dính mạnh, kéo dài thời gian rã viên, thường dùng viên ngậm Tuy nhiên, dịch gôm dễ bị nấm mốc, nên chế dùng Thường dùng dịch thể nước chứa – 15% gơm Dung dịch PVP  PVP dính tốt, ảnh hưởng đến thời gian rã viên, hạt dễ sấy khơ Với dược chất sơ nước, tan nước, PVP có khả cải thiện tính thấm độ tan dược chất (barbituric, acid salicylic,…) Dịch PVP ethanol dùng thích hợp cho viên sợ ẩm nhiệt (aspirin, kháng sinh,…)  Tuy nhiên, PVP háo ẩm, viên chứa nhiều PVP dễ thay đổi thể chất trình bảo quản Dẫn chất cellulose  Methyl cellulose: dùng dịch thể – 5% nước, khả kết dính tốt Trên thị trường có nhiều loại có độ nhớt khác  Natri carboxymethyl cellulose (Na CMC): thường dùng dịch thể – 15% nước Hạt tạo khơng PVP có xu hướng kéo dài thời gian rã Tương kỵ với muối calci, nhôm magnesi  Ethyl cellulose: thường dùng loại có độ nhớt thấp với nồng độ – 10% ethanol Khả kết dính mạnh, thường dùng cho dược chất chịu nén paracetamol, cafein, meprobamat, sắt fumarat dược chất sợ ẩm Nhóm tá dược dính thể rắn Thường dùng cho viên xát hạt khô dập thẳng Dùng loại bột đường, tinh bột biến tính, dẫn chất cellulose, Avicel,…Các tá dược dính rắn tan nước có cồn xát hạt ướt với hỗn hợp nước – cồn tỷ lệ khác Câu Trình bày tá dược rã dùng cho viên nén? Tá dược rã giúp viên tiếp xúc với nước dịch thể chuyển từ cấu trúc rắn sang phân tán dạng hạt nhỏ Cơ chế rã viên nén: Theo chế trương nở hòa tan: tá dược hút nước, làm tăng thể tích có tới 200-500% vỡ cấu trúc viên, khiến viên vỡ vụn thành hạt nhỏ Theo chế mao vi quản: tá dược rã có cấu trúc xốp, sau dập viên để lại hệ thống vi mao quản phân bố khắp viên, nhờ ngjmao dẫn nước vào làm trương nở thành phần làm viên vỡ thành hạt nhỏ Riêng viên sủi bọt rã theo chế sinh khí: người ta đưa vào acid hữu (acid citric, acid tartaric…) muối kiềm (Na2CO3, NaHCO3, MgCO3…) Khi gặp nước thành phần tác dụng với giải phóng CO2, làm viên rã Khi điều chế xát riêng hạt acid hạt base dập viên điều kiện độ ẩm khơng khí thấp Khi tiếp xúc với nước, dịch tiêu hóa, viên hút nước rã lần (rã ngồi) giải phóng hạt dập viên Tiếp đó, hạt rã lần hai (rã trong) giải phóng trở lại tiểu phân ban đầu Các loại tá dược rã hay dung: Tinh bột: có cấu trúc xốp, sau dập viên tạo hệ thống vi mao quản, phân bố đồng viên làm viên rã theo hệ thống vi mao quản - Tinh bột biến tính: hay dung natri starch glycolat thường dung tỷ lệ 2-6% khả gây rã viên nhanh có khả hút nước mạnh Còn gọi tá dược siêu rã - Avicel: làm viên rã nhanh khả hút nước trương nở mạnh Dùng tỷ lệ 10% rã tốt - Bột Cellulose: dung loại tinh chế, trắng, trung tính - Các dẫn chất Cellulose: MC, Na CMC, natri croscarmellose… dung làm tá dược rã tùy thuộc vào khả trương nở nước Câu Khái niệm thuốc viên nang, mục đích đóng thuốc vào nang, ưu nhược điểm nang Thuốc Khái niệm Thuốc nang dạng thuốc bao gồm: - Một vỏ rỗng để đựng thuốc ( tinh bột gelatin), vỏ gắn liền với thuốc đưa vào thể với thuốc Sau tan giã giải phóng thuốc, vỏ đựng tiêu hố thể - Một đơn vị phân liều dược chất dã bào chế dạng thích hợp để đóng vào vỏ ( bột, hạt, dung dịch, viên nén…) Có thể quan niệm thuốc nang hình thức trình bày đặc biệt nhiều dạng bào chế khác như: Dung dịch, viên nén, cốm thuốc… Thuốc nang chủ yếu dùng để uống, ngối dùng để đặt ( nang đặt trực tràng, nang đặt âm đạo) cấy da Ưu nhược điểm nang thuốc Ưu điểm: - Dễ nuốt hình dạng thn, mềm ( nang mềm ), bề mặt trơn bóng ( nang cứng ) điều có ý nghĩa với trẻ em người cao tuổi - Tiện dùng: Vì dạng thuốc phân liều, đóng gói gọn dễ bảo quản dễ vận chuyển tiện dùng viên nén - Dễ sản xuất lớn: Hiện có máy đóng nang đại, suất cao - Tính sinh khả dụng cao: cơng thức bào chế đơn giản, sử dụng tá dược, tác động kỹ thuật bào chế so với viên nén, vỏ nang lại dễ tan rã giải phóng dược chất đường tiêu hố nên thuốc nang loại thuốc có sinh khả dụng cao Nhược điểm: - Các dược chất kích ứng niêm mạc đường tiêu hố khơng nên đóng nang sau vỏ nang rã tập trung nồng độ thuốc cao nơi giải phóng thuốc VD Natri nitrfurantoin Mục đích đóng thuốc vào nang - Che dấu mùi, vị khó chịu dược chất VD: nang dầu giun, dầu cá, chloramphenicol, nang tetracyclin… - bảo vệ dược chất tránh tác đông bất lợi ngoại môi như: ẩm, ánh sáng - Hạn chế tương kỵ dược chất Khu trú tác động thuốc ruột, tránh phân huỷ thuốc dịch vị ( nang bao tan ruột ) - Kéo dài tác dụng thuốc: Nang tác dụng kéo dài ( Spansules ) Câu Trình bày nguyên tắc bào chế bột kép Trộn bột kép  Để đảm bảo yêu cầu đồng bột kép, người ta tiến hành trộn bột theo nguyên tắc trộn đồng lượng: bột đơn có khối lượng nhỏ thêm dần bột có khối lượng lớn hơn, lần thêm lượng tương đương với lượng có cối Riêng với bột nhẹ, người ta trộn sau để tránh bay bụi, gây ô nhiễm khơng khí hư hao bột dược chất  Thời gian trộn bột yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến đồng bột Thời gian phụ thuộc vào tính chất loại bột Nhiều kết nghiên cứu cho thấy, sau bột phân tán đồng nhất, kéo dài thời gian trộn, bột lại bị phân lớp trở lại  Rây biện pháp trộn bột tốt  Thiết bị cách trộn có ảnh hưởng đến đồng bột Trong sản xuất, dùng loại máy trộn khác Câu 10 Trình bày KTBC hỗn dịch thuốc pp phân tán’ Phương pháp phân tán học Lực học gây phân tán nghiền, xay, khuấy trộn dùng siêu âm để phân chia hoạt chất rắn phân tán vào chất dẫn Áp dụng hoạt chất rắn khơng hòa tan tan chất dẫn đồng thời khơng hòa tan hòa tan dung mơi trơ thơng thường khác (trong alcol, dầu thực vật) Tiến hành Quy mô sản xuất lớn  Giai đoạn đầu dược chất rắn phân chia thành tiểu phân có kích thước thích hợp  Ở quy mơ lớn, tiểu phân dược chất rắn nghiền với lượng lớn chất dẫn để thời gian cho hydrat hóa xảy hồn tồn Sau đó, thêm lượng nhỏ dược chất gây thấm vào chất dẫn hòa tan (hoặc phân tán) chất gây thấm Các chất điện giải môi trường đệm phải thêm vào cẩn thận để tránh thay đổi điện tích tiểu phân Cuối cùng, thêm tá dược lại chất bảo quản, chất màu, mùi thơm Sau phối hợp tất thành phần, cần dùng máy đồng hóa máy siêu âm để làm giảm kích thước tiểu phân kết tụ Các thiết bị nghiền hỗn dịch máy nghiền keo sử dụng để nghiền ướt hỗn dịch thành phẩm với mục đích làm giảm kích thước khối kết tụ để tạo sản phẩm thích hợp (mịn) Quy mô bào chế nhỏ với phương tiện chày cối  Nghiền khô: dược chất rắn nghiền đến độ mịn thích hợp  Nghiền ướt: dược chất rắn nghiền với lượng nhỏ chất dẫn đủ để thấm ướt toàn bề mặt dược chất rắn (còn gọi thành khối nhão)  Trường hợp dược chất rắn có bề mặt sơ nước chất dẫn nước chất gây thấm thêm vào giai đoạn  Phân tán vào chất dẫn đến thể tích quy định Chú ý:  Giai đoạn nghiền ướt giai đoạn định độ mịn chất lượng hỗn dịch  Không lọc hỗn dịch thơ Câu 11.Trình bày ảnh hưởng việc xây dựng công thức đến sinh khả dụng viên nén? Bài làm: Việc xây dựng công thức ảnh hưởng đến việc thuốc giải phóng với tốc độ nhanh hay chậm dược chất sau uống: - - Viên phóng thích hoạt chất tức thời: Viên giải phóng tức thoief thường đơn liều, tác dụng ngắn, 48h, nên phải dung nhiều lần ngày để trì tác dụng, bào chế nhằm giải phóng nhanh hồn toàn dung dịch thuốc, loại bao gồm viên thuốc thông thường dùng để uống tan dày, viên nhai, viên phân tán, viên sủi bọt Viên phóng thích hoạt chất chậm: Là hoạt chất viện khơng giải phóng sau uống mầ cần có thời gian định điều kiện phù hợp, thường thuốc có tác dụng kéo dài viên tan ruột Viên giải phóng hoạt chât biến đổi: Trong loại viên này, giải phóng hoạt chất kiểm sốt nhằm đạt mục đích điều trị tiêu biểu viên phóng thích kéo dài Viên chứa lượng hoạt chất đương đương với nhiều liều điều trị Sự phóng thích kéo dài cách kết hợp phóng thích nhanh phần liều khởi đầu phóng thích chầm từ từ phần liều trì, phóng thích đợt nhắc lại Câu 12 Trình bày kỹ thuật điều chế thuốc mỡ phương pháp trộn đơn giản? Phương pháp trộn đơn giản Điều kiện áp dụng  Dược chất rắn khơng tan tan tá dược  Các dược chất có tương kỵ với dạng dung dịch  Thuốc mỡ cần hạn chế tác dụng chỗ dược chất  Tá dược tá dược thân dầu, thân nước nhũ tương khan Đây thuốc mỡ kiểu hỗn dịch Cách tiến hành 2.2.1 Chuẩn bị dược chất  Cân, nghiền thật mịn dược chất, rây qua rây thích hợp, trộn thành bột kép đồng 2.2.2 Chuẩn bị tá dược  Chuẩn bị tá dược giống phương pháp hòa tan 2.2.3 Phối hợp dược chất vào tá dược  Cho đồng lượng tá dược vào dược chất nghiền mịn cối sứ, trộn đều, nghiền kỹ để làm mịn thêm dược chất, thu thuốc mỡ đặc  Phối hợp tá dược lại vào mỡ đặc theo nguyên tắc đồng lượng, dùng chày trộn thu thuốc mỡ mịn màng đồng Tá dược Dược chất 2.3 Thiết bị Xử lý, phối hợp, tiệt trùng Làm mịn chất, rây, trộncối bộtchày képvà dao vét trên,  Ở quy mơdược pha chế nhỏ: ngồi sử dụng kính dày, nhẵn, hình vng (30 x 40 cm) dao vét để miết, trộn khối thuốc mỡ  Ở quy mô sản xuất: sử dụng máy trộn có cánh khuấy sau làm mịn máy cán mịn Cấu tạo máy cán mịn gồm trục hình trụ làm thép không rỉ sứ Khoảng cách trục, chiều ngang tốc độ quay điều chỉnh theo yêu cầu Làm thuốc mỡ đặc Phối hợp tá dược lại Cán mịn làm đồng KN bán thành phẩm Xử lý tuýp Đóng tuýp KN thành phẩm Đóng gói Tóm tắt quy trình điều chế thuốc mỡ theo phương pháp trộn đơn giản Câu 13 Kể tên nhóm tá dược hay dùng bào chế viên nén Vai trò tá dược rã tá dược trơn? Các tá dược hay dùng Tá dược độn (tá dược pha lỗng) 1.1 Nhóm tan nước 1.2 Nhóm khơng tan nước Tá dược dính 2.1 Nhóm tá dược dính lỏng 2.2 Nhóm tá dược dính thể rắn Tá dược rã VAI TRỊ :  Tá dược rã làm cho viên rã nhanh rã mịn, giải phóng tối đa bề mặt tiếp xúc ban đầu tiểu phân dược chất với môi trường hòa tan, tạo điều kiện cho q trình hấp thu dược chất sau  Khi tiếp xúc với dịch tiêu hóa, viên hút nước rã lần thứ 1, giải phóng hạt dập viên (rã ngồi) Tiếp đó, hạt rã lần thứ 2, giải phóng trở lại tiểu phân ban đầu (rã trong) .4 Tá dược trơn ; VAI TRÒ :  Chống ma sát viên thành cối sinh dập viên  Chống dính dập viên: tác động lực nén, viên dính vào mặt chày Hiện tượng dính chày thường xảy viên chứa dược chất háo ẩm (cao thực vật, urotropin…), hạt sấy chưa khơ, độ ẩm phòng dập viên q cao chày có khắc chữ, logo,…  Điều hòa chảy: dập viên, bột hay hạt phải chảy qua phễu, phân phối vào buồng nén Nếu nguyên liệu dập viên khó trơn chảy, viên khó đồng khối lượng hàm lượng dược chất  Làm cho mặt viên bóng đẹp  Tuy nhiên, phần lớn tá dược trơn chất sơ nước, làm cho viên có thấm nước, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Mặt khác, lượng thừa tá dược trơn làm cho viên khó đảm bảo độ bền học làm giảm liên kết hạt (ngược lại với tác dụng tá dược dính) Tá dược bao Câu 14 Trình bày kỹ thuật bào chế viên nén phương pháp tạo hạt ướt? III KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN Phương pháp tạo hạt ướt  Ưu điểm: + Dễ đảm bảo độ bền học viên, dược chất dễ phân phối vào viên nên dễ đảm bảo đồng khối lượng viên hàm lượng dược chất + Quy trình thiết bị đơn giản dễ thực  Nhược điểm: + Chịu tác động ẩm nhiệt (khi sấy hạt), làm giảm độ ổn định dược chất + Quy trình kéo dài qua nhiều cơng đoạn 1.1 Trộn bột kép  Trước trộn bột kép phải phân chia nguyên liệu đến độ mịn quy định Khi trộn bột kép cần áp dụng kỹ thuật trộn đồng lượng để đảm bảo dược chất đuợc phân phối đồng viên, đặc biệt với viên nén chứa hàm lượng dược chất thấp Khi lượng dược chất viên nhỏ, khơng trộn bột kép mà hòa dược chất vào tá dược dính lỏng vào dung mơi thích hợp để xát hạt trộn vào hạt trước dập viên 1.2 Tạo hạt  Tạo hạt nhằm tránh tượng phân lớp khối bột trình dập viên, cải thiện độ chảy bột dập viên, tăng cường khả liên kết bột, làm cho viên dễ đảm bảo độ giảm tượng dính cối chày dập viên  Để dễ dập viên, hạt phải dễ chảy chịu nén tốt Muốn vậy, hạt phải đáp ứng số yêu cầu sau: + Có hình dạng thích hợp: tốt hình cầu Hạt hình cầu có ma sát nhỏ, dễ chảy, nén dễ liên kết thành viên + Có kích thước thích hợp kích thước đồng dễ đảm bảo đồng khối lượng viên Thơng thường kích thước hạt thay đổi từ 0,5 – mm theo đường kính viên (viên bé nên xát hạt nhỏ ngược lại)  Có thể tạo hạt ướt cách xát hạt qua rây thiết bị tầng sôi  Xát hạt thực qua bước sau: + Tạo khối ẩm: thêm tá dược dính lỏng vào khối bột, trộn lúc tá dược thấm vào khối bột Để tá dược dễ thấm vào khối bột, nên dùng tá dược nóng, với tá dược có độ nhớt cao dịch thể gelatin, hồ tinh bột Lượng tá dược thời gian trộn định khả liên kết hạt Vì thế, phải tuân thủ yêu cầu thời gian thông số kỹ thuật khác Ở quy mơ nhỏ, nhào ẩm chày cối, với quy mô lớn dùng thiết bị máy nhào trộn, máy nhào siêu tốc,… + Xát hạt: khối ẩm sau trộn đều, để ổn định khoảng thời gian định xát qua cỡ rây quy định Để thu hạt có hình dạng gần với hình cầu, tốt xát hạt qua rây đục lỗ với lực xát hạt vừa phải Có thể xát hạt tay qua rây xát máy xát hạt Với dược chất khó tạo hạt hạt có màu nên xát hạt hai lần để thu hạt đạt yêu cầu có màu sắc đồng + Sấy hạt: hạt sau xát, trải thành lớp mỏng sấy nhiệt độ quy định Trước sấy, để thống gió cho hạt se mặt, sau đưa vào buồng sấy nâng nhiệt độ từ từ cho hạt khô Trong trình sấy, đảo hạt, tách cục vón kiểm tra nhiệt độ sấy Hoặc sấy máy sấy tầng sôi để giảm thời gian sấy Thường sấy hạt đến độ ẩm từ – 7% tùy loại viên + Sửa hạt: hạt sau sấy xong, phải xát lại nhẹ nhàng qua cỡ rây quy định (thường hay to cỡ rây xát hạt ẩm) để phá vỡ cục vón, tạo khối hạt có kích thước đồng  Để hạn chế tác động ẩm nhiệt, tiết kiệm mặt sản xuất, sản xuất cơng nghiệp, người ta tạo hạt thiết bị tầng sôi 1.3 Dập viên  Hạt sau sấy đến độ ẩm quy định, trộn với tá dược trơn, tá dược rã ngồi dập thành viên Có nhiều loại máy dập viên khác hoạt động theo nguyên tắc: nén hỗn hợp bột hạt hai chày cối (buồng nén) cố định Câu 15 Trình bày cách chế tạo vỏ nang cứng vỏ nang mềm? Bài làm: Cách chế tạo vỏ nang mềm: - Thành phần vỏ nang mềm là: + Gelatin 35-45 phần + Chất hóa dẻo 15-20 phần + Nước + Chất bảo quản + Chất màu Gelatin đểlàm nang mềm phải dược dụng, đạt tiêu giới hạn kim loại, asen, mức độ nhiễm vi Ngoài phải ý đến độ bền gel yếu tố định khả tạo màng gelatin Yêu cầu độ bền gel tùy vào phương pháp bào chế - Cách chế tạo vỏ nang mềm: 3PP PP 1: Phương pháp nhúng khuân: Các khuân kim loại hình trám nhúng vào dung dịch gelatin đun đến nhiệt độ 45-50 độ Các khn sau lấy ra, để khơ tự nhiên ngồi khơng khí, gelatin khơ tạo thành vỏ nang PP2: Phương pháp giọt: Nguyên lý phương pháp chất lỏng để rơi tự tạo thành giọt cầu có sức căng bề mặt chất lỏng Phương pháp nhỏ giọt thực theo nguyên tắc tạo giọt đồng thời lồng vào dung dịch dược chất dung dịch tạo vỏ nang PP3: Phương pháp ép khuân: Người ta chế nang thủ công cách ép kim loại tạo khuân Hiện này, dùng máy ép nang cho xuất cao, tạo nhiều loại nang có hình dạng màu sắc khác Khi chế nang dịch vỏ nang chứa bình rót thành lớp mỏng sang trống quay làm lạnh trước Gặp lạnh, gelatin đông cứng thành màng mỏng, màng chuyển lên ống có bơi dầu đưa vào trục nang làm nóng Trục tạo nang ống hình trụ quay ngược chiều, trục có nửa vỏ nang Cách chế tạo vỏ nang cứng: - Đầu tiên, gelatin ngâm nước cho trương nở, đun cách thủy để hòa tan, đồng thời hòa tan chất phụ Lọc, trì 50 độ để nhúng khuân Khn que thép khơng gỉ hình trụ có đường kính thay đổi theo cỡ nang Bơi trơn khuân dầu thực vật dầu parafin, giữ nhiệt độ 22độ trước nhúng vào dung dịch gelatin Thời gian nhúng khuân khoảng 10s, nhắc khuân lên theo cách quay từ từ để gelatin bám khuân Đưa khuân sấy gió nóng 3035 độ, tháo vỏ nang khỏi khn, căt theo kích thước quy định, in chữ, lắp nắp với đáy, đóng gói Thường trình chế tạo vỏ nang làm tự động thiết bị liên hồn Câu 16 Hãy phân tích cơng thức trình bày KTBC dung dịch thuốc mỡ Methyl salicylat theo công thức sau: Methyl salicylat 10g Long não 8g Cloral hydrat 4g Menthol 1g Acid salicylic 1g Lanolin 20g Vaselin 51g Sáp ong 5g Đáp ÁN : Methyl salicylat 10g dược chất khó tan nước Long não 8g dược chất Cloralhydrat 4g dược chất Menthol 1g dược chất Acid salicylic 1g dược chât Lanolin 20g tá dược nhũ hóa Vaselin 51g tá dược nhũ hóa Sáp ong 5g tá dược thân dầu Phân tích thành phần nêu kỹ thuật bào chế thuốc mỡ (biết dược chất tan tá dược) Kỹ thuật bào chế: Vì dược chất tan tá dược nên ta bào chế thuốc mỡ theo phương pháp hòa tan - Trộn Lanolin, Vaselin, sáp ong thành hỗn hợp tá dược đồng - Trộn Menthol, acid salicylic, cloralhydrat, long não, Methyl salicylat vào hỗn hợp tá dược thành hỗn hợp đồng - Kiểm nghiệm bán thành phẩm - Đóng tuýp - Đóng gói dán nhãn Câu 17 Hãy phân tích trình bày KTBC dung dịch thuốc đạn Paracetamol theo công thức sau: Paracetamol 0,125g PEG 400 25% PEG 4000 75% Điều chế 12 viên Bài làm: Phân tích cơng thức: Paracetamol: Dược chất, có tác dụng hạ sốt, giảm đau Tính chất vật lý: Khó tan nước, tan nước nóng, PEG 400 PEG 4000: Hỗn hợp tá dược Paracetamol tan hỗn hợp tá dược PEG -> đồng thể dạng dung dịch Kỹ thuật bào chế: Bằng phương pháp đun chảy đổ khuân - Tính lượng tá dược dược chất dựa vào hệ số thay E, cho biết khuân 1g ứng với 100% bơ cacao, HSTT paracetamol với bơ ca cao E=1.5, khối lượng riêng bơ cacao d= 0.95 khối lượng riêng PEG d=1.10, số viên đạn cần bào chế 12 viên, bù hư hao 10% Ta có: Tính khối lượng paracetamol cần dùng để bào chế 12 viên thuốc đạn (bù hư hao 10%) mpara=0,125x12x110%=1,65g HSTT: E(para/BCC)=1,5 => 1,5gPara ~ 1g BCC BCC: Bơ ca cao 1,65g Para ~ 1,1g BCC  mtổng= 12x1x110%=13,2g  mtasduoc BCC = 13,2 – 1,1 = 12,1g Mà ta lại có: dPEG = 1,1 dBCC = 0,95  mPEG = (dPEG / dBCC ) mBCC = 1,1:0.95x12,1 = 14,01g  mPEG 400 = 14.01x25%= 3,5 g  mPEG 4000 = 14,01x75%= 10,51g - Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuân + Chuẩn bị khuân, rửa sạch, sấy khô, bôi trơn dầu parafin + Cân paracetamol, PEG 400 PEG 4000 theo số lượng tính + Đun chảy cách thủy hỗn hợp tá dược PEG + Cho paracetamol vào khấy cho tan hoàn toàn + Để nguội gần đến nhiệt độ đông đặc, đổ khuân, đổ đầy mặt khuân + Đổ khuân thuốc 5-100 C cho thuốc đông cứng + Dùng dao cắt phần thuốc thừa mặt khuân, tháo khuân lấy thuốc + Gói viên băng giấy chống ẩm, đóng gói + Dán nhãn KHOA DƯỢC – TRƯỜNG ĐẠI HỌC THÀNH ĐÔ THUỐC ĐẠN PARACETAMOL 125 MG Gói 12 viên Cơng thức: Cơng dụng: Giảm đau, hạ sốt Paracetamol 0.125 g Cách dùng: Theo hướng dẫn bác sĩ Tá dược vừa đủ viên Bảo quản: Nhiệt độ 30oC NSX: dd.mm.yy HD: dd.mm.yy SĐK: VD – XXXX – XX SL: XX Câu18 Hãy phân tích cơng thức trình bày KTBC thuốc viên nén Vitamin B1 theo công thức sau: Thiamin nitrat 10mg Amidon 65mg Cellulose vi tinh thể 5mg Talc 35mg Magnesi stearat 3,0mg Hồ Amidon 10% + PVP 2% vđ Điều chế thành 100 viên (hư hao 10%) Bài làm: Thiamin nitrat 10mg -> Dược chất chính, vitamin B1 Từng Amidon 65mg -> Tá dược độn nguyên liệu Cellulose vi tinh thể 5mg -> Tá dược điều vị x 100 Talc 35mg -> Tá dược trơn bóng Magnesi stearat 3,0mg -> Tá dược rã Hồ Amidon 10% + PVP 2% vđ -> Tá dược dính Kỹ thuật bào chế: - Rây nguyên liệu qua rây 0,5mm Trộn bột kép thiamin nitrat, amidon, cellulose vi tinh thể Nấu hồ Amidon 10% + PVP 2% Cho hồ vào bột kép trộn Xát hạt qua rây 1,0mm Sấy khô hạt nhiệt độ 45-550C đến khô (độ ẩm 3%) Sửa hạt qua rây 1,00mm Trộn hạt với tá dược talc, Magnesi sterat Dập viên đường kính 7mm Đóng gói dãn nhãn (Tự vẽ nhãn vào) Câu 19 Hãy phân tích cơng thức trình bày KTBC thuốc cốm Calci theo công thức sau: Calci gluconat 2,40g Calci glycerophosphat 8,80g Tricalci phosphat 8,80g Đường kính 80,00g Siro đơn vđ Bài làm: Phân tích cơng thức: Calci gluconat 2,40g -> Dược chất Calci glycerophosphat 8,80g -> Dược chất Tricalci phosphat 8,80g -> Dược chất Đường kính 80,00g -> Tá dược độn, chất điều vị Siro đơn vđ -> Tá dược tạo ẩm (Tá dược dính) Kỹ thuật bào chế: B1: Cân thành phần theo công thức: B2: Trộn thành phần theo phương pháp trộn bột kép B3: Tạo khối ẩm cho dần siro vào khối bột trộn đểtạo đc khối dẻo đồng B4: Xát hạt qua rây 2mm B5: Sấy hạt nhiệt độ 60-70 B6: Sửa hạt B7: Đóng gói dán nhãn Tự vẽ nhãn vào Câu 20 Cho công thức hỗn dịch sau: Sulfamethoxazol 2,4g Trimethoprim 0,48g Nipagin 0,136g NaCMC 0,3g Natri saccharin 0,06g Tween 80 0,12g Propylen glycol 2,4g Acid citric 0,064g Chất thơm vđ Nước cất vđ 60ml Cho biết vai trò thành phần cơng thức, lựa chọn pp bào chế neu bước tiến hành pha chế hỗn dịch trên? Bài làm: Vai trò thành phần: Sulfamethoxazol 2,4g – Dược chất Trimethoprim 0,48g - Dược chất Nipagin 0,136g – Chất bảo quản trống nấm NaCMC 0,3g - Chất gây thấm Natri saccharin 0,06g - Chất điều vị Tween 80 0,12g - Chất gây thấm Propylen glycol 2,4g - Chất hòa tan Acid citric 0,064g - Chất điều vị Chất thơm vđ - Chất điều hương Nước cất vđ 60ml - Chất dẫn Phương pháp bào chế: Áp dụng phương pháp phân tán Kỹ thuật bào chế: - Cân Sulfamethosazol trimethoprim, nghiền mịn, trộn thành bột kép - Ngâm Na CMC khoảng 10ml nước ấm cho trưởng nở hoàn toàn, thêm tween 80 trộn Cho hợp dịch vào cối có bột kép, nghiền kỹ thành bột nhão Hòa tan nipagin vào propylenglycol, hoa tan natri saccharin acid citric vào nước Phối hớp hai dung dịch làm chất dẫn kéo dần hỗn dịch vào chai Thêm chất thơm Thêm nước cất vừa đủ, lắc Dãn nhãn quy chế có nhãn phụ “Lắc trước dùng” Nhãn tự vẽ (Thuốc có tác dụng điều trị nhiễm khuẩn đường hơ hấp, đường tiêu hóa, đường tiết niệu, sinh dục) Nhãn ví dụ ... vỏ nang cứng vỏ nang mềm? Bài làm: Cách chế tạo vỏ nang mềm: - Thành phần vỏ nang mềm là: + Gelatin 35-45 phần + Chất hóa dẻo 15 -20 phần + Nước + Chất bảo quản + Chất màu Gelatin đểlàm nang mềm... tiến hành 2. 2.1 Chuẩn bị dược chất  Cân, nghiền thật mịn dược chất, rây qua rây thích hợp, trộn thành bột kép đồng 2. 2 .2 Chuẩn bị tá dược  Chuẩn bị tá dược giống phương pháp hòa tan 2. 2.3 Phối... cho nhũ tư ng kiểu D/N, chất diện hoạt dễ tan dầu xà phòng calci Span dùng cho nhũ tư ng kiểu N/D Nhưng dùng chất nhũ hóa ngược pha công thức nhũ tư ng để thu nhũ tư ng bền vững 3 .2. 2 Các chất