Phan ung co hai cua thuoc CH19

PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC (ADR) “There are some patients that we cannot help; there are none whom we cannot harm.” Attributed to Arthur L Bloomfield in BMJ 2004; 329:1-2 Nguyễn Hồng Anh Bộ mơn Dƣợc lực Thảm họa thalidomid Các thuốc bị rút giấy phép khỏi thị trƣờng Hoa kỳ (giai đoạn 1976 – 2003) phản ứng có hại nghiêm trọng Nguồn: Nat Rev Drug Disc 2007; 904 BÀI HỌC TỪ ROSIGLITAZONE (AVANDIA®) Nguồn: NEJM 2010; 363: 803 - 806 BÀI HỌC TỪ ROSIGLITAZONE (AVANDIA) BÀI HỌC TỪ ROSIGLITAZONE (AVANDIA) BÀI HỌC TỪ ROSIGLITAZONE (AVANDIA) Từ báo cáo ADR bệnh viện ĐK tỉnh Vĩnh phúc Thông tin thuốc nghi ngờ Tên chế phẩm : Fizoti Thành phần: ceftizoxim Nhà sản xuất: Yoo Young Pharm (Hàn quốc) Số đăng ký: Số lô: E003 BIẾN CỐ BẤT LỢI TRONG QUÁ TRÌNH SỬ DỤNG THUỐC CHO BỆNH NHÂN Sai sót sử dụng thuốc Phản ứng có hại thuốc (ADR) Thuốc giả, thuốc chất lƣợng ĐỊNH NGHĨA ADR WHO 2000 ADR “phản ứng gây hại đáng kể bất lợi xảy sau can thiệp có liên quan đến việc sử dụng thuốc Một phản ứng có hại sở để dự đoán đƣợc mức độ nguy hại việc sử dụng thuốc để phòng, điều trị, điều chỉnh liều ngừng thuốc” Đẩy mạnh hoạt động Cảnh giác Dƣợc (Pharmacovigilance) Cảnh giác Dƣợc: khoa học hoạt động chuyên môn liên quan đến việc phát hiện, đánh giá, hiểu dự phòng tác dụng bất lợi thuốc hay vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc ẢNH HƢỞNG CỦA THUỐC LÊN THAI NHI KHÔNG HOẶC TẤT CẢ Thời gian phơi nhiễm thuốc Phơi nhiễm vòng 12 ngày sau thụ tinh (peri-implantation period – thời kì từ thụ tinh đến túi phơi đến gắn vào thành tử cung): • Tổn thương tất hầu hết tế bào  tử vong • Nếu có vài tế bào bị tổn thương  phát triển bình thường ➥ Quy luật “Tất khơng gì” • PNCT sử dụng thuốc vòng tuần đầu sau thụ thai yên tâm Hạn chế • Quy luật áp dụng cho trƣờng hợp nhiễm xạ: khơng hồn toàn với thuốc Sau chiến tranh giới lần thứ 2, nhiều nghiên cứu gây quái thai thực Nhật Bản • Hiệu xạ có cường độ cao, thường gây tử vong, tác dụng ngắn • Ngược lại, phần lớn thuốc lắng đọng thể vài giờ, vài ngày vài tuần Ví dụ: isotretinoin, acitretine, Adapted from Pegler S Principles of drug use in pregnancy Swansea NHS Trust Course available at: http://www.powershow.com/view/f296a-NmJjM/Principles_of_drug_use_in_pregnancy_powerpoint_ppt_presentation 114 Thời gian phơi nhiễm thuốc Phơi nhiễm giai đoạn phát triển phôi (từ ngày thứ 13 đến 56): Giai đoạn hình thành hệ quan thai ➥ Giai đoạn quan trọng sinh qi thai • Là giai đoạn có nguy cao sử dụng số thuốc: Phơi nhiễm với acid valproic carbamazepin giai đoạn đóng ống thần kinh (khoảng ngày thứ 18 – 28) dẫn tới dị tật nứt đốt sống Phơi nhiễm với lithium khoảng tuần thứ đến thứ dẫn đến dị tật tim Phơi nhiễm với quinolon tuần thứ thai kỳ: không chắn khả gây bất thƣờng hệ xƣơng (sự hình thành hệ xƣơng chƣa bắt đầu) 115 Thời gian phơi nhiễm thuốc Phơi nhiễm từ ngày thứ 57 đến sinh Nguy dị tật giảm, ngoại trừ số hệ quan (đường niệu-sinh dục, hệ thần kinh trung ương), cớ nguy độc bào thai/trẻ sơ sinh ➥ Ảnh hưởng nhiều đến chức quan bất thường hình thái Ví dụ: Phơi nhiễm với chất ức chế men chuyển ba tháng ba tháng cuối thai kz có khả gây giảm lưu lượng máu hạ huyết áp thai ức chế hệ renin-angiotensin dẫn đến nước ối và/hoặc bệnh khó tiểu trẻ sơ sinh, giảm sản phổi khiếm khuyết liên quan đến cốt hóa xương sọ, bào thai chậm phát triển, thai trẻ sơ sinh chết Phơi nhiễm với aminoglycosid (streptomycin, kanamydin) ba tháng ba tháng cuối thai kzcó thể dẫn đến giảm chức thận thai nhi điếc bẩn sinh Phơi nhiễm với thuốc chống viêm khơng steroid sau 26 tuần dẫn đến đóng ống động mạch sớm 116 Thời gian phơi nhiễm thuốc Phơi nhiễm thuốc gần lúc sinh • Khả thải trừ thuốc trẻ sơ sinh • Tích lũy số thuốc vòng tuần hồn thai ➥ Bão hòa hội chứng cai thuốc trẻ sơ sinh (Neonatal impregnation ?) • Thƣờng dự đốn đƣợc dựa vào đặc điểm dƣợc lý Các thuốc chẹn beta gây hạ glucose máu, chậm nhịp tim, thích ứng khó khăn thời kỳ chu sinh Các benzodiazepin gây neonatal impregnation (hội chứng nhão cơ) hội chứng cai (co giật …) trẻ sơ sinh Adapted from Pegler S Principles of drug use in pregnancy Swansea NHS Trust Course available at: http://www.powershow.com/view/f296a-NmJjM/Principles_of_drug_use_in_pregnancy_powerpoint_ppt_presentation 117 CÁC THUỐC GÂY DỊ TẬT THAI Dị tật thai thuốc: 4-5% Thuốc chống động kinh: carbamazepin, phenytoin, acid valproic, topiramat, lamotrigin Rƣợu Hormon sinh dục: diethylstilbesterol, androgen Thuốc ức chế men chuyển Thuốc kháng acid folic: methotrexat, sulfamid Isotretinoin Tetracyclin Lithium CÁC THUỐC GÂY TÁC DỤNG PHỤ TRÊN THAI Thuốc chống ung thƣ: giảm huyết cầu, giảm phát triển thai, khởi phát khối u Thuốc điều trị ĐTĐ: hạ đƣờng huyết Lợi tiểu: suy thận ƢCMC: suy thận Thuốc chống đông kháng vitamin K coumarin: chảy máu Sulfonamid: giảm BC hạt, hạ đƣờng huyết Aminosid: độc tính thính giác, tiền đình Thuốc tâm thần: thay đổi hành vi NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÖ Đa số thuốc thai kỳ chống định (tuyệt đối tƣơng đối) tùy theo nhà sản xuất MỨC ĐỘ Thang phân loại FDA DIỄN GIẢI A Các nghiên cứu kiểm soát tốt PNCT cho thấy khơng có nguy bào thai suốt thai kỳ (acid folic, vitamin B6) B Nghiên cứu động vật khơng thấy có nguy chƣa có nghiên cứu có kiểm sốt tốt PNCT Hoặc nghiên cứu động vật cho thấy có nguy nhƣng nghiên cứu thiết kế tốt PNCT khơng chứng minh đƣợc có nguy thai suốt thai kỳ (prednisone, insulin) C Nghiên cứu động vật cho thấy có nguy nhƣng chƣa nghiên cứu có kiểm sốt tốt PNCT Hoặc chƣa có nghiên cứu động vật chƣa có nghiên cứu kiểm sốt tốt PNCT (fluconazol, ciprofloxacin) D Có nghiên cứu có kiểm sốt tốt nghiên cứu quan sát PNCT chứng minh có nguy thai nhi Nhƣng số trƣờng hợp lợi ích điều trị tỏ cao nguy (trƣờng hợp đe dọa tính mạng bệnh nghiêm trọng mà thuốc an tồn khơng có tác dụng) (phenytoin, lithium) X Các nghiên cứu có kiểm sốt tốt nghiên cứu quan sát động vật PNCT chứng minh có nguy gây bất thƣờng cho thai Thuốc đƣợc chống định cho phụ nữ có thai có thai (isotretinoin) Thang phân loại Pháp Dữ liệu công bố PNCT phơi nhiễm với thuốc Dữ liệu động vật Khơng có khả gây dị tật Có chứng khả gây quái thai Chống định độc bào thai Đƣợc cho có khả nghi ngờ có khả Không khuyên dùng gây quái thai độc bào thai Dữ liệu không thuyết phục cho thấy có khả sinh qi thai Chống định Khơng khuyên dùng Dƣới 300 PNCT phơi nhiễm thuốc giai Sử dụng thận trọng cho PNCT đoạn ba tháng đầu thai kỳ mà khơng cho thấy có tăng nguy dị tật thai nhi Khơng khun dùng Có khoảng 300 đến 1000 PNCT phơi nhiễm Có thể sử dụng mang thuốc ba tháng đầu thai kỳ tiên mà khơng thai cho thấy có tăng nguy dị tật thai nhi Sử dụng thận trọng cho PNCT Có 1000 PNCT phơi nhiễm thuốc Có thể sử dụng mang ba tháng đầu thai kỳ mà khơng cho thấy có thai tăng nguy dị tật thai nhi Có thể sử dụng mang thai NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CĨ THAI VÀ CHO CON BƯ CÂN NHẮC NGUY CƠ – LỢI ÍCH NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BƯ CÂN NHẮC NGUY CƠ – LỢI ÍCH Loại thuốc Trong thai kỳ Trong thời kỳ cho bú Chống nôn Dimenhydrat Giảm đau Paracetamol Paracetamol Thuốc chống đông Heparin, LMWH Heparin Điều trị tăng HA Methyldopa Ức chế men chuyển, chẹn kênh Ca Điều trị tiểu đƣờng Insulin Insulin Chống động kinh Carbamezepin, acid valproic Phenobarbital NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÖ TGA: http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy.htm#searchname CRAT: http://www.lecrat.org/ DART: http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?DARTETIC KẾT LUẬN ADR thƣờng gặp, nhiều trƣờng hợp đặc tính vốn có thuốc ADR yếu tố ảnh hƣởng lớn đến hiệu điều trị: hậu nặng nề cho BN, tăng chi phí điều trị, giảm tuân thủ điều trị Đa số ADR phòng tránh đƣợc Theo dõi, báo cáo xử trí ADR góp phần nâng cao hiệu điều trị, nhiệm vụ quan trọng ngƣời DS Cân nhắc nguy – lợi ích ln ngun tắc chung sử dụng thuốc ... Pharmacother 2002; 3: 1289-1300 ADR có hay gặp khơng? • Một nghiên cứu gần tiến hành BV Anh • Ít 1/7 (14.7%) số BN nội trú có ADR • Các thuốc hay gây ADR: giảm đau opioid, lợi tiểu, corticoid,... độ đặc truyền nhanh vancomycin (hội chứng Redman: đỏ da vùng cổ, mặt, ngực, tụt huyết áp)  Phản ứng vein truyền với ciprofloxacin Schumock GT, Thornton JT Clin Pharmacol Ther 1992; 30: 239-245... hợp gây tê tuỷ sống bupivacain… Nhân trƣờng hợp gây tê tuỷ sống bupivacain… Micromedex 2.0 Co giật: Co giật sau tiêm bupivacain xảy thuốc đƣợc hấp thụ nhanh chóng khu vực có mạch máu vơ ý tiêm