Phản ứng có hại của thuốc (ADR) docx

TCNCYH 33 (1) - 2005 122 Phản ứng có hại của thuốc (ADR) GS. Hoàng Tích Huyền Trờng Đại học Y Hà Nội I. Điều nghịch thờng: phối hợp fenofibrat với rosiglitazon làm giảm hàm lợng HDL - cholesterol trong huyết thanh (Canada) Nghiên cứu bắt chéo trên 9 bệnh nhân nhiễm HIV và 12 bệnh nhân tiểu đờng týp 2 dùng phối hợp fenofibrat với rosiglitazon và 12 bệnh nhân nhiễm HIV chỉ dùng riêng fenofibrat. Fenofibrat là thuốc chống rối loạn lipid- máu, còn rosiglitazon điều trị tiểu đờng týp2. ở các bệnh nhân có dùng phối hợp 2 thuốc trên, thấy bị giảm rõ rệt mức HDL - cholesterol so với mức cơ bản là 0,24 mM (nhóm HIV) và 0,2 mM (nhóm tiểu đờng). Ngợc lại, ở bệnh nhân nhiễm HIV mà chỉ dùng có fenofibrat đơn độc thì có tăng rõ rệt hàm lợng HDL-C huyết thanh lên +0,16 mM (tăng hàm lợng HDL-C là tác dụng có ích của fenofibrat vẫn thờng gặp!). HDL-C sẽ trở lại mức cơ bản sau khi ngừng hoặc fenofibrat hoặc rosiglitazon. (Theo Diabetes Care; 27:2241-2242; Số 9; 9/2004) II. Hít corticoid không làm tăng nguy cơ gãy xơng (Thuỵ Sĩ; Hoa Kỳ) Nghiên cứu dịch tễ học trên 3744 bệnh nhân ít tuổi (tuổi: 5-17) đợc chuẩn đoán có gãy xơng lần đầu tiên và có dùng thờng xuyên corticoid đờng hít, so sánh với nhóm đối chứng 21.757 trẻ (không hít corticoid), thấy không có khác biệt đáng kể về nguy cơ gãy xơng [tỷ lệ tơng đối odd ratio (OR) là 1,01 so với 1,15]. (Theo Pediatrics; 114:469-473; Số 2; 8/2004) III. Cảnh báo khi dùng liều cao thuốc chống trầm cảm 3 vòng (Australia) Tổng liều tính bằng milligam của thuốc chống trầm cảm 3 vòng có liên quan tới nguy cơ tự vẫn ở bệnh nhân. Đặc biệt với hàm lợng cao (nh 50 mg và 75 mg) ở các viên thuốc chống trầm cảm 3 vòng đã gây tử vong ở một số ngời do dùng quá liều. Quá liều dothiepin dễ gây tử vong hơn quá liều các thuốc ba vòng khác. Hiện nay, các chỉ định đợc chấp nhận cho các dạng 50 mg hoặc 75 mg của các thuốc chống trầm cảm 3 vòng (amitriptylin, dothiepin, doxepin, trimipramin) đã thay đổi và chỉ hạn chế dùng trong điều trị duy trì, với mục đích làm giảm nguy cơ tự vẫn ở bệnh nhân trầm cảm cấp tính. Những thông tin thuốc cho các liều cao này hiện nay đã có ghi cảnh báo nguy cơ tự vẫn với liều cao. Các sản phẩm này vẫn đợc phép dùng điều trị trầm cảm chủ yếu, nhng thầy thuốc kê đơn cần hạn chế, chỉ dùng liều cao (50 hoặc 75 mg) các loại thuốc này cho bệnh nhân đã hồi phục khỏi các giai đoạn trầm cảm cấp tính hoặc đã qua khỏi giai đoạn tự vẫn. TCNCYH 33 (1) - 2005 123 (Theo Australian ADR Bulletin; 23 (5); 10-2004) IV. Biphosphonat và ảo giác thính giác ở ngời cao tuổi (Hoa Kỳ) Bệnh nhân nữ 79 tuổi trong quá trình dùng alendronat (Fosamax), là một biphosphonat để điều trị loãng xơng, đã gặp ảo giác thính giác và rối loạn thị giác. Bệnh nhân đã có tiền sử loãng xơng, tăng huyết áp, đau thắt ngực, rối loạn lipid-máu, tăng năng giáp trạng và bệnh mạch ngoại biên, đã dùng alendronat mỗi ngày 10 mg trong 2 năm liền để chữa loãng xơng. Sau khi chuyển sang chế độ liều lợng 70 mg mỗi tuần một lần, bệnh nhân bắt đầu "nghe tiếng nói trong đầu" và nhìn mọi vật thành màu đỏ. Các triệu chứng này đến sớm sau khi chuyển sang uống liều mới, kéo dài từng đợt trong cả năm trớc khi bệnh nhân chịu đi nằm viện. Cho ngừng uống alendronat, thì các phản ứng có hại nêu trên không tái diễn nữa. Xét nghiệm máu, thấy nồng độ calci- huyết ở mức bình thờng. Trung tâm ADR quốc tế cho tới nay cũng đã nhận đợc 18 báo cáo về ảo giác và 121 báo cáo về thị giác bất thờng, là những độc tính của nhóm biphosphonat trên thần kinh trung ơng. (Theo Pharmacotherapy; 24:799-802; Số 6; 6/2004) V. Minocyclin và phản ứng ở gan (Australia) Sử dụng minocyclin lâu dài để điều trị trứng cá trầm trọng, nhng lại gây phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm một số hiếm trờng hợp rối loạn gan. Australia đã nhận đợc 42 báo cáo phản ứng ở gan với minocyclin, bao gồm 21 trờng hợp viêm gan. Trong số này, có 28 ngời chỉ dùng minocyclin đơn độc để điều trị trứng cá, tuổi đời dới 21. Enzym gan tăng bất thờng, viêm gan kiểu tế bào gan (n=12) hơn là ứ mật (n=3) hoặc bệnh cảnh phức hợp (n=2). Thời gian khởi phát trong 13 báo cáo là khoảng 4 tuần, phản ứng ứ mật đến sớm hơn huỷ hoại tế bào gan. Không có bệnh nhân tử vong hoặc phải ghép gan. Nhiều tài liệu trớc đó cho rằng phản ứng của minocyclin với gan là do hội chứng quá mẫn cảm (bắt đầu trong vòng 35 ngày) và giống nh viêm gan mạn hoạt động tự miễn (bắt đầu sau nhiều tháng, nhiều năm). Nhng qua các trờng hợp gặp ở Australia, thì không xác định đợc tiêu chuẩn hội chứng quá mẫn cảm. Tuy nhiên, có 5 trờng hợp có thể là phản ứng tự miễn. Mọi trờng hợp đều có kháng thể kháng nhân, một trờng hợp có dáng dấp luput ban đỏ. Những phản ứng khác nghiêm trọng với minocyclin bao gồm phản ứng trên thần kinh trung ơng, đổi màu da, tăng áp lực nội sọ lành tính. Ngừng thuốc thờng phục hồi hoàn toàn tác dụng có hại kể trên. Thầy thuốc cần đặc biệt lu ý là viêm gan khi dùng minocyclin dài ngày rất khó phân biệt với viêm gan tự miễn cả về xét nghiệm mô học và huyết thanh. (Theo Australian ADR Bulletin; Tập 22; Số 3; 6/2003) VI. Viêm gan ứ mật đợc điều trị tốt bằng acid ursodeoxycholic TCNCYH 33 (1) - 2005 124 (Thổ Nhĩ Kỳ) Bệnh nhân nữ 56 tuổi bị viêm gan ứ mật do dùng terbinafin đã đợc điều trị rất có hiệu quả bằng acid ursodeoxycholic. Bệnh nhân uống mỗi ngày 250 mg terbinafin trong khoảng 2 tháng để điều trị nấm móng. Sau khoảng 6 tuần, phải nằm viện vì có tiền sử 6 tuần bị chán ăn và nôn và 1 tuần bị vàng da rõ rệt và ngứa. Gan bị to và căng. Xét nghiệm labô cho thấy tăng SGOT (425 đơn vị/lít), SGPT (676 đơn vị/lít), phosphatase kiềm (384 đơn vị/lít), GT (406 đơn vị/lít), bilirubin toàn phần (19,87 mg/dL). Siêu âm bụng cho thấy thành túi mật dày lên, phù quanh túi mật, gan nhiễm mỡ. Sau 8 tuần dùng terbinafin, mức bilirubin toàn phần lại tăng tới 60,2 mg/dL. Sinh thiết gan lúc đó khẳng định là viêm gan ứ mật. Bệnh nhân đợc điều trị bằng acid ursodeoxycholic mỗi ngày 1000 mg (15 mg/kg/ngày), chia làm 4 lần uống và sau 4 tuần đã hết ngứa, các test chức năng gan-mật bắt đầu trở lại bình thờng. Bệnh nhân đợc ra viện và các test chức năng gan-mật hoàn toàn bình thờng sau khi ngừng terbinafin 15 tuần. Cho uống acid ursodeoxycholic 8 tuần, rồi ngừng. (Theo Ann.Pharmacotherapy; 38:1088-1089; Số 6; 6/2004) . chuẩn hội chứng quá mẫn cảm. Tuy nhiên, có 5 trờng hợp có thể là phản ứng tự miễn. Mọi trờng hợp đều có kháng thể kháng nhân, một trờng hợp có dáng dấp luput ban đỏ. Những phản ứng khác nghiêm. gây phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm một số hiếm trờng hợp rối loạn gan. Australia đã nhận đợc 42 báo cáo phản ứng ở gan với minocyclin, bao gồm 21 trờng hợp viêm gan. Trong số này, có. tuần, phản ứng ứ mật đến sớm hơn huỷ hoại tế bào gan. Không có bệnh nhân tử vong hoặc phải ghép gan. Nhiều tài liệu trớc đó cho rằng phản ứng của minocyclin với gan là do hội chứng quá