Điều nghịch thường: phối hợp fenofibrat với rosiglitazon làm giảm hàm lượng HDL - cholesterol trong huyết thanh Canada Nghiên cứu bắt chéo trên 9 bệnh nhân nhiễm HIV và 12 bệnh nhân
Trang 1Phản ứng có hại của thuốc (ADR)
GS Hoàng Tích Huyền
Trường Đại học Y Hà Nội
I Điều nghịch thường: phối hợp
fenofibrat với rosiglitazon
làm giảm hàm lượng HDL -
cholesterol trong huyết
thanh (Canada)
Nghiên cứu bắt chéo trên 9 bệnh nhân
nhiễm HIV và 12 bệnh nhân tiểu đường
týp 2 dùng phối hợp fenofibrat với
rosiglitazon và 12 bệnh nhân nhiễm HIV
chỉ dùng riêng fenofibrat
Fenofibrat là thuốc chống rối loạn
lipid-máu, còn rosiglitazon điều trị tiểu đường
týp2 ở các bệnh nhân có dùng phối hợp
2 thuốc trên, thấy bị giảm rõ rệt mức HDL
- cholesterol so với mức cơ bản là – 0,24
mM (nhóm HIV) và – 0,2 mM (nhóm tiểu
đường) Ngược lại, ở bệnh nhân nhiễm
HIV mà chỉ dùng có fenofibrat đơn độc thì
có tăng rõ rệt hàm lượng HDL-C huyết
thanh lên +0,16 mM (tăng hàm lượng
HDL-C là tác dụng có ích của fenofibrat
vẫn thường gặp!)
HDL-C sẽ trở lại mức cơ bản sau khi
ngừng hoặc fenofibrat hoặc rosiglitazon
(Theo Diabetes Care; 27:2241-2242;
Số 9; 9/2004)
II Hít corticoid không làm tăng
nguy cơ gãy xương (Thuỵ Sĩ;
Hoa Kỳ)
Nghiên cứu dịch tễ học trên 3744 bệnh
nhân ít tuổi (tuổi: 5-17) được chuẩn đoán
có gãy xương lần đầu tiên và có dùng
thường xuyên corticoid đường hít, so sánh
với nhóm đối chứng 21.757 trẻ (không hít
corticoid), thấy không có khác biệt đáng
kể về nguy cơ gãy xương [tỷ lệ tương đối odd ratio (OR) là 1,01 so với 1,15]
(Theo Pediatrics; 114:469-473; Số 2; 8/2004)
III Cảnh báo khi dùng liều cao thuốc chống trầm cảm 3 vòng (Australia)
Tổng liều tính bằng milligam của thuốc chống trầm cảm 3 vòng có liên quan tới nguy cơ tự vẫn ở bệnh nhân Đặc biệt với hàm lượng cao (như
50 mg và 75 mg) ở các viên thuốc chống trầm cảm 3 vòng đã gây tử vong ở một số người do dùng quá liều Quá liều dothiepin dễ gây tử vong hơn quá liều các thuốc ba vòng khác
Hiện nay, các chỉ định được chấp nhận cho các dạng 50 mg hoặc 75 mg của các thuốc chống trầm cảm 3 vòng (amitriptylin, dothiepin, doxepin, trimipramin) đã thay đổi và chỉ hạn chế dùng trong điều trị duy trì, với mục đích làm giảm nguy cơ tự vẫn ở bệnh nhân trầm cảm cấp tính Những thông tin thuốc cho các liều cao này hiện nay đã có ghi cảnh báo nguy cơ tự vẫn với liều cao Các sản phẩm này vẫn được phép dùng điều trị trầm cảm chủ yếu, nhưng thầy thuốc
kê đơn cần hạn chế, chỉ dùng liều cao (50 hoặc
75 mg) các loại thuốc này cho bệnh nhân
đã hồi phục khỏi các giai đoạn trầm cảm cấp tính hoặc đã qua khỏi giai đoạn tự vẫn
Trang 2(Theo Australian ADR Bulletin; 23 (5);
10-2004)
IV Biphosphonat và ảo giác
thính giác ở người cao tuổi (Hoa
Kỳ)
Bệnh nhân nữ 79 tuổi trong quá trình
dùng alendronat (Fosamax), là một
biphosphonat để điều trị loãng xương, đã
gặp ảo giác thính giác và rối loạn thị giác
Bệnh nhân đã có tiền sử loãng xương,
tăng huyết áp, đau thắt ngực, rối loạn
lipid-máu, tăng năng giáp trạng và bệnh
mạch ngoại biên, đã dùng alendronat mỗi
ngày 10 mg trong 2 năm liền để chữa
loãng xương Sau khi chuyển sang chế
độ liều lượng 70 mg mỗi tuần một lần,
bệnh nhân bắt đầu "nghe tiếng nói trong
đầu" và nhìn mọi vật thành màu đỏ Các
triệu chứng này đến sớm sau khi chuyển
sang uống liều mới, kéo dài từng đợt
trong cả năm trước khi bệnh nhân chịu đi
nằm viện
Cho ngừng uống alendronat, thì các
phản ứng có hại nêu trên không tái diễn
nữa Xét nghiệm máu, thấy nồng độ
calci-huyết ở mức bình thường
Trung tâm ADR quốc tế cho tới nay
cũng đã nhận được 18 báo cáo về ảo
giác và 121 báo cáo về thị giác bất
thường, là những độc tính của nhóm
biphosphonat trên thần kinh trung ương
(Theo Pharmacotherapy; 24:799-802;
Số 6; 6/2004)
V Minocyclin và phản ứng ở gan
(Australia)
Sử dụng minocyclin lâu dài để điều trị
trứng cá trầm trọng, nhưng lại gây phản
ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm một số
hiếm trường hợp rối loạn gan
Australia đã nhận được 42 báo cáo phản ứng ở gan với minocyclin, bao gồm
21 trường hợp viêm gan Trong số này, có
28 người chỉ dùng minocyclin đơn độc để
điều trị trứng cá, tuổi đời dưới 21 Enzym gan tăng bất thường, viêm gan kiểu tế bào gan (n=12) hơn là ứ mật (n=3) hoặc bệnh cảnh phức hợp (n=2) Thời gian khởi phát trong 13 báo cáo là khoảng 4 tuần, phản ứng ứ mật đến sớm hơn huỷ hoại tế bào gan Không có bệnh nhân tử vong hoặc phải ghép gan
Nhiều tài liệu trước đó cho rằng phản ứng của minocyclin với gan là do hội chứng quá mẫn cảm (bắt đầu trong vòng
35 ngày) và giống như viêm gan mạn hoạt động tự miễn (bắt đầu sau nhiều tháng, nhiều năm) Nhưng qua các trường hợp gặp ở Australia, thì không xác định
được tiêu chuẩn hội chứng quá mẫn cảm Tuy nhiên, có 5 trường hợp có thể là phản ứng tự miễn Mọi trường hợp đều có kháng thể kháng nhân, một trường hợp có dáng dấp luput ban đỏ
Những phản ứng khác nghiêm trọng với minocyclin bao gồm phản ứng trên thần kinh trung ương, đổi màu da, tăng áp lực nội sọ lành tính Ngừng thuốc thường phục hồi hoàn toàn tác dụng có hại kể trên
Thầy thuốc cần đặc biệt lưu ý là viêm gan khi dùng minocyclin dài ngày rất khó phân biệt với viêm gan tự miễn cả về xét nghiệm mô học và huyết thanh
(Theo Australian ADR Bulletin; Tập 22;
Số 3; 6/2003)
VI Viêm gan ứ mật được điều trị tốt bằng acid ursodeoxycholic
Trang 3(Thổ Nhĩ Kỳ)
Bệnh nhân nữ 56 tuổi bị viêm gan ứ
mật do dùng terbinafin đã được điều trị rất
có hiệu quả bằng acid ursodeoxycholic
Bệnh nhân uống mỗi ngày 250 mg
terbinafin trong khoảng 2 tháng để điều trị
nấm móng Sau khoảng 6 tuần, phải nằm
viện vì có tiền sử 6 tuần bị chán ăn và
nôn và 1 tuần bị vàng da rõ rệt và ngứa
Gan bị to và căng Xét nghiệm labô cho
thấy tăng SGOT (425 đơn vị/lít), SGPT
(676 đơn vị/lít), phosphatase kiềm (384
đơn vị/lít), γGT (406 đơn vị/lít), bilirubin
toàn phần (19,87 mg/dL) Siêu âm bụng
cho thấy thành túi mật dày lên, phù
quanh túi mật, gan nhiễm mỡ
Sau 8 tuần dùng terbinafin, mức bilirubin toàn phần lại tăng tới 60,2 mg/dL Sinh thiết gan lúc đó khẳng định
là viêm gan ứ mật Bệnh nhân được điều trị bằng acid ursodeoxycholic mỗi ngày
1000 mg (15 mg/kg/ngày), chia làm 4 lần uống và sau 4 tuần đã hết ngứa, các test chức năng gan-mật bắt đầu trở lại bình thường
Bệnh nhân được ra viện và các test chức năng gan-mật hoàn toàn bình thường sau khi ngừng terbinafin 15 tuần
Cho uống acid ursodeoxycholic
8 tuần, rồi ngừng
(Theo Ann.Pharmacotherapy; 38:1088-1089; Số 6; 6/2004)