PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Thiết kế nghiên cứu lâm sàng

Đây là tài liệu giáo khoa môn học phương pháp nghiên cứu khoa học y học biên soạn cho đối tượng sinh viên và học viên sau đại học các chuyên ngành y học lâm sàng, bao gồm y đa khoa, bác sỹ chuyên khoa, cử nhân điều dưỡng, cử nhân xét nghiệm, cử nhân kỹ thuật y học, các đối tượng học viên sau đại học lĩnh vực lâm sàng và cũng là tài liệu tham khảo để giảng dạy cho nghiên cứu viên của các bệnh viện khi chuẩn bị đề cương, thực hiện nghiên cứu và viết báo cáo khoa học. Tài liệu được biên soạn xuất phát từ nhu cầu thực tế hiện nay các nghiên cứu lâm sàng vẫn chiếm tỷ lệ cao nhất trong các đề tài nghiên cứu y học, trong khi đó các tài liệu bằng tiếng Việt dành riêng cho nghiên cứu lâm sàng còn quá ít.Trong những năm gần đây, nhờ những tiến bộ trong sinh học, y dược học và thiết bị y tế đặt ra yêu cầu nghiên cứu thử nghiệm các phương pháp chẩn đoán, điều trị mới hoặc cải tiến các phương pháp nghiên cứu trước đây, thay đổi các chỉ định thuốc, thay đổi phác đồ và phối hợp các phương pháp điều trị ngày càng nhiều. Các nguyên tắc thực hành lâm sàng tốt (GCP) trong nghiên cứu cũng đang được áp dụng rộng rãi ở Việt Nam theo các chuẩn mực quốc tế, điều này yêu cầu các nghiên cứu lâm sàng phải tuân thủ các nguyên tắc nghiên cứu và quản lý nghiên cứu một cách khắt khe, nhằm đảm bảo chất lượng khoa học và bảo vệ quyền cũng như sự an toàn của đối tượng nghiên cứu. Tài liệu này đúc rút các nguyên tắc nghiên cứu lâm sàng từ các tài liệu trong, ngoài nước, cùng với việc chắt lọc các kinh nghiệm của tác giả trong nghiên cứu, hướng dẫn nghiên cứu sinh, học viên cao học, sinh viên cũng như trong quá trình xét duyệt đề cương, nghiệm thu nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng trong nhiều năm ở Trường Đại học Y Hà Nội và tham gia, chủ trì Hội đồng khoa học của Bộ Y tế để biên soạn tài liệu này. Tài liệu cung cấp các kiến thức cơ bản, tối thiểu về nghiên cứu lâm sàng, trước hết giúp cho các nghiên cứu viên, học viên lựa chọn chủ đề nghiên cứu thích hợp với luận văn, luận án hay chuyên đề tốt nghiệp. Bên cạnh đó, tài liệu cũng đưa ra một số nguyên tắc và kinh nghiệm viết đề cương, quản lý quá trình nghiên cứu, xử lý số liệu và viết báo cáo. Tài liệu này vừa là lý luận, vừa tổng kết kinh nghiệm nghiên cứu, được tác giả xuất bản lần đầu, vì vậy sẽ không tránh khỏi những sai sót, tác giả rất mong nhận được ý kiến đóng góp của các đồng nghiệp, các nhà giáo, các nhà khoa học cho lần tái bản sau. Tác giả Trương Việt Dũng Chủ tịch Hội đồng Đạo đức trong nghiên cứu y sinh học, Bộ Ytế Chủ nhiệm Khoa Khoa học sức khỏe, Trường Đại học Thăng Long

GS.TS Trương Việt Dũng PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Thiết kế nghiên cứu lâm sàng NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI- 2017 GS.TS Trương Việt Dũng TRƯỞNG KHOA KHOA HỌC SỨC KHỎE TRƯỜNG ĐẠI HỌC THĂNG LONG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Thiết kế nghiên cứu lâm sàng NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI- 2017 MỤC LỤC Bài 1.ĐẠI CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRONG Y HỌC LÂM SÀNG .8 Khái niệm ý nghĩa nghiên cứu khoa học nói chung Nghiên cứu khoa học y học Đề cương nghiên cứu khoa học bước xây dựng đề cương Cấu trúc đề cương luận văn luận án 20 Luận văn,luận án y học lĩnh vực lâm sàng 22 Quản lý trình thực đề tài khoa học 25 Bài CHỌN CHỦ ĐỀ VÀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .33 Chọn chủ đề nghiên cứu 33 Mục tiêu nghiên cứu .39 Một số dạng mục tiêu phổ biến cho đề tài nghiên cứu lâm sàng 42 Câu hỏi nghiên cứu (research question) 45 Bảng tổng hợp logíc 56 Bài ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 65 Chọn địa điểm nghiên cứu .65 2.Chọn đối tượng nghiên cứu 64 Các bước chọn đối tượng nghiên cứu lâm sàng 107 Tính số đối tượng cần nghiên cứu ( cỡ mẫu) 72 Bài CÁC THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU .86 Các thiết kế nghiên cứu 86 Một số khái niệm can thiệp lâm sàng kết cục lâm sàng 88 Các sơ đồ thiết kế nghiên cứu 91 Bài PHƯƠNG PHÁP VÀ CÔNG CỤ THU THẬP THÔNG TIN TRONG NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ……………………………………………………………………… 118 Mở đầu …………………………………………………………………….116 Kỹ thuật quan sát ………………………………………………………………… 114 Hồi cứu , sử dụng tư liệu sẵn có……………………………………………………117 Bộ câu hỏi sử dụng câu hỏi cho nghiên cứu định lượng ………………… 120 Bảng kiểm sử dụng bảng kiểm ………………………………………………… 130 Một số khái niệm nghiên cứu định tính ……………………………………….134 Phối hợp kỹ thuật thu thập thông tin………………………………………… 136 Bài BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU …………………………… ………………………….144 Bệnh án nghiên cứu ……………………………………………………………… 139 Bệnh án nghiên cứu can thiệp lâm sàng ………………………………………… 144 Bệnh án nghiên cứu quan sát …………………………………………….………162 Bệnh án điện tử …………………………………………………………………… 162 Biểu mẫu hồi cứu bệnh án lưu trữ …………………………………………………163 Bài THỰC HÀNH LÂM SÀNG TỐT VÀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC CÓ ĐỐI TƯỢNG LÀ CON NGƯỜI…………………………………… 169 Giới thiệu .172 Những nguyên tắc thực hành lâm sàng tốt cần tuân thủ nghiên cứu y học có đối tượng người 175 Nguyên tắc tuân thủ đạo đức nghiên cứu y sinh học .1769 Các tuyên ngôn Quốc tế đạo đức nghiên cứu y sinh học người 177 Những chuẩn mực chung đạo đức nghiên cứu y sinh học VN 1770 Tính tự nguyện đối tượng nghiên cứu 180 Tự nguyện tham gia nghiên cứu sức khỏe cộng đồng 1828 Khía cạnh đạo đức chọn nhóm chứng nghiên cứu 1839 Ưu đãi đặc biệt quyền chữa trị, đền bù cho đối tượng 183 10 Đảm bảo tính riêng tư đối tượng bí mật thơng tin .184 11 Thủ tục đánh giá, xem xét phê duyệt đề cương nghiên cứu khía cạnh đạo đức184 12 Giám sát tuân thủ quy định 185 13.Biến cố bất lợi việc phải làm xảy 188 Bài MỘT SỐ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG ….………………192 Nghiên cứu mô tả 188 Nghiên cứu phân tích 194 Nghiên cứu can thiệp lâm sàng 197 Nghiên cứu hồi cứu .272 Tình trạng bỏ nghiên cứu lâm sàng ……………………………………205 Theo dõi ghi chép kết nghiên cứu can thiệp lâm sàng ……………… 206 Một số nghiên cứu cận lâm sàng 27313 Bài THỬ NGHIỆM LÂM SÀNGTHUỐC MỚI VÀ SINH PHẨM ĐIỀU TRỊ 233 Đặt vấn đề .233 Một số khái niệm…………………………………………………………………….227 Viết đề cương nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ………………………………… 236 Nội dung nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ……………………………………… 239 Bài 10 MỘT SỐ PHÉP TÍNH THỐNG KÊ VÀ TRÌNH BÀY KẾT QUẢ .236 Một số phép tính thống kê mơ tả 236 Một sốphép tính thống kê phân tích 237 Phân tích khác hai nhiều nhóm 24555 Phân tích tương quan biến số ………………………………………….256 Sử dụng phần mềm thống kê số phép tính thơng thường …………… 257 Các phép tính đo lường hiệu can thiệp ……………………………………… 258 Trình bày số liệu …………………………………………………………… 260 Bài 11 CHUẨN BỊ ĐỀ CƯƠNG VÀ VIẾT LUẬN VĂN, LUẬN ÁN …………………274 Đề cương nghiên cứu khoa học bước xây dựng đề cương………………….274 Quy mô, cấu trúc luận văn,luận án……………………………………….267 Viết luận văn, luận án ……………………………………………………………….270 Một số lưu ý viết luận văn, luận án …………………………………………….274 TÀI LIỆU THAM KHẢO……………………………………………………………….292 PHỤ LỤC…………… ……………………………………………………………………288 Lời cảm ơn Để hồn thành tài liệu tơi nhận nhiều ý kiến quý báu khích lệ nhà khoa học, đồng nghiệp, thầy thuốc lâm sàng, học viên sau đại học sinh viên trường đại học y Đây sản phẩm trình học hỏi, đúc rút kinh nghiệm hàng chục năm trình nghiên cứu khoa học giảng dạy môn Phương pháp nghiên cứu khoa học Là giảng viên giảng dạy nghiên cứu lĩnh vực bệnh nghề nghiệp, y học dự phòng, kinh nghiệm lâm sàng hạn chế, vậy, q trình biên soạn tài liệu tơi nhận nhiều ý kiến quý báu GS.TS Nguyễn Nhược Kim, GS.TS Trần Văn Sáng, PGS.TS Ngô Văn Toàn, PGS.TS Nguyễn Văn Tường Trường Đại học Y Hà Nội; GS.TS.Phạm Huy Dũng, PGS.TS Đào Xuân Vinh, PGS.TS Lê Thị Bình, Trường Đại học Thăng Long; GS.TS Đặng Vạn Phước, GS.TS Hoàng Tử Hùng, PGS.TS Đỗ Văn Dũng, Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh; GS.TS Cao Ngọc Thành, Trường Đại học Y Dược Huế; VS.GS.TS.Phạm Văn Thức, Trường Đại học Y Dược Hải Phòng; PGS.TS Nguyễn Quốc Anh, Bệnh viện Bạch Mai; GS.TS Phạm Trường Giang, Bệnh viện Việt Đức; GS.TS.Lê Quang Nghĩa, Bệnh viện Bình Dân; PGS.Nguyễn Hữu Sáu, Bệnh viện Da liễu Trung ương; GS.TS Phạm Văn Đính, Viện VSDT Trung ương, nhiều nhà khoa học khác nước Tôi xin bày tỏ trân trọng cảm ơn sâu sắc tới giáo sư, nhà khoa học quý đồng nghiệp đóng góp ý kiến quý báu cho tài liệu Trương Việt Dũng Lời nói đầu Đây tài liệu giáo khoa môn học phương pháp nghiên cứu khoa học y học biên soạn cho đối tượng sinh viên học viên sau đại học chuyên ngành y học lâm sàng, bao gồm y đa khoa, bác sỹ chuyên khoa, cử nhân điều dưỡng, cử nhân xét nghiệm, cử nhân kỹ thuật y học, đối tượng học viên sau đại học lĩnh vực lâm sàng tài liệu tham khảo để giảng dạy cho nghiên cứu viên bệnh viện chuẩn bị đề cương, thực nghiên cứu viết báo cáo khoa học Tài liệu biên soạn xuất phát từ nhu cầu thực tế nghiên cứu lâm sàng chiếm tỷ lệ cao đề tài nghiên cứu y học, tài liệu tiếng Việt dành riêng cho nghiên cứu lâm sàng ít.Trong năm gần đây, nhờ tiến sinh học, y dược học thiết bị y tế đặt yêu cầu nghiên cứu thử nghiệm phương pháp chẩn đoán, điều trị cải tiến phương pháp nghiên cứu trước đây, thay đổi định thuốc, thay đổi phác đồ phối hợp phương pháp điều trị ngày nhiều Các nguyên tắc thực hành lâm sàng tốt (GCP) nghiên cứu áp dụng rộng rãi Việt Nam theo chuẩn mực quốc tế, điều yêu cầu nghiên cứu lâm sàng phải tuân thủ nguyên tắc nghiên cứu quản lý nghiên cứu cách khắt khe, nhằm đảm bảo chất lượng khoa học bảo vệ quyền an toàn đối tượng nghiên cứu Tài liệu đúc rút nguyên tắc nghiên cứu lâm sàng từ tài liệu trong, nước, với việc chắt lọc kinh nghiệm tác giả nghiên cứu, hướng dẫn nghiên cứu sinh, học viên cao học, sinh viên trình xét duyệt đề cương, nghiệm thu nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng nhiều năm Trường Đại học Y Hà Nội tham gia, chủ trì Hội đồng khoa học Bộ Y tế để biên soạn tài liệu Tài liệu cung cấp kiến thức bản, tối thiểu nghiên cứu lâm sàng, trước hết giúp cho nghiên cứu viên, học viên lựa chọn chủ đề nghiên cứu thích hợp với luận văn, luận án hay chuyên đề tốt nghiệp Bên cạnh đó, tài liệu đưa số nguyên tắc kinh nghiệm viết đề cương, quản lý trình nghiên cứu, xử lý số liệu viết báo cáo Tài liệu vừa lý luận, vừa tổng kết kinh nghiệm nghiên cứu, tác giả xuất lần đầu, khơng tránh khỏi sai sót, tác giả mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, nhà giáo, nhà khoa học cho lần tái sau Tác giả Trương Việt Dũng Chủ tịch Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học, Bộ Ytế Chủ nhiệm Khoa Khoa học sức khỏe, Trường Đại học Thăng Long Bài ĐẠI CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRONG Y HỌC LÂM SÀNG Mục tiêu Trình bày khái niệm nghiên cứu khoa học tầm quan trọng nghiên cứu khoa học y học lâm sàng Trình bày ý nghĩa, đặc điểm yêu cầu nghiên cứu y học, yêu cầu đề cương luận văn, luận án Khái niệm ý nghĩa nghiên cứu khoa học - Khoa học hệ thống trí thức giới khách quan Bao gồm quy luật vận động giới vật chất, tự nhiên, xã hội tư Có hai hệ thống tri thức giới: hệ thống tri thức thông thường tri thức khoa học - Tri thức thông thường: kinh nghiệm, hiểu biết mà người thu nhận thông qua lao động cảm nhận qua giác quan thân giới vật chất, xã hội xung quanh Tri thức thông thường không chất, chưa nhận thức quy luật vật tượng lại sử dụng, để trao đổi truyền đạt cho nhau, bổ sung hoàn thiện dần, trở thành tri thức dân gian, sử dụng sống xuất phát điểm tri thức khoa học Ví dụ, mô tả “nhân vài trường hợp…” hay tổng kết điều trị để đưa tỷ lệ thành công thất bại mà khơng phân tích để đưa nhận xét hay kết luận nguyên nhân thành công hay thất bại đóng góp cho tri thức thông thường - Tri thức khoa học: kết hoạt động khoa học, kết q trình nhận thức giới khách quan có mục đích, có kế hoạch, có phương pháp với công cụ nghiên cứu người làm khoa học thực Kiến thức khoa học sản phẩm trí tuệ người - Có nhiều khái niệm nghiên cứu khoa học Trong thời kỳ phát triển ngành chuyên ngành khoa học khái niệm có khác Nhìn chung, nghiên cứu khoa học (NCKH) hoạt động nhằm làm rõ vật, tượng chất, vận động quy luật chi phối, kiểm soát cải tạo vật, tượng thơng qua nghiên cứu quan sát (mơ tả, phân tích) để nhận thức, giải thích chất quy luật vật tượng nghiên cứu can thiệp làm thay đổi hay kiểm soát vật tượng - Nghiên cứu khoa học phân thành nhóm: + Nghiên cứu bản: chủ yếu nghiên cứu phòng thí nghiệm, có mơ tả, chứng minh thực nghiệm mơ hình Nghiên cứu tầm phân tử, tế bào nghiên cứu sử dụng sinh vật thí nghiệm, mô quan người chưa phải thể người Các nghiên cứu nhằm phát chất quy luật vật hay tượng y sinh học dựa mô + Nghiên cứu ứng dụng: vận dụng quy luật phát qua nghiên cứu để tìm giải pháp nguyên lý giải pháp Nghiên cứu ứng dụng thực quy mô nhỏ + Nghiên cứu triển khai:là giai đoạn sau nghiên cứu ứng dụng, nghiên cứu áp dụng kết nghiên cứu tác giả hay kỹ thuật từ nước khác, tác giả khác ứng dụng thực tế phục vụ trực tiếp cho phòng bệnh, khám chữa bệnh phục hồi chức Nghiên cứu triển khai áp dụng quy mô rộng rãi đơn vị y tế Ngày nay, với tiến nhanh chóng ngành khoa học, giao thoa ngành, chuyên ngành ngành, khoa học tự nhiên, công nghệ sinh học, khoa học xã hội y học mang lại thành to lớn, chí khó lường, góp phần phục vụ đời sống người Sự giao thoa đến tên gọi khoa học sống Sự đóng khung nghiên cứu nghiên cứu ứng dụng lui dần Trong y học, y học dự phòng, y học lâm sàng, y học xã hội y học sở kết gắn với cách chặt chẽ Đối với nghiên cứu sinh, hội để tìm chọn cho đề tài khoa học có tính hứa hẹn có nhiều đóng góp cho việc nâng cao kiến thức, kỹ thực hành, hiệu làm việc sau kết thúc khóa học ngồi việc nhận học vị thạc sỹ hay tiến sỹ y học Nghiên cứu khoa học y học - Trong y học, nghiên cứu khoa học có ba cách tiếp cận với ý nghĩa khác nhau, kết gắn ba nhóm nghiên cứu thể sơ đồ sau: 2.1 Nghiên cứu lâm sàng - Đây phương pháp nghiên cứu kinh điển Nghiên cứu lâm sàng bao gồm nghiên cứu trực tiếp người bệnh bệnh phẩm Gồm nghiên cứu bên giường bệnh (bedsite study), thực xét nghiệm phòng thí nghiệm (laboratory study) sử dụng bệnh phẩm, dịch sinh học, mô người bệnh thực kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh, thăm dò chức Người nghiên cứu áp dụng phương pháp cũ có cải tiến hay đưa phương pháp khám bệnh, chẩn đốn bệnh chữa bệnh Từ tìm phương pháp tốt hay tối ưu phát bất hợp lý, sai lầm, rủi ro chẩn đoán điều trị để tiếp tục nghiên cứu sau Một hướng nghiên cứu lâm sàng mà học viên sau đại học thường đề cập đến luận văn, luận án đánh giá hiệu điều trị bệnh phương pháp “mới” mà trước chưa có tổng kết lâm sàng nước cách đầy đủ Đây dạng nghiên cứu chuyển giao công nghệ Thử nghiệm lâm sàng thuốc mới, thiết bị y tế để đánh giá hiệu đo lường mức độ an toàn dạng đặc biệt nghiên cứu lâm sàng kiểm sốt nghiêm ngặt theo chuẩn mực Thực hành lâm sàng tốt nghiên cứu (GCP) Tùy bệnh mục tiêu, nghiên cứu lâm sàng tiến hành sở y tế cộng đồng Nghiên cứu chuyên ngành y học sở sử dụng bệnh phẩm, dịch sinh học người bệnh người khỏe mạnh, chuyên ngành y học sở, chẩn đốn hình ảnh, thăm dò chức thực nghiên cứu gần giống nghiên cứu lâm sàng khác 10 ... vào mẫu nghiên cứu 28 Một loại số đối tượng nhóm nghiên cứu, khơng phép chuyển đối tượng từ nhóm sang nhóm khác Các trường hợp dừng nghiên cứu phải có báo cáo lý Kết đối tượng dừng trình triển