Irbesartan Khang viem tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớn về tất cả các lĩnh vực kinh t...
NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CỦA IRBESARTAN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP NGUYÊN PHÁT Studying anti-inflammatory effect of Irbesartan in treatment of essential hypertension Lê Thị Thu Trang*, Huỳnh Văn Minh**, Nguyễn Oanh Oanh***, Lê Văn Lâm* (*: Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng trị, **: Trường Đại học Y dược Huế, ***: Học viện Quân Y) Đặt vấn đề (Introduction) • Phản ứng viêm liên quan đến hệ Renin - Angiotensin đóng vai trò quan trọng bệnh sinh THA nguyên phát (Inflammatory response related to RAS plays an important role in the pathogenesis of HTN) • Cần tìm kiếm tác nhân tác động kép vừa chống THA vừa chống viêm đảo ngược làm chậm tiến triển tổn thương mạch máu tổn thương quan đích (Those drugs with dual effects on HTN & inflammation that may reverse/slow the progression of vascular & target-organ damages should be developed) • Vài nghiên cứu gần giới chứng minh thuốc chẹn thụ thể AT1 Angiotensin II có tác dụng kháng viêm (Several recent studies on the world have shown that ARBs exert antiinflammatory properties) Mục tiêu nghiên cứu (Objectives) • Chứng minh tác dụng kháng viêm Irbesartan BN THA nguyên phát thông qua biến đổi hai chất điểm viêm hs-CRP IL-6 sau tuần điều trị (To demonstrate anti-inflammatory effects of Irbesartan on patients with essential HTN through changes of the bio-markers hs-CRP & IL-6 after weeks’ treatment) • Đánh giá ảnh hưởng có lợi Irbesartan tổn thương số quan đích sau tuần điều trị (To assess beneficial effects of Irbesartan on damages of some target organs) Đối tượng phương pháp nghiên cứu (Methods) Thiết kế: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (Design: controlled randomized clinical trial) Đối tượng (subjects) - 101 BN THA nguyên phát chưa điều trị lần bỏ điều trị trì 03 tháng chia ngẫu nhiên làm 02 nhóm: (101 patients with essential HTN never-treated/having discontinued treatment for > months were randomly divided into groups) + Nhóm I: 54 BN điều trị THA Irbesartan (Group I: 54 patients treated with Irbesartan) + Nhóm KI: 47 BN điều trị THA Amlodipin (Group KI: 47 patients treated with Amlodipin) Đối tượng phương pháp nghiên cứu (Methods) - Loại trừ đối tượng: THA thứ phát, THA kèm suy tạng, THA kèm bệnh lý khác (đái tháo đường, đau thắt ngực không ổn định nhồi máu tim ), mắc bệnh viêm cấp mạn (Exclusion criteria: secondary HTN, HTN with organ failure or with co-morbidities (DM, unstable engina or MI ), or with acute/chronic inflammatory diseases) Phương pháp nghiên cứu (tt) Methods (cont.) - Chẩn đoán tăng HA, phân độ tăng HA, phân tầng yếu tố nguy cơ, đánh giá rối loạn lipide máu theo Hội T.mạch học Việt nam (Diagnosis and classification of HT, risk stratification, dyslipidemic evaluation were based on VN National Heart Association) - Đánh giá béo bụng, thừa cân theo tiêu chuẩn WHO dành cho nước châu Á (WPRO) (Assessment of central obesity, overweight based on WHO criteria for Asian region) - Đánh giá rối loạn Glucose/máu đói theo Hiệp hội đái tháo đường quốc tế (IDF) (Assessment of fast glucose impairment based on IDF criteria) Methods (cont.) - Định lượng hs-CRP theo nguyên lý đo độ đục phản ứng kháng nguyên - kháng thể ngưng kết hạt latex, thực máy OLYMPUS ORS 6199 Khoa Sinh hố BVTW Huế, đơn vị tính mg/l (hs-CRP was quantitatively tested based on antigen - antibody reaction assay, measurement of turbidity on Latex particles, performed with OLYMPUS OSR 6199, in mg/l) - Định lượng IL-6 theo nguyên lý phản ứng miễn dịch quang hoá gắn enzyme phase rắn, thực máy IMMULITE Khoa Sinh hố BVTW Huế, đơn vị tính pg/ml (IL-6 was quantitatively tested based on solid-phase, enzymelabeled, chemoluminescent sequential immunometric assay, performed with IMMULITE of SIEMENS, in pg/ml) Methods (cont.) - Đánh giá phì đại thất trái SA tim: Thực máy SA Hitachi, Model EUB-5500, đầu dò tần số 2-7,5 MHz Tiêu chuẩn phì đại thất trái: theo hội SA Hoa kỳ (ASE) 2005 (LVMI ≥ 95 g/m2 nữ 105 g/m2 nam) (Determination of LVH on echocardiography was based on ASE criteria 2005) - Định lượng Microalbumin niệu máy sinh hoá Boehringer Mannheim/Hitachi 911theo phương pháp đo độ đục miễn dịch, nguyên lý phản ứng KN-KT Albumin mẫu với KT kháng Albumin (Microalbuminuria was quantified by immunoturbidimetric assay) Methods (cont.) • Điều trị THA theo K.cáo hội TM Việt nam, tham khảo hướng dẫn JNC VII: (Anti-hypertensive treatment was based on recommendations of Vietnam heart association, with respect to JNC VII guidelines) - Mục tiêu HA: HATT < 140 mmHg HATTr < 85 mmHg (goal BP: sys BP < 140 mmHg & dias BP < 85 mmHg) - Chọn thuốc hạ HA: (Anti-hypertensive drugs) + Nhóm I: Chọn thuốc ức chế thụ thể AT1 Angiotensin II loại Irbesartan, dùng liều 150 mg đến 300 mg/ngày, không đạt HA mục tiêu loại khỏi NC phối hợp thuốc cho BN (Group I: treated with an ARB Irbesartan, dosing 150-300 mg qd, those who failed to reach goal BP were excluded and given combination therapy) + Nhóm KI: Chọn thuốc ức chế kênh calci loại Amlodipin, liều mg đến 10mg/ngày, không đạt HA mục tiêu loại khỏi NC phối hợp thuốc cho BN (Group KI: treated with an CCB Amlodipin, dosing 5-10 mg qd, those who failed to reach goal BP were excluded and given combination therapy) Kết NC bàn luận (Results & comments) Đặc điểm nhóm trước điều trị (Characteristics of study groups) TT Đặc điểm (characteristics) Nhóm I (Gr.I) (n = 54) Tỷ lệ nam/nữ (%) (M/F ratio) 50% Tuổi (TB SD) Age (mean SD) 52,4 Triệu chứng: (signs &symptoms) - Thần kinh (nhức đầu ) (neural) 90,74% -Tim mạch (Hồi hộp, tức ngực ) (cardiovascular) -Thần kinh tim mạch 9,26% (neural & cardiovascular) Tỷ lệ hút thuốc (smoking) 16,7% Nhóm KI (Gr.KI) (n = 47) 40,4% 10,4 53,3 p 0.3352 9,8 0,1472 90,7% 0,5943 6,38% 0,5934 23,4% 0,3967 Kết NC bàn luận (Results & comments) Đặc điểm nhóm trước điều trị (Characteristics of study groups) Đặc điểm TT (characteristics) Tỷ lệ BN béo bụng (central obesity) Nhóm I (Gr.I) (n = 54) Nhóm KI (Gr.KI) (n = 47) p 37% 21,3% 0,0838 BMI: - Tỷ lệ béo phì (obesity) - Tỷ lệ thừa cân (overweight) 18,6 18,6% 17% 19,1% 0,8445 0,9355 Huyết áp (mmHg): (BP) - HATT (sys.BP)(mean SD) - HATTr (dias.BP)(mean SD) 169 100 175 102 0,1420 0,5583 21 22 10 Kết NC bàn luận (Results & comments) Đặc điểm nhóm trước điều trị (Characteristics of study groups) Đặc điểm TT (characteristics) Nhóm I (Gr.I) (n = 54) Nhóm KI (Gr.KI) (n = 47) p Phân độ THA: (HTN classification) - Độ (grade 1) 29,6% 35,1% - Độ (grade 2) 33,3% - Độ (grade 3) 25,5% 29,8% 44,7% 0,6463 0,4481 0,2426 Nguy tổng quát: (global risk) - Nguy thấp (low) - Nguy trung bình (moderate) - Nguy cao (high) - Nguy cao (very high) 10,6% 12,8% 34% 42,6% 0,8169 0,1469 0,6149 0,1196 9,2% 24,1% 38,9% 27,8% Kết NC bàn luận (Results & comments) Đặc điểm nhóm trước điều trị (Characteristics of study groups) TT 10 Đặc điểm (characteristics) Nhóm I (Gr.I) (n = 54) 292 Acid Uric máu (uricemia) (mmol/l) (mean 69 Nhóm KI (Gr.KI) (n = 47) 277 71 p 0,2366 SD) 11 Creatinin máu (plasma creatinin) (µmol/l) 91 12 Chỉ số Tim/lồng ngực (heart/thorax index (%) (mean 0,51 SD) 15 89 0,04 0,5 13 0,5016 0,04 0,2904 Kết NC bàn luận (Results & comments) Đặc điểm nhóm trước điều trị (Characteristics of study groups) Đặc điểm TT 13 Nhóm I (Gr.I) (n = 54) (characteristics) Nhóm KI (Gr.KI) (n = 47) p Lipid máu (lipidemia) (mmol/l) (mean - Cholesterol TP SD): 5,07 1,03 5,01 0,86 0,7288 3,09 1,12 1,95 0,35 1,3 3,05 1,17 1,71 0,75 0,34 0,74 0,8414 0,4260 0,2655 126 30 127 33 0,8822 (total cholesterolemia) - LDL-C - HDL-C - Triglyceride 14 LVMI (g/m2) (mean SD) Kết NC bàn luận (Results & comments) Đặc điểm nhóm trước điều trị (Characteristics of study groups) TT Đặc điểm (characteristics) Nhóm I (Gr.I) (n = 54) Nhóm KI (Gr.KI) (n = 47) p 15 Microalbuminuria (mg/24h) 43 (24-83) (trung vị/khoảng tứ phân vị) (median/interquartile range) 50 (27-60) 0,4217 16 hs-CRP (mg/l) (mean 3,26 0,9245 17 IL-6 (pg/ml) (trung vị/khoảng tứ 9,8/6,1-12,1 8/3,8-10,7 phân vị) (median/interquartile range) SD) 3,21 2,95 2,69 0,0106 Kết NC bàn luận (Results & comments) So sánh hiệu điều trị nhóm (comparison of treatment effects) Đặc điểm Charac-teristics Nhóm I (Gr.I) Trước điều trị (prior to Tx) (a) Sau điều trị (after Tx) (b) HATT 169 (sys BP) (mmHg) 21 127 11 HATTr (dias.BP) (mmHg) 100 82 Nhóm KI (Gr.KI) Trước Sau điều trị điều trị (prior to (after Tx) Tx) (d) (c) 175 22 120 102 10 77 p a&b c&d b&d