Biomarker trong chẩn đoán và theo dõi điều trị đợt cấp của suy tim mất bù mạn tính

Đặng Vạn Phước Đại Học Y Dược TPHCM Biomarker trong chẩn đoán và theo dõi điều trị đợt cấp của Suy tim mất bù mạn tính... Mối tương quan mật thiết giữa nồng độ NT-proBNP & Phân độ NYHA t

GS.TS.BS Đặng Vạn Phước Đại Học Y Dược TPHCM

Biomarker trong chẩn đoán và theo dõi điều trị đợt cấp của Suy tim mất bù mạn tính

Các yếu tố nguy cơ tim mạch

Bệnh Tim mạch

Mason RP and Jacob RF

Các giai đoạn suy tim theo AHA

Mức độ nặng của bệnh

Tỉ lệ bệnh

Higher sensitivity Level directly correlates with level of overstretching of heart muscle

Active protein Shorter half life (20 min)

 WALL STRESS

proBNP1-108

Heart

Sinh học của Hệ thống Peptid Bài niệu Natri

proBNP 1-108

Signal peptide (26 amino acids)

Căng thành cơ tim

Máu

proBNP 1-108

Signal peptide (26 amino acids)

Căng thành cơ tim

Máu

Tổng hợp và phóng thích nt-proBNP

Sinh học của Hệ thống Peptid Bài niệu Natri

 Là dấu ấn sinh học của suy tim trong chăm sóc ban

đầu, NT-proBNP có thể ưu việt hơn BNP là do:

 Có thời gian bán hủy dài hơn1 (2 giờ so với 20p)

 Hiện diện trong máu ở nồng độ cao hơn1

 Ổn định hơn ở nhiệt độ phòng1

 Ít bị ảnh hưởng do biến đổi sinh học và thay đổi tư

thế2

1 Hildebrandt et al (2009) Dis Markers 26:227-233

2 Boomsma et al (2001) Clin Chem 47:963-965

Peptid bài niệu Natri (Natriuretic peptides - NP)

Mối tương quan mật thiết giữa nồng độ NT-proBNP

& Phân độ NYHA trên bệnh nhân suy tim

NT-proBNP giúp xác định được mức độ nghiêm trọng của suy tim Có mối liên quan mật

thiết giữa nồng độ NT-proBNP và bảng phân loại suy tim NYHA giúp phân biệt một cách

đáng tin cậy những bệnh nhân rối loạn chức năng tâm thất

Suy tim mạn Suy tim cấp

8

Nghiên cứu PRIDE

Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948

Prospective, blinded study of 599 patients presenting to the

ED at Massachusetts General Hospital with complaints of

dyspnea

9

Kết quả: Các yếu tố tiên đoán suy tim

Yếu tố tiên đoán

Januzzi et al, AJC 2005

Suy tim cấp (N=209)

Không có suy tim trước đó (N=355)

Có tiền sử suy tim trước đó (N=35)

Giá trị cộng hưởng của NPs và siêu

âm tim

• NT-proBNP tiên lượng chính xác

biến cố tử vong khi kết hợp với

dữ liệu siêu âm

• NT-proBNP có liên quan chặt chẽ

với cấu trúc và chức năng tim

• NT-proBNP <300 pg/ml loại trừ

đáng kể nhu cầu kiểm tra bất

thường bằng siêu âm

13

ICON Study Group:

James Januzzi, Aaron Baggish (Boston, USA) Antoni Bayes-Genis (Barcelona, Spain) Roland RJ van Kimmenade, Yigal Pinto (Maastricht, Netherlands)

A Mark Richards, John Lainchbury (Christchurch, New Zealand)

1256 Subjects, 720 with Acute Heart Failure

14

• Dữ liệu đồng thuận quốc tế về NT-proBNP:

300 pg/mL, không phụ thuộc tuổi

• Độ nhạy 99%

• Độ đặc hiệu 60%

• Giá trị dự đoán âm tính 98%

Giá trị “loại trừ” không phụ thuộc tuổi

Januzzi, et al, Eur H Journal 2005

15

Dữ liệu đồng thuận quốc tế sử dụng

PPV Specificity

Sensitivity

Optimal cut-point Age strata

Tối ưu hơn chiến lược ngưỡng cut-point đơn

Để chẩn đoán suy tim cấp: “Ba ngưỡng cut point’’

Januzzi, et al, Eur H Jour 2006;27:330

Tiên lượng nguy cơ tử vong sớm trên bệnh nhân suy tim cấp

Januzzi JL, et al, Eur Heart J, 2006; 27:330

Tương quan giữa giá trị proBNP và nguy cơ tử vong sớm do suy tim mất bù

NT-Log rank P value <.001

Dữ liệu về việc sử dụng proBNP đánh giá nguy cơ tử vong sớm do suy tim

NT-mất bù của nghiên cứu

“International Collaborative of NT-proBNP”

P <.00001

BNP/NT-proBNP và tiên lượng suy tim giai đoạn C

Tầm quan trọng của việc đo nhiều lần

NT-proBNP để tiên lượng trong ST mạn

Các phương thức điều trị có hiệu quả trên nồng độ

B-Type Natriuretic Peptide

Nt-proBNP có mặt trong tất cả các phác đồ

Những văn bản đồng thuận

Clinical Application NT-proBNP / BNP

Acute onset or worsening of symptoms for

exclusion (rule out) of HF

NT-proBNP 300 pg/mL / BNP pg/mL (In 2008, 400 pg/mL was recommended)

Non acute, exclusion (rule out) of HF NT-proBNP 125 pg/mL / BNP 35 pg/mL

Adding prognostic information No defined cutpoint

Reducing mortality and re-admission in the

management of HF

Often accompanied by a reduction in NP values

Chronic HF, RCT data supporting NP serial

measurement is conflicting ESC is uncertain

of clinical benefit of guided therapy

High levels associated with poor outcomes, decreasing values denotes a better prognosis

Rule in value of acute HF, “HF likely” Normal values in untreated patients vitually excludes

significant cardiac disease, echo unecessary (In 2008, a NT-proBNP value of 2000 pg/mL was recommended)

McMurray, et al (2012) Euro Heart J

NT-proBNP: Tầm soát/Chẩn đoán/Tiên lượng/Theo dõi

Tóm lại

 NT-proBNP là công cụ có giá trị để chẩn đoán Suy tim cấp và hướng dẫn điều trị Suy tim mất bù mãn tính trong suốt quá trình mắc bệnh (nghiên cứu PRIDE)

 NT-proBNP có liên quan chặt chẽ với cấu trúc và chức năng tim

do đó tiên lượng sớm và chính xác biến cố tử vong khi kết hợp với dữ liệu siêu âm tim (nghiên cứu PRIDE)

 Giá trị “loại trừ” của NT-proBNP không phụ thuộc tuổi là < 300 pg/ml giúp loại bỏ nhu cầu kiểm tra bằng siêu âm tim (nghiên cứu ICON)

 Nt-proBNP có mặt trong tất cả các phác đồ và các văn bản

đồng thuận toàn cầu (đặc biệt là ESC 2012)

 Cần đo nhiều lần NT-proBNP để tiên lượng bệnh nhân trong Suy tim mãn tính