đề tài enzyme chữa bệnh

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP THỰC PHẨM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA CƠNG NGHỆ SINH HỌC VÀ KĨ THUẬT MƠI TRƯỜNG BÀI BÁO CÁO Mơn: CƠNG NGHỆ ENZYME Đề tài: Enzyme chữa bệnh LỜI MỞ ĐẦU Enzyme là chất xúc tác sinh học không chỉ có ý nghĩa cho quá trình sinh trưởng, sinh sản của mọi sinh vật, mà còn được ứng dụng rộng rãi công nghệ chế biến thực phẩm, y học, kĩ thuật phân tích, công nghệ gen và bảo vệ môi trường Hơn enzym có đặc tính riêng được sử dụng một loại thuốc chữa bệnh có hiệu quả Enzym chất cho thêm vào thể để chữa bệnh tiêu hoá Enzym được sử dụng chất làm vết thương và làm lành vết thương Enzym được sử dụng các phản ứng miễn dịch Dùng enzyme làm thuốc ví dụ protease làm thuốc tắc nghẽn tim mạch, tiêu mủ vết thương, làm thông đường hô hấp, chống viêm, làm thuốc tăng tiêu hóa protein, thành phần của các loại thuốc dùng da liễu và mỹ phẩm… Trong y học các protease được dùng để sản xuất môi trườngdinh dưỡng để nuôi cấy vi sinh vật sản xuất kháng sinh, chất khángđộc… Ngoài người ta còn dùng enzyme protease để cô đặc và tinh chế các huyết kháng độc để chữa bệnh ENZYME CHỮA BỆNH Yêu cầu việc sử dụng enzyme trị liệu Có một lịch sử lâu dài của việc sử dụng thành công các enzyme và các protein khác thuốc Mặc dù hoạt động nghiên cứu và phát triển dược phẩm lĩnh vực điều trị protein tái tổ hợp chủ yếu tập trung vào các kháng thể , các cytokine , và kích thích tố chứ không phải là enzyme, nhiên có ba khu vực rộng lớn nơi enzyme sử dụng thành công điều trị : (1) để thay thế enzyme bị thiếu bị lỗi một hệ quả của bệnh di truyền thừa hưởng (2) để thay thế enzyme bị thiếu chỉ chiếm một số lượng không đầy đủ một hệ quả của bệnh lý mắc phải quan (s), nơi họ thường được tổng hợp (3) để cung cấp một sinh học cụ thể hiệu lực mà phụ thuộc vào các hoạt động xúc tác của các enzyme Hơn nữa, một số enzyme được sử dụng một cách hỗ trợ kết hợp với các liệu pháp khác, để loại bỏ các chất độc hại không mong muốn từ dòng máu mô thể Để có hiệu quả tác nhân điều trị, các enzym phải đáp ứng một số yêu cầu: - Phải tiếp cận nơi chúng hoạt động thể và mô - Chúng phải hoạt động điều kiện hiện nhằm mục đích của hoạt động Điều này bao gồm chất và sẵn sàng cosubstrate / coenzyme, thích hợp oxi hóa khử tiềm năng, giá trị pH thích hợp cho hoạt động, và sự vắng mặt (hoặc bão hòa) của chất ức chế - Chúng phải có đủ ổn định để đảm bảo được đầy đủ, ví dụ, mức độ hoạt động cần thiết khoảng thời gian cần thiết - Chúng phải có độ hòa tan phép ứng dụng một giải pháp nếu cho phép thông qua các tĩnh mạch, tiêm bắp, tiêm da đường - Chúng phải có đủ độ tinh khiết để tránh khơi gợi phản ứng phụ không mong muốn gây bởi chất gây ô nhiễm Ví dụ: nội độc tố của vi sinh vật, chất gây sốt, các vật liệu có hại khác - Phải có một hiệu quả điều trị phụ thuộc vào các hoạt động cụ thể của enzyme áp dụng Tất nhiên, các enzym hoạt chất dược phẩm thuốc phải thực hiện đầy đủ một số yêu cầu tiếp tục là có liên quan với trọng lượng phân tử thấp chất ma túy: - An toàn tùy thuộc vào dấu hiệu bệnh Điều này có nghĩa là điều trị lợi ích phải vượt qua bất kỳ phản ứng bất lợi, đặc biệt là miễn dịch biến chứng - Hiệu quả, tức là điều trị phải được thành lập, được kiểm soát lâm sàng, được thử nghiệm theo quy định của FDA / EMEA -Tiện lợi của hình thức ứng dụng, một lần phụ thuộc vào dấu hiệu bệnh: điều trị các bệnh đe dọa tính mạng, tiện lợi rõ ràng là ít quan trọng ví dụ, hỗ trợ tiêu hóa Đối phó với tính Protein Peculiar Enzym có bề mặt vượt trội và phản ứng đặc hiệu đặc biệt hiệu quả chất xúc tác sinh học Hơn nữa, nó đã được tối ưu hóa cách tiến hóa cho các hoạt động các sinh vật sống Đặc biệt là trường hợp dị tật bẩm enzyme mã hóa gen, điều trị enzyme làm cho điều trị hợp lý nhất có thể Tuy nhiên , tính chất phân tử cụ thể, các enzym của chúng (hoặc nói chung, protein) không có nghĩa là được coi là ''lý tưởng '' điều trị cho một số lý do: - Không ổn định : các enzym là polypeptide và đó vốn đã không ổn định nhiệt, giá trị pH cực đoan, chất làm biến tính và phân hủy sinh học Điều này có thể dẫn đến tuổi thọ thấp và ngắn một nửa cuộc sống thể người, ví dụ như, sự phân giải protein dày và ruột giải phóng mặt thụ trung gian từ máu sau suy thoái phân giải protein gan - Sự hiện diện của các chất ức chế nội sinh , đặc biệt phổ biến máu và có thể phá hủy các hoạt động xúc tác của enzyme - Khả sinh học : từ bề mặt phân tử của enzyme hòa tan là ưa nước, protein thường qua màng sinh học Do đó enzyme thuốc không phải lời nói có sẵn, trừ enzyme được thiết kế để hoạt động các khoang miệng khoang tiêu hóa, một tĩnh mạch, đường tiêm bắp, tiêm da cho phép được lựa chọn Trong một số trường hợp quản lý hít phải sử dụng một máy phun sương đã được chứng minh có thể cho enzyme hoạt động đường hô hấp - Thấm di động : Vì các enzyme thường không nhập mô thông qua thành ruột vào các tế bào của người từ máu, thuốc protein không phù hợp với hoạt động bên tế bào Vì vậy, hiện nhiều ứng dụng enzyme làm thuốc là ngoại bào, chẳng hạn sử dụng hoàn toàn chuyên đề, loại bỏ các chất độc hại, và điều trị rối loạn đe dọa tính mạng máu - Miễn dịch : protein không phải của người được cho vào thể, đó, dự kiến được miễn dịch Khi tiêm vào mạch máu, chúng có thể gây sự hình thành kháng thể và đáp ứng miễn dịch tế bào Điều này có thể thay đổi dược động học thay đổi và ngăn ngừa lặp lặp lại kéo dài Ứng dụng của thuốc protein ( ngược lại, thậm chí còn miễn dịch mong muốn protein được sử dụng vắc-xin ) Tuy nhiên, cả với các enzym tái tổ hợp của người, miễn dịch có thể là một vấn đề, đặc biệt là nếu muteins được áp dụng nếu quá trình sản xuất không đảm bảo sự vắng mặt của misfolded enzyme tổng hợp - Phản ứng dị ứng có thể xảy hít phải bột men tiêu hóa, đặc biệt là với protease - Sản xuất và đặc tính: Enzym là đại phân tử phức tạp đòi hỏi phải có quy trình sản xuất nhiều bước khó khăn, dẫn đến chi phí cao của thuốc Hơn nữa, trái ngược với phân tử nhỏ, chỉ có thể giới hạn phân tích đặc tính của sản phẩm men cuối cùng, cả với các cao kỹ thuật protein phân tích tinh vi có sẵn hiện Điều này làm cho kiểm soát chất lượng ở cấp độ sản phẩm cuối khó khăn, vì vậy quá trình sinh học thay đổi có thể yêu cầu thử nghiệm tương đương Mặt khác, có một số lợi thế quan trọng việc sử dụng các enzym điều trị: - Nói chung, ít phản ứng phụ (bao gồm cả gây quái thai ) cho protein thuốc so với các hợp chất hóa học tổng hợp trọng lượng phân tử thấp, mà độ an toàn của các đơn vị hóa học ( NCES ) tiên đoán được - Thời gian phát triển ngắn : từ sự đời của các loại thuốc protein tái tổ hợp năm 1980, nó đã bước đầu được tìm thấy tổng thời gian cần thiết cho nghiên cứu và phát triển một loại thuốc từ khởi đầu cho đến dự án chính tiếp thị nói chung là ngắn đáng kể, và tỷ lệ tiêu hao (tức là, các phần của dự án phát triển phải được chấm dứt thời gian tiền lâm sàng lâm sàng phát triển) là thấp so với các hợp chất có phân tử lượng thấp truyền thống Tuy nhiên, thời gian phát triển trung bình của dược sinh học tăng dramati Cally năm 1990 và dường được hội tụ cho dược sinh học và NCES từ năm 1996 Vì vậy, một số thách thức còn cho sự phát triển lâu dài của các enzym cho sử dụng điều trị : - Cải thiện sự ổn định : Phương pháp tiếp cận để kéo dài thời gian bán hủy lưu thông bao gồm khớp nối của các enzym để polyethylene glycol ( gắn kết gốc PEG ) liên kết hóa học ngang, sự phát triển của các hình thức trì phát triển và hệ thống lưu trữ, ví dụ, microencapsulation của enzyme polyme poly (lactide) -poly ( glycolide )copolyme, cách ngậm liposome nhân tạo tế bào máu, việc loại bỏ các liên kết thụ thể cáchthiết kế muteins enzyme thích hợp - Giảm miễn dịch , ví dụ , hóa chất ( gắn kết gốc PEG ) sửa đổi di truyền để trang trải loại bỏ các epitope bề mặt protein được đánh dấu bởi hệ thống miễn dịch - Mục tiêu cần nhắm đến là các mô tế bào Điều này có thể được có thể sửa đổi với dư lượng đường được công nhận bởi các thụ thể tế bào gan, enzym tái tổ hợp của người, miễn dịch có thể là một vấn đề, đặc biệt là nếu muteins được áp dụng nếu quá trình sản xuất không đảm bảo thiếu misfolded enzyme tổng hợp của loài - Phản ứng dị ứng có thể xảy hít phải bột men tiêu hóa, đặc biệt là với protease - Sản xuất và đặc tính: Enzym là đại phân tử phức tạp đòi hỏi phải có quy trình sản xuất nhiều bước khó khăn, dẫn đến chi phí cao của thuốc Hơn nữa, trái ngược với phân tử nhỏ, chỉ giới hạn là có thể phân tích đặc tính của sản phẩm men cuối cùng, cả với các kỹ thuật protein phân tích tinh vi có sẵn hiện Điều này làm cho kiểm soát chất lượng ở cấp độ sản phẩm cuối khó khăn, vì vậy quá trình có thể thay đổi yêu cầu thử nghiệm sinh học Mặt khác, có một số lợi thế quan trọng việc sử dụng các enzym điều trị: - Nói chung, ít phản ứng phụ (bao gồm cả gây quái thai ) cho protein thuốc so với các hợp chất hóa học tổng hợp trọng lượng phân tử thấp,mà độ an toàn của các đơn vị hóa học ( NCES ) tiên đoán được - Thời gian phát triển ngắn hơn: từ sự đời của các loại thuốc protein tái tổ hợp năm 1980, nó đã bước đầu được tìm thấy tổng thời gian cần thiết cho nghiên cứu và phát triển một loại thuốc từ khởi đầu cho đến dự án chính tiếp thị nói chung là ngắn đáng kể và tỷ lệ tiêu hao (tức là, các phần của dự án phát triển phải được chấm dứt thời gian tiền lâm sàng lâm sàng phát triển ) là thấp so với các hợp chất có phân tử lượng thấp truyền thống Tuy nhiên, thời gian phát triển trung bình của dược sinh học tăng đáng kể năm 1990 và dường được hội tụ cho dược sinh học và NCES từ năm 1996 Vì vậy, một số thách thức cho sự phát triển tương lai của các enzym cho việc sử dụng việc điều trị : - Cải thiện sự ổn định: Phương pháp tiếp cận để kéo dài thời gian bán hủy lưu thông bao gồm khớp nối của các enzym để polyethylene glycol (gắn kết gốc PEG), liên kết hóa học ngang, sự phát triển của các hình thức trì phát triểnvà hệ thống lưu trữ, ví dụ, vi đóng gói của enzyme polyme poly (lactide)-poly (glycolide) copolyme, cách ngậm liposome nhân tạo tế bào máu, việc loại bỏ các liên kết thụ thể cách thiết kế muteins enzyme thích hợp - Giảm miễn dịch, ví dụ, hóa chất (gắn kết gốc PEG) biến đổi gen để che loại bỏ các epitope bề mặt protein được nhận diện bởi hệ thống miễn dịch - Đạt được mục tiêu cụ thể đến các mô / tế bào [ 1323 ] Điều này có thể được có thể sửa đổi với dư lượng đường được công nhận bởi các thụ thể tế bào gan , sửa đổi Sử dụng các enzym điều trị khối u là chống điều trị enzyme tiền chất thể hướng một kháng thể với một enzyme kèm theo đó là không bình thường hiện diện dịch ngoại bào tế bào màng, được quản lý để đạt được ràng buộc cụ thể với bề mặt của tế bào bệnh ung thư Tiếp theo là quản lý của một tiền chất , mà là một chất của enzyme và tách enzyme giải phóng gây độc tế bào hoạt động sinh lý một cách cụ thể Điều này được dự kiến giảm tiếp xúc của mô bình thường với thuốc hoạt động tối đa hóa nồng độ khối u mô Cải thiện thâm nhập mô cách giảm kích thước phân tử (muteins) cách kết hợp các trình tự trung gian thấm màng, chẳng hạn thâm nhập (một peptide bắt nguồn từ xoắn thứ ba của miền DNA của Antennapedia homeodomain protein), TAT protein từ suy giảm miễn dịch của người virus, VP22 protein từ Herpes simplex virus, Pep -1 , một thiết kế 21 - dư lượng peptide tàu sân bay Tuy nhiên, phương pháp tiếp cận hiện (2006) giai đoạn thử nghiệm và dường còn xa hữu ích thực hành lâm sàng Một khía cạnh quan trọng của việc sản xuất các enzym tái tổ hợp để điều trị là sự lựa chọn của hệ thống biểu hiện Có lẽ tất cả các enzyme người bản xứ của họ có thể thay đổi posttranslational glycosyl hóa , phosphorylation , acetyl hóa , myristoylation , chế biến phân giải protein Nếu các tế bào chủ sử dụng cho sản xuất Nguồn enzyme và hệ thống sản xuất Trong nhiều thập kỷ, các enzym thu được từ các nguồn không phải từ tự nhiên vi khuẩn, nấm , động vật và nọc độc rắn đã được sử dụng cho mục đích điều trị Do miễn dịch của họ, các enzyme này thường chỉ thích hợp cho dùng bên ngoài (ví dụ thuốc dùng cho tiêu hóa thuốc dùng ngoài ) Trong trường hợp này, độ tinh khiết, nguồn và liều lượng của các chế phẩm enzyme không được coi là quan trọng Tinh chế enzyme từ các nguồn nhân tạo một hình thức và số lượng cho phép sử dụng bệnh nhân là một thách thức lớn Tuy nhiên, một số enzyme người thu được từ máu, nước tiểu, thai, nuôi cấy tế bào của người đã được đưa vào thực hành lâm sàng, chẳng hạn máu,các yếu tố đông máu, Urokinase, alglucerase,v.v bên cạnh nguồn cung hạn chế của nguyên liệu ban đầu, một vấn đề lớn với các enzym thu được từ nguồn nhân tạo là việc chắn loại bỏ virus (hoặc có thể viroid) ô nhiễm Do đó, từ năm 1980 , men được người ưu tiên thu được công nghệ tái tổ hợp DNA Trong các sản phẩm protein thay thế ban đầu, protein tái tổ hợp đồng nhất với các enzym của bản thân người được phát triển, bây giờ có một xu hướng thiết kế ''thế hệ thứ hai '' sản phẩm protein có acid amin được cố tình thay đổi để cải thiện tính chất có liên quan cho hiệu quả điều trị an toàn, để cải thiện quá trình sản xuất Một khía cạnh quan trọng của việc sản xuất các enzym tái tổ hợp để điều trị là sự lựa chọn của hệ thống biểu hiện Có lẽ tất cả các enzyme bản thân người của hình thức có thể thay đổi posttranslational glycosyl hóa, phosphorylation, acetyl hóa, myristoylation, phân giải protein Hiện nay, hệ thống biểu hiện khác được sử dụng để có được protein chữa bệnh: - Sản xuất từ dòng tế bào của người rõ ràng cung cấp phù hợp nhất với tự nhiên sửa đổi mô hình, có thể làm phát sinh các vấn đề ô nhiễm virus Tuy nhiên, với sự đời của phát triển cao, sản xuất của người bất tử dòng tế bào võng mạc có nguồn gốc từ tế bào người Per.C6, việc sử dụng tế bào người tế bào gốc cho sản xuất tái tổ hợp tăng lên - Sản xuất từ các tế bào động vật có vú chủ yếu là Trung Quốc buồng trứng chuột ( CHO) và thận chuột (BHK) dòng tế bào thường được sử dụng, đặc biệt là glycosylated protein trường hợp glycosyl hóa ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị Glycosyl hóa được cung cấp bởi các tế bào động vật có vú chủ có thể khác chi tiết nói chung là tương tự mô hình glycosyl hóa của người - Sản xuất từ nấm men (S.cerevisiae) dẫn đến thay đổi posttranslational khác từ mô hình người, vì vậy, nó đã được sử dụng cho đến chủ yếu cho nấm (không phải người) protein Gần đây, việc sử dụng glycoengineered Pichia pastoris các tế bào chủ đã được mô tả, cho phép người được lấy cấu trúc N-glycan - Sản xuất từ E.coli kết quả các sản phẩm nonglycosylated Về nguyên tắc, hệ thống sản xuất vi khuẩn có lợi thế đáng kể liên quan đến chi phí phát triển thấp, quá trình được cải thiện và sự vắng mặt của virus ô nhiễm Tuy nhiên , kể từ các protein nhân điển hình thường không gấp chính xác vi khuẩn, refolding của protein mục tiêu từ thể vùi là cần thiết Điều này có thể được thực hiện quy mô công nghiệp có thể yêu cầu tối ưu hóa quá trình mở rộng để có được sản lượng sản phẩm tốt - Sản xuất từ thực vật biến đổi gen sữa động vật biến đổi gen: các hệ thống sản xuất được nghiên cứu và có thể cung cấp lựa chọn thú vị, đặc biệt là các protein cần thiết với số lượng rất lớn cho protein rất phức tạp yếu tố đông máu VIII Không có sản phẩm enzyme điều trị sản xuất ở động vật biến đổi gen các nhà máy chưa được chấp thuận cho tiếp thị Trong nhiều năm nó đã được thảo luận xem liệu pháp gen là một ba tương lai thế hệ điều trị protein sau lần (điều trị với tự nhiên protein) và thứ hai (muteins protein thiết kế) thế hệ Trong trường hợp này, protein không còn được sản xuất cách lên men bệnh nhân tự áp dụng các phương tiện gen mã hóa protein của một hệ thống gen chuyển phù hợp.cách tiếp cận này xuất hiện đặc biệt hấp dẫn cho liệu pháp dài, chẳng hạn thay thế enzyme chữa trị các khuyết tật di truyền (ví dụ thiếu ADA bệnh lưu trữ lysosome) Nhiều thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng đã được thực hiện lĩnh vực này, với Usageprogress của liệu pháp gen cho đến và xem xét vấn đề an toàn chưa được giải quyết , điều này thay thế dường không đặt một mối đe dọa tức thời thị trường thuốc men Tái tổ hợp là không giống với các tế bào đó protein được sản xuất tự nhiên , posttranslational phân tử có thể chệch từ mẫu đích thực Điều này có thể ảnh hưởng đến dược động học, dược lực học và các đặc tính miễn dịch của enzyme Cho dù điều này là rất quan trọng để sử dụng điều trị phải được nghiên cứu nghiệm trường hợp Hiện nay, hệ thống biểu hiện khác được sử dụng để có được protein chữa bệnh: - Sản xuất từ dòng tế bào của người rõ ràng cung cấp phù hợp nhất với tự nhiên sửa đổi mô hình, có thể làm phát sinh các vấn đề ô nhiễm virus Tuy nhiên, với sự đời của phát triển cao, sản xuất của người bất tử dòng tế bào võng mạc có nguồn gốc từ tế bào người Per.C6, việc sử dụng người tế bào host cho sản xuất tái tổ hợp tăng lên - Sản xuất từ các tế bào động vật có vú chủ yếu là Trung Quốc buồng trứng chuột (CHO) và chuột thận (BHK) dòng tế bào thường được sử dụng , đặc biệt là glycosylated protein trường hợp glycosyl hóa ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị Glycosyl hóa được cung cấp bởi các tế bào động vật có vú chủ có thể khác chi tiết nói chung là tương tự mô hình glycosyl hóa của người - Sản xuất từ nấm men (S cerevisiae ) dẫn đến thay đổi posttranslational khác từ mô hình người , vì vậy, nó đã được sử dụng cho đến chủ yếu cho nấm ( không phải người ) protein Gần , việc sử dụng glycoengineered Pichia pastoris các tế bào chủ đã được mô tả Cấu trúc N-glycan được lấy - Sản xuất từ E.coli kết quả các sản phẩm nonglycosylated Về nguyên tắc, hệ thống sản xuất vi khuẩn có lợi thế đáng kể liên quan đến thấp chi phí phát triển , kinh tế được cải thiện quá trình , và sự vắng mặt của virus contamination Tuy nhiên , kể từ các protein nhân điển hình thường không gấp chính xác vi khuẩn, refolding của protein mục tiêu từ có thể thể vùi là cần thiết Điều này có thể được thực hiện quy mô công nghiệp có thể yêu cầu tối ưu hóa quá trình mở rộng để có được sản lượng sản phẩm tốt - Sản xuất từ thực vật biến đổi gen sữa biến đổi gen động vật : các hệ thống sản xuất được nghiên cứu và có thể cung cấp lựa chọn thú vị , đặc biệt là các protein cần thiết với số lượng rất lớn cho protein rất phức tạp yếu tố đông máu VIII Không có enzyme điều trị sản phẩm sản xuất ở động vật biến đổi gen các nhà máy chưa được chấp thuận chotiếp thị Trong nhiều năm nó đã được thảo luận xem liệu pháp gen là một thứ ba tương lai thế hệ điều trị protein sau lần ( điều trị với tự nhiên protein ) và thứ hai ( muteins protein thiết kế ) thế hệ Trong trường hợp này, protein không còn được sản xuất một lên men bệnh nhân tự sau áp dụng các bymeans gen mã hóa protein của một hệ thống gen chuyển phù hợp này cách tiếp cận xuất hiện đặc biệt hấp dẫn cho dài termtherapies , chẳng hạn thay thế enzyme chữa trị các khuyết tật di truyền (ví dụ thiếu ADA bệnh lưu trữ lysosome ) Nhiều thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng đã được thực hiện lĩnh vực này , với tiến độ sử dụng của liệu pháp gen cho đến và xem xét vấn đề an toàn chưa được giải quyết , điều này thay thế dường không đặt một mối đe dọa tức thời thị trường thuốc men Tổng quan điều trị enzyme Nhiều người số các yêu cầu được liệt kê mục 6.2.1 không được đáp ứng bởi các sản phẩm men cũ Ví dụ: Enzyme nguồn không phải từ người phê duyệt trước ca 1980 được sử dụng Generics năm 2006 ( một số số chúng được sử dụng phụ gia dinh dưỡng , các sản phẩm vệ sinh miệng , mỹ phẩm; các ứng dụng này không được điều trị ở đây) Mặt khác , lĩnh vực thuốc sáng tạo hiện đại , chỉ có một số lượng tương đối nhỏ của các enzym tái tổ hợp có được phát triển cho đến bây giờ nguyên tắc hoạt động chính của phương pháp điều trị , trái ngược với số ngày càng tăng của các cytokine tái tổ hợp , kích thích tố , và kháng thể mà có đã được phê duyệt được phát triển lâm sàng Tổng quan sau bao gồm chế phẩm enzyme cũ còn sử dụng , cả họ không đáp ứng các yêu cầu của loại thuốc hiện đại , các thuốc men phát triển và phê duyệt theo tiêu chuẩn ngày Trong sự phát triển của các enzyme điều trị , dược sinh học khác, đặc biệt phải chú ý đến yêu cầu pháp lý , các khía cạnh của đảm bảo chất lượng , phương pháp kiểm nghiệm , và các vấn đề tiêu chuẩn hóa Các chủ đề này không xử lý chi tiết ở Vắc-xin độc tố bạch hầu ( một ribosyltransferase ADP) độc tố uốn ván (một endopeptidase ) không được thảo luận ở Đây là protein có tính chất độc hại thực sự dựa vào hoạt động enzym của họ Tuy nhiên , chúng được sử dụng immunogens cho tiêm chủng sau xử lý hóa học với formaldehyde để chuyển đổi chúng thành enzyme Biến độc tố matically không hoạt động Vì vậy, sử dụng y tế của họ không dựa enzyme của chúng hoạt động mà thay vào đó tính miễn dịch của chúng Tổng quan enzyme (Bảng 39) được sử dụng điều trị là lệnh theo EC đánh số chương trình của các lớp học enzyme Bảng bao gồm các enzyme hiện thị trường là tốt một số enzyme có mặt nghiên cứu lâm sàng cao cấp có khôngchưa được phê duyệt 4.1 Oxidoreductases Urat oxydase (EC 1.7.3.3 ) , một loại enzyme mà xúc tác quá trình oxy hóa acid uric đến allantoin hòa tan , có mặt nhiều sinh vật (bao gồm cả động vật có vú) không phải động vật linh trưởng cao Một tái tổ hợp sản phẩm không urat oxydase từ Aspergillus flavus đã được sử dụng ở một số nước formany năm ( Pháp , từ năm 1975 ; Ý, kể từ năm 1984 ) cho dự phòng điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân malignomas huyết học đó là dễ bị nguy hội chứng ly giải khối u (TLS) Đây là anoncologic khẩn cấp thường xảy nhất một cách tự nhiên sau hóa trị ở bệnh nhân lớn gánh nặng ung thư bệnh bạch cầu cấp , u lympho tích cực , khối u rắn cồng kềnh TLS được đặc trưng bởi tăng acid uric máu dẫn đến lượng mưa acid uric và tubularobstruction intraluminal , tăng phosphat , andhypocalcemia.Theconsequen CES của TLS có thể đe dọa tính mạng và bao gồm suy thận thất bại và đa quan cấp Emzyme Nguồn urat oxydase, tái tổ hợp urat oxidase tái tổ hợp Saccharomyces Cerevisiae Aspergillus flavus gan bò hồng cầu tái tổ hợp E coli nấm men gan bò huyết tương người superoxide dismutase superoxide dismutase,recombinant PEG-superoxide dismutase coagulation factor XIII Tên thương mại Elitek, Fasturtec Uricozyme Peroxinorm, Ontosein, Oxinorm Sử dụng điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân TLS gout; hyperuricemia in TLS patients khớp viêm, viêm đa khớp, cấp tính Một số yếu tố, bao gồm cả quá trình sản xuất phức tạp, đã hạn chế đặc tính sẵn có của A flavus urat oxydase Vì vậy, cDNA mã hóa cho các enzyme là nhân bản vô tính và được thể hiện Saccharomyces cerevisiae Enzym tái tổ hợp tinh khiết (rasburicase) đã được phê duyệt để tiếp thị ở châu Âu vào năm 2001, và Hoa Kỳ vào năm 2002 Sử dụng rasburicase (là tái tổ hợp của urat oxadase) điều trị ung thư được nghiên cứu Nghiên cứu protein hoá chứng minh độ tinh khiết cao so rasburicase đến A flavus enzyme tự nhiên, đó, oxidase nấm chứa một cysteine sản phẩm cộng toCys-103, có thể quá trình lọc, quá trình lọc không có mặt sản phẩm enzym tái tổ hợp Vì urat oxydase là không phải protein người thuốc là kháng nguyên và khả có thể gây mẫn cảm.Trong đó, urat oxydase không tái tổ hợp có tỷ lệ phản ứng quá mẫn cấp tính lên đến 5%, tỷ lệ dường là thấp rất nhiều với hình thức tái tổ hợp Một phiên bản của tái tổ hợp pegylated uricase ( FDA đã phê chuẩn pegloticase cho tiếp thị Hoa Kỳ sau hai thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh thuốc giảm acid uric máu và tiền gửi giảm của các tinh thể acid uric khớp và các mô mềm Cơ quan y tế châu Âu (EMA) được cấp phép tiếp thị tháng năm 2013 để điều trị bệnh gút vô hiệu hóa tophaceous Pegloticase là loại thuốc và nhất được cho chỉ định này ) lợn giai đoạn II phát triển lâm sàng để loại bỏ acid uric dư thừa bệnh nhân bị triệu chứng gút.mà điều trị thông thường là chống chỉ định đã không hiệu quả Năm 2001, PEGrasburicase đã được cấp định thuốc trẻ mồ côi của FDA cho chỉ định này Ion superoxide và hydrogen peroxide là điểm khởi đầu quan trọng việc hình thành các loài ôxy phản ứng khác (ROS) có thể gây oxy hóa các tế bào và phá hủy mô Điều này đặc biệt rõ ràng các tế bào nội mô Điều này gây các tình bệnh lý nhồi máu tim, tổn thương phổi ,thiếu máu cục bộ-tái tưới máu, thiếu oxy máu, và tình trạng mất Superoxide dismutase (orgotein, EC 1.15.1.1), một loại protein đồng-kẽm được xác định gan bò năm 1960, loại bỏ các gốc tự superoxide việc làm cho nó đột biến với oxy phân tử và hydrogen peroxide, và hoạt động một phần của ROS di động Tuy nhiên, superoxide dismutase là dễ bị giới hạn bởi protein có nguồn gốc dược động học không đạt yêu cầu và miễn dịch, tỷ lệ phản ứng dị ứng và sốc phản vệ có vẻ là thấp Tái tổ hợp superoxide dismutase người (sudismase) chuẩn bị thu được từ tái tổ hợp E coli nấm men là hiện phát triển lâm sàng cho điều trị xơ cứng bên amylotrophic, loạn sản phế quản sớm trẻ sơ sinh, hen suyễn, và hội chứng suy hô hấp Để cải thiện thời gian dự trữ máu, đồng thời làm giảm miễn dịch, bò superoxide dismutase đã với polyethylene glycol, liên hợp này (pegorgotein) đã được tìm thấy rất nhiều thời gian giải phóng mặt mà phụ thuộc vào trọng lượng phân tử của thePEGused sửa đổi Hiệu quả điều trị của pegorgotein đã được nghiên cứu ở một số chỉ dẫn, và các sản phẩm hiện có giai đoạn III phát triển lâm sàng cho điều trị đột quỵ và chấn thương đầu kín 4.2 Transferases Enzym nhất của lớp này được sử dụng điều trị là yếu tố đông máu XIII (fibrinstabilizing yếu tố) thu được từ huyết tương người Yếu tố XIII là một glycoprotein mà lưu thông máu một proenzyme Trong giai đoạn cuối của đông máu Thrombin (Thrombin có hàng loạt chức khác Vai trò hàng đầu của nó là chuyển fibrinogen thành fibrin, là chất liệu chính của cục máu đông Ngoài ra, nó còn hoạt hóa yếu tố VIII và V với chất ức chế của chúng - protein C (khi có thrombomodulin), hoạt hóa yếu tố XIII, chất có vai trò tạo liên kết cộng hóa trị làm nên các liên kết chéo các sợi polymer fibrin.Sau được hoạt hóa bởi đường yếu tố mô đường hoạt hóa tiếp xúc, dòng thác đông máu được trì ở trạng thái ưu đông sự hoạt hóa liên tục yếu tố VIII và IX để tạo nên phức hợp tenase, cho đến được điều chỉnh xuống bởi chế chống đông.) biến nó thành một hình thức hoạt động được gọi là yếu tố XIIIa Đây là một transglutaminase đó, sự hiện diện của Ca2+ xúc tác tạo liên kết ngang của fibrin monome thông qua sự hình thành của e ( g- glutamyl ) trái phiếu lysine các phân tử Thiếu yếu tố XIII là một bệnh di truyền hiếm gặp đặc trưng bởi vết thương chữa bệnh người nghèo và hình thành sẹo bất thường, chảy máu từ gốc rốn sau sinh là triệu chứng lâm sàng thường gặp nhất Thiếu yếu tố XIII có thể được điều chỉnh truyền của huyết tương tươi đông lạnh yếu tố người XIII cô đặc Mặc dù nhân bản và biểu hiện tái tổ hợp của các yếu tố XIII đã được báo cáo ở một số các ấn phẩm từ năm 1980 , không có chuẩn bị yếu tố XIIIa tái tổ hợp chưa được chấp thuận cho sử dụng điều trị Yếu tố người tái tổ hợp XIII là hiện giai đoạn I thử nghiệm lâm sàng và đã thu được chỉ định thuốc trẻ mồ côi để điều trị yếu tố XIII thiếu hụt năm 2003 của EU và vào năm 2004 Hoa Kỳ 4.3 Esteraza Yếu tố tiểu cầu kích hoạt (PAF , -O- alkyl -2 -acetyl- sn- glycero -3- phosphatidyl choline ) là một hòa giải phospholipid mạnh với tác động bảo vệ , được sản xuất bởi một loạt các tế bào Nồng độ PAFare cao nhiễm trùng huyết của người, và PAF được tiêm vào động vật, rối loạn chức sinh lý nó tạo tương tự thấy nhiễm trùng huyết các hiệu ứng này dễ bị tác động trung gian bởi các cytokine khác và các phân tử khác Mặc dù một giảm đáng kể mặt thống kê tỷ lệ tử vong liên quan đến việc sử dụng của tái tổ hợp PAF acetyl hydrolase (EC 3.1.1.47 , pafase ) đã được báo cáo là kết quả của hai thử nghiệm giai đoạn II dấu hiệu nhiễm trùng huyết, kết quả này được xác nhận một không lớn giai đoạn III thử nghiệm đa trung tâm, và phát triển đã được ngưng Lipase (EC 3.1.1.3 ) từ tuyến tụy lợn từ Rhizopus arrhizus (rizolipase) được sử dụng một trợ giúp tiêu hóa 4.4 Nucleases Trong các bệnh phổi đặc trưng bởi nhiễm trùng đường hô hấp kéo dài xơ nang (CF, mucoviscidosis ) và viêm phế quản mãn tính, suy hô hấp và phổi tiến bộ phá hủy được liên quan chặt chẽ với sự kiên trì của vi khuẩn và sự tích tụ tiết mủ của nhớt đường hô hấp Tiết nhiễm đường hô hấp chứa chất nhầy - glycoprotein và các khoản dồi dào của DNA , là một polymer cực kỳ nhớt polyanion , là nguyên nhân chính của tăng độ nhớt Desoxyribonuclease người tái tổ hợp I (dornase alfa) giảm độ nhớt của đờm cách thủy phân DNA Dornase alfa được sản xuất từ tái tổ hợp Các tế bào CHO là giống hệt với DNase , một glycoprotein ngoại bào sản xuất tuyến tụy của người và tuyến nước bọt.Trong các thử nghiệm bệnh nhân CF ổn định mặt lâm sàng, dornase alfa , quản lý thông qua một thiết bị xông, đã được tìm thấy để giảm tỷ lệ mắc bệnh liên quan đến CF , bao gồm cả nguy đường hô hấp đợt truyền nhiễm cần điều trị kháng sinh tiêm, và cải thiện chức phổi và chất lượng cuộc sống Nó đã được phê duyệt cho điều trị các CF năm 1993 Streptodornase, một desoxyribonuclease thu được từ vi khuẩn Streptococcus , được sử dụng với streptokinase cho mở ổ vết thương , để điều trị loét để hóa lỏng các cục máu đông và mô chết để chúng có thể dễ dàng loại bỏ Thiệt hại DNA đóng vai trò quan trọng sự phát triển của ung thư da , đó làung thư phổ biến nhất ở người da trắng ở Mỹ và các nước khác Bệnh nhân cóbệnh di truyền hiếm khô da pigmentosum có một tính trạng lặn di truyền ánh nắng mặt trời gây cho DNA Kết quả là, tỷ lệ rối loạn ác tính của da cao 1000 lần Enzyme sửa chữa DNA , T4 endonuclease V Hiện giai đoạn III phát triển lâm sàng cho công tác phòng chống chứng dày sừng quang hóa khô da pigmentosum bệnh nhân và giai đoạn II thử nghiệm lâm sàng cho công tác phòng chống bệnh ung thư da thận bệnh nhân cấy ghép đã nâng tỷ lệ ung thư da sử dụng ức chế miễn dịch thuốc ức chế sửa chữa DNA của tia UV gây hại , thận ghép với da mặt trời bị hư hỏng và một lịch sử của da phải u hắc tố ung thư Các hợp chất được sử dụng một kem dưỡng da liposomal (T4N5 liposome kem dưỡng da ) Nó là một virus Glycosylase DNA mà cụ thể tiêu thụ đặc biệt nhị trùng pyrimidin DNA Enzyme liên kết với DNA UVchiếu xạ , quét DNA cho đến một dimer pyrimidin là gặp phải , và sau đó phân cắt các trái phiếu glycosyl của 50 -pyrimidin dimer như trái phiếu diester 30 - phospho , dẫn đến vỡ sợi DNA Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên , người ta thấy bôi các endonuclease giảm tốc độ phát triển các tổn thương da ( keratoses tím và ung thư biểu mô tế bào đáy ) một năm điều trị.Sau đó các nghiên cứu đã chứng minh sự ức chế tăng trưởng khối u sau tiêm bò ribonuclease tụy ( RNase ) vào chuột mang khối u , tiềm của ribonucleases để ức chế sự phát triển khối u đã được nghiên cứu từ 1955 Tuy nhiên , hiện chỉ có một RNase lưỡng cư bị cô lập từ ếch báo Rana pipiens ( ranpirnase ) giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng dấu hiệu ác tính u trung biểu mô, ung thư chịu lửa vú, ung thư tế bào thận và ung thư tuyến tiền liệt Ranpirnase , mà không bị ức chế bởi các chất ức chế RNase động vật có vú nội sinh , là được nghiên cứu preclinically để sử dụng điều trị kháng virus Hơn nữa, tiền lâm sàng nghiên cứu được tiến hành cho RN321 , một immunoconjugate anti-CD22/RNase đó bao gồm một kháng thể đơn dòng tế bào B cụ thể liên hợp với ranpirnase đó là dành cho điều trị lympho tế bào B 4.5 Glycosidases A- Amylase từ tuyến tụy lợn là một phần của các chế pancreatin và được sử dụng để hỗ trợ quá trình tiêu hóa carbohydrate chế độ ăn uống Đây là trường hợp chiết xuất từ Aspergillus oryzae chứa cellulase, protease , và một α- và β -amylase Trong thực tế, một chuẩn bị enzym từ các văn hóa Aspergillus oryzae ( Takadiastase ) được phát triển bởi JOKICHI Takamine và sử dụng một trợ giúp tiêu hóa năm 1890 , có thể là đại diện sử dụng một loại enzyme của vi sinh vật chuẩn bị cho các mục đích điều trị Lysozyme được phát hiện vào năm 1922 bởi Alexander Fleming là một bacteriolytic chất hiện diện nhiều mô và dịch tiết Tác dụng kháng khuẩn của nó được dựa thủy phân thành tế bào vi khuẩn cách tách cầu b - (1,4) trái phiếu glycosidic Axit N- acetylmuraminic và dư lượng N- Acetylglucosamine Lysozyme có chitinolytic hoạt động , góp phần vào việc làm tan vón thành tế bào của nhiều vi khuẩn gram dương vi khuẩn Lời giải thích cho một báo cáo hành động kháng virus của lysozyme là khó nắm bắt Lysozyme , thu được từ gà lòng trắng trứng , được sử dụng để điều trị nhiễm trùng và các bệnh viêm, điều trị các bệnh virus , điều trị mắt , và vòng khoang miệng và cổ họng chế phẩm chống đau thắt ngực Chitinases là được nghiên cứu để điều trị nhiễm nấm Hyaluronidases thủy phân ngẫu nhiên trái phiếu hexosaminic BN- acetyl hyaluronate , chondroitin - và - sulfate và các dẫn xuất desulfated của họ để mang lại evennumbered oligosaccharides với acid glucuronic ở cuối nonreducing của họ qua thủy phân của glycosaminoglycans mô liên kết, tạo điều kiện cho họ sự hấp thu tiêm chất lỏng và tái hấp thu của dịch tiết Vì vậy, hyaluronidase thu được từ tinh hoàn bò ( một hỗn hợp của một số enzyme ) được sử dụng để thúc đẩy sự hấp thụ và phân tán tiêm da tiêm bắp khối lượng tương đối lớn chất lỏng Công thức tiêm mắt đã được phát triển để sử dụng điều trị bệnh sốt xuất huyết vitrous các bệnh bệnh võng mạc tiểu đường Một tái tổ hợp PH20 người hyaluronidase đã được phê duyệt năm 2005 để sử dụng việc loại bỏ các cumulus ma trận các tế bào trứng xung quanh để chuẩn bị cho công nghệ hỗ trợ sinh sản (ART) thủ tục để sử dụng một tác nhân lan rộng để tạo điều kiện phân tán và hấp thu của các thuốc khác Nó được nghiên cứu để điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ Bệnh được gây bởi mã hóa gen khiếm khuyết nhất enzyme nói chung là ứng cử viên cho điều trị hợp lý cách thay thế enzyme Cho đến , điều này đã được nhận suy giảm miễn dịch kết hợp trầm trọng và glycolipid bệnh lưu trữ bệnh Gaucher và bệnh Fabry của Đối với một số khác chỉ định, phát triển lâm sàng của liệu pháp thay thế enzyme được tiến hành Ví dụ tái tổ hợp axit sphingomyelinase cho loại B Niemann - Chọn bệnh , tái tổ hợp axit lysosome Maltase (a -glucosidase ) cho Bệnh Pompe , và tái tổ hợp của người iduronate -2- sulfatase cho mucopolysaccharidosis loại II ( hội chứng Hunter ) Phát triển các loại thuốc men dựa tái tổ hợp đã được hỗ trợ rất nhiều bởi thuốc trẻ mồ côi '' quy định châu Âu '' Mỹ và cho phép các loại thuốc dẫn đến lifethreatening bệnh có ảnh hưởng đến ít 200 000 người ở Mỹ, xảy với một tần số 10 000 người ở châu Âu, để có được ưu đãi thuế và cấp tài trợ , độc quyền bảy ( Hoa Kỳ ) mười (Châu Âu) năm thị trường Điều này cho phép các công ty khởi một hội tốt để trả hết các chi phí phát triển của các loại thuốc này Mặc dù quy mô thị trường nhỏ Bệnh Gaucher là rối loạn lưu trữ lysosomal phổ biến nhất , đặc trưng bởi sự tích tụ của glycolipid ( glucosylceramide ) chủ yếu ở các mô ngoại vi nó là kế thừa một cách lặn NST thường , và tỷ lệ này là 1/600-1/2500 ashkenazic người Do thái và 1/50 000 người da trắng Bệnh này được gây bởi sự thiếu hụt enzyme b- glucocerebrosidase ( glucosylceramidase) mà xúc tác loại bỏ glucose từ glucosylceramide để tạo thành ceramide Năm 1991, alglucerase ( glucocerebrosidase có nguồn gốc từ thai người ) đã được đưa là enzyme Liệu pháp thay thế cho loại disease.Meanwhile Gaucher , enzyme người có được thay thế glucocerebrosidase tái tổ hợp ( imiglucerase ; Mỹ chính năm 1994.Chính châu Âu 1997) được sản xuất các tế bào CHO Điều này là quan trọng để khắc phục sự hạn chế sẵn có : 20 000 thai đã được yêu cầu để cung cấp một nguồn cung cấp một năm cho một bệnh nhân nhất Imiglucerase khác với enzyme người bản địa của một amin Axit , Arg -495 được thay thế bởi His, và có một thành phần oligosaccharide sửa đổi Một hình thức của pegylated glucocerebrosidase là các nghiên cứu lâm sàng Trong số tất cả các trị liệu enzyme được sử dụng , glucocerebrosidase được bán chạy nhất với doanh số bán hàng toàn cầu của 0,88 $ ? 10 năm 2004 Bệnh Fabry là một X- nhiễm sắc thể, di truyền recessively lysosome glycosphingolipid bệnh dự trữ dẫn đến sự lắng đọng bất thường của glycosphingolipids trung lập (chủ yếu là globotriaosylceramide ) ở nhiều mô và các loại tế bào , chẳng hạn thận, tim, da, và các tế bào lót các mạch máu Tại Hoa Kỳ, nó xảy với một tỷ lệ 40 000 , chủ yếu ở người da trắng, được tìm thấy ở người Mỹ gốc Phi , gốc Tây Ban Nha và người châu Á Căn bệnh này được gây bởi một khiếm khuyết di truyền mã hóa của lysosome một -galactosidase A Hai người tái tổ hợp một - galactosidases ( agalsidase alfa được sản xuất một dòng tế bào của người, và agalsidase beta thu được từ tái tổ hợp Các tế bào CHO) đã được hiển thị để huy động và rõ ràng tiền gửi sphingolipid và có được chấp thuận cho điều trị enzyme thay thế lâu dài của bệnh Fabry của Giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng trước sự chấp thuận của agalsidase beta ghi danh 58 bệnh nhân có tám trung tâm và là nghiên cứu lớn nhất từ trước đến bệnh Fabry của Mucopolysaccharidosis loại I ( hội chứng Hurler của , MPS1 ) là một kế thừa và rối loạn tiến bộ mà kết quả từ sự bất lực của thể để làm cho lysosome Al- iduronate , một loại enzyme giúp mucopolysaccharides sự cố Hội chứng Hurler của được thừa kế một tính trạng lặn trait.Approximately in115 000 cá nhân bị ảnh hưởng Các triệu chứng của MPS1 trung gian thường phát triển từ ba đến tám tuổi Trẻ sơ sinh với MPS1 nghiêm trọng xuất hiện bình thường sinh triệu chứng chậm phát triển tiến bộ và bao gồm tăng trưởng , chậm phát triển tinh thần tiến bộ , điếc, bệnh khớp bao gồm độ cứng , vấn đề van tim , xương bất thường của cột sống , và vuốt tay Năm 2004, tái tổ hợp của người aL iduronidase ( laridonase) đã được phê duyệt ở châu Âu và Hoa Kỳ để điều trị MPS1 Mucopolysaccharidosis gõ VI ( hội chứng Maroteaux - Lamy , MPS VI ) là một NST thường bệnh dự trữ lysosome lặn , gây bởi sự thiếu hụt của arylsulfatase B ( Nacetylgalactosamine - sulfatase) Bệnh nhân bị chậm phát triển từ các xương và khớp thay đổi , gan lách to, mở rộng trái tim van, và bệnh tim Một tái tổ hợp arylsulfatase B ( galsulfase ) phê duyệt năm 2005 để điều trị các lỗi này bẩm sinh của sự trao đổi chất Thử nghiệm lâm sàng có chứng minh Naglazyme cung cấp lợi ích quan trọng mặt lâm sàng cho MPS VI bệnh nhân , đặc biệt là cải thiện endurance.Galsulfase giảm carbohydrate dư thừa ( glycosaminoglycans ) được bài tiết nước tiểu của bệnh nhân MPS VI , một dấu hiệu của enzyme hoạt tính sinh học.Lactose có nồng độ khoảng 4,7 % thể sữa và sữa còn lại sau giai đoạn đông máu của Cheesemaking Sự hiện diện của nó làm cho sữa không phù hợp với phần lớn dân số người lớn thế giới : các bạn trẻ của tất cả các động vật có vú có thể tiêu hóa sữa nhiều trường hợp , khả này giảm sau cai sữa Của Thái Lan , Trung Quốc , và Dân số người Mỹ gốc Phi , 97, 90 , và 73% , tương ứng, được báo cáo là lactose không dung nạp , 84 và 96 % dân số màu trắng và Thụy Điển Mỹ , tương ứng, là khoan dung Đối với người có một khả suy tiêu hóa lactose , lactase (b - galatosidase , tilactase) có sẵn là một enzyme không cần kê toa một bổ sung chế độ ăn uống để giảm bớt các triệu chứng không dung nạp lactose 4.6 Proteases a Tuyến tụy và dày Proteases Dạ dày và suy tụy thường được điều trị cách thay thế các chế phẩm enzyme thô áp dụng đường uống Các hydrolases không đặc hiệu có thể làm suy giảm protein huyết tương và các thành phần màng tế bào ống nghiệm Tuy nhiên, protease đường uống dường không độc hại, mà chỉ không có sự hấp thụ đáng kể của các enzym hoạt động từ đường tiêu hóa Pepsin từ dày lợn được sử dụng để hỗ trợ chức dày để tăng khả tiêu hóa của dày Kết hợp với tổ hợp bismuth được sử dụng để điều trị viêm loét dày Điều trị rối loạn của chức tụy exokrine dẫn đến tiêu hoá cục bộ, chẳng hạn viêm tụy mãn tính, một phần toàn ectomy tụy, tiêu hóa dày, đòi hỏi không chỉ thay thế của thủy phân protein , mà còn phân giải tinh bột và các hoạt động lipolytic Vì vậy, pancreatin , một heo (hoặc bò ) có chứa bột tụy trypsin , chymotrypsin, một -amylase, và lipase hoạt động , là thường xuyên sử dụng Quá trình tiêu hóa chất béo trung tính thường được thúc đẩy bởi việc bổ sung các acid mật Để bảo vệ các enzym pancreatin chống lại độ pH axit của dày, chúng được ưu tiên góp phần vào công thức enterocoated giải thoát các enzyme ở pH kiềm của tá tràng b Plasma Proteases Kallikrein ( kallidinogenase) được phát hiện vào năm 1926 một chất nước tiểu của người tham gia vào biểu hiện hạ huyết áp Kallikrein huyết đóng một vai trò sinh lý quan trọng việc trì huyết áp thấp khả của nó để tách L kininogen , huyết protein một globulin , và phát hành peptide kinin vận mạch (bradykinin lysyl - bradykinin) Kinins gây một số hoạt động sinh học giãn mạch , giảm huyết áp, giãn trơn và co thắt, cảm ứng đau và viêm Trị liệu, kallikrein được sử dụng điều trị các bệnh mạch máu ngoại biên và động mạch vành, gãy xương và chậm lành vết thương Việc loại bỏ các dịch rỉ mủ, mô hoại tử, vảy cứng và khả chống chịu là một điều kiện tiên quyết để làm hiệu quả và khử trùng các vết bỏng, vết loét, vết thương chấn thương và phẫu thuật, và cho sự khởi đầu của quá trình chữa bệnh Một loạt các enzyme phân giải protein plasmin bò ( fibrolysin), trypsin từ tuyến tụy bò, collagenase Clostridial, và một protease từ Bacillus subtilis, có thể loại bỏ lớp fibrin từ vết thương, có tác dụng quyết định được sử dụng để làm vết thương hoại tử , loét , bị rỗ, mưng mủ, xoang, và lỗ rò Các enzyme thường được sử dụng kết hợp với kháng sinh và được áp dụng chỗ thuốc mỡ là mặc quần áo ẩm ướt khô Bột men khô có thể được thổi vào vết thương sâu , chèn vào lỗ rò viên nang gelatin nhỏ Bởi vì sự hiện diện của chất ức chế trypsin và plasmin huyết thanh, các protease dự kiến không tấn công các mô sống Tuy nhiên, nguồn khác loại của chúng, nguy phản ứng dị ứng phải được xem xét c Các yếu tố đông máu Một thrombin ( Fibrinogenase) là một serine proteinase trypsin gây đông máu thông qua sự phân tách phân giải protein của fibrinogen và các thụ thể protease hoạt động Nó khuếch đại thế hệ riêng của mình từ prothrombin tiền thân không hoạt động cách kích hoạt các yếu tố đông máu cần thiết VIII Thrombin plasma từ bò được sử dụng để điều trị chảy máu bề mặt chấn thương can thiệp phẫu thuật , và tiêm thrombin siêu âm hướng dẫn gần đã lên một điều trị phình giả động mạch đùi điều trị Một nguồn tiếp xúc với thrombin ngoại sinh là việc sử dụng thương mại '' keo fibrin '' chế phẩm chứa một thành phần thrombin người trâu, bò với gelatin dựa chứa fibrinogen , fibronectin , và yếu tố đông máu XIII phẫu thuật, đặc biệt là phẫu thuật tim, và để hỗ trợ làm lành vết thương Chuẩn bị thrombin bò là một tác nhân kháng nguyên tiềm , và phản ứng miễn dịch có thể xảy lên đến 30 % bệnh nhân Thrombin được sử dụng intravascularly vì sự nguy hiểm của gây đông máu nội mạch Thrombin có thể thúc đẩy cả hai và ngăn ngừa đông máu ( thrombin nghịch lý ) Tác dụng chống đông của nó là khả phức tạp với một protein màng tế bào nội mô , thrombomodulin , và sau đó xử lý nội sinh tuần hoàn serine protease zymogen Protein C vào Protein kích hoạt C [ APC, drotregocin alfa (kích hoạt)] Phân cắt APC và khử hoạt tính của yếu tố Va và yếu tố VIII và đó ức chế việc tạo thrombin , ngăn ngừa đông máu , và ức chế hoạt động plasminogen (PAI- 1) , dẫn đến một hiệu ứng profibrinolytic Hơn nữa, APC đã được báo cáo để phát huy tác dụng chống viêm cách ức chế sản xuất của khối u bymonocytes yếu tố hoại tử và cách ngăn chặn bạch cầu bám dính vào nơi chọn Một phiên bản của tái tổ hợp tự nhiên của người kích hoạt protein C được sản xuất các tế bào CHO đã được phê duyệt năm 2001 để điều trị nhiễm khuẩn huyết nặng Kết quả này kiểm soát từ một số điều máy chủ để đáp ứng xân nhập của vi khuẩn, làm phát sinh một sự gia tăng đáng kể mức độ cytokine sự leo thang của thác đông máu khắp thể, dẫn đến viêm nhiễm, sốc nhiễm trùng , và suy nhiều quan Hemophilia là rối loạn bẩm sinh phổ biến nhất của đông máu và ảnh hưởng đến khoảng 10 000 nam giới toàn thế giới Hemophilia A, rối loạn chảy máu di truyền được công nhận lâu đời nhất, là sự thiếu hụt các yếu tố antihemophiliac ( AHF , yếu tố VIII ) máu lưu thông , bệnh ưa chảy máu B ( còn được gọi là bệnh Christmas) , một giống hệt mặt lâm sàng , rối loạn ít phổ biến , là thiếu yếu tố IX Cả hai yếu tố VIII , mà không phải là một loại enzyme một đồng yếu tố protein cần thiết cho sự hoạt hóa của yếu tố X bởi yếu tố IXa , và yếu tố IX ( một zymogen của yếu tố IXa serine protease ) là glycoprotein cần thiết quá trình đông máu Bệnh nhân bị bệnh ưa chảy máu A và B yêu cầu điều trị thay thế suốt đời , được giới thiệu một thế kỷ trước cách sử dụng máu tươi Một tiến bộ điều trị chính là việc chuẩn bị của loài bỏ yếu tố VIII vào năm 1954 , tiếp theo là sự đời của cryoprecipitates và cô đặc sau đó đông khô từ huyết tương người Tuy nhiên, tổng hợp các khoản đóng góp plasma giới thiệu nguy lây nhiễm virus (ví dụ viêm gan, HIV) Mặc dù áp lực thử nghiệm của plasma được sử dụng sản xuất các sản phẩm yếu tố đông máu, các bước vật lý và hóa học của quá trình bất hoạt virus , đã được giới thiệu , các sản phẩm tái tổ hợp được cho là cung cấp biện pháp an toàn nhất cho bệnh nhân hemophiliac Biểu hiện tái tổ hợp của yếu tố VIII và IX là một thách thức kỹ thuật tuyệt vời, vì cả hai là các glycoprotein mà trải qua một số thay đổi bài tịnh , và yếu tố VIII bao gồm không ít 2.332 dư lượng axit amin Tuy nhiên , các chế phẩm đông máu yếu tố người khác lấy từ tế bào động vật có vú tái tổ hợp đã được phát triển và được phê duyệt năm 1990 : VIII yếu tố tái tổ hợp ( octocog alfa ) từ CHO BHK ( 1992-1993 ) ; một thế hệ thứ hai , VIII Bdomainless yếu tố ( moroctocog alfa ) , mà giữ được hoạt động các xét nghiệm đông máu có thể được xây dựng mà không có sự bổ sung albumin người , làm giảm các nguy lý thuyết của truyền vi rút ở người (1999); và yếu tố IX tái tổ hợp ( nonacog alfa ) thu được từ các tế bào CHO (1997) Tuy nhiên , yếu tố VIII và yếu tố IX chuẩn bị tinh khiết cao thu được từ huyết tương người có sẵn Hơn nữa, các chất cô đặc của huyết tương có nguồn gốc từ người yếu tố VIII có chứa yếu tố von Willebrand được sử dụng để điều trị bệnh von Willebrand, đó là rối loạn di truyền phổ biến nhất của hiện tượng đông máu , với tỷ lệ mắc dân số khoảng 1% Một biến chứng của liệu pháp thay thế , nhiên , là sự phát triển của các kháng thể ức chế chống lại yếu tố VIII yếu tố IX một tỷ lệ đáng kể của bệnh nhân chảy máu nghiêm trọng Đối với loại bệnh nhân , yếu tố VIII lợn bị cô lập từ plasma lợn tập trung phức tạp prothrombin có sẵn Hơn nữa, yếu tố người tái tổ hợp VIIa ( niastase) được sản xuất từ các tế bào BHK được sử dụng để điều trị bệnh nhân này Yếu tố VIIa sở hữu rất ít hoạt động phân giải protein vốn có, ràng buộc yếu tố mô bề mặt tế bào nội mô, có thể chuyển đổi yếu tố X vào yếu tố Xa ( và yếu tố IX vào yếu tố IXa ) trực tiếp trường hợp không có yếu tố VIII và IX , và đó bỏ qua yếu tố VIII và IX dòng thác đông máu Yếu tố tái tổ hợp VIIa đã được phê duyệt (EU năm 1996; Hoa Kỳ , 1999) để điều trị bệnh ưa chảy máu Apatients với yếu tố VIII kháng thể ức chế và bệnh nhân hemophilia B với các yếu tố IX kháng thể ức chế Yếu tố VII tập trung thu được plasma fromhuman được sử dụng để điều trị thiếu factorVII patientswith , mà là một rối loạn hiếm gặp xảy ở 500 000 d Plasminogen Activators Nhồi máu tim cấp tính và chứng đột quỵ thiếu máu là hai nguyên nhân tử vong chính và bất lực xã hội Phương Tây Điều trị phân hủy fibrin của bệnh này dựa vào giả thiết gây gần gốc của họ là chứng huyết khối, nghĩa là, cục đông tắc nghẽn ngăn ngừa dòng máu để nội tạng, dẫn đến thiếu mất oxi, hoại tử tế bào, và mất chức quan Sớm và liên tục phẫu thuật làm thông mạch bị nghẽn phải ngăn chặn sự chết của tế bào, giảm cỡ mô nhồi máu, bảo tồn chức quan, và giảm sớm và cuối tử vong Chất làm tan huyết làm tan cục máu bởi sự hoạt hoá của chất huyết tương protease lưu thông thụ động đến enzyme tiêu hóa fibrin protease chủ động, sau đó phân giải chất fibrin, thành phần chính của cục đông máu Đầu tiên ( và, ở châu Âu, còn nhiều nhất sử dụng ) sử dụng chất kích hoạt plasminogen, stepkinolase ( SK ), tạo bởi nhiều dòng Streptococci tán huyết, không phải là một enzyme, kích hoạt chất huyết tương tạo thành phức hợp equimolar trải qua chất huyết tương, sau đó thay đổi hình thái dẫn đến công bố vị trí có hoạt tính của phân tử chất huyết tương Ở bước thứ hai, vị trí có hoạt tính này gây xúc tác kích hoạt của plasminogen còn lại đến plasmin, vậy là một lần chuyển plasminogen - SK phức tạp thành plasmin - SK phức tạp sự phân tách phân giải prote in Từ streptokinase tạo plasmin lưu hành tự do, kết hợp sử dụng nó là hệ thống màng tế bào có tổ chức Hơn nữa, streptokinase làm kháng nguyên mạnh ở người, là còn quan trọng vì tồn trước kháng thể từ trước nhiễm khuẩn cầu chuỗi thường Tuy nhiên, thử nghiệm đa tiềm với streptokinase đã chứng minh liệu pháp đông miên cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót một năm nếu nhồi máu tim cấp tính được điều trị vòng giờ sau khởi phát triệu chứng Để kiểm soát hoạt động enzyme của plasmin (ogen)-SK phức tạp, anistreplase (anisoylated plasminogen streptokinase chất kích hoạt phức tạp, APSAC ) đã được phát triển Trong APSAC, các trung tâm xúc tác của phân nửa plasminogen là đặc biệt và nghịch sửa đổi với một dư lượng anisoyl Điều này làm chậm sự hình thành của plasmin không ảnh hưởng lysine ràng buộc liên quan đến việc (mặc dù yếu) ràng buộc của các phức tạp để fibrin, đó một mức độ nhất định của nội địa hóa hoạt động protease cục máu đông được dự kiến Tuy nhiên, deacylation của phức tạp xảy cả và lưu hành bề mặt chất fibrin, và đặc trưng chất fibrin bổ sung của việc làm tan cục máu đông anistreplase giống là biên Urokinase ( urokinase - loại chất kích hoạt plasminogen, u - PA) là enzyme có nguồn gốc từ người, được tiết bởi thận và loại bỏ nước tiểu Urokinase được hình thành thể sống đơn hệ thống dạng ( scu - PA, prourokinase, Ông 54 phần 000 ) là sau đó được xử lý Lys - 158 - Ile - 159 liên kết vào hai hệ thống chất dẫn xuất ( tcu - PA HMW urokinase ) Sự phân tách phân giải protein thêm dẫn đến dạng với Ơng ¼ 33 phần 000 ( LMW urokinase ) Xét vì hai hệ thống cấu trúc HMW và LMW hoạt động tương tự ống nghiệm hướng chất tạo sắc tố, scu - PA màn hình hoạt động rất thấp hướng chất trọng lượng phân tử thấp Ở thể plasma, không có chất fibrin, scu - PA không kích hoạt plasminogen ; với sự có mặt của cục chất fibrin, scu - PA ( không tcu - PA ) thuyết phục sự giảm dần cục fibrinspecific vì cải tiến hoạt động chất fibrin - bao bọc plasminogen u - PA là serine proteasewith đặc trưng chất cao cho plasminogen, và vì nó là enzyme người, không gây bất cứ sự phức tạp miễn dịch Cho vài năm, LMW - urokinase lấy được từ nước tiểu người tế bào thận trẻ sơ sinh đã được sử dụng cho liệu pháp làm tan cục máu đông Tuy nhiên, vài năm qua qua, một số nhà sản xuất đã gặp rắc rối với cung cấp nguyên liệu thô (nước tiểu người) và nhiều chuyện đoán trước được nhiễm bẩn virus có thể ( tế bào người ), dẫn đến tạm thời không có urokinase ở vài nước Tái tổ hợp phiên bản đơn - hệ thống urokinase ( saruplase ), đạt được từ tái tổ hợp trực khuẩn E.coli, đã ở nghiên cứu lâm sàng vài năm sau, không có sản phẩm urokinase tái tổ hợp chưa đã chấp thuận cho tiếp thị Tiến bộ chủ yếu liệu pháp làm tan cục máu đông đã được làm chất kích hoạt plasminogen kiểu mô tái tổ hợp ( t - PA, alteplase) trở thành sẵn có t - PA là Ơng ¼ 70 phần 000 serine protease mà tồn đơn - và hai - hệ thống hình thức, là proteolytically chủ động, và gồm ba N - thêm hydratcacbon vào một phân tử hữu nơi t- PA có hoạt động chất kích hoạt plasminogen nhỏ không có chất fibrin, nó hoạt động bật được nâng cao với sự có mặt của chất fibrin Do đó, đưa vào đại tuần hoàn, t - PA khởi xướng sự hủy fibrin ở địa phương ở nơi của cục máu, chỉ phân giải prote in có tổ chức hạn chế Tái tổ hợp t - PA đạt được fromCHO tế bào được chấp thuận cho điều trị nhồi máu tim cấp tính ( AMI ) vào năm 1987, và cho cấp ạt phổi embolismin 1990 Ở lớn cuộc thử nghiệm lâm sàng, nó cuối chứng minh chất fibrin - chọn lọc tái tổ hợp t - PA phối hợp với tiêm thuốc heparin vượt trội so với steptokinase nonselective cho giảm tử vong sớm Giống Proteases huyết tương, t - PAconsists của vài cấu trúc modules riêng rẽ, nghĩa là, lĩnh vực ' ' 'finger ', 'growth ' - ' ' lĩnh vực, hai liên quan đến yếu tố ' 'kringle ' lĩnh vực ', lĩnh vực protease, mặt kết cấu giống với trypsin, chứa trung tâm xúc tác enzymatically Vào năm 1990, nhiều phương pháp tiếp cận là báo cáo cho t thiết kế - PA đột biến với đặc tính được cải thiện, chẳng hạn như, tính đặc hiệu chất fibrin cao, zymogenicity lớn ( hoạt động tỉ lệ hai - chuỗi vs đơn - chuỗi hình thành ), tuần hoàn từ thải chậm, và sức đề kháng đến chất ức chế proteinase huyết tương, chỉ ba của đột biến này đã phát triển mặt lâm sàng và chấp thuận cho tiếp thị : reteplase là đơn - chuỗi, biến thể đứt đoạn unglycosylated gồm chỉ của kringle thứ hai và protease lĩnh vực t - PA ở người Hoạt tính plasminogenolytic của alteplase và reteplase không có người khuyến khích không khác nhau, với sự có mặt của kích thích miếng fibrinogen, hoạt tính reteplase là khoảng bốn lần thấp so với so với t - PA, và các ràng buộc đến chất fibrin là năm lần thấp Phân tử reteplase không còn hàm chứa yếu tố cấu trúc chịu trách nhiệm thải nhanh của t - PA từ dòng máu ( lĩnh vực finger và chất dư thừa hợp chất hữu gồm cac bon và hydro), và thực tế cho thấy thời gian bán phân rã kéo dài đáng kể tuần hoàn ( 14-18 tối thiểu ở người, so với 3-4 tối thiểu cho t dạng tự nhiên - PA ) Điều này cho phép ứng dụng miếng nuốt gấp đôi, thay vì miếng nuốt theo 90 tối thiểu truyền thuốc, cần thiết với t - PA Reteplase được tạo tái kết hợp trực khuẩn E.coli quá trình bao gồm gấp lại prô - tê - in thang đo công nghiệp Vài nghiên cứu lâm sàng lớn đã chứng minh lâm sàng lợi ích của reteplase alteplace được trình bày, và hai tác nhân có thể được xem xét lượng tương đương Reteplase được chấp thuận để điều trị của AMI vào năm 1996 Ở t thứ hai - PAmutant là phục vụ cho mục đích thương mại, tenecteplase ( TNK-t-PA ), nơi thêm hydratcacbon vào một phân tử hữu kringle - bị xóa thay thế của Asn - 117 Gln, nơi thêm hydratcacbon vào một phân tử hữu được giới thiệu, vị trí khác, thay thế của Thr-103 Asn Hơn nữa, acid amin 296299 được thay phế liệu mặt phẳng, trao chống đối chống lại ức chế bởi PAI - Tenecteplase, được tạo tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc tái tổ hợp, có chu kỳ nửa phân rã thể plasma của 17 tối thiểu, giống với của reteplase, và có khả tương tự với t dạng tự nhiên - PA để bị ràng buộc vào chất fibrin Lớn cuộc thử nghiệm lâm sàng với bệnh nhân AMI đã chứng minh tenecteplase, cho miếng nuốt đơn, tương đương với alteplase liên quan đến 30 - d tử vong Tenecteplase được chấp thuận cho tiếp thị vào năm 2000 Monteplase , chất kích hoạt mô plasminogen người điều chỉnh đó thay thế của cysteine 84 lĩnh vực chất kích thích tăng trưởng biểu bì serine dẫn đến chu kỳ nửa phân rã kéo dài thể sống, đã được phát động ở Nhật vào năm 1998 cho điều trị nhồi máu tim Hợp chất đã được chấp thuận để điều trị của nghẽn mạch phổi, và ở thử nghiệm Iii giai đoạn cho điều trị nghẽn mạch não Sản phẩm không có sẵn bên ngoài của Nhật Bản Chất kích hoạt plasminogen khác, chẳng hạn như, chất kích hoạt plasminogen từ nước bọt của rotundus Desmodus dơi quỷ ( desmoteplase, DSPAa-1 ), t khác - PA muteins, t thể khảm - PA Kringle / u - PA chất kích hoạt plasminogen ( amediplase) và staphylokinase từ khuẩn tụ cầu ( đạt được từ tái tổ hợp trực khuẩn E.coli ) mạnh mẽ đã được nghiên cứu thời kỳ tiền lâm sàng và thậm chí lâm sàng nghiên cứu, cho đến bây giờ, không số họ đã được thông qua cho sử dụng hàng ngày Tuy nhiên, desmoteplase là hiện IIb giai đoạn / nghiên cứu Iii để điều trị cấp ischaemic strokewhere en - zim này, tính chọn lọc chất fibrin cao của nó, phải hữu ích 6.5 Proteases từ nọc rắn Nọc rắn chứa hai loại enzyme thrombin - proteinases, bao gồm thrombocytin và crotalocytin, một cách ưu tiên ảnh hưởng đến chất ngoài fibrinogen và được dùng dành riêng cho mục đích nghiên cứu, enzyme là Ancrod, đạt được từ Calloselasma rắn độc châu Mỹ Mã Lai ( Agkistrodon ) rhodostoma, và Batroxobin, đạt được từ Bothrops atrox moojeni Bothrops jararaca Enzyme sau này hành động rất cụ thể dãy fibrinogen, được biến thành fibrinopeptide và chất fibrin, không thúc đẩy tạo liên kết ngang của gel chất fibrin dẫn tới Chất fibrin kích thích phóng thích chất kích hoạt plasminogen từ màng và được giảm giá trị plasmin thành sản phẩm suy thoái không đông Điều này dẫn đến giảm mức thể plasma fibrinogen và để giảm độ nhớt và tính có khả đông của máu Do đó, Ancrod và Batroxobin dùng cho phòng ngừa nghẽn, cải thiện tuần hoàn máu, và hỗ trợ sự hủy fibrin gây thuốc, cho chống đông ở bệnh nhân bị heparin thuyết phục giảm tiểu cầu ( Đánh hội chứng) Mất hoạt động sau liệu pháp kéo dài, phát sinh từ tạo kháng thể, được theo dõi với cả hai nọc rắn proteases Batroxobin được dùng chirurgic mô có dán và hemostyptics để có chất fibrin i preoperatively từ máu riêng của bệnh nhân, sau đó được dùng chức vụ - hiệu quả cho âm vết thương Alfimeprase là xén bớt dạng fibrolase, metallo proteinase tan huyết khối trước tiên bị cô lập khỏi nọc của rắn rắn hổ mang Miền Nam ( contortrix contortrix Agkistrodon ) đó ba phế liệu acid N - ga cuối được thay một phần Ser Cả fibrolase lẫn alfimeprase đã được cho thấy để có hoạt động phân giải protein trực tiếp chống lại fibrinogen - hệ thống Nghiên cứu khoa dược lý thể sống đã cho thấy việc làm tan cục máu đông với alfimeprase là lên nhanh gấp sáu lần so với với chất kích hoạt plasminogen Alfimeprase có thể bao bọc và vô hiệu hóa huyết - ( ) đại phân tử protein, chất ức chế protease loài động vật có vú lan tràn, có thể giảm sự phức tạp chảy máu có tổ chức vì ảnh hưởng ức chế của - ( ) - đại phân tử protein Alfimeprase là hiện cuộc thử nghiệm lâm sàng giai đoạn ba để điều trị của ngoại vi bệnh nghẽn động mạch 6.6 Proteases thực vật và vi khuẩn Giống chiết xuất tuyến tụy có các enzyme tụy, enzyme làm thủng màng tế bào từ vi sinh vật được dùng làm chất trợ giúp tiêu hoá, chẳng hạn như, enzyme nước ép đu đủ ( papayotin), enzyme tiêu hóa cysteine đạt được fromthe nhựa mủ của quả đu đủ Carica, và bromelain , đạt được từ thân và trái của quả dứa ( comosus var Ananas ) Ở Europa và Nhật Bản ( không phải ở Hoa Kỳ ), chuẩn bị enzyme chứa bromelain với enzyme nước ép đu đủ, trypsin, phân hóa tố đạm tiêu hóa, serrapeptase, protease fromthe enterobacteriumSerratia E15 không gây bệnh, đã dùng rộng rãi rối loạn thấp khớp và nói chung cho điều trị kháng viêm Protease từ sp Nấm mốc ( promelase) đã được nghiên cứu chất chống viêm Tuy nhiên, enzyme sử dụng đoạn này suy thoái thuốc khác là Salyxilat, chất chống viêm nonsteroid, và steroid Quản trị tĩnh mạch của brinase, chuẩn bị enzyme huỷ protein từ oryzae Nấm mốc, được tìm thấy để có lợi điều trị cản trở động mạch mãn tính Sfericase, protease nội bào chính của sphaericus Khuẩn que được tìm thấy để giảm độ nhớt của người bệnh hoạn chất phế quản tiết không thau đổi tính linh hoạt của chúng, và đã được nghiên cứu để dùng viêm phế quản mãn tính, viêm phổi cấp, và viêm xoang mãn tính Sutilain, enzyme huỷ protein bị cô lập khỏi Trực khuẩn subtilis, đã được sử dụng cho trị bỏng da 4.7 Amidases Tế bào khối u nào đó có thể đòi hỏi chất dinh dưỡng cụ thể khác lạ trích từ dòng máu, có thể đòi hỏi chất dinh dưỡng ở nồng độ cao tế bào bình thường Do đó, tiếp tục tăng trưởng khối u này có thể là ngăn ngừa cách hạn chế cung cấp chất dinh dưỡng của chúng quản trị của enzyme thích hợp Trong lĩnh vực này, microbially có Atparagin, cô lập vi sinh vật từ nguồn khác là Trực khuẩn E.coli ( colaspase ) và carotovora Erwinia ( crisantaspase ), đã được thông qua cho vài hình thức điều trị ung thư máu, và glutaminase cùn được nghiên cứu để điều trị của bệnh neoplastic Asparaginase đã chứng minh để phải đặc biệt hứa để điều trị của ung thư máu lympho cấp Hoạt động của nó tùy theo việc tế bào khối u thiếu hoạt động ligase amoniac atpatac, hạn chế khả của chúng để tổng hợp acid L không cần thiết thông thường - asparagine Asparaginase lấy luân chuyển máu của asparagine Này chẳng ảnh hưởng đến hoạt động của tế bào bình thường, có thể tổng hợp đủ cho yêu cầu riêng của chúng, thuyết phục nhà nước chết đói tế bào khối u dễ bị mắc bệnh Enzyme được quản lý tĩnh mạch và cho thấy chu kỳ nửa phân rã của khoảng một ngày chó Chu kỳ nửa phân rã này có thể gia tăng gấp 20 lần sử dụng Cớ - điều chỉnh asparaginase ( Cớ - asparaginase ) mà có lẽ là mở rộng phạm vi ứng dụng và hiệu quả trị liệu của enzyme này Tuy nhiên, vấn đề chính này liệu pháp là nhanh chóng phát triển chống đối tế bào khối u, rối loạn ở hệ thống homeostatic, sự phức tạp miễn dịch Nặng suy giảm miễn dịch kết hợp ( SCID ) là chính suy giảm miễn dịch thường dẫn đến khởi phát một nhiều nghiêm trọng, và thậm chí đe doạ đến tính mạng, nhiễm vòng vài tháng đầu đời Có vài hình thức SCID ; một số đó là được liên kết đến mãn tính thiếu adenosine deaminase enzyme ( ADA) Cho bệnh nhân, giải pháp thay thế có sẵn nhất này để ghép tuỷ xương là enzyme suy thoái thuốc khác là Salyxilat, nonsteroid chất chống viêm, và steroit Quản trị tĩnh mạch của brinase, chuẩn bị enzyme huỷ protein từ oryzae Nấm mốc, được tìm thấy để có lợi điều trị cản trở động mạch mãn tính Sfericase, protease nội bào chính của Khuẩn que sphaericus được tìm thấy để giảm độ nhớt hoạn chất phế quản tiết của người bệnh không điều chỉnh tính linh hoạt của họ, và đã được nghiên cứu để dùng viêm phế quản mãn tính, viêm phổi cấp, và viêm xoang mãn tính Sutilain, enzyme phân huỷ protein bị cô lập khỏi trực khuẩn subtilis, đã được sử dụng cho trị bỏng da Hoá tiêu nhân bây giờ là một thể thức điều trị thành lập quản lý thoát vị sa xuống thắt lưng đĩa đệm bệnh thay vì giải phẫu Chymopapain enzyme, protease cysteine phân giải protein từ nhựa mủ quả đu đủ, được tiêm trực tiếp vào trung tâm của đĩa ảnh hưởng ( tủy nhân ), nơi nó hiểu bộ phận protein của mucopolysaccharide không tan protein phức tạp Khuếch tán proteoglycan bị phân tán từ đĩa, gây giảm thuỷ tĩnh áp suất rễ dây thần kinh và vậy làm dịu nỗi đau của và bất lực Thủ tục này đã sử dụng rộng rãi từ giới thiệu của nó vào năm 1963, và hiệu quả của nó đã được lập thuốcan thần kiểm soát, nghiên cứu khách quan Tuy nhiên, kỹ thuật chích được làm phức tạp, và tỉ lệ sự phức tạp khá cao được theo dõi Cho bệnh nhân, giải pháp thay thế có sẵn nhất này để ghép tuỷ xương là thay thế en zim với PEGylated trâu bò ADA ( pegademase trâu bò ) ở trẻ sơ sinh frombirth trẻ ở bất kỳ độ tuổi nào vào lúc chẩn đoán Chích ADA chưa biến đổi không hiệu quả vì cuộc sống lưu hành ngắn của nó ( nhỏ 30 tối thiểu ) và tiềm cho gây dị ứng phản ứng với trâu bò - gia công enzyme Gắn bó của Cớ đến ADA gia tăng cuộc sống lưu hành của nó andmasks epitopes bề mặt ADAmolecule để tránh phản ứng gây dị ứng 4.8 Lyases Chỉ có hai enzyme xúc tác liên kết đôi hiện theo học cho ứng dụng trị liệu Porphobilinogen deaminase người tái tổ hợp ( rhPBGD), enzyme liên quan đến phần hemoglobin có đường tống hợp chứa sắt, được chỉ định vào năm 2002 cho điều trị cấp loạn chuyển hoá pocphirin không liên tục, biểu hiện lâm sàng của bệnh di truyền tính trạng trội nhiễm sắc thể thường gây bởi biến đổi gien PBDG và dẫn đến giảm 50% của hoạt động enzim Điều này có thể dẫn đến tăng máu và nồng độ nước tiểu của điềm báo trước phần hemoglobin có chứa sắt là porphobilinogen, và sự thâm hụt tổng hợp phần hemoglobin có chứa sắt Ảnh hưởng của PBDG người tái tổ hợp, cho đến bây giờ, đã được làm rõ mô hình thí nghiệm Quản trị của PBDG phải giảm nồng độ thể plasma của điềm báo trước phần hemoglobin có chứa sắt Nghiên cứu IIb giai đoạn tiến hành từ năm 2004 ABC Achodroitinase , nghĩa là, enzyme mà nứt sunfat chondroitin vào đường disacharide chưa bão hòa, đã hoàn tất giai đoạn I/ Iii nghiên cứu ở Nhật cho điều trị thoát vị đĩa thắt lưng và có thể hữu ích hoá tiêu nhân KẾT LUẬN Hiện nay, việc sản xuất chế phẩm enzyme các loại đã và phát triễn mạnh mẽ qui mô công nghiệp Thực tế đã có hàng nghìn chế phẩm enzyme bán thị trường thế giới, các chế phẩm này đã được khai thác và tinh chế có mức độ tinh khiết theo tiêu chuẩn công nghiệp và ứng dụng Các chế phẩm enzyme phổ biến amylase, protease, catalase, cellulase, lipase, glucoseoxydase… Enzyme có một vị trí quan trọng y học Đặc biệt là các phương pháp định lượng và định tính enzyme hóa học lâm sàng và phòng thí nghiệm chẩn đoán Chế phẩm enzyme không chỉ được ứng dụng y học mà còn được ứng dụng nhiều lãnh vực công nghiệp khác nhau, nông nghiệp, hóa học… "ý nghĩa của việc sử dụng enzyme các lãnh vực thực tế không so với ý nghĩa của việc sử dụng lượng nguyên tử" ... khángđộc… Ngoài người ta còn dùng enzyme protease để cô đặc và tinh chế các huyết kháng độc để chữa bệnh ENZYME CHỮA BỆNH Yêu cầu việc sử dụng enzyme trị liệu Có một lịch sử lâu... là enzyme, nhiên có ba khu vực rộng lớn nơi enzyme sử dụng thành công điều trị : (1) để thay thế enzyme bị thiếu bị lỗi một hệ quả của bệnh di truyền thừa hưởng (2) để thay thế enzyme. .. xúc tác của enzyme - Khả sinh học : từ bề mặt phân tử của enzyme hòa tan là ưa nước, protein thường qua màng sinh học Do đó enzyme thuốc không phải lời nói có sẵn, trừ enzyme được