Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học trong cây Nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl)

PHẦN 1: TỔNG QUAN............................................................................. 31.1. Đặc điểm thực vật học họ nắp ấm (Nepenthaceae). ..................... 31.2. Giới thiệu về chi Nepenthes. ......................................................... 31.2.1. Đặc điểm thực vật chi Nepenthes. .......................................... 31.2.2. Các nghiên cứu về thành phần hóa học của chi Nepenthes...... 41.3. Giới thiệu về cây nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl)........... 91.3.1. Đặc điểm thực vật. .................................................................... 91.3.2. Phân bố, thu hái và chế biến. .................................................. 101.3.3. Nghiên cứu cây nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl). ... 101.4. Một số bài thuốc dân gian từ các họ cây nắp ấm:....................... 101.5. Một vài nét về quinon. ................................................................... 111.5.1. Cấu trúc hóa học. .................................................................... 111.5.2. Hoạt tính sinh học của quinon. .............................................. 141.6. Một vài nét về tecpen.................................................................... 141.6.1. Các cấu trúc của tecpen. ......................................................... 141.6.2. Hoạt tính sinh học chung của terpen....................................... 16PHẦN 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.............. 172.1. Đối tượng nghiên cứu. ................................................................ 172.2. Dung môi thiết bị và hóa chất. .................................................... 172.2.1. Thiết bị........................................................................................ 172.2.2. Hóa chất .................................................................................. 17Nguyễn Thị Thu Hoài Đồ án tốt nghiệpLớp: CN Hóa dược BVTV – K572.2.3. Dung môi. ............................................................................... 172.3.2. Cơ sở của quá trình chiết. ....................................................... 182.3.3. Qúa trình chiết mẫu thực vật.................................................. 182.3.4. Các phương pháp sắc ký để phân tích và phân lập các chất... 212.3.5. Phương pháp xác định thông số vật lý và hóa học của chất phânlập được....................................................................................................... 24PHẦN 3: THỰC NGHIỆM. .................................................................

Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP Họ tên sinh viên: Nguyễn Thị Thu Hoài Số hiệu sinh viên: 20125958 Khóa: 57 - Viện Kỹ Thuật Hóa Học Đề tài nghiên cứu: “Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl)’’ Các số liệu ban đầu: Nội dung: Họ tên cán hướng dẫn:  TS Hồ Đức Cường  PGS TS Lê Minh Hà Ngày giao nhiệm vụ đồ án: Ngày tháng năm Ngày hoàn thành đồ án: tháng năm Trưởng môn (Ký, ghi rõ họ, tên) Ngày Ngày tháng năm Cán hướng dẫn (Ký, ghi rõ họ, tên) Sinh viên hoàn thành nộp đồ án tốt nghiệp ngày tháng năm Người duyệt (Ký, ghi rõ họ, tên) Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Sinh viên (Ký, ghi rõ họ, tên) Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài TRƯỜNG ĐHBK HÀ NỘI Viện Kỹ thuật Hóa học o0o - CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc -o0o NHẬN XÉT CỦA CÁN BỘ DUYỆT Họ tên SVTH: ………………………………… Lớp:……………………………………………… Khóa:……………… …… NỘI DUNG NHẬN XÉT: Về nội dung đồ án: Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài Về hình thức đồ án : Những nhận xét khác: ĐÁNH GIÁ VÀ CHO ĐIỂM: Ngày tháng năm 20 CÁN BỘ DUYỆT Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài LỜI CẢM ƠN Đồ án tốt nghiệp hoàn thành Bộ môn CN Hóa dược Bảo vệ thực vật, Viện kỹ thuật hóa học – Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội Phòng Hóa dược, Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên – Viện Hàn Lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Em xin chân thành cảm ơn TS Hồ Đức Cường, Bộ môn CN Hóa dược BVTV, Viện kỹ thuật Hóa học, Trường đại học Bách Khoa Hà Nội giao đề tài tận tình hướng dẫn bảo, giúp đỡ em để em hoàn thành đề tài Em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Lê Minh Hà ThS Ngọ Thị Phương phòng Hóa dược, Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên tận tình giúp đỡ em suốt trình thực đồ án tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn tới thầy cô Bộ môn CN Hóa dược BVTV – Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội giúp đỡ em trình hoàn thành đồ án Em xin chân thành cảm ơn đến gia đình, bạn bè động viên giúp đỡ em trình học tập làm tốt nghiệp Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Sinh viện thực Nguyễn Thị Thu Hoài Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU PHẦN 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm thực vật học họ nắp ấm (Nepenthaceae) 1.2 Giới thiệu chi Nepenthes 1.2.1 Đặc điểm thực vật chi Nepenthes 1.2.2 Các nghiên cứu thành phần hóa học chi Nepenthes 1.3 Giới thiệu nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl) 1.3.1 Đặc điểm thực vật 1.3.2 Phân bố, thu hái chế biến 10 1.3.3 Nghiên cứu nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl) 10 1.4 Một số thuốc dân gian từ họ nắp ấm: 10 1.5 Một vài nét quinon 11 1.5.1 Cấu trúc hóa học 11 1.5.2 Hoạt tính sinh học quinon 14 1.6 Một vài nét tecpen 14 1.6.1 Các cấu trúc tecpen 14 1.6.2 Hoạt tính sinh học chung terpen 16 PHẦN 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.2 Dung môi thiết bị hóa chất 17 2.2.1 Thiết bị 17 2.2.2 Hóa chất 17 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Nguyễn Thị Thu Hoài Đồ án tốt nghiệp 2.2.3 Dung môi 17 2.3.2 Cơ sở trình chiết 18 2.3.3 Qúa trình chiết mẫu thực vật 18 2.3.4 Các phương pháp sắc ký để phân tích phân lập chất 21 2.3.5 Phương pháp xác định thông số vật lý hóa học chất phân lập 24 PHẦN 3: THỰC NGHIỆM 28 3.1 Chuẩn bị mẫu nghiên cứu 28 3.2 Quy trình chiết xuất phân lập 28 3.3 Dữ liệu phổ chất phân lập 30 3.2.1 Dữ liệu phổ của hợp chất Na1 30 3.2.2 Dữ liệu phổ hợp chất Na2 32 PHẦN 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 4.1 Xác định cấu trúc Na1 34 4.2 Xác định cấu trúc Na2 36 KẾT LUẬN 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT H-NRM Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Proton Magnetic Resonane 13 C-NRM Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 Cacbon 13 Nuclear Magnetic Resonance epectroscopy DEPT Distortionless Enhancement by Polirisation Transfer ESI-MS Electron Spray Ionization MeOH Methanol s singlet d doublet t triplet q quartet dd doublet doublet m multiplet δ độ dịch chuyển hóa học ppm part per million J số tương tác spin-spin Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Nguyễn Thị Thu Hoài Đồ án tốt nghiệp DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1: Cây Nắp ấm (Nepenthes annamensis) Hình 2: Phổ 1H-NMR hợp chất Na1 30 Hình 3: Phổ 13C-NMR hợp chất Na1 31 Hình 4: Phổ 1H-NMR hợp chất Na2 32 Hình 5: Phổ 13C-NMR hợp chất Na2 33 Hình 6: Phổ DEPT hợp chất Na1 34 Hình 7: Cấu trúc hóa học Plumbagin 36 Hình 8: Phổ DEPT hợp chất Na2 37 Hình 9: Cấu trúc hóa học Lupenone 39 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài DANH MỤC SƠ ĐỒ VÀ BẢNG Sơ đồ 1: Quy trình tóm tắt chiết – phân lập chất từ nắp ấm 29 Bảng 1: Các hợp chất hóa học phân lập chi Nepenthes… Bảng 2: Bảng so sánh kiện phổ 1H, 13 C-NMR hợp chất Na1 với Plumbagin 35 Bảng 3: Bảng so sánh kiện phổ 1H, 13 C-NMR hợp chất Na2 với Lupenone 37 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài LỜI MỞ ĐẦU Ngày nay, hợp chất có nguồn gốc thiên nhiên dùng làm thuốc chữa bệnh nhà khoa học nước quan tâm tính đa dạng khả dung nạp tốt chúng vào thể sống Các hợp chất thiên nhiên từ thực vật sinh vật khác phong phú mặt cấu trúc hóa học thể nhiều hoạt tính đáng quan tâm như: kháng sinh, kháng viêm, chống oxy hóa, chống ung thư, kìm hãm HIV, điều hòa miễn dịch, chống sốt rét… Đây nguồn nguyên liệu lý tưởng để nghiên cứu, phát triển dược phẩm, thuốc chữa bệnh hiểm nghèo chất bảo quản thực phẩm…[9] Việt Nam nằm vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa, có tới 3/4 diện tích nước rừng núi trùng điệp, địa hình chia cắt, nên điều kiện khí hậu đa dạng, có nhiều tiểu vùng khí hậu đặc trưng Đa dạng sinh học nói chung đa dạng nguồn tài nguyên thực vật chứa hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học tiềm to lớn hệ thực vật Việt Nam Các hợp chất có hoạt tính sinh học từ thực vật vấn đề thu hút quan tâm nhà khoa học nhà quản lý kinh doanh nhiều nước, nước công nghiệp phát triển Tác dụng chữa bệnh cỏ định chủ yếu lớp chất có chứa chúng [8] Với lợi đó, việc điều tra, nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học loài thuốc có giá trị cao nhằm đặt sở khoa học cho việc phát triển dược phẩm sử dụng chúng cách hợp lý, có hiệu quả, có tầm quan trọng đặc biệt Cây nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl) dược liệu quý Đây thuộc loài nhiệt đới, phân bố chủ yếu vùng Đông Nam Á phía nam Trung Quốc Ở Việt Nam, nắp ấm thường tìm thấy từ Quảng Trị trở vào, tỉnh Tây Nguyên Cà Mau Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài Bột Nắp ấm (5kg) 1.Chiết metanol (3 lần x 24h) 2.Thu hồi dung môi Cặn tổng 1.Thêm nước cất 2.Chiết với n-hexan Dịch chiết nước Dịch chiết n-Hexan Chiết với etyl axetat Dịch chiết etyl Thu hồi dung môi axetat Cặn etyl axetat Cặn n-Hexan Cặn không tan Sắc ký cột silicagel Dung môi CH2Cl2 : MeOH F2 F1 F3 F4 F5 F6 Sắc ký cột silicagel CH2Cl2 : MeOH (30:1) Silicagel pha đảo F21 F22 F23 F24 Sắc ký cột silicagel CH2Cl2: MeOH (25:1) Na1 (16mg) Na2 (8,4mg) Sơ đồ 1: Quy trình tóm tắt chiết – phân lập chất từ Nắp ấm Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 29 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài 3.3 Dữ liệu phổ chất phân lập 3.2.1 Dữ liệu phổ của hợp chất Na1 Hợp chất Na1 tinh thể hình kim có màu vàng Kết đo phổ cho thấy: + Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3),  (ppm): 2,19 (3H, d, J = 1,5 Hz, 2CH3); 6,80 (1H, d, J = 1,5 Hz, 3-CH); 7,25 (1H, m, 6-CH); 7,62 (2H, m, 7,8-CH); 11,96 (1H, s, OH) Hình 2: Phổ 1H-NMR hợp chất Na1 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 30 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài + Phổ 13C-NMR (125 MHz, CDCl3),  (ppm): 184,74 (C-1); 149,59 (C2); 135,42 (C-3); 190,24 (C-4); 161,15 (C-5); 124,13 (C-6); 136,07 (C-7); 119,25 (C-8); 132,03 (C-9); 115,10 (C-10); 16,49 (2-CH3) Hình 3: Phổ 13C-NMR hợp chất Na1 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 31 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài 3.2.2 Dữ liệu phổ hợp chất Na2 Hợp chất Na2 tinh thể hình kim, màu trắng Kết đo phổ cho thấy: + Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3),  (ppm): 0,8 (3H, s, H-28); 0,93 (3H, s, H-25); 0,96 (3H, s, H-27); 1,02 (3H, s, H-24); 1,07 (6H, s, H-23,H-26), 1,68(3H, s, H-30), 1,87-1,95 (2H, m, H-1, H-22); 2,4 (2H, m, H-2); 2,46 (1H, m, H-19); 4,57 (1H, s, H-29a), 4,68 (1H, d, H-29b) Hình 4: Phổ 1H-NMR hợp chất Na2 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 32 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài + Phổ 13C-NMR (125 MHz, CDCl3),  (ppm): 14,4 ( C-27); 15,7 ( C-26); 15,93 ( C-25), 17,98 (C-28); 19,28 (C-30); 19,64 (C-6); 20,99 (C-24); 21,43 (C11); 25,10 (C-12); 26,61 (C-23); 27,37 ( C-15); 29,79 ( C-22); 33,52 (C-7); 34,09 (C-2); 35,48 (C-16); 36,83 (C-10); 38,12 (C-13); 39,57 (C-1); 39,93 (C-20); 40,73 (C-8); 42,84 (C-14); 42,94 (C-17); 47,26 (C-4); 47,90 (C-19); 48,19 (C-18); 49,74 (C-9); 54,87 (C-5); 109,38 (C-29); 150,74 (C-21); 217,97 (C-3) Hình 5: Phổ 13C-NMR hợp chất Na2 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 33 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài PHẦN 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1.Xác định cấu trúc Na1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất Na1 Hợp chất Na1 thu dạng tinh thể hình kim, màu vàng, tan tốt etyl acetate, cloroform Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR hợp chất Na1 cho thấy tín hiệu proton Trong có proton thơm có độ chuyển dịch hóa học khoảng 6,80 đến 7,62 ppm nhóm metylen H 2,19 ppm Tín hiệu proton H 11,96 ppm gợi ý có mặt nhóm OH Hình 6: Phổ DEPT hợp chất Na1 Tương ứng phổ 13C-NMR kết hợp với phổ DEPT hợp chất Na1 xuất tín hiệu 11 nguyên tử C Trong có nhóm metyl, nhóm CO tại C 184,74 190,24 ppm, nhóm metin thơm nguyên tử C thơm bậc Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 34 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài gợi ý có mặt khung 1,4-naphthoquinon Như vậy, cấu trúc Na1 dự đoán dẫn xuất 1,4-naphthoquinon có proton bị nhóm metyl OH Các kiện phổ 1H 13C-NMR thu hợp chất Na1 so sánh với kiện phổ hợp chất Plumbagin tài liệu tham khảo [13] hoàn toàn trùng khớp Do vậy, hợp chất Na1 xác định Plumbagin Bảng 2: Bảng so sánh kiện phổ 1H, 13C-NMR hợp chất Na1 với Plumbagin Na1 C H, ppm (J, Hz) (500MHz, MeOD) Plumbagin C, ppm (125MHz, MeOD) H, ppm (J, Hz) (500MHz, MeOD) C, ppm (125MHz, MeOD) 184,74 184,8 149,59 149,6 6,80 (1H, d, 1,5) 135,42 6,80 (1H, s) 135,4 190,24 190,2 161,15 161,1 7,25 (1H, m) 124,13 7,25 (1H, m) 124,1 7,62 (1H, m) 136,07 7,62 (1H, m) 136,1 7,62 (1H, m) 119,25 7,62 (1H, m) 119,2 132,03 132,0 10 115,10 115,3 2- 2,19 (3H, d, 1,5) CH3 OH 16,49 11,96 (1H,s) Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 2,19 (3H, s) 16,3 11,97 (1H,s) 35 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài Na1 - Plumbagin: Hình 7: Cấu trúc hóa học Plumbagin Plumbagin chứng minh có nhiều hoạt tính sinh học như: chống oxi hóa, kháng nấm, kháng khuẩn, kháng viêm, kháng ký sinh trùng Leishmania, hạ mỡ máu, kháng ung thư [13] 4.2 Xác định cấu trúc Na2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất Na2 Hợp chất Na2 thu dạng tinh thể hình kim, màu trắng Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR hợp chất Na2 cho thấy tín hiệu proton elefin dạng singlet H 4,57 4,69 ppm, nhóm metyl dạng singlet H 0,80; 0,93; 0,96; 1,02; 1,07; 1,07 1,68 ppm Các tín hiệu lại nằm vùng H từ 1,0 đến khoảng 2,5 ppm Bên cạnh đó, phổ 13C-NMR kết hợp với phổ DEPT hợp chất Na2 cho thấy tín hiệu 30 nguyên tử C Trong có nhóm CO vòng tại C 217,97 ppm; nguyên tử C olefin C 109,38 (CH2) 150,74 ppm (C bậc 4); nhóm metyl tương ứng C 26,61; 20,99; 19,28; 17,98; 15,75; 15,93 14,44 ppm Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 36 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài Hình 8: Phổ DEPT hợp chất Na2 Như vậy, tín hiệu thu từ phổ 1H 13C-NMR hợp chất Na2 gợi ý hợp chất triterpen khung lupan với nối đôi vị trí vòng C20/C29 So sánh kiện phổ thu hợp chất Na2 với kiện phổ NMR lupenone tài liệu tham khảo [4] thấy hoàn toàn trùng khớp Do vậy, hợp chất Na2 xác định lupenone Bảng 3: Bảng so sánh kiện phổ 1H, 13C-NMR hợp chất Na2 với Lupenone Na2 C Lupenone Dạng H, ppm (J, Hz) C, ppm C (500MHz, (125MHz, CDCl3) CDCl3) Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 H, ppm (J, Hz) (500MHz, CDCl3) C, ppm (125MHz, CDCl3) 37 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài CH2 39,57 CH2 CO 217,97 218,12 C 47,26 47,35 CH 54,87 54,97 CH2 19,64 19,71 CH2 33,52 33,6 C 40,73 40,82 CH 49,74 49,83 10 C 36,83 36,91 11 CH2 21,43 21,5 12 CH2 25,10 25,2 13 CH 38,12 38,21 14 C 42,99 42,93 15 CH2 27,39 27,46 16 CH2 35,48 35,55 17 C 42,84 43,02 18 CH 48,19 48,28 19 CH 20 C 150,74 150,89 21 CH2 29,79 39,87 22 CH2 39,93 40,0 23 CH3 1,07 (6H,s) 26,61 1,07 (6H,s) 26,68 24 CH3 1,02 (3H,s) 20,99 1,02 (3H,s) 21,05 2,4 (2H,m) 2,46 (1H,m) 34,01 47,90 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 39,65 2,4 (2H,m) 2,46 (1H,m) 34,17 47,98 38 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài 25 CH3 0,93 (3H,s) 15,75 0,93 (3H,s) 15,98 26 CH3 1,07 (6H,s) 15,93 1,06 (6H,s) 15,81 27 CH3 0,96 (3H,s) 14,44 0,95 (3H,s) 14,5 28 CH3 0,8 (3H,s) 17,98 0,78 (3H,s) 18,03 29 CH2 4,57 (1H, q) 109,04 30 CH3 4,57 (1H, q) 4,68 (1H, d) 1,68 (3H,s) 109,38 19,28 4,68 (1H, d) 1,68 (3H,s) 19,33 Na2 – Lupenone Hình 9: Cấu trúc hóa học Lupenone Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 39 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài KẾT LUẬN Sau thời gian thực đồ án tốt nghiệp với đề tài ‘’Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl)’’, em hoàn thành mục tiêu đề thu kết sau: Tổng quan tài liệu nước có liên quan đến nắp ấm (Nepenthes annamensis Macfarl) Xây dựng quy trình khảo sát thành phần hóa học rễ nắp ấm Đã phân lập chất có hoạt tính từ nắp ấm phương pháp sắc kí Na1 Plumbagin Na2 Lupenone Bằng phương pháp vật lý đại xác định cấu trúc chất phân lập Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 40 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Võ Văn Chi (2004), “Từ điển thực vật thông dụng”, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, tập 2, trang 1784-1786 Hoàng Minh Châu, Từ Văn Mạc, Từ Vọng Nghi (2002), “ Cơ sở hóa học phân tích”, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Phạm Hoàng Hộ (1999), “Cây cỏ Việt Nam”, Nhà xuất Trẻ, tập 1, trang 532-533 Nguyễn Thị Minh Hằng (2012), “Nghiên cứu quy trình công nghệ tạo chế phẩm phòng chống khối u từ hoàn ngọc ( Pseuderanthemum palatiferum)” Trần Thu Hương, Phan Minh Giang (2016), “ Giáo trình hóa học hợp chất thiên nhiên”, Nhà xuất Đại học Bách Khoa Hà Nội Lê Ngọc Liên, Phạm Gia Điền (2003) “Các biflavonoit từ selaginella tamariscina (Selaginellacease)”, Tạp chí hóa học, tập 41, trang 111-114 Đỗ Tất Lợi (2001).“Những thuốc vị thuốc Việt Nam”, Nhà xuất Y học, trang 776 Lã Đình Mỡi (2005), “Tài nguyên thực vật Việt Nam – Nguồn hợp chất thiên nhiên đầy tiềm năng”, Hội thảo quốc gia – Y học cổ truyền điều trị ung thư, trang 16-26 Lã Đình Mỡi, Trần Minh Hợi, Dương Đức Huyền, Trần Huy Thái, Ninh Khắc Bản (2005), “Tài nguyên thực vật Việt Nam – Những chứa hợp chất có hoạt tính sinh học”, Nhà xuất Nông nghiệp, tập 1, trang 10 Tư liệu Y học cổ truyền Phương Đông (1993) Tập 11 Trung Quốc cao đẳng thực vật giám đồ (1972) Nhà xuất Khoa học xuất xã, trang 11, 72 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 41 Nguyễn Thị Thu Hoài Đồ án tốt nghiệp Tài liệu Tiếng Anh 12 Aung.H.H, L.S Chia, N.K Goh, T.F Chia, A.A Ahmed, P.W Pare, T.J Mabry (2002), “Phenolic constituents from the leaves of the carnovorous plant Nepenthes gracilis”, Fitoterapia, volume 73, pages 445-447 13.Chellampillai Bothiraja, Prajakta P Joshi, Janesh Y Dama, Atmaram P Pawar, “Rapid method for isolation of plumbagin, an alternative medicine from roots of Plumbago zeylanica”, Europian Journal of Intergrative Medicine, 2011, 3, 39-42 14 Heiko Rischer, Andreas Hamm, Gerhard Bringmann (2002) “Nepenthes insignis uses a C2 I-alanine acquired via its carnivorous organs, to build up the allelochemical plumbagin” Phytochemistry Letters, volume 59, pages 603-609 15 A Ludwiczuk, K Skalicka-Wozniak, M.I Georgiev (2017) “Tecpenoids” Pharmacognosy, pages 233-266 16 Nguyen Van Thanh, Nguyen Phuong Thao, Pham Thi Thanh Huong, Sang Hyun Lee, Hae Dong Jang, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam, Pham Van Kiem, Young Ho Kim (2015) “Naphthoquinone and flavonoid constituents from the carnivorous plant Nepenthes mirabilis and their anti-osteoporotic and antioxidant activities”, Phytochemistry Letters, volume 11, pages 254-259 17 Nguyen Phuong Thao, Bui Thi Thuy Luyen, Jung Eun Koo, Sohyun Kim, Young Sang Koh, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Pham Van Kiem, Chau Van Minh and Young Ho Kim (2015) “In vitro anti-inflammatory components isolated from the carnivorous plant Nepenthes mirabilis (Lour.)”, Pharmaceutical Biology, volume 54, pages 588-594 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 42 Đồ án tốt nghiệp Nguyễn Thị Thu Hoài PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ giãn rộng 1H-NRM Na1 Phụ lục 2: Phổ giãn rộng 13C-NRM Na1 Phụ lục 3: Phổ giãn rộng 1H-NRM Na2 Phụ lục 4: Phổ giãn rộng * 1H-NRM Na2 Phụ lục 5: Phổ giãn rộng 13 C-NRM Na2 Lớp: CN Hóa dược & BVTV – K57 43