Nghiên cứu đặc điểm thực vật và thành phần hóa học của hai loài huperzia, họ thạch tùng (lycopodiaceae) thu hái ở tam đảo (vĩnh phúc)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI - - NGUYỄN QUANG HIỆU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA HAI LOÀI HUPERZIA, HỌ THẠCH TÙNG (LYCOPODIACEAE) THU HÁI Ở TAM ĐẢO (VĨNH PHÚC) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI - - NGUYỄN QUANG HIỆU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA HAI LOÀI HUPERZIA, HỌ THẠCH TÙNG (LYCOPODIACEAE) THU HÁI Ở TAM ĐẢO (VĨNH PHÚC) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 60720406 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Viết Thân MỤC LỤC Trang HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn tới Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng sau đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập, nghiên cứu để hoàn thành luận văn Với lòng biết ơn sâu sắc nhất, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Viết Thân người thầy tận tình bảo, truyền đạt cho nhiều kiến thức kinh nghiệm khoa học vô quý báu Thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ bước đường suốt thời gian học tập hoàn thành luận văn thạc sĩ môn Dược Liệu – Trường Đại Học Dược Hà Nội Tôi xin chân thành cảm ơn DS Nguyễn Thanh Tùng - Bộ môn Dược liệu, Trường Đại học Dược Hà Nội, ThS Nguyễn Thị Thu Huyền - Bộ môn Dược liệu, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên quan tâm, giúp đỡ trình học tập thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn sâu sắc tới toàn thể thầy, cô anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dược liệu Trường Đại Học Dược Hà Nội giúp đỡ toàn thời gian hoàn thành đề tài tốt nghiệp Xin gửi lời cảm ơn chân thành tới em Vũ Thu Thủy - K67, bạn, anh chị em chuyên ngành Dược học cổ truyền em sinh viên khóa 67, 68 làm đề tài Bộ môn Dược liệu – Trường Đại học Dược Hà Nội chia sẻ, động viên, giúp đỡ hoàn thành trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành, sâu sắc tới gia đình bạn bè, người thân bên cạnh, động viên, ủng hộ giùp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu đạt kết ngày hôm Hà Nôi, ngày 31 tháng năm 2017 Học viên Nguyễn Quang Hiệu MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm chung họ Thạch tùng (Lycopodiaceae) 1.2 Vị trí phân loại, phân bố đặc điểm thực vật chi Huperzia Bernh .3 1.2.1 Vị trí phân loại chi Huperzia Bernh 1.2.2 Đặc điểm phân bố chi Huperzia Bernh 1.2.3 Đặc điểm thực vật chi Huperzia Bernh 1.2.4 Một số loài thuộc chi Huperzia Bernh Việt Nam 1.2.4.1 Huperzia cancellata (Spring) Trevis 1.2.4.2 Huperzia squarrosa (Forst.) Trevis 1.2.4.3 Huperzia chinense (Christ.) Ching 1.2.4.4 Huperzia hamiltonii (Spring) Trevis 1.2.4.5 Huperzia subdisticha Mak 1.2.4.6 Huperzia obovalifolia Bon 1.2.4.7 Huperzia phlegmaria (L.) Rothm 1.2.4.8 Huperzia salvinoides (Herter) Alston 1.2.4.9 Huperzia serrata (Thunb.) Trevis 1.2.4.10 Huperzia carinata (Desv ex Poir.) Trevis 1.3 Thành phần hóa học chi Huperzia Bernh 1.3.1 Nhóm hợp chất alcaloid 1.3.1.1 Nhóm lycopodin alcaloid 1.3.1.2 Nhóm lycodin alcaloid 10 1.3.1.3 Nhóm fawcettinmin alcaloid 11 1.3.1.4 Nhóm alcaloid khác 12 1.3.2 Nhóm hợp chất terpenoid 21 1.3.2.1 Triterpenoid 21 1.3.2.2 Diterpenoid 22 1.3.3 Các nhóm hợp chất khác 24 1.4 Công dụng tác dụng sinh học loài thuộc chi Huperzia Bernh 24 1.4.1 Công dụng 24 1.4.2 Tác dụng sinh học 25 1.4.2.1 Tác dụng ức chế enzyme acetylcholinesterase (AchE) 25 1.4.2.2 Điều trị bệnh Alzheimer 25 1.4.2.3 Tác dụng kháng khuẩn 26 1.5 Một số nghiên cứu chi Huperzia Bernh Việt Nam 26 1.5.1 Nghiên cứu thực vật, phân loại 26 1.5.1.1 Huperzia squarrosa (Forst.) Trevis., thu hái Hà Giang 26 1.5.1.2 Huperzia hamiltonii (Spring.) Trevis, thu hái Hà Giang 27 1.5.2 Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học 27 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương tiện nghiên cứu 28 2.2.1 Thuốc thử, dung môi, hóa chất 28 2.2.2 Thiết bị dùng nghiên cứu 29 2.3 Phương pháp nghiên cứu .29 2.3.1 Về đặc điểm thực vật 29 2.3.1.1 Phân tích hình thái thực vật hai mẫu nghiên cứu 29 2.3.1.2 Giám định tên khoa học hai mẫu nghiên cứu 29 2.3.1.3 Nghiên cứu đặc điểm vi học hai mẫu nghiên cứu 30 2.3.2 Về so sánh thành phần hóa học hai mẫu nghiên cứu 30 2.3.2.1 Định tính sơ nhóm chất hữu dược liệu phản ứng hóa học 30 2.3.2.2 Sắc ký lớp mỏng 36 2.3.2.3 Chiết xuất phân lập alkaloid mẫu nghiên cứu 37 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Mô tả đặc điểm hình thái 39 3.2 Nghiên cứu hiển vi 42 3.2.1 Đặc điểm vi phẫu 42 3.2.2 Đặc điểm bột 44 3.3 Nghiên cứu hóa học 46 3.3.1 Định tính sơ nhóm chất 46 3.3.2 Định tính sắc ký lớp mỏng 47 3.3.2.1 Đối với dịch chiết methanol 47 3.3.2.2 Đối với dịch chiết alcaloid toàn phần 50 3.3.3 Chiết xuất phân lập alkaloid mẫu nghiên cứu 53 3.3.3.1 Chiết xuất 53 3.3.3.2 Phân lập, tinh chế 54 3.3.3.3 Sơ nhận dạng hai hợp chất S2 C2 54 3.3.4 Xác định cấu trúc hóa học 55 3.3.4.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất S2 55 3.3.4.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất C2 58 Chương BÀN LUẬN 60 4.1 Về nguồn nguyên liệu 60 4.2 Về thực vật .61 4.3 Về thành phần hóa học 63 4.3.1 Định tính sơ nhóm chất có dược liệu phản ứng hóa học 64 4.3.2 Sắc ký lớp mỏng 65 4.3.3 Phân lập xác định cấu trúc 67 KẾT LUẬN 68 Về thực vật 68 Về thành phần hóa học 68 ĐỀ XUẤT 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT 13 C-NMR: Cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 (Carbon-13-Nuclear Magnetic Resonance) H-NMR: Cộng hưởng từ hạt nhân proton (Hydro-1-Nuclear Magnetic Resonance) AchE: Acetylcholinesterase Cắn HC: Cắn alcaloid toàn phần loài Huperzia carinata (Desv ex Poir.) Trevis Cắn HS: Cắn alcaloid toàn phần loài Huperzia serrata (Thunb.) Trevis CHCl3: Cloroform COSY: Correlaction spectroscopy D/c: Dịch chiết Dd: Dung dịch DEPT: Distortionles Enhancement by Polarization Transfer FDA: Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration) EtOAc: Ethylacetat HMBC: Heteronuclear multiple bond correlation HPLC: High Performance Liquid Chromatography HupA: Huperzin A HSQC: Heteronuclear single quantum coherence IR: Infrared Spectroscopy IC50: Nồng độ ức chế 50% (Inhibitory Concentration 50%) MeOH: Methanol MS: Mass Spectrum NOESY: Nuclear overhauser effect spectrocopy NXB: Nhà xuất PTLC: Preparative Thin Layer Chromatography SKLM: Sắc ký lớp mỏng TĐ1: Thông đất TĐ2: Thông đất TLC: Thin Layer Chromatography TLTK: Tài liệu tham khảo TPHH: Thành phần hóa học TT: Thứ tự UV: Ultra Violet VAST: Vietnam Academy of Science and Technology WHO: Tổ chức y tế giới (World Health Organization) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số lycopodium alcaloid phân lập từ chi Huperzia Bernh 13 Bảng 1.2 Một số terpenoid phân lập từ Huperzia Bernh 22 Bảng 3 Kết định tính nhóm chất hai mẫu nghiên cứu phản ứng thường quy 46 Bảng 3.4 Kết phân tích sắc ký đồ dịch chiết methanol hai loài nghiên cứu triển khai với hệ dung môi II 49 Bảng 3.5 Kết phân tích sắc ký đồ dịch chiết alcaloid toàn phần hai loài nghiên cứu triển khai với hệ dung môi IV 52 Bảng 3.6 Độ tan S2 C2 số dung môi 54 Bảng 3.7 Định tính S2 C2 số dung môi 55 Bảng 3.8 Số liệu phổ NMR proton H1 C13 hợp chất S2 55 Bảng 3.9 Số liệu phổ NMR proton H1 C13 hợp chất C2 58 Bảng 4.10 Phân biệt mẫu Thạch tùng dựa vào đặc điểm hình thái 62 Bảng 4.11 Phân biệt mẫu Thạch tùng dựa vào đặc điểm hiển vi 62 Tiếng Anh: 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Achmatowicz O and Rodewald W (1956), "Lycopodium alkaloids III Alkaloids of Lycopodium selago L.", Roczniki Chem, 30, pp 233-242 Jinhe Jiang et al (2010), "Two New Lycopodine Alkaloids from Huperzia serrata", Helvetica Chimica Acta 93, pp 1187-1191 Ayer W.A et al (1994), "Macleanine, a unique type of dinitrogenous Lycopodium alkaloid", Canadian journal of chemistry, 72(1), pp 128130 Ayer W.A and Kasitu G.c (1989), "Some new Lycopodium alkaloids", Canadian Journal of Chemistry, 67(6), pp 1077-1086 Ayer W.A et al (1963), "Lycopodium alkaloids: V The bromination of Lycododine and the structure of alkaloid L 20", Canadian Journal of Chemistry, 41(3), pp 649-657 Ayer W.A et al (1969), "Alkaloids of Lycopodium lucidulum Michx Structure and properties of alkaloid L 23", Canadian Journal of Chemistry, 47(3), pp 449-455 Braekman J.C et al (1974), "Distribution des alcaloides dans le genre Lycopodium", Phytochemistry, 13(11), pp 2519-2528 Chu D.F et al (2006), "Pharmacokinetics and in vitro and in vivo correlation of huperzine A loaded poly (lactic-co-glycolic acid) microspheres in dogs", Int J Pharm, 325(1-2), pp 116-23 Chuong N.N et al (2014), "Anti-Cholinesterase Activity of Lycopodium Alkaloids from Vietnamese Huperzia squarrosa (Forst.) Trevis", Molecules, 19(11), pp 19172-19179 Todd A Blumekopf Clayton H Heathcook, and Karl M Smith (1989), "Total Synthesis of (±) fawcettimine", Journal of Organic Chemistry 54, pp 1548-1562 Ferreira A et al (2014), "Huperzine A from Huperzia serrata: a review of its sources, chemistry, pharmacology and toxicology", Phytochemistry Reviews, pp 1-35 Gao W et al (2000), "Three Lycopodium Alkaloid A/-Oxides from Huperzia serrata", Planta medica, 66, pp 664-667 Gao W.Y et al (2000), "A new alkaloid and arbutin from the whole plant of Huperzia serrata", Chinese Journal of Chemistry, 18(4), pp 614-616 et al George Francis (2002), "The biological action of saponins in animal systems: a review", British Journal of Nutrition 88(06)(587-605) Hirasawa Y et al (2002), "Lyconesidines A-C, new alkaloids from Lycopodium chinense", Tetrahedron Letters, 58(27), pp 5483-5488 Hirasawa Y et al (2003), "Senepodines B-E, new C 22 N alkaloids from Lycopodium chinense" Tetrahedron Letters, 59(20), pp 3567-3573 Hu P et al (1992), "Mass spectrometric differentiation of huperzinine, N, N-dimethylhuperzine A and N-methylhuperzine B", Organic mass 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 spectrometry, 27(2), pp 99-104 Inubushi Y et al (1967), "Study on the constituents of domestic Lycopodium plants VII Alkaloids constituents of Lycopodium serratum var serratum f serratum ", Yakugaku Zasshi, 87, pp 1394-1403 Inubushi Y et al (1971), "Triterpenoid constituents of Lycopodium phlegmaria L.", Journal of the Chemical Society C: Organic, pp 31093114 Zhang Libing et Kunio Iwatsuki (2014), "Flora of China (Lycopodiaceae throught Polypodiaceae)" 2-3, pp 13-32 Jiang W.W et al (2014), "Huperserines A-E, Lycopodium alkaloid from Huperzia Serrata", Fitoterapia, 99, pp 72-77 Katakawa K et al (2005), "Structure elucidation and synthesis of lycoposerramine-B, a novel oxime-containing Lycopodium alkaloid from Lycopodium serratum Thunb", The Journal of organic chemistry, 70(2), pp 658-663 Li J et al (2008), "Huperzine A for Alzheimer's disease", Cochrane Database of Systematic Reviews, 2008(2), pp 1-36 Liu J.S and Huang M.F (1994), "The alkaloids huperzines C and D and huperzinine fromLycopodiastrum casuarinoides", Phytochemistry, 37(6), pp 1759-1761 Liu J.S et al (1986), "The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity", Revue canadienne de chemie, 64(4), pp 837-839 Luo H et al (2010), "Comparison of 454-ESTs from Huperzia serrata and Phlegmariurus carinatus reveals putative genes involved in lycopodium alkaloid biosynthesis and developmental regulation", BMC plant biology, 10(1), PP- Ma X and Gang D.R (2004), "The Lycopodium alkaloids", Natural Product Reports, 21, pp 752-772 Ma X et al (2005), "Is There a Better Source of Huperzine A than Huperzia serrata? Huperzine A Content of Huperziaceae Species in China", J Agrie Food Chem, 53, pp 1393-1398 Ma X et al (2006), "A survey of potential huperzine A natural resources in China: The Huperziaceae", Journal ofEthnopharmacology, 104, pp 5467 Ma X et al (2007), "Huperzine A from Huperzia species - An ethnopharmacological review", Journal of Ethnopharmacology, 113, pp 15-34 Maridass M and Raju G (2009), "Investigation of phytochemical and antimicrobial activity of Huperzia species", Pharmacologyonline, 3, pp 688-692 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 Morita H et al (2000), "Serratezomines AC, New Alkaloids from Lycopodium serratum var serratum", The Journal of organic chemistry, 65(19), pp 6241-6245 Morita H et al (2003), "Himeradine A, a novel C27N3-type alkaloid from Lycopodium chínense", The Journal of organic chemistry, 68(11), pp 4563-4566 Morita H et al (2004), "New phlegmarane-type, cemuane-type, and quinolizidine alkaloids from two species of Lycopodium", Tetrahedron Letters, 60(33), pp 7015-7023 Ollgaard B (1987), "A revised classification of the Lycopodiaceae s lat ", Opera Botanica, 92, pp 153-178 Ortega M.G et al (2004), "Anticholinesterase activity in an alkaloid extract of Huperzia saururus", Phytomedicine, 11(6), pp 539-543 Ortega M.G et al (2004), "Sauroine—a novel Lycopodium alkaloid from Huperzia saururus", Tetrahedron letters, 45(38), pp 7003-7005 Rodewald W.J and Grynkiewicz G (1968), "Lycopodium alkaloids VI The alkaloids of Lycopodium selago L.", Roczniki Chemii, 42, pp 465474 Shi H et al (2005), "A new serratane-type triterpene from Lycopodium phlegmaria", Natural Product Research, 19(8), pp 777-781 Southon I.W and Buckingham J (1989), Dictionary of alkaloids, Champan & Hall, London Staerk D et al (2004), "Selagoline, a new alkaloid from Huperzia selago", Natural product research, 18(3), pp 197-203 Katakawa K Takayama H1, Kitajima M, Yamaguchi K, Aimi N (2003), "Ten new Lycopodium alkaloids having the lycopodane skeleton isolated from Lycopodium serratum Thunb.", Chem Pharm Bull (Tokyo) 51(10), pp 1163-1169 Takayama H et al (2001), "A New Type of Lycopodium Alkaloid, Lycoposerramine-A, from Lycopodium serratum Thunb", Organic letters, 3(26), pp 4165-4167 Takayama H et al (2003), "Ten new Lycopodium alkaloids having the lycopodane skeleton isolated from Lycopodium serratum Thunb.", Chemical and pharmaceutical bulletin, 51(10), pp 1163-1169 Takayama H et al (2002), "Seven new Lycopodium alkaloids, lycoposerramines-C,-D,-E,-P,-Q,-S, and-U, from Lycopodium serratum Thunb ", Tetrahedron letters, 43(46), pp 8307-8311 Tan C.H and Zhu D.Y (2004), "Lycopodine-Type Lycopodium Alkaloids from Huperzia serrata", Helvetica chimica acta, 87(8), pp 1963-1967 Tan C.H et al (2000), "Huperzine P, a novel Lycopodium alkaloid from Huperzia serrata", Tetrahedron Letters, 41(30), pp 5733-5736 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 Tan C.H et al (2002), "Three new phlegmariurine B type lycopodium alkaloids from Huperzia serrata”, Journal of Asian natural products research, 4(3), pp 227-231 Tan C.H et al (2002), "Three new hydroxylated serratidine alkaloids from Huperzia serrata", Natural product letters, 16(3), pp 149-153 Tan C.H et al (2002), "Huperzine R, a novel 15-carbon Lycopodium alkaloid from Huperzia serrata", Journal of natural products, 65(7), pp 1021-1022 Tan C.H et al (2002), "New lycopodium alkaloids from Huperzia serrata", Planta medica, 68(2), pp 188-190 Tan C.H et al (2003), "Huperzines S, T, and U: New Lycopodium alkaloids from Huperzia serrata", Canadian journal of chemistry, 81(4), pp 315-318 Tan C.H et al (2003), “Two novel hydroperoxylated Lycopodium alkaloids from Huperzia serrata", Acta Botanica Sinica, 45(1), pp 118121 Tan CH et al (2002), "Two novel Lycopodium alkaloids from Huperzia serrata", Helvetica chimica acta, 85(4), pp 1058-1061 Tang X.C et al (1989), "Effect of huperzine A, a new cholinesterase inhibitor, on the central cholinergic system of the rat", Journal of Neuroscience Research, 24, pp 276-285 Tong X.T et al (2003), "Miyoshianines A and B, two new lycopodium alkaloids from Huperzia miyoshiana", Planta Med, 69(6), pp 576-9 Vincent SJF.T.M et al (2013), "Taxonomy and classification", Mycoheterotrophy, Springer, tr 19-101 Wang B.D et al (2000), "Structural elucidation of huperzine O", Chinese Journal of Organic Chemistry, 20(5), pp 812-814 Wang H.B et al (2009), "Two new N-oxide Lycopodium alkaloids from Huperzia serrata", Nat Prod Res, 23(15), pp 1363-6 Wang R et al (2006), "Process in studies of huperzine A, a natural choniesterase inhibitor from Chinese herbal medicine", Acta Pharmacologica Sinica, 17(1), pp 1-26 Wikstrom N and Kenrick P (2000), "Relationships of Lycopodium and Lycopodiella based on combined plastid rbcL gene and tmL intron sequence data", Systematic Botany, 25(3), pp 495-510 Wittayalaia S et al (2012), "Lycophlegmariols A-D: Cytotoxic serratene triterpenoids from the club moss Lycopodium phlegmaria L.", Phytochemistry, 76, pp 117-123 Xu S.S et al (1995), "Efficacy of tablet huperzine-A on memory, cognition, and behavior in Alzheimer's disease", Zhongguo Yao Li Xue Bao, 16(5), pp 391-5 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Yang Y et al (2016), "Chemical Constituents of Plants from Genus Phlegmariurus", Chem, Biodiversity, 13, pp 269-274 Yang Y.B et al (2008), "A new flavone glycoside from Huperzia serrata", Chinese Journal of Natural Medicines, 6(6) pp, 408-410 Yuan S et al (1994), "Studies on the Alkaloids of Shezushishan (Huperzia serrata)[J]", Chinese Traditional and Herbal Drugs, 9, pp 002 Yuan S et ul (2002), "Structunil Identification of neohuperzinine", Acta pharnuiceuticti Sinica, 37(12), pp 946-949 Yuan S.Q and Zhao Y.M (2003), "A novel phlegmariurine type alkaloid from Huperzia serrata (Thunb.) Trev", Acta pharmaceutica Sinica, 38(8), pp 596-598 Yumkham S.D and Singh P.K (2012), "A Novel Way for Propagation of Huperzia squarrosa (G Forst.) Trevis", Notulae Scientia Biologicae, 4(4), pp 27 Yumkham S.D and Singh P.K (2013), "Study on uses and trading of Huperzia squarrosa (G Forst.) Trevis (Lycopodiaceae) in Manipur, India", Ethnobotany Research & Applications, 11, pp 153-163 Zangara A (2003), "The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer's disease", Pharmacol Biochem Behav, 75(3), pp 675-686 Zhang R.W et al (1991), "Drug evaluation of huperzine A in the treatment of senile memory disorders", Zhongguo Yao Li Xue Bao, 12(3), pp 250-2 Zhao Q and Tang X.C (2002), "Effects of huperzine A on acetylcholinesterase isoforms in vitro: comparison with tacrine, donepezil, rivastigmine and physosligminc", European journal of pharmacology, 455(2), pp 101-107 Zhengyi W et al (2013), Flora of China, Vol 1, Science Press (Beijing), pp 21-28 Zhou B.N et al (1993), "NMR assignments of huperzine A, serratinine and lucidioline", Phytochemistry, 34(5), pp 1425-1428 Zhu D.Y et al (1994), "Huperserratinine from Huperzia serrata", Phytochemistry, 36(4), pp 1069-1072 Website: http://www.theplantlist.org http://www.yhocbandia.vn PHỤ LỤC Phụ lục 1: Kết xác định tên khoa học nhóm mẫu TĐ1 Phụ lục 2: Kết xác định tên khoa học nhóm mẫu TĐ2 Phụ lục 3: Phổ MS hợp chất S2 Phụ lục 4: Phổ proton hợp chất S2 Phụ lục 5: Phổ carbon hợp chất S2 Phụ lục 6: Phổ carbon DEPT hợp chất S2 Phụ lục 7: Phổ chiều HSQC hợp chất S2 Phụ lục 8: Phổ chiều COSY hợp chất S2 Phụ lục 9: Phổ chiều HMBC hợp chất S2 Phụ lục 10: Các tương tác HMBC hợp chất S2 Phụ lục 11: Phổ MS hợp chất C2 Phụ lục 12: Phổ proton hợp chất C2 Phụ lục 13: Phổ carbon hợp chất C2 Phụ lục 14: Phổ carbon DEPT hợp chất C2 Phụ lục 15: Phổ chiều HSQC hợp chất C2 Phụ lục 16: Phổ chiều HMBC hợp chất C2 Phụ lục 17: Các tương tác HMBC hợp chất C2 Phụ lục 18: Thạch tùng sóng sống phát triển bình thường 10 ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI - - NGUYỄN QUANG HIỆU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA HAI LOÀI HUPERZIA, HỌ THẠCH TÙNG (LYCOPODIACEAE) THU HÁI Ở TAM. .. khoa học hai loài Huperzia, họ Thông đất (Lycopodiaceae) thu hái Tam Đảo (Vĩnh Phúc) - Khảo sát bước đầu so sánh thành phần hóa học hai loài nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm chung họ Thạch. .. trình nghiên cứu công bố đầy đủ đặc điểm thực vật thành phần hóa học loài Huperzia, họ Thạch tùng hay Thông đất (Lycopodiaceae) Vĩnh Phúc Chính vậy, thực đề tài Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành