Paracetamol (autorecovered)

Các mô tả cụ thể về paracetamol cũng như cơ chế về việc sử dụng thuốc điều trị, mà hiện nay tôi chưa thấy tài liệu nào ở Việt Nam nêu rõ về vấn đề này, nếu có cũng chỉ có những bản bằng tiếng Anh nhưng vẫn chưa cụ thể hóa.

Para-aminophenol derivative: acetaminophen Acetaminophen chất hoạt động chuyển hóa phenacetin Acetaminophen nâng ngưỡng điều trị đau, có tác dụng giảm đau nhiều nguyên nhân khác Là thuốc không kê đơn sử dụng phổ biến nhóm thuốc giảm đau có khả chỉnh liều để kết hợp với thuốc an thần giảm đau không an thần (như aspirin salicylates khác), barbiturates, caffeine, đau đầu, trợ giúp ngủ ngon, đau răng, kháng histamines, chống đông, hạ huyết áp, hỗ trợ sinh đẻ, cảm lạnh, đau họng Acetaminophen có ảnh hưởng thay aspirin thuốc giảm đau hạ sốt, nhiên tác dụng kháng viêm yếu Mặc dù định để giảm đau với bện nhân viêm xương khớp, không phù hợp để thay cho Aspirin thuốc ASAIDs khác trường hợp viêm mạn tính viêm khớp dạng thấp Acetaminophen dung nạp tốt có tỉ lệ tác dụng phụ tiêu hóa thấp Tuy nhiên, việc liều cấp tính nguyên nhân gây tổn thương gan, số tai nạn tự tử với acetaminophen tiếp tục tăng lên Việc sử dụng mạn tính 7,5g acetaminophen, lặp lại việc sử dụng liều điều trị dẫn đến độc tính Hầu hết phản ứng độc tính cấp nghiêm trọng việc liều khả hoại tử gan dẫn đến tử vong, hoại tử ống thận hạ đường huyết dẫn đến mê man xảy Cơ chế việc liều acetaminophen dẫn đến tổn thương tế bào gan tử vong liên quan đến việc chuyển hóa thành đường gây độc, NAPQI Con đường liên hợp Glucuronide sulfate trở nên bão hòa tăng lượng lớn theo chuyển hóa trung giang CYP N-hydroxylation thành NAPQI Dạng thải trừ nhanh chóng việc liên hợp với GSH sau chuyển hóa thành dạng Mercapturic acid thải trừ qua thận Trong trường hợp liều acetaminophen, nồng độ GSH tế bào gan trở nên cạn kiệt Chất chuyển hóa NAPQI liên kết cộng hóa trị với đại phân tử tế bào, dẫn đến rối loại chức hệ thống enzymes cấu trúc chuyển hóa Hơn nữa, việc bảo hòa GSH nội mạc làm tế bào gan dễ bị stress oxy hóa tự hủy tế bào Độc gan Ở người lớn, độc tế bào gan xảy sau uống liều đơn từ 10-15g (150-250mg/kg) acetaminophen, liều từ 20-25g nhiều có khả gây tử vong Ngoài cảm ứng CYP (sử dụng rượu nặng) bão hòa GSH (ăn kiêng suy dinh dưỡng) làm tăng khả tổn thương gan ghi nhiều tài liệu không phổ biến với liều khoảng điều trị Triệu chứng thường xảy ngày đầu có độc tính cấp acetaminophen, với triệu chứng dày (nôn mửa, đau bụng, chán ăn) chẩn đoán có khả nhiễm độc nghiêm trọng Nồng độ enzyme transaminases tăng cao huyết tương dấu ngộ độc bắt đầu tăng khoảng 12-30 sau uống paracetamol Các dấu hiệu lâm sàng tổn thương gan quan sát khoảng 2-4 ngày sau bị ngộ độc, với đau hạ sườn phải, gan to, vàng da rối loạn đông máu Suy thận giảm thải trừ thận xảy Các bất thường emzyme cao từ 72-96 sau uống Sự khỏi phát hôn mê gan rối loạn đông máu thời gian dấu hiệu tình xấu Sinh thiết gan cho thấy có hoại tử với rối loạn acid béo Trong trường hợp không tử vong, tổn thương gan hồi phục vòng vài tuần vài tháng Quản lý ngộ độc acetaminophen liều Sự liều acetaminophen trường hợp cấp cứu Tổn thương gan nghiêm trọng xảy 90% bệnh nhân với nồng độ acetaminophen huyết tương >300µg/mL 45µg/mL 15 sau uống thuốc Tổn thương gan nhỏ chẩn đoán nồng độ thuốc