Bước đầu xây dựng mô hình in silico quá trình hòa tan của dạng cốm bột chứa một số hoạt chất nhóm NSAIDs

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI QUẢN DUY QUANG BƯỚC ĐẦU XÂY DỰNG MÔ HÌNH IN SILICO QUÁ TRÌNH HÒA TAN CỦA DẠNG CỐM BỘT CHỨA MỘT SỐ HOẠT CHẤT NHÓM NSAIDs LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI QUẢN DUY QUANG BƯỚC ĐẦU XÂY DỰNG MÔ HÌNH IN SILICO QUÁ TRÌNH HÒA TAN CỦA DẠNG CỐM BỘT CHỨA MỘT SỐ HOẠT CHẤT NHÓM NSAIDs LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ MÃ SỐ: 60.72.04.02 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Hường TS Nguyễn Trần Linh HÀ NỘI 2017 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: TS Nguyễn Thị Hường TS Nguyễn Trần Linh người thầy tận tình bảo động viên suốt trình nghiên cứu thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến tất thầy cô, anh chị kĩ thuật viên môn Bào chế cố gắng tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ nhiệt tình thời gian thực nghiệm Xin cảm ơn Ban Giám hiệu trường Đại học Dược Hà nội, phòng Sau đại học phòng ban liên quan khác tổ chức lớp cao học, xây dựng nội dung chương trình giảng dạy hiệu quả, giúp tích lũy thêm nhiều kiến thức giá trị Cảm ơn em sinh viên K67 Bùi Phương Anh Nguyễn Thị Hiền không quản ngại thời gian giúp thu thập số liệu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn trân trọng đến gia đình, người thân, bạn bè người sát cánh bên vượt qua khó khăn Hà nội, ngày 31 tháng năm 2017 Học viên Quản Duy Quang MỤC LỤC Danh mục kí hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Nghiên cứu in silico .3 1.1.1 Vai trò in silico nghiên cứu phát triển thuốc 1.1.2 Vai trò in silico bào chế, sản xuất công nghiệp 1.1.3 Khái quát số thuật toán thường sử dụng chương trình mô 1.2 Độ hòa tan 1.2.1 Vai trò phép thử hòa tan 1.2.2 Các giả thuyết chất động học trình hòa tan 1.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến động học hòa tan viên nén .8 1.2.4 Xây dựng phương trình động học hòa tan cho viên nén 10 1.3 Các phương trình động học hòa tan cho hệ đơn thành phần .11 1.3.1 Các phương trình động học cổ điển (chỉ xét đến đối tượng hòa tan) 11 1.3.2 Các phương trình động học có xét đến ảnh hưởng môi trường hòa tan 13 1.4 Mạng neuron nhân tạo 21 1.4.1 Cấu tạo phương thức hoạt động đơn vị neuron .21 1.4.2 Mạng neuron nhân tạo .23 1.4.3 Một số nghiên cứu dự đoán độ hòa tan mạng neuron nhân tạo 26 1.5 Đánh giá độ phù hợp mô hình .27 1.5.1 Phương pháp thống kê .27 1.5.2 Phương pháp mô hình độc lập 27 1.5.3 Hệ số xác định R2 tiêu chuẩn thông tin Akaike 28 1.6 Một số thông tin dược chất & chế phẩm chứa dược chất nhóm NSAIDs .29 1.7 Phần mềm dự đoán độ hòa tan DDDPlusTM 30 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 Nguyên liệu thiết bị thí nghiệm 31 2.1.1 Nguyên liệu 31 2.1.2 Thiết bị .31 2.2 Phương pháp nghiên cứu .32 2.2.1 Chuẩn bị mẫu thử hòa tan 32 2.2.2 Xác định thông số hóa lý dược chất thử hòa tan 32 2.2.3 Thu thập liệu thử hòa tan thực tế 33 2.2.4 Xây dựng phương trình động học hòa tan cho bột dược chất đơn 35 2.2.5 Xây dựng mạng neuron nhân tạo để dự đoán hệ số cản trở hòa tan 38 2.2.6 Thử hòa tan mẫu độc lập đánh giá khả dự đoán mô hình .39 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Thẩm định tính tuyến tính phương pháp định lượng dược chất 41 3.1.1 Mẫu có dược chất 41 3.1.2 Mẫu có dược chất tá dược 42 3.2 Xác định thông số hóa lý cần thiết dược chất 42 3.2.1 Xác định độ tan bão hòa 42 3.2.2 Xác định phân bố kích thước mẫu dược chất .43 3.2.3 Xác định diện tích bề mặt riêng .45 3.2.4 Xác định hệ số khuếch tán .45 3.3 Thử hòa tan xây dựng mô hình cho bột dược chất đơn 46 3.3.1 Kết thử hòa tan 46 3.3.2 Kết xây dựng mô hình hòa tan 48 3.4 Thử hòa tan xây dựng mô hình cho cốm chứa dược chất & tá dược 52 3.4.1 Kết thử hòa tan 52 3.4.2 Xây dựng mạng neuron xác định hệ số cản trở hòa tan tá dược 55 3.5 Đánh giá khả dự đoán mô hình với dược chất độc lập 58 3.5.1 Thuộc tính hóa lý nguyên liệu ketoprofen 58 3.5.2 Kết thử hòa tan 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN 63 4.1 Về chương trình dự đoán độ hòa tan bột dược chất đơn .63 4.2 Về mạng neuron nhân tạo xác định hệ số cản trở hòa tan tá dược 64 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADME Hấp thu - Phân bố - Chuyển hóa - Thải trừ (Adsorbtion - Distribution - Metabolism - Elimination) ANN Mạng neuron nhân tạo (Artificial Neural Network) ANOVA Phân tích phương sai (Analysis of Variance) CADD Phần mềm hỗ trợ thiết kể công thức thuốc (Computer-Aided Drug Design) CFD Chương trình giả lập động học chất lưu (Computational Fluid Dynamics) CPP Thông số quy trình trọng yếu (Critical Process Parameters) DĐVN IV Dược điển Việt nam IV DEM Mô hình phần tử rời rạc (Discrete Element Method) EDNN Mạng neuron động Elman (Elman Dynamic Neural Network) EMA Cơ quan quản lý dược phẩm châu Âu (European Medicines Agency) FDA Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ (U.S Food and Drug Administration) IVIVC Tương quan in vivo – in vitro (In vivo – In vitro Correlation) MANOVA Phân tích phương sai đa biến (Multivariate Analysis of Variance) MCC Cellulose vi tinh thể (MicroCrystalline Cellulose) MSE Tổng bình phương sai số trung bình (Mean Squared Error) MLP Mạng perceptron đa lớp (MultiLayer Perceptron) NSAIDs Nhóm thuốc giảm đau chống viêm phi steroid (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs) QbD Quản lý chất lượng thiết kế (Quality by Design) QbT Quản lý chất lượng kiểm tra (Quality by Testing) SUPACs Nâng quy mô thay đổi sau đăng ký thuốc (Scale Up & Post-Approval Changes) USP Dược điển Mỹ (United States Pharmacopeia) v/p vòng/phút DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Hệ số Reynolds Sherwood cho số hình dạng vật thể thường gặp .16 Bảng 1.2 Hệ số hình dạng (Π) số tiểu phân phổ biến .19 Bảng 1.3 Một số nghiên cứu dự đoán độ hòa tan ANN 26 Bảng 1.4 Độ tan phương pháp định lượng NSAIDs dự kiến sử dụng 29 Bảng 1.5 Yêu cầu độ hòa tan số chế phẩm chứa NSAIDs theo DĐVN IV 30 Bảng 2.1 Các nguyên liệu sử dụng nghiên cứu 31 Bảng 2.2 Điều kiện thử hòa tan cho mẫu dược chất đơn .34 Bảng 2.3 Điều kiện thử hòa tan cho mẫu cốm chứa dược chất & tá dược 35 Bảng 3.1 Đường chuẩn ibuprofen λ = 237 nm 41 Bảng 3.2 Đường chuẩn indomethacin λ = 320 nm 41 Bảng 3.3 Đường chuẩn piroxicam λ = 396 nm 42 Bảng 3.4 Độ tan bão hòa dược chất môi trường (n=3) 43 Bảng 3.5 Diện tích bề mặt riêng phân đoạn dược chất (n=3) 45 Bảng 3.6 Hệ số khuếch tán dược chất .45 Bảng 3.7 Hệ số f1 f2 so sánh đường cong thực tế dự đoán 59 Bảng 3.8 Hệ số f1 f2 so sánh đường cong thực tế dự đoán 60 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 CADD giai đoạn nghiên cứu phát triển thuốc Hình 1.2 Vai trò phép thử hòa tan trình nghiên cứu phát triển Hình 1.3 Thuyết lớp khuếch tán .7 Hình 1.4 Thuyết rào chắn liên bề mặt Hình 1.5 Thuyết Danckwert Hình 1.6 Sơ đồ hòa tan Wagner 10 Hình 1.7 Thí nghiệm hòa tan Noyes-Whitney .11 Hình 1.8 Hình dạng kiểu dòng chảy .15 Hình 1.9 Chiều dài đại diện số hình dạng vật thể thường gặp 15 Hình 1.10 Quá trình khuếch tán tiệm cận .16 Hình 1.11 Các yếu tố ảnh hưởng đến Ut Ue .17 Hình 1.12 Hình dạng lớp khuếch tán số dạng tiểu phân 20 Hình 1.13 Diện tích bề mặt tốc độ hòa tan tiểu phân hình trụ thể tích 20 Hình 1.14 Neuron sinh học 21 Hình 1.15 Neuron nhân tạo 22 Hình 1.16 Mô hinh mạng perceptron đa lớp 23 Hình 1.17 Cấu tạo mạng Elman 24 Hình 1.18 Hàm chuyển logistic binary step 24 Hình 2.1 Sơ đồ chương trình I 36 Hình 2.2 Sơ đồ chương trình II 38 Hình 3.1 Phân bố kích thước tiểu phân phân đoạn ibuprofen 43 Hình 3.2 Phân bố kích thước tiểu phân phân đoạn indomethacin 44 Hình 3.3 Phân bố kích thước tiểu phân phân đoạn piroxicam 44 Hình 3.4 Kết hòa tan phân đoạn ibuprofen .46 Hình 3.5 Kết hòa tan phân đoạn indomethacin .47 Hình 3.6 Kết hòa tan phân đoạn piroxicam .47 Hình 3.7 Tương quan giá trị hòa tan thực tế dự đoán 50 v/p (I) .48 Hình 3.8 Tương quan giá trị hòa tan thực tế dự đoán 100 v/p (I) 48 Hình 3.9 Tốc độ dòng chảy vị trí cốc thử hòa tan khuấy trộn 50 v/p 49 Hình 3.10 Tương quan giá trị hòa tan thực tế (II) 50 Hình 3.11 Tương quan giá trị hòa tan thực tế dự đoán 50 v/p (I΄) 51 Hình 3.12 Tương quan giá trị hòa tan thực tế dự đoán 100 v/p (I΄) 51 Hình 3.13 Kết thử hòa tan mẫu cốm chứa ibuprofen 52 Hình 3.14 Kết thử hòa tan mẫu cốm chứa indomethacin 53 Hình 3.15 Kết thử hòa tan mẫu cốm chứa piroxicam .54 Hình 3.16 MSE theo số neuron lớp ẩn mạng perceptron đa lớp 55 Hình 3.17 Tương quan hệ số (f) thực tế dự đoán mạng MLP .56 Hình 3.18 MSE theo số neuron lớp ẩn mạng Elman .56 Hình 3.19 Tương quan hệ số (f) thực tế dự đoán mạng EDNN 57 Hình 3.20 Phân bố kích thước tiểu phân nguyên liệu ketoprofen 58 Hình 3.21 Độ hòa tan thực tế ketoprofen so với dự đoán (chương trình I) 58 Hình 3.22 Độ hòa tan thực tế ketoprofen so với dự đoán (chương trình II) 59 Hình 3.23 Kết hòa tan thực tế dự đoán mạng perceptron 60 Hình 3.24 Kết hòa tan thực tế dự đoán DDDPlusTM 62 Hình 4.1 Các trường hợp xảy xây dựng tương quan .65 PHỤ LỤC VII KÍCH THƯỚC CÁC PHÂN ĐOẠN DƯỢC CHẤT Ibu[S] Ibu[M] Ibu[L] d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % 1,28 31,1 0,09 1,28 31,1 0,25 1,28 31,1 0,33 1,45 35,3 0,32 1,45 35,3 0,38 1,45 35,3 0,42 1,65 40,1 0,83 1,65 40,1 0,57 1,65 40,1 0,49 1,88 45,6 1,70 1,88 45,6 0,85 1,88 45,6 0,53 2,13 51,8 2,98 2,13 51,8 1,24 2,13 51,8 0,52 2,42 58,9 4,63 2,42 58,9 1,76 2,42 58,9 0,47 2,75 66,9 6,53 2,75 66,9 2,40 2,75 66,9 0,42 3,12 76,0 8,45 3,12 76,0 3,18 3,12 76,0 0,42 3,55 86,4 10,12 3,55 86,4 4,06 3,55 86,4 0,56 4,03 98,1 11,24 4,03 98,1 5,02 4,03 98,1 0,92 4,58 111 11,58 4,58 111 6,01 4,58 111 1,59 5,21 127 11,06 5,21 127 6,95 5,21 127 2,62 5,92 144 9,73 5,92 144 7,77 5,92 144 4,00 6,72 163 7,8 6,72 163 8,37 6,72 163 5,64 7,64 186 5,61 7,64 186 8,68 7,64 186 7,39 8,68 0,08 211 3,52 8,68 211 8,62 8,68 211 9,01 9,86 0,14 240 1,82 9,86 0,07 240 8,16 9,86 240 10,25 11,2 0,21 272 0,13 11,2 0,09 272 7,31 11,2 272 10,89 12,7 0,27 310 12,7 0,10 310 6,14 12,7 310 10,78 14,5 0,31 352 14,5 0,10 352 4,78 14,5 352 9,90 16,4 0,31 400 16,4 0,11 400 3,40 16,4 400 8,39 18,7 0,27 454 18,7 0,11 454 2,16 18,7 0,07 454 6,48 21,2 0,18 516 21,2 0,12 516 0,92 21,2 0,11 516 4,47 24,1 0,09 586 24,1 0,14 586 24,1 0,16 586 2,46 27,4 666 27,4 0,18 666 27,4 0,24 666 0,46 Indo[S] Indo[M] Indo[L] d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % 1,28 31,1 2,64 1,28 31,1 1,96 1,28 31,1 1,01 1,45 35,3 2,99 1,45 35,3 2,23 1,45 35,3 1,13 1,65 40,1 3,43 1,65 40,1 2,57 1,65 40,1 1,28 1,88 45,6 3,98 1,88 45,6 2,98 1,88 45,6 1,49 2,13 51,8 4,64 2,13 51,8 3,47 2,13 51,8 1,75 2,42 0,07 58,9 5,36 2,42 0,04 58,9 4,03 2,42 58,9 2,09 2,75 0,11 66,9 6,09 2,75 0,10 66,9 4,65 2,75 66,9 2,49 3,12 0,16 76,0 6,74 3,12 0,15 76,0 5,26 3,12 0,07 76,0 2,97 3,55 0,22 86,4 7,22 3,55 0,20 86,4 5,83 3,55 0,12 86,4 3,50 4,03 0,27 98,1 7,41 4,03 0,24 98,1 6,29 4,03 0,15 98,1 4,08 4,58 0,32 111 7,26 4,58 0,28 111 6,56 4,58 0,17 111 4,68 5,21 0,38 127 6,72 5,21 0,31 127 6,61 5,21 0,20 127 5,27 5,92 0,45 144 5,83 5,92 0,36 144 6,41 5,92 0,23 144 5,83 6,72 0,54 163 4,67 6,72 0,41 163 5,98 6,72 0,27 163 6,30 7,64 0,64 186 3,38 7,64 0,47 186 5,34 7,64 0,31 186 6,65 8,68 0,77 211 2,14 8,68 0,54 211 4,56 8,68 0,35 211 6,82 9,86 0,91 240 1,11 9,86 0,63 240 3,71 9,86 0,40 240 6,76 11,2 1,06 272 0,08 11,2 0,73 272 2,87 11,2 0,46 272 6,44 12,7 1,23 310 12,7 0,85 310 2,10 12,7 0,52 310 5,85 14,5 1,40 352 14,5 0,97 352 1,43 14,5 0,58 352 5,04 16,4 1,58 400 16,4 1,10 400 0,91 16,4 0,64 400 4,09 18,7 1,76 454 18,7 1,24 454 0,53 18,7 0,71 454 3,08 21,2 1,94 516 21,2 1,39 516 0,27 21,2 0,77 516 2,13 24,1 2,14 586 24,1 1,56 586 0,12 24,1 0,84 586 1,23 27,4 2,36 666 27,4 1,74 666 0,02 27,4 0,92 666 0,33 Piro[S] Piro[M] Piro[L] d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % d (μm) % 1,28 31,1 2,81 1,28 31,1 0,87 1,28 31,1 0,97 1,45 0,07 35,3 2,31 1,45 35,3 0,70 1,45 35,3 0,76 1,65 0,12 40,1 1,92 1,65 40,1 0,63 1,65 40,1 0,59 1,88 0,18 45,6 1,68 1,88 0,06 45,6 0,70 1,88 0,05 45,6 0,45 2,13 0,24 51,8 1,62 2,13 0,12 51,8 0,95 2,13 0,09 51,8 0,33 2,42 0,30 58,9 1,75 2,42 0,18 58,9 1,43 2,42 0,12 58,9 0,23 2,75 0,35 66,9 2,03 2,75 0,25 66,9 2,14 2,75 0,14 66,9 0,13 3,12 0,41 76,0 2,44 3,12 0,34 76,0 3,07 3,12 0,17 76,0 0,01 3,55 0,48 86,4 2,92 3,55 0,45 86,4 4,18 3,55 0,21 86,4 4,03 0,60 98,1 3,41 4,03 0,61 98,1 5,35 4,03 0,27 98,1 4,58 0,77 111 3,85 4,58 0,80 111 6,44 4,58 0,35 111 0,10 5,21 127 4,16 5,21 1,03 127 7,28 5,21 0,47 127 0,47 5,92 1,32 144 4,27 5,92 1,28 144 7,71 5,92 0,62 144 1,27 6,72 1,72 163 4,12 6,72 1,54 163 7,63 6,72 0,81 163 2,56 7,64 2,20 186 3,72 7,64 1,80 186 7,02 7,64 1,02 186 4,30 8,68 2,72 211 3,10 8,68 2,03 211 5,96 8,68 1,24 211 6,28 9,86 3,26 240 2,35 9,86 2,20 240 4,60 9,86 1,47 240 8,16 11,2 3,77 272 1,57 11,2 2,31 272 3,16 11,2 1,66 272 9,57 12,7 4,20 310 0,88 12,7 2,33 310 1,85 12,7 1,81 310 10,19 14,5 4,49 352 0,20 14,5 2,27 352 0,55 14,5 1,89 352 9,85 16,4 4,62 400 16,4 2,12 400 16,4 1,89 400 8,63 18,7 4,55 454 18,7 1,91 454 18,7 1,81 454 6,79 21,2 4,29 516 21,2 1,66 516 21,2 1,65 516 4,72 24,1 3,87 586 24,1 1,38 586 24,1 1,44 586 2,65 27,4 3,36 666 27,4 1,11 666 27,4 1,21 666 0,60 PHỤ LỤC VIII ĐỘ HÒA TAN CỦA CÁC MẪU BỘT DƯỢC CHẤT ĐƠN Ibu [S] Ibu [M] Ibu [L] Thời gian (phút) 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 110 120 0,00 13,21 25,83 34,78 42,55 47,91 52,47 56,38 58,56 60,28 61,34 62,39 62,72 63,62 63,92 64,18 64,65 64,95 65,11 0,00 19,73 32,33 40,58 46,87 50,36 53,29 55,71 57,69 59,46 60,45 61,48 62,57 63,57 64,41 65,28 65,67 65,92 66,16 0,00 25,78 45,61 60,19 70,83 76,94 81,85 84,37 86,78 88,27 89,53 90,72 91,56 92,74 93,52 94,27 94,85 95,28 95,47 0,00 40,71 68,19 82,34 89,62 92,57 94,53 95,71 96,84 97,16 97,53 97,62 97,83 97,91 97,95 97,96 97,98 97,98 97,99 0,00 52,19 74,55 84,36 88,58 91,46 92,42 93,24 93,96 94,43 94,81 95,36 95,65 95,81 95,96 96,11 96,18 96,19 96,19 0,00 55,19 79,67 89,83 94,16 95,62 95,78 96,47 96,68 96,73 97,31 97,56 97,69 97,95 98,23 98,43 98,51 98,58 98,61 0,00 9,87 17,21 22,58 27,49 31,38 34,67 37,56 38,58 40,53 42,17 43,36 44,58 46,62 48,71 49,34 50,76 51,54 52,38 0,00 12,08 19,85 25,92 31,56 35,26 39,12 43,08 46,15 49,16 51,46 53,39 54,57 56,33 57,86 59,07 59,78 60,38 60,59 0,00 17,33 31,67 43,52 52,19 59,71 65,24 69,43 72,17 74,86 77,52 79,43 81,56 83,38 85,23 87,61 88,29 88,32 89,06 0,00 35,48 54,27 66,42 75,86 81,23 85,62 88,46 89,74 90,59 91,32 92,03 93,12 94,57 95,34 95,71 96,35 96,87 97,19 0,00 29,68 53,37 69,23 78,83 85,46 88,19 89,62 90,41 91,65 92,56 93,37 94,42 95,48 96,23 97,11 97,67 98,25 98,49 0,00 48,73 70,68 83,54 90,61 92,93 93,85 94,36 94,89 95,14 95,58 96,22 96,75 97,38 97,69 98,11 98,43 98,56 98,62 0,00 3,13 6,86 10,43 13,87 16,65 19,34 21,72 24,38 26,45 28,52 29,86 31,57 35,18 37,84 40,83 43,57 45,19 47,44 0,00 4,41 8,19 12,36 16,14 19,68 23,59 26,71 30,28 33,57 36,42 39,14 41,68 46,39 50,89 54,61 58,08 61,21 64,31 0,00 10,47 19,76 28,79 36,41 43,29 49,67 55,25 59,89 64,32 67,77 71,83 74,16 78,59 82,17 86,43 88,57 91,29 92,88 0,00 23,45 39,76 52,38 63,47 73,84 80,29 85,15 87,82 89,26 90,63 91,48 92,44 93,03 93,79 94,61 95,29 95,76 96,37 0,00 25,83 46,13 61,39 70,59 76,81 81,32 85,45 89,26 90,79 92,39 93,68 94,35 95,39 95,93 96,85 97,37 97,49 97,55 0,00 42,67 65,58 78,64 88,12 92,67 95,24 95,62 95,81 95,93 96,08 96,15 96,22 96,25 96,47 96,73 96,85 96,93 97,11 pH 5,8 pH 6,4 pH 6,8 pH 5,8 pH 6,4 pH 6,8 pH 5,8 pH 6,4 pH 6,8 Indo [S] Indo [M] Indo [L] Thời gian (phút) 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 110 120 0,00 17,37 30,23 39,56 45,58 51,35 55,21 58,57 62,18 65,42 68,37 70,69 72,86 76,22 78,55 80,89 82,53 84,08 85,11 0,00 23,54 41,26 55,38 64,18 71,48 75,56 78,62 81,53 84,37 85,92 87,63 88,46 91,42 92,81 93,76 94,66 95,53 95,96 0,00 24,11 38,54 48,76 55,83 61,03 66,03 69,28 72,16 75,43 77,29 79,37 81,05 84,46 86,57 88,43 90,26 90,92 91,50 0,00 32,18 53,49 67,62 75,38 80,56 84,27 87,55 89,04 91,26 92,58 93,72 94,37 95,16 95,84 96,42 97,18 97,61 98,26 0,00 33,19 50,58 60,37 67,34 72,29 75,86 79,63 82,21 84,17 86,37 88,42 89,73 92,25 93,81 94,49 95,36 96,27 96,70 0,00 43,37 65,52 77,86 84,11 89,05 91,47 93,76 94,77 95,26 95,43 95,52 95,59 95,71 95,76 95,83 95,92 96,00 96,00 0,00 11,38 21,19 29,13 35,23 40,17 43,86 47,25 49,41 52,38 54,13 56,23 58,86 62,87 66,78 69,72 72,86 75,67 78,96 0,00 20,86 34,73 46,19 53,77 60,49 64,83 68,16 70,85 74,23 76,84 78,59 81,24 84,23 86,58 88,05 89,37 91,03 91,56 0,00 18,85 30,76 39,37 45,19 49,93 54,28 57,52 59,86 62,77 65,81 68,34 70,65 73,69 76,76 79,23 80,91 83,34 84,88 0,00 25,86 43,38 54,79 64,62 70,96 76,28 79,23 82,43 85,26 87,38 88,43 89,34 91,21 92,46 93,65 94,33 95,61 95,73 0,00 23,86 37,71 47,69 55,34 60,86 65,85 69,54 72,73 75,83 78,47 80,69 82,94 85,48 87,82 89,64 90,63 91,34 91,89 0,00 34,81 55,67 67,93 76,39 81,87 85,71 89,36 91,53 93,26 94,39 94,77 95,38 95,92 96,28 96,51 96,73 96,95 97,38 0,00 8,13 14,39 18,89 23,76 26,85 30,41 32,68 35,37 37,92 40,63 42,67 45,14 48,49 51,97 54,48 56,84 58,76 60,13 0,00 12,75 23,21 31,86 39,34 45,23 50,86 54,26 58,34 62,17 65,49 67,41 69,72 74,35 77,19 79,93 82,26 84,19 85,67 0,00 10,68 18,59 24,85 30,61 34,19 38,46 42,54 46,28 48,92 51,59 53,87 56,74 61,19 64,86 67,72 69,93 72,26 73,87 0,00 17,86 31,24 41,13 50,25 56,88 63,27 67,13 71,39 74,62 76,71 78,95 81,29 83,75 86,43 87,69 89,38 90,34 90,87 0,00 13,85 24,21 32,97 40,32 45,71 50,89 55,46 59,11 63,29 65,84 68,37 70,86 74,71 77,86 80,92 82,67 83,69 84,82 0,00 24,78 43,24 56,83 65,89 73,16 78,24 81,69 84,57 86,94 88,71 90,37 92,13 93,36 94,17 94,55 95,38 95,59 95,73 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 Piro [S] Piro [M] Piro [L] Thời gian (phút) 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 50v 100v 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 70 80 90 100 110 120 28,87 42,29 49,66 54,64 57,24 59,03 60,36 61,72 62,33 63,22 64,37 64,89 65,49 66,12 67,19 67,93 68,51 68,95 36,78 49,25 55,64 59,42 61,79 64,14 65,69 67,78 69,87 71,45 73,15 74,76 77,38 79,54 81,53 83,66 84,69 85,92 32,76 47,34 54,56 59,11 61,49 63,37 64,82 65,93 68,01 69,23 70,38 71,85 73,68 75,29 76,86 78,12 78,79 79,63 40,37 53,76 61,48 65,59 68,73 70,89 72,96 75,22 76,85 79,07 80,88 82,17 84,76 87,44 89,73 91,25 92,56 93,77 37,18 51,86 59,17 63,49 65,72 67,61 69,22 70,63 71,96 73,86 75,19 76,72 79,23 80,86 82,75 84,63 85,77 86,73 43,86 62,21 69,78 73,69 76,12 79,18 80,86 82,65 84,37 85,63 86,83 88,08 89,93 91,79 92,86 94,22 95,06 95,88 19,3 28,59 33,89 37,23 39,86 42,51 45,03 47,16 49,95 52,17 54,09 56,28 59,65 62,43 64,69 66,35 67,68 69,06 21,08 31,55 38,13 41,89 45,27 48,63 50,96 54,13 56,38 59,22 60,85 62,91 66,04 68,76 70,81 73,24 74,79 76,83 22,86 34,37 40,86 45,31 48,86 51,74 54,66 57,95 61,13 63,78 67,02 68,88 72,76 75,93 78,68 81,03 82,36 83,57 26,86 38,22 44,35 48,95 52,76 56,35 59,89 62,85 65,59 68,13 70,75 73,19 77,14 81,03 83,64 86,87 88,69 91,01 26,74 39,23 47,56 53,61 58,41 63,09 67,15 69,86 72,81 75,93 77,86 80,25 83,11 85,79 88,13 89,85 91,37 92,81 28,69 43,11 50,75 56,83 61,96 65,73 69,83 73,65 76,83 78,69 81,29 83,49 85,91 88,86 91,26 92,74 94,36 95,11 12,38 17,85 21,36 23,55 24,26 25,69 26,43 27,12 27,74 28,92 29,51 30,38 31,77 32,89 34,45 35,72 36,83 37,98 15,27 22,36 26,11 28,83 30,93 33,37 35,53 36,82 38,59 40,16 41,54 42,37 45,35 47,96 49,83 51,76 52,89 53,92 15,11 20,86 23,75 26,24 27,08 28,69 29,43 30,71 31,42 32,76 33,39 34,61 36,45 38,29 40,28 42,15 43,67 44,39 17,85 25,69 30,13 32,96 35,37 37,69 40,35 42,87 45,18 46,83 48,79 50,88 54,75 58,26 60,87 64,05 66,89 69,92 16,53 23,63 26,43 28,57 30,63 31,89 33,76 35,93 37,67 38,84 40,86 42,73 45,89 48,73 51,02 52,69 55,27 56,58 19,36 28,62 33,91 38,43 41,86 46,02 48,81 51,76 55,35 57,59 61,06 63,83 68,27 71,67 74,89 78,36 80,52 82,71 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 pH 6,8 pH 7,0 pH 7,2 PHỤ LỤC IX ĐỘ HÒA TAN CỦA CÁC MẪU CỐM CHỨA DƯỢC CHẤT & TÁ DƯỢC Thời gian (phút) Ibu [S] & 0,5L pH 5,8 Ibu [S] & 1L pH 6,4 pH 5,8 Ibu [S] & 2L pH 6,4 pH 5,8 Ibu [S] & 0,5A pH 6,4 pH 5,8 Ibu [S] & 1A pH 6,4 pH 5,8 Ibu [S] & 2A pH 6,4 pH 5,8 pH 6,4 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 7,90 11,62 14,41 25,27 9,64 14,52 17,99 30,30 11,02 16,09 20,57 33,61 6,06 8,15 9,30 18,57 6,98 11,66 15,91 22,09 8,76 12,67 16,63 23,83 10 14,88 21,65 28,04 45,39 17,51 25,49 33,54 50,41 19,98 27,60 38,11 53,71 11,61 16,81 20,43 36,14 13,86 20,69 26,59 41,79 16,13 21,91 29,41 43,28 15 21,67 29,05 39,75 59,74 23,95 33,57 47,13 62,82 27,17 35,15 52,61 65,83 16,95 23,85 31,08 50,24 20,37 27,61 39,13 54,57 22,28 29,07 41,34 56,49 20 27,16 35,43 48,91 68,10 29,98 39,11 56,98 71,50 32,94 41,13 61,37 73,58 21,59 29,74 40,25 60,00 25,17 33,77 47,41 64,52 27,09 35,15 51,04 66,86 25 32,03 39,93 56,27 74,49 35,74 44,09 63,51 78,08 37,61 45,96 67,37 80,08 25,83 35,17 47,78 67,86 30,01 39,84 55,00 71,04 31,96 40,70 58,17 72,68 30 36,64 43,74 62,51 79,17 40,29 48,19 68,64 84,21 42,04 49,51 71,72 85,21 29,70 39,44 53,60 73,60 33,70 44,14 60,53 76,51 35,05 44,71 65,03 78,05 35 41,13 47,55 67,30 83,40 44,46 51,04 72,27 88,13 45,69 52,09 75,16 89,73 33,28 43,52 59,54 78,12 36,80 48,04 65,94 80,50 38,06 48,49 69,52 81,26 40 44,60 49,96 70,60 87,80 47,61 53,07 74,92 91,05 48,92 54,00 78,07 92,05 36,25 47,10 64,26 82,61 40,06 50,90 69,96 84,49 40,62 51,62 72,92 85,23 45 47,57 52,68 73,15 90,95 50,59 55,17 78,02 92,63 51,39 55,77 79,79 93,54 39,18 50,26 69,02 85,70 41,98 52,60 73,28 87,73 42,75 53,75 75,68 88,73 50 50,26 54,71 76,05 92,03 52,83 56,75 80,03 94,04 53,45 57,41 81,62 94,06 41,68 52,24 73,41 87,61 44,19 54,83 76,77 89,96 44,82 55,81 78,54 90,51 55 52,24 56,56 77,71 93,43 55,16 58,48 81,57 95,37 55,37 59,03 82,68 95,34 43,80 54,19 76,47 89,79 46,40 56,22 78,84 91,99 46,88 57,55 80,69 92,62 60 54,11 58,14 79,61 94,46 56,74 59,57 82,46 96,05 57,38 60,15 83,86 95,92 46,06 56,11 79,48 91,45 47,95 58,23 80,87 93,17 48,49 59,18 82,90 93,88 70 56,52 59,73 81,47 95,36 59,20 61,13 84,04 96,13 59,47 61,71 85,15 96,36 48,76 58,44 83,10 92,59 50,61 60,42 83,97 94,11 51,39 61,39 86,00 94,11 80 57,78 61,29 83,96 95,89 60,38 61,83 85,82 96,78 60,82 62,84 86,89 96,72 51,32 61,09 85,53 93,30 53,03 61,79 86,32 94,81 53,73 62,70 88,89 94,93 90 58,69 62,49 85,62 96,29 61,18 62,14 87,11 97,08 61,60 63,35 87,70 97,36 53,13 62,85 87,39 94,19 55,49 62,38 88,86 95,49 55,23 63,31 90,49 95,47 100 59,06 63,00 87,57 96,42 61,73 62,90 87,85 97,25 62,36 63,84 88,69 97,62 55,14 63,77 89,20 94,86 57,73 62,82 90,09 96,03 56,85 63,83 91,32 96,34 110 59,83 63,62 89,11 96,66 62,19 63,17 89,54 97,54 62,93 64,08 90,25 97,79 56,92 64,18 90,37 94,87 59,20 63,59 91,18 96,54 58,27 64,50 92,97 96,83 120 60,44 64,06 91,23 97,04 62,71 63,46 90,17 97,54 63,24 64,60 91,06 97,65 58,59 64,60 90,34 94,96 60,44 64,56 92,46 97,25 60,42 64,88 93,57 97,11 Thời gian (phút) Ibu [M] & 0,5L pH 5,8 Ibu [M] & 1L pH 6,4 pH 5,8 Ibu [M] & 2L pH 6,4 pH 5,8 Ibu [M] & 0,5A pH 6,4 pH 5,8 Ibu [M] & 1A pH 6,4 pH 5,8 Ibu [M] & 2A pH 6,4 pH 5,8 pH 6,4 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5,86 5,37 8,61 14,99 7,61 8,30 11,00 20,56 8,48 9,15 13,88 24,42 4,23 4,37 7,30 11,83 5,83 6,47 9,62 17,08 6,40 7,04 10,68 18,81 10 11,29 11,05 17,45 29,38 13,52 14,76 21,71 36,67 14,82 16,37 25,60 41,10 8,92 8,97 14,43 23,45 10,73 11,17 17,21 26,94 12,05 13,12 18,48 30,91 15 16,44 16,48 26,36 40,34 18,28 20,43 31,19 47,30 20,18 22,27 34,76 52,51 13,08 13,99 22,80 32,86 15,21 16,61 26,26 37,28 17,90 18,39 28,96 41,19 20 20,42 21,71 35,90 49,22 22,39 26,03 39,70 57,30 24,16 27,82 43,35 61,11 17,16 19,72 30,25 42,01 19,38 22,02 34,58 46,68 21,87 23,77 36,77 50,82 25 23,23 27,45 44,42 58,73 25,73 30,57 48,57 64,66 27,19 32,62 51,50 68,82 20,50 24,30 36,78 51,03 23,94 27,40 41,90 56,24 24,76 29,15 43,82 58,81 30 25,87 31,92 50,68 65,20 28,18 34,96 54,90 72,37 29,72 36,29 57,38 75,67 23,65 28,20 43,60 57,79 26,94 31,30 47,65 62,61 28,31 33,51 49,80 65,48 35 28,50 35,66 55,80 72,75 30,74 38,43 59,66 77,85 31,85 40,37 62,12 80,61 26,32 32,87 48,54 63,09 29,41 34,51 52,46 67,78 30,89 36,89 54,29 70,55 40 31,43 39,33 59,78 76,56 32,85 41,41 63,42 80,98 34,08 43,18 65,13 82,91 28,18 36,42 53,26 68,46 31,83 38,89 56,93 72,57 33,29 40,75 58,33 74,72 45 33,55 41,86 63,42 80,39 34,97 44,30 66,63 83,42 36,06 46,23 68,17 84,89 30,93 38,92 56,20 71,41 34,16 41,96 60,68 76,49 35,87 43,93 62,60 78,16 50 35,73 45,04 66,15 82,15 37,08 47,23 69,24 85,20 38,00 48,93 71,40 86,01 32,31 40,99 59,14 74,95 35,97 44,36 63,24 79,42 37,79 46,74 65,72 81,51 55 37,11 47,69 69,45 84,78 39,05 49,29 72,08 86,22 39,51 50,56 73,12 87,44 34,69 42,51 61,47 77,70 37,69 45,94 66,56 82,11 39,57 48,49 67,87 83,40 60 39,00 49,65 71,00 86,09 40,79 51,16 74,01 87,51 40,94 51,79 75,10 88,04 36,10 44,86 64,48 79,70 38,51 47,88 68,37 83,77 40,62 50,10 70,16 85,83 70 41,28 51,31 73,44 87,89 43,18 53,28 76,99 89,05 43,19 53,32 76,70 89,70 38,25 47,16 68,10 81,70 40,56 50,06 71,21 85,52 42,72 52,11 72,54 87,83 80 43,54 52,80 75,57 88,53 45,29 54,95 78,80 90,27 45,02 56,06 77,99 90,53 40,32 49,63 70,53 83,93 42,14 51,81 73,79 87,21 44,56 53,26 75,69 89,15 90 45,60 53,75 77,49 89,84 47,23 56,26 80,67 91,16 46,89 56,98 79,08 91,33 42,76 51,26 72,39 85,33 44,10 54,12 76,02 89,27 46,00 54,25 76,95 90,35 100 47,16 54,99 79,82 90,96 48,29 56,72 81,53 92,53 48,70 57,82 79,71 92,77 43,82 52,71 74,20 87,42 45,04 54,87 77,11 90,92 46,75 54,73 77,31 91,69 110 48,48 55,74 81,85 91,13 49,37 57,35 83,02 93,15 49,61 58,41 81,09 94,00 45,35 53,58 76,37 89,39 46,82 55,24 77,81 92,10 48,04 55,89 77,86 92,06 120 49,06 56,72 83,77 91,87 50,18 57,71 84,70 93,97 50,54 58,79 81,20 94,94 46,02 53,94 78,34 90,42 47,69 55,71 78,79 93,27 49,69 56,75 78,32 92,81 Thời gian (phút) Ibu [L] & 0,5L pH 5,8 Ibu [L] & 1L pH 6,4 pH 5,8 Ibu [L] & 2L pH 6,4 pH 5,8 Ibu [L] & 0,5A pH 6,4 pH 5,8 Ibu [L] & 1A pH 6,4 pH 5,8 Ibu [L] & 2A pH 6,4 pH 5,8 pH 6,4 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1,40 2,32 4,22 13,69 2,15 3,59 6,51 15,92 2,71 3,95 7,84 18,96 1,29 1,75 3,50 11,11 1,96 2,72 5,18 13,27 2,19 3,27 5,76 15,10 10 4,15 5,06 10,02 27,51 5,09 6,82 13,92 31,70 5,92 7,28 16,73 33,41 3,54 4,08 8,82 21,71 4,10 5,37 11,26 25,03 4,78 5,75 12,32 27,58 15 7,05 8,16 17,82 38,90 8,40 9,83 22,48 42,93 9,18 10,38 24,84 46,25 6,05 6,89 15,46 33,72 7,77 7,80 18,31 37,71 8,31 8,52 19,83 38,53 20 9,71 11,26 25,10 48,23 11,13 12,71 30,04 51,90 12,19 14,17 32,88 55,07 8,71 9,60 21,98 42,23 10,12 10,67 24,23 46,09 10,86 11,16 25,77 48,68 25 12,01 14,11 32,89 56,28 13,74 16,69 36,43 59,51 14,86 17,69 39,18 63,15 10,72 12,16 28,63 51,11 11,95 13,13 32,82 55,75 12,94 14,11 34,57 57,10 30 14,07 17,52 39,28 63,29 15,92 19,39 42,78 66,77 17,35 20,93 44,77 69,91 12,78 15,15 35,25 58,27 13,85 15,85 38,87 61,71 14,70 16,83 40,96 63,17 35 16,68 20,10 44,38 68,82 18,84 22,14 48,00 73,04 19,81 23,26 50,96 75,70 15,30 17,89 40,18 63,37 16,89 18,85 44,32 67,81 17,71 19,94 46,71 69,73 40 18,61 23,34 49,62 73,85 20,65 25,08 53,64 76,94 22,10 26,19 56,45 79,52 17,34 21,19 44,25 66,72 18,98 22,15 48,61 71,04 19,90 22,91 50,84 73,29 45 20,40 26,23 53,63 77,48 22,46 27,81 58,47 80,72 24,15 28,32 60,98 82,36 19,06 23,63 48,26 69,82 21,16 24,64 52,08 74,76 21,51 24,97 53,31 76,39 50 22,11 28,31 56,80 80,16 24,67 30,56 61,94 83,56 26,20 31,27 63,68 85,19 21,38 25,87 51,61 72,43 22,72 26,79 55,12 77,57 23,87 27,66 57,34 80,93 55 24,31 30,51 60,45 83,27 26,27 32,63 64,62 86,62 27,77 33,84 66,91 87,21 23,24 27,95 55,22 75,18 24,74 28,94 58,32 79,34 25,65 30,16 60,27 82,89 60 26,35 32,89 63,14 85,28 28,16 34,81 67,16 88,09 29,09 35,26 69,89 89,36 25,25 30,15 58,75 77,12 26,48 31,20 61,13 82,20 27,34 32,58 62,19 84,95 70 29,79 36,61 68,44 88,32 31,66 38,71 71,57 90,81 31,64 39,52 73,80 91,02 27,80 33,57 63,73 80,27 28,81 35,07 66,11 84,66 30,26 36,12 67,30 87,27 80 32,82 40,06 72,45 90,01 34,61 42,50 75,10 91,90 33,96 43,78 78,06 92,66 30,76 37,13 67,56 84,59 31,96 38,60 69,72 86,68 33,04 39,02 70,44 88,28 90 35,75 43,37 76,69 91,53 36,79 45,14 78,31 92,50 36,20 46,62 80,84 93,11 33,23 40,75 70,66 86,31 34,88 41,32 72,69 88,71 36,28 42,27 73,62 89,48 100 38,07 46,33 79,27 92,24 39,19 47,83 81,20 93,26 38,49 48,39 83,45 93,43 35,00 43,79 73,00 87,25 36,23 44,61 75,86 90,56 38,03 45,41 76,49 90,15 110 40,33 49,63 82,42 93,13 41,74 50,33 83,67 93,99 40,64 50,96 85,23 93,92 37,01 47,25 75,49 88,50 38,86 48,11 77,49 91,74 39,44 49,15 78,97 90,87 120 42,66 52,52 83,19 93,93 43,61 53,68 85,01 94,80 42,36 52,87 86,52 94,39 38,59 50,97 76,98 89,79 40,72 51,58 79,98 92,37 40,73 52,26 81,04 91,40 Thời gian (phút) Indo [S] & 0,5L pH 6,8 Indo [S] & 1L pH 7,0 pH 6,8 Indo [S] & 2L pH 7,0 pH 6,8 Indo [S] & 0,5A pH 7,0 pH 6,8 Indo [S] & 1A pH 7,0 pH 6,8 Indo [S] & 2A pH 7,0 pH 6,8 pH 7,0 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 9,81 10,61 13,51 17,32 12,84 14,94 16,96 23,54 14,85 17,88 20,49 25,28 6,04 7,59 9,83 13,48 11,08 10,82 13,86 18,40 13,89 14,54 15,78 21,64 10 19,43 21,21 26,78 32,72 22,83 28,56 31,67 40,31 26,11 34,44 35,02 43,76 12,07 15,40 18,67 25,26 21,72 22,79 24,63 30,71 22,91 28,09 30,45 37,35 15 27,93 30,46 37,46 43,79 31,15 40,51 42,15 51,58 33,53 46,62 44,60 55,45 17,81 23,22 26,39 34,73 29,29 32,57 31,26 39,54 29,90 38,75 41,55 49,25 20 34,52 38,38 44,72 52,17 38,99 51,08 49,42 60,03 40,05 55,46 51,54 63,31 23,40 30,13 32,47 42,73 35,80 39,97 37,19 46,46 34,72 46,01 49,32 57,08 25 40,02 45,39 49,56 59,09 44,36 59,30 54,32 66,95 45,01 61,75 56,03 70,45 28,21 36,79 37,96 49,63 39,90 46,44 42,37 52,64 38,76 52,13 54,56 64,02 30 44,32 51,12 54,27 64,82 48,85 65,37 58,63 73,62 49,35 66,81 60,11 76,83 32,62 43,08 42,66 55,74 43,81 51,73 46,68 57,64 41,86 57,20 59,05 69,30 35 48,25 56,52 57,62 69,49 52,75 70,26 61,59 77,60 52,90 70,64 63,18 81,01 36,24 48,01 47,02 60,98 47,43 56,03 50,49 61,98 45,18 61,62 61,77 73,45 40 51,23 61,83 60,27 73,59 55,87 73,54 63,80 81,19 55,87 73,56 65,71 84,72 39,76 51,70 51,05 65,62 50,44 60,17 53,74 66,17 47,53 65,38 64,50 77,03 45 53,27 66,29 62,79 77,19 58,90 76,70 66,04 84,13 59,05 76,60 68,35 87,19 42,76 55,13 54,74 69,50 53,34 63,54 56,94 69,32 50,39 68,71 67,39 79,39 50 55,35 70,13 65,33 80,06 60,79 79,25 68,56 86,06 61,28 78,53 70,66 89,47 46,04 58,30 58,00 73,01 56,06 66,36 60,08 72,48 53,20 71,71 69,72 81,81 55 57,32 73,88 67,30 82,60 62,31 81,74 70,56 88,19 63,81 80,60 72,49 90,87 49,21 61,24 61,16 76,10 58,59 68,99 62,46 74,82 55,00 74,26 71,43 83,64 60 59,22 76,98 69,01 84,88 64,01 83,55 72,20 89,76 65,74 82,33 74,06 91,72 51,67 63,95 63,82 78,85 60,89 71,24 65,05 77,07 57,00 76,50 73,21 85,06 70 62,87 81,67 72,70 88,38 66,62 87,35 75,11 92,01 69,15 85,98 76,83 92,91 57,12 68,64 68,72 83,26 65,12 75,66 69,12 80,91 61,00 80,57 76,40 87,57 80 65,90 85,25 75,35 91,34 68,87 89,78 77,83 93,88 71,28 89,43 79,23 93,85 61,53 72,79 73,30 86,71 68,48 78,58 73,08 84,00 64,00 83,72 79,15 90,00 90 68,84 88,31 77,95 93,08 70,39 91,71 80,24 95,93 73,08 91,80 81,46 94,97 65,59 76,17 77,12 89,17 71,62 81,09 76,30 86,55 67,00 86,23 81,09 91,48 100 71,64 89,78 80,35 94,43 71,87 93,42 82,67 97,11 74,66 93,69 83,19 96,01 68,94 79,16 80,38 91,31 74,16 82,95 78,83 88,47 70,00 88,31 83,01 92,93 110 74,33 91,13 82,32 95,54 73,10 94,23 84,86 98,29 75,55 95,22 84,05 96,42 71,70 81,64 83,02 93,03 76,46 84,69 81,33 89,90 73,00 90,04 84,28 93,78 120 76,73 91,96 84,14 96,36 74,14 95,35 86,74 98,82 76,52 95,54 85,37 96,98 74,35 83,81 85,56 94,38 78,67 86,06 83,27 91,12 76,00 91,28 85,65 94,30 Thời gian (phút) Indo [M] & 0,5L pH 6,8 Indo [M] & 1L pH 7,0 pH 6,8 Indo [M] & 2L pH 7,0 pH 6,8 Indo [M] & 0,5A pH 7,0 pH 6,8 Indo [M] & 1A pH 7,0 pH 6,8 Indo [M] & 2A pH 7,0 pH 6,8 pH 7,0 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 6,44 11,88 10,82 16,20 8,35 15,88 13,86 19,61 9,69 14,07 15,56 22,09 4,78 7,21 4,55 11,59 6,78 9,66 7,96 15,92 6,52 11,46 8,80 16,15 10 12,69 24,05 20,76 29,61 16,24 28,40 24,49 34,57 18,15 28,61 27,29 38,05 9,82 15,83 12,02 22,12 14,42 20,68 18,10 27,44 13,96 21,49 19,17 29,31 15 19,26 33,95 29,35 40,47 23,17 38,08 33,07 45,63 25,33 41,34 36,27 49,72 15,29 23,84 21,18 31,07 21,72 29,52 26,24 35,60 20,38 31,25 28,61 37,98 20 25,43 42,06 37,01 49,05 29,58 46,37 40,93 54,60 31,94 49,31 42,98 58,38 20,73 31,67 27,96 38,32 27,81 36,77 33,62 42,62 26,87 38,23 35,15 44,62 25 30,61 47,34 43,26 54,92 34,74 51,56 46,65 60,15 37,11 54,83 47,72 63,82 26,37 38,70 34,35 44,45 32,67 42,51 39,03 48,46 31,96 44,18 40,56 50,27 30 34,85 51,52 47,66 59,85 39,69 56,32 50,92 64,70 41,09 58,88 51,62 68,08 30,95 43,99 39,80 50,47 36,73 47,11 44,12 53,47 37,01 48,57 45,16 54,99 35 38,92 55,10 52,08 63,90 43,39 60,05 54,35 68,05 44,97 62,44 54,94 71,71 34,92 48,49 44,63 54,69 40,02 51,05 48,25 58,37 41,16 52,37 49,18 59,27 40 42,14 58,31 55,43 67,57 46,74 63,89 57,08 71,11 47,78 65,67 57,48 74,61 38,28 52,35 48,55 58,28 43,68 54,43 51,70 62,00 44,30 55,74 52,15 63,16 45 44,88 61,38 58,05 70,51 49,80 67,29 59,28 73,79 50,11 68,30 60,06 77,11 41,44 55,83 52,51 61,26 46,81 57,78 54,43 65,46 46,88 58,68 54,93 66,20 50 48,12 64,08 60,27 73,31 51,74 70,55 61,69 76,73 52,35 70,81 62,14 78,93 44,10 58,93 55,67 64,07 49,38 60,47 57,28 68,64 49,87 61,29 57,83 69,15 55 50,42 66,43 62,44 75,68 53,75 73,49 64,07 78,87 54,14 72,98 64,00 80,61 46,28 61,82 58,88 66,83 51,86 63,09 59,28 71,45 52,39 63,95 59,72 71,67 60 52,85 68,74 64,35 77,96 55,53 75,69 65,95 80,83 55,63 74,62 65,47 82,47 48,42 64,56 61,82 69,36 54,32 65,87 61,38 73,78 55,09 66,59 61,61 73,80 70 56,91 72,64 67,92 81,44 58,83 79,12 69,51 84,36 59,01 77,96 69,00 85,79 52,32 69,03 65,77 73,20 58,49 70,42 65,82 77,94 58,84 70,84 66,75 77,67 80 59,65 75,84 70,83 84,28 62,06 82,17 72,73 87,07 61,80 80,39 71,75 88,23 55,05 72,27 70,28 76,89 62,55 73,85 69,78 81,38 63,08 74,47 70,19 80,80 90 62,40 78,53 73,49 86,50 64,49 83,90 75,45 89,27 64,38 82,22 74,59 90,30 57,91 75,76 73,93 79,23 65,90 77,13 73,49 84,04 66,27 77,58 73,75 82,93 100 65,10 80,76 76,17 88,26 67,25 85,06 78,00 91,06 66,07 83,90 77,08 91,82 60,38 78,37 77,22 81,26 69,02 80,11 76,66 86,26 69,41 79,95 77,10 84,90 110 67,35 82,65 78,57 89,64 69,03 86,52 80,38 92,08 67,77 85,11 79,29 92,46 62,73 80,47 79,76 83,07 71,85 82,29 78,62 88,02 71,01 82,25 78,27 86,38 120 68,97 84,42 80,53 90,98 70,28 87,76 82,07 92,85 68,67 86,16 81,07 93,28 64,75 82,45 82,06 85,53 74,05 84,35 80,84 89,47 72,57 84,03 81,22 87,67 Thời gian (phút) Indo [L] & 0,5L pH 6,8 Indo [L] & 1L pH 7,0 pH 6,8 Indo [L] & 2L pH 7,0 pH 6,8 Indo [L] & 0,5A pH 7,0 pH 6,8 Indo [L] & 1A pH 7,0 pH 6,8 Indo [L] & 2A pH 7,0 pH 6,8 pH 7,0 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 4,01 5,94 5,18 8,59 5,71 8,82 7,20 12,08 6,89 10,09 8,26 14,14 2,81 4,16 3,57 7,40 4,95 5,82 5,14 8,96 5,49 7,40 6,81 10,61 10 9,26 13,45 10,18 20,43 11,59 17,29 12,62 23,81 12,45 19,36 15,70 26,76 6,87 9,62 8,34 15,88 9,79 12,64 9,89 19,55 10,82 14,26 12,67 19,71 15 13,80 20,85 15,26 31,42 16,14 25,70 18,41 34,30 17,58 28,07 21,84 37,53 11,31 16,70 12,73 22,33 13,67 19,68 15,53 26,90 15,53 21,17 17,83 28,10 20 17,76 28,72 19,76 40,57 20,68 33,09 23,47 44,07 22,24 35,25 27,19 46,25 15,41 24,02 16,91 28,26 18,17 26,42 20,10 33,18 19,15 27,42 22,44 35,99 25 21,73 35,16 22,83 48,19 24,33 39,82 27,86 51,27 25,89 41,33 31,44 53,25 18,73 30,30 20,77 33,37 21,53 31,74 23,93 39,46 22,53 33,24 25,51 41,34 30 25,54 41,58 26,69 54,12 27,41 45,21 31,80 57,06 28,80 46,52 34,71 58,38 21,56 34,93 23,86 38,10 25,37 36,65 27,51 45,17 25,38 37,82 28,99 46,94 35 28,59 47,27 30,00 59,16 29,93 49,59 35,51 61,87 31,08 50,64 37,93 62,57 24,07 39,69 27,33 42,49 27,96 41,16 30,85 49,55 28,47 42,06 31,68 51,03 40 31,07 51,24 32,78 62,63 32,27 53,20 38,22 65,62 33,47 54,27 40,23 65,61 26,94 42,97 30,18 46,35 30,51 45,03 34,46 53,13 30,70 46,13 34,29 54,74 45 33,69 55,18 35,56 65,61 34,32 56,58 41,47 69,06 35,72 57,69 42,92 68,48 28,67 46,75 32,92 50,10 32,71 48,42 36,58 56,50 33,77 49,90 36,69 58,17 50 35,86 58,18 38,17 68,23 35,97 59,71 43,89 71,71 37,96 60,65 45,51 71,21 30,85 50,53 35,72 53,46 34,83 51,81 39,72 59,73 35,66 52,83 39,42 61,28 55 38,28 61,20 39,69 70,65 37,97 62,76 46,26 73,48 40,07 63,73 47,77 73,56 32,87 53,20 37,51 56,62 36,98 54,60 42,23 62,52 37,45 55,81 41,92 63,50 60 39,95 64,28 42,03 72,77 39,86 65,60 47,72 75,47 42,03 66,54 49,66 75,54 34,67 56,00 39,69 59,67 38,98 57,30 44,45 65,07 39,40 58,21 44,02 66,64 70 43,36 69,30 46,20 76,50 42,97 70,02 50,84 78,80 44,98 71,32 52,52 79,14 38,17 59,88 43,85 65,05 42,65 61,66 48,80 69,88 43,01 62,45 48,26 71,40 80 46,99 72,43 50,17 79,60 46,10 73,51 54,10 81,89 47,80 74,89 55,38 82,00 41,33 63,11 47,76 69,62 45,97 65,07 53,14 73,85 46,38 65,74 52,20 75,46 90 49,23 75,18 54,07 82,18 48,78 76,26 56,61 84,24 50,50 77,78 57,50 84,25 43,83 65,72 50,66 73,83 49,00 67,56 57,07 77,30 49,81 68,65 56,16 78,78 100 51,84 76,89 57,03 84,44 51,61 78,74 59,26 86,25 53,36 80,04 59,60 86,08 46,28 67,88 53,69 77,00 51,81 69,94 60,77 80,43 52,15 71,29 59,31 80,72 110 53,75 78,90 60,15 86,13 54,00 81,38 62,56 87,90 55,03 81,84 61,08 87,61 48,60 69,52 55,78 80,67 54,55 71,60 63,66 83,20 54,62 73,67 62,09 82,25 120 56,36 80,32 62,75 87,76 56,06 82,90 65,34 88,98 56,83 82,82 62,17 88,85 50,76 71,96 58,13 83,63 56,87 72,63 65,71 85,46 56,90 75,02 65,24 84,40 Thời gian (phút) Piro [S] & 0,5L pH 6,8 Piro [S] & 1L pH 7,0 pH 6,8 Piro [S] & 2L pH 7,0 pH 6,8 Piro [S] & 0,5A pH 7,0 pH 6,8 Piro [S] & 1A pH 7,0 pH 6,8 Piro [S] & 2A pH 7,0 pH 6,8 pH 7,0 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 12,86 20,49 18,29 22,94 17,10 24,74 23,92 27,49 20,93 27,71 26,37 31,31 8,94 14,82 13,85 16,49 9,86 17,46 16,74 20,31 10,73 20,03 20,05 22,98 10 23,10 32,86 30,81 34,52 27,88 37,28 35,81 39,52 33,79 41,45 38,51 43,00 16,73 27,43 25,71 27,25 20,25 31,65 28,17 31,44 21,57 33,12 31,98 34,10 15 31,74 40,92 40,28 41,98 35,79 44,92 44,28 45,77 41,03 48,95 47,83 49,59 23,81 36,22 34,95 34,89 27,54 40,10 37,59 39,41 29,85 43,43 40,91 42,18 20 38,83 47,34 46,60 48,21 41,87 50,94 50,60 51,36 46,11 53,33 53,49 54,83 29,61 41,93 41,66 41,21 32,88 46,90 44,27 45,10 34,82 49,83 47,18 47,58 25 42,76 52,29 51,45 52,93 45,71 55,47 54,45 56,79 49,26 57,62 57,33 59,70 33,85 46,60 46,75 46,93 37,53 51,78 49,57 50,40 40,08 54,50 52,07 52,26 30 46,55 56,54 55,05 57,30 49,36 59,26 58,05 60,45 52,21 61,27 60,23 63,22 37,72 50,90 50,90 51,30 41,45 57,30 52,90 55,18 43,26 57,75 55,06 56,46 35 49,11 59,21 58,02 60,96 51,80 61,85 61,02 63,96 54,67 63,34 62,28 66,24 40,81 53,25 54,03 54,96 44,35 59,70 56,30 58,60 46,84 59,70 58,14 61,40 40 51,62 61,21 60,18 63,91 54,87 63,99 62,81 66,91 56,68 65,64 63,92 69,80 43,58 56,00 56,05 58,91 47,08 62,73 58,50 62,26 49,65 61,94 61,06 64,18 45 54,12 63,16 62,39 66,81 56,71 65,40 64,29 69,81 58,35 67,28 65,34 72,04 46,68 58,23 58,31 61,81 49,73 64,65 60,31 64,92 51,83 63,24 62,86 66,71 50 56,26 64,69 63,75 68,56 58,61 66,60 65,75 71,65 60,08 68,55 66,55 74,48 48,73 60,32 60,08 63,56 51,48 66,40 62,08 66,83 53,98 65,16 64,50 68,01 55 58,31 66,61 65,32 70,35 60,90 68,17 67,32 73,35 61,93 70,15 67,89 76,05 50,76 62,74 61,59 65,53 53,49 67,77 63,59 68,19 55,61 66,41 65,79 69,70 60 59,82 68,28 66,90 71,63 62,06 69,42 69,09 74,63 62,93 71,62 69,14 78,16 53,71 64,19 63,52 67,63 55,58 69,39 65,25 70,32 57,24 67,45 66,98 70,91 70 61,50 71,26 69,52 74,33 63,39 70,55 71,52 77,33 64,03 73,54 70,98 80,26 56,36 66,58 65,56 69,33 58,35 71,73 67,56 71,87 59,48 69,84 68,98 72,80 80 62,54 73,69 70,78 76,16 64,44 72,86 72,78 79,16 64,93 75,73 72,70 81,44 58,65 69,36 67,46 71,16 60,56 73,52 69,16 74,10 61,80 72,13 70,91 73,96 90 63,29 75,97 71,73 77,49 64,90 74,56 73,73 80,94 65,81 77,87 73,81 82,41 60,49 71,75 69,20 73,49 61,60 75,15 70,49 75,80 62,59 73,50 71,86 75,35 100 64,02 77,23 72,45 78,01 65,25 75,45 74,45 82,01 66,29 78,94 74,68 82,85 61,51 72,74 70,49 75,01 62,81 76,62 71,02 76,57 63,26 74,71 73,44 76,82 110 64,78 78,16 73,29 79,25 65,73 76,38 75,06 83,83 66,73 79,46 75,34 83,46 62,27 73,82 71,34 76,25 63,34 77,34 71,73 77,39 63,89 75,46 74,55 77,39 120 65,29 78,96 74,17 80,08 66,38 77,54 75,91 84,67 67,07 80,01 76,08 84,12 62,95 74,59 72,06 77,80 63,93 77,81 72,67 78,55 64,32 76,17 75,23 78,47 Thời gian (phút) Piro [M] & 0,5L pH 6,8 Piro [M] & 1L pH 7,0 pH 6,8 Piro [M] & 2L pH 7,0 pH 6,8 Piro [M] & 0,5A pH 7,0 pH 6,8 Piro [M] & 1A pH 7,0 pH 6,8 Piro [M] & 2A pH 7,0 pH 6,8 pH 7,0 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 10,07 12,58 12,79 16,39 13,57 15,90 15,72 19,49 15,55 17,72 17,98 22,56 7,07 9,85 9,71 12,46 9,57 11,22 11,52 15,39 11,08 13,39 13,87 17,57 10 16,44 22,33 22,36 25,46 20,71 25,66 26,01 29,70 23,72 28,09 28,43 32,76 12,44 18,33 17,63 20,71 14,90 21,32 21,51 23,77 16,92 23,97 23,54 25,18 15 21,45 28,41 29,66 31,72 25,54 32,53 33,08 35,75 28,47 34,56 35,77 37,96 17,45 24,41 24,46 26,72 19,89 27,60 28,53 29,66 22,11 29,72 30,30 31,82 20 25,32 33,47 36,23 36,89 29,63 36,49 38,75 41,06 31,82 38,92 40,79 42,97 21,32 29,47 30,51 31,97 24,02 31,74 34,97 35,05 26,68 34,12 36,09 37,33 25 28,73 36,50 40,64 40,59 33,19 39,97 43,04 44,11 35,17 42,68 45,20 46,99 24,73 33,45 35,64 36,49 27,78 35,63 39,45 39,49 30,15 37,66 41,69 41,38 30 32,34 38,90 45,00 44,67 35,84 43,15 47,51 47,98 38,24 45,55 48,92 50,04 28,34 36,57 39,93 39,67 31,48 38,22 43,65 43,48 33,54 40,38 45,68 45,48 35 34,53 41,94 48,48 47,34 38,25 46,04 50,72 51,78 40,68 48,12 51,72 53,74 31,53 38,51 43,48 42,34 33,93 40,72 46,80 46,74 36,26 42,82 49,13 49,20 40 36,60 44,23 51,68 50,56 40,83 48,03 53,46 54,98 43,49 50,52 54,56 57,15 33,60 40,39 46,68 45,86 36,39 42,90 50,77 49,78 38,63 44,54 52,73 51,97 45 38,94 46,37 53,97 53,74 43,07 50,71 56,36 57,69 45,51 53,14 57,08 60,30 35,94 42,39 48,97 49,17 38,74 44,95 53,05 52,29 40,74 47,09 55,60 54,29 50 41,00 49,26 56,87 55,61 45,77 52,62 59,27 59,86 47,48 55,04 59,80 62,79 38,11 44,62 51,87 51,61 40,19 47,33 55,58 54,55 42,62 49,50 57,86 56,48 55 43,12 51,17 59,33 57,89 47,92 54,08 61,75 63,17 49,62 56,90 62,39 65,09 40,12 46,71 54,33 53,89 42,82 49,16 58,33 57,38 44,57 51,71 60,59 59,07 60 45,45 53,61 62,31 60,82 49,87 56,23 64,47 65,55 51,56 58,47 65,11 67,76 41,45 48,19 56,13 56,28 44,83 50,86 60,08 59,63 46,80 53,13 62,55 61,80 70 49,80 57,63 66,80 65,78 53,77 60,27 68,48 70,23 55,46 61,96 68,70 71,75 44,80 51,63 59,40 59,69 48,55 54,43 63,89 63,61 50,04 57,11 65,81 64,94 80 53,20 60,16 69,44 69,97 57,06 63,10 70,94 73,24 58,75 65,14 71,16 74,82 48,20 54,16 62,44 63,69 52,02 56,92 66,48 67,50 53,50 59,82 68,19 68,37 90 56,42 62,24 71,95 73,71 59,36 65,48 73,13 76,62 61,06 67,06 73,65 77,89 50,42 56,42 65,55 67,17 54,46 59,55 69,04 70,64 55,96 62,11 70,86 71,74 100 58,92 63,89 73,98 76,46 61,99 67,42 75,33 79,16 63,29 69,04 75,59 81,24 52,92 59,64 67,89 69,27 56,10 61,84 71,18 72,98 58,17 64,04 72,50 74,17 110 61,42 65,53 75,56 79,34 63,54 68,49 76,48 81,63 64,67 70,07 77,01 83,45 54,42 61,35 69,56 71,43 58,33 63,56 72,46 74,27 60,35 64,75 73,34 75,43 120 63,56 66,17 76,19 81,60 65,93 69,26 77,39 83,19 65,95 70,87 77,92 85,07 56,56 62,17 71,19 73,57 59,16 64,77 73,53 75,65 62,19 65,56 74,69 77,19 Thời gian (phút) Piro [L] & 0,5L pH 6,8 Piro [L] & 1L pH 7,0 pH 6,8 Piro [L] & 2L pH 7,0 pH 6,8 Piro [L] & 0,5A pH 7,0 pH 6,8 Piro [L] & 1A pH 7,0 pH 6,8 Piro [L] & 2A pH 7,0 pH 6,8 pH 7,0 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 50 100 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5,63 5,61 8,74 9,81 7,59 8,27 10,71 12,19 9,53 10,73 12,11 14,83 3,61 4,16 5,86 7,58 5,03 5,16 7,47 8,77 6,42 5,93 8,17 10,26 10 10,05 10,39 14,20 17,55 12,84 14,36 16,86 19,79 14,68 16,63 17,74 22,35 8,44 7,93 10,46 12,69 9,51 9,19 12,20 14,89 11,38 11,06 13,71 16,38 15 13,65 15,07 17,85 22,82 16,63 18,91 20,17 25,13 18,19 20,71 21,06 27,29 11,72 11,70 13,85 17,17 12,87 13,07 15,85 19,56 14,56 16,07 17,21 21,50 20 16,61 19,16 20,65 26,49 19,38 22,83 22,24 28,46 20,58 24,38 23,15 30,56 14,34 14,61 16,65 20,58 15,61 16,61 18,65 23,39 17,16 19,85 19,65 25,36 25 18,82 22,68 22,39 29,37 21,33 25,88 24,08 31,27 22,41 27,49 24,80 33,18 16,19 17,68 19,39 23,49 17,82 19,68 20,93 26,16 19,13 23,07 21,93 28,49 30 20,03 25,37 23,76 31,51 22,71 28,73 25,17 33,69 23,67 30,37 25,93 35,46 18,08 20,37 21,36 26,52 19,63 22,37 22,76 28,39 20,63 26,12 23,46 30,61 35 21,32 27,53 25,13 33,35 23,95 30,58 26,79 36,25 24,80 32,36 27,27 37,89 19,57 22,53 22,73 28,49 20,67 25,35 24,13 30,95 21,89 27,96 24,83 32,65 40 22,80 29,82 26,49 35,27 24,95 32,28 28,17 38,21 25,74 34,28 28,79 40,34 20,55 25,28 23,94 31,17 22,08 27,28 25,49 33,17 23,08 30,11 26,29 34,92 45 23,88 31,35 27,83 37,18 26,15 34,13 29,48 40,34 26,46 35,95 30,15 42,56 21,63 27,35 25,37 33,29 23,18 29,35 26,83 35,69 24,11 31,69 27,53 36,81 50 24,63 33,16 28,92 39,38 26,91 35,61 30,43 42,68 27,24 37,16 31,15 44,78 22,75 29,16 26,29 35,39 24,13 31,16 27,92 37,48 24,97 33,75 28,49 38,95 55 25,42 34,68 30,08 41,19 27,44 37,43 31,39 44,59 27,93 38,54 32,19 46,59 23,39 31,09 27,08 37,96 24,94 32,68 28,78 39,56 25,81 35,05 29,58 41,07 60 26,07 36,37 31,03 43,28 27,97 38,73 32,16 46,38 28,59 39,73 33,16 48,73 24,07 32,73 28,30 39,53 25,70 34,37 29,63 41,34 26,37 36,71 30,63 43,09 70 27,37 39,13 32,81 46,69 28,84 41,35 33,74 49,91 29,72 42,53 35,13 52,16 25,41 35,13 30,18 42,49 26,85 36,68 31,31 44,58 27,69 39,84 32,18 46,16 80 28,65 41,69 34,37 49,55 30,06 43,69 35,29 52,47 31,16 44,69 36,29 54,75 26,40 37,69 31,73 45,16 28,14 39,46 32,87 47,89 29,01 41,99 33,79 49,59 90 29,63 43,83 35,66 52,87 31,07 45,38 36,82 55,74 32,17 46,38 37,82 57,43 27,42 40,08 33,16 47,38 29,16 41,83 34,26 50,25 30,02 44,17 35,29 52,37 100 30,35 45,76 36,94 56,50 32,28 46,76 38,15 58,17 33,37 47,76 39,15 59,28 28,39 42,27 34,49 50,16 29,95 43,49 35,74 52,38 30,86 45,81 36,47 54,46 110 31,49 46,89 38,44 58,89 33,45 48,25 39,67 60,39 34,65 49,37 40,67 61,39 29,57 43,89 35,74 52,35 31,09 44,89 37,04 54,36 31,94 47,16 37,94 56,78 120 32,27 47,92 39,55 60,92 34,23 49,29 40,39 62,77 35,49 50,29 41,39 62,36 30,59 44,92 36,85 54,18 31,74 45,71 38,15 56,42 32,71 48,29 38,85 58,92 ... QUANG BƯỚC ĐẦU XÂY DỰNG MÔ HÌNH IN SILICO QUÁ TRÌNH HÒA TAN CỦA DẠNG CỐM BỘT CHỨA MỘT SỐ HOẠT CHẤT NHÓM NSAIDs LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ MÃ SỐ: 60.72.04.02... dạng cốm bột chứa số hoạt chất nhóm NSAIDs với mục tiêu: Xây dựng thẩm định mô hình mô trình hòa tan bột dược chất đơn mẫu cốm hai thành phần chứa dược chất - tá dược thiết bị thử hòa tan kiểu cánh... 3.3.2 Kết xây dựng mô hình hòa tan 48 3.4 Thử hòa tan xây dựng mô hình cho cốm chứa dược chất & tá dược 52 3.4.1 Kết thử hòa tan 52 3.4.2 Xây dựng mạng neuron xác định hệ số cản