THUỐC TRÁNH THAI ( cơ chế cách sử dụng )

VIÊN UỐNG NỘI TIẾT TRÁNH THAI HẰNG NGÀY Cao Đình Huy Ths.Bs Nguyễn Hoàng Long Phan Kiều Linh Lê Anh Tuấn Nguyễn Thị Mỹ Thơm Nguyễn Tuyết Trinh Phan Thị Minh Ý Huế, 05/2017 DANH MỤC VIẾT TẮT ASHA American Sexual Health Association (Hiệp hội sức khỏe tình dục Hoa Kỳ) BPTT Biện pháp tránh thai CDC Centers for Disease Control and Prevention (Trung tâm kiểm soát phòng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ) COCs Combined Oral Contraceptives (Viên uống tránh thai kết hợp) POPs Progestogen-only Pills (Viên uống tránh thai đơn Progesterone) VIÊN UỐNG NỘI TIẾT TRÁNH THAI HẰNG NGÀY I Giới thiệu Hiện có nhiều biện pháp tránh thai Mỗi phương pháp có ưu nhược điểm riêng cần lựa chọn thích hợp cho người, tùy thuộc hoàn cảnh, tâm lý, sức khỏe cá nhân Năm 2010, tỷ lệ sử dụng biện pháp tránh thai (BPTT) toàn giới chiếm 62%, đó, tỷ lệ sử dụng BPTT có can thiệp chiếm 55% Tại Việt Nam, tỷ lệ sử dụng BPTT Việt Nam thời gian qua tăng cao từ 53,75% năm 1993 lên 72,7% năm 2000-2003 đạt 79,5% năm 2008 Tỷ lệ sử dụng BPTT thời điểm 1/4/2011 đạt 78,2%, thấp 1,3% so với kết năm 2008, tỷ lệ sử dụng BPTT có can thiệp thời điểm 1/4/2011 đạt 68,6%, giảm 0,2% so với năm 2008, góp phần quan trọng vào phát triển kinh tế - xã hội đất nước, nâng cao chất lượng dân số Bảng 1.1 Phân loại biện pháp tránh thai 4 Bảng 1.2 Hiệu biện pháp tránh thai theo Trung tâm phòng ngừa kiểm soát bệnh tật CDC 2013 Trong BPTT tạm thời dành cho nữ giới thuốc nội tiết tránh thai lựa chọn phổ biến Từ xưa, người biết dùng loại cỏ sắc uống để ngăn ngừa thai nghén Từ tìm steroid sinh dục, người ta biết chúng ức chế phóng noãn sử dụng để điều trị thống kinh lạc nội mạc tử cung, sau dùng để tránh thai Đến năm 1954, tổng hợp loại progestogen dạng uống viên uống nội tiết tránh thai đời sử dụng ngày phổi biến Theo nghiên cứu Mosher (2004), tỷ lệ sử dụng viên uống nội tiết tránh thai giới >50% Hiệu thuốc tránh thai đường uống xem tuyệt đối dùng cách, thực tế, theo nghiên cứu Kost K (2008) hiệu 91% (9% dùng sai quên uống uống không điều độ ) 5 II THÀNH PHẦN HÓA HỌC 2.1 Viên uống tránh thai kết hợp (COCs) Gồm thành phần: - Estrogen tổng hợp: Ethinyl-estradiol (E.E) Mestranol - Progesteron tổng hợp: 17α-Hydroxyprogesterone 19- nortestosteron Có hệ: +Thế hệ 1: Norethisterone +Thế hệ 2: Levonorgestrel, Norgestrel +Thế hệ 3: Gestroden, desogestrel, norgestimate (sử dụng nhiều nay) +Thế hệ mới: Drospirenone, Chlormadinone, Nomegestrol 2.1 Viên tránh thai đơn (POPs) Chỉ chứa Progesterone tổng hợp, không chứa Estrogen.Có loại: + Progestin liều thấp, liên tục (microprogestatif) + Progestin liều cao (macroprogestatif): sử dụng mục đích tránh thai thường dùng điều trị Hình 2.1.Cấu tạo chất hóa học thành phần thuốc tránh thai 6 III CƠ CHẾ TÁC DỤNG Tùy vào viên uống tránh thai loại kết hợp hay đơn mà có chế tác dụng khác nhau, bao gồm: 3.1 Ức chế phóng noãn Thành phần estrogen ức chế FSH gây ức chế trưởng thành noãn Progesterone ức chế xuất đỉnh LH chu kỳ, ngăn chặn phóng noãn Đây chế viên uống tránh thai kết hợp 3.2 Ngăn cản làm tổ trứng Thuốc ảnh hưởng đến hình thái tổ chức niêm mạc tử cung Thành phần Progesterone làm teo niêm mạc tử cung gây cản trở làm tổ trứng Hình 3.1 Cơ chế tác dụng viên tránh thai kết hợp 7 3.3 Thuốc làm tăng giảm nhu động vòi tử cung Estrogen làm tăng nhu động vòi tử cung, đó, Progesterone lại có tác dụng ngược lại Vì trứng thụ tinh di chuyển đến buồng tử cung thời điểm không phù hợp cho làm tổ - trễ sớm - làm ngăn cản làm tổ 3.4 Ngăn cản di chuyển tinh trùng vào tử cung Progesterone tổng hợp liều thấp liên tục làm cho cổ tử cung không mở, niêm dịch tử cung đi, độ dính giảm, không tạo điều kiện thuận lợi cho tinh trùng xâm nhập vào cổ tử cung Đây chế tác dụng chủ yếu thuốc progesterone liên tục liều thấp IV VIÊN UỐNG TRÁNH THAI KẾT HỢP 4.1 Phân loại Tùy thuộc vào cách trình bày mà chia loại sau: + Loại giai đoạn: liều EE phối hợp progestin cố định kéo dài suốt vòng kinh + Loại giai đoạn: liều EE cố định suốt vòng kinh liều progestin tăng 10 ngày sau vòng kinh + Loại giai đoạn: viên pha cho phép giảm tổng liều steroid hiệu tránh thai không thay đổi so với loại giai đoạn Bảng 4.1 Phân loại viên uống tránh thai kết hợp liều lượng tương ứng Liều lượng Etrogen Loại giai đoạn giai đoạn giai đoạn Progesterone tổng hợp tổng hợp Microgynon EE 0,03mg Levonorgestrel 0,15mg Rigevidon EE 0,03mg Desonorgestrel 0,15mg Marvelon EE 0,03mg Desogestrel 0,15mg Mercilon EE 0.02mg Desogestrel 0,15mg ngày đầu EE 0,03mg Levonorgestrel 0,15mg 14 ngày sau EE 0,04mg Levonorgestrel 0,20mg EE 0,03mg Levonorgestrel 0,15mg EE 0,04mg Levonorgestrel 0,15mg 10 ngày cuối EE 0,03mg Levonorgestrel 0,15mg Adepal Tri-Regol ngày đầu ngày 4.2 Dạng trình bày số loại thị trường Thuốc đóng vỉ 21 viên vỉ 28 viên (trong có 21 viên có thành phần thuốc viên đệm không chứa thuốc tránh thai) Ví dụ thuốc Marvelon vỉ 21 viên, hàm lượng viên chứa Desogestrel 150 mcg, Ethinyl estradiol 30 mcg Hình 4.1 Các loại viên uống tránh thai kết hợp phổ biến thị trường Việt Nam 4.3 Cách sử dụng 4.3.1 Thời điểm bắt đầu Vì thuốc chưa có tác dụng tối ưu ngày đầu nên cần chọn thời điểm bắt đầu thích hợp phương pháp hỗ trợ kèm theo cần Có cách chọn thời điểm bắt đầu: Cách 1: bắt đầu vào ngày chu kì kinh kế tiếp, cách ưa thích không cần biện pháp hỗ trợ Cách 2: bắt đầu vào ngày chủ nhật  nên dùng phương pháp tránh thai hỗ trợ ngày (ví dụ bao cao su…) Cách dẫn đến hành kinh không rơi vào cuối tuần Cách 3: ngày tư vấn nên dùng biện pháp hỗ trợ ngày đầu Lưu ý trường hợp đặc biệt: + Sau đẻ không cho bú: uống từ tuần thứ tư sau đẻ + Sau nạo, sau sẩy thai, bắt đầu sớm vòng ngày đầu sau nạo 9 4.3.2 Liệu trình dùng thuốc: Uống ngày viên vào định (nên chọn thời điểm dễ nhớ) theo chiều mũi tên vỉ thuốc Với vỉ 28 viên uống liên tục, hết vỉ uống viên vỉ vào ngày hôm sau dù kinh Với vỉ 21 viên hết vỉ nghỉ ngày dùng tiếp vỉ sau Hình A Hình B Hình 4.2 Cách dùng viên uống tránh thai kết hợp vỉ 4.3.3 Xử trí quên thuốc + Nếu quên thuốc viên uống nhớ tiếp tục bình thường + Nếu quên thuốc viên liên tiếp phải uống ngày viên hai ngày sau Đồng thời dùng thêm biện pháp tránh thai hỗ trợ hết vỉ thuốc + Nếu quên từ viên trở lên, bỏ vỉ thuốc bắt đầu dùng vỉ Dùng biện pháp hỗ trợ ngày V VIÊN UỐNG TRÁNH THAI ĐƠN THUẦN LIỀU THẤP 5.1 Thành phần: Chỉ có Progestin, Estrogen, thường dùng liều 0,5mg ngày 5.2 Dạng trình bày: Viên tránh thai progestin liều thấp hay sử dụng EXLUTON (lynestrenol 0,5mg), vỉ 28 viên Ngoài gặp thị trường: Microval (Levonorgestrel 0,03mg), Milligynon (Norethisterone Acetate, 0,6mg) Ogyline (norgestrienone) 10 Hình 5.1 Dạng trình bày thuốc Exluton 5.2 Cách sử dụng 5.2.1 Thời điểm bắt đầu Thời điểm bắt đầu tương tự viên kết hợp nhiên sử dụng bắt đầu sau sinh mà không cần quan tâm đến việc cho bú Ghi chú: WHO IPPF đề cập đến giả thuyết ảnh hưởng thuốc lên tiết sữa khuyến khích chờ tuần sau bắt đầu dùng 5.2.2 Liệu trình dùng Tất 28 viên vỉ chứa Progestin liều thấp, uống viên ngày vào thời điểm ngày hết vỉ thuốc (theo thứ tự đánh dấu vỉ) Bắt đầu uống vỉ vào ngày hôm sau 5.2.3 Xử trí quên thuốc + Nếu quên uống viên >3 so với thường ngày hay uống, uống viên thuốc quên sử dụng biện pháp tránh thai khác hỗ trợ 48 + Nếu quên uống viên ngày uống viên thuốc tránh thai khẩn cấp nên có thuốc tránh thai khẩn cấp nhà Về so sánh hiệu loại viên uống trên, theo nghiên cứu Anne MacGregor (2013), tỉ lệ thất bại viên uống tránh thai kết hợp viên đơn liều thấp tương đương 0,3/100 phụ nữ sử dụng Theo Hiệp hội sức khỏe tình dục Hoa Kỳ 2013 (ASHA), so sánh hiệu viên uống tránh thai 11 với biện pháp tránh thai khác cho thấy hiệu thấp phương pháp triệt sản, nhóm biện pháp tránh thai tạm thời khác, viên uống tránh thai có hiệu cao nhất, trung bình 94,5% (92-97% tùy nghiên cứu) Cũng báo cáo cho thấy biện pháp không can thiệp hiệu biện pháp xuất tinh âm đạo (hiệu tránh thai 78%) Sơ đồ 5.1 So sánh hiệu biện pháp tránh thai – Hiệp hội sức khỏe tình dục Hoa Kỳ 2013 (American Sexual Health Association –ASHA) VI CÁC ẢNH HƯỞNG KHÁC CỦA THUỐC LÊN CƠ THỂ 6.1 Các tác dụng có lợi 6.1.1.Viên uống tránh thai kết hợp - Đối với chu kì kinh nguyệt • Chu kì kinh nguyệt ngắn • Giảm đau bụng kinh • Giảm lượng máu kinh → giảm sắt →giảm nguy thiếu máu thiếu sắt • Giảm nguy xuất huyết nội rụng trứng (đặc biệt quan trọng phụ nữ dùng kháng đông hay tiền sử xuất huyết tạng) • Điều hòa kinh nguyệt cung cấp Progestin cho phụ nữ không rụng trứng/Hội chứng buồng trứng đa nang 12 - Đối với tình dục/tâm lý • Một số loại gây tăng ham muốn tình dục • Giao hợp thoải mái không gây gián đoạn lúc giao hợp giảm nguy có thai - Đối với ung thư, khối u • Có tác dụng ngăn ngừa ung thư buồng trứng (40%) ung thư nội mạc tử cung (50%) Thời gian bảo vệ kéo dài 15 năm sau ngưng sử dụng tăng lên sử dụng (Frances E Casey- 2016) • Giảm nguy tử vong ung thư đại trực tràng (Beral – 1999) • Giảm 25% tất bệnh lý lành tính tuyến vú • Giảm nguy nang hoàng thể xuất huyết nang hoàng thể - Khác • Giảm mụn trứng cá dấu hiệu nam tính khác (lông, râu) • Giảm nguy thai tử cung viêm vùng chậu, đau vùng chậu • Ứng dụng điều trị số bệnh lý phụ khoa: rong kinh rong huyết, lạc nội mạc tử cung 6.2.2 Viên uống tránh thai đơn liều thấp - Đối với chu kì kinh nguyệt: giảm lượng máu kinh, co thắt đau bụng kinh - Đối với tình dục/tâm lý: • Có thể gia tăng ham muốn tình dục bớt lo lắng mang thai • Không gián đoạn trình giao hợp: tạo tự nhiên, thoải mái - Khác: • Nhanh chóng có thai trở lại sau ngưng thuốc • Có thể làm giảm nguy viêm chậu chất nhầy cổ tử cung đặc lại 6.2 Các tác dụng bất lợi - Buồn nôn, nôn, nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi, giảm thị lực - Sạm da, rụng tóc, tăng cân, đau vú - Tăng cân giữ nước tăng chuyển hóa đường đạm - Ra huyết tử cung bất thường, vô kinh 13 6.3 Các biến chứng 6.3.1 Thay đổi đông máu Thành phần estrogen viên uống tránh thai kết hợp có khả kích hoạt chế đông máu Tăng nguy huyết khối tĩnh mạch: nguy huyết khối tăng gấp đôi với phụ nữ sử dụng viên uống tránh thai kết hợp, gấp lần phụ nữ sử dụng viên uống tránh thai kết hợp thai kì tăng lên với thuốc chứa desogestrel, gestodene drospirenone (S Eichinger – 2013) Thuốc tránh thai có hàm lượng Estrogen 50µg làm tăng nguy nhồi máu tim đột quỵ Không có gia tăng nguy phụ nữ dùng viên uống tránh thai kết hợp liều thấp yếu tố nguy cao (Rachel E.J, Roach – 2015) Nguy cao phụ nữ 35 tuổi, hút thuốc 15 điếu/ngày có nhiều yếu tố nguy mắc bệnh tim mạch như: cholesterol cao, tăng huyết áp đái tháo đường, có tiền sử đột quỵ, nhồi máu tim, huyết khối tĩnh mạch sâu đau nửa đầu thoáng qua → Không nên dùng cho đối tượng sau: + Người có tiền sử mắc bệnh tim (nhất bệnh van tim) rối loạn đông máu + Trước sau mổ tháng, phẫu thuật vùng chậu + Không nên sử dụng thuốc ngừa thai kết hợp tuần đầu sau sinh gây tăng nguy huyết khối tĩnh mạch sâu chi Nếu có yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới, nên sử dụng thuốc tránh thai kết hợp sau 4-6 tuần sau sinh + Ngưng thuốc có triệu chứng như: đau, phù cẳng chân, chuột rút, nhức đầu cách bất thường, đau đột ngột ngực, rối loạn mắt 6.3.2 Thay đổi chuyển hóa + Tăng LDL, giảm HDL, tăng triglycride, tăng phospholipide + Tăng khả gắn 𝐶𝑢++, 𝐹𝑒++ 𝑍𝑛++ huyết 14 + Giảm khả dụng nạp glucose, cần tránh dùng thuốc tránh thai cho người có tiền đái tháo đường, đái tháo đường + Progesterone đơn làm thay đổi chuyển hóa dạng kết hợp 6.3.3 Tăng huyết áp Người ta cho steroid làm tăng sản xuất aldosterone, Ethinyl Estradiol có tác dụng giữ muối nước, progesterone làm tăng đồng hóa Liều lượng thuốc tránh thai có liên quan đến huyết áp Với liều cao, 5% bệnh nhân có huyết áp tăng ≥140/90 mmHg, liều thấp có ảnh hưởng nhỏ (Frances E Casey 2016) Đối với phụ nữ có tăng huyết áp, nên dùng viên uống tránh thai progesterone đơn 6.3.4 Ảnh hưởng chức gan Steroid làm thay đổi nhiều chức gan Tuy nhiên, nghiên cứu số người dùng thuốc lại cho kết không rõ ràng Có tác giả nhận thấy chức tiết bromosulfophtalein (BSP) giảm 40% gặp 1/45.000 người dùng thuốc tránh thai Thường xảy người có tiền sử vàng da lần có thai trước ngưng dùng thuốc 6.3.5 Ung thư Người ta nghi ngờ Ethinyl Estradiol có khả gây ung thư Sử dụng viên uống tránh thai kết hợp gia tăng nguy ung thư vú ung thư cổ cung Nguy biến sau 5-10 năm ngừng sử dụng (Cibula D- 2010) Do vậy, phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai kết hợp lâu dài nên khám định kì VII NHỮNG VẤN ĐỀ CỤ THỂ TRONG VIỆC SỬ DỤNG VIÊN UỐNG NỘI TIẾT TRÁNH THAI HẰNG NGÀY Theo khuyến cáo Bộ Y Tế ngày 04/04/2016: 5.1.Viên uống tránh thai kết hợp 5.1.1 Chỉ định Tất phụ nữ độ tuổi sinh đẻ (trừ số chống định) muốn sử dụng biện pháp tránh thai Phương pháp tránh thai thuận tiện dễ sử dụng 15 Nên dùng thuốc cho phụ nữ có hội chứng phụ khoa như: thống kinh, kinh nhiều, rong kinh năng, chu kì kinh không 5.1.2 Chống định 5.1.2.1 Chống định tuyệt đối - Có thai nghi ngờ có thai - Đang cho bú vòng tuần sau sinh - Lớn tuổi (≥ 35 tuổi) hút thuốc thường xuyên ≥ 15 điếu/ngày - Có nhiều nguy bị bệnh mạch vành (lớn tuổi, hút thuốc lá, đái tháo đường tăng huyết áp) - Tăng huyết áp nặng (HA tâm thu ≥ 160 mmHg, HA tâm trương ≥ 100 mmHg) - Đã bị bệnh lý tim mạch đông máu như: bệnh lý mạch máu, thuyên tắc tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, bệnh lý đông máu, bệnh thiếu máu tim, bệnh lý van tim phức tạp, tai biến mạch máu não, địa huyết khối di truyền - Sắp phẫu thuật đòi hỏi nằm tuần - Đau nửa đầu (migrain) - Đang bị ung thư vú - Đái tháo đường có biến chứng (thận, thần kinh, võng mạc, mạch máu) - Đang bị lupus ban đỏ hệ thống có kháng thể kháng phospholipid (hoặc không làm xét nghiệm) - Đang bị bệnh gan nặng có suy giảm chức gan trầm trọng viêm gan cấp diễn tiến, xơ gan bù u gan (ngoại trừ trường hợp tăng sinh lành tính dạng nốt - benign focal nodular hyperplasia) 5.1.2.2.Chống định tương đối - Đang cho bú sau sinh từ tuần đến tháng không cho bú vòng tuần sau sinh - Lớn tuổi (≥ 35 tuổi) hút thuốc < 15 điếu/ngày - Đã bị cao huyết áp trung bình (HA tâm thu 140 - 159 mmHg, HA tâm trương 90 - 99 mmHg) - Đã bị tăng lipid máu tăng cholesterol uống thuốc tránh thai 16 - Đã bị ung thư vú biểu tái phát vòng năm trở lại - Sỏi mật điều trị nội khoa xơ gan bù - Đang sử dụng số loại thuốc rifampicin/rifabutin, thuốc kháng virus nhóm ức chế protease Ritonavir-booster (Ritonavir-booster protease inhibitor) số thuốc chống co giật phenytoin, carbamazepin, barbiturat, primidon, topiramat, oxcarbazepin lamotrigin 5.2.Viên uống tránh thai đơn progesterone liều thấp 5.2.1 Chỉ định: - Đang cho bú - Chống định với Estrogen 5.2.1 Chống định tuyệt đối - Có thai - Đang bị ung thư vú 5.2.2 Chống định tương đối - Đang bị thuyên tắc tĩnh mạch sâu/thuyên tắc phổi - Đang bị lupus ban đỏ hệ thống có kháng thể kháng phospholipid (hoặc không làm xét nghiệm) có giảm tiểu cầu trầm trọng - Đã bị ung thư vú biểu tái phát vòng năm trở lại - Xơ gan bù có suy giảm chức gan trầm trọng, u gan (ngoại trừ trường hợp tăng sinh lành tính dạng nốt - benign focal nodular hyperplasia) - Đang sử dụng số loại thuốc rifampicin/rifabutin, thuốc kháng virus nhóm ức chế protease Ritonavir-booster (Ritonavir-booster protease inhibitor) số thuốc chống co giật phenytoin, carbamazepin, barbiturat, primidon, topiramat, oxcarbazepin - Không tiếp tục sử dụng khách hàng: • Đã bị tai biến mạch máu não thiếu máu tim • Đau nửa đầu có kèm mờ mắt 5.3 Tư vấn cho người sử dụng viên uống nội tiết tránh thai - Lắng nghe tìm hiểu nhu cầu người dùng viên uống nội tiết tránh thai 17 - Nêu rõ hiệu quả, thuận lợi không thuận lợi sử dụng thuốc - Cho người dùng xem vỉ thuốc hướng dẫn cách sử dụng vỉ thuốc - Cho người sử dụng biết tác dụng phụ, buồn nôn, máu ít, đau đầu, căng ngực, tăng cân khó khăn gặp - Nhắc người dùng cách theo dõi sử dụng thuốc: + Người dùng quay lại khám tư vấn lúc có vấn đề (tính chất kinh nguyệt, rối loạn phụ ) +Trong tháng đầu uống thuốc phải đến sở y tế khám, đo huyết áp, cân nặng + Hẹn đến khám lại hàng năm VIII TỔNG KẾT Viên uống nội tiết tránh thai ngày biện pháp tránh thai tạm thời, sử dụng phổ biến biện pháp tránh thai (>50%) Thuốc có chất nội tiết tổng hợp có tác dụng tương tự nội tiết tố nữ Có loại: viên uống tránh thai kết hợp sử dụng cho phụ nữ bình thường độ tuổi sinh đẻ viên tránh thai đơn Progestin liều thấp dùng phụ nữ cho bú phụ nữ có chống định sử dụng Estrogen (bệnh lý tim mạch, phẫu thuật…) Sử dụng thuốc cần tuân thủ định, chống định cách đạt hiệu cao Nhân viên y tế cần tư vấn tác dụng phụ biến chứng thuốc khuyên người dùng đến khám có dấu hiệu bất thường 18 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2015), “Thuốc tránh thai”, Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Sản phụ khoa, NXB Hà Nội Bộ môn Phụ Sản ĐHYD Huế(2012), “Các biện pháp tránh thai”, Sản phụ khoa tập 2, Nhà xuất Y Học, Hà Nội, tr.652 - 669 Bộ môn Phụ Sản ĐHYD TP Hồ Chí Minh (2013), “Biện pháp tránh thai tạm thời cho nữ giới”, Sản phụ khoa tập 2, Nhà xuất Y Học, TP Hồ Chí Minh, tr 980-983 TIẾNG ANH The American Congress of Obstetricians and Gynecologists (2014), “ACOG Combined Hormonal Birth Control: Pill, Patch, and Ring”, ACOG Barbara L Hoffman (2016), “Contraception and Sterilization”, Williams gynecology (3rd ed), New York: McGraw-Hill Medical, pp 118-119 Cibula D, Gompel A, Mueck AO, La Vecchia C ( 2010), “Hormonal contraception and risk of cancer”, Human Reproduction Update 16 (6) Rachel E.J Roach, Frans M Helmerhorst, Willem M Lijfering (2015), “Combined oral contraceptives: the risk of myocardial infarction and ischemic stroke”, Cochrane database of systematic reviews S Eichinger J.L.H Evers, A Glasier, C La Vecchia (2013), “Venous thromboembolism in women: A specific reproductive health risk”, Human Reproduction Update 19 (5) Frances E Casey (2016), “Hormonal Contraceptives”, Medscape Drugs and Diseases Mosher WD, Martinez GM, Chandra A, Abma JC, Willson SJ (2004), “Use of contraception and use of family planning services in the United States: 19822002”, Advance Data from Vital Health State (350) 19 Kost K Singh S Vaughan B Trussell J Brankole A (2008), “Estimates of contraceptive failure from the 2002 National Survey of Family Growth”, Contraception 77 (1) American Sexual Health Association (2013), “Birth control method comparison chart”, ASHA pp – 10 Anne MacGregor (2013), “Oral contraception: properties and side-effects of COCs and POPs”, Drug review 24 (18) 11 Rorbert A Hatcher, Mimi Zieman (2006), “Combined contraceptives”, Managing contraception, pp 92 – 135  ... (ASHA), so sánh hiệu viên uống tránh thai 11 với biện pháp tránh thai khác cho thấy hiệu thấp phương pháp triệt sản, nhóm biện pháp tránh thai tạm thời khác, viên uống tránh thai có hiệu cao nhất, trung... dạng uống viên uống nội tiết tránh thai đời sử dụng ngày phổi biến Theo nghiên cứu Mosher (2004), tỷ lệ sử dụng viên uống nội tiết tránh thai giới >50% Hiệu thuốc tránh thai đường uống xem tuyệt... (macroprogestatif): sử dụng mục đích tránh thai thường dùng điều trị Hình 2.1.Cấu tạo chất hóa học thành phần thuốc tránh thai 6 III CƠ CHẾ TÁC DỤNG Tùy vào viên uống tránh thai loại kết hợp hay đơn mà